肿瘤标志物范文

导语：如何才能写好一篇肿瘤标志物，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公文云整理的十篇范文，供你借鉴。

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肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的、标志肿瘤存在和生长的一类物质。主要包括蛋白质、激素、酶、多胺、癌基因产物等。这些物质在正常成人中极少存在或者是在癌症患者中出现的水平显著高于正常人。

目前肿瘤标志物检测是早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径。但是，肿瘤标志物检测呈阳性不一定就是肿瘤，而仅仅是一种提示和信号。同时，肿瘤标志物检测阴性也不一定就能排除肿瘤，因为有些肿瘤会引起肿瘤标志物检测假阴性。研究发现，导致肿瘤标志物值升高的原因主要有5种。

1.恶性肿瘤患者：一般来说，恶性肿瘤患者肿瘤标志物的含量会有显著增高。但并不是所有的恶性肿瘤都会引起肿瘤标志物升高。例如同样是原发性肝癌，原发性肝细胞型肝癌患者检测甲胎蛋白（AFP）绝大多数会有显著增高，但是原发性胆管细胞型肝癌患者的AFP含量却很少有升高的。这要根据肿瘤标志物的特异性与灵敏度来决定。

2.正常人群：虽然肿瘤标志物是由肿瘤产生的物质，但肿瘤标志物在正常组织或良性病变中同样可以产生。这类人群所占的比例是较低且存在个体差异。这类人群同样要重视肿瘤标志物，其数值的增加可能是炎症或者是癌细胞的轻度增加。

3.样品存储问题：血液标本储存不当也会导致肿瘤标志物的指标升高。如容器、抗凝剂、保存液及冷链储藏等出现问题，会导致样品不能准确反映检测者的实际情况，有可能使肿瘤标志物的值升高。

4.药物使用：如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制剂的使用后，有可能引起某些肿瘤标志物指标的升高。

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肿瘤标志物升高不一定是得了癌症，恶性肿瘤患者也不是每个人的肿瘤标志物都增高。如果体检时发现肿瘤标志物升高，不要过于恐慌，还需通过进一步的检查来鉴别诊断。

肿瘤标志物升高有多种原因

“医生，我肿瘤标志物增高了，是不是得了癌症？”“我上次查了肿瘤标志物很高，这一次怎么又正常了呢？”很多病人都有这样的疑问，其实，肿瘤标志物是机体对肿瘤细胞反应产生（或）升高的、可预示肿瘤存在的一类物质，通过血液、体液、肿瘤组织或细胞可以检测到。但肿瘤标志物升高，不一定就是得了癌症，因为这有可能是多方面原因导致。如AFP这个指标，除原发性肝癌外，孕妇、活动性肝炎和生殖系统肿瘤都可能导致升高；因检测仪器或试剂的不同，有时也会有假阳性现象。

得癌症肿瘤标志物不一定升高

很多恶性肿瘤的标志物升高早于临床症状，因而引起警惕，一些早期病例得以被发现，得到及时地治疗。但是，并不是每个癌症病人的肿瘤标志物都会增高。临床有些确诊的晚期卵巢癌病人CA125一直正常，手术前后也没有明显变化。所以，如有其他临床诊疗手段证实可能有恶性肿瘤存在时，不要因为标志物不高，就心存侥幸，一定要通过进一步的检查排除。有几类肿瘤标志物的敏感度比较高，如原发性肝癌中70%～90%有AFP的升高，前列腺癌PSA总体阳性率约为70%，这有助于这两种肿瘤的早期发现。

肿瘤标志物升高该怎么办

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方法：回顾性分析随访2010年2月至2012年8月妇科卵巢肿瘤患者95例，其中恶性组55例，良性组40例，并选取同期健康人群90例作为对照组，分析肿瘤组与对照组中HE4、CA125和CEA肿瘤标志物的测定值。

结果：肿瘤组中恶性组与良性组中HE4、CA125和CEA测定值高于对照组，而且恶性组高于良性组，三者之间具有统计学差异性（P

结论：血清3项（HE4、CA125和CEA）肿瘤标志物联合检测可以提高早期卵巢恶性肿瘤诊断的敏感性及特异性，为临床对早期卵巢恶性肿瘤的诊疗提供应用价值依据。

关键词：肿瘤标志物 检测 应用

Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.03.555

【中图分类号】R9 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）03-0358-01

1 资料与方法

1.1 研究对象为妇科2010年2月至2012年8月卵巢肿瘤患者95例，其中卵巢恶性肿瘤55例，良性肿瘤40例，其中年龄35-58岁，平均年龄52.6岁；另选取同期体检中健康女性人群90例作为对照组，年龄32-61岁，平均年龄54.2岁，无心、肺、肝、胃等重要脏器疾病，肝肾功能正常。

1.2 方法。

1.2.1 仪器与试剂。CA125和CEA测定仪器选用cobas e601免疫分析模块，试剂由罗氏公司提供；HE4采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒由上海研吉生物科技有限公司提供，仪器为雷杜RT-2100C型酶标仪及分析软件。试剂严格按照说明书操作。其中CA125≥35u/ml，CEA>5ng/ml为异常，CA125

1.2.2 所有选择标本均于清晨空腹静脉采血3-5ml，3000r/min离心15min，吸取血清待检。实验在温度18-25℃下同时进行HE4，CA125及CEA检测。

1.3 统计学方法。利用SPSS 130统计学软件进行统计学分析，检测结果采用均值±标准差（X±S）表示，计数资料以百分率表示（%）。

2 结果

2.1 血清3项肿瘤标志物结果测定平均值。见表1。

肿瘤组与对照组X2=23.67，（P

良性肿瘤组患者血清肿瘤标志物的水平明显高于对照组及健康组，差异具有统计学意义（P

3 讨论

3.1 卵巢恶性肿瘤是常见的恶性肿瘤，已成为肿瘤死亡的主要原因之一，临床确诊主要由病理和X光。一旦发现已是中晚期了。严重影响了卵巢恶性肿瘤患者的治愈率和存活率。肿瘤标志物是指以酶、激素、抗原或代谢产物的形式由肿瘤细胞产生，分泌、释放到体液或组织中的物质。正常人血清中没有或仅有很低的浓度。一旦升高就有一定意义，所以肿瘤标志物可作为正常人群卵巢恶性肿瘤筛查的指标，能早发现、早诊断、早治疗。

世界卫生组织统计，卵巢恶性肿瘤约占全部恶性肿瘤的19%，位居全世界癌症死因首位，其发病率呈逐年上升趋势。多数研究指出，早期诊断率较低是导致卵巢恶性肿瘤患者生存率降低的主要原因，卵巢恶性肿瘤Ⅰ期的诊断率约为8%左右，临床中，50%以上的患者在查出卵巢恶性肿瘤时，已处于中晚期，这严重制约了患者的生存率，因此早期诊断对于卵巢恶性肿瘤的治疗，提高患者的生存率显得尤为重要。近年来，随着分子生物学技术的发展，肿瘤标志物对卵巢恶性肿瘤早期发现、早期诊断的价值受到广泛的重视。目前，临床上多采用联合检测血清肿瘤标志物的方法辅助诊断卵巢恶性肿瘤，且研究证明判断患者肿瘤标志物水平对其预后和治疗效果也十分有利。

