心肌缺血范文10篇

心肌缺血范文篇1

论文摘要本文简单介绍了心肌缺血预适应现象的概念，着重介绍了心肌缺血预适应与细胞凋亡对缺血心肌保护机制的关联性的最新报道。

心肌缺血预适应（IP或称心肌缺血预处理）是指心肌经1~4次短时间（2~10分钟）缺血，对随后的长时间缺血性损伤产生耐受性，细胞的损伤程度明显减轻，大部分细胞能存活。这是一种保护心肌的新概念，即由缺血触发了内源性自我保护性能。产生预适应保护效应的机制尚末完全阐明，主要与释放一些内源性物质有关。

缺血预适应有两种：早期保护和延迟保护。早期保护指缺血1~4次，每次2~10分钟的刺激，大多可以发生预适应保护，少于2分钟就不产生保护效应；一般在缺血刺激后数分钟内出现保护效应，持续2~3小时；如果缺血时间很长（＞90分钟）亦不出现预适应的保护作用，预适应保护作用消失后再次缺血刺激以重建保护效应。延迟保护是经几次缺血刺激，在早期预适应消失24小时后再度发生预适应的保护效应，可持续24~72小时，成延迟相保护效应，故又称之为“第二窗口”保护。缺血预适应的提出

20世纪80年代初期，国外学者已观察到短暂多次心肌缺血后并不引起心肌缺血进行性加重和ATP水平的下降，说明心肌一次缺血后对再次心肌缺血有适应作用。Murry等观察到阻塞犬左冠状动脉回旋支4分钟，其心肌梗死范围为危险区域的29％，如先对犬左回旋支作4~5次阻塞，每次5分钟，每2次阻塞间隙给予5分钟的再灌注，再给予40分钟的阻塞，结果梗死范围仅为危险区域的7％。据此Murry首先在1986年提出心肌缺血预适应的概念[1]。揭示了心肌在反复短暂缺血后可以使心肌在随后长时间心肌缺血中得到保护，延缓心肌细胞死亡的速度。以后发现这种保护作用存在于多种动物身上。如猪、兔、大鼠均已获得证实。也证实了冠心病病人存在预适应现象。与此同时，随着对预适应的进一步深入研究，发现不仅心肌有预适应，而且肾、肠、肝等其他器官也可发生。这一概念的提出为缺血心肌的保护及其机理探讨开辟了崭新的领域。

细胞凋亡与心肌缺血预适应

IP作用已在不同的动物种类(包括人类)得到了证实，但其作用机制仍不十分清楚。最近的研究表明，心肌细胞的凋亡可能是心肌缺血预适应减小心肌梗死面积的机制之一。且认为IP对心肌细胞凋亡的保护，可能还与抑制了bcl-2和Bax的表达和中性粒细胞的聚集有关[2]。

细胞凋亡与IP早期：曾志勇[3]在体外循环模型基础上，对猫的心肌进行IR和IP研究，结果证实IP不仅能减少体外循环缺血再灌注导致的心肌细胞坏死，而且能够抑制心肌细胞凋亡。

丁氏等在麻醉家兔心肌缺血再灌注模型上，观察了预处理对心肌细胞凋亡和凋亡相关调控基因(Fas、bcl-2、Bax等)的影响，结果发现：凝胶电泳显示，单纯缺血组的缺血心肌DNA呈云梯状，IP组则无明显云梯；原位末端标记表明，IP组缺血未坏死心肌的凋亡细胞较单纯缺血组减少；流式细胞术测得的缺血心肌细胞凋亡率分别为11．2%±0．4％和6．35%±0．2％(P<0．01)，单纯IR组Fas蛋白表达较IP组明显升高，说明IP减少缺血引发的心肌细胞凋亡，并减少缺血心肌组织中Fas蛋白表达。

程氏观察大鼠，出现缺血再灌注可诱导心肌细胞凋亡，缺血预处理可减少心肌细胞凋亡。bcl-2和Bax的蛋白表达在心肌凋亡发生中起重要作用，IP可上调bcl-2蛋白的表达和下调Bax蛋白表达。

细胞凋亡与IP“第二窗口”保护：Gottlieb等发现，在体外培养的家兔心肌细胞，缺氧45分钟，再给氧24小时，用TUNEL法，28．8%±7．5％的细胞产生DNA碎片。如果缺氧／再给氧之前，使细胞首先经历一次5分钟缺氧／5分钟再给氧后，只有17.7%±8.6％的细胞产生DNA碎片，两者相比差异有显著性。Christophe等在大鼠整体心脏发现：冠状动脉分别结扎10分钟、20分钟、30分钟，再灌注180分钟心脏，琼脂凝胶电泳结果表明：冠脉结扎20分钟和30分钟，再灌注180分钟，梗死区心肌组织出现明显的DNA“ladder”现象，而预适应组(结扎冠脉5分钟／再灌注5分钟)没有发现DNA“ladder”现象。原位末端标记表明：单纯缺血再灌注，梗死区心肌的凋亡细胞数明显比预适应组增多，并与梗死面积呈正相关。刘兴德、陈运贞在整体大鼠上发现，心肌缺血5分钟，再灌注5分钟，反复3次，然后心肌缺血45分钟后，再灌注24小时（IP+IR24小时组)，和单纯心肌缺血45分钟，再灌注24小时(IR24小时组)，运用TUNEL法检测，结果IP+IR24小时表达bcl-2和bcl-xl蛋白阳性的心肌细胞数及阳性心肌细胞数与心肌细胞总数的百分比明显高于IR24小时组(P<0．05，0．01)，说明大鼠IP第二保护窗能够显著减少I／R心肌细胞凋亡[4]。

迄今为止，在IP领域，对于心肌细胞凋亡在IP中的确切作用及发生机制，还缺乏足够的认识，但是随着研究的深入，IP对心肌细胞凋亡的影响，将逐渐被揭示。

参考文献

1MurryCE，JeaningsRB，ReimerKA．PreconditioninyWithIschemia：ADelayOfLethalCellInjuryInIschemicMyocardiumCirculation，1986，74(5)：1124

2NakamuraM，WangA，eta1．PreconditioningDecreasesBax，Expression，PmnAccumulationAndApoptosisInReperfusedRatHeartCardiovascRes，2000，45(3)：661-670

心肌缺血范文篇2

关键词：高血压；心肌缺血；外科手术

0引言

围术期伴重度高血压及心肌缺血对于非心脏手术患者是一个严重的临床问题［1-3］，血压过高增加心肌耗氧，易诱发心肌梗死，脑血管意外而致死.迅速控制高血压及心动过速能大大提高麻醉与手术安全性.我们对24例患急性胆道疾病、梗阻性黄疸、肠梗阻等腹部疾患，术前伴高血压、心肌缺血及心动过速患者行全麻处理，麻醉过程中应用佩尔地平、艾司洛尔、硝酸甘油进行治疗，并观察其疗效及安全性.

1对象和方法

1.1对象24(男14，女10)例，患腹部急性疾病患者，年龄51～76岁，体质量49～84kg，患高血压病1～30a伴心肌缺血、心动过速，在全麻下行急诊手术，术前30minim东莨菪碱0.005mg.kg-1(或成人0.3mg)，盐酸哌替啶50mg，非那根25mg.入室后静脉输液、监测心电图、脉搏氧饱和度、血压、吸入氧浓度、呼末CO2浓度、尿量，全麻诱导时静注芬太尼2～4μg.kg-1，异丙酚2mg.kg-1，万可松0.08～0.1mg.kg-1，插管后以Sulla909呼吸机控制呼吸，吸入异氟醚15～30g.L-1，芬太尼1～2μg.kg-1.h-1iv，万可松0.03～0.05mg.kg-1维持麻醉与肌松.

1.2方法分别于诱导前给予静注佩尔地平10～20μg.kg-1，艾司洛尔0.4～1.2mg.kg-1，诱导后30min始，静滴20g.L-1硝基甘油10～20μg.kg-1.h-1维持血压平稳，术毕停药后，以佩尔地平10～20mg.kg-1及艾司洛尔0.4～1.2mg.kg-1维持拔管血压及心率稳定.观察诱导、插管前用药后0,2,5,10,15,20,25,30min，静滴硝基甘油后10,20,30,60min，停止静滴后10,20,30min，拔管前给予艾司洛尔，佩尔地平后0,3,5,10,20min,SBP,DBP,HR的变化.

统计学处理：所有数据均以X±s表示，P<0.05为显著差异.

2结果

诱导时用药前后（Tab1），硝基甘油静滴时（Tab2）及拔管时（Tab3）SBP,DBP和HR均有明显改变.术毕，由于麻醉减浅，患者逐渐清醒，呼吸开始恢复，此时SBP,DBP及HR回升至较高水平.应用佩尔地平及艾司洛尔0,3,5,10,20min，SBP,DBP和HR均显著下降(P<0.01).

表1诱导时用药前后SBP，DBP，HR的变化

Tab1ThechangesofSBP,DBP,HRwheninfusionbeforeinduction（n=24,X±s）

t/minp(SB)/kPap(DB)/kPaHR/(beat.min-1)

0（control）24.9±1.815.1±0.6119±6

2(induction)20.1±0.9b12.2±0.3b74±5b

5(intubation)21.1±0.5b12.6±0.4b76±4b

819.5±1.2b11.9±0.9b75±6b

1020.8±0.8b10.9±0.5b75±6b

1518.3±0.6b9.4±0.8b77±5b

2016.9±0.2b10.1±0.9b79±7b

2524.1±1.110.3±0.7b110±9b

3023.9±0.812.1±0.9116±5

bP<0.01vscontrol.

SB:systolicblood;DB:diastolicblood.

