临床论文范文

导语：如何才能写好一篇临床论文，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公文云整理的十篇范文，供你借鉴。

篇1

【论文摘要】分析12例卵巢妊娠的临床特征，采用回顾性分析方法对卵巢妊娠的发生因素及临床特征进行分析，特征为卵巢妊娠比输卵管妊娠更易出现腹痛、坠胀、妊娠部位破裂、失血性休克等症状，无明显停经史。结论卵巢妊娠的病因可能与盆腔炎、宫内置节育器有关，术前误诊率高，治疗以手术为主。

卵巢妊娠(ovarianpregnancy，oP)是一种罕见的异位妊娠形式，自然受孕后的发生率约为1∶7000~1∶40000)，占异位妊娠的0．5%~3．0%，近年来发病率逐年增高。因缺乏典型的临床症状和特征，术前很难确诊，早期易发生破裂大出血，难以诊断，故应引起关注。我院自1996年1月至2006年8月共收治卵巢妊娠12例，现结合文献报告如下。

1资料和方法

1．1年龄和生育史12例患者年龄为21~40岁，平均28．6岁。未产妇3例，经产妇9例，产次为1~5次，口服避孕药2例，工具避孕1例，采用宫内避孕环者9例，放置时间为1~11年，类型不详。有输卵管妊娠病史者1例，剖宫产史者2例，人工流产史者8例。

1．2临床表现12例均有腹痛史，有停经史者8例，停经天数33~35d，阴道出血5例，晕厥伴休克4例，盆内触及包块6例。

1．3辅助检查10例测定血β-HCG48．9~1280．4IU/L，6例测定尿HCG均为阳性。10例后穹隆穿刺阳性，6例B超检查均提示附件区囊性包块或囊实混合包块。

1．4手术及病理情况12例全部行剖腹探查术。患侧卵巢均可找到破裂口，破口直径0．8~2cm,在破口处或血块中有6例可找到绒毛，其余6例未找到明显的绒毛，但术后病理均证实为卵巢妊娠。患侧及对侧输卵管均正常，并发现患侧的卵巢经子宫卵巢韧带与子宫相通。12例均行卵巢楔形切除术，术后病理均证实为卵巢妊娠。2讨论

2．1诊断卵巢妊娠这一概念由Muurice在1682年提出，并于1878年由Spiegelberg提出了诊断标准并使用至今。内容包括：①患侧输卵管完整并与卵巢分开；②胚囊位于卵巢组织内；③卵巢与胚囊以子宫卵巢韧带与子宫相连；④胚囊壁为卵巢组织。在有第①、②项的基础上，加上第③项或(和)第④项即可确定为卵巢妊娠。本组所有患者均符合此诊断标准。由于卵巢妊娠部位出血较早，容易误诊，一些患者往往无明显停经史，即以腹痛为主要临床表现就诊，不易与黄体破裂相区别，有时误诊为急性阑尾炎、卵巢肿瘤等。本组有33%的患者无停经史，仅5例患者出现阴道流血，1例患者术前诊断为卵巢肿瘤。B超检查可发现附件包块及腹腔游离液体征象，不易与输卵管妊娠区别。由于卵巢妊娠的症状和体征与输卵管妊娠相似，故术前鉴别诊断较困难。本组12例卵巢妊娠患者中，术前均诊断为“异位妊娠”，缺乏准确定位。根据胡丽娜等人的研究，卵巢妊娠比输卵管妊娠更易出现腹痛、坠胀、妊娠部位破裂、失血性休克等症状，而有停经史、阴道流血症状的比例较低。由于卵巢妊娠更易出现腹痛症状，且大部分患者因腹痛就诊，所以对无确切停经史，无阴道流血但有下腹疼痛或休克症状者，结合β-HCG阳性，应高度怀疑卵巢妊娠。

2．2病因学研究OP的确切病因至今尚未明确，然而不少学者认为可能与下列因素有关：①宫内节育器(IUD)的广泛使用，IUD的存在可产生炎性细胞浸润，其分解产物既可影响宫内环境，也可影响输卵管功能，但不影响卵巢。同时，IUD使前列腺素分泌增加，造成输卵管逆蠕动，使受精卵逆行种植于卵巢内。研究发现IUD可有效阻止99．5%的宫内妊娠和95%的输卵管妊娠，但无法阻止卵巢妊娠。本组资料显示77%患者使用IUD，IUD与卵巢妊娠有一定的相关性;②盆腔炎(PID)：PID可使输卵管逆蠕动减少，卵巢白膜继发性增厚，阻止卵泡裂开而导致卵泡内受孕;③辅助生殖技术(IVF)的应用：近年来IVF的广泛开展，易导致异位妊娠的发生。异位妊娠的发生率虽为0．08%，但IVF后发生率升为5%，其中约6%为原发性卵巢妊娠。然而由于IVF和ET后通常有严密的随访，故OP常在未破裂前得到早期诊断。

篇2

我院2000年1月～2007年12月收治的重症病毒肝炎患者共15例,男性9例,女性6例,年龄20～62岁。

2结果

本组病例抢救成功9例,成功率60%;死亡6例,其中,4例为抢救后出现严重的肝性脑病,另2例为治疗过程中出现严重的消化道出血。

3护理

本组病例病情危重,抢救难度大,成功率仅达60%,与往年相比提高了1%。其临床护理的要点主要有以下几个方面。

3.1加强心理护理

重症肝炎的患者,大都有病毒性肝炎病史,而病毒性肝炎是一种传染性疾病,目前又缺乏特效的治疗,有的患者发病后出现精神抑郁,怕被家人、亲朋厌弃,又忧虑病情不易很快好转而影响个人的前途及今后的生活,当出现黄疸并迅速加深时,会极大刺激患者,产生忧郁、恐惧、绝望甚至濒死感觉等消极情绪,有的甚至拒绝治疗。此时,尽可能消除患者的消极情绪,帮助其树立战胜疾病的信心就显得尤为重要[2],通过这样护理人员才能有针对性地消除其消极情绪和不良行为,帮助患者尽快地实现角色转换与适应环境,并用充满爱心的语言安慰患者,向他们解释分析病情,并用自信的语言向患者传递现代医学能够有效地控制病情的信息,使其具有安全感,并与医护建立良好的医患关系,以求得患者的密切配合,这是抢救成功的关键。家属的密切配合也是患者战胜疾病的重要保证。做好家属的心理指导,一方面能有效地稳定患者的情绪,另一方面还能使家属积极地协助、配合抢救工作。在抢救环境方面,注意保持病房的有序和整洁也会在视觉和嗅觉上有效地缓解患者和家属的紧张情绪。此外,护理人员在抢救过程中保持紧张、敏捷但又不失镇静、有序的工作作风,也是获得患者和家属信任的途径之一[3]。

3.2绝对卧床休息

重症肝炎的患者多病情危重,监护患者尽量减少体力消耗。

3.2.1加强基础护理做好患者的生活护理,协助患者洗漱、进食,保持床铺整洁干燥,减少刺激;帮助患者经常变动,每2～4小时翻身1次,并记录患者和翻身时间,用50%红花酒按摩受压部位,预防压疮的发生。

3.2.2注意口腔清洁口腔是重症肝炎继发感染和其他微生物入侵的门户。合并口腔溃疡和鹅口疮者,可致口臭,影响食欲和消化功能,也可引起全身细菌感染和霉菌感染。因此,对意识清楚和患者应督促进食后漱口,早晚刷牙,对重病生活不能自理和昏迷的患者,应每天检查其口腔内有无出血、溃疡和霉菌生长等现象,每天至少进行口腔护理3次。以保持口腔清洁湿润,增加食欲。