3.2 肿瘤标志物的临床应用。

3.2.1 肿瘤普查、筛选项目的应用。由于目前临床常用的肿瘤标志物在诊断恶性肿瘤时的灵敏度和特异性不够高，不能作为肿瘤诊断的主要依据，所以不提倡用于对无症状人群的普查，只有个别指标（如甲胎蛋白和前列腺特异性抗原）可用于对高危人群的筛查。

3.2.2 生物特点和疾病阶段的判定。大多数情况下，肿瘤标志物浓度与肿瘤的大小和临床分期之间存在着一定的关联：肿瘤越大，细胞数越多；肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。但由于各期肿瘤的肿瘤标志物浓度变化范围较宽，会有相互重叠的现象发生，因此不能根据肿瘤标志物的浓度高低来判断肿瘤的大小和进行临床分期。

3.2.3 多项肿瘤标志物的联合应用，提高检测效率。为提高肿瘤标志物的辅助治疗价值，可进行多项肿瘤标志物的联合检测，合理选择几项灵敏度 ？ 特异性能互补的肿瘤标志物组成最佳组合进行联合检测，可提高肿瘤阳性检出率，弥补灵敏度和特异性的不足，对每一种标志物检测最好能够定期进行跟踪观察，这样能去除假阳性和假阴性的存在，也是解决特异性不强的最好方法。

参考文献

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[关键词] 瘤标志物；乳腺肿瘤；诊断

肿瘤标志物（Tumor Marker）是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。乳腺肿瘤标志物的研究有助于对乳腺肿瘤高危人群进行普查、诊断、鉴别诊断及疗效观察，也可用于肿瘤预后判断、肿瘤分期和随访，是一个术后重要的预测指示。我们对CAl53、CAl25、CEA和SF进行联合检测，探讨其在乳腺癌的诊断和疗效计估上的价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择我院2009年1月-2010年12月诊治的乳腺癌患者81例（乳腺癌组），均为女性，平均年龄（55.6±12.4）岁，均经细胞学或组织病理学证实。另设对照组81例为健康体检女职工和乳腺良性疾病组81例为女性乳腺良性疾病患者（包括炎性反应患者）。各组之间年龄差异无统计学意义（p>0.05）。

1.2检测方法

乳腺恶性肿瘤病人和良性肿瘤病人均于手术前或化疗前1周内取晨血3ml，自凝得血清检测，术后10～14天或化疗结束后分别取晨血3ml检测各项指标。CA15-3、CA19-9试剂盒购自瑞典CanAg公司，CA24-2、CA125和CEA试剂盒购自埃夫朗公司。检测方法均为酶免疫法，严格按说明书操作。

1.3统计学方法

采用SPSS11.5统计软件做统计分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率表示，比较采用X2检验。

2.结果

单项检测及不同组合对乳腺癌的诊断价值。单项检测敏感性低，特异性高；联合检测特异性高而敏感性较低；单项检测SF实验有效率67.9％高于CEA62.96％（P

3.讨论

肿瘤标志物是肿瘤细胞或宿主针对肿瘤增生的物质。作为一个动态标志，如选用适当，经过综合分析，正确判断其性质，对肿瘤的早期诊断和治疗是有帮助的。在当前没有单独一种标志物能够满足临床诊断的临床诊断的情况下，将特异性和相关性好的几种标志物组合起来提高对某种肿瘤的诊断价值，已成为分子生物学标志物研究者的关注的热点。本研究结果表明，乳腺癌患者血清中CAl53

水平显著地高于正常对照组和乳腺良性疾病组（P

参考文献：

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【关键词】 肺癌； 肿瘤标志物； 诊断

The Current Status of Tumor Markers in Lung Cancer/ZHENG Ming-hua， SUN Guo-dong， ZHANG Yun-fan， et al.//Medical Innovation of China，2016，13（04）：145-148

【Abstract】 The determination of tumor markers is of great value for early diagnosis. It is not only helpful in clinical staging and classification of pathological types in patients with lung cancer， but also useful in evaluation of prognosis and response to treatment.This article reviews the current status of tumor markers in lung cancer，such as CEA，ProGRP，CYFRA21-1，NSE，SCC，and so on.

【Key words】 Lung cancer； Tumor markers； Diagnosis

First-author’s address： Guangdong Pharmaceutical University， Guangzhou 510006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.04.042

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，研究数据显示，肺癌在人群死因中位居各类恶性肿瘤之首，目前临床上广泛运用的检测手段影像学、支气管镜、痰细胞学等，但由于缺乏依从性和普及运用的可能，80%的肺癌患者在确诊时已经是局部晚期或远处转移（Ⅲb/Ⅳ期），失去了手术机会，缺乏有效的治疗手段，5年生存率低于15%[1]。如果肺癌患者能在Ⅰa期被确诊，那么5年生存率可提高到71%～77%，Ⅰb期患者约60%[2-3]。

近年来，肿瘤标志物（Tumor markers， TM）的研究十分活跃，肿瘤标志物检测具有高效、方便、标本易获取及创伤小等优点，肿瘤标志物作为辅助诊断肺癌的方法一直是肺癌诊断研究的重点。而且，它们在肺癌早期诊断、病理分型、肿瘤分期、监视复发或转移、疗效判断以及指导预后等方面起着重要作用。

1 肿瘤标志物在肺癌诊疗中的地位

目前已有大量研究表明，肿瘤标志物对不同的肺癌病理类型具有指向性，ProGRP和NSE在小细胞肺癌（Small cell lung cancer， SCLC）中高表达，CYFRA21-1和SCC在鳞癌中表达水平较其他肺癌类型升高，而CEA主要与肺腺癌相关。有研究数据显示，SCC和CYFRA21-1升高的患者中，分别有69.4%和79.1%的患者经病理确诊为鳞癌，而CEA升高的患者61.9%为腺癌，90.1%NSE升高的患者诊断为SCLC[4]。肿瘤标志物不仅与肺癌病理类型相关，而且会因肿瘤分期不同，其灵敏度也不尽相同。在对早期（Ⅰ期）非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer， NSCLC）的研究中发现，NSE、SCC、CEA、CYFRA21-1对肺腺癌的灵敏度分别为18.3%、5.3%、18.3%和20.7%，对非肺腺癌的灵敏度分别为23.8%、26.8%、14.0%和42.9%[5]；而晚期（Ⅲ～Ⅳ期）肺癌中，NSE、SCC、CEA、CYFRA21-1和ProGRP的灵敏度分别为39.73%、49.00%、47.50%、57.00%、和51.48%[6]。此外，有研究者发现，肿瘤标志物水平在评估预后中有重要的预测意义。大量研究表明，肿瘤标志物可以预测NSCLC患者的预后，普遍的结论是TMs水平升高的患者比正常的患者预后差[7-8]。例如研究非小细胞肺癌手术前后/辅助化疗前后CEA和CYFRA21-1的表达水平发现，手术前后CEA或CYFRA21-1水平仍高于正常水平值的患者，其治疗预后并不理想，特别是CEA和CYFRA21-1均维持高水平的患者，其预后更差[9]。针对治疗后患者血清ProGRP、NSE、CYFR A21-1和CEA水平的检测有助于判断小细胞肺癌患者是否对Ⅰ期化疗敏感从而考虑是否调整治疗方案[10]。即便如此，但目前对肿瘤标志物在肺癌预后中的预测意义仍存在争议，需要更多的临床循证医学证据支持。

