中药新药范文10篇

中药新药范文篇1

关键词：中药复方新药；药学研究；中医药；药材基原；质量标准

中医药学在我国有数千年的历史，具有广泛的临床应用价值并形成了独特的理论体系。《中华人民共和国中医药法》指出中医药事业应传承精华，守正创新，因此，如何在保持中医药传统特色的同时加快其现代化，成为中医药改革创新的关键。中药新药融合了传统中医基础理论与现代技术，满足中药创新发展的迫切需求。《药品注册管理办法》2007年版中将中药、天然药物的注册分类分为9类，其中1～6类为中药新药，包含单味制剂和复方制剂。6类新药即中药复方新药是由多味药材配伍而成，多来源于临床经验方或医院院内制剂，是最能体现中医药特色和优势的新药类别[1]。中药复方新药的药学研究包括药材研究、提取纯化工艺研究、制剂处方工艺研究、质量标准及稳定性研究等，是药品质量可控的保证，也是安全性和有效性试验的前提。由于中药材来源广泛、化学成分复杂以及研究者对法规政策的解读差异，在药学研究中存在药材基原、产地不固定，工艺路线的选择不合理，质量标准不规范，稳定性研究不全面等问题。本文结合中药复方新药开发中遇到的具体情况对这些问题进行分析探讨，以期充分利用中医药的理论及实践经验，为科学、规范、合理地进行中药新药药学研究提供参考和借鉴。

1药材研究中需关注的问题

1.1药材的基原与产地。基原是药材的属性来源，而基原准确是中药制剂质量稳定的基础[2]，不同种属的药材所含化学成分各异，含量不同，会使药效作用产生差异。产地亦是影响药材质量的另一重要因素，历来被医家所重视，《神农本草经》曰：“土地所出，真伪陈新，并各有法”，指出了药材产地的重要性，温度、湿度、光照、土壤条件等生长环境会对不同产地药材的活性成分含量、药效等产生影响。据统计，《中国药典》2015年版一药多基原植物有115种[3]。多基原、不同产地品种间含量差异较大，但药典标准却是同一限度规定，致使某些基原药材含量无法达到药典要求。笔者曾参与研发的某一中药复方新药，药学研究中确定淫羊藿的基原与产地时出现多批次药材均不能达到药典要求的情况。针对此类问题，艾铁民[3]建议对多基原植物的中药贯彻“一名一物，一物一名”的原则，以保证名称和标准的唯一性。当药材有道地产区时，首选道地产区药材；若药材分布范围较广亦或是野生药材时，其产地应在系统比较研究后进行固定。如历代本草中认为薄荷主产区为江苏，随着时代的变迁，安徽已经成为薄荷的主产区。不同产区薄荷优势成分不同，江苏和安徽产区的薄荷酮含量相对较高，安徽产区的薄荷醇含量相对较高，其他产区的胡椒酮含量相对较高[4]，其药效差异还有待进一步研究。《中国药典》2015年版对薄荷药材仅规定了含叶量不得少于30%、药材含油量不得少于0.8%及饮片含油量不得少于0.4%，对挥发油的具体成分并未做出明确规定。因此药学研究过程中，药材的产地不仅要符合《中国药典》的要求，还应结合处方的功能主治和相关药效学结果综合评估。《中药注册管理补充规定》2008年版首次提出了应明确药材来源、产地和工艺技术参数的要求，并将其纳入保证中药质量的控制环节[5]。对于多基原的药材，需对处方的来源作文献历史考证之后系统评估药材基原，通过比对不同基原间药材质量来固定基原。在此基础上，还需考虑药材的实际生长环境、产量以及市售药材的质量等具体情况，尽可能固定药材的产地。1.2含有毒性成分的药材。毒性药材始见于《神农本草经》，根据毒性大小分为“大毒”“有毒”“小毒”3级[6]，历版《中国药典》均收载毒性药材，至2015年版共载有83种。张仲景的《伤寒论》《金匮要略》收载的方剂中，也含有附子、乌头、大戟、甘遂等毒性药材，该类药物在某些沉疴顽疾的治疗中发挥着重要作用，但由此引发的不良反应也屡见不鲜。中药复方新药研究中，当含有毒性药材时，如何保证其安全有效、质量可控，是需要重点关注的问题。审评专家王停等[7]曾在2008年指出：“药典或者部颁标准、地方标准中认为其含有毒性成分的药材，如果标准中未对其毒性成分进行研究或限度考察的，应该增加其毒性成分控制的方法并提交相应申报资料”。2019年6月，国家药审中心《中药新药质量标准研究技术指导原则》征求意见稿，明确提出“处方中饮片若源自毒性药材……应制定其限量检查项”[8]。可见，毒性药材的质量控制问题已被提上中药新药研究的重要议程。目前，无论是药典或是地方标准，收载的毒性药材的质量标准尚存在局限性，《中国药典》2015年版中收载的1种大毒中药、14种有毒中药、18种小毒中药均没有含量测定项[9]，地方药材标准中多数毒性药材也未建立毒性成分的质控方法。此外，毒性药材的限量检查方法也受对照品来源短缺的限制。中国食品药品检定研究院提供的法定对照品仅涉及《中国药典》收载且有含量测定项的品种，对于其他毒性药材中毒性成分的限量检查，无论是从其他市售渠道购买对照品或自行分离、鉴定、标定，均难度较高，耗时较长。因此，若能设立统一的毒性中药分级标准，引入先进的检测技术手段提高药材质量标准，并加强毒性成分对照品的供应，简化其标定细则，势必能更加有效、合理地推进含毒性药材的中药新药研究。1.3其他问题。药材研究是新药研发的源头，并贯穿整个新药研发全过程。只有将药材源头控制、生产过程控制与最终产品的质量控制相结合才能保证药品的均一稳定。目前许多药材的采收、炮制等过程研究不充分、不全面使得药材质量不稳定，成为高品质中药新药研究的一大阻碍。不同采收时间的同种药材在某些成分的含量上可能会有差异，如冯帅等[10]发现连翘中有效成分的含量与采收期有一定相关性：连翘苷、连翘酯苷A的含量于7月上旬时采收最高，之后呈下降趋势；张淑蓉等[11]通过气相色谱法对8批不同采收期的连翘药材中挥发油出油率及α-蒎烯和β-蒎烯的含量进行测定，也发现7月中下旬最高。因此，在复方新药的药材研究中，当采收时间对药材质量有影响时，可增加对采收时间的考察，明确采收期，以保证药材品质。另外，对同一饮片的炮制普遍存在“一药多法”“各地各法”现象，炮制工艺判定的标准也存在差异。如玄参的饮片炮制，浙江、天津等省市中药饮片炮制规范为切片，江苏、山东等省中药饮片炮制规范中规定切薄片，湖南省和江西省要求为斜切薄片，北京市和浙江省则要求为切厚片。全国市场流通的玄参饮片规格较为混乱，不同的加工方式导致性状差异较大，不同的炮制方法也使饮片中有效成分的含量不同，如浙江省和天津市的含量测定指标成分与《中国药典》2015年版一致，规定以哈巴苷和哈巴俄苷总量计不得少于0.45%，湖北、广东省则以哈巴俄苷计不得少于0.05%，上海市规定哈巴俄苷不得少于0.04%[12]。针对以上问题，国家中医药管理局正组织修订《全国中药饮片炮制规范》，完善药材的炮制工艺、辅料用法用量，并制定统一的质量标准，保证中药饮片的质量。此外，药材研究还应根据《中药注册管理补充规定》[5]中“保障中药材来源的稳定和资源的可持续利用……涉及濒危野生动植物的应当符合国家有关规定”的要求，关注药材资源的可持续利用以及使用野生药材的合法性和必要性问题。

2工艺研究中需关注的问题

2.1提取工艺路线的确定。中药复方新药处方中各药味所含化学成分复杂、理化性质各异，为了提高疗效、减小剂量、便于制剂成型，药材需经过提取、纯化等处理。《中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则》2005年版中指出工艺路线的设计应以保证安全性和有效性为前提，一般应考虑处方的特点和药材的性质，制剂的类型和临床用药要求，大生产的可行性和生产成本以及环境保护的要求[13]。而提取工艺的路线设计直接关系到药材的利用率和制剂工艺开展的难易，在中药新药的研发过程中，工艺路线的确定存在以下问题应予以关注：①未对处方中含挥发性成分的药材进行挥发油的提取工艺研究；②仅以化学指标作为依据来确定提取工艺路线。对于含挥发性成分药材的处方，若已明确具有药效作用时，现代工艺路线设计中应单独提取挥发油，并对工艺参数进行确认。最常用的水蒸气蒸馏法提取挥发油时，存在实验室小试提取确定的工艺参数与中试及生产规模不匹配的问题。生产规模提取时对挥发油的收集装置要求很高，气压大或冷凝效果不好时，油水分离难度大，挥发油的提取收率低，甚或只能收集到芳香水。因此，在药学研究中，可根据药材的理化性质采用不同方法提取挥发油，如超临界CO2萃取、油脂吸附法等。郑鹏等[14]比较了水蒸气蒸馏（SD）法与提取-共沸精馏耦合技术（WER）提取枳壳、香附中的挥发油，发现与SD法相比，WER法提取的挥发油品相更好、得率更高，化学成分的含量也较高。但SD具有设备简单、操作安全、成本低廉等优点，若能够在对提取装置稍作改进、提高挥发油收率和质量的基础上再进行应用，也非常经济可行。另外，当处方来源于名医临床经验方或民间验方，尤其是当主要药效作用化学成分的提取方法与传统工艺制法相矛盾或处方中某些药味的理化性质、药理作用的研究报道较少时，通常需设计多条工艺路线，结合初步药效学实验结果确定合适的工艺路线。如“健脾理气颗粒”为复旦大学附属肿瘤医院用于治疗原发性肝癌的常用方剂，吴洪斌等[15]设计了5条不同生产工艺路线考察健脾理气颗粒对H22肝癌小鼠的抑瘤作用，并根据药效学的主要指标抑瘤率确定了最佳提取工艺路线。可见，药效学指标对工艺路线的筛选具有重要的指导作用，一定程度上保证研发药物的有效性。2.2工艺评价指标的选择。工艺研究过程中质量控制的评价指标既是考察工艺路线合理性的重要因素，也是确定工艺参数的主要手段，应科学、稳定、可控，并能对处方工艺作出合理判断。在中药复方新药研究中，选择工艺评价指标主要存在以下问题：首先，含有毒性药材的处方，未选择与安全性相关的指标成分。某复方新药处方中含有苦参，其中化学成分苦参碱和氧化苦参碱可能诱发肝毒性、神经毒性和胃肠道毒性，在工艺评价指标的选择时，应对其毒性成分的转移率进行考察，充分考虑“毒效平衡”，并在此基础上确定提取工艺路线。但是，国家药品审评中心2008年电子期刊中指出：“当有效成分或毒性成分含量很低（低于制剂的万分之一）时，其作为工艺路线筛选的指标成分可控性差，也不宜选择”[16]。其次，只选择单一指标对工艺进行评价，易造成评价结果的片面性和局限性。但冯怡等[17]也指出，指标成分并不是越多越好，如某中药复方中含有川芎、赤芍和女贞子3味药材，分别选取其指标成分阿魏酸、芍药苷和特女贞苷进行该中药复方提取工艺的研究，发现随着煎煮时间延长，特女贞苷的转移率显著提高，芍药苷的转移率基本不变，而阿魏酸转移率反而下降；可能是由于阿魏酸受热不稳定，难以合理指导并跟踪水煎煮工艺。总之，需要牢牢把握中药制剂的关键质量属性，围绕中药提取、浓缩、醇沉、干燥等过程，认真分析和研究处方中每个药味的性质及主成分的相互作用，综合考虑药物的安全性和有效性，才能对中药复方新药研究中的工艺评价指标作出合理的选择。2.3剂型的选择。合理的剂型能够保证药物疗效，也是影响中药制剂质量稳定的重要因素。梁代陶弘景指出“疾有宜服丸者、服散者、服汤者、服酒者、服膏煎者，亦兼参用所病之源以为其制也”，肯定了剂型选择的重要性。中药传统剂型以汤剂最早，后出现丸、散、膏、酒剂，近年来研制出片剂、胶囊剂、膜剂等剂型，促进了中医药事业的发展，但由于中药复方成分复杂、靶点作用不清、生物利用度低等特点，限制了剂型的选择。对口服制剂来说，目前仍存在剂型单一的现状，以颗粒剂和口服液居多。因中药复方普遍服用量大，提取物易吸潮、黏性大，选择片剂、胶囊剂可能存在制剂载药量低、成型困难、稳定性差等缺陷，也制约了其他如微球、滴丸等现代剂型在中药复方领域的应用。因此，若能运用一些新辅料、新技术、新设备加强对中药传统剂型的研究，解决制剂中存在的问题，并尝试选择更多合适的新剂型，将为中药制剂的现代化发展开辟更多路径。2.4其他问题。工艺研究决定中药复方新药制剂上市后工业化生产的可行性、稳定性和可持续性。研究过程还应对工艺条件的筛选方法、制剂成型工艺研究中辅料的选择等问题进行关注。目前中药复方新药的工艺研究过程中，工艺条件的筛选方法比较单一，多采用单因素考察、正交试验等方法；应走出单一的评价模式，尽可能借鉴其他相关学科的技术和方法，对中药复方制剂工艺进行多角度、全方位的全面综合考察。汪露露等[18]对复方虎杖方进行研究时，建立了指纹图谱与主成分分析（PCA）相结合的提取工艺研究方法，既全面考察了药材提取情况，又简化了数据。中药复方的制剂成型工艺研究中，可供选择的辅料种类较少，对新辅料的适应性研究有限等，一定程度上阻碍了中药复方在制剂成型工艺上的创新。应加强中药复方与常用辅料相容性研究，并在满足制剂成型、稳定的基础上，探寻并开发适用于中药复方的新辅料。杜平等[19]在制备芍药甘草胃漂浮缓释片时，选用壳聚糖为辅料，所得片剂成型性好，解决了中药浸膏黏性强、制剂成型困难的问题。长期以来，中药制剂均是采用传统的生产方式进行，产品质量多依赖于终端控制而忽略过程控制，研发理念也较少考虑工艺过程对产品最终质量的影响，不能预判工艺过程中可能发生的问题，很难找到影响工艺过程和产品质量的关键可控点。现今，质量源于设计（QbD）的理念已逐步应用于中药制剂工艺研究中，通过解析制剂原料的吸湿性、黏性、流动性、粒径等物理属性，在此基础上开展成型工艺与制剂质量之间的相关性研究，不仅可以科学、合理的设计中药制剂成型工艺，确定工艺参数，摆脱制剂工艺研究主要凭借经验，缺少数据和理论支撑的局面，还能从中发现影响制剂质量的可能因素，预测中试及生产过程中可能出现的问题，节省研发费用，为生产进入过程可控阶段奠定研究基础[20]。