3讨论

高血压伴心肌缺血患者，急诊手术围术期因紧张及应激常伴血压严重升高，且心率加快，心肌耗氧增加.全麻诱导插管，手术中刺激及拔管时麻醉减浅均十分危险.实验证明仅靠加深麻醉控制高血压易引起心肌抑制，冠脉窃血及术后低血压，故非最佳手段.佩尔地平为钙通道阻滞剂，对伴有冠心病，心律失常，心肌缺血有重要作用［4-6］.但也有报道其无防治心肌缺血作用，且易致心动过速，因而对急诊高血压伴心动过速患者，单用佩尔地平反而增加心脏做功及氧耗.艾司洛尔为超短效高选择性β1受体阻滞剂，能有效防治围术期心肌缺血，减慢心率，降低心肌氧耗，有报道对术后中度高血压疗效较为理想，但对急诊异常高血压作用不稳定，剂量过大反致明显低血压［7,8］.硝基甘油对心肌无抑制，静滴时作用迅速，可扩张冠脉，降低心室前、后负荷及血压，停药后无明显反跳性血压增高，但其不抑制心率，甚至引起代偿性心动过速，故对心肌缺血无明显减轻作用［9］.

表2硝基甘油静滴时SBP，DBP及HR变化

Tab2ThechangesofSBPDBPHRduring

intravenousdroppingnitroglycerin（n=24,X±s）

t/minp(SB)/kPap(DB)/kPaHR/(beat.min-1)

0(control)24.0±0.913.2±0.9120±8

1020.8±0.5b10.1±0.5b115±6

2018.1±0.6b9.0±0.7b120±8

3019.8±0.4b9.9±0.3b110±8

6017.4±0.9b8.1±0.7b115±7

0（stopdropping）17.9±0.4b8.9±0.5b118±8

1018.4±0.8b9.1±0.4b115±7

2019.0±0.8b9.3±0.9b120±7

3019.8±0.3b9.1±0.8b117±6

bP<0.01vscontrol.SB,DB:ThesameasTab1.

表3拔管时SBP，DBP，HR的变化

Tab3ThechangesofSBPDBPHRwhenextubation（n=24,X±s）

t/minp(SB)/kPap(DB)/kPaHR/(beat.min-1)

0(control)23.6±0.814.0±0.6117±5

319.4±1.1b10.1±0.5b80±6b

5(extubation)20.0±0.5b10.7±0.4b81±7b

1018.4±0.7b9.7±1.1b78±4a

2018.5±0.8b10.2±0.9b83±6b

aP＜0.05,bP＜0.001vscontrol.

SB,DB:ThesameasTab1.

我们联合应用艾司洛尔及佩尔地平，治疗急腹症伴发异常高血压心肌缺血，心率增快患者，控制麻醉诱导插管及拔管时的刺激反应，并于术中以硝基甘油静滴治疗术中高血压，结果表明艾司洛尔、佩尔地平合用时能有效降低血压及心率，从而改善心肌供血及供氧，防止心肌梗死、脑血管意外的发生，且可减少二者药量及各自副作用.术中硝基甘油持续静滴不仅降低高血压，且扩张冠脉，保护心肌，维持术中血压平稳，与用药前相比有显著差别.值得注意的是，术中硝基甘油对心率无作用，且高血压伴心肌缺血围术期心肌梗死的峰值多发生于术后次日晚上［10］，机制有待进一步临床观察和研究.

作者简介：白晓光（1963-），男(汉族)，陕西省西安市人.硕士，主治医师,讲师.Tel.（029）3375343；3375337

白晓光（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

董辉（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

熊利泽（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

侯立朝（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

侯丽宏（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

杨新雷（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

参考文献：

［1］ManganoDT,DennisT.Perioperativecardiacmorbidity［J］.Anesthesiology,1990;72(1):153-184.

［2］EagleKA,BrundageBH,ChaitmanBRetal.Guidelinesforperioperativecardicvascularevaluationfornoncardiacsurgery［J］.Circulation,1996;93(8):1278-1311.

［3］EdwardJ,RoccellaPM.Jointnationalcommitteeondetection,evaluation,andtreatmentofhighbloodpressure,fifthreport［J］.ArchInternMed,1998;153(2):154-183.

［4］LambertCR,PepineCJ.Effectsofintravenousandintracoronarynicardipine［J］.AmJCardiol,1989;64(15):8H-15H.

［5］WallinJD,CookME,BlanskiLetal.Intravenousnicardipinefortreatmentofseverehypertension［J］.AmJMed,1998;85(2):331-335.

［6］张艳华，顾虎.佩尔地平控制术后高血压的临床观察［J］.临床麻醉学杂志,1999;6,15(3):183.

［7］GrayRJ,BatemanTM,CzerLSetal.Esmololanewultra-shortactingbeta-adrenergicblockingagentforrapidcontrolofheartrateinpostoperativesupraventriculararrhythmias［J］.JAmCollCardiol,1985;5(11):1451-1456.

［8］KapnoudhisP,VaaghadiaH,JenkinsZCetal.Esmololversusfentanylforpreventinghaemodynamicresponsetointubationincardiovasculardisease［J］.CanJAnesth,1999;37(Suppl):145.

心肌缺血范文篇3

冠心病药物治疗的主要目的是：预防心肌梗死、改善生存、减轻症状和缺血发作、改善生活质量，在选择药物治疗时应首先考虑预防心肌梗死和猝死，还应积极处理各种危险因素。

众多基础和临床研究已经证实，活心丹具有扩张冠状动脉、保护血管内皮、抑制炎症、稳定易损斑块等血管保护特有的促进血管新生作用。活心丹在冠心病治疗中，一方面通过快速扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量而迅速改善心绞痛症状；另一方面通过保护血管和促进治疗性血管新生而发挥改善心肌缺血的中长期作用，同时延缓冠心病的发展，减少远期心血管危险事件的发生。

1耗氧量增加时的预防

对于已有冠状动脉硬化的患者，预防性使用活心丹可有效预防心肌缺血的发生。运动试验发现活心丹能提高运动耐量［1］。活心丹治疗后，冠心病患者的心电图显示运动至ST段压低时间、运动至心绞痛发作时间。总运动时间明显延长，而运动终点至ST段回复时间缩短。

活心丹预防性使用与其稳定易损斑块的作用有关，活心丹通过保护血管内皮，抑制血管壁炎症起到稳定易损斑块的作用。动物试验发现：预先服用活心丹一段时间，结扎猪冠状动脉形成心肌梗死后，梗死面积比未服药的对照组小。因此，预防性使用活心丹能够提高心肌耐氧能力，减少心绞痛的发生，并可能在一定程度上减少危险事件发生。

2心肌缺血无症状的治疗

检查技术发现，某些冠心病虽有心肌缺血，但无临床症状或有心绞痛症状，每日又有多次一过性心肌缺血发作，称为隐性冠心病或无症状性心肌缺血。在心源性猝死者中，约有1/4生前无任何冠心病症状，钙离子拮抗剂或β受体阻滞剂可使心肌缺血减少，但需要注意不良反应的发生［2］。

活心丹能降低心率和收缩压，降低心肌耗氧量，提高心肌对缺氧的耐受性，可使无症状心肌缺血患者ST段压低次数、持续总时间均减少＞50%，并对各种早搏亦有较好疗效。

3对各种类型的心绞痛能起到缓解作用

活心丹是独有运动平板试验依据的中成药物，能快速缓解心绞痛的症状，改善心电图表现，其起效时间与硝酸酯类药物接近，缓解临床症状能在短时间内起效，有88.3%的患者5min内缓解。并且，无硝酸酯类常见的头痛、血压降低、心率加快等不良反应，在很多硝酸酯类药物禁忌的情况下仍可使用。临床可见，活心丹治疗后，冠心病患者的硝酸酯类药物消耗量减少，心绞痛发作次数减少，活心丹治疗心绞痛的临床疗效已被临床症状、心电图、心肌影像学的评价证实。

4急性冠脉综合征的预防

急性冠脉综合征（ACS）病理基础是冠状动脉内存在易损斑块，其脂质核心大、纤维帽较薄，平滑肌细胞少见而多炎性细胞浸润，因而易于破裂，继而发生痉挛、出血和血栓形成，最终导致冠脉完全或部分阻塞，心肌供氧量突然减少，表现为不稳定性心绞痛、急性心肌梗死和猝死等一系列临床综合征［3］。活心丹能抑制炎症介质、减轻血管炎症反应、稳定易损斑块、减少心律失常、心肌梗死等恶性心血管事件。

5心肌梗死恢复期的治疗

动物实验已证明，活心丹能增加心肌缺血区血流灌注，升高血浆超氧化物歧化酶水平，减少氧自由基的产生，还可增加血浆前列环素浓度，从而减少心肌损伤和心肌梗死面积，并能够抑制心室重构及改善梗死后的左室重构，降低心衰和心律失常发生率，延缓心力衰竭的表现，另外，活心丹还能减少心绞痛、心力衰竭和心肌梗死的再发生，及促进治疗性血管新生作用，使得缺血心肌得到重新建立的侧支循环血供，对改善心肌梗死患者远期预防发挥重要作用。

6介入治疗后，预防再狭窄

介入治疗过程中，导管及球囊对血管内膜的损伤会造成血管胶原、平滑肌等的增生，损伤部位微小血栓形成，进而可能引起治疗部位的血管再狭窄。

作者研究发现，活心丹对损伤血管的胶原增生具有抑制作用。在建立了猪髂动脉硬化模型后，使用球囊拉伤动脉内膜，事先服用活心丹试验组的血清Ⅰ型胶原浓度降低，Ⅰ型胶原表达受到明显抑制（P＜0.01），动脉管腔狭窄和管壁增厚程度较未服用活心丹组轻（P＜0.01），活心丹配合抗血小板凝集药物使用，能够减少介入治疗后的再狭窄发生，可能与抑制炎症反应，促进支架部位内皮化，减少胶原和平滑肌增生有关。