3.2.3饮食护理给以糖为主的清淡、低脂饮食。有肝昏迷前驱症状时限制蛋白质,严禁含氨物。有腹腔积液时用低盐饮食,并限制饮水量[4]。

3.3注意有无出血倾向

如皮肤出现大块紫瘢、鼻衄(可用1%麻黄素棉球填塞止血)、牙龈出血。如有消化道出血,及时报告医生,记录出血量,即送血型交叉配合,以作好输血准备。

3.4注意观察患者的生命体征

3.4.1观察患者的意识对患者要有高度的责任心和同情心。关心患者的生活,尊重患者,多与患者交谈,了解其需求并尽量满足其需要。要注意患者的性格和行为有无异常,行为异常提示为肝性脑病的先兆。

3.4.2观察体温每天测体温4次。因为重症肝炎肝细胞坏死时可以出现37～38℃持续低热。如突然出现高热,就要怀疑有继发感染。凡是用物理降温或药物退热者,应每半小时测体温1次,并做好记录。3.4.3观察脉搏如果脉搏加快或细速,提示为出血存在或出血的先兆;而高热时,相对的脉搏缓慢可为颅内高压,应及时报告医生。

3.4.4观察呼吸呼吸异常出现在肝昏迷、出血、继发肺部感染或大量腹腔积液压迫时,及时发现给予氧气吸入,并保持呼吸道通畅,并及时通知医生。同时观察呼吸的频率、节律、气味等。如闻到呼出的气体中有烂苹果样气味即肝臭,示病情危重。

3.4.5观察血压若血压明显下降,提示有大出血和休克的可能;若颅内压升高时血压有可能升高。

3.4.6观察瞳孔若出现瞳孔左右大小不等或不对称,注意有无肌肉抽搐或颤动,以便早期发现脑水肿症状,并通知医生及时抢救。

3.5准确记录出入量

观察液体平衡情况。每天摄入量少于2500ml,则营养不够,可影响康复,应及时通知医生。每天尿量少于500ml也应通知医生,以便做相应的处理。对使用利尿剂的患者,应观察利尿效果,准确记录24h排尿量。

3.6醋酸保留灌肠

采用食醋稀释后保留灌肠,使肠道酸化,可阻止氨的产生和吸收。对重症肝炎患者采用食醋保留灌肠疗效显著,本组病例中抢救成功的6例患者使用了此法,均获得满意的效果。在护理方面应注意[5]:先用0.9%的生理盐水500ml清洁灌肠。注意观察洗出大便的颜色、数量和性质。灌肠时注意肛管要光滑并加以石蜡油,灌肠的速度不能太快,以免因压力过大造成黏膜的损伤。0.5h后,用20ml食醋加0.9%的生理盐水100ml做保留灌肠。每日1～2次,应尽量争取长时间保留。并记录在肠道内保留的时间。

4讨论

重症肝炎发病急,病情凶险,并发症多,病死率高。临床上治疗比较棘手,在采取有效措施抢救治疗的同时,加强护理是提高抢救成功率,降低病死率的重要措施之一[6]。重型肝炎患者病情重,治疗时间长,费用高,心理负担重,常表现为紧张、恐惧、焦虑、易激动等不稳定心态。因此,在护理中应多给予精神安慰,耐心细致地做好思想工作,与患者建立良好的护患关系,经常进行有关疾病知识指导,帮助其消除心理障碍,并给予理解、关心、体贴,鼓励患者树立战胜疾病的信心[4]。护理人员必须增强责任心,具有扎实的基础和专业知识,重视疾病的观察与护理,积极有效地预防和治疗各种并发症,是提高存活率的关键。

[参考文献]

[1]池肇春.新编实用肝病学[M].北京:中国医药科技出版社,1996:116-120.

[2]黄晓专.上消化道出血急救护理中注意的问题[J].右江民族医学院学报,1999,21(2):353.

[3]聂国英.肝硬化并发上消化道出血的护理体会[J].福建医学杂志,1999,21(1):110.

[4]李继云,侯秋菊.重症肝炎患者的护理[J].包头医学,2002,26(2):88.

[5]赵富荣.重症肝炎的护理体会[J].护理探讨,2003,(2):70-71.

[6]李能云,周培凤,刘晓丽.血浆置换术治疗重症肝炎患者围手术期护理[J].齐鲁护理杂志,2005,11(2):150.

篇3

相关法规和数据库建立2001年，欧盟Directive2001/20/EC，其中第11条提出要建立临床试验数据库，成为促成欧盟临床试验数据库创建的首个法律文件。2004－05－01，欧盟临床试验数据库(EudraCTdatabase)建成，但当时为保密数据库，其中数据并不公开。于2004和2006年，欧盟先后Regulation(EC)No726/2004和PaediatricRegulation(EC)No1901/2006，两者分别于第57(2)条和第41(2)条进一步阐述了该事宜。于2008和2009年，上述2个法规文件分别进行修订，形成ImplementingGuideline2008/C168/02和ImplementingGuideline2009/C28/01，其中修订的内容允许将Eud-raCT数据库中的部分信息对公众公开。以上5个文件在EudraCT数据库和EUCTR的创建和发展过程中发挥了重要作用。重要事件2011－03－22，EudraCT数据库V8版本启用(此前的数据被称为“历史数据”)，欧盟临床试验信息公示网站，公众可以通过登陆该网站查询EudraCT数据库内的大部分信息。至此，该数据库内的部分信息终于实现公开。2011－09，EUCTR成为WHO注册机构协作网中一级注册机构之一，并为其提供数据。关于临床试验结果的登记和公示问题，欧盟药品监督管理局(EMA)曾计划于2012年底启动，并做了大量前期筹备工作，包括主要对WHOICTRP和美国ClinicalTrilas.gov的持续跟踪和调研、法规文件的起草、召开多方会议讨论以及网站公开等多种方式征求意见。但直至2013－10，随着EudraCT数据库V9版本启用，才终于启动了临床试验结果的登记。相关网站公众可进入EUCTR查询信息。临床试验申请人通过EudraCTPUBLIC创建和上传数据包(XML文件)，某国药品监管机构(NMRA)或某能力机构(NCA)通过EudraCTSECURE端口将其批准的临床试验信息向数据库内录入，同时实现公示。以上网站的使用语言均是英语，由EMA负责管理与维护。

2登记和公示过程

试验方案登记试验方案的基本过程是:①申请人欲申请某药物临床试验时，需首先确定相关NMRA/NCA和独立伦理委员会(IEC)，并通过Eud-raCTPUBLIC端口将临床试验申请材料提交至上述机构，同时，提交将来可能在EUCTR公示的试验方案信息的XML格式文件包;②若试验获得NMRA/NCA批准，则由其负责通过EudraCTSECURE端口将试验方案的相关信息(申请人提供的XML文件包)上传至EudraCT数据库中，同时在EUCTR上实现公示;③NMRA/NCA将该试验信息与其临床试验批件和伦理委员会审查意见进行关联;④登记和公示过程完成。试验结果试验结果信息需由试验申请人向数据库内录入。申请人一旦确认数据质量后，试验结果信息即直接在EUCTR实现公示。