2 肿瘤标志物在肺癌诊断中的改进

血清肿瘤标志物的检测在肺癌患者的诊断、病理分型、肿瘤分期及疗效预测等方面中发挥着重要的作用，但因其对早期肺癌低于90%的特异度及不足30%的灵敏度检测效度，相对低下的诊断准确性限制了其在临床上的广泛使用。通过回顾文献报道发现，为了提高诊断的特异度及灵敏度，研究者从以下几方面着手努力。

2.1 单项指标检测与多项指标联合检测 有文献指出，CEA、NSE、CYFRA21-1在肺癌的灵敏度分别为40.9%、23.3%和41.5%，其特异度分别为99.2%、97.9%和97.9%，但通过联合多项指标检测，可使肺癌检测阳性率显著提升到85%，明显提高肿瘤标志物对肺癌诊断的准确性，显然优于单项指标[11]。在肺癌患者中，单独CEA检测时，其灵敏度为33.23%，特异度为89.56%，准确率为48.72%；当与CYFRA21-1联合检测时，灵敏度增至80.19%，特异度增至93.57%，准确率为86.17%[6]。一项大样本荟萃分析研究也得出相同的结论，单项指标CEA、CYFRA21-1、SCC、NSE和ProGRP的灵敏度分别为47.50%、57.00%、49.00%、39.73%和51.48%，特异度分别为92.34%、90.16%、91.07%、89.11%和94.89%。多指标联合分析显示，NSE+ProGRP对SCLC的诊断灵敏度和特异度分别为88.90%和72.82%。CYFRA21-1+CEA+NSE+CA125对肺癌诊断灵敏度和特异度分别为高达90.33%和97.5%，准确率为92.1%[12]。

2.2 拓展肿瘤标志物样本的来源 肿瘤标志物检测取样的来源已由原来的血清样本检测，逐步扩展到血浆、恶性胸腔积液、脑脊液、呼出气冷凝液等，而且研究还发现，后者样本检测的灵敏度及特异度较血清有所上升。Kim等[13]的研究发现，相对于血清ProGRP检测，血浆ProGRP水平检测可进一步提高其灵敏度。在与良性肺部疾病的鉴别中，灵敏度可达84%，与NSCLC相辨别度可提升至87%。在对比SCLC患者胸腔积液及血清中CYFRA21-1和SCC表达水平的研究中发现，选取胸腔积液进行肿瘤标志物检测，其灵敏度及特异度较血清高（灵敏度和特异度分别为94.34%和87.98%）。Liu等[14]研究也证实了肿瘤标志物对胸腔积液的鉴别诊断价值，对比SCLC患者胸腔积液及血清ProGRP浓度分别为1339.1 ng/L及925.9 ng/L，分别是46 ng/L临界值的29.11倍及20.13倍。而且还发现SCLC所致的恶性胸腔积液以ProGRP单项检测价值最高，且明显优于NSE在SCLC的诊断价值。而肺鳞癌及肺腺癌所致恶性胸腔积液以胸腔积液CEA+CYFRA21-1价值最高。脑部是肺癌常见的转移灶，Wang等[15]通过比较肺癌脑膜转移病灶（meningeal carcinomatosis， MC）与脑部良性病灶患者脑脊液中CYFRA21-1、NSE和CEA的表达水平的研究发现，各项指标表达水平均较良性病变有明显升高，其中CEA的灵敏度最高，而CYFRA21-1特异度最高。通过进一步比较患者的脑脊液及血清TM水平发现，脑脊液中这3种肿瘤标志物水平明显高于血清，而且还发现，联合检测脑脊液CYFRA21-1和CEA水平，可使MC确诊特异度高达100%，灵敏度也达到74.3%。肺癌原发于肺部，而肺部是气体交换的主要器官，因此有研究者提出呼出气体与肺癌肿瘤标志物的相关性研究，通过检测肺癌患者呼出气冷凝液（Exhaled breath condensate， EBC）中肿瘤标志物水平的研究结果显示，EBC中肿瘤标志物水平明显高于正常患者，而且较血清中肿瘤标志物水平具有更高的阳性率，其中EBC-CEA具有最佳的预测价值[16]。

2.3 肿瘤标志物临界值的调整 Chu等[4]通过对比良性肺部肿块、早期肺癌及晚期肺癌患者的血清肿瘤标志物水平发现，随着肿物恶性程度加重，肿瘤标志物水平也逐步升高。那么如何根据肿瘤标志物水平来对肿物恶性程度给予区别？有研究者参照以往研究推荐的各项肿瘤标志物临界值，SCC、CEA、CYFRA21-1和NSE分别为1.5 ng/mL、5.0 ng/mL、4.0 ng/mL和24 ng/mL，在此临界值水平下，联合SCC、CEA、CYFRA21-1和NSE四项指标对肺癌进行检测，结果发现其检测灵敏度和特异度分别为43.4%和86.3%。当以各项指标特异度为100%作为研究目标时，各项指标临界值经调整后分别为0.95 ng/mL、10.16 ng/mL、4.91 ng/mL和22.42 ng/mL，此时联合检测的灵敏度为37.3%。研究结果也显示，当特异度上调时，不同肿瘤标志物水平调整各异，但此时的检测灵敏度反而下降[4]。由此可见，肿瘤标志物临界值的确定关乎其检测的特异度及灵敏度，只有选择合适的临界值，才能提高检测准确性，但关于标准临界值的确定至今尚无统一结论。

2.4 研究EGFR突变与肿瘤标志物表达水平的关系 大量研究已证实，TNM分期越晚，CEA水平越高，肺癌患者预后越差[17-18]。相反，Kataoka等[19]报道显示治疗前CEA高表达者比CEA正常者对EGFR-TKI治疗疗效更好。有研究者指出，血清CEA水平可预测EGFR-TKI在携带EGFR突变肺癌患者中的疗效。Qin等[20]通过比较EGFR-TKI治疗40例携带EGFR突变的晚期肺癌患者预后效果显示，治疗前CEA高水平的患者其预后效果较佳。在对比EGFR突变型与野生型肺癌患者血清CEA表达水平的研究中发现，EGFR突变的患者，其血清CEA水平明显高于野生型患者，通过EGFR-TKI治疗后，EGFR突变患者血清CEA水平明显下降[21]。这结果再次证实了EGFR突变是TKI治疗的有效因子，而且通过监测CEA水平可以预测治疗效果，并且提示血清CEA水平与EGFR突变状态存在密切关系。Shoji等[22]在研究血清CEA水平与EGFR突变率相关性中发现，血清CEA