介入治疗后使用活心丹的意义还在于有效保护其他节段血管抑制动脉硬化斑块的进展，减少再次需要介入治疗的比例。

作者对857例患者进行荟萃分析，显示活心丹治疗冠心病、心绞痛有效及安全性高，在目前西药和介入及外科治疗的效果均不太令人满意的情况下，活心丹单独应用或与西药联合应用对冠心病、心绞痛的治疗是一种有前景的选择。因此建议冠心病、心绞痛的患者服用活心丹2粒/次，3次/d，持续6个月至1年以上，同时配合抗血小板凝集的西药联合使用，以期改善心绞痛发作的时间及症状，延缓冠心病、心绞痛的发展和减少远期危险事件的发生。作者对活心丹长期用药的临床安全性和耐受性进行了分析和评价。强化治疗组连续服用活心丹6个月至1年以上，2粒/次，3次/d，胸痛时舌下含服1～2粒，单日允许最大剂量10粒。结果显示无严重不良反应发生。患者可良好耐受，胸痛发作时舌下含服活心丹后症状均能得到缓解。

活心丹通过扩张冠脉，保护内皮稳定脂质斑块和促进治疗性血管新生，从造成心血管危险事件的多种途径发挥作用，遏止和延缓了冠心病发生、发展过程，减少心血管危险事件的发生。随着活心丹基础研究和临床研究的进一步深入，中西医结合治疗心血管疾病将拓展出更广阔的前景。

【参考文献】

1PrabhuSD,chandrasekarB,murrayDR,etal.Beta-adrenergicblockadeindevelopingheartfailure:effectsonmyocardialinflammatorycytokines，nitricoxideandvemodeling.circulation,2000,101:2103～2109.

心肌缺血范文篇4

关键词：高血压；心肌缺血；外科手术

0引言

围术期伴重度高血压及心肌缺血对于非心脏手术患者是一个严重的临床问题［1-3］，血压过高增加心肌耗氧，易诱发心肌梗死，脑血管意外而致死.迅速控制高血压及心动过速能大大提高麻醉与手术安全性.我们对24例患急性胆道疾病、梗阻性黄疸、肠梗阻等腹部疾患，术前伴高血压、心肌缺血及心动过速患者行全麻处理，麻醉过程中应用佩尔地平、艾司洛尔、硝酸甘油进行治疗，并观察其疗效及安全性.

1对象和方法

1.1对象24(男14，女10)例，患腹部急性疾病患者，年龄51～76岁，体质量49～84kg，患高血压病1～30a伴心肌缺血、心动过速，在全麻下行急诊手术，术前30minim东莨菪碱0.005mg.kg-1(或成人0.3mg)，盐酸哌替啶50mg，非那根25mg.入室后静脉输液、监测心电图、脉搏氧饱和度、血压、吸入氧浓度、呼末CO2浓度、尿量，全麻诱导时静注芬太尼2～4μg.kg-1，异丙酚2mg.kg-1，万可松0.08～0.1mg.kg-1，插管后以Sulla909呼吸机控制呼吸，吸入异氟醚15～30g.L-1，芬太尼1～2μg.kg-1.h-1iv，万可松0.03～0.05mg.kg-1维持麻醉与肌松.

1.2方法分别于诱导前给予静注佩尔地平10～20μg.kg-1，艾司洛尔0.4～1.2mg.kg-1，诱导后30min始，静滴20g.L-1硝基甘油10～20μg.kg-1.h-1维持血压平稳，术毕停药后，以佩尔地平10～20mg.kg-1及艾司洛尔0.4～1.2mg.kg-1维持拔管血压及心率稳定.观察诱导、插管前用药后0,2,5,10,15,20,25,30min，静滴硝基甘油后10,20,30,60min，停止静滴后10,20,30min，拔管前给予艾司洛尔，佩尔地平后0,3,5,10,20min,SBP,DBP,HR的变化.

统计学处理：所有数据均以X±s表示，P<0.05为显著差异.

2结果

诱导时用药前后（Tab1），硝基甘油静滴时（Tab2）及拔管时（Tab3）SBP,DBP和HR均有明显改变.术毕，由于麻醉减浅，患者逐渐清醒，呼吸开始恢复，此时SBP,DBP及HR回升至较高水平.应用佩尔地平及艾司洛尔0,3,5,10,20min，SBP,DBP和HR均显著下降(P<0.01).

表1诱导时用药前后SBP，DBP，HR的变化

Tab1ThechangesofSBP,DBP,HRwheninfusionbeforeinduction（n=24,X±s）

t/minp(SB)/kPap(DB)/kPaHR/(beat.min-1)

0（control）24.9±1.815.1±0.6119±6

2(induction)20.1±0.9b12.2±0.3b74±5b

5(intubation)21.1±0.5b12.6±0.4b76±4b

819.5±1.2b11.9±0.9b75±6b

1020.8±0.8b10.9±0.5b75±6b

1518.3±0.6b9.4±0.8b77±5b

2016.9±0.2b10.1±0.9b79±7b

2524.1±1.110.3±0.7b110±9b

3023.9±0.812.1±0.9116±5

bP<0.01vscontrol.

SB:systolicblood;DB:diastolicblood.

3讨论

高血压伴心肌缺血患者，急诊手术围术期因紧张及应激常伴血压严重升高，且心率加快，心肌耗氧增加.全麻诱导插管，手术中刺激及拔管时麻醉减浅均十分危险.实验证明仅靠加深麻醉控制高血压易引起心肌抑制，冠脉窃血及术后低血压，故非最佳手段.佩尔地平为钙通道阻滞剂，对伴有冠心病，心律失常，心肌缺血有重要作用［4-6］.但也有报道其无防治心肌缺血作用，且易致心动过速，因而对急诊高血压伴心动过速患者，单用佩尔地平反而增加心脏做功及氧耗.艾司洛尔为超短效高选择性β1受体阻滞剂，能有效防治围术期心肌缺血，减慢心率，降低心肌氧耗，有报道对术后中度高血压疗效较为理想，但对急诊异常高血压作用不稳定，剂量过大反致明显低血压［7,8］.硝基甘油对心肌无抑制，静滴时作用迅速，可扩张冠脉，降低心室前、后负荷及血压，停药后无明显反跳性血压增高，但其不抑制心率，甚至引起代偿性心动过速，故对心肌缺血无明显减轻作用［9］.

表2硝基甘油静滴时SBP，DBP及HR变化

Tab2ThechangesofSBPDBPHRduring

intravenousdroppingnitroglycerin（n=24,X±s）

t/minp(SB)/kPap(DB)/kPaHR/(beat.min-1)

0(control)24.0±0.913.2±0.9120±8

1020.8±0.5b10.1±0.5b115±6

2018.1±0.6b9.0±0.7b120±8

3019.8±0.4b9.9±0.3b110±8

6017.4±0.9b8.1±0.7b115±7

0（stopdropping）17.9±0.4b8.9±0.5b118±8

1018.4±0.8b9.1±0.4b115±7

2019.0±0.8b9.3±0.9b120±7

3019.8±0.3b9.1±0.8b117±6

bP<0.01vscontrol.SB,DB:ThesameasTab1.

表3拔管时SBP，DBP，HR的变化

Tab3ThechangesofSBPDBPHRwhenextubation（n=24,X±s）

t/minp(SB)/kPap(DB)/kPaHR/(beat.min-1)

0(control)23.6±0.814.0±0.6117±5

319.4±1.1b10.1±0.5b80±6b

5(extubation)20.0±0.5b10.7±0.4b81±7b

1018.4±0.7b9.7±1.1b78±4a

2018.5±0.8b10.2±0.9b83±6b

aP＜0.05,bP＜0.001vscontrol.

SB,DB:ThesameasTab1.

我们联合应用艾司洛尔及佩尔地平，治疗急腹症伴发异常高血压心肌缺血，心率增快患者，控制麻醉诱导插管及拔管时的刺激反应，并于术中以硝基甘油静滴治疗术中高血压，结果表明艾司洛尔、佩尔地平合用时能有效降低血压及心率，从而改善心肌供血及供氧，防止心肌梗死、脑血管意外的发生，且可减少二者药量及各自副作用.术中硝基甘油持续静滴不仅降低高血压，且扩张冠脉，保护心肌，维持术中血压平稳，与用药前相比有显著差别.值得注意的是，术中硝基甘油对心率无作用，且高血压伴心肌缺血围术期心肌梗死的峰值多发生于术后次日晚上［10］，机制有待进一步临床观察和研究.

作者简介：白晓光（1963-），男(汉族)，陕西省西安市人.硕士，主治医师,讲师.Tel.（029）3375343；3375337

白晓光（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

董辉（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

熊利泽（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

侯立朝（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

侯丽宏（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

杨新雷（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

参考文献：

［1］ManganoDT,DennisT.Perioperativecardiacmorbidity［J］.Anesthesiology,1990;72(1):153-184.

［2］EagleKA,BrundageBH,ChaitmanBRetal.Guidelinesforperioperativecardicvascularevaluationfornoncardiacsurgery［J］.Circulation,1996;93(8):1278-1311.

［3］EdwardJ,RoccellaPM.Jointnationalcommitteeondetection,evaluation,andtreatmentofhighbloodpressure,fifthreport［J］.ArchInternMed,1998;153(2):154-183.