3中试研究中需关注的问题

中试研究是对实验室工艺合理性的验证与完善，是保证工艺达到生产稳定性、可操作性的必经环节，直接关系到药品的安全、有效和质量可控[21]。中药复方新药制备工艺的中试放大研究应重点2方面：①工艺参数：因中试设备和场所与实验室不同，实验室小试获得的最佳工艺参数在中试生产时需适当调整。如在升温反应或预处理时应考虑升温效率，若中试升温效率较高可适当减少提取时间。②设备：中试与小试设备功能虽然相同，但工作原理和效率存在差异，中试放大过程需根据实际情况重新确定工艺参数。如孙锦[22]对双参通冠胶囊进行工艺放大研究时发现，大孔树脂精制洗脱过程中，丹酚酸类成分的转移率与小试差别较大，根据中试大孔树脂柱的参数重新对上样量进行考察后，丹酚酸类成分的转移率可稳定在85%左右。又如笔者参与研发的复方新药品种”清喉咽含片”，小试时采用旋转蒸发仪对浓缩工艺进行考察，确认相对密度为1.34，而中试生产中浓缩设备则为单效浓缩器，当相对密度大于1.2时物料会严重挂壁、结块，耗损量极大。由此可见，要使中试研究顺利开展，在小试阶段就应了解生产设备及技术需求，预判生产中的不确定因素，使工艺路线与参数尽可能适应中试生产要求。此外，严格执行工艺步骤和操作规程，并做好中间体的质量控制，也是中试研究得以顺利开展的重要保障。

4质量标准研究中需关注的问题

质量标准是中药复方新药药学研究的重要内容之一。药物在研发过程中需对其质量进行系统、深入的研究，制定出科学、合理、可行的质量标准，并不断修订和完善，以控制药物的质量，保证其在有效期内安全有效。中药制剂需进行的检查项目应包含药典中相应制剂通则项下的基本项目，除此之外，还应根据其特性、工艺等制定其他的检查项目。如在骨疏康胶囊[23]制法中使用大孔树脂进行分离纯化，故在质量标准的检查项中增加了“残留树脂有机物”的检查，采用气相色谱法对苯、二甲苯、正己烷等进行测定并规定限度；甘露消毒丸[23]中含有矿物药滑石，质量标准中依据药典通则的方法对重金属和砷盐进行了检查，规定本品含重金属和砷盐均不得超过10mg/kg；活血壮筋丸[23]含有毒性药味附子，采用高效液相色谱（HPLC）法对毒性成分双酯型生物碱进行限量检查，规定本品每丸含双酯型生物碱总量不得超过10μg。含量测定是评价药品质量的主要指标，应根据多批样品的实测值确定含量的限度。目前，大部分中药制剂含测指标只规定了下限，2019年6月《中药新药质量标准研究技术指导原则》征求意见稿提出复方新药的含测指标应确定合理的含量范围[8]，为中药复方新药质量标准的制定指出了更加明确的方向。如金关片原标准采用HPLC法测定雷公藤甲素的含量，每片限度为1.0～10.0μg，罗亚玲等[24]重新生产10批样品并测定后发现，每片含量为1.4～2.1μg，故将其限度修订为每片1.0～5.0μg，更加合理地制定了含量限度范围。总之，中药化学成分复杂，其质量控制是一个系统的、复杂的过程，同时也是动态的、不断完善的过程。中药复方新药的质量标准研究应尽可能全面，以便从不同角度有效地控制产品的质量。

5稳定性研究中需关注的问题

稳定性研究是通过考察在不同环境条件下，药品特性随时间变化的趋势，发现药物不稳定的因素，找到影响药物稳定性的原因并加以控制[25]，提高药品质量，并为生产、包装、运输、贮藏条件的确定和有效期的建立提供依据。针对药品处方、制备工艺以及剂型等因素，科学合理的设计试验内容是稳定性研究的关键。如合剂等多剂量包装的药品，在初次使用开启后有一定的使用期限，应针对包装开启后的样品增加相应的稳定性实验内容，这部分实验在新药研究中容易被忽略。另外，根据《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》，长期稳定性实验采用25℃/相对湿度（RH）60%的条件，而《中国药典》2015年版凡例中明确常温系指10～30℃，若仅考察药物在25℃/RH60%条件下长期稳定性，只能将贮藏条件确定为“阴凉处”，而不能“常温”贮存。因此，稳定性实验设计中，可适当延长30℃以内中间条件的考察时间，为有效期内贮藏条件温度的确定提供依据。如某颗粒剂进行稳定性研究时，设计30℃/RH65%中间实验条件，在加速实验结束后继续进行长期实验考察至24个月，结果该药品在25℃/RH60%和30℃/RH65%2个条件下，考察项目在24个月均未发生显著变化，稳定性较好，故该药品的贮藏条件可确定为常温（30℃）。目前，中药复方新药的稳定性实验研究水平已得到较大提高，但仍然有一些问题需要进一步探索和完善，如稳定性结果评价中“显著差异”如何界定，药品与包材相容性实验如何考察等[26]。另外，2015年1月《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》已修订执行，而针对中药品种的《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》现行有效版本却仍为2006年，十几年来我国中药新药的研发思路与方法均发生了翻天覆地的变化，为更好地适应时代前进的步伐、与国际标准接轨，满足中药现代化改革创新的需要，迫切期望对现有指导原则进行更新，以规范并指导中药新药的研发。

6结语与展望

中药新药范文篇2

1．品种研究概况:

简介品种基本情况，包括:药品名称、申请注册类别、处方来源。明确处方药味组成、制成总量、剂型、规格、拟定的功能主治和用法用量等。明确日服或日用剂量。改剂型的品种还需说明其日服/用原料药量是否与原剂型一致。明确处方药味是否为饮片，炮制品应明确炮制品规格，并规范撰写，如:半夏(制)需要根据处方实际所用的炮制规格明确为姜半夏、法半夏还是清半夏;“元胡”规范为“延胡索”等。处方中含有毒性药材的，明确其日服/用饮片量，并说明是否超出法定标准规定。处方中含有源于濒危野生动植物药材的，应说明药材是否有合法使用证明，并提供资源可持续利用情况的报告。

2．立题依据:

对于中药复方6类新药，应明确处方来源于经验方还是科研方等，说明出处，说明是否提供了依据。说明其临床使用和研究情况等，阐明立题依据。申请5类有效部位制剂的品种，尤其应关注立题依据的确定是否有充分的研究依据，进行了哪些筛选比较研究工作;有效部位的含量(应采用专属性强的测定方法进行研究)是否达到了5类药的基本要求等。改剂型的品种，应特别关注改剂型的立题依据是否成立?针对法规要求“对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应提供充分依据说明其科学合理性。应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势”进行了哪些研究工作，能否说明改剂型的科学合理性，是否较原剂型具有优势?改剂型的立题依据是否有充分依据。

3．剂型选择及规格的确定依据:

简述剂型选择确定的合理性依据。说明针对剂型选择进行的相关研究工作，必要时进行充分的比较研究。如:选择肠溶胶囊(片)，需要提供选择肠溶给药的必要性合理性试验依据，与口服给药进行的比较研究，结果如何。结合适应证特点，说明该剂型是否符合临床需要?结合药理毒理试验结果、溶出度考察结果等综合考虑剂型确定的合理性。提供药品规格的确定依据，并评价其合理性。

4．制备工艺及研究内容:

简述原料的前处理:明确药材(饮片)前处理的方法和条件，明确炮制规格。简述辅料及所用材料的处理处理方法和条件。制备工艺:明确研究确定的制备工艺。重点说明制备工艺路线确定的合理性及依据。工艺路线的确定主要应以保证药物的有效性和安全性为目标，同时考虑大生产的可行性。可从处方药味所含成分的理化性质、药效学比较研究结果、临床应用背景及文献资料等方面综合考虑确定。因决定药品有效性和安全性的物质基础主要与制备工艺有关，所以，工艺的合理性尤为重要，这是申请临床阶段研究与评价的重点。工艺中采用特殊的提取、纯化方法的，应说明，并提供使用的必要性和合理性依据。如:复方制剂采用大孔吸附树脂纯化工艺的，由于复方制剂成分复杂，难以说明上柱前后物质基础的变化情况，往往难以提供充分的依据说明其必要性和合理性，所以建议审慎选择。在工艺路线合理性前提下，应明确各工序的工艺条件和工艺参数确定的依据，分别说明提取、分离纯化、浓缩与干燥等工艺参数确定的考察指标、试验方法与结果。重点说明:试验方法、考察指标及确定依据、对哪些工艺参数进行了考察筛选、采用什么方法进行分析、试验结果如何、确定的工艺参数是什么。并并阐述采用确定的工艺参数条件进行的验证试验结果。说明各工序考察指标的转移率，评价工艺的合理性。简述制剂成型工艺研究概况。明确制剂处方。明确成型所用提取物等理化性质考察结果、所用辅料的种类和用量及其选择确定的试验依据，说明辅料选择的必要性和合理性。特殊辅料还需明确其用量的安全性依据。说明根据剂型特点进行了哪些研究考察，结果如何等。中试或规模放大研究:简述中试或规模放大研究的结果和质量检验结果，包括批次、生产规模、投料量、主要中间产物得量及得率、成品量和成品率。说明所用药材/饮片的含量测定结果，以及含量测定指标的转移率。特别应注意中试研究规模不要拘泥于一般所说的1000个制剂单位的10倍投料量，而应该根据品种具体情况，进行充分的规模放大研究，达到商业化生产可行性的目的。否则，会给申请生产带来较大风险。需要说明的是:建议对中试或放大规模的工艺条件与实验室工艺之间的变化进行说明，并对工艺的合理性和大生产的可行性进行评价。

5．质量研究和质量标准:

原料药、辅料的质量标准及来源:原料药包括处方投料用药材、提取物、有效成分或部位等。说明原料药、辅料的法定标准出处、检验结果。简述原料药质量标准中已建立的质量控制项目及限度。无法定标准的药材或辅料，说明是否按照相关要求进行了研究，并按法规进行申报，说明是否建立了质量标准。中间体质量标准:若建立了中间体的质量标准，简述其主要检测项目。制剂质量标准:简述制剂质量标准的内容，说明未列入质量标准的研究工作。按以下顺序对制剂质量标准的内容进行说明和评价。鉴别:简述质量标准中列入的鉴别项目、方法及结果。包括鉴别药味、所采用的鉴别方法、对照药材和/或对照品、阴性对照结果等，评价方法是否具有专属性。简述未列入质量标准药味的研究情况，说明不列入标准正文的理由。如:“本品处方含有6味药，采用TLC法建立了丹参(对照药材)、人参(人参皂苷Rg1、Re、Rb1)、黄芩(黄芩苷)、当归(对照药材)的鉴别项，彩色照片中色谱斑点清晰，阴性无干扰。对方中党参、山药以对照药材为对照进行了TLC鉴别研究，结果党参的鉴别存在阴性干扰，样品中山药的色谱斑点不明显，故暂不列入质量标准正文”。检查:说明检查项目、方法及限度。说明按药典制剂通则项下要求检验是否符合要求，是否根据剂型需要建立相应的检查项目。说明是否建立了与安全性有关的检查项目(如:毒性成分限量检查、重金属有害元素检查、有机溶剂残留量及大孔树脂残留物检查等)。评价方法及限度是否符合要求。如:“对重金属(中国药典2010年版附录第二法)、砷盐(中国药典2010年版附录第一法)进行了检查，结果重金属含量小于10ppm，砷盐小于2ppm，未列入标准正文”。含量测定:明确质量标准中研究建立的含测方法、测定指标及限度，说明方法学考察的结果，简述样品含测的批次和结果，计算转移率，评价含测指标、方法及含量限度(幅度)确定的合理性。另外，应说明不同工艺路线的药味是否分别进行了定量控制方法的研究，说明研究情况(质量标准的提高完善工作可以分不同的注册阶段进行)。有效部位制剂应注意需要采用专属性强的含量测定方法进行研究考察，以确定有效部位的含量达到50%以上，而不一定将该专属性方法列入标准，列入标准的含量测定方法可以是较为简便的方法，但需要研究说明其可行性。说明对照品的来源及纯度，非法定来源的对照品尚需简述结构确证的研究结果。6．检验报告:说明自检样品的批次、批号、检查结果，是否符合标准规定。评价拟定的质量标准的合理性和可控性。