≥20 ng/mL，其对应的EGFR突变率分别为35.0%、55.0%和87.5%。Yang等[23]在EGFR突变情况与CEA水平相关性的研究中发现，CEA水平与EGFR突变率相关，根据CEA水平不同，分为CEA

5 ng/mL、5 ng/mL≤CEA

≤CEA

3 结论与展望

传统的影像学检测在肺癌诊断具有重要的地位，但由于它无法早期发现肿瘤，并为肿瘤病理提供直接的证据，纤维支气管镜活检虽然可以直接获取标本进行检测，以及它的有创性及取样的风险性，痰或胸水细胞学检查存在较大的波动性，以上传统检测手段的局限性明显阻碍了其在肺癌诊断中开展。而血清肿瘤标志物检测同时具备取材便捷、结果可信度高等优点，使其成为临床上诊断和排除肿瘤的常规检测指标，通过联合检测可提高其在肺癌诊断中的准确性，但目前联合检测指标尚缺乏标准化的检测方案，而且其诊断的灵敏度及特异度有待进一步的提高。

为实现肿瘤标志物对肺癌的早期诊断，近些年，研究者在联合检测肿瘤标志物的基础上，逐步将注意力转移到研发新的肿瘤标志物检测手段，以便提高检测的灵敏度与特异度。针对有并发症的患者，如恶性胸水、肿瘤脑转移、血痰等患者，通过多方位选取不同的样本进行检测，目前通过恶性胸水、脑脊液、呼气冷凝液等样本检测，显著扩大了样本的取材范围，使肿瘤标志物检测灵敏度更高，特异度更强，随着检测手段的更新，取材的多元化，也为肿瘤标志物检测提供更为广阔的平台，让众多研究者看到了其在肺癌早期诊断的曙光。但同时也应该意识到，肿瘤分期越早，其肿瘤标志物水平改变越不明显，即便联合多项指标，其诊断灵敏度依旧不理想。单项肿瘤指标在晚期肺癌诊断灵敏度为40%，而在早期肺癌中，其灵敏度低于20%，即便联合多项指标（SCC、CEA、CYFRA21-1和NSE），其灵敏度仍仅有43.4%，而特异度为86.3%[4]。为实现肿瘤指标对肺癌的早期诊断，还需寻找更为有效的检测手段。

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篇6

为何要检查肿瘤标志物

肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖的过程中，由肿瘤细胞合成、释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多肽等。肿瘤标志物可分为：①胚胎性肿瘤标志物，如癌胚抗原甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）等；②含糖物质类标志物，如癌抗原（CAl25、CA199、CA50 、CA242等）；③酶类标志物，如前列腺特异性抗原（PSA） 、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等；④激素类标志物，如人绒毛膜促性腺激素（hCG）等；⑤其它蛋白质类标志物，如铁蛋白（Ferr）、β2-微球蛋白等。

当机体发生肿瘤时，血液、细胞、组织或体液中的某些肿瘤标志物就可能会相应地升高。通过肿瘤标志物的检查可以在肿瘤普查中早期发现肿瘤患者，目前最常用的肿瘤标志物有：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖原125（CA125）、前列腺特异性抗原（PSA） 、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等。

如何看懂肿瘤标志物检查结果

甲胎蛋白（AFP）正常参考值：血清中含量小于10ng/mL，肝癌患者血中的AFP大于400ng/mL，要引起警惕。不过，AFP升高也并非肝癌的专利。因为在急性肝炎、慢性肝炎活动期，或者肝硬化患者的AFP都会增高，这类升高一般不超过300ng/mL。普通肝炎AFP增高的时期不长，随着转氨酶恢复正常，AFP也会逐渐减少到正常水平。正常孕妇在妊娠3～5个月时AFP会达最高峰（一般不超过200ng/mL）。

癌胚抗原（CEA）正常参考值：血清中含量小于5ng/mL，原发性结肠癌、胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系统肿瘤的阳性率会增高。其它部分患有良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬化患者的CEA也会升高。不过，这类“升高”远远低于恶性肿瘤，一般小于20ng/mL。

糖原125（CA125）正常参考值：血清中含量小于35U/mL，卵巢癌患者的血清CA125水平会明显升高，其他恶性肿瘤，如乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结肠直肠癌、其他妇科肿瘤等也有一定的阳性率。非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎等有不同程度升高。此外在早期妊娠的头3个月内，CA125也有升高的可能。

前列腺特异性抗原（PSA）正常参考值：血清中含量小于4.0ng/mL。通常血液中不含或只有极微量PSA。只在患有挤压或破坏前列腺细胞的疾病时可造成PSA的增高，包括前列腺癌、前列腺良性增生等。绝大多数前列腺癌患者血清PSA水平增高。而前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病，血清PSA水平也可升高，但必须结合其他检查进行鉴别。

小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶NSE）正常参考值：血液中含量0～16ng/mL， NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，对监测小细胞肺癌疗效与病程、预后有重要的价值。 NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物。血清NSE水平的测定比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。

糖类抗原（CA153、CA199 、CA724、CA50、CA242）正常参考值分别为：血液中含量分别小于 25U/mL、34.0 U/mL、8.2U/mL、20 U/mL、10 U/mL。CA153是乳腺癌的最重要的特异性标志物；CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌，胆囊癌的相关标志物，是胰腺癌敏感性最高的标志物；CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，CA50为广谱肿瘤标志物；CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。糖类抗原在乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、胆管癌、肝癌等阳性率也会相应增高。多种良性和炎症病变时也会有增高现象。糖类抗原联合检测对乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌等疾病的诊断、监测、治疗、预后具有较高的价值。

β2-微球蛋白（β 2-MG）正常参考值：血液中含量小于 3.2mg/L ，β2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在淋巴系统肿瘤，如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清β2-MG可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。

组织多肽抗原（TPA）正常参考值：血清中含量小于120U/L（酶联免疫法），TPA是肿瘤细胞分泌的一种多肽，在肿瘤诊断上无特异性，恶性肿瘤检出率达70%。常用于缺少特异指标的恶性肿瘤疗效追踪观察，病情好转时降低，复发时升高。急性肝炎、胰腺炎、肺炎时也可出现TPA增高现象。

组织多肽特异抗原（TPS）正常参考值：血液中小于55U/L（EIA法），TPS是肿瘤细胞分泌的一种多肽，80%卵巢癌患者增高，肺癌亦可见增高。查血中TPS可监测癌性疾病活性及治疗效果。