3EUCTR公示信息

公示的试验范围和信息包括自2004－05－01起，所有在欧盟/欧洲经济区(EU/EEA)境内开展的临床试验，以及所有与儿科研究计划(paediatricinvestigationplan，PIP)相关的临床试验。公众通过EUCTR网站能够实现的功能有:①查询临床试验机构在EU/EEA境内的成人Ⅱ－Ⅳ期临床试验;②查询临床试验机构在或不在EU/EEA境内开展的儿童临床试验(包括试验设计、申办者信息、受试药物信息、治疗领域和试验状态等);③查询临床试验结果的综述信息(包括2个部分:一是试验结果综述的表格，其中包括试验基本信息、受试者处置、基线特征、试验终点、不良反应等;二是综述附表);④每次最多可以text格式文件下载50个试验信息。EUCTR不提供以下信息:①非干预性药物临床试验(如对于上市药物的观察性研究);②外科手术、医疗器械和精神治疗临床试验的信息;③与NMRA/NCA的批准文件和相关伦理委员会审查意见的关联;④所有试验机构均在EU/EEA境外的临床试验信息，除非试验是PIP研究的一部分时，这些试验信息才会在EUCTR展示;⑤不负责潜在受试者欲参与EUCTR上的某试验的过程管理;⑥网站语言只有英语，不提供其他语言的浏览功能和网页内容的展示。试验状态种类EUCTR中试验的状态包括已获准、进行中、未批准(伦理未批准)、暂停、重新启动、提早结束、完成、被NCA终止或被NCA要求暂停等。公开给公众的联系方式公众通过EUCTR网站查询到某感兴趣的试验后，可与网站上公示的相关联系人进行联系和了解。网站以2种方式提供申请人的联系方式，一是某条试验记录中的信息，二是EMA形成的一个申请人列表。EUCTR提供申请人的联系方式是从2011－03EudraCT数据库V8版启用后增加的一项功能。

4审核相关

EUCTR公示数据的审核工作是由各NMRA/NCA的相关人员完成的。申请人需保证其提供给NMRA/NCA的XML文件包内的数据(即供NMRA/NCA将其录入EudraCT数据库中的数据信息)，与其提供的供NMRA/NCA审评的临床试验申报资料中的相关信息完全一致，这样，NMRA/NCA在开展临床试验申报资料审评的同时，即意味着对公示数据进行同步审核。可见，直接负责公示信息的质量是相关NMRA/NCA而不是EMA或申请人。但申请人同样是EUCTR上公示数据质量的责任人。EMA有责任开发新方法协同提高上传信息的质量，其在开发EudraCT数据库的同时，将“综合性验证法则体系”纳入其中，协助NMRA/NCA保证和提升EUCTR的数据质量。同时，利用计算机系统的自检和质量控制等方法协助保证数据质量。EMA和各NMRA/NCA机构也不断致力于开发新方法提高公示数据的质量，包括完整性和一致性以及录入的及时性等。

5结语

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风险级别以儿童和未成年人作为试验对象是否有充足的依据，主要考察试验期类别、试验背景和目的来确定。设计“涉及儿童临床试验伦理审查工作表”，分别从是否有充足的合理的依据和论证、风险级别、风险控制措施、知情同意书几个方面再次对15项临床试验项目进行评估。

2结果

2．1风险级别总体评价

2．1．1期类别。某院近年来儿科临床试验项目Ⅱ期5个、Ⅲ期8个、Ⅳ期项目2个。

2．1．2研究背景及目的。2个项目试验目的是更改剂型，在临床上有多年使用历史，更改剂型，降低不良反应;7个项目是进口药品注册临床试验;3个项目是3．1类新药(已在国外上市销售且未在国内上市销售的药品)临床试验:即已在国外上市，国内尚无同类药品上市的临床试验;3个项目已在国内上市，更改说明书，或进一步考察疗效及安全性。

2．1．3伦理初始审查决定。12个项目是同意;2012年和2013年审查的项目中有3个是做必要修正后同意的。

2．1．险级别。根据2．1．1、2．1．2和2．1．3可知:这15项临床试验用药均有前期临床验证的基础，风险级别总体较低，风险在可控的范围内，因此最终均通过了伦理审查。

2．2以儿童和未成年人作为试验对象的理由和风险最小化的考察15项临床试验均是儿童用药，以儿童作为受试者有充分的理由;15项临床试验开展儿科试验前均有充足的临床前研究数据，如不是未成年人特发性疾病的已经有成人临床研究的安全性数据。本中心儿科专业组研究团队成员水准较高，主要研究者为科主任，研究者均为中高级职称，研究护士由护士长牵头。研究团队资质符合要求，为临床试验的质量提供了基本的保障。

3方案设计可优化处探讨

3．1安慰剂对照组

受试者权益保护15项临床试验中，有5项以安慰剂为对照，占所有项目的1/3，且近年来以安慰剂为对照的试验项目比重逐渐增大。但安慰剂组的权益保护问题不容乐观。所以在试验方案中对安慰剂组受试者的权益保护存在可优化处。安慰剂组的补偿:由于安慰剂无药理活性，受试者服用安慰剂其正常的治疗必然受到影响，而受试者仍需花费时间、精力依从于方案要求进行相应的访视。一般可以考虑在揭盲后给予合理的补偿，提倡药物补偿。而80%的临床试验项目未提及安慰剂组受试者的补偿问题。辅助用药/可选择的其他治疗方法:某些疾病状态下，受试者的病情可能暂时加重，需要使用缓解症状的药物，一些设计比较周密的临床试验中，会免费提供部分缓解症状的药物给予受试者;或者在方案中告知若病情加重，或出现不良反应时的详细的处理措施。在调查中发现有20%的临床试验项目未写明在病情加重时提供缓解用药或提供详细的处理措施。退出标准不完善:为观察疗效指标，试验往往会要求受试者禁止使用影响疗效判断的药物。如“以安慰剂为对照，某糖浆治疗急性上呼吸道感染、急性支气管炎或急性肺炎所致咳嗽”的临床试验，治疗咳嗽的相关药物均为禁忌用药。对于安慰剂组受试者，若咳嗽加重，有可能得不得及时的治疗。为保护受试者，应在“退出标准”中明确，“若咳嗽加重，需要药物干预，应及时安排受试者退出，接受及时的治疗”。而方案中的退出标准较为模糊“研究者认为受试者不适宜继续参加研究的情况下，受试者需退出”，并未明确此条款。在本调研中，60%的项目方案未明确退出标准。

3．2优化给药方案

安全性低、不良反应较严重的药物使用应严格把握药物剂量，尤其婴幼儿、儿童用药，必要时需根据患者的年龄、体重设计给药方案。“评价某糖浆消除或缓解儿童急性上呼吸道感染症状”的临床试验，由于该糖浆包含马来酸氯苯那敏(有中枢抑制作用，过量会中毒)，方案中的给药方法是所有2～6岁受试者5ml/次，每日3次;临床上一般按体重给药，给药标准是:每公斤1mg/次。虽然试验中的给药方案更简单易于操作，对于体重较轻的患儿，氯苯那敏的剂量可能偏大。

3．3优化血液采集方案

由于儿童对疼痛和不适，对血的恐惧相对于成人更加敏感，在成人身上可轻易做到的操作，在儿童身上可能会造成更多的痛苦、心理压力及不适。如“右布洛芬口服混悬液治疗儿童感冒发热的解热疗效及安全性临床试验”，入选1～12岁儿童，需在48小时内抽血2次，且血液检查项目包括“血常规、血生化、C－反应蛋白等”，采血过于密集，采血量过大，对于低龄儿童易造成较大的不适和痛苦。建议可减少不必要的检查，或者通过优化检测技术减少采血量。

4儿童的知情同意书调研结果

4．1知情同意书要素评价

根据“药物临床试验伦理审查工作指导原则”列出知情同意书审查要素表，共10项，具体如下:

①研究目的;

②试验步骤;

③受试者参加试验不需要承担费用;

④可能的益处，包括研究对受试者本人的益处和研究对社会群体的益处;

⑤可能的风险，包括使用试验用药物或器械带来的不适和参加试验本身可能的风险;

⑥补偿或赔偿;

⑦受试者的权利告知(自愿、自由参加和退出、知情、同意);

⑧替代治疗方案;

⑨保护受试者隐私和数据机密性的措施;

⑩指定联系人和联系方式。以这10个要素为标准，对15项临床试验的知情同意书的完整性的考察。15项临床试验知情同意书告知要素基本齐全，基本都符合“指导原则”对于知情告知的要求，但也存在下列问题:

①仅有2项在知情同意书中告知“备选治疗”，只占了13．3%。“备选治疗”是知情同意书必备的告知要素，在伦理审查中却往往容易忽略。原因可能是一些疾病不存在疗效确切的治疗方法，或者是否存在有效的治疗措施在许多病种没有统一的认识。但是临床上常规处理方法应该告知。告知“备选治疗”其实是非常必要的，受试者了解了“备选治疗”，就能更理性地看待自己参加临床试验是否符合自身的利益，从而能更好的维护自主选择权利，尤其在安慰剂对照的试验中，需要确保受试者知道“备选治疗”，保证受试者自利的维护。

②有2份知情同意书对于损害赔偿未明确告知受试者，“如果发生与试验相关的损害，申办者会按照中国法律进行赔偿”;

③有3份知情同意书未告知伦理委员会的联系方式。

4．2知情同意的过程

药物临床试验伦理审查工作指导原则中对知情同意过程提出了明确的要求:对如何获得知情同意有详细的描述，包括明确由谁负责获取知情同意，以及签署知情同意书的规定;计划纳入不能表达知情同意者作为受试者时，利益充分正当，对如何获得知情同意或授权同意有详细说明;在研究中听取并答复受试者或其代表的疑问和意见的规定。15项知情同意书对于上述要求在知情同意书签字页基本有所体现:

①明确告知受试者:“您有充足的时间考虑，可以随时向医生咨询试验相关的问题”;“参加试验是自愿的”;“随时可以退出，医疗权益不受影响”;均设有受试者签字处和法定人签字处;并提醒“您的孩子如能做出同意/不同意参加研究的决定时，应尊重您孩子的意愿”。

②签字页均要求研究者签字并留联系方式。其中11个项目的知情同意书签字页处有研究者声明:“我确认已向受试者解释了本试验的详细情况，研究可能的风险和获益，并且回答了受试者所有提问。他/她已经阅读并保留了一份签署过的知情同意书副本。”然而，仍有4份知情同意书无上述研究者声明的内容。

4．3改进知情同意书内容及表达的建议

4．3．1提供未成年人版本的知情同意书。15项临床试验的知情同意书基本实现告知充分，语言基本符合一般大众的理解水平，且均要求研究者在知情过程中听取并答复受试者或其法定人的疑问和意见。然而，在15项临床试验中，有12项入选标准中包括了学龄儿童或青少年(年龄≥7岁)受试者，仅1个项目提供了儿童专用版本知情同意书，其余项目均只提供“法定人”版的知情同意书，不利于儿童充分的知情同意，此外，知情同意书还有在许多问题(具体分析见表3)。临床试验应取得在儿童能力范围内的同意，一般学龄儿童(7～10岁)，青少年(11～16岁)已经具备部分或完全的理解能力，应在试验之前获得他们的同意，必要时可制作不同儿童版本和青少年版本的知情同意书。

4．3．2简化试验过程的介绍。15个项目中仅有1个项目的知情同意书的试验过程以简明的流程图表示。临床试验过程对于无医药学背景的受试者来说往往过于专业，不易完全理解，试验过程介绍不清楚，往往会影响受试者的依从性。一些方案设计中往往有简明的流程图提醒研究者每次访视需要完成的事项，知情同意书可以参照制作更加简明的流程图，告知受试者访视的基本过程和注意事项，对于提高受试者对试验的理解和依从性可能会有事半功倍的效果。

4．3．3去除诱导性语言。有4个项目的知情同意书中存在诱导或广告性用语，如“某药治疗某疾病比市场上同类药品疗效作用好，不良反应轻，安全性良好”。作为未上市的药品，上述描述是不合规范的。

4．3．4对专业术语增加标注。知情同意书中常常会使用一些专业术语，如“随机”“双盲”“安慰剂”;“IL－4、IL－5”“IgE抗体”;“肝药酶诱导剂、抑制剂”，“CYP3A”，“β2受体激动剂”等，共6个项目存在此类问题。使用专业术语有时不可避免，但专业术语应该予以解释说明，英文术语应该给予中文注解，否则不利于受试者的理解和充分知情。

5总结

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1.1心理疏导护理措施由于骨结核和糖尿病都属于慢性疾病,患者很容易在患病期间产生悲观消极的情绪,致使病情的康复、身体的免疫机能受到不同程度的影响,此时,作为护理人员,要积极配合患者的康复治疗,即耐心的向患者讲解病情的病因和病况的主要治疗过程和手段,鼓励患者积极正面的面对病情,树立抗击病魔的自信心,同时对有的患者来说,他们往往担心的是结核会不会传染给自己的家属,针对这一点来说,护理人员要耐心的向患者及其家属讲解整个病因的产生,并以康复出院的人为例子,现身说法,使患者摆脱自卑、失落情绪的困扰,并且医护人员在与患者进行交谈时,要一直观察患者的一举一动,根据患者的肢体动作、面部表情来找到患者的失落点,随后对症下药,与患者交流沟通,使患者心情开朗。

1.2饮食护理措施在对患者进行饮食护理时,要考虑到患者虽然患有骨结核合并糖尿病,但不能只注意一种疾病的饮食护理,要兼顾两种疾病的病情,合理搭配饮食,适当增加糖类的摄入量,不要过于严苛,同时三餐的饮食搭配要合理,每餐尽量保证有富含蛋白质、纤维素、碳水化合物的食物出现,以此来增加患者对葡萄糖的慢吸收,增大胰岛素的释放量,同时要在饮食中增添牛奶、大虾等高蛋白食物,以此促进身体机能的新陈代谢,由于结核病有一定的中毒症状,故要鼓励患者每天保持一定的饮水量,促进毒素的排出,通过对患者在饮食方面的护理控制,来保证疾病的快速康复是有效的护理手段之一。

1.3用药护理措施护理人员要时刻观察患者的用药情况,观察患者是否出现后遗症或药物不良反应等现象,若发现异常,要及时和主治医生取得联系,尽量避免因为药物不良反应而产生的负面情况影响治疗的整个进程,但骨结核合并糖尿病的用药较为繁杂,同时服药后反应较为复杂,如患者在使用对氨基水杨酸制剂时,会由于药物的影响,而产生尿糖呈现假阳性的问题,而当患者服用利福平后,排出尿液会出现桔红色,使患者产生焦躁情绪,因此患者在服药过程中,护理人员要耐心的向患者讲解服药之后可能会出现的症状,尽量避免患者产生不良的思想负担。

1.4消毒护理措施由于结核病具有一定的传染性,患者在打喷嚏、咳嗽的时候,护理人员要指导患者使用双层纸巾,同时对于患者使用的餐具,要做到定期消毒或者使用一次性餐具,但一次性餐具在使用过后,要进行集中销毁,防止病菌的传播,同时患者居住的病房,也要定期进行消毒清扫,保持通风,减少病毒感染的可能性。