7．稳定性考察:

简述稳定性研究方法和考察结果。说明试验方法、条件及内包装;明确考察的样品批次、规模、指标及选择依据、时间、测定方法和结果。评价稳定性方法和结果是否充分支持包装材料、贮藏条件及有效期的确定，评价样品的稳定性。

8．直接接触药品的包装材料或容器选择:

简述直接接触药品的包装材料或容器(以下简称包材)的选择依据、来源和执行的质量标准、注册证;针对所选用包材而进行的支持性研究情况。从目前的申报资料来看，这方面的研究还比较薄弱。建议关注内包材的合法来源，单剂量多剂量包装的合理性及特殊剂型的包材相容性等。

9．综合分析与评价:

通过对立题依据、剂型选择、工艺路线确定和工艺研究、原辅料质量、质量控制研究、稳定性考察、内包材选择等研究考察结果进行总结，分析各项研究结果之间的联系。结合临床应用背景、药理毒理研究结果及相关文献等，分析药学研究结果与药品的安全性、有效性之间的相关性，评价工艺的合理性和可行性、质量可控性及质量稳定性。

二、思考和建议

中药新药范文篇3

关键词中药新药研究开发现状方法

21世纪将是科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。

一、现状

美国辉瑞公司生产治疗男性勃起功能障碍的药物——“伟哥"，一些乐观的预测甚至认为它年销售额能达到创纪录的110亿美元。伟哥自1998年3月获美国fda批准以来，风靡世界，说明新药可获取几乎是无限的高额利润。即使深知一类创新药在发达国家耗时10～12年，耗资2亿美元以上，且高风险，世界各大跨国公司仍然投入其年营业额的15%～20%研究开发新药［1，2］。

中药研究开发是国际热门课题：国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元。日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元。美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法"(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元［2］。德国drschwabe生产的银杏叶提取物制剂tebonine(促进脑血管循环)年销售额超过1亿美元，银杏叶及其制剂仅在欧洲市场年销售额就达几亿美元；德国宝灵家大药厂则是新型植化产品的主要开发者，开发喜树碱系列、莨菪胺类和育享宾等产品；其它德国公司还在开发山梗菜碱(可帮助戒烟)以及一种可用于合成抗抑郁药和抗老年痴呆症新药的中间体“槟榔碱"。在东亚国家中印度植物中开发出若干种有药用价值的新成分，胡黄连中提取的“胡黄连素"，用于治疗漫性乙肝，以及来自巴戟天根的一种新型成分“bacoside"，作为增智药品，用于提高人的记忆力［3］。

我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1141种中药新药通过注册，其中一类新药占11.5%，二类占6.5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重［4］。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上，1997年年销售额超过1亿元的中药新药50个品种以上。从野生植物黄花蒿分离抗疟有效成分青蒿素对急性脑疟疗效较好，是新型结构的抗疟药；为提高抗疟效价，进行了大量结构改造工作，成功地研制出蒿甲醚、双氢青蒿素、青蒿烷酯等新型衍生物，此药被国际认可，引起了广泛注意。抗早孕药天花粉和男用避孕药棉酚也受到国内外重视。

中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国fda进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸"和“银杏灵"新药临床研究(ind)预审，实现了中药的历史性突破［5］，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。二、面向21世纪中药新药研究、开发的思考

1.加强天然产物活性成分研究，从中寻找一类新药

1805年从阿片中分离出吗啡标志着单体化合物作为新药来源时期开始。近年来，从天然产物中研究开发新药，最引人瞩目的成果当算紫杉醇，1992年批准上市，作为治疗卵巢癌的首选药物。近70年来，我国先后研制出70余种高特新药广泛应用于临床，其中，两个举世公认的具有划时代意义的麻黄素和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出来的。对天然药物进行深入的化学与生理活性的研究，从而发现临床上有用的原型药物，存在着极大的机遇，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更为简单，并且便于大生产的、安全有效的候选化合物，再经临床验证判断这个化合物是否能成为新药而上市。据报道，现在临床用药一半来自天然产物及其衍生物。如吗啡研究发展了异喹啉类生物碱的研究，导致了镇痛药杜冷丁的发现。我国学者从实践中总结了宝贵经验，归纳上升到理论(1)生物同型基取代说，(2)活性成分相结合，(3)受体假说，(4)药物潜伏化，(5)中草药有效化学成分配位化学学说，并获得一些成果。总之，从以上多种途径拓展了由中草药有效成分创新的广阔领域，成功率高。它是当今摆脱我国西药研究以仿制为主的被动局面的出路所在。此外，有关近代生物转化和生物合成理论和技术，也应认真汲取，以开阔新药研制思路［6］。

2.进行新药的二次开发

对过去研究方面得出的一些不太成熟的成果进行系统的学习和总结，选择有潜力的苗头进行二次开发。从分离出混合组分作为药物的可以进一步把各个单体分开，分别检验其疗效，然后或者单用，或者用化学单体组方。如抗感染的双黄连和抗风湿性关节炎的白芍总甙［1］。又如最近报道的常用中药黄芪通过系统成分分析，从黄芪总皂甙分离出21种成分，其中黄芪皂甙ⅲ、ⅳ、ⅵ治疗心力衰竭有效，以黄芪皂甙ⅳ疗效最佳，可能成为新型的非洋地黄类强心药物。又据最近信息，美、韩从高丽参发现一种全新成分人参甙rf，可能作为新型非成瘾性高效止痛剂［6］。

3.从古方、验方研究开发中药新药

古方、验方通常是千百年来临床经验总结，许多方剂疗效确切，这是我国的优势，是新药研究的前提。从临床、药理证明青黛是治疗慢性粒细胞白血病“当归芦荟丸"的有效单味药，从中分得有效成分靛玉红，再经结构改造合成了“异靛甲"，其疗效更高，毒性更小。陈竺教授等对民间用于治疗淋巴结核、皮肤癌等有效的验方(含砒霜、轻粉、蟾酥)逐一筛选，从复方到单味中药砒霜，又到化学纯三氧化二砷，终于研制成功“以毒攻毒"的“癌灵一号"注射液，创造了白血病临床治疗的“人间奇迹"。

4.加强中药有效部位研究，提高中药新药研制水平

中药有效部位研究，可为相关学科的融合渗透提供新的增长点和新领域，创造有中国特色的新医药学。

中医临床用药的主要形式是中药复方，它是中医理法方药的具体运用，体现了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能概括达到的。根据中医理论和临床经验，开发中药复方的有效部位能较好地显示这种优势和特色［4］。

乔延江等从化学的角度对有效中药复方研究进行了全面的探讨［7］。因为复方药效不仅与药效物质或药效物质群有关，而且与辅助成分也有关。因此，越来越多的人开始进行所谓的多模式、多指标控制体系的研究工作。化学模式识别被认为是较理想的方法之一，用化学计量学的方法关联化学数据阵与药效数据阵，确定可用于复方质量控制的模式，并对未知样本进行识别。直接试验方法应用于中药复方全方筛选、优化研究取得了可喜的结果；直接试验设计运用蒙托卡洛方法，在规定的实验域内随机模拟取点，结合药效实验，经分析、整和、比较、评价等操作，最终确定“最优"复方。

确定复方有效部位，探讨有效部位的主次(即有效部位的君、臣、佐、使)，建立复方量效关系，对有效部位中主要药效物质基础或者主要药效物质群的研究是中药复方化学研究的重点，也是探明中药复方配伍规律、药效作用机制的基础。只有这样才能不断推出组方合理、工艺先进、高效安全、体现中医药特色的中药新药，推动中药走向世界。

5.将生物技术应用于中药新药的研究

应用生物技术特别是基因工程，对于开发新药有重要的指导意义。中药化学成分代谢关键酶的基因调控、发酵培养条件的调控，可以大大增加有效成分的含量，在研制开发中药新药的过程中，对活性成分的分离纯化，构效关系的研究，定向诱导有效活性成分的生成，新剂型、新工艺的研制等都可应用生物技术［8］。

6.测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证

长期以来检测中药及其制剂是以tlc、hplc等为主，这些手段所提供的参数，如rf值、tr值等都不是绝对的，而是仪器设备依存的；作为标准参数，尚存在一定困难。从分析仪器发展的趋势来看，联用技术将会逐渐替代独立的分离和分析仪器。气质联用(gc/mc)或气相色谱傅里叶变换红外光谱联用(gc/ftir)或气相色谱傅里叶变换红外光谱质谱联用(gc/ftir/ms)用于中药挥发性样品分析。电喷雾(esi)或离子喷雾技术以及近期发展起来的大气压离子化技术能够把极性强、不挥发和热不稳定的化学成分的离子从溶液中蒸发出来，进行质谱分析，从指纹鉴定的角度来看它是远较色谱优越，如质荷比，是一个物理参数，不会受仪器和实验条件不同变化，容易建立标准谱图库；质谱仪提供的分子量是指示成分化学属性的重要参数；对于一些非极性成分可以应用大气压化学电离(apci)。除上述优点外，还提供液相色谱质谱(lc/ms)以及液相色谱质谱质谱(lc/ms/ms)联用等技术，亦可与新兴的分离技术如毛细管电泳(ce)相结合，使成分分离的能力大大提高；ce/ms和ce/ms/ms是研究中药复杂体系，尤其是复方的有力工具。此外超临界色谱(sfc)和高速逆流色谱(hsccc)在中药分析中颇为有用。

上述的高新科技仪器无疑会在中药研究和质量析方面产生突破性的冲击，这些高效率和高信息量的分析方法将不可避免地成为质量分析方法的主流［9］。

7.制剂工艺现代新技术新方法的应用

如微波萃取、超临界萃取、液滴逆流萃取、超声波萃取等和分离技术中的层离技术、大孔吸附技术、凝胶分子筛选技术、模分离技术、超速离心技术等，以及干燥技术的喷雾干燥、冷冻干燥等。此外，尚有新辅料、固体分散技术和β环糊精包合等技术的应用［4，10］。

8.其它

重视中药新药新释药系统(drugdeliverysystem,dds)的研究和海洋药物［6］及中药非处方药的研究开发。

开发恶性肿瘤，艾滋病，心脑血管疾病，肝病，感染性疾病，风湿及类风湿病，老年性常见病如前列腺肥大、骨质疏松、更年期综合症、糖尿病、老年性痴呆等，抗衰老及调节机体免疫功能的补益类等具有高效、低毒、速效、长效的中药新药，将有很好的前景［11］。

中药新药范文篇4

“中药新药研究与开发”课程在完成中药药剂学的理论知识及实验教学的基础上设置的，所以课程的理论教学及实验教学内容着力于加强学生学习的深度和广度,并且课程以实验教学为主导,占全课程的80%,旨在建立突出创新精神和创造意识的培养和提高学生科学素质的实验教学新体系。为保持本课程教学内容的先进性、科学性及可操作性，理论教学及实验教学内容上注重基础知识与新理念、发展趋势、先进技术的衔接，理论教学内容及实验教学内容实施动态变化，以达到及时将中药新药研究的新思想、新思路、新技术融入教学中的目的。理论教学以“中药新药研究指南”中新药的药学研究内容为重点，突出新药制剂研究的基本内容、方法和技术要求，并且教学内容随国家药监局对新药研究的要求而及时更新。实验教学不再是一成不变的实验教材中的教学内容,而是以中药新药研究的思路与措施为主体，将中药新药研究的新思路和新技术融入实验教学中，使学生熟悉临床前新药研究与开发的基本内容与研究过程,学生通过该课程的学习受到了科研系统训练。