胰胚胎抗原（POA）正常参考值：血液中含量0～7U/mL，胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特异的新标志物，胰腺癌的POA的阳性率为95% ，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使 POA升高，但阳性率较低。

铁蛋白（SF）正常参考值：男性30～400 μg/L ，女性13～150 μg/L。

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常规体检中包括肝肾功能、心电图、B超等。沈阳慈铭健康体检中心资深专家刘锐兰说：“可能受经济条件制约，或不懂相关知识，除非自己感觉不适，体检时很少有人提出检查具体项目，甚至觉得X线、CT等就可排查一切病症。事实上，40岁以上的人应做肿瘤排查，进行肿瘤标志物检查。”肿瘤标志物，这个听起来可怕又似乎有些陌生的名词，究竟代表着什么呢？

什么是肿瘤标志物

据辽宁省肿瘤医院肝胆科付庆才主任介绍，肿瘤标志物是指肿瘤组织和细胞由于癌基因及其产物的异常表达所产生的抗原和生物活性物质，这些抗原和生物活性物质，在正常组织或良性疾病中，几乎不产生或产量甚微。通俗地说，是指由肿瘤组织产生的、存在于肿瘤组织本身，或分泌到血液或其他区域的体液，或因肿瘤组织刺激，由人体细胞产生，含量明显高于正常参考值的一类物质。肿瘤标志物临床应用意义在于：辅助诊断；监测肿瘤的复发和转移；观察疗效；判断愈后；肿瘤的鉴别诊断等。

肿瘤标志物检查十分简单，只需抽取空腹静脉血1～2毫升，与查血常规、乙肝等项目一样，没有太多禁忌，一般体检中心和医院都能检查。

肿瘤标志物是否是肿瘤前兆

王女士体检测了肿瘤标志物。结果报告单上说她CEA、CA50和CAl99等多个肿瘤标志物指标升高，临床高度怀疑她患有消化道肿瘤，建议做进一步检查。王女士和家人吓坏了，赶紧到医院做胃镜、肠镜、CT、MRI，全身PET/CT扫描检查，并没发现肿瘤。医生建议王女士定期复查。每次查肿瘤标志物，依然偏高，但其他检查却又没问题。

王女士再次复查时，与医生交谈时无意中提到的“我连家里的猫都没心情喂了”引起了医生注意。原来王女士是位全职主妇，家里养了两条狗、三只猫，每天与这些宠物同吃住，很密切。医生认为王女士肿瘤标志物偏高很可能与宠物有关，建议她与爱犬、爱猫暂时隔离，三个月后再复查。三个月后，王女士如期到医院复查，原来偏高的肿瘤标志物指标全部恢复正常。

原来，肿瘤标志物除了与肿瘤有关外，还受很多因素影响：1.一些良性疾病如慢性肝病、慢性肾病、糖尿病及服用过某些药物等。2.生理变化及一些不良习惯，如怀孕、吸烟、酗酒等。3.抽血过程中污染、抽血引起红细胞破裂、标本保存不当、试剂差异及检测欠规范等也会干扰检查结果。甚至与宠物接触太亲密等都可能导致肿瘤标志物水平升高。

付主任指出，体检时受检者肿瘤标志物高不一定有肿瘤，其意义在于提示。排除一些影响检测结果因素后，再决定是否隔2~4周再检测。付主任也解释说，肿瘤标志物的结果一般只会“定性”。所以报告单上通常只有“阴性”或“阳性”。“阴性”者，多数没有肿瘤发生。而对于“阳性”者，医生往往会建议复查。徐医生建议，可疑“阳性”结果的复查宜用“定量”检测。定量检测值分两种情况。一，轻度升高（超过正常参考值不是太多），发生肿瘤的可能性比较低，可考虑进一步检查，或动态观察。二，中重度升高或多项指标持续升高，肿瘤发生的可能性很高，尽快做医学影像学和细胞病理学的检查。

同样，肿瘤标志物阴性也不能完全排除相关肿瘤。例如在肝癌病人中，肝癌标志物甲胎蛋白（AFP）的阳性率仅达79%~90%，也就是说还有10%～30%的原发性肝癌患者AFP是正常或只有轻度升高。受检者也要注意。

肿瘤标志物检测只能是一种辅助手段，防癌检查或癌症的早期发现目前主要依靠现代医学影像（内窥镜）学、细胞病理学和检验医学及临床医师等的互相配合。付主任特别强调，肿瘤标志物决不是恶性肿瘤的诊断指标。肿瘤标志物检验结果升高不等于恶性肿瘤，只能看作是恶性肿瘤的高危人群。

高危人群如何“亡羊补牢”

付主任说：如果成为恶性肿瘤的高危人群，首先要做到的是调整心态。高危不代表一定会得恶性肿瘤。不同的高危因素侧重点也不同。根据侧重点改变自己坏的生活习惯与饮食，最重要的是要定期检查。比如，肺癌的高危人群，应定期做胸片，胃癌高发人群则应重视胃镜检查。有条件的话，45岁以上最好做得全面些，包括B超、胸片、胃镜、肛肠指诊、宫颈刮片、乳腺红外线检查等，每年花三五百块钱，基本能够涵盖高发癌症的70％以上。

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教你看懂“肿瘤标志物”

1. 甲胎蛋白（英文缩写：AFP）正常参考值：血清

AFP是人体胎儿期血液中出现的一种特殊蛋白质。它在胎儿的肝细胞内合成，而到了成人期，肝细胞就会失去这种合成能力。因此AFP在成人血清中含量极微，但在肝细胞功能发生异常，特别在患有原发性肝细胞癌时，血清中又可出现AFP升高，所以临床上常常借助AFP的检查作为原发性肝细胞癌的辅助诊断。

需要警惕：肝癌病人血中的AFP比正常人明显升高10倍至数万倍，所以如果你的AFP检查结果大于400ng/ml的话确实要引起警惕。

?无需恐慌：AFP升高也并非肝癌的专利。因为在急性肝炎、慢性肝炎活动期、或者肝硬化患者的AFP都会增高，不过这类升高一般不超过300ng/ml。普通肝炎AFP增高的时期不长，随着转氨酶恢复正常，AFP也会逐渐减少到正常水平。

除了肝炎，先天性总胆管闭锁，开放性骨脊裂的胎儿，生殖腺胚胎性肿瘤等疾病的患者，其AFP指标也会有所增高。

值得一提的是，AFP增高有时还可能意味着喜事：因为怀孕也会使AFP指标升高，正常孕妇在妊娠3～5个月时AFP会达最高峰（一般不超过200ng/ml），以后逐步下降，到胎儿出生后恢复正常。