1.5康复治疗护理措施患者在康复出院后,护理人员要教会患者如何使用胰岛素等药物,并要叮嘱患者定期来医院进行复查,检测尿糖、肝功能、血糖等指标是否在标准值范围内,同时患者若发现任何异常,要及时与主治医生取得联系,最好做到每天一定时间的体育锻炼,提高肺活量,且要保证每天饮水量的合理摄入,提高免疫力。

2结果

在通过对本院收治的44例骨结核合并糖尿病进行一段时间的护理治理,患者的病情已基本维持稳定,同时患者也基本掌握了病情的主要缘由,能够自行检测血糖、血压,并能够坚持服药,定期来医院进行复查,护理治疗效果明显。

3小结

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【关键词】普外科临床带教护理

临床带教是完成护生到护士角色转变的重要环节，是护生将理论理论知识运用于临床临床的重要阶段[1]。普外科是每一个实习护生必经的科室，基础操作多，手术病人多，术前术后护理工作繁重，疾病特点较明显，是锻炼护生综合素质的重要实习基地。为了让护生能在较短的时间内尽快适应普外科的工作环境和工作节奏，把握普外科的护理技术，我科根据护生的特征，采用一对一针对性带教，取得了良好的效果。

1一般资料

2008年1月至2009年12月，我科共带教护生200人，其中大专生30人，中专生170人，年龄18～22岁，平均年龄20岁，实习时间为3～4周。

2带教方法

2.1制定带教计划

根据实习计划要求以及本科的疾病专科特点，合理的为护生制订学习计划。列出护生出科前要求达到的具体教学目标是：如基本掌握本专科哪些常用的护理技术操作，掌握本专科哪能几类疾病的观察及护理要点；为病人进行简单的出院、术前术后的健康宣教和出院地指导等。

2.2具体实施带教计划

护生一般在科室实习轮转时间为4周，可分阶段进行。

第1周为准备阶段：向护生们介绍科室环境及各项规章制度，介绍我们外科病种的特点。熟悉病区情况及物品放置。

第2周为临床带教阶段：采取一对一带教方式，由带教老师讲解并示范各项基础技能操作，与患者的沟通技巧，为病人健康宣教的方法。

第3周为熟悉病种的阶段：带教老师应选择带有我科特点的常见病种如甲瘤，阑尾炎，疝气等，向护生加强专科疾病护理的知识灌输，临床结合课本，做到深入浅出，生动形象。

第4周为实践阶段：着重提高护生的独立工作能力，再次加强专科知识学习和技能操作，让护生有更多动手的机会，带教老师要做到放手不放眼，同时对实习护生设立理论操作考核，及时讲评，加强护生的印象，同时也能使带教老师及时发现实习护生的薄弱环节，指导护生在实践中不断总结出成功的经验和失败的教训，同时注意收集他人的经验教训，使基础护理水平进一步提高。

2.3评价

护生实习结束前出科前，要进行专科理论及护理操作技术考核。并召集护生召开一次总结会，征求意见，指出护生实习期间存在的问题，提醒护生注意，并虚心听取护生提出的意见，总结带教经验。

3效果

理论考试满分为100分，80分合格；护理技术操作考试满分100分，90分及格。200名护生理论考试合格191人，一次达标率95.5%；护理技术操作考核合格184人,一次达标达标率92%，对不合格者再进行讲解、培训，二次达标率均为100%。

4体会

4.1带教老师的选择非常重要随着护理学的不断发展，实习护生的学历也逐渐转为大专，这对带教师也提出了更高的要求。我科选择大专以上学历，护师以上职称，有临床带教经验，业务熟练且有责任心，从事本专科护理工作2年以上的护理人员担任带教老师。老师要以身作则，工作认真严谨、求实创新，充分体现对护理专业的热爱，以自己的行为潜移默化地影响护生。同时带教老师也要不断学习，接受新的护理理念，不断提高业务水平和带教水平。

4.2要合理制订护生的带教计划，合理安排实习时间与内容

制定的目标要具体化，否则护生就会无所适从。入科后，采取一对一带教方式，如由带教老师深入浅出地讲解各项基础技能操作，与患者的沟通技巧，健康教育的方法，详细讲解无菌持物钳及无菌容器的使用，T、P、R、BP的测量及绘制，手术病人的术区备皮范围，疾病观察及护理要点。按照教学计划，每周评估护生是否达到预期的教学目标，对未达标者查找原因，尽量创造条件让护生动手操作或观察护理相应的病例。

4.3掌握护生特点，针对性带教

我院接收的护生80%是中专学历，年龄偏小，社会经验少，对待问题考虑不够全面，部分理论知识及专科知识薄弱，导致在临床中理解问题、处理问题的能力较差，相对来说，动手能力较强。针对这些特点，在带教中要有侧重点的培养与引导。部分学生刚从学校到医院，相当一部分学生无法适应新的环境及自己新的角色转变。而且学校的作息时间比较固定，每天面对的都是自己的同学以及老师，但是在医院要跟随老师轮班，作息时间被打乱，面对的是不同情况的病人，加上病人及家属对实习生会有不信任的相法，以及陌生的生活环境，使她们产生恐惧的心理，有时甚至后悔自己的选择。身为她们的带教老师，既担任师长的角色，又具有朋友的义务，要主动关心学生的生活和学习，及时与学生进行思想沟通，建立良好的师生关系。要多鼓励她们，帮助她们，消除不良情绪，尽快适应新的角色，轻松愉快地学习，从而提高学习兴趣，促进学习效果。

4.4要注重培养学生的各种工作能力

在工作中，鼓励学生做到大胆、细心，尽量让护生多动手操作，但教师要做到放手不放眼。临床遇到问题，不是直接帮护生处理或给她们答案，而是让护生自己先进行思考，找出解决问题的方法，在这过程是老师再给予必要的指导与帮助。逐渐培养她们发现问题、思考问题、解决问题的能力，这样对护生的独立工作能力有很大的锻炼和提高。:

临床一对一的针对性带教，带教老师通过评估，能了解护生的心理特点、理论水平、动手能力、学习态度及实习要求，实行因人施教[2]，激发护生学习的兴趣和欲望，被动学习为主动学习。在带教中强调要人性化教学，建立和谐的师生关系、护患关系，注重培养护生的职业道德和对护理专业的情感，启发护生的主动思维和自学能力，使其独立思考和解决实际问题的能力有所提高。临床带教是培养新一代护士的光荣任务，它不但能督促带教老师对专业知识和技能的不断学习和创新，使自身素质和带教水平也有所进步，患者满意程度及临床护理质量也有所提高，更重要是在临床带教中给予学生进行素质、技能、法律知识等全面的指导与学习，培养临床还需要的优秀护理人才。

参考文献

篇7

病灶细菌的分离培养一般分为以下几步进行：第一步是预增菌，即对细菌进行数量的扩增。第二步是选择性增菌，目的是提高目标菌的数量。第三步是对平板上肉眼可见的特征性菌落进行确认，并进行革兰氏染色观察细菌的形态；进行各种生化实验等作出初步地鉴定。不同种类细菌含有发酵不同糖（醇、苷）类的酶，因而对各种糖（醇、苷）类的代谢能力也有所不同，即使能分解某种糖（醇、苷）类，其代谢产物可因菌种而异。检查细菌对培养基中所含糖（醇、苷）降解后产酸或产酸产气的能力，可用以鉴定细菌种类。细菌可产生各种各样的酶，这些酶可以特异性地分解相关底物，使培养基呈现出某种颜色或在紫外线下发出荧光，因而，我们只需在培养基内加入人工合成底物，根据菌落的颜色和荧光的情况即可知道是何种细菌。一般情况，人工合成底物由显色基团和细菌可代谢物质如糖苷类、氨基酸或肽类两部分组成，通常情况下底物为无色。在特异性酶作用下游离出产色基团并产生荧光或显示一定颜色，用紫外灯观察菌落产生的荧光或直接观察菌落颜色即可对菌种做出鉴定。