二、课程内容及实施形式

理论教学是以国家药监局的“中药新药研究指南”为教学内容,学生系统学习新药原料研究的基本内容和方法、技术工艺路线、原料和制剂稳定性研究的内容和方法、原料药及其制剂的质量标准的内容以及药理学研究的基本内容和方法、药效学研究的内容、药物代谢动力学研究方法以及新药临床研究的内容和方法、药品上市后监测和再评价的方法等内容。使学生熟悉新药的基本概念，新药的分类、新药注册的基本概念，新药的审批程序、新药发现的基本途径，新药研究与开发的基本过程。

实验教学内容不是固定于实验教材,而是由教师根据药剂学基本实验方法和操作技能并考虑从原料到制剂的可操作性及完整性拟订实验课题,学生3～5人组成课题组,在确定实验课题后,首先是广泛查阅资料,依据课题要求及获取的信息设计实验方案（包括仪器设备的选用及安排,中药提取工艺的研究、制剂的处方设计及工艺研究，建立质量评价体系等)。在确定实验方案后,课题组按实验方案独立完成实验,最后提交实验论文和实验产品。从查阅资料,准备仪器，拟定和实施实验方案，直至处理实验结果、撰写实验论文,学生完成了“准科学实验”的全过程,在整个实验教学过程中教师不再是教而是导,主要在确定实验方案及实施过程中学生遇到无法解决的问题给予指导和启发,给学生留有较大的思维和发挥的空间。

三、新型实验教学模式的作用和效果

1.创新精神及创新能力的培养

创新精神和创新能力是新时代对人才最主要的内涵要求.培养创新意识、激发创新行为、形成创新能力的创新教育新模式成为教学主线.在药剂学实验教学中曾开设综合性、开创型实验,并取得了良好的效果,由于时间及空间等因素的限制,部分内容仍脱离不了实验教材中公式化、程式化的束缚、在一定程度上仍处于一种机械性的思维及学习模式，学生是在教师的“监护”下完成现成的步骤和方法的实验,除了做几个规定的实验，没有机会再进实验室,实验时空狭窄。这种教学模式限制了学生学习的空间以及对所学知识应用的空间,创新意识方面独立思考的主动性受到束缚。本课程的实验教学实施完全开放式、个性化教学,为学生创设有利于发挥自身潜能的环境和条件,学生在实验教学中完全脱离教师的“监护”,学生的创新思维在实验方案的设计及实施过程中得以展示,尤其在实施自主设计的实验方案时不受时间和空间的限制,也不担心由于实验失败造成对自己学习成绩的影响,学生无顾忌地尝试构思、设计出解决问题的新颖而巧妙的途径和方法,以获得理想的实验结果。本课程首次开设,但学生的实验结果富有新颖性,不仅有中药片剂、胶囊剂、颗粒剂等常见的制剂产品,而且有中药滴丸剂、巴布剂、微球制剂、涂模剂、缓释制剂、脂质体制剂等新剂型产品。实践证明给予学生广阔的思维空间,即给学生创新打开了思路,对创新意识和创新精神的形成起着潜移默化的引导作用。

2.注重整体技能训练,提高综合素质

实验教学着力于从多角度、全方位培养学生的综合素质,主要体现在包括新知识的获取能力、实验操作技能、实验数据的处理及论文撰写等整体技能训练。实验教学内容之一是要求学生根据拟定的实验课题广泛查阅资料,对资料归纳、整理,并进行综述,通过知识获取能力的训练拓宽了知识面,并且提高学生主动将新知识、新技术融入实验课题的意识。实验内容不拘一格,并实现内容的整合。教师在拟订实验课题时既要考虑到实验全过程应体现基本实验方法和操作技能也要考虑从原料到制剂的可操作性及完整性。如中药制剂的制备中其前处理影响制剂的成型,学生在方案设计及实施过程必须综合考虑各实验要素中的关联性及可行性,以提高实验的顺延性。实验教学内容的整合形成的整体性,使学生研究能力得到系统的训练,也提高学生对实验研究的兴趣和主动参与,避免因实验难度过大,在一定时间无法完成实验课题,而致使学生产生消极的情绪。实验教学中发现,学生的求知欲望强力,学生充分利用“自由”进行实验的机会,为自己设置一定的实验难度。例如在中药巴布剂的制备实验课题中,原实验方案是采用离体动物皮肤进行透皮吸收实验,在实验中学生主动改为采用活体动物进行透皮吸收实验,使实验的难度大大增加。学生完成实验课题不仅只是实验操作过程的结束,实验数据处理及实验报告也是本实验教学的重要组成部分,实验结果报告不再是按实验教材内容“依葫芦画瓢”的形式,而是以科研论文形式撰写实验报告,并在提交论文的同时,提交实验所有的原始记录。本实验教学实施了整体技能训练,学生体验了“模仿创新”全过程,有利于学生对知识的主动探索、主动发现和知识应用的扩展,强化学生的科研能力,提高综合素质。

【摘要】阐述中药新药研究与开发课程的指导思想、课程结构、内容及实施形式,根据课程实施效果，分析该课程的教学模式在培养学生中的作用。主要观察学生对知识的主动探索和知识应用的扩展,科研能力的强化，创新意识和创新精神的形成等方面。表明该课程为构建以技能、方法、能力、创新为主线的实验教学新体系进行了有益尝试，在提高学生综合素质方面发挥了重要作用。

【关键词】中药;新药研究;开发；课程;实验教学;改革；创新能力

药剂学是一门综合性应用技术科学,在药剂学的教学中实验教学占有举足轻重的地位。由传统的验证性实验到开设综合性实验及设计性实验,使药剂学的实验教学改革不断向纵深发展，也是药剂学教学改革及课程建设的重要内容。2006年我们以广东省政府提出的“建设中医药强省”的理念为契机,在本科中药制剂班开设了“中药新药研究与开发”课程。该课程以《中共中央、国务院关于深化教育改革全面推进素质教育的决定》中指出：“智育工作者要改变教育观念，改革人才培育模式，激发学生独立思考能力和创新意识，培育学生的创新思维习惯”为指导,设置了以实验教学为主导的课程体系及教学模式,课程集综合性、开放性、创新性理念为一体，重在培养学生的实践能力、综合能力、创新意识、协作共事能力,开发学生的创新潜能，提高学生的综合素质,使学生顺应广东省中药产业发展，满足社会的需要。

中药新药范文篇5

《中药新药与临床药理》杂志是由国家食品药品监督管理总局主管，广州中医药大学主办的一份中医药学术期刊，国内外公开发行，1990年创刊。标准刊号：ISSN1003－9783，CN44－1308/R，现为双月刊，邮发代号：46-210。该杂志是全面报道中药新药研究与开发的学术性期刊，为中国中文核心期刊、中国科技核心期刊（统计源期刊）及中国科学引文数据库来源期刊（CSCD）、RCCSE中国核心学术期刊。为保证期刊质量，加强对刊物的科学管理，有利于进入国内权威的检索系统和数据库，促进国内外学术交流，根据国家的有关标准和科技期刊的编排规范，我刊对来稿做出如下要求。

1投稿要求

文稿应具有先进性、科学性、逻辑性，并有理论和实践意义。1.1来稿要求文字通顺，结构紧凑，重点突出，层次清晰。文稿中的英文缩写词首次出现须注明其中文全称；注意英文字母和符号的大小写、正斜体、上下角标及除英文以外的外文文种（如拉丁文）等格式的正确编排；动植物拉丁学名务必准确无误。并请附中英文题名、作者和作者汉语拼音名、作者中英文单位名、中英文摘要、中英文关键词。1.2来稿请附单位介绍信，并注明保密审查意见；务必写清楚作者姓名及地址、邮政编码、电话、传真、Email；凡属基金资助、国家攻关项目等论文请写明项目名称及编号，标注在首页下，并附相关复印件。请勿一稿多投或抄袭他人稿件。1.3来稿请用在线稿件采编系统（http：//www.zyxy.com.cn）投稿，敬请阅读本刊投稿指南和投稿须知。1.4凡收到本刊收稿通知后3个月内未收到对稿件的处理通知，则说明该稿仍在审阅中，如作者欲投他刊，须及时与我刊联系。1.5文责自负。依照《著作权法》有关规定，编辑部可对来稿修改、删节；凡涉及原意的重大修改，将与作者商榷。1.6为适应我国信息化建设需要，扩大作者学术交流渠道，本刊已加入中国学术期刊（光盘版）和中国期刊网等众多网络数据库，并将在今后进一步扩大交流范围，由此涉及的作者著作权使用费以及文摘、数据库、光盘版应付作者的作品使用费等与本刊稿酬一次性付给作者。

2文稿撰写要求

文稿应尽量减少层次，最多不超过3层。文题、层次标题、参考文献、致谢、作者、摘要等，一律顶格书写。2.1文题题名须简明确切，能反映文章的特定内容，不宜过长，一般不超过20字，不要使用副标题。避免使用化学式、公式及不太为读者所熟悉的缩写等。2.2摘要中、英文摘要一般采用结构式摘要，即摘要内容要明确列出4个要素，即目的：为研究、研制、调查等的前提、目的和任务，所涉及的主题范围；方法：所用的原理、理论、模型、对象、材料、工艺、结构、手段、装备等；结果：实验或研究的结果、数据等；结论：对结果的分析、研究、比较、评价、应用，提出问题、启发、建议、预测等。摘要的英文题名、作者、工作单位和关键词均应与中文一致，英文摘要内容可比中文摘要略详。2.3关键词应标注能反映论文特征内容、通用性较强的，符合主题词表的术语，一般3～8个。中英文关键词相对应。2.4前言（引言或序言）一般勿超过250字。概述本题的理论依据、研究思路、实验基础及国内外现状（可列出主要的参考文献），并明确提出本文目的。2.5药物、试剂、动物、植物、主要仪器应说明来源及规格、批号。有关名词以《中国药典》（2010年版）、全国自然科学名词审定委员会审定公布的《药学名词》、《化学名词》、《医学名词》等为准。2.6方法凡文献已有记述的方法，一般可引用文献。对新的或有实质性改进的方法要写明改进处。如是自己创新的方法，则宜详述，以便他人重复。2.7计量单位及符号计量单位一律采用以国际单位制为基础的“中华人民共和国法定计量单位”（简称“法定单位”）。请参阅《量和单位》（北京：中国标准出版社）。量名称、量符号应规范使用、书写。2.8数字一律用阿拉伯数字。星期几一律用汉字，如星期六；夏历和中国清代前历史纪年用汉字，如正月初一、丙寅年十月一日等；不定量词一律用汉字，如任何一个病人、3d为一个疗程等。数字的增加可用倍数表示；数字的减少只能用分数或%表示，如增加1倍，减少四分之一或减少25%。年份应写出全数不得省略，例如：“1998年”不能写成“98年”。1990～1997年不能写作1990年～97年。避免使用因时间推移而易被误解的词，例如：“今年”、“上月”等，而应写明具体日期。2.9有效数字测量数据不能超过其测量仪器的精密度。例如：8347意指8000分之1的精密度。任何一个数字，只允许最后一位有误差，前面的位数不应有误差。在一组中的±s应考虑到个体的变异，一般以s的三分之一来定位数，例如：（4514.5±329.8）g，s的1/3超过100g，平均数波动在百位数，故应写（4.5±0.3）kg，过多的位数并无意义。又如（7.61±0.25）mm，它的s/3=0.08mm，达小数点后第二位，故平均数也应写到小数点后第二位，写成（7.61±0.25）mm。有效位数以后的数字修约数小于5则舍，大于5则进，如恰等于5，则前一位数逢奇则进，逢偶（包括“0”）则舍。修约时只可1次完成。例如：35.48，若不要小数点，则应成35，而不应该35.48→35.5→36。百分数的有效位数根据分母数来定：1～10，一般不用百分数表示；11～100，百分数到个位；101～1000，百分数到小数点后1位；余类推。2.10表和图凡用文字已能说明的问题，尽量不用表和图。如用表和图，则文中简要说明其数据，不要同时用表和图重复同一数据。图表中量和单位应是量的符号在前，单位符号在后，其间加一斜线方式表示，如t/min即表示以分钟为法定单位的时间。图表要有序号，只有1个时，仍用“表1”或“图1”表示。表格用三线表，两端开口，不用纵线；栏头左上角不用斜线；除栏头外，表身中不用或少用横线；上、下行的数字最好对齐；表内计量单位的名称要使用单位符号。2.11讨论应讨论本实验的新发现及得出的结论和观点。应该交代本实验的不足之处，尤其是某些实验条件难以或未能控制之处。对不作为本实验的内容不必写出。不要重复在结果一项中已叙述过的内容。讨论中应联系实验的目的与结论，应联系实验结果与其他结果。避免推理太远，避免不成熟的论断，避免因资料不足得出的结论，避免将本应纳入引言（前言）的内容放在讨论中。2.12参考文献参考文献必须以作者亲自阅读过的近年主要公开文献为限，但应精选。勿引内部资料和教科书。“未发表的观察资料”和“个人通讯”不能列为参考文献。已被采用而尚未刊出的稿件，可列入参考文献，但在刊名后加圆括号注明“在印刷中”。尚未被采用的稿件，可在文中用圆括号注明“待发表资料”，但不能列入参考文献。“在印刷中”和“待发表资料”等，作者在投稿时应附复印件以供审稿时核查。正文中引用中文作者姓名时，应写全名，勿写××氏。参考文献序号加[]，其格式与标点符号应符合国家《文后参考文献著录规则》（GB/T7714-2005）标准的规定。参考文献的作者3人以下，请列全；3人以上作者，只列出前3名，其后加等（中文）或etal（西文）。中、外作者均是姓前名后（同中文习惯）；外文作者的名用缩写，不加缩写点。本刊文献请以下列格式为准：[期刊]作者.题名[J].刊名，年，卷（期）：起页-迄页.