2. 癌胚抗原（英文缩写：CEA） 正常参考值：血清＜3.4ng/ml

CEA是首先在结肠癌病人的血清中发现的一种糖蛋白，在胎儿3～6个月的血清中也可以检测到，所以称作癌胚抗原。

需要警惕：研究显示，原发性结肠癌患者出现CEA增高的比例达45％～80%。除原发性结肠癌以外，胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系统肿瘤的阳性率也很高，一般在50％～70%。因此，如果你在体检中发现CEA增高，医生一般都会建议去专科做进一步检查。

?无需恐慌：除了上述癌症，其实部分患有良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人的CEA也会升高。不过，这类“升高”远远低于恶性肿瘤，一般小于20ng/ml。

此外，吸烟者人群CEA普遍高于非吸烟人群，约在5.5ng/ml左右。

3. EB病毒壳抗原免疫球蛋白A（英文缩写：VCA/IgA）正常参考值：血清≤12U/ml

EB病毒早期抗原免疫球蛋白A （英文缩写：EA／IgA） 正常参考值：血清≤12U/ml

EB病毒对于很多广东人来说并不陌生，因为它是鼻咽癌的标志物。在鼻咽癌患者中，90%以上EB病毒的VCA/IgA和EA/IgA检查呈“阳性”。若体检中使用高质量试剂检测，受检者血液标本这两项又是“阴性”，有专家认为5年内无鼻咽癌发生的可能。

需要警惕：VCA/IgA、EA/IgA两种抗体呈阳性者患鼻咽癌的比例分别为2％和30％～40％。有下列情况之一者，可认为是鼻咽癌的高危对象：①VCA/lgA单项高（滴度）。②上述两项指标均阳性。③上述两项指标中，任何一项持续升高。

高危人群出现以下症状，应立即去医院做细胞学活检和影像学等有关检查：

1.鼻塞；

2.回抽性鼻涕带血；

3.一侧耳道溢液、耳鸣，听力减退、单侧耳闷塞；

4.单侧顽固性头痛伴复视及面神经麻痹、进行性增大的无痛性颈部包块。

无需恐慌：在EB/VCA/IgA和EA/IgA阳性人群中，也有部分是鼻咽喉等部位炎症所致。

4糖链抗原125（英文缩写：CA125）正常参考值：血清＜35U／ml

糖链抗原125（CA125）对于女性尤为重要，因为它是国际公认的卵巢癌主要相关抗原，在卵巢肿瘤的诊断、治疗、监测、判断愈后等方面作用显著，是卵巢肿瘤诊治过程中不可缺少的指标，同时也是非卵巢癌中的重要参考指标。

需要警惕：研究证实，卵巢癌病人的血清CA125水平会明显升高，其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、结肠直肠癌32％、其他妇科肿瘤43％。

无需恐慌：非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。此外在早期妊娠的头3个月内，CA125也有升高的可能。

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【关键词】宫颈癌；血清；肿瘤标志物

目前宫颈癌作为疾病中常见多发且死亡率较高的第二恶性肿瘤，仅仅次于乳腺癌，对人类的健康造成严重的威胁。近年来发病率逐渐呈现大幅度上升趋势。宫颈癌发病较为隐匿，在临床确诊时大多数癌患者就诊发现时已属中晚期。早期阶段无典型的临床症状，易被患者所忽略，存在较高漏诊率且早期治疗较为困难，疾病发展速度较快，预后效果较差。临床治愈率较低，致该病具有的生存率较低，因此对其进行早期诊断和治疗是癌病死率降低的关键环节，也是目前研究的重点［1］。随宫颈癌发病率日益趋于低龄化且隐匿性较强，寻求一种可提高早期诊断率的检测分析方法是关键。有研究称筛选高灵敏度血清肿瘤标志物有助于对癌症的早期诊断与治疗及预后评估。检测肿瘤标志物具备高效、方便、易获取且创伤小等特征，在宫颈肿瘤的筛查、诊断、监测及判断预后方面寻找敏感的肿瘤标志物具有重要临床价值，也有研究报道称血清肿瘤标志物的检测对临床诊断、复况及远处转移迹象做出一定判断［2－3］。因此，本研究中经过对癌患者血清中的多项肿瘤标志物进行测定分析，并探讨其临床价值。

1资料与方法

1．1研究对象随机选取2016年1月至2016年10月在我院住院部或门诊接受治疗的58例宫颈癌患者，其临床诊断符合宫颈癌诊断标准。将其随机分成两组，观察组58例，临床分期为Ⅰ～Ⅱa期22例，Ⅱb～Ⅲ期36例。经病理确定其腺癌30例，鳞癌28例。其年龄43～64岁之间，平均年龄为（56．5±5．1）岁；正常对照组均为健康体检者，共50例，其年龄40～62岁，平均年龄（55．7±6．2）岁，各组患者的年龄和性别无统计学意义。1．2研究方法［4］对所有入选患者在早晨进行抽取空腹状态3mL静脉血，对其血清分离后，备用，均按照SOP文件进行严格操作；而病理学检查需依据临床实验室中的常规病理学检查手段进行操作。1．3统计学方法研究过程中的数据采用SPSS13．0统计学软件进行统计和处理，通过样本检测后的结果以均值±标准差（珔x±s）表示，采用t检验，P＜0．05为差异具有统计学意义。

2结果

2．1尿液中肾损伤标志物的比较通过跟踪和记录并对其相关数据进行分析和统计可以看出，在所有肿瘤标志物各个参考值中观察组标志物测定水平较对照组而言高，通过统计学分析认为具有统计学意义（P＜0．05）。从整体标志物水平看出观察组均高于正常对照组。其具体两组的水平比较结果见表1。2．2血清水平与临床分期及病理类型的关系通过数据的记录和统计学分析，我们看出通过治疗后患者的血清肿瘤标志物水平与其临床严重度及病理类型具有直接相关性。结果见表2。

3讨论

宫颈癌领域随肿瘤标志物研究已作为重要辅助诊断及病情检测手段之一。SCC作为一类特异性较高且用在诊断磷癌肿瘤标志物最早，有益于对鳞状上皮细胞癌如宫颈癌等进行诊断、检测，临床当前将SCC测定作为宫颈鳞癌诊断、病情监测、预后判断辅助指标之一［5－7］。CEA属肿瘤细胞表面片段性抗原体，易在包浆中形成并经膜进入体液内，因此所有位于内胚层的肿瘤均呈现CEA水平上升，因此宫颈癌CEA表达具有临床参考价值。CA125抗原对宫颈癌、卵巢癌患者表达在胚胎期体腔上皮来源于腹膜、胸膜、心包膜、输卵管、子宫内膜等组织中［7］。本研究联合观察组CEA、CA125、CA19－9、SCC的水平标志物对我院受试患者进行检测。我们将随机分组后的观察组和对照组进行标志物水平比较，与对照组的相关水平比较具有显著差异（P＜0．05），且与肿瘤临床分期及病理分级具有关联性。