［4］LambertCR,PepineCJ.Effectsofintravenousandintracoronarynicardipine［J］.AmJCardiol,1989;64(15):8H-15H.

［5］WallinJD,CookME,BlanskiLetal.Intravenousnicardipinefortreatmentofseverehypertension［J］.AmJMed,1998;85(2):331-335.

［6］张艳华，顾虎.佩尔地平控制术后高血压的临床观察［J］.临床麻醉学杂志,1999;6,15(3):183.

［7］GrayRJ,BatemanTM,CzerLSetal.Esmololanewultra-shortactingbeta-adrenergicblockingagentforrapidcontrolofheartrateinpostoperativesupraventriculararrhythmias［J］.JAmCollCardiol,1985;5(11):1451-1456.

［8］KapnoudhisP,VaaghadiaH,JenkinsZCetal.Esmololversusfentanylforpreventinghaemodynamicresponsetointubationincardiovasculardisease［J］.CanJAnesth,1999;37(Suppl):145.

心肌缺血范文篇5

围术期伴重度高血压及心肌缺血对于非心脏手术患者是一个严重的临床问题［1-3］，血压过高增加心肌耗氧，易诱发心肌梗死，脑血管意外而致死.迅速控制高血压及心动过速能大大提高麻醉与手术安全性论文.我们对24例患急性胆道疾病、梗阻性黄疸、肠梗阻等腹部疾患，术前伴高血压、心肌缺血及心动过速患者行全麻处理，麻醉过程中应用佩尔地平、艾司洛尔、硝酸甘油进行治疗，并观察其疗效及安全性.

1对象和方法

1.1对象24(男14，女10)例，患腹部急性疾病患者，年龄51～76岁，体质量49～84kg，患高血压病1～30a伴心肌缺血、心动过速，在全麻下行急诊手术，术前30minim东莨菪碱0.005mg.kg-1(或成人0.3mg)，盐酸哌替啶50mg，非那根25mg.入室后静脉输液、监测心电图、脉搏氧饱和度、血压、吸入氧浓度、呼末CO2浓度、尿量，全麻诱导时静注芬太尼2～4μg.kg-1，异丙酚2mg.kg-1，万可松0.08～0.1mg.kg-1，插管后以Sulla909呼吸机控制呼吸，吸入异氟醚15～30g.L-1，芬太尼1～2μg.kg-1.h-1iv，万可松0.03～0.05mg.kg-1维持麻醉与肌松.

1.2方法分别于诱导前给予静注佩尔地平10～20μg.kg-1，艾司洛尔0.4～1.2mg.kg-1，诱导后30min始，静滴20g.L-1硝基甘油10～20μg.kg-1.h-1维持血压平稳，术毕停药后，以佩尔地平10～20mg.kg-1及艾司洛尔0.4～1.2mg.kg-1维持拔管血压及心率稳定.观察诱导、插管前用药后0,2,5,10,15,20,25,30min，静滴硝基甘油后10,20,30,60min，停止静滴后10,20,30min，拔管前给予艾司洛尔，佩尔地平后0,3,5,10,20min,SBP,DBP,HR的变化.

统计学处理：所有数据均以X±s表示，P<0.05为显著差异.

2结果

诱导时用药前后（Tab1），硝基甘油静滴时（Tab2）及拔管时（Tab3）SBP,DBP和HR均有明显改变.术毕，由于麻醉减浅，患者逐渐清醒，呼吸开始恢复，此时SBP,DBP及HR回升至较高水平.应用佩尔地平及艾司洛尔0,3,5,10,20min，SBP,DBP和HR均显著下降(P<0.01).

表1诱导时用药前后SBP，DBP，HR的变化

Tab1ThechangesofSBP,DBP,HRwheninfusionbeforeinduction（n=24,X±s）

t/minp(SB)/kPap(DB)/kPaHR/(beat.min-1)

0（control）24.9±1.815.1±0.6119±6

2(induction)20.1±0.9b12.2±0.3b74±5b

5(intubation)21.1±0.5b12.6±0.4b76±4b

819.5±1.2b11.9±0.9b75±6b

1020.8±0.8b10.9±0.5b75±6b

1518.3±0.6b9.4±0.8b77±5b

2016.9±0.2b10.1±0.9b79±7b

2524.1±1.110.3±0.7b110±9b

3023.9±0.812.1±0.9116±5

bP<0.01vscontrol.

SB:systolicblood;DB:diastolicblood.

3讨论

高血压伴心肌缺血患者，急诊手术围术期因紧张及应激常伴血压严重升高，且心率加快，心肌耗氧增加.全麻诱导插管，手术中刺激及拔管时麻醉减浅均十分危险.实验证明仅靠加深麻醉控制高血压易引起心肌抑制，冠脉窃血及术后低血压，故非最佳手段.佩尔地平为钙通道阻滞剂，对伴有冠心病，心律失常，心肌缺血有重要作用［4-6］.但也有报道其无防治心肌缺血作用，且易致心动过速，因而对急诊高血压伴心动过速患者，单用佩尔地平反而增加心脏做功及氧耗.艾司洛尔为超短效高选择性β1受体阻滞剂，能有效防治围术期心肌缺血，减慢心率，降低心肌氧耗，有报道对术后中度高血压疗效较为理想，但对急诊异常高血压作用不稳定，剂量过大反致明显低血压［7,8］.硝基甘油对心肌无抑制，静滴时作用迅速，可扩张冠脉，降低心室前、后负荷及血压，停药后无明显反跳性血压增高，但其不抑制心率，甚至引起代偿性心动过速，故对心肌缺血无明显减轻作用［9］.

表2硝基甘油静滴时SBP，DBP及HR变化

Tab2ThechangesofSBPDBPHRduring

intravenousdroppingnitroglycerin（n=24,X±s）

t/minp(SB)/kPap(DB)/kPaHR/(beat.min-1)

0(control)24.0±0.913.2±0.9120±8

1020.8±0.5b10.1±0.5b115±6

2018.1±0.6b9.0±0.7b120±8

3019.8±0.4b9.9±0.3b110±8

6017.4±0.9b8.1±0.7b115±7

0（stopdropping）17.9±0.4b8.9±0.5b118±8

1018.4±0.8b9.1±0.4b115±7

2019.0±0.8b9.3±0.9b120±7

3019.8±0.3b9.1±0.8b117±6

bP<0.01vscontrol.SB,DB:ThesameasTab1.

表3拔管时SBP，DBP，HR的变化

Tab3ThechangesofSBPDBPHRwhenextubation（n=24,X±s）

t/minp(SB)/kPap(DB)/kPaHR/(beat.min-1)

0(control)23.6±0.814.0±0.6117±5

319.4±1.1b10.1±0.5b80±6b

5(extubation)20.0±0.5b10.7±0.4b81±7b

1018.4±0.7b9.7±1.1b78±4a

2018.5±0.8b10.2±0.9b83±6b

aP＜0.05,bP＜0.001vscontrol.

SB,DB:ThesameasTab1.

我们联合应用艾司洛尔及佩尔地平，治疗急腹症伴发异常高血压心肌缺血，心率增快患者，控制麻醉诱导插管及拔管时的刺激反应，并于术中以硝基甘油静滴治疗术中高血压，结果表明艾司洛尔、佩尔地平合用时能有效降低血压及心率，从而改善心肌供血及供氧，防止心肌梗死、脑血管意外的发生，且可减少二者药量及各自副作用.术中硝基甘油持续静滴不仅降低高血压，且扩张冠脉，保护心肌，维持术中血压平稳，与用药前相比有显著差别.值得注意的是，术中硝基甘油对心率无作用，且高血压伴心肌缺血围术期心肌梗死的峰值多发生于术后次日晚上［10］，机制有待进一步临床观察和研究.

作者简介：白晓光（1963-），男(汉族)，陕西省西安市人.硕士，主治医师,讲师.Tel.（029）3375343；3375337

白晓光（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

董辉（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

熊利泽（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

侯立朝（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

侯丽宏（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

杨新雷（第四军医大学西京医院麻醉科，陕西西安710033）

参考文献：

［1］ManganoDT,DennisT.Perioperativecardiacmorbidity［J］.Anesthesiology,1990;72(1):153-184.

［2］EagleKA,BrundageBH,ChaitmanBRetal.Guidelinesforperioperativecardicvascularevaluationfornoncardiacsurgery［J］.Circulation,1996;93(8):1278-1311.

［3］EdwardJ,RoccellaPM.Jointnationalcommitteeondetection,evaluation,andtreatmentofhighbloodpressure,fifthreport［J］.ArchInternMed,1998;153(2):154-183.

［4］LambertCR,PepineCJ.Effectsofintravenousandintracoronarynicardipine［J］.AmJCardiol,1989;64(15):8H-15H.

［5］WallinJD,CookME,BlanskiLetal.Intravenousnicardipinefortreatmentofseverehypertension［J］.AmJMed,1998;85(2):331-335.

［6］张艳华，顾虎.佩尔地平控制术后高血压的临床观察［J］.临床麻醉学杂志,1999;6,15(3):183.

［7］GrayRJ,BatemanTM,CzerLSetal.Esmololanewultra-shortactingbeta-adrenergicblockingagentforrapidcontrolofheartrateinpostoperativesupraventriculararrhythmias［J］.JAmCollCardiol,1985;5(11):1451-1456.

［8］KapnoudhisP,VaaghadiaH,JenkinsZCetal.Esmololversusfentanylforpreventinghaemodynamicresponsetointubationincardiovasculardisease［J］.CanJAnesth,1999;37(Suppl):145.

［9］DoddsTM,StoneJG,CoromilasJSetal.Prophylacticnitroglycerininfusionduringnoncardiacsurgerydoesnotreduceperioperativeischemia［J］.AnesthAnalg,1993;76(5):705-713.