中药新药范文篇6

1中国中药新药开发政策[1]

中国是传承并不断发展其传统医学的典型国家之一。但是，在世界传统医药市场上中国所占据的比重却很少，部分传统药物还需靠一些跨国企业倒进口。在这种情况下，中国开始实施了中医药现代化建设，尤其加强了中药现代化工程。1996年，原国家科学技术委员会和国家中医药管理局以“九五”计划的重要内容实施了中药现代化发展战略研究。之后，1998年实施的中药现代化科技产业行动计划得到了“九五”计划的优先支持。1999年，国家科技部发表了中药现代化研究和产业化实施方案，同年仿制领域的基础研究项目也被反映到“973”计划里面。2001年，国家发展改革委员会发表了现代中药产业化专项实施方案，后来此专项被选定为“十五”计划优先扶持项目。2002年，国家科技部、国家发展改革委员会、国家中医药管理局等8个部门联合发表了“中药现代化发展纲要(2002－2010)”。中国自加入WTO以来把中医药产业视为了最具竞争力的产业之一。中医药走向世界需得到包括中医药国际化、标准化等的中医药现代科学证明，为此，2006年国家中医药管理局又发表了中医药国际化、中医药标准化等计划。

2韩国天然物新药开发政策[2]

韩国从制度上同样重视传统医学和现代医学，并重视天然物新药的开发。韩国的天然物新药开发政策是在如下情况下实施的：第一，在传统医药领域拥有相对的优势；第二，相比新药开发主流趋势的化学合成，基于天然物成分物质的新药开发成功率更高；第三，利用天然物的新药开发属于高附加值领域，有利于确保国家竞争力。韩国的天然物新药开发主要在天然物科学研究所、药学大学、企业研究所里进行，最近，韩医科大学和韩医学研究院也开始了部分研究。20世纪90年代以后，天然物研究得到了政府的经费支持，科学技术部的“G7项目(先导技术开发事业)”和保健福祉部的“保健医疗技术研究开发事业”等成为了其典型。韩国政府发表了“天然物新药研究开发促进法”(2000.1.12)和相关实施令(2000.8.17)，并制定了第一个五年计划——“天然物新药研究开发促进计划(2000－2005)”。

韩国的“天然物新药研究开发促进计划”从2000年开始正式实施。该计划的主要内容是至2010年开发5种以上的天然物新药，实现天然药物国家战略层次上的产业化。其最核心内容还是天然物新药开发，而天然药物产业升级为国家战略产业是新药开发的最终目标。“天然物新药研究开发促进计划”确定了第一阶段(2001－2005)、第二阶段(2006－2007)、第三阶段(2008－2010)、最终(2010以后)等4个阶段性目标，见表1。表1“天然物新药研究开发促进计划”的阶段性目标（略）

韩国“天然物新药研究开发促进计划”领域重点课题可以概括为培育天然物科学、促进天然物新药开发、开发世界级天然物新药等。其中培育天然物科学部分包括人才培养、扩建设施、挖掘产学研合作项目、建立天然物成分D/B、制定政府相关制度、实施国际规格化等建设天然药物平台相关的领域。促进天然物新药开发部分主要集中于实现产业化、提升产业体研究能力、毒性试验、临床前试验、创新新药开发技术等实质性的新药开发技术和产业化。开发世界级天然物新药部分包括持续开发新药候选物质、剂型研究及具体的工程研究、临床试验、新药开发、开拓世界市场等新药产业化所需的具体程序。

以上天然物新药开发工作主管部门为保健福祉部，而合作部门包括教育人力资源部、产业资源部、科技部、海洋水产部、农林部、食品医药品安全厅等。实质性的研究参与机关包括各级大学、研究所、企业研究所等；专门研究机关包括汉城大学天然物科学研究所等；事业管理机关为韩国保健产业振兴院。

3中国和韩国的相关政策对比

中国的中药新药开发通过中药现代化工程来实现。这个工程是一个巨大的平台建设事业，它贯穿GAP-GLP-GCP-GMP-GSP等认证体系，涉及农业、工业、商业等相关领域。在这种巨大的平台建设过程中，中药新药开发得到了政府和企业的大力支持，因此，中国的中药现代化过程远远超过了单纯意义上的中药新药开发。

韩国尽管发表了《天然物新药研究开发促进法》，制定了“天然物新药研究开发促进计划”，却不像中国系统规划的发展计划，只是聚焦于新药开发；也没有像中国国家中医药管理局那样独立的政府部门，只是在韩国保健福祉部内设立了韩方政策处，因此，大部分的天然物政策包含了很多一般性新药开发的概念。在韩国，实质性的新药开发事业由汉城大学药学院下属的天然物研究所主导。

中国和韩国各自制定了符合国情的政策，一般情况下，中国的计划都能如期推进下去，相关政策的适用也非常活跃；相反，韩国的考虑因素太多，很难按照计划完成。实际上，韩国“天然物新药研究开发促进计划”第一个五年计划的如期完成率仅为整个计划的32.7%。

SWOT分析是制定并实施相关政策的非常重要的先行工作。从两国天然物新药开发SWOT分析可以看出，中国拥有丰富的资源和传统知识，国家也大力支持中药新药创新；韩国则善于利用IT、BT等相关技术进行融合研究和产业化应用。见表2。表2中国和韩国的天然新药研究开发SWOT分析对比（略）

4结语

目前，世界大部分的传统医药市场被拥有跨国企业的美国、欧洲、日本等国家占据着。中国和韩国在传统医学领域有很多的共同点，这不仅形成了竞争关系，也意味着诸多合作的可能性。虽然中国的研究开发规模比较大，但其研究成果的产业化和产品化能力比较差，所以很难开拓市场。相反，韩国拥有应用化、产业化优势。所以，两国应更进一步加强传统医学领域的合作关系。最近，中韩两国政府在天然产物新药开发领域开展了一些示范性的合作项目，这预示着双方合作的光明前景。

参考文献：

中药新药范文篇7

学校具有普通高等教育、研究生教育及成人教育等完整的教育体系，形成了研究生教育、本科生教育、留学生教育等多层次办学的格局。设有药科学院、中药学院、公共卫生学院、生命科学与生物制药学院、基础学院、医药商学院、临床医学院、继续教育学院等11个院系部，本科教育共有医学、理学、工学、管理学、经济学、法学、文学等7个学科门类，是全国同类院校中学科门类最齐全的学校，设有药学、药剂学、中药学、预防医学、临床医学等57个本专科专业及专业方向，其中药学、药物制剂、预防医学为省级名牌专业。研究生教育有中药学、病原生物学、药物化学、药剂学、内科学等8个硕士点；现有在校生2.5万人，其中普教生1.5万多人；教职工1800多人（含第一附院），专任教师500多人，其中正副教授约占34%，具有硕士以上学历的占60%。

学校具有较强的新药研究开发实力，设有**省药物新剂型重点实验室、国家中医药局二级实验室、**省科教兴医重点实验室、省教育厅现代中药重点实验室，以及药物研究所、中药开发研究所、生物制药研究所和三所附属医院，积极承担国家、部、省级以上的科研课题并获得丰硕的科技成果，积极与企业开展横向合作，为医药企业的科技创新提供了技术服务，取得良好的社会效益和经济效益。

近年来，我校坚持“以药学为特色、药医结合、多学科门类协调发展”的思路，实现了跨越式的发展。具体表现如下：

一、在中医药人才培养方面的优势

我校现设有中药制剂、中药分析鉴定、中药保健产品、中药现代化技术、中药资源与开发、中西医结合医学、医药贸易等中医药专业方向。1952年第一届药学专业毕业生毕业，1981年第一届药学本科生毕业。2005年招生960名，招生数量居全国之最。目前在校为1800多人，到2008年在校中医药学生数将达3840名。近几年，我校毕业生就业率连续五年本科超过95%、专科超过85%，毕业生以良好的素质和实用性专业技能，深受用人单位和社会的欢迎。绝大多数毕业生已成为**省医药和卫生行业的主要技术骨干和管理干部，为**省医药卫生事业的发展作出了重要贡献。

二、在中药新药研究领域的优势和特色

我校具有良好的新药研发条件和实力，积极响应**省建设中医药强省的号召，大力开展中药现代化研究，从中药规范种植、道地药材质量标准、中药药效物质基础及作用机理研究，特别是中药制剂关键技术平台建设及中药新药研究开发等，形成了较为完整的科研体系和中药创新药物研发技术平台。

（一）中药新剂型关键技术的研究及中药新药研发。

我校大力开展中药缓控释制剂技术、中药速效制剂技术、中药靶向微粒技术、中药透皮给药技术、中药粉末吸入剂技术、中药口服释药技术、中药复方复杂成分均衡释放技术等研究，已经形成中药制剂释药技术研究的优势与特色，在国内处于领先水平。成功开发了茶碱控释片、复方丹参缓释、辣椒碱传递体透皮剂、片石杉碱甲透皮贴剂、参芎心舒滴丸、双姜止痛软胶囊、灯盏花素口腔崩解片、三七总皂苷口腔崩解片、胃灵胃内滞留（漂浮）缓释片等新药品种，取得了良好的经济效益。正在开展的项目“齐墩果酸口腔崩解片”、“葛根黄豆苷元口腔崩解片”、“天麻素缓释片”、“大黄游离蒽醌系列单体注射液”、“中药速效止喘新药”、“肺靶向聚乳酸微球注射剂”、“复方降脂胶囊”等，有望成为具有自主知识产权的新型中药。

（二）名优中成药的二次开发，提升产品科技含量和市场竞争力。

我校通过产学研结合与制药企业开展横向联合，充分发挥我校中药制剂技术平台的优势和实力，运用现代新剂型、新工艺，对市场前景较好、具有疗效优势的已上市中成药品种进行二次研究，开发科技含量高、附加值高的产品，将中药推向国际市场，如将“小儿惊风七厘散”开发研制为颗粒剂和口服液，“喉疾灵胶囊”开发研究为“喉疾灵口含片”，“炎热清胶囊”研究开发为“炎热清颗粒”等，从而提升中药产品的市场竞争力。

（三）开展中药质量控制及评价技术研究，实现中药现代化。

我校专家根据新药的组成与配伍、制备工艺、剂型等特点，利用现代提取分离技术和分析测试手段，选择适合本制剂的最佳提取分离条件、制备工艺及分析方法，并按照《新药研究技术指南》进行规范化条件筛选，制订出适合中药新药的质量控制标准，以确保中药新制剂的安全有效。目前我校建立了中药质量控制及评价技术平台，完成了一批中药新药质量标准的制订，为完善我省中药质量控制及评价技术体系起到指导作用，提升我省名优产品的技术含量，有利于我省的名优产品走向国际市场。

（四）加强中药和天然药物物质基础和作用机理研究，大力开展中药创新药物的研发。

中药化学成分是药效作用的物质基础，我校在全省最先开设天然药物化学课程，经过20多年的建设，在中药的作用机制、方剂理论、配伍规律，优化制剂工艺、制定中药质量控制标准等方面，具有良好的研究基础和技术实力。目前重点开展抗肿瘤、治疗心脑血管疾病、抗老年痴呆和抗糖尿病的天然药物活性成分的研究和开发，如“植物雌激素抗老年痴呆成分研究”、“紫茉莉根抗糖尿病成分研究”、“枳椇子保肝成分研究”和“水蛭抗脑缺血成分筛选研究”等项目均有希望获取知识产权，为开发新药奠定基础，有望通过中药治疗攻克临床重大疾病。

（五）开展中药规范化种植及质量控制技术的研究，促进中药资源合理利用及产业化。

我校立足于以中医药理论为指导，开展了中药材栽培技术及质量控制技术的研究，构建南药资源库，为南药资源的合理利用和产业化发展提高技术基础；同时加强符合中药特点的科学、量化的中药质量控制技术研究，提高中成药、中药炮制、中药饮片等的质量控制水平及行业标准化水平；此外开展中药材新品种培育及植保技术研究、珍稀濒危中药资源的替代品等研究，发展绿色药材，确保中药可持续发展，对推动我省中药材产业化发展具有重要的意义。我校中药生药学学科带头人罗集鹏教授是国内知名生药学专家，他率先提出“以多学科方法对中药材进行系统的品种整理与质量研究”，并且建立新兴学科--分子生药学，完成了专著《粤、桂、港、澳四地中药材习用品种考评与鉴别》，该书对澄清粤、桂、港、澳四地中药品质混乱现象，保证用药的安全与有效及上述中药与习用品的准确鉴别、正确应用均有较高的价值。

（六）推广生物技术在中药现代化中的应用，开创中药研究新领域。

我校发挥生物制药学科的优势，利用微生物酶工程技术、基因工程技术、细胞融合技术及基因转接技术，对稀有中药化合物进行转化和结构修饰，获得一些结构更合理或活性更好的药物或先导化合物。目前已经完成了六大酶类部分酶活性中心的数据库，构建了治疗癌症、心血管疾病、糖尿病的中药有效成分化合物数据库及相关的转基因动物药物筛选模型。正在与企业进行聚酮类降血脂微生物次生代谢产物转化研发工作。

三、在中医药临床方面的优势

我校设有临床医学院和三所附属医院（其中两所为三级甲等，一所为二级甲等），拥有一批临床经验丰富的专家，不仅在中医中药治疗常见病和多发病方面形成特色，获得良好疗效，而且中医药治疗疑难杂病专科已存在近15年的历史，在治疗心血管疾病，代谢性和免疫性疾病、肿瘤协同治疗、不孕不育症等方面疗效独特，令人满意。特别值得一提的是，用纯中药治疗发热等急症可以达到药到病除的效果，较充分地体现了中医药治疗疑难杂病的优越性，并产生了一定社会影响，不乏远道而来（港澳、全省各地、甚至美国、新加坡等地）的求诊患者。

中药新药范文篇8

关键词：中药；研究；生物技术

AbstractInthe21thcenturyhumankindiseagertoreturntothenature.Chinesemedicineisfacingagreatchallengeandopportunity.Atpresent,inChinesemedicineresearchfieldtraditionalChinesemedicines′research,preparationresearch,newdrugresearch,biotechnologyplayaleadingrole,soChinesemedicineworkersshouldstudyhardertofindanessentialwayfortheChinesemedicine.