参考文献

［1］汪晓峰，魏仙风，唐春妍．宫颈癌患者血清中肿瘤标志物检测的临床分析［J］．中国卫生检验杂志，2017，27（01）：63－67．

［2］梁卫江，李文超，杨叶青，等．血清肿瘤标志物在宫颈鳞癌诊断及预后预测中的价值［J］．中国综合临床，2012，28（04）：353－356．

［3］中华医学会检验分会．肿瘤标志物的临床应用建议［J］．中华检验医学杂志，2012，35（02）：103－116．

［4］徐向勇，刘为邦，申建维，等．CA19－9、AFP水平对慢性乙型肝炎的关系研究［J］．检验医学与临床，2013，10（12）：1578－1579．

［5］童红莉，李娟，温新宇，等．肿瘤标志物联合检测在宫颈癌诊断中的应用价值［J］．标记免疫分析与临床，2011，18（03）：160－161．

［6］杨天文，何平．胆结石患者血清CA19－9、CEA表达与胆管炎症的关系［J］．重庆医药，2013，42（06）：633－634．

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【关键词】肺癌诊断；肿瘤标志物；临床检验

肺癌是临床上较为常见的一种恶性肿瘤疾病，也是导致患者死亡的主要原因之一，该疾病的死亡率和发病率均处于各类恶性肿瘤的首位，中老年人群的肺癌发生率最高，且增长率较高。血清学肿瘤标志物是一种较为可靠的肺癌临床诊断依据，该检查方法具有成本较低、无创伤、操作简便等显著优势，因而也是临床研究的热点和主要趋势。现阶段，临床常见的肿瘤标志物种类已经达到十种以上，主要包括癌症基因、癌细胞产物、肽类激素类、同工酶类、癌相关抗原类以及癌胚抗原类等等，各种肿瘤标志物均能够显著提高肺癌患者的临床诊断率，促进其死亡率逐步降低。本次医学研究就对细胞角蛋白 19 片断 21-1（Cyfra21-1）、CA125、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）等的检验结果对于肺癌诊断的价值进行了分析，现将本次临床研究结果进行如下报道。

1 资料和方法

1.1 临床资料

本次医学研究选择我院2011年1月至2014年1月之间收治的100例肺癌患者为观察对象，男性56例，女性44例，患者年龄范围在52岁至77岁之间，平均（63.5±12.4）岁。其中，腺癌34例，小细胞肺癌46例，鳞癌20例。同时选择同时期到我院接受检查的100例良性肺部肿瘤患者和100例健康体检者为对照对象，且三组观察对象其他临床资料对比无明显的统计学差异（P>0.05）。

1.2 检验方法

全部观察对象均与清晨抽取3ml至5ml不等的空腹静脉血，对血清实施分离处理，留取血清备用。患者肿瘤标志物检查指标包括：细胞角蛋白 19 片断 21-1（Cyfra21-1）、CA125、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）。患者肿瘤标志物检验过程中，严格执行相关操作规范和标准，本次医学研究所有检验设备为大龙全自动酶免分析仪。

1.3 统计学处理

使用SPSS17.0软件对本次医学研究数据进行统计学分析。使用（x±s）表示计量资料，使用单因素方差分析法对数据进行比较分析，使用X2检验方法对计数资料进行统计学分析，若P

2 结果

2.1 肿瘤标志物诊断情况

CYFRA21-1、CA125、NSE和CEA四类肿瘤标志物检查结果对比无明显的统计学差异（P>0.05），而联合检查结果与四类肿瘤标志物诊断结果对比则具有明显的统计学差异（P

表1 肿瘤标志物临床诊断结果分析[n/%]

指标 准确度 特异度 灵敏度

CYFRA21-1 76（76） 96（96） 53（53）

CA125 75（75） 96（96） 53（53）

NSE 75（75） 93（93） 62（62）

CEA 74（74） 93（93） 51（51）

联合检测 90（90） 85（85） 81（81）

2.2 血清标志物检测

肺癌组观察对象的Cyfra21-1、CA125、NSE、CEA水平均明显高于良性肿瘤组和健康对照组观察对象，三组观察对象血清标志物检测结果对比具有明显的统计学差异（P

表2 三组观察对象血清标志物检测结果分析[x±s]

组别 例数（例） Cyfra21-1（μg/L） CA125（U/mL） NSE（μg/L） CEA（μg/L）

肺癌组 100 19.56±3.22 72.27±8.34 32.65±6.23 31.38±6.24

良性组 100 1.76±1.32 24.05±2.11 7.52±1.33 3.18±0.55

健康组 100 1.15±0.53 22.28±3.22 5.01±0.84 2.02±0.35

3 讨论

在初期肺癌临床诊断过程中，因患者缺乏典型临床表现，因而误诊和漏诊发生率较高，并且会对患者的临床治疗造成不利影响。近年来，肿瘤标志物检验在肺癌诊断中得到了广泛的应用，其中，CA125属于细胞表面高分子糖蛋白的一种，通常分布于胎儿体腔上皮和卵巢癌细胞表面中；CYFRA21-1属于非小细胞肺癌常用的预后判断和临床诊断指标；NSE是一种敏感度较高的小细胞肺癌标志物，该物质主要分布在神经外胚层肿瘤细胞内以及神经内分泌组织中[1]。患者血液 NSE含量提高的主要原因在于含 NSE 的肿瘤细胞破裂，导致血液中 NSE 的大量扩散。从本次医学研究结果可知，在肺癌患者的临床诊断过程中，NSE 对小细胞肺癌具有较高的敏感度，CEA 对腺癌具有较高的敏感度，CYFRA21-l对鳞癌具有较高的敏感度[2]。

参考文献：

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关键词：甲状腺肿瘤，肿瘤标志物，诊断

 

甲状腺癌多起病隐匿，常以无痛性甲状腺结节为最初临床表现。虽然通过临床触诊、B超、核素显像及细针穿刺细胞学活检(FNAB)等综合评价可在一定程度上提高诊断的精确性，但早期诊断仍有困难。随着分子和蛋白水平对肿瘤研究的进展，与甲状腺癌发生、发展、转归有关的肿瘤标志物近年来出现较多，而理想的肿瘤标志物应该具有特异性高、敏感性强、可信度高及稳定性强的特点[1]。我们就近年来对甲状腺癌肿瘤标志物的研究进展作一综述。

1 Galectin3 Galectin3(Gal3)是β半乳糖苷酶结合蛋白家族成员，分子质量为31ku，主要存在于细胞质中，亦可位于胞膜及胞核。已有研究证明[2]，Gal3可作为甲状腺恶性肿瘤特别是甲状腺状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)的一个表型特征，考虑Gal3的表达和PTC细胞保持高度增殖活性有关，但其具体作用机制仍不明确。Paron等[3]利用2DE和MALDIMS方法研究大鼠甲状腺细胞系FRTL5和Kiras癌基因转化细胞系Kimol的细胞核蛋白质表达差异，发现Gal3过度表达于Kimol中，而在FRTL5中不表达。研究表明Gal3通过和甲状腺转录因子(thyroid transcriptionfactor1, TTF1)的同源结构域相互作用使TTF1的转录活性上调， TTF1是甲状腺特有的甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶基因转录的调控因子，它的表达水平和甲状腺细胞增殖水平成正比。Gal3通过和TTF1的相互作用调控甲状腺细胞的生长分化过程，在肿瘤的转化和转移方面起重要作用。Galectin-3免疫过氧化物酶染色可在针吸细胞中进行，具有简单、易推广、结果相对可靠的特点。