心肌缺血范文篇6

关键词：冠心病病变特点

冠心病是冠状动脉性心脏病的简称。是一种由于冠状动脉固定性(动脉粥样硬化)或动力性(血管痉挛)狭窄或阻塞，发生冠状动脉循环障碍．引起心肌与氧代需之问失衡而导致心肌缺血缺氧或坏死的一种心脏病．亦称缺血性心脏病[1]。

冠心病名称已被人们熟悉，近年来科学工作者认为，这一病变的特点是因冠状动脉狭窄而引起的心肌缺血、缺氧所致的心脏病。严重威胁人们的生命，多发生于30岁以上人群，发病率近年有增高趋势。

我们上述已提到它是因冠状动脉狭窄而引起的心肌缺血、缺氧性心脏病。主要由冠状动脉硬化和痉挛这两方面引起冠状动脉狭窄，这两个方面表现为两个不同的病理过程，但这两者又互相关联。冠状动脉痉挛往往发生在粥样硬化病灶的血管上，而严重痉挛和痉挛反复发作又会加重粥样硬化病变，两者常争先发生，相互促进，最终导致冠状动脉硬化、狭窄故有医学专家认为冠心病又称冠状动脉硬化性心脏病，理由是十分充足的。

引起冠心病的原因之一，冠状动脉硬化，主要指的发生在冠状动脉上的动脉粥样硬化症，后者是一个与脂质代谢障碍有关的全身性疾病，多见于大、中动脉的内膜上，表现为内膜脂质、纤维斑块形成，管壁失去弹性为特征。由于冠状动脉比所有其它大、中动脉都靠近心脏，因而承受最大的收缩压的撞击，再者，冠状动脉血管束由于心脏的形状而有多数方向改变，因而承受较大血流冲击力，粥样斑块常在冠状动脉转弯、分支处较重。早期斑块分散，呈节段性分布，随着疾病的发展，相邻的斑块可互相融合。在横断面上斑块多呈新月形，管腔呈不同程度的狭窄。有时可并发血栓形成，使管腔完全阻塞。根据病变引起冠状动脉狭窄程度可将期分为4级：Ⅰ级，管腔狭窄在25%以下，Ⅱ级，狭窄在26%—50%，Ⅲ级，狭窄在51%—75%，Ⅳ级，管腔狭窄在76%以上。由于冠状动脉管腔较主动脉小，故一旦发生粥样硬化可引起冠状动脉管壁增厚、变硬、弹性减弱和管腔狭窄，特别是在有继发血栓形成粥样斑块内出血等继发改变时，常可迅速造成管腔完全阻塞，导致心肌缺血。这是冠状动脉粥样硬化引起冠心病的根本原因。

引起冠心病的原因之二，冠状动脉痉挛，一方面在交感神经活动性增高（如激动或紧张）时，即可通过兴奋α受体而引起冠脉痉挛。也可在冠状动脉粥样硬化等管腔狭窄的基础上，冠状动脉因某些诱因而痉挛，减少了供血；或由于运动及其它原因使心肌耗氧量急增，冠状动脉的血供满足不了心肌代谢的需要，从而引起心肌供氧量不足和耗氧增大时，失去平衡，出现心肌缺血、缺氧。心肌缺氧造成代谢产物堆积，这些物质刺激心脏局部的交感神经末梢，信息由传入神经经下段及上段胸交感神经节和相应脊髓段送至大脑后，在相应脊髓段的脊神经所分布的皮肤区域产生不适感，其性质往往不是疼痛而是憋闷或紧缩感。根据冠状动脉痉挛持续时间不同，若持续时间短，则引起心绞痛，若续时间持久，易伴发血栓形成，常引起心肌梗死。心肌缺血若引起严重室性心律失常（尤其是心室纤颤）则可导致心性猝死。

医学工作者为了帮助人们了解冠心病，提出了早期发现冠心病的下列要点。

（1）劳累或精神紧张时出现肠管后或心前区闷痛，或紧缩样疼痛，并向左肩，左上臂，左上臂放射，持续了3—5分钟，体息后自行缓解者。

（2）体力活动时出现胸闷、心悸、气短，休息时自行缓解者。

（3）出现与运动有关的头痛、牙痛、腿痛等。

（4）饱餐、寒冷或看惊险片时出现胸痛，心悸者。

（5）夜晚睡眠枕头低时，感到胸闷憋气，需要高枕卧位方感舒适者；熟睡或白天平卧时突然胸痛、心悸、呼吸困难需立即坐起或站立方能缓解。

（6）性生活或排便时出现心慌、胸闷、气急和胸部不适。

（7）听到嗓音便感到心慌、胸闷者。

（8）反复出现脉搏不齐，不明原因心跳过速或过缓者。

（9）好发季节春季在3至4月，冬季在11月至元月。

为了早期发现冠心病，30岁以上的人应每年定期做以下检查：至少查一次血压；一次血脂；一次血糖。如三项中有二项不正常应考虑心电图检查。若需要进一步检查医生会安排一项运动试验以测出踩固定脚车或踩运动平板机时的心电图。

心肌缺血范文篇7

[论文摘要]目的：探讨不稳定型心绞痛心电图各导联ST段改变的特征。方法：选取我院不稳定型心绞痛患者56例，均于胸痛发作时记录心电图。结果：56例患者中，共52例、1127次一过性心肌缺血，56例患者中，心率变异<50ms41例，心率变异>100ms18例，心电图出现T波的异常(≥2个导联)51例，其中仅有T波的异常者29例。结论：不稳定型心绞痛发作时的心电图改变能够提供具有诊断价值的客观依据。

本文旨在研究心电图各导联ST段改变的特征及对不稳定型心绞痛病变血管的诊断价值。

1资料与方法

1.1一般资料

对2004年1月～2007年12月期间收入我院的56例不稳定型心绞痛患者进行回顾性研究。所有患者均常规进行了心电图、血液生化、超声心动图检查。不稳定型心绞痛的诊断根据美国Braunwald主编的《心脏病学》定义[1]，即除了没有诊断心肌梗死的明确心电图和心肌酶谱变化外，符合以下3个病史特征之一：①在相对稳定的劳累相关性心绞痛基础上出现逐渐增强的心绞痛(心绞痛更重、持续时间更长或更频繁)；②新出现的心绞痛(通常在1个月内)，由很轻度的劳力活动即可引起心绞痛；③在静息和很轻度劳累时出现的心绞痛。

1.2方法

心电图使用中国上海光电医用电子仪器公司生产的6511型心电图机，采样率1000/s，分辨率为5μV，走纸速度25mm/s，定标电压10mm/mV，ST段振幅测量的参考水平为TP段，测量点选在QRS综合波J点后60ms，连续测量5个波形，取其平均值作为ST段的改变值。12导联中任一导联的ST段压低≥0.5mV认为有意义。

2结果

2.1一过性心肌缺血

发生率：56例患者中，共52例、1127次一过性心肌缺血，其中1048次无明显症状。持续时间：持续<30min/d32例，其中2例发生心脏病事件，包括严重心律失常1例，短暂阿斯综合征1例。其中34例发生心脏病事件，包括严重心律失常25例、急性左心衰4例、急性心肌梗死2例、心原性猝死2例、短暂阿斯综合征1例。

2.2HRV结果

56例患者中，心率变异<50ms41例，心率变异>100ms15例，所有发生心脏病事件的心率变异均<50ms。

2.3S-T改变结果

心电图出现T波的异常(≥2个导联)者51例，其中，仅有T波的异常者29例；出现ST段压低者20例，20例中显著压低者14例，轻度压低者6例；单纯ST段压低者3例，ST段压低同时伴T波异常者24例。

3讨论

心绞痛发作是不稳定型心绞痛的主要临床表现，然而，不同患者之间的疼痛阈值相差甚远，许多不稳定型心绞痛患者的心绞痛症状往往不典型，单纯根据临床症状进行诊断是相当困难的。不稳定型心绞痛发作时的心电图改变不仅能提供具有诊断价值的客观依据，而且有助于了解病情的严重程度，可协助判断患者的预后[2]。

心电图表现：心绞痛发作时，除极少数患者心电图表现为一过性Q波、一过性心律失常外，多表现ST改变及T波改变。ST段改变：常见而重要，表现抬高或压低。其形态多样，动态变化大，高度提示急性心肌缺血。一过性ST段抬高，多见冠状动脉痉挛；一过性ST段压低，多见心内膜下心肌缺血，新近出现、显著、持续ST段抬高，多提示急性心肌梗死。T波改变：UAP发作时T波可出现倒置T波≥2.0mm，形态可呈对称性，通常在2个导联以上，提示左前降支近端局限或多发性病变。少数患者症状发作时，多导联T波对称性直立、振幅增高或动态性改变，属左前降支、左主干远端病变。病理性Q波：冠心病病史，多伴ST段和（或）T波改变。一过性U波倒置以前降支病变多见，少数呈现正常心电图或非特异性改变，可能为：①单支血管病变狭窄程度较轻，心肌缺血部位局限，心电图不易表现缺血改变；②病变部位相互对应，产生的缺血型ST-T向量相互抵消；③血管狭窄进展缓慢或有良好侧支循环，可代偿血管狭窄支区域的血供；④记录时间不适当或记录的导联数目太少；⑤ST-T伪性改善。胸痛发作时，抬高的ST段和高耸直立的T波中和了原有的异常ST-T[3]；是心肌缺血进一步加重的表现，预后较差，多与冠状动脉痉挛有关。因此，应提高对UAP发作时异常心电图假性正常化的认识，以免误诊、误治。临床上应视为严重心绞痛发作，积极治疗，控制血压、血糖、血脂等危险因素，避免病情进一步恶化[4]。

[参考文献]

[1]GorgelsAP,EngelenDJ,WellensHJJ.LeadaVR,amostlyignoredbutveryvaluableleadinclinicalelectrocardiography[J].JAmCollCardiol,2001,38(5):1355-1356

[2]HaaseJ,EscanedJ,VanSwijndregtEM,etal.ExperimentalvalidationofgeometricanddensitometriccoronarymeasurementsonthenewgenerationCardiovascularAngiographyAnalysisSystem(CAASII)[J].CatheterCardiovascDiagn，1993，30：104-114.