KeywordsChinesemedicines；research；biotechnology

世纪之交，生命科学随着分子生物学，细胞生物学，生物工程，超微量分离分析技术和药物分子设计，计算机科学等学科的迅猛发展不断取得重大突破.同时国际药品市场竞争日趋激化，许多跨国制药集团加强国际合作，加强联合，重组，使我国医药面临重大的挑战和历史机遇.有论著〔1〕指出抢夺科学制高点，催生科学生长点，实现药学研究战略重心转移，将是21世纪我国药事研究的根本出路.

1传统中药研究现状

据统计，我国药用资源种类达12694种，其中药用植物383科233属11020种(含种下等级)，药用动物414科879属1590种，药用矿物84种〔2〕.可见我国药用资源80%多的种类是中草药类，当今人类回归自然热持续升温，为发展我国传统医药提供了广阔前景.

“九五”期间对常用中药材进行质量标准规范化研究，其成果对澄清品种混乱，提高鉴定水平，保证中药材质量，促进中药材标准化，国际化，开发利用新资源等方面具有重要的科学意义和实用价值.但中药材品种混乱和质量下降的局面至今仍未得到有效的遏制.我国先后对400多种中药材做了较深入的化学成分研究，填补了一大批中草药化学成分空白，筛选出800多个生物活性成分.目前已完成500多种中药的传统炮制经验的收集整理及技术规范制订，在遵守古老炮制的基础上对近100种常用中药进行现代炮制技术，工艺及其机理研究，较具民族特色和医学体系的藏、蒙、维等民族医药己相继制定了地方标准.牛黄麝香、虎骨、犀牛角、冬虫夏草菌丝等名贵中药的人工制品或代用品大大缓解了对其天然野生资源的压力，但中草药品种退化依然严重，生产管理粗放，名贵药材资源长期紧缺，不少品种已濒临灭绝.本着立中药材国际名牌，扬中医药世界美誉，我国已建立了一大批名优道地药材生产基地，全国约有200个品种，中药材道地性的系统研究已经启动.

2生化制药研究

我国生化制药，尤其是对胰岛素、超氧化物歧化酶、尿激酶、肝素、低分子肝素、甲壳质、鱼油多不饱和脂肪酸牛磺酸等的研究，近年来均取得明显进展〔3〕.生物技术药物是世界各国研究开发的热点，我国生物技术的研究开发起步较晚，但跟踪仿制，发展迅速.经过10多年的努力，目前已有10多种基因工程药物和1种疫苗批准上市〔4〕，基本做到国外有的产品我国也已上市或正在研究开发中〔4〕.

3制剂研究

我国制剂研究长期滞后，约有三分之二的原料药只有一种剂型，且传统制剂和低水平重复的制剂多.据统计〔4〕，我国氧氟沙星制剂已申请新药证书108份，生产文号148份，其中单注射液就有40个厂家生产，而缓释控释等新剂型很少，许多国际上先进的剂型仍处于空白状态.几年来申报新药项目中涉及制剂研究的不多，少数与制剂有关的项目也多是研究颗粒剂、胶囊、冻干剂等老剂型，个别研究脂质微囊，靶向给药，缓控释等新剂型，能立项研究的极少，说明药物给药系统研究至今尚未受到足够重视.

4新药开发现状

近年我国密切注视国际上新药研究开发的进展，积极吸取先进的新技术，新方法，新药研究开发水平有所提高，但创新能力差.已批准立项在研究1类新药中，全新结构的化合物很少，是全新化合物又有专利保护的更少，多数是已知结构的化合物发现了新用途，或已知药物的结构类似物，其中相当一部分因已发表或其它原因已经不能申请专利；在研究的生物技术产品，基本上是国外已进入Ⅱ，Ⅲ期临床，我国跟踪抢仿，无论是在下游技术还是知识产权方面，都有较大的风险；研究开发中草药本是我国的优势，但Ⅰ类中药的有效单体要求纯度在98％以上，在分离纯化过程中遇到的技术问题较多，且往往纯度与药效不完全成正比，毒性都有可能越纯越大，因此在研究的Ⅰ类中药不多.另外在研究新药成熟度差，进展慢.近年新药研究开发中除继续存在低水平重复仿制外，又出现热门项目一哄而上，“高水平”重复研制的现象.从全国范围看，部门之间，单位之间缺乏统一部署，及时协调和得力的管理.药品与其它产品一样受市场规律及临床需求的制约，重复研制势必造成人力、物力、财力尤其是时间上的巨大浪费.

5国际生物技术的发展

有学者〔5〕认为，生物化学与现代药学的结合，促使药学研究模式发生了根本性转变，加速了生物新药的研究与先导化合物的深入发现，开创了以重组DNA技术为基础的制药工业新门类，发展了以分子生物学为基础的药物设计新途径，生物技术广泛应用于改造传统制药工业.以化学模式为主体的药学科学已迅速转向以生物学和化学相结合的新模式.为此，美国将“NIH药理学科规划”从1993年3月起改为“药理及生命有关的化学学科规划”，其中与生命科学相关的化学研究占到三分之一以上.我国药学工作者必须据此更新观念，有准备地迎接新世纪的挑战.PHRMA主席GeraldMossinghoff预言，再过10年，生物技术将使许多老年性疾病得到治疗，是新药“黄金时代”的新开端.开发中的生物技术疫苗迅速增加，年增加品种达40%.最近生物技术药物还试用于普通感冒、帕金森氏症、遗传性慢性舞蹈症.有些疾病如肿瘤与心脏病是多基因性疾病，因此一种疾病一种药物的治疗模式已行不通，针对个体发病的基因型差异选用特殊治疗手段将会诞生新的医药市场.随着分子生物学与生物技术的发展，阐明用植物次生代谢产物或中药有效成分的生物合成途径及其影响因素，实现中药品质人工调控，将在21世纪成为可能.中药药性理论也将在分子生物学、分子药理学、分子生态学、细胞生物学、天然药物化学和计算机技术的帮助下获得实质性进展.融合人工智能技术的数量医药学或数量中药学将日趋成熟，目前人工神经网络、专家系统、模糊数学、灰色系统理论、数值分类学等技术应用也相当活跃.

我国中草药资源丰富，约12000种，但药典或部颁标准收载的中草药种类约500种，可见从民间民族开发新中草药或原料药潜力巨大.随着农村产业结构的调整以及山区科技扶贫开发，重大工程移民开发等计划的实施，发展以种植加工为依托，以产品开发为突破的区域中草药资源系统开发将成为山区国土综合治理与农村经济可持续发展的重要出路.

6新药的开发研究

新药的研究开发需要大量经费，且有增加之势，而且时间长.发达国家仍需10～15年，成功率仅为万分之一，但只要成功，利润丰厚，一般2～3年便可收回投入.为加强医药的研究开发，一方面需要国家加大投入幅度，制定有利于制药企业投资新药的政策，使企业逐渐成为新药研究开发投资的主体；另方面不断加强和完善药品专利及商标等产权的保护，保证投资新药的企业对专利产品的生产和销售在保护期内拥有独占权，尽快建立市场，研究开发，生产一体化的运行体制，促使我国新药研究开发进入良性循环.

医药的研究开发应以大院大所多创新，不同类型的研制单位具有相应的研究层次为架构，才能更好地提高我国新药研究开发的总体水平.提倡组织多学科合作攻关，加快研制和推广口服缓控释制剂，提高制剂设计与工艺水平.

加强信息科学研究及信息技术的应用，借助计算机图形学，计算机三维重建，体视学和图像分析系统等手段，可将药学研究更科学，更全面，更客观.

中药新药范文篇9

一、研究目标与内容

专题一基于传统验方和现代临床的创新药物研究

研究目标：完成2-3个中药新药的临床研究，申请生产批文；完成3-5个中成药的二次开发，建立适应工业化生产的现代制剂技术、中药药效物质基础评价方法；完成3-5个中药新药的临床前研究，申报临床批文；初步阐明5-10种中药或天然植物资源的物质基础，发现10-20个活性化合物，为现代中药和创新药物的研发奠定基础。

研究内容：

1、中药新药的临床研究及中成药的二次开发

针对已进入Ⅲ期临床的中药新药，按照新药审评办法，开展中药新药的临床研究；对支撑产业发展、市场前景好、年销售额超过3000万元的中成药大品种，开展药效物质基础、作用机制和现代制剂技术（高生物利用度或缓控释制剂）的应用研究，针对重大疾病（艾滋病）药物进行临床疗效再评价。

2、基于经典方及经验方的中药新药创新研究

围绕重大、疑难疾病和中医药治疗的优势病种，按照新药审评办法，重点开展心脑血管疾病、神经精神性疾病的临床前研究，完成制备工艺、质量标准、稳定性等药学研究以及药效和毒理学评价；针对上述病种开展基于中药或天然植物资源的药效物质分离、分析及筛选，发现活性化合物。

专题二中药质量和安全评价研究

研究目标：制订的中药材标准纳入2010版中国药典一部中药材标准；完成有毒中药材的质量标准和安全性评价研究，制备10种毒性成份的中药化学对照品；揭示人参生长年龄与生物活性之间的关系，完善山参的质量评价标准；形成北冬虫夏草子实体产业化必需的菌种体系，达到年产20吨子实体的生产能力。

研究内容：

1、中药材国家标准的研究与制订

根据国家药典委确定的任务，开展60余种中药材有效、有毒成份的定性和定量测定方法及标准研究，起草2010版中国药典一部中药材标准；选择5-6种未列入《医疗用毒性药品管理办法》的有毒中药材，开展质量和安全性研究，制备有毒成分的中药化学对照品，为临床安全用药提供依据。

2、珍稀天然资源及其替代产品的生物学评价与规模化生产关键技术研究

开展不同条件下生长的人参（如山参、林下参、移山参、栽培参）的生物学评价研究，从细胞水平研究探索不同参龄人参的生物活性差异，评价不同条件下生长的人参有效成份与生物活性间的关系。开展人工培育北冬虫夏草子实体的产业化技术研究，重点突破菌种筛选、复壮、保存关键技术，研究制定规模生产所需的光照、温湿度可控标准和标准生产操作规程。

专题三中医诊疗技术的应用研究

研究目标：建立以中医三级医院为核心、社区卫生服务中心联动的糖尿病及早老性痴呆中医综合防治模式，并在2-3个社区中加以推广应用；完成1-2种常见病的艾灸疗效评价，建立科学的评价方法和标准；初步阐明艾灸效应的作用机理及科学基础；完成新型特定波长红外激光灸疗仪的研制，申请产品注册。

研究内容：

1、中医“治未病”理论在疾病预防方面的应用研究

以中医“治未病”理论为指导，重点支持预防Ⅱ型糖尿病及早老性痴呆的相关研究。对社区易患人群进行糖调节受损筛查或认知功能障碍的评价，重点开展该人群的中医体质、证型及其与高危因素间关系的研究。形成有中医特色的糖尿病及早老性痴呆危险因素评价标准及中医药干预的临床方案，并评估其在预防中的有效性。