二、基于抗原抗体结合的检测

细菌的内部和表面含有大量的抗原决定簇，因此可以利用抗体抗原的结合原理利用抗体标记细菌，然后用标记酶(如辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶等)与抗体结合，酶催化的呈色反应可以间接反映细菌的种类和数量。目前，很多重要的病原物均有相应的抗体，如抗HCV、抗HAV、梅毒抗体、抗HIV、优生优育TORCH系列等。该法具体程序为采用预先包被了的细菌单克隆抗体的微量塑料板，加入增菌液处理的样品，反应后再加入一定的指示剂，作用完毕后用酶标仪测定OD值来判定结果。因此，要得出可靠的结果，供试样品首先必须进行预增菌、选择性增菌，以便提高检出阳性率。此法除保留抗体、抗原反应的高度特异性外，由于标记酶的酶促反应的放大作用，使测定的灵敏度更高，检出细菌极限范围在105-106cfu／ml。

三、基于遗传物质的鉴定

1、聚合酶链式反应法

聚合酶链式反应英文简称PCR，是近年应用较为广泛的分子生物学检测技术，尤其适用于培养困难或传统的血清学方法不易检测的病原细菌。该法的原理是：地球上每种生物的遗传物质是不同的，聚合酶链式反应就是扩增生物中的特异性基因片段进而对生物进行鉴定的，例如沙门氏菌就有多个特异性基因，陈洪认为，编码细胞膜外膜含铁细胞受体的基因对沙门氏菌诊断有特异性；还有学者认为gyrA基因和rcsC基因之间的插入序列为伤寒沙门菌所特有，对伤寒有诊断意义，可以利用这些特异性的片段制作检测探针，目前，根据上述基因设计引物用于人体或自然界中细菌的检测，并形成了试剂盒作为商品销售。聚合酶链式反应需要的条件有引物、模板和四种脱氧核苷酸，反应过程包括高温变性、低温退火和延伸三个阶段，经25-30个循环，一个DNA分子就可扩增106以上。该技术由于其具备快速、高度的特异性和敏感性，可不用进行细菌的培养等特点。

2、扩增片段长度多态性方法

扩增片段长度多态性简称AFLP，是目前广泛应用的DNA指纹技术之一，AFLP通过PCR扩增基因组限制性酶切片段并进行电泳分析。具体步骤是先用限制性内切酶切割基因组DNA，接头序列和相邻的限制性位点序列作为引物结合位点，然后将双链接头连接到DN段的末端，进行电泳呈现不同的谱带。由于AFLP可以使某一个体出现特定的DNA谱带，而在另一个体中可能无此谱带产生，因此，得到的DN段多态性可作为一种分子标记指纹，为研究细菌属乃至株间的亲缘关系提供了有效手段。AFLP结合了RFLP和PCR技术特点，具有RFLP技术的可靠性和PCR技术的高效性，但该法不但成本较高，而且需要操作者具备较高的检验技术，目前一般医院尚难应用。

四、16sRNA鉴定法

不同原核生物的16srRNA古老且同源，既含有保守序列又有可变序列，保守性反映生物物种的亲缘关系，为系统发育提供线索；可变性则揭示生物物种的特征核酸序列，是种属鉴定的分子基础，其序列变化与进化距离相对应，在细菌种属分类鉴定中广泛应用。Edman等利用16srRNA技术将孢子病菌与其他38种真菌分子进化树进行比较，证实其为独立的一属。我国学者曾用16srRNA作探针，对来自贵州省不同地区、不同时间的209株伤寒菌进行核糖体分型(RT型)。结果显示，这些菌株分属于26个RT型，以RTl和RT2型为优势，提示贵州地区伤寒存在众多的克隆群，这可能是贵州省伤寒多年来发病率一直居高的原因。核糖体分型技术虽然特异性较强，敏感性也较高，不需要特定的仪器，但操作较繁杂，需要较熟练的技术。

篇8

关键词：瘢痕疙瘩手术切除放疗

各种原因造成的瘢痕疙瘩，病程长，呈持续性生长，痒痛不适，部分破溃经久不愈，严重影响患者的生活、外貌及肢体功能。一般增殖性瘢痕单纯手术切除后不易复发，而瘢痕疙瘩手术切除后易复发，压迫及局部用药亦无效，往往呈报复性增生。我科自2005年以来，对55例各种创伤后形成的瘢痕疙瘩应用手术切除联合术后放疗，效果满意，现报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料本组共55例，男35例，女20例，均为烧伤或外伤后瘢痕疙瘩增生1-30年，年龄18-65岁，平均42岁。瘢痕疙瘩多发生于胸部、肩部、耳垂部、四肢及面部，呈持续性生长，压迫及局部用药无效，部分患者单纯手术切除后迅速复发。

1.2手术方法依据瘢痕疙瘩大小、部位及功能选用不同的手术方法，瘢痕疙瘩范围不大者，切除瘢痕组织后，切口两侧皮下适当潜行分离，直接拉拢缝合；瘢痕疙瘩范围较大或位于功能部位者，可选用皮瓣转移术或皮肤软组织扩张术去除瘢痕组织。术前必须合理设计切口画线，术中彻底止血，以缝合后皮肤张力不大为原则，在手术过程中尽量不伤及皮缘、皮肤。

转移皮瓣范围较大者可放置负压引流，根据切口部位选用4-0或5-0可吸收线皮下间断缝合，美容针线间断缝合皮肤或皮内连续缝合，术区适当加压包扎，术前、术后适当应用抗生素预防感染。

1.3放射线治疗本方法多选用成年人（特殊部位可用电子线疗法），术后24小时内行放疗。（1）根据手术的部位，可选择50-100kv的X射线加ImmAI滤过板，或4-6Mev电子线；⑵选择适当厚度的铅皮、铅橡皮或低溶点铅板屏蔽周围的正常组织；⑶照射范围要将术区包全，四周扩大3-5mm；⑷手术切除的伤口一般应包括缝线的针孔；⑸关于单次量、分次方法和总剂量，方法很多，较常用的有：①每次2Gy,每周2-3次，总量16-20Gy；②每次3-5Gy，每日1次，总量15-20Gy；③每次8-10Gy，每周1次，总量20-24Gy；⑹也可采用192Ir模施源器治疗。

2治疗效果

本组55例瘢痕疙瘩患者通过手术切除联合术后放疗的治疗方法，切口均一期愈合，对合平整，术后跟踪随访一年，均无再次出现瘢痕疙瘩复发，随时间推移，切口逐渐淡化，外用抗瘢药物效果更佳。

3讨论

一般增生性瘢痕胶原纤维与瘢痕长轴平行，排列整齐，瘢痕与正常皮肤有移行段，增生病程一般为1-2年，早期压迫及局部用药多有效，手术切除后复发可能性小。而瘢痕疙瘩一般成纤维细胞很多，部分致密的胶原纤维排列呈旋涡状，皮肤与瘢痕界限清楚，病程长，呈持续性生长，压迫及局部用药多无效，手术切除后往往呈报复性复发增生，而彻底消除瘢痕疙瘩，务必在手术切口设计、组织的切开、分离及缝合时按照美容整形的手术原则进行，术后24小时内行放疗，通过放射线抑制纤维增生，减少新生的血管产生，从而抑制瘢痕增生，彻底消除瘢痕疙瘩。

参考文献

[1]王炜.整形外科学.浙江科学技术出版社.