心肌缺血范文篇8

【关键词】缺血；再灌注；缺血预适应；缺血后适应；急性心肌梗死

经皮冠状动脉介入术（PCI）已较为广泛地应用于急性心肌梗死的治疗，有效的再灌注可以阻止心肌细胞的损伤和坏死，但再灌注本身可以进一步加重心肌细胞损伤。因此，如何减轻再灌注损伤，最大限度保护缺血心肌，成为现在研究的重点。缺血预适应是保护缺血心肌、防止再灌注损伤的一种有效方式。但由于这种预处理需在缺血前进行，而心肌缺血又不总是可以预知的，因此限制了它的临床应用。近来的动物实验表明缺血后适应也可以起到有效的心肌保护作用。与预适应不同，后适应可以在介入术中应用，更利于保护再灌注心肌。目前缺血后适应的研究报道主要见于动物实验，临床研究较为少见。预适应与后适应叠加对心肌梗死患者再灌注心肌的影响尚未见相关报道。我们观察了预适应与后适应叠加对急性心肌梗死患者介入治疗后，冠状动脉血流速度及心功能的恢复情况。

1对象与方法

11研究对象

选取我院2003年6月～2006年3月入院的老年急性心肌梗死患者106例，发病12h内接受PCI治疗，男72例，女34例，平均年龄(6621±542)岁。其中AMI前1w内存在梗死前心绞痛，介入治疗过程中接受后适应干预者35例为预适应与后适应叠加组(IPC+Postcon）。将71例无梗死前心绞痛患者随机分为两组，单纯再灌注组（IR，34例）及缺血后适应组（Postcon,37例）。AMI的诊断依据为2001年12月中华医学会心血管病学会分会提出的诊断标准。梗死前心绞痛定义为：AMI前24h内胸骨后或心前区疼痛发作1次以上，持续2～30min。排除标准：（1）陈旧性心肌梗死病史；（2）PCI治疗史、冠状动脉搭桥史；（3）慢性心功能不全病史。对照组：健康体检未发现心、肺、肝、肾、代谢等疾患，共45例，男31例，女14例，平均年龄(4389±1393)岁。

12冠状动脉介入治疗

所有患者均在发病12h以内以Judkins法行冠状动脉造影，常规多体位投照，确定冠状动脉病变支数和梗死相关动脉(IRA)，并对IRA行PCI术。术前顿服阿司匹林03g、波立维300mg，术后皮下注射低分子肝素，同时服用阿司匹林、波立维以及血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂和硝酸酯类等。再灌注开始1min内，给予IPC+Postcon组与Postcon组30s再灌注/30s再闭塞的3次循环后，再给予持续再灌注。PCI成功标准：IRA远端血流(TIMI)3级，残余狭窄＜20%，无严重并发症（死亡、再梗死、急诊冠状动脉旁路移植术）发生。

13冠状动脉血流速度的评价

校正TIMI帧数（CTFC）的计算：应用GE公司生产的INOVA2000心血管造影机，以30帧/s计数，前降支TIMI帧数除以17，得到CTFC。将CTFC40定义为TIMI血流2、3级的分界线。TIMI帧数计算的起止点：将造影剂完全填充动脉计为第一帧，当造影剂到达动脉末梢的标记性分支计为最后一帧。末梢标记性分支为：前降支（LAD）远端分支/分叉处（“鲸尾”征）；回旋支（LCX）为包含罪犯血管的最长动脉的远端分叉处；右冠状动脉（RCA）为后侧支动脉的第一个分支〔1〕。

14心肌酶及丙二醛测定

第1天每2h抽血一次，第2～3天每12h抽血一次，采用自动生化分析仪测定肌酸磷酸激酶（CK）、肌酸磷酸激酶同工酶（CKMB），观察其峰值，监测酶学动态变化。患者在入院即刻、再灌注后1、4、8、24、48h和7d取静脉血各2ml，10%EDTA抗凝，30min内低温离心，1500g离心10min，取血浆-70℃低温保存待测，采用硫代巴比妥酸（TBA）分光光度比色法测定MDA，试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所。

15二维超声心动图测定室壁运动记分

术后8w行二维超声心动图检查，评价室壁运动情况。采用左心室16段划分法，室壁运动情况评价如下：运动正常=1；运动减低=2；运动消失=3；矛盾运动=4，室壁瘤=5。

16统计学分析

连续性变量采用x±s表示，采用t检验；分类变量用百分数表示，采用χ2检验或Fisher精确概率检验法。

2结果

21基础临床情况&nbsp;

3组患者年龄、性别、侧支形成情况、冠心病危险因素、单支血管病变率、血压、心率、PCI前TIMI血流分级、接受PCI治疗的时间等无统计学差异（见表1）。表1患者基础临床资料(略)

22CK、CKMB、MDA水平

IPC+Postcon组、Postcon组CK峰值、CKMB峰值明显低于IR组(P＜005)。IPC+Postcon组与Postcon组间无统计学差异(见表2)。AMI患者入院即刻MDA水平高于对照组，MDA时程特点为再灌注后1h达峰值，而后逐渐下降，术后48h仍高于入院水平。IPC+Postcon组与Postcon组患者术后各时点MDA水平均低于IR组，IPC+Postcon组与Postcon组间无统计学差异（见表3）。表23组患者CK、CKMB峰值(略)表3PCI前后血浆MDA动态变化(略)

23CTFC与WMSI

我们以往观察80例无冠心病患者冠状动脉造影冠脉TIMI帧数为LAD：394±38，LCX：219±27，RCA：227±30。LADTIMI帧数除以17得到CTFC。冠脉介入治疗及CTFC末帧标记见图1～图3。3组患者CTFC与术后8wWMSI数值可见IPC+Postcon组与Postcon组CTFC与WMSI均较IR组为低，提示两组有较快的冠状动脉血流及较好的室壁运动恢复。两组间未见统计学差异（见表4）。表43组患者CTFC与WMSI(略)

3讨论

缺血后适应的概念是相对于缺血预适应提出的。1986年Murry等提出了缺血预适应的概念〔2〕，多年来的研究证实它的确是心肌保护的一种方法。缺血后适应（postconditioning）是指心肌缺血后，在长时间的再灌注之前，进行的数次短暂再灌注/缺血的循环〔3～5〕。1999年国内学者高峰等〔6〕在研究成年大鼠心肌培养细胞的缺氧/复氧模型时首次提出了缺氧后处理（hypoxicpostconditioning）概念。Zhao等〔7〕在犬的在体急性缺血再灌注模型中证实了缺血后适应能改善缺血再灌注心脏的心功能、缩小梗死面积。

缺血预适应和后适应有共同的心肌保护机制：抑制再灌注早期的氧自由基产生、钙超载、线粒体通透性转换孔道（MPTP）的开放以及促进NOS的表达，KATP通道的开放，提示它们之间存在着某些相似之处〔8〕。目前认为氧自由基通过脂质过氧化作用介导心肌细胞的损害是心肌再灌注损伤的主要机制之一，近来发现再灌注心肌线粒体膜成分明显改变，心磷脂显著减少，并与MDA产生相关〔9〕。脂质过氧化过程是一种自由基产生和自由基与脂肪酸的链式反应，所产生的较稳定终产物为MDA，因此血浆MDA测定是间接反映自由基大量产生的可靠指标。心肌缺血再灌注损伤、PCI导致的动脉壁粥样硬化斑块破裂、心肌收缩功能损伤、心脏负荷增加等可能是导致MDA增加的主要原因〔10〕。本研究结果发现，通过有效迅速的再灌注治疗，MDA峰值出现在再灌注后1h，此后缓慢下降，说明氧自由基的生成、脂质过氧化在再灌注后1h达到高峰。

CTFC是利用X线数字减影动脉造影机器测量造影剂流经单位血管帧数的客观指标，可定量的分析末梢冠状动脉血流，将血管再通治疗后的患者进行危险度分层〔11，12〕。缺血后适应与预适应一样，可以通过抑制氧自由基生成，抑制中性粒细胞、血小板聚集等保护再灌注心肌〔13〕。我们研究发现，IPC+Postcon组与Postcon组的CTFC明显快于IR组，提示两组均可以加快冠状动脉复流速度，从而改善心肌微循环供血，IPC+Postcon组与Postcon组的CK、CKMB峰值低于IR组，术后8w室壁运动记分优于IR组，显示两组均可以通过改善冠状动脉血流减少心肌梗死面积。对以上各指标的改善，IPC+Postcon组与Postcon组之间并无统计学差异，提示预适应与后适应叠加并不优于单纯后适应对缺血再灌注心肌的保护。

缺血后适应的实施有一定的时机，氧自由基的大量产生，钙超载，MPTP的开放均是发生在缺血后再灌注的初期，提示这个时期可能是缺血后适应发挥作用的关键时期。Kin等人分别于鼠和兔的在体缺血再灌注模型中发现〔14，15〕，在再灌注数分钟之后再行后适应，其心肌保护作用会消失。可见再灌注的初期是后适应发挥其心肌保护作用的关键时期。如超过此期，缺血后适应不能起到保护作用。我们在再灌注初期（1min内）给予患者缺血后适应干预，发现接受Postcon的患者冠脉血流速度、MDA水平、心肌酶学指标均优于单纯再灌注组。