2、艾灸疗法治疗有效病症的临床与机制研究

（1）艾灸临床疗效验证：选择适宜艾灸治疗的膝骨关节炎、桥本氏甲状腺炎等病证，采用随机盲法，开展临床有效性的验证研究。

（2）艾灸效应的机制研究：开展艾灸及艾灸疗效的红外辐射光谱和热力学研究；艾灸对肥大细胞脱颗粒、离子通道的影响及机理研究；艾灸有效信息的传输和整合及对动物靶器官的作用研究。

（3）新型灸疗仪的研制：根据艾灸的生物物理学、细胞生物学和神经生物学特性，研制特定波长红外激光等新型灸疗仪，为针灸临床及家庭保健提供新的灸疗手段。

二、研究期限

*年10月31日前完成

三、申请条件：

1、专题一：开展临床前研究的候选药物须初步完成的动物体内、体外药效学或作用机理研究。基于中药或天然植物资源的活性化合物筛选研究的项目必须具备良好的前期工作基础和研究条件，并已明确有效部位。

2、专题二：申请中药材国家标准的研究与制订项目的单位必须已与国家药典委员会签订《2010版中国药典一部标准研究课题任务书》。

3、专题三：中医“治未病”理论在疾病预防方面的应用研究本项目应由三级甲等中医医院或相关研究机构牵头申报，且具有较好的前期工作基础。

4、申报单位应具备较强技术实力和基础，具备实施项目研究必备条件。企业牵头项目应承诺不低于1：1的匹配资金。

5、申请项目必须有较好的前期研究基础，鼓励产学研联合申请，多家单位联合申请时，应在申请材料中明确各自承担的工作和职责，并附上合作协议或合同。

6、国内外合作项目必须有合作协议或授权协议，涉及许可研究、专利等，申报时需附许可研究批件复印件、有关知识产权批件复印件等。

7、所有附件要求上传到网上。

四、申请方式

1、本上在线受理科研计划项目可行性方案，并下载相关表格《*市科学技术委员会科研计划项目课题可行性方案（*版）》，按照要求认真填写（详见：6、网上填报备注）。

2、课题责任人年龄不限，鼓励通过课题培养优秀的中青年学术骨干。课题责任人和主要科研人员，同期参与承担国家和地方科研项目数不得超过三项。

3、已申报今年市科委其它类别项目者应主动予以申明，未申明者按重复申报不予受理。

4、每一课题的申请人可以提出不超过2名的建议回避自己课题评审的同行专家名单（名单需随课题可行性方案一并提交）。

5、本课题申请起始日期为*年6月4日，截止日期为*年6月25日。课题申报时需提交书面可行性方案一式4份，并通过“*科技”网站在线递交电子文本1份。书面可行性方案集中受理时间为*年6月18日至25日，每个工作日上午9：00～下午4：30。所有书面文件请采用A4纸双面印刷，普通纸质材料作为封面，不采用胶圈、文件夹等带有突出棱边的装订方式。

6、网上填报备注：

（1）登陆“*科技”网，进入网上办事专栏；

（2）点击《科研计划项目课题可行性方案》受理并进入申报页面：

-【初次填写】转入申报指南页面，点击“专题名称”中相应的指南专题后开始申报项目（需要设置“项目名称”、“依托单位”、“登录密码”）；

-【继续填写】输入已申报的项目名称、依托单位、密码后继续该项目的填报。

中药新药范文篇10

随着人民生活水平的不断提升，健康意识不断增强，更加追求生活质量、关注身体健康和生命安全。21世纪以来，医学模式已从生物医学模式转变为社会–心理–生物医学模式，因此，医学研究和医疗服务也必须从单纯的生物学研究及治疗向生物学–心理–社会全方位的研究与治疗转变，应更加重视健康与疾病的综合影响因素。整合医学就是把已知的心理、社会、环境因素与生物学因素加以整合，把生命科学各领域最前沿的科学发现与临床医疗各专科最有效的临床经验加以整合，把自然科学的单元思维方式与哲学的多元思维方式加以整合，共同构建更全面、系统、科学的，可以促进人类健康、加快疾病诊断、完善治疗及预防的新型医学体系。药学作为医学实现治病救人的手段和工具，应全力推进整合医学事业的发展，建立适合中国国情的现代整合药学。本文将浅谈整合药学理念及内涵，提出整合药学发展战略，加快推进我国整合药学发展与实践。

二、整合药学的概念与内涵

整合医学的理论基础是从整体观、整合观、医学观的角度出发，将人视为一个整体，并把这个整体放在一个更大的整体（如自然、社会、心理）中考察，将医学研究发现的数据和临床实践中获得的知识转化为医疗经验，将临床探索中的新技术和与病人深入沟通的艺术聚合成医术，进而形成的[1,2]。在整合思维的基础上，整合药学力求将整合理念应用于传统医药创新、新药研发、临床治疗、学科建设等各领域，以融合药学各相关学科的方法与知识，构建促进人类健康、完善医疗体系的新型药学理论和实践体系。整合药学是以现代药学为基础、随着人类对复杂疾病认识的日益深刻而提出的学科发展变革，通过有机整合药学相关领域的知识和实践，旨在药学科学发展“高、精、尖”的基础上回归整体，不断深化各领域、各层次的理论与实践、现实与前沿。整合药学是多学科、多部门、多系统、多视角的交叉，涉及一系列医药参与者之间的专业合作，如现代药学与传统药学、基础研究与临床诊疗、新药研发与新药评审等。因此，多学科的整合能力是整合药学开展与实践的关键问题，也是有效整合药学合作、提高医疗质量的关键[3]。整合药学是现代药学理论及实践的变革与发展，内涵尤为丰富，包括现代药学与传统药学的整合、基于整合思维的新药研发、临床药学实践、药学学科建设及人才培养等诸多领域。

