脑梗塞患者血清促红细胞生成素与颅脑影像改变关系的研究

【关键词】脑梗塞

摘要:目的:探讨脑梗塞（CI）患者血清促红细胞生成素（EPO）水平与颅脑影像改变关系。方法:对40例脑梗塞患者采用放射免疫分析法测定血清促红细胞生成素，采用GE-2000型CT扫描机头颅平扫，将脑梗塞患者按梗塞灶大小分组。结果:CI组患者EPO含量高于对照组（P<0.01）。相关分析发现，CI组患者血清EPO水平与脑梗塞组的影像测定梗塞面积呈明显负相关（r=-0.640，P<0.05）。结论:EPO水平与影像测定的病损范围大小，是评价脑梗塞患者的严重程度提供客观依据。

关键词:脑梗塞;促红细胞生成素;CT

促红细胞生成素（EPO）是1948年由Bonsdor和Jalsvistor首先发现，是机体内调节红细胞生成的主要体液因子。Ber-naudin等［1］研究发现脑缺血模型中神经元细胞反星形胶质细胞内出现EPO受体（EPOR）及EPO的表达，EPO与神经系统的关系及其与脑血管病间的关系，也受到人们关注。为此，我们对40例CI患者测定EPO，以及CT测定脑梗塞病损范围大小，并对其变化特点和与疾病的相关性进行探讨。

1资料和方法

1.1研究对象

CI组为武汉市第三医院神经内科（2000年10月～2001年5月）病房收治40例CI，年龄68～89岁，研究对象符合中华神经科学会、中华神经外科学会各类脑血管疾病诊断要点的诊断标准［2。另设正常对照组15例，均为健康成年人，年龄70～75岁。根据颅脑CT检查结果，将脑梗塞组按梗塞灶大小分组:小灶组梗塞直径<1.5cm;中灶组梗塞直径1.5～4.0cm;大灶组梗塞直径>4.0cm。

1.2方法EPO的测定:于清晨7时抽取静脉血1ml，经3500r/min离心25分钟，取上清液，-70℃冰冻保存待测EPO。采用放射免疫分析法，试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免研究所提供。

1.3统计学分析检测结果均以ˉx±s表示，采用SPSS软件进行统计分析，组间比较按需要采用t检验、χ2检验，相关性检验采用Pearson相关分析，均以P<0.05为有显著性差异。

2结果

2.1血清EPO含量表1CI组EPO水平注:*与对照组比较，P<0.01。CI患者血清EPO水平变化比较分析表明，CI组血清EPO水平明显高于对照组，提示血清EPO水平与CI病情轻重密切相关。

2.2血清EPO与脑血管影像单的关系表2不同梗塞灶的CI患者血清EPO水平注:*与对照组比较，P<0.05。结果显示，小灶组和中灶组血清EPO与对照组比较有显著性差异（P<0.05），大灶组与对照组比较无显著性差异（P>0.05），小灶组与中灶组血清EPO含量对比无显著性差异（P>0.05）。同时，血清EPO与脑梗塞面积相关性显示，血清EPO与脑梗塞面积呈负相关，其相关系数有显著意义（r=-0.640，P<0.01）。

3讨论

Siren等［3］研究报道脑缺血的大鼠动物模型时显示，大鼠的大脑中动脉闭塞后，如果控制其血清EPO于较高的水平时，则可减少大鼠24小时后的脑梗死面积，缺面半暗区的有标记的神经细胞内脱氧尿苷三磷酸（dUTP）测定值亦降低，故认为EPO可能防止缺血大鼠模型的神经细胞坏死或缺血半暗区的细胞凋亡过程。本研究检测了40例脑梗塞患者血清EPO含量，结果明显高于正常对照组，同时发现随着脑梗塞面积的逐渐增大，血清EPO含量测定值逐渐降低。相关系数分析显示，血清EPO测定值与CI组的影像测定梗塞面积呈明显负相关。上述特征提示，血清EPO含量的增高，不是由脑血管病的病理性损伤导致的直接结果，很有可能是由机体对于脑血管病变的应急性反应引起。究其原因，一种可能性是随着脑血管病的病损程度加重，机体产生EPO的能力有所降低;另一种可能性是随着脑血管病的病程延长，血清EPO的消耗增大，而导致其含量下降。本研究中，脑梗塞的梗塞面积直径>4.0cm的病例，血清EPO测定值明显高于对照组，但无统计学意义。根据Sakanaka等［4及Sadanotoy等［5］的研究，EPO可减轻脑缺血后继发性丘脑损害及防止N-甲基D-天冬氨酸调节的各氨酸神经细胞兴奋素性，并防止NO调节的氧自由基对神经细胞的损害。结合本研究结果，脑梗塞面积直径>4.0cm，即出现机体合成EPO的能力明显不足，或者其病损严重，对血中EPO的清耗过多，如果在此种现象出现时，给患者相应的补充EPO，有可能制止脑血管病急性期脑组织病损进展，起到保护中枢神经细胞的作用，是一个很有必要探索的启示。

参考文献

1BernauclinM，MartiHH，RousselS，etal.Apotentialroleforerythro-poietininfocalpermanentcerebralischemiainmice.JCerebBlooclFlowMetab，1999，19（6）:643～651.

2中华神经科学学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点，中华神经科杂志，1996，29（6）:379～380.

3SirenAl，FratelliM，BrinesM，etal.Erythropoietinpreventsneuronalapptosisaftercerebralischemiaandmetabolicstress.ProcNatlAcaclSciUSA，2001，98（7）:4044～4049.

4SakanakaM，WenTC，MatsudaS，etal.Invivoevidencethaterythro-poietinprotectsneuronsfromischemicdamage.ProcNatlAcadSeiUSA，1998，95（8）:4635～4640.

5SadamotoY，IgaseK，SakanakaM，etal.Erythropoietinpreventspla-cenavigationdisabilityandcorticalinratswithpermanentocclusionofthemiddlecerebralartery.BiochemBiophysResCommun，1998，253（1）:26～32.