缺血预适应是一种有效的保护再灌注心肌的措施，但由于预适应需要在心肌缺血前进行，而心肌缺血又不总是可预知的，所以限制了缺血预适应在临床上的应用。而缺血后适应能在心肌缺血发生后再灌注之前进行，可应用于挽救缺血心肌，因此可能具有比预适应更广阔的临床应用前景。本研究发现，缺血预适应与后适应叠加，并未出现效果叠加的现象，提示单纯给予患者缺血后适应也可以起到改善灌注，减轻再灌注损伤的作用。

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10DominguezRodriguezA，AbreuGonzalezP，delaRosaA,etalRoleofendogenousinterleukin10productionandlipidperoxidationinpatientswithacutemyocardialinfarctiontreatedwithprimarypercutaneoustransluminalcoronaryangioplasty，interleukin10andprimaryangioplasty〔J〕IntJCardiol，2005；99:7781

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心肌缺血范文篇9

【关键词】心肌梗死模型动物

前言

目前国内外常见的建立心肌梗死动物模型的方法主要有两大类：⑴采用各种方法直接造成冠状动脉狭窄或堵塞，其试验周期短，可以观察梗死后再灌注对心肌细胞的损伤。⑵诱发冠状动脉粥样硬化形成狭窄与梗死，其试验周期长，死亡率较高。

通过开胸结扎不同部位冠状动脉建立急性心肌梗死模型已沿用多年[1～5]，结扎大鼠冠状动脉是医学实验中已得到公认、最常用的心肌梗死模型。国外多采用Jons法[6]即在自主呼吸下，开胸迅速挤出心脏，结扎冠状动脉。结扎时固定部位于左心耳下缘与肺动脉圆锥间，以左冠状静脉主干为标志，连同一小束心肌一同结扎，于左心耳根部下方2mm处进针，在肺动脉圆锥旁出针，深度为0.3mm～0.5mm，过浅缝线易于脱落、血管结扎不完全，过深易致传导阻滞。由于大鼠冠状动脉发育变异较大，血管常显示不清，此时可固定部位盲扎，亦可达到结扎目的。观察近心尖的左室前壁，是否失去原有光泽，而显暗灰色或青紫色；收缩力是否降低或消失。观察心电图是否逐渐出现ST段弓背向上抬高及Q波等，心电图变化才能说明冠脉结扎情况，只有看到上述肯定结果，才可关闭胸腔，否则需重新结扎冠脉。此法结扎冠状动脉后心电图及病理表现相似，多为广泛前壁心肌梗死，稳定性较好。

在开胸状态下直接用缝合线结扎冠状动脉分支，造成该支配区域的永久性缺血。此法动物创伤大、死亡率高，要求术者技术娴熟，动作快，难度大。大鼠右肺四叶，左肺一叶，呈海绵状，有时左肺将心脏大部分覆盖，因此在开胸时最易伤及充气的肺组织。因而宜在短时间内调小潮气量，结扎冠脉时需拉开肺组织，稍有不慎，手术器械或拉钩就可能损伤肺。因大鼠无纵隔结构，开胸后造成开放型气胸；还需注意气管插管时避免暴力损伤气道，以免形成气管瘘，注射654-2控制分泌物等。这些都是影响模型建立是否成功和术后存活率的主要因素之一。

有人在此基础上进行改进，即在开胸状态下用缝合线环套冠状动脉分支，拉紧闭环可造成冠状动脉分支支配区域的缺血，闭环松开后，血管再通[7]。这种拉线法心肌缺血再灌注模型简单易行，可以对缺血时间进行精确的控制，从而量化心肌缺血负荷的大小。

为避免了麻醉引起的死亡现象，每一只动物均严格称重，精确计算麻醉药量。对衰弱和过胖动物，将单位体重所需剂量适当调小。由于在麻醉期间动物的体温调节机能受到限制，出现体温下降，会影响实验结果的准确性，应给麻醉动物采取保温措施[8]，一般使用40W灯泡照射。麻醉药尽量做到现有现配，或配少量短期内使用，防止日久变质。术中动物出血应及时予以补充温热葡萄糖溶液，加速麻醉药代谢速度。

褚俊等[9]采用自制的可控微电流刺激仪刺激血管外膜的方法建立心肌梗死模型。其原理是刺激开胸暴露的血管外膜后，可导致血管内膜内皮细胞受损，刺激和损伤可导致二磷酸腺苷、儿茶酚胺等活性物质的释放，激活血液中血小板诱发凝血过程，形成血小板聚集物。血小板活化是血栓形成加速和扩大的重要机制，中性粒细胞和单核细胞的活化是作为组织损伤区修复的一种炎症反应，也可促成组织凝血因子的表达，最终导致急性血栓形成，造成急性心肌梗死。Shetler等[10]则通过静脉内注射凝血物质造成冠脉内血栓形成。Curbel[11]提出一个理想的冠状动脉血栓模型应包括以下几点：(1)提供稳定的血栓；(2)合并内膜损伤；(3)死亡率低；(4)溶栓治疗有效；(5)技术简单。

类似的也有单纯用儿茶酚氨类化学药物诱导建立大鼠心肌梗死模型的报道[12]，其机制与心肌心包钙超载、氧自由基损伤及血小板功能和代谢增强有一定关系。有作者[13]应用异丙肾上腺素成功复制心肌梗死模型，而且操作非常简单。此方法的不足之处在于不能人为的控制心肌梗死的部位，使得一些要求准确定位的研究难以进行。

麻醉动物模型存在麻药影响自主神经系统、冠状动脉血流状态和机体对血管活性药物反应的缺点，为此有学者建立了体外可控式的心肌缺血模型。他们将气囊式或者液压式梗阻器安装在分离出来的冠状动脉分支上，连接在梗阻器上的导管则通过皮下引至肩胛骨之间固定。通过导管充气或充水时，梗阻器膨胀，压迫冠状动脉分支，形成缺血；抽气或抽水后，血管再通，缺血缓解[14,15]。这种方法需要将冠状动脉分支游离出来，所以较多运用于猪、狗等大中型动物，使得实验成本较高。1994年，Cohen[16]将方法改进，将气囊式梗阻器成功的安装在兔心左冠状动脉的分支上，最先建立了小动物的体外可控式心肌缺血模型。手术5～7d后，通过由皮下引出的导管注气，将冠状动脉分支压迫，心电图显示ST段抬高；抽气后，ST段抬高消失。也有学者将气囊安装在猫心左冠状动脉分支上[17]，研究了冠状动脉无狭窄基础时，长期短暂反复心肌缺血对冠状动脉侧支血管生长的影响[18]。该模型具有消除麻药对冠状动脉血流的影响，可对心肌进行长期的缺血刺激，可按需要制定缺血方案的优点。

早在1966年，Popovsky等[19]就使用Ameroid缩窄器建立了渐进性心肌缺血模型。Ameroid缩窄器是一种不锈钢环，内衬具有亲水性的酪蛋白衍生物，可以吸水缓慢向内膨胀，在两三周后逐渐压迫置入环内的靶血管，乃至闭塞。该模型对冠状动脉分支的阻断是一个慢性过程，模拟了脂质在冠状动脉壁沉积，造成动脉管腔狭窄并最终闭塞的病理过程[20]。一般多用的Ameroid法基本操作如下[21～25]:取左侧第3，4肋间切口进路，必要时可断开肋骨；采用小切口进胸后剪开心包暴露心脏；游离LAD或LCX后放置Ameroid缩窄器；完全关闭心包后关胸。虽然开胸影响心肺功能，且需要一定的设备，手术操作也有一定的技术难度。但是此方法标准、可靠，重复性高，造成的损伤亦较小，术后恢复较快，有利于模型建立后的进一步实验研究。

有报道应用电凝烧灼[26]或冷冻法[27～29]制作心肌梗死的报道。方法为开胸暴露心脏后，应用小高频刀的电灼电极在左前降支深部电凝1～2s。也有用探头直径为10mm的CO2冷冻枪[27]或液氮在心尖及近心尖前壁建立4个紧密相连的冷冻损伤模型，冷冻时间各20s。其机理是心肌细胞在超高温/超低温条件下损伤坏死，而非缺血坏死，与心肌梗死自然发病过程有较大差异。优点是稳定，不受冠脉侧支循环的干扰。当试验动物的冠状动脉细小以至于无法结扎时，烧灼或冷冻法不失为好方法，因而更多地应用于小鼠心肌梗死模型中。Kim等[28]用液氮冷冻法研究了心肌梗死部位接受内皮细胞移植后血管再生情况。Ismayil等[29]采用冷冻心肌损伤在犬心肌梗死模型中研究评价心肌干细胞移植。

随着冠状动脉造影、经皮冠状动脉栓塞及成形等技术日臻成熟，介入性闭胸法建立心肌梗死模型的报道越来越多，尤其是较大动物的心肌梗死模型。通过经股动脉切开穿刺或Seldinger技术穿刺股动脉插入导管，将导管送至冠状动脉内，经导管注入栓塞剂或采用球囊导管充气闭塞冠状动脉，注入链激酶等溶栓或排除气囊内气体的方法制成再灌注模型。栓塞方法常用的是金属线圈栓子[30～32]，金属栓子的缺点是限制了某些特定方法如MRI的检查，也有应用明胶海绵栓塞法[33]建立起胸腔闭合型心肌梗死动物模型的报道。运用球囊堵闭法[34～35]制作模型稳定可靠，可重复性强，缺血再灌注简便，是一种比较理想的方法。