篇9

关键词：手外伤;护理

1术前护理

1.1心理护理患者因意外致伤后看见大量出血，异常紧张，恐惧，再者担心手术效果，产生焦虑心理，所以我们在及时给予患手包扎止血的同时，应给以同情和理解，以高度的责任心服务于患者，耐心讲解治疗方法和预后情况，并给予相关人员及家属做好入院宣教，卫生处置，住院须知，争取家属的理解和支持，增强患者的信心感和安全感，使患者尽量摆脱恐惧心理，增强救治信心。

1.2平卧位，患手高于心脏水平，一方面减少出血，另一方面利于静脉、淋巴回流，减轻肿胀从而缓解疼痛。

1.3症状的护理观察患手的皮肤颜色、温度、感觉、毛细血管回流反应，有无肿胀、运动情况，并注意桡尺动脉搏动是否减弱或消失，以及疼痛程度，因手部神经末梢丰富，感觉神经位置表浅，剧烈的疼痛可引起血管痉挛，还可引起情绪及凝血机制等一系列的变化，因此及时评估并告知医生，给予相应的止痛药，并准确记录，以作为初步判断损伤程度。

1.4全身观察观察失血量及生命体征，警惕发生失血性休克，正确使用止血带，固定在上壁三分之一处，局部要有衬垫，记录时间每隔一小时松开止血带5~10min，以防引起缺血性痉挛缩或肢体坏死，切忌将止血带帮扎在上臂中下段，以防压迫桡神经。

2术后护理

2.1根据麻醉方式给予相应的麻醉术后护理

2.2平卧位，患肢抬高略高于心脏水平，以利于静脉、淋巴回流，防止或减轻肿胀。手部尽快消肿，可减少新生纤维组织形成，防止关节活动受限。另外患侧止痛应避免长时间再卧位下侧，以免影响血液循环加重水肿，坐位，立位时患手用前壁吊带悬吊于胸前，勿下垂或随步行而甩动。

2.3局部保温应用60~100W照明灯，距离30~40cm，照明局部(夏季室温接近30℃时可免用烤灯)，室温在22℃~25℃术后持续照射3~4天，以后可在早晨，夜间室温较低时照射，术后1周即可停用，使局部血管扩张，改善末梢血液循环。下地活动时患手也应保暖，同时告知患者及病室人员禁止吸烟。

2.4合理膳食高热量、高蛋白、高维生素、高铁、粗纤维食物并注意多饮水，禁吃辛辣刺激性食物。

2.5用药护理及时、准确地执行医嘱，正确使用解痉，抗凝药物，如罂粟碱，右旋糖苷，以降低红细胞之间的凝集作用和对血管壁的附着作用，可增加血容量，降低血液黏稠度，利于血液的流通及伤口愈合，用药过程中须注意观察有无出血倾向。

2.6病情观察与处理(1)全身情况：患者经受创伤和手术后失血较多而降低血压，而低血压容易使吻合的血管栓塞，直接影响肢体成活。因此，术后应及时补充血容量，纠正贫血。(2)局部情况：手部皮肤颜色、温度、毛细血管回流反应，有无肿胀，疼痛等，损伤越严重，疼痛愈剧烈，一般2~3天开始缓解，1周左右适应，此时若疼痛未减轻且有加重迹象，应考虑感染的可能。对触觉、温觉、感觉迟钝或丧失的患者洗手时，应先用健手试温(45℃左右)后将患手放水中，以免烫伤，寒冷季节注意保暖，防冻伤。

2.7功能锻炼(1)患手各指尽量处于功能位;(2)术后3天(1~3周)进行伤指功能锻炼，不能主动锻炼的用健手帮助伤指被动练习，不断按摩，活动伤指或他人协助进行，依次是：掌指关节屈曲，指间关节伸，掌指关节伸及指间关节屈伸。拇指：腕掌关节外展，内旋，掌指关节屈伸和指间关节屈伸。肩关节上举外展与内收屈曲活动，肘关节屈伸活动每日2~3次，每次以不感到肌肉酸痛为宜。(4~6周)拆除固定物后主动进行手部精细动作的练习，如闭眼操作，捡豆子，水中抓肥皂，捏皮球等。

篇10

草酸铂（oxaliplatin，L-OHP）是第3代铂类衍生物，化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂。临床研究证明L-OHP具有有效率高、安全范围广、副作用小、耐受性强等优点。现就其临床研究作一介绍。

临前研究L-OHP药理特性同其它铂类化合物，作用机制为L-OHP上铂原子嵌合于DNA内部两个相邻的鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间，并使其断裂［1］，从而阻断其复制和转录，比顺铂（DDP）更有效。L-OHP与DDP在抑制RNA和蛋白质合成方面作用机制相似。

体外实验证明，L-OHP对人和鼠肿瘤细胞株均有明显抑制作用，而且与DDP耐药细胞无交叉耐药。对DDP耐药的HT29结肠癌细胞株、A2780卵巢癌细胞株均有效。对人结肠癌、卵巢癌及黑色素瘤细胞系均有抗肿瘤活性，对氟尿嘧啶（5-FU）耐药的HT29和CaCO2结肠癌细胞系有效。在结肠癌细胞系HT29和CaCO2体外实验中，L-OHP与5-FU联合有协同作用，DDP与5-FU则无此作用。与其它细胞毒药物如CTX、DDP、CBDCA、拓扑特肯、吉西他滨和CPT-11等均有协同增效作用［2，3］。美国国立癌症研究所观察研究了DDP与L-OHP抗肿瘤活性，发现二者抗瘤谱不同，对DDP耐药肿瘤细胞仍有效，如L1210、LCD等［4］。利用小鼠进行药代动力学研究，发现小鼠注射L-OHP后，血浆铂的清除可分为快速分布期与缓慢期。注射24小时后，体内铂主要分布在脾、肾和结肠，其它组织含量相对较少。

在犬毒理学研究实验中，发现有轻度血液和消化系统毒性，大剂量有轻度肾功能障碍。常规推荐剂量则无肾毒性，其它毒性均不明显［5］。

二、期临床试验L-OHP药代动力学与DDP相似，采用二室模型描述，分布相迅速，排除相很慢，半衰期为24小时。给药3周后仍可测出残余铂，终末排出相很长。静脉注射L-OHP130mg／m22小时，血浆总铂峰值为5.1μg／ml。静脉滴注结束时50％的L-OHP与红细胞结合，50％仍游离于血浆中，在血浆中的L-OHP主要与血浆蛋白结合。L-OHP主要经肾排泄，给药后48小时排出45％，11天排出57％，粪便排出很少［6］。

extra等［7］于1990年进行了大规模Ⅰ期临床研究，44例进展期大肠癌病人共实施了116周期L-OHP化疗，其中很多曾化疗过。结果发现中度血液系统毒性，血小板减少与用药剂量相关。当L-OHP低于90mg／m2时无血小板下降，135mg／m2～150mg／m2时有13％发生，175mg／m2～200mg／m2时为28.5％。血小板减少总数低于WHO规定的Ⅱ度血小板数量。与血小板相似，中性粒细胞下降程度为Ⅰ、Ⅱ度，红细胞数变化不明显。少数病人出现恶心、呕吐，腹泻少见。一项在法国和日本进行的Ⅰ期临床研究，共175例，L-OHP血液系统毒性与Extra结果相似，且多为轻、中度，其它毒性则少见。