三、关于整合药学发展的战略思考

（一）促进现代药学与传统医药的整合。传统医药以整体思维为导向，在理论上具有独特的生理观、病理观、疾病防治观。传统医药重视从人体整体功能判断健康状况和疾病进展，重视个体化辩证施治，重视以人为本。现代药学是以系统思维为导向，经过长期发展、积累形成的，是揭示药物与人体、药物与病原生物体相互作用和规律的科学，属于自然与人文相结合的、系统的、非线性的科学。现代药学与传统医药的整合，将传统医药中的以人为本、辩证论治理念融入现代药学中，促进了整合药学在临床诊疗实践中的贯彻实施；传统医学的思维及经验与现代科学技术有效整合，将更加有助于产生原创性药物，促进中药新药的创制[3]。现代药学与传统医药的整合，不仅仅是现代医学与传统中药或其疗法的共同应用，而是要采用严格的、科学的方法，找到整合药学的发展方向，从传统医药和现代药学中获得进步，以更好地解决临床实践中的相关问题，满足医疗需求。1.建立健全整合用药临床实践指南。目前，越来越多的医生和病人愿意在“现代医学与传统医药整合”的理念下开展疾病治疗。临床实践充分证实，传统医药在某些疾病的治疗中发挥重要作用，但缺乏循证医学对这种作用的合理阐释；另外，在医疗实践中，缺乏传统医药的用药指导和实践指南，限制了传统药物的整体应用和发展。因此，建立健全整合药物临床实践指南，保证整合医疗过程的高效性和高安全性非常必要。具体、有效的临床实践指南不仅为临床实践中整合药物的合理应用提供决策性基础，还会促进两种不同药学体系的信息交流，以便在基础理论和临床实践水平上更全面地促进两种药学体系的统筹融合，推进整合用药实践的不断完善。2.基于整合思维的创新中药研究。创新中药研究的关键在于其稳定的疗效及研究方法的科学性。中药是我国具有原创优势的资源，是发展潜力巨大的战略新兴产业。利用现代科学技术挖掘中医药的宝贵财富，是中医药走向现代化的有效途径。具体来看，①在创新中药研发方面，应以思维方式的创新引领中药组方的创新。中医药理论强调“理法方药”，所谓“理”，即对疾病发生发展规律的认识。只有对疾病发展规律有了新的认识，才能有新的干预策略、新的治疗方法；根据新的干预策略，才能有新的组方和用药选择；在药物组方中，应采用多成分、多靶点药物，重视机体整体功能的调节。因此，基于中医理论和整合思维，将会大大拓宽中药的临床应用范围[4]。②中药需要用符合当代研究通则和标准的研究数据以证明其药效，让中药在更广泛的领域得到认可[5]，应全面建立从理论创新到药物筛选、药效学研究、安全性评价、制剂、质量控制、临床评价等全套的技术体系。③在临床医生的临床实践方面，应不断提出新的假说，不断优化组方，提升疗效，建立“理论–临床–新药–实验–循证”的创新中药研究模式，在学科前沿找到创新的切入点和突破点，有效实现创新中药转化[6,7]。3.规范整合中西药临床应用。在我国综合医疗保健系统中，传统中药的实践标准和指导原则缺乏，因此，整合药学在传统药物与常规西药的整合应用方面存在巨大挑战。在现有政策法规的规范下，中药药剂师与西药药剂师的专业实践范围不同，且不允许跨领域执业，药学专业人员未能充分发挥保证药物合理合用的作用。近年来，我国中医药产业得到迅猛发展，但仍缺乏传统中药与常规西药的整合临床应用实践规范。因此，应规范中、西药整合应用，提供政策性指导，为在临床实践中中药、西药的整合应用提供决策基础[8]。（二）推进基于整合药学的新药研发。临床实践是检验药物药效的最终标准。人体是由多细胞、多器官、多系统协调运行构成的生物体。疾病的发生也伴随着多个基因突变、多种蛋白表达异常、多个细胞组织功能失调、多个器官系统运行障碍等一系列环节。纠正一个异常环节，其他的异常环节会代偿性地发挥致病作用。虽然基础医学和生命科学研究发现了大量可调节疾病进程的分子或蛋白可作为疾病治疗和药物研发的靶点，但疾病的整体性使单纯靶向于某个分子或蛋白的药物和临床干预措施在疾病治疗中顾此失彼[9]。因而，有潜力的新药不应是拮抗特定的致病靶标，而应具有多靶点效应，即可通过干预多靶点纠正机体的整体异常，协调机体各系统使之生理功能协调运转。1.创新整合药物设计思路。在基于整合药学的新药设计中，应重视药物设计的原则性转变，即单成分药物向多成分药物的转变、单靶点药物向多靶点及网络调节作用的转变、由注重药物化学成分向注重药物整体效应的转变。（1）针对复杂疾病的多成分和多靶点药物设计。在20世纪，单体药物特异性激活或抑制某靶标分子是设计新型药物的主导思路和主要模式。生物医学试图通过寻找疾病的关键调控分子来阐明疾病的病因，然后将其作为药物的靶标。而在后基因组时代，研究发现许多高发疾病，如糖尿病、心血管疾病、癌症等，是在不同的生理、病理、环境、生活方式等因素参与下发生发展的。因此，单靶点、单成分药物对复杂生物调节网络所调控的复杂疾病的疗效不尽如人意。此外，即使已经通过离体细胞或大体动物筛选并验证为有效的单体化合物，也会因人体内各种疾病相关基因、蛋白及其他分子间复杂的相互作用而失去应有的疗效，止步于临床研究。基于此，多靶点和多成分药物的优势凸显，成为药物设计的新策略[10]。多靶点、多组分药物采用多种元素，针对诱发疾病的多种关键基因和蛋白发挥协同、整合作用，旨在纠正机体整体异常，改善患者预后。多靶点、多组分药物的设计策略主要有3种：基于临床实践的经验性药物组合，筛选并优化长期医学实践中已经建立的协同组合药物；筛选传统中药组方活性化合物，通过构建多组分药物的定量构效关系，设计出成分更明确、更有效的多组分药物；基于脱氧核糖核酸（DNA）测序、基因组学、蛋白质组学、代谢组学的药物靶标识别和药物作用效果评价，描述多组分物质的潜在药理机制，鉴定多组分药物的靶标基因及分子标志物是否受到了特异性调控。此外，对特定疾病分子调控网络的深入分析，也会为设计与之相互作用的多组分药物提供思路[11]。（2）基于临床疗效的反向药物设计。基于临床疗效的新药设计，即从已有明确临床疗效的组方药物反过来发现新的化合物、新的组分，再重新进行组合、配比，使之药效更确切、物质基础更明确，是中药新药创制的新思路。在过去的新药研发中，通常的研究思路是确定功能蛋白，从功能蛋白中寻找靶蛋白，根据靶蛋白设计药物，再进行药物体外活性分析、体内活性分析及成药性分析。然而，基于分子靶标设计的单靶点化学药物在大体动物试验和临床试验中不确定性较大，影响因素众多，如毒性、药物作用特异性等。因此，针对靶蛋白设计的单靶点化学药物的成药性普遍较差。复方中药在临床应用最广泛，有大量的临床实践证据。以这些临床有效的复方药物为基础，反过来研究其药效物质基础、作用机制、安全性等是发现新药或新药组分的重要途径。其中，屠呦呦教授从青蒿中发现青蒿素就是基于临床疗效反向研究药效物质基础的成功范例。基于临床疗效的多靶点中药新药创制，有望找到更好、更多的创新药物[5]。（3）挖掘已有药物的新适应症。对现有或正在研制中的药物的新的药理作用的检测与开发，已逐渐成为新药研究中的另一个重要策略，即药物重定位。药物重定位可大大降低开发新药的风险和成本，缩短药物发现和获得之间的时间差。近年来，各国政府、学术机构均大力支持药物重定位这一举措。以美国为例，2013年，在美国食品药品管理局批准上市的84种药品中，采用药物重定位的药品占比为20%；另外，还创建了多个公共数据库，制定了大量经济激励措施，鼓励对罕见疾病药物重定位的相关研究。基于药物重定位的新药可采用3种策略：重新开发已经进入市场多年、安全性已被广泛认可的常用药物的新适应症；基于一线临床医生的诊疗经验，开发药物的标外效应及潜在机制；重新开发临床研究失败的药物的新适应症，包括在临床试验、审批过程中失败的化合物，通常这些化合物的安全性是已得到验证的，但由于在二期临床试验中药效不佳而淘汰。然而，这些药物对其他疾病是否有效仍属未知。因此，可系统整理以上来源的相关药物信息，挖掘有重新研究潜力的药物，并确定该药物是否具有其他药用价值[12~14]。整体来说，药物重定位是发现新药物及新适应症的重要策略，可为新药研发带来新机遇[15,16]。2.开发适应整合药学的药物评价体系。药物临床前研究是药物临床研究和后续临床应用的基础。然而，基于细胞或组织培养的离体实验方法无法做到全面评估生物系统中复杂的生理、生化调节过程。因此，以动物模型为主要研究对象的药物临床前研究是进行药效评价时必不可少的阶段，它是分子水平发现与治疗方法临床实施之间的桥梁。然而，研究数据显示，经动物实验验证为安全和有效的药物中，约有92%的药物在临床试验中会因毒性或无效而淘汰，且在仅有的8%的药物中仍有50%的药会因出现较为严重的副作用而被撤销许可或限制应用。不适当的动物模型使越来越多进入临床试验的药物以失败而告终，尤其是针对慢性和复杂疾病的药物[17]。因此，动物模型的有效性对药物临床前药效学评价至关重要。现阶段临床前采用的动物模型一般为复杂疾病的简化模型，但简化模型不能整合复杂疾病的所有特性，未经过临床、病理、环境、社会、心理等因素的处理，缺乏慢性、年龄、合并症、性别、遗传相似性、环境等因素的综合影响。因此，很多药物在以人为对象的临床试验中并未显示出与以动物为对象的临床前试验中相同或相似的作用而宣告失败。此外，也存在一些药物由于在动物试验中未显示出明显疗效而止步于临床前研究的情况，但这些药物未必对人类疾病没有治疗效果。在转化医学研究的带领下，基础研究应进一步改进动物模型对复杂疾病多种病理因素的重现性和适用性，提高基础研究向临床的转化效率，开发更多、更有效的治疗药物。除发展新的、更先进的疾病动物模型外，还要将基础科学发现和高度发达的检测工具相结合，使通过无创、定量方式研究的药物在体内药效学和药物代谢动力学方面的应用成为可能。此外，某些高分辨率体内成像技术，如显微计算机断层扫描（Micro-CT）、显微正电子发射断层扫描（micro-PET）、显微单光子发射计算机断层扫描（micro-SPET）等，具有重复、无创检测疾病进展和监测机体对治疗药物的反应等功能，可在较长的研究时间范围内提供多个时间点数据，并可提供分子、细胞、器官及整体水平的信息，使每一只动物可独立完成整个研究过程，不用因采集数据的需求而中途处死，且每只动物都可作为纵向时间轴的自身对照，降低了生物变异性。高分辨率体内检测技术可广泛应用于药效学验证、检测药物转运蛋白作用、阐明药物清除途径及导致个体间变异的因素、药物相互作用及遗传多态性，为人体内药学代谢动力学和药物效应动力学研究提供可靠的前期基础[18,19]。3.建立适应整合药物的新药研发体系尽。管全球药品市场规模不断扩大，但我国创新药物研发能力仍显不足，仿制药占比大，缺乏首创药物。创新药物研发能力较强的大型跨国药企，依靠品牌优势和临床新药专利权，占据了我国的主流用药市场。近年来，基因组学、生命科学技术迅猛发展，但创新药物研发仍需耗费大量的时间、资金、人才。因此，我国应从政策层面出发，鼓励原创药物研发，加大药品研发投入，包括研发经费、技术支持、科研人员等，避免因投入不够或投入不力导致药物研发周期延长，影响创新药物的研发；鼓励有创新药物研发实力的医药单位集中精力开展创新药物研制。总之，结合我国实际，实现战略、思维转型，新药创制的开展可以分为三步：①仿创结合，即在国际新药产品基础上开发药效和安全性相似的药物；②在原有有效分子结构基础上进行二次创新，如改构、优化等，使优化后的药物具有其自身独特的优势，这是目前比较切实可行的创新路径，也是国内创新药研发的主流方向；③设计合成全新创新药物，全新创新类药物的研发是我国迈向医药强国的重要途径[20]。新药研发是一个风险高、技术难、投入多、周期长的行业，新药研发能力是创新型制药行业的核心竞争力。整合药学为我国的新药研发提供了新的思路和策略，将整合理念应用于新药研发，促进药学基础理论、最前沿的应用科学技术和最有效的临床实践经验在新药研发中的碰撞、交融，可加快更多、更好、有自主知识产权的原创性药物的发现和转化[3]。（三）推进整合药学临床实践。我国现用药品数量多，存在临床药物治疗经验化、尝试化、随意化的严峻问题。新疾病的不断发展和变化提高了医生及药师在临床用药方面的要求，并需符合安全合理用药的原则。整合药学为临床治疗中的药物应用提供更为合理的思维方式和实践准则[21]。在临床实践中，整合药学的主旨是医学和药理学的整合。病人作为一个独立的处于不断变化中的个体，综合评估疾病治疗过程中病人的性别、年龄、身体基本状况和疾病特点、进展、预后等因素，相应调整选药、用药及治疗手段，即治病的同时更要治人；从药物角度来讲，药物除具有主要的药理作用及适应症状外，还会对机体其他器官产生影响，因此在选择某种药物时，也应充分评估病人的整体状态。基于此，要形成“病人–疾病–药物”的整体治疗思路，而非“症状–靶点–药物”的用药原则，提升临床治疗中药物应用的有效性和安全性。因此，要以整体观、整合观的思维指导临床用药，为患者提供更具有针对性的医疗服务[22]。1.完善以患者为中心的临床用药指导。医药科学的快速发展，为疾病治疗提供了更多途径和方法。然而，药物应用的安全性、合理性、针对性是目前临床药学实践中需要解决的首要问题。临床药学实践应符合以患者为中心的指导原则。然而，以患者为中心的临床用药实践，是一个涉及诸多方面、需要逐步完善、持之以恒去解决的长远工程。以肿瘤的治疗为例，以单克隆抗体构成的常规靶向治疗方法已成为肿瘤治疗中不可或缺的重要部分，大大减轻了化疗引起的不适反应，提高了患者的生存质量。肿瘤靶向治疗从根本上改变了肿瘤药物治疗实践，可通过“药物–肿瘤特定诱发基因”匹配的方式为肿瘤的个体化治疗提供新策略。目前190整合药学发展的战略思考全球约有50种化合物可应用于特定类型、特定诱发基因的肿瘤治疗，还有10种药物正在进行肿瘤靶向治疗的临床试验评估。靶向治疗之所以有效，部分原因是由于解决了肿瘤发病中单个基因突变的问题，然而，在特定情况下，靶向治疗方式也并非有效。因此，以患者为中心的靶向治疗药物应考虑不同个体肿瘤发生的复杂性和肿瘤细胞的异质性。根据个体差异采用联合治疗策略，以协同解决肿瘤致病基因的复杂性、肿瘤细胞异质性及耐药性等问题。现有数据也表明，整合治疗可显著提高肿瘤病人的存活率。多种治疗方式应整合应用于肿瘤治疗方案中，如小分子药物、单克隆抗体药物、免疫疗法、双特异性抗体等，进行更多可能的联合应用，为患者取得针对性的治疗效果。基于更加精细的肿瘤特性，可进一步精确靶向药物的联合靶标，这为肿瘤治疗带来了新契机[23,24]。2.先进技术综合评估疾病表型，确定治疗药物，实现个体化治疗。个体化治疗不仅高度重视为患者选择最合适的药物、在最合适的时间点以最合适的剂量进行治疗，而且更需要通过复杂、先进的方法在疾病早期就识别出患者尚未表现出的病理症状，以尽早提供具有针对性的预防措施，逆转病理变现和疾病进程。随着先进分子生物学技术成本的降低，单个细胞的深入分析、基因定量分析、“药物–基因谱–疾病谱”的分子匹配等将为疾病治疗和效果评价提供新的标准。将这些模式恰当地整合至多元化疾病模型中，可改善疾病治疗过程及预后。以肿瘤治疗为例，采用单细胞质谱流式术可对肿瘤细胞进行深层表型分析，确定肿瘤表型，全面诊断、分析、监测肿瘤侵袭能力，为特定药物的选择提供参考[25]。此外，通过应用全基因组测序、外显子测序与转录谱分析相结合的策略，可准确识别出患者基因组的改变，且通过这些改变提示使用某种已经批准上市或正在临床试验的药物作为靶向药物治疗特定患者，具有潜在效果和良好预后[26]。除测序外，金属同位素标记技术与激光消融成像技术相结合可准确描述肿瘤状态并确定细胞异质性，确定癌症的诱发因素，预测潜在的治疗靶点并监测该靶点对治疗药物的反应，有助于肿瘤与治疗药物进行最大限度的匹配[27]。总之，预测性、预防性、个体化的治疗药物是提高针对性医疗服务质量和医疗保健水平的主要目标。3.丰富整合药学临床实践内容。临床药学服务工作已在全国范围内广泛开展，但临床药学的工作实践尚存在许多问题，如以保障药品供应为中心的工作模式仍未改变、临床药师缺乏与临床医生的有效沟通、缺乏对患者合理用药的指导、临床药学研究开展不足等。整合药学临床实践内容不仅涉及药学专业人员的业务能力，还应包括与不同专业医护人员之间的交流合作、对患者药物治疗过程的参与和监护、日常用药的指导与随访等。整合药学临床实践的总体任务应包含符合药物治疗愿景的基本组成部分，即对药物的合理选择、对药物使用过程的关注、以患者为中心的治疗结果。在此过程中，应保证药物的选择应以患者为中心，药物的使用应有理、有据，药物的合用能协调、协作、全面、整体。作为治疗过程的重要参与者，药剂师应加强与医生、护理人员的交流协作，帮助患者择药，监护和指导患者用药，参与患者用药护理，评估患者的药物治疗效果等[28]。4.加强整合药物合理应用。整合临床用药应有章可循、有据可依。①要建立健全合理用药的临床指导与科学依据，明确什么是合理用药、如何用药才是合理用药、如何评价药物应用的合理性；②建立健全合理用药的监管标准和机制，明确合理用药由谁监管、怎样才能有效监督医护人员严格遵守合理用药原则；③建立健全合理用药知识体系，持续收集、总结和凝练合理用药知识，将零碎的合理用药知识整合为系统的临床实践与规范；④建立健全合理用药人员教育培训制度，培训用药人员，评价医护人员的治疗行为，更好地落实合理用药。在综合医疗保健系统中，需要尽快建立此类实践标准和指导原则，以作为合理用药的专业实践基准[21]。（四）推进整合药学学科建设及人才培养。1.丰富基于整合药学的药学本科理论和实践课程。多学科交叉及学科间相互渗透融合，将有助于推进整合药学的学科建设和人才培养。在药学本科理论课程中，应兼顾中药、西药专业理论知识的讲授与实践，促进药学理论及实践等多学科交叉及学科间的渗透融合。在药学专业学生的教学任务中纳入中药学相关课程，在药学专业实践中应涵盖中药学相关内容，更好地促进传统药学与现代药学理论的融合；课程中加强与临床用药的关联性，避免专业知识过于理论化，促进药学理论与实践的融合；在药学专业实践训练中，培养药学专业人员评估药物处方合理性、安全性等的能力，以便从理论、临床实践两方面完善整合药学学科建设和人才培养体系。2.加强专业协作，重视教育培训。整合药学在临床诊疗实践中占有重要地位。应全力促进医师、药师的知识专业能力发挥和交流合作，以提供全面的药学服务，尤其是促进传统中药和常规西药的合理、安全合用。应加强整合药学在专业发展、学科建设和人才培养方面的政策性驱动，相关管理部门应制定实践标准，促进研究机构、高校、药企之间的合作，推动整合药学学科发展；制定药房药剂师、住院医师培训计划，开展高质量的持续培训，加强药学专业人才培养；增强药学专业人员在药物信息、药物治疗、医患沟通等领域的教育及培训；积累临床实践经验，重视药物随访，增强药学专业人员在疾病治疗过程中的自主性和责任感。

四、结语