诱发性心肌梗死动物模型的创建始于Watanabe等[36]对遗传性高脂血症家兔(Watanabe-heritablehyperlipidemicrabbit，WHHL)的报道，用富含胆固醇和脂肪的饲料饲养以模拟冠状动脉粥样硬化的自然进程。遗传性高脂血症心肌梗死(WHHLMI)家兔心肌病变广泛分布于左心室、右心室及室间隔。在很多的WHHLMI家兔中，可以见到慢性心肌梗死的陈旧性梗死病变，并伴有新发病变(复合型心肌梗死)。新发心肌梗死病变包括充血、心肌细胞嗜酸性变性和中性粒细胞浸润等急性心肌梗死特征。这些病变存在于心内膜区心肌纤维化附近。在陈旧性病变中，有很明显的钙化和心内膜下的梗死，而这经常会在人类的陈旧性心肌梗死中见到，另外在右后区及室间隔部位有心肌细胞死亡及纤维化。而在外侧壁会观察到左室壁变薄及透壁梗死病变。此方法主要适用于小动物模型，存在无法标准化且在大动物上费用高、耗时长等缺点[37]。

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心肌缺血范文篇10

【左旋卡尼汀；再灌注损伤；心肌缺血；细胞凋亡

0引言

缺血/再灌注（myocardialischemia/reperfusion，MI/R）损伤是冠状动脉再通后一个重要的并发症，也是致死原因之一.有学者提出，细胞凋亡可能为再灌注损伤发病机制中的一个重要环节［1］；通过干预凋亡基因的表达以阻断细胞凋亡过程，从而减轻再灌注损伤能否成为防治再灌注损伤的有效方法已受关注.卡尼汀，又名肉毒碱，可加速脂肪的β氧化，提高三磷酸腺苷（ATP）水平，优化心肌能量代谢途径.近期的大规模临床试验CEMID的结果提示［2］，左旋卡尼汀明显改善心肌梗死后患者的心功能，降低死亡率，缩小梗死面积.卡尼汀探究的新发现［3］，提示卡尼汀在对缺血性心脏病的功能中，优化心肌能量代谢，抑制MI/R心肌细胞凋亡可能是保护缺血再灌注心肌的重要机制.我们通过MI/R模型，探索左旋卡尼汀对MI/R心肌细胞的保护功能及其可能的机制.

1材料和方法

1．1材料

健康家兔25只，雌雄不限，体质量2.5～3.0kg（第四军医大学实验动物中心提供）.卡尼汀（常州三位工业技术探究所研制）；InSituCellDeathDetectionPOD试剂盒德国宝丽曼公司产品；Fas和Bcl2mAb，免疫组化试剂盒（购自北京中山生物有限公司）；伊文兰和氯化三苯基四氮唑（TTC）购自Sigma公司.

1.2方法

1.2.1MI/R模型的制备30g/L戊巴比妥钠30mg/kg腹腔麻醉，颈部居中切开.分离左侧颈静脉插管连接输液泵.同步记录心电图观察ST变化.心肌MI/R模型参照simpsond的方法加以改进，开胸，暴露心脏,于冠脉左室支中1/2处穿线环绕之,结扎线向外收紧，造成急性心肌缺血，45min后放松结扎线使冠状动脉再通形成再灌注.各组中用以心肌梗死范围和细胞凋亡检测的心脏各半.

1.2.2分组随机分为三组摘要:Ⅰ组空白对照组（n=5）,丝线穿过冠状动脉左室支但不结扎；Ⅱ组MI/R组（n=10），MI后5min注射生理盐水，至实验结束.Ⅲ组左旋卡尼汀治疗组（n=10），MI后5min注射左旋卡尼汀1.5mL/(kg%26#12539;h).

1.2.3测定SOD含量实验结束后即刻分别取缺血区及正常供血区左心室心肌组织1.0g，低温状态下生理盐水冲洗干净，制成心肌匀浆液，离心后取上清液，按试剂盒说明书操作.

1.2.4细胞凋亡检测及计算凋亡率再灌注3h结束后，分离左心室心肌，取缺血区心肌组织，用100g/L甲醛液固定24h，常规脱水,石蜡包埋，切片，采用末端标记TUNEL法检测心肌细胞凋亡.按照试剂盒说明书操作.每一心脏取3张切片，在高倍镜下（10目镜×40物镜）检测，于凋亡阳性细胞区域随机选择10个视野，对凋亡阳性细胞计数并行计算机图像分析，作半定量测定，以心肌凋亡阳性细胞数占总心肌细胞数的百分比作为心肌细胞凋亡指数（apoptoticindex，AI）.

1.2.5凋亡相关基因蛋白的检测石蜡包埋组织连续切片，用免疫组化SP法观察心肌细胞Fas,Bcl2的表达情况，用HPIAS1000图像分析系统计算A值作为半定量参数，测量Fas,Bcl2蛋白表达.

统计学处理摘要：实验数据用x±s表示，使用SPSS11.0软件，多组比较进行onewayANOVA及LSDt检验，P%26lt;0.05为差异有统计学意义.

2结果

2．1SOD含量（kat/g)变化和I组（0.84±0.42）比较，II组（0.36±0.30）SOD活性明显降低（P%26lt;0.05）,III组（0.72±0.30）SOD活性较II组显著增加（P%26lt;0.05）.

2．2心肌细胞AI变化II组的AI明显高于I组（P%26lt;0.01），III组AI明显低于II组（P%26lt;0.01），但仍高于I组（P%26lt;0.01，表1).

2.3Fas,Bcl2蛋白含量的变化II组Fas含量明显高于I组（P%26lt;0.01），III组Fas含量明显低于II组（P%26lt;0.01）,和I组比较无统计学差异（P%26gt;0.05）.II组Bcl2含量显著低于I组（P%26lt;0.01）和III组（P%26lt;0.01），III组Bcl2含量和I组比较无统计学差异（P%26gt;0.05,表1).表1各组间兔MI/R心肌凋亡指数及Bcl2,Fas含量的比较(略)

3讨论

引起再灌注损伤的主要因素，目前认为和Ca2+超载［3］、氧自由基［4］和白细胞聚积有关.此外，已有多项探究报道显示，氧自由基通过启动Bcl2［5］，TNFα［6］多种细胞凋亡相关因素，诱导细胞发生凋亡.

细胞凋亡是指一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，通过启动内部机制，主要是通过内源性DAN内切酶的激活，导致细胞主动死亡的过程.通过对调控细胞凋亡基因的探究，可以将细胞凋亡相关基因分为诱导基因（死亡基因）和抑制基因（生存基因）.通常在生理条件下，细胞有序而协调的激活凋亡诱导基因（fas,p53等）和/或凋亡抑制基因（bcl2等）共同控制着细胞代谢功能而维持细胞内外环境的动态变化.探究发现摘要：bcl2基因的功能主要是抑制细胞凋亡促进细胞生存.其抗凋亡的机制主要有摘要：Bcl2通过抑制自由基的产生而抑制细胞死亡,Bcl2和Bax结合成杂二聚体，可抑制Bak的促凋亡功能,Bcl2的过度表达有效地阻断细胞色素c由线粒体向细胞质的释放，对线粒体起始的caspase激活机制起着阻碍功能，从而抑制细胞凋亡.Fas又称Apo1即CD95分子，是I型膜蛋白，属肿瘤坏死因子受体家族成员.Fas和活化细胞交联区诱导凋亡的机制主要是通过Fas和FasL结合，诱导神经鞘磷脂酶（SMase）的活化，分解SM生成神经酰氨

（Ceramide,CM）,CM通过膜结合性的丝/苏氨酸激酶等激活第二信使，使胞内Ca2+浓度升高，引发一系列的生化反应，从而激活Ca2+Mg2+依靠性核酸内切酶，引起凋亡.

左旋卡尼汀本身并不是机体的基本营养素，是脂肪酸进入线粒体进行β氧化所必需的辅助因子，可加速转运长链脂肪酸通过线粒体内膜，进入线粒体进行β氧化供能.左旋卡尼汀作为一种有效的氧自由基清除剂，在缓解氧化应激、减少脂质过氧化中均具有明显的保护功能［7］.

本实验我们观察到再灌注早期给予左旋卡尼汀，家兔MI/R过程中SOD活性增加，心肌梗死面积减少，细胞AI下降，Fas蛋白表达减弱，Bcl2蛋白表达增强，表明左旋卡尼汀能抑制MI/R过程中细胞凋亡的发生.提示在MI/R损伤中，细胞凋亡是可以预防的.验证了左旋卡尼汀通过调节Bcl2和Fas抑制心肌细胞凋亡，可能是保护MI/R心肌的重要机制这一假设.

至于左旋卡尼汀抑制MI/R心肌细胞发生凋亡的机制，可能和左旋卡尼汀提高SOD活性，减轻细胞内Ca2+超载，抗缺血，缺氧，减少氧自由基生成、增强细胞抗氧化损伤能力，从而发挥其抗氧化、抗凋亡的细胞保护功能.另外心肌缺血后，脂肪酸，如棕榈酸盐在血浆和心肌组织中生成增多，而棕榈酸盐被认为能促进心肌细胞凋亡［8］，棕榈酸盐通过调控棕榈酰激酶（palmitoy1COA）介导的线粒体膜通透性的变化在细胞凋亡中发挥功能［9］.

【参考文献

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［7］VirmaniA,GaetaniF,ImamS,etal.TheprotectiveroleofLcarnitineagainstneurotoxicityevokedbydrugofabuse,methamphetamine,couldberelatedtomitochondrialdysfunction［J］.AnnNYAcadSci,2002,965摘要:225-232.