近期一项Ⅰ期临床研究正在进行［2］，应用L-OHP和CPT-11治疗26例进展期消化系癌，包括胃癌、大肠癌、胰腺癌、肝癌、胆道癌和食管癌。先静脉滴注L-OHP2小时，滴完1小时后再静脉滴注CPT-11，每3周1次，并逐渐增加用药剂量。早期发现毒副反应轻微，但可并发末梢感觉神经炎，其最终结果有待进一步观察。

l-OHP致末梢感觉神经炎为剂量限制性、蓄积性、可逆性外周神经障碍，主要表现为肢体麻木和感觉迟钝。发生于咽部及口角较少，受凉可诱发或加重病情。极个别病人发现肢体功能障碍，未见明显肝肾毒性，无毒性死亡病人。

三、期临床试验5-FU和亚叶酸钙（FA）是国内近年来治疗大肠癌的首选方案，国外则首选5-FU与干扰素。随着临床应用的不断深入，发现疗效虽较单药有一定提高，但仍不理想。自80年代L-OHP用于治疗大肠癌以来取得了很好的疗效，无论单药还是与5-FU联合，无论一线还是二线，无论对5-FU抗药还是对DDP抗药均显示了较高的疗效。

法国Becouarn等［8］进行了多中心临床Ⅱ期研究，研究对象为以往未治的转移性大肠癌38例，采用L-OHP单药治疗。其中原发于结肠30例、直肠8例，平均年龄67岁，一般情况较好，大多数病人存在1或2个转移灶。L-OHP130mg／m2静脉滴注，每3周1次。37例可评价疗效。其中部分缓解（PR）10例，有效率27％，与作为一线治疗的5-FU和FA疗效相媲美。稳定病人38％。中位缓解时间4.2个月，1年生存率53％，中位生存时间12个月余。副作用完全可以耐受，个别病人血液系统毒性Ⅲ度，13％的病人并发Ⅲ度末梢感觉神经炎，主要表现为肢体末端感觉障碍和麻木。

machouer等［9］观察了经组织学证实的109例大肠腺癌，应用L-OHP二线治疗。所有病人以往均应用过5-FU并对其产生抗药性，病人一般情况好。L-OHP130mg／m2静脉滴注，每3周1次。所有病人分为A、B两组，总有效率10％左右，两组稳定病人分别是31％和42％，中位生存时间分别是8.5个月和10个月。末梢神经炎发病率Ⅲ级34％、Ⅳ级11％。Lévi等应用5-FU、FA和L-OHP治疗转移性大肠癌也取得了相似的疗效，且毒副作用少见。由Faivre等［10］和Diéras等［11］应用L-OHP联合治疗复发性和进展期卵巢癌也取得了60％以上有效率，未发现严重毒副反应和治疗相关性疾病。

近期由EORTC发起的临床Ⅱ期试验正在进行，研究对象为对铂类有抗药性的进展期卵巢癌病人，主要是将L-OHP与紫杉醇疗效进行对比，预计年底完成。另外，还有很多研究课题正在实施，其临床疗效和副反应结果人们将拭目以待。

四、期临床试验

现今国外治疗大肠癌最新方案为L-OHP与5-FU、FA联合。1997年由Giacchetti等［12］进行了200例大肠癌病人Ⅲ期临床研究，所有病人随机分为两组（每组100例）。两组病人均应用5-FU每天700mg／m2，FA每天300mg／m2，连续静脉滴注5天。B组病人于第1天加用L-OHP125mg／m2，静脉滴注，A组无效病人也加用L-OHP。两组病人一般情况相似，中位年龄61岁，所有病人均完成预期治疗。B组病人包括A组无效加用L-OHP者有效率达34％，而A组仅为12％，前者是后者的3倍（P＜0.001＝。接受L-OHP治疗者缓解时间平均增加3.7个月，但两组生存时间相似，分别是19.4个月和17.6个月，主要与A组一线无效加用L-OHP有关。更为重要的是B组21例、A组17例化疗后实施了治愈性外科手术，A组17例中有5例是加用L-OHP者，具体体现了L-OHP治疗大肠癌的重要性。从副作用看，单用5-FU和FA组毒副作用小，加用L-OHP主要副作用为腹泻，可能与5-FU和L-OHP两药蓄积有关。

1997年Misset等［13］将L-OHP与CTX和DDP与CTX进行了对照研究，主要观察2种方案的安全性、疗效和缓解时间等。共182例随机分为两组，CTX用量相同，均为1000mg／m2，L-OHP130mg／m2，DDP100mg／m2，每3周重复1次，均治疗6周期。两组病人分别接受450周期化疗，均安全、可行，近90％的病例L-OHP按计划量实施。因血液毒性，DDP降低到原计划量的85.7％，CTX也减少到原计划量的85％，应用L-OHP组只减到90.5％。尽管疗效相似，但应用L-OHP组耐受性明显优于DDP组。DDP组血液毒性是L-OHP组的2倍（140∶70，P＝0.01）。L-OHP可并发末梢神经炎，但无肾、耳毒性。

有关L-OHP的很多研究正在进行，包括治疗非霍奇金淋巴瘤、转移性乳腺癌、小细胞肺癌等，虽然未定论，但早期观察已初露锋芒。将要开展的Ⅲ期试验有L-OHP单药或L-OHP与5-FU联合治疗前列腺癌和胃癌［2］。

结语

综上所述不难看出，L-OHP具有有效率高、安全、广谱、化疗指数高等优点，对大肠癌和卵巢癌均有较高疗效，对其它肿瘤也有确切疗效，对DDP或5-FU抗药者仍有效，与其它化疗药如5-FU、CTX、DDP等有协同增效作用。临床研究发现，对于大肠癌和卵巢癌L-OHP无论单药还是联合用药，无论是一线还是二线治疗均表现出高度活性，而且毒副作用轻微，病人耐受性好。但可并发末梢神经炎，此毒性为剂量限制性、蓄积性、可逆性外周神经功能障碍。虽然已取得了有关L-OHP不少成功的经验，但仍需广大临床肿瘤学家继续探索，进一步观察L-OHP治疗其它肿瘤的疗效、毒副作用和巨大潜力。

参考文献

1FinkD，ZhengH，NebelS，etal．CancerRes，1997；57（10）：1841～1845

2CvitkovicE．BrJCancer，1998；77（Suppl4）：8～11

3RixeO，OrtuzarW，AlvarezM，etal．BiochemPharmacol，1996；52（12）：1855～1865

4RaymondE，DjelloulC，BuquetFagotF，etal．ProcAnnuMeetAmAssocCancerRes，1996；37（A）：1981～1984

5legallicierB，LeclereC，MonteilC，etal．DrugsExpClinRes，1996；22（2）：41～50

6MissetJL，BrienzaS，TaammaA，etal．ProcAnnuMeetAmAssocCancerRes，1996；37（A）：1252～1256

7ExtraJM，EspieM，CalvoF，etal．CancerChemotherPharmacol，1990：25（4）：299～303

8BecouarnY，YchouM，DucreuxM，etal．AmSocClinOncol，1997；16（A）：229～302

9MachoverD，DiazRubioE，deGramontA，etal．AnnOncol，1996；7（1）：95～98

10FaivreS，BourdonO，BensmaineMA，etal．AmSocClinOncol，1997；16（A）：369～370

11DiérasV．AmSocClinOncol，1998；2：21～24