2 细胞角蛋白(CK) 细胞角蛋白是形成表皮细胞中的角质蛋白，是哺乳类动物细胞5种支架成分之一，来源于局部上皮细胞。以前的研究表明高分子量CK的免疫组化可用于组织切片中PTC的辅助诊断。近年来，CK 的研究方向渐转向低分子量CK-19。CK-19为I型角蛋白，可表达于正常非角化上皮及异常增生上皮的基底层细胞，主要表达于单层上皮细胞，当这些细胞癌变后角蛋白组成不变，但CK-19表达增加。在正常甲状腺滤泡中仅为局灶性阳性，而在甲状腺状癌中表达增多，尤其当染色强阳性时，支持状癌的诊断，普遍用于区别状癌和状增生，但阳性率也不尽相同。总的来说，CK是一个有用的甲状腺癌辅助诊断标记，但特异性不高。

3 组织蛋白酶B Srisomsap1等[4]利用2DE对多种甲状腺疾病组织的蛋白质表达情况进行了研究,分离出组织蛋白酶B(cathepsin B, CB)等。CB是细胞溶酶体中的一种半胱氨酸蛋白酶，可降解层连蛋白、纤连蛋白、IV 型胶原等细胞外基质成分。研究表明, CB在乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中表达上调，且活性明显升高[5]。肿瘤细胞CB的表达上调及活性增强有助于降解基底膜主要成分―层粘蛋白和IV 型胶原，同时CB通过激活其他蛋白酶如胶原酶、尿激酶等产生协同作用使肿瘤易于侵袭及扩散。利用ESIMS分析CB，结果显示有4个特异性的斑点：CB1、CB2、CB3、CB4，其中CB2、CB3在甲状腺滤泡型腺瘤、PTC和甲状腺滤泡癌中的表达明显上调，而在结节性甲状腺肿和Graves病中表达减低。提示可以通过检测CB水平鉴别那些在显微镜下难以区分的甲状腺滤泡型腺瘤和结节性甲状腺肿。

4 血管内皮生长因子(VEGF) 新血管的生成是实体瘤生长和进展过程中很重婴的因素。VEGF．C又称淋巴管生成因子，是近几年新发现的VEGF家族中的新成员，是唯一能使淋巴管增生的因子，在恶性肿瘤的淋巴结转移中起一定作用。多项实验表明，甲状腺癌中VEGF、VEGF—C的表达明显高于正常甲状腺，但慢性淋巴细胞性甲状腺炎的组织和血清中也有高水平的VEGF表达。VEGF、VEGF．C在不同类型的甲状腺癌中表达量不同：VEGF在PTC中阳性表达低于FTC、MTC和ATC，VEGF．C在PTC中阳性表达高于其他类型甲状腺癌。这可能与滤泡状癌易发生血行转移，状癌易发生淋巴道转移的生物学行为有关[6]。Jiang[7]等研究了VEGF，VEGF．C和VEGF．D在PTC中的表达和意义，认为VEGF．C和VEGF．D 与PTC 的淋巴结转移密切相关，且可作为PTC淋巴转移的预测因子。

5端粒酶 端粒酶是一种核糖蛋白酶，能以自身RNA为模板，逆转录合成端粒DNA，保持端粒的长度而维持细胞的分裂能力，使细胞逃脱衰老和死亡而获得永生化，因此端粒酶的异常激活是恶性肿瘤细胞无限增殖的关键。研究表明，端粒酶活性不仅在甲状腺癌中高表达，而且与癌的甲状腺外侵犯。Ki67标记指数及低分化密切相关。有学者认为，对于组织和细胞病理学不易区分的滤泡性甲状腺癌和滤泡性甲状腺腺瘤来说，端粒酶活性是很好的鉴别标志物，他们发现100％的滤泡性甲状腺癌有端粒酶活性表达，而良性滤泡性甲状腺腺瘤的阳性率只为19％，癌旁的正常甲状腺组织则无端粒酶活性。由于端粒酶活性检测具有高度的特异性和敏感性，适用于术前组织FNA标本，有希望作为早期病例的筛查手段。。[8]

6 降钙素 降钙素由甲状腺癌滤泡旁细胞合成及分泌，是MTC较敏感且特异的肿瘤标志物，在MTC几乎都呈阳性表达且水平升高，而且表达程度与MTC分化程度和侵袭生长能力有关。在未经刺激的情况下，血清降钙素>100 pg／ml，则提示可能存在MTC。Costante等[9] 测定了5817例甲状腺结节的血清基础降钙素水平，当该值>t20 pg／mI且<100pg／ml时，用五肽胃泌素刺激后再次测定血清降钙素值，若血清基础降钙素值或者刺激后降钙素值>100pg／ml则有手术指征。Bugalho等[10]评估了血清降钙索测定与FNAB 用于MTC术前诊断的价值，发现前者较后者敏感性更高(98％VS 63％)。

7 P53 P53基因是人类肿瘤研究中较为重要的肿瘤抑制基因，定位于染色体17P13上，编码一个由393个氨基酸组成的核磷蛋白。P53蛋白分为野生型及突变型两种。野生型P53蛋白据认为是细胞周期相关蛋白．可通过诱导P21基因表达来抑制细胞周期G1／S转换。而突变型P53蛋白失去诱导P21转录功能，从而丧失G1／S转换抑制作用。P53蛋白为转录因子，其生物学作用为细胞周期G1期DNA损伤的监控点，在维持细胞正常生长，抑制恶性增殖过程中起重要作用[11]。在甲状腺肿瘤中P53基因突变几乎全部发生在恶性度极高的间变性癌中或低分化癌中，说明P53突变是甲状腺肿瘤发生中的晚期事件，其存在常预示预后不良。。

这些特异性肿瘤标志物作为甲状腺癌的分子标记与甲状腺细针穿刺活检、免疫组化及临床检验等技术一起分析，可提高对良性和恶性甲状腺肿瘤诊断的精确性和敏感性，并且为甲状腺肿瘤的分类及恶性程度的预测提供新的分子基础，也为研究甲状腺癌形成的分子发病机制提供重要的线索。。可见它们的确立对于指导甲状腺癌的诊断和早期治疗具有重要的临床意义。然而要在与肿瘤发病有关的诸因素中找出它们的内在联系，使它们真正成为临床应用工具尚需长期艰苦的探索。

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