临床论文范文
时间：2023-04-07 11:17:00
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篇1
【论文摘要】分析12例卵巢妊娠的临床特征，采用回顾性分析方法对卵巢妊娠的发生因素及临床特征进行分析，特征为卵巢妊娠比输卵管妊娠更易出现腹痛、坠胀、妊娠部位破裂、失血性休克等症状，无明显停经史。结论卵巢妊娠的病因可能与盆腔炎、宫内置节育器有关，术前误诊率高，治疗以手术为主。
卵巢妊娠(ovarianpregnancy，oP)是一种罕见的异位妊娠形式，自然受孕后的发生率约为1∶7000~1∶40000)，占异位妊娠的0．5%~3．0%，近年来发病率逐年增高。因缺乏典型的临床症状和特征，术前很难确诊，早期易发生破裂大出血，难以诊断，故应引起关注。我院自1996年1月至2006年8月共收治卵巢妊娠12例，现结合文献报告如下。
1资料和方法
1．1年龄和生育史12例患者年龄为21~40岁，平均28．6岁。未产妇3例，经产妇9例，产次为1~5次，口服避孕药2例，工具避孕1例，采用宫内避孕环者9例，放置时间为1~11年，类型不详。有输卵管妊娠病史者1例，剖宫产史者2例，人工流产史者8例。
1．2临床表现12例均有腹痛史，有停经史者8例，停经天数33~35d，阴道出血5例，晕厥伴休克4例，盆内触及包块6例。
1．3辅助检查10例测定血β-HCG48．9~1280．4IU/L，6例测定尿HCG均为阳性。10例后穹隆穿刺阳性，6例B超检查均提示附件区囊性包块或囊实混合包块。
1．4手术及病理情况12例全部行剖腹探查术。患侧卵巢均可找到破裂口，破口直径0．8~2cm,在破口处或血块中有6例可找到绒毛，其余6例未找到明显的绒毛，但术后病理均证实为卵巢妊娠。患侧及对侧输卵管均正常，并发现患侧的卵巢经子宫卵巢韧带与子宫相通。12例均行卵巢楔形切除术，术后病理均证实为卵巢妊娠。2讨论
2．1诊断卵巢妊娠这一概念由Muurice在1682年提出，并于1878年由Spiegelberg提出了诊断标准并使用至今。内容包括：①患侧输卵管完整并与卵巢分开；②胚囊位于卵巢组织内；③卵巢与胚囊以子宫卵巢韧带与子宫相连；④胚囊壁为卵巢组织。在有第①、②项的基础上，加上第③项或(和)第④项即可确定为卵巢妊娠。本组所有患者均符合此诊断标准。由于卵巢妊娠部位出血较早，容易误诊，一些患者往往无明显停经史，即以腹痛为主要临床表现就诊，不易与黄体破裂相区别，有时误诊为急性阑尾炎、卵巢肿瘤等。本组有33%的患者无停经史，仅5例患者出现阴道流血，1例患者术前诊断为卵巢肿瘤。B超检查可发现附件包块及腹腔游离液体征象，不易与输卵管妊娠区别。由于卵巢妊娠的症状和体征与输卵管妊娠相似，故术前鉴别诊断较困难。本组12例卵巢妊娠患者中，术前均诊断为“异位妊娠”，缺乏准确定位。根据胡丽娜等人的研究，卵巢妊娠比输卵管妊娠更易出现腹痛、坠胀、妊娠部位破裂、失血性休克等症状，而有停经史、阴道流血症状的比例较低。由于卵巢妊娠更易出现腹痛症状，且大部分患者因腹痛就诊，所以对无确切停经史，无阴道流血但有下腹疼痛或休克症状者，结合β-HCG阳性，应高度怀疑卵巢妊娠。
2．2病因学研究OP的确切病因至今尚未明确，然而不少学者认为可能与下列因素有关：①宫内节育器(IUD)的广泛使用，IUD的存在可产生炎性细胞浸润，其分解产物既可影响宫内环境，也可影响输卵管功能，但不影响卵巢。同时，IUD使前列腺素分泌增加，造成输卵管逆蠕动，使受精卵逆行种植于卵巢内。研究发现IUD可有效阻止99．5%的宫内妊娠和95%的输卵管妊娠，但无法阻止卵巢妊娠。本组资料显示77%患者使用IUD，IUD与卵巢妊娠有一定的相关性;②盆腔炎(PID)：PID可使输卵管逆蠕动减少，卵巢白膜继发性增厚，阻止卵泡裂开而导致卵泡内受孕;③辅助生殖技术(IVF)的应用：近年来IVF的广泛开展，易导致异位妊娠的发生。异位妊娠的发生率虽为0．08%，但IVF后发生率升为5%，其中约6%为原发性卵巢妊娠。然而由于IVF和ET后通常有严密的随访，故OP常在未破裂前得到早期诊断。
篇2
我院2000年1月～2007年12月收治的重症病毒肝炎患者共15例,男性9例,女性6例,年龄20～62岁。
2结果
本组病例抢救成功9例,成功率60%;死亡6例,其中,4例为抢救后出现严重的肝性脑病,另2例为治疗过程中出现严重的消化道出血。
3护理
本组病例病情危重,抢救难度大,成功率仅达60%,与往年相比提高了1%。其临床护理的要点主要有以下几个方面。
3.1加强心理护理
重症肝炎的患者,大都有病毒性肝炎病史,而病毒性肝炎是一种传染性疾病,目前又缺乏特效的治疗,有的患者发病后出现精神抑郁,怕被家人、亲朋厌弃,又忧虑病情不易很快好转而影响个人的前途及今后的生活,当出现黄疸并迅速加深时,会极大刺激患者,产生忧郁、恐惧、绝望甚至濒死感觉等消极情绪,有的甚至拒绝治疗。此时,尽可能消除患者的消极情绪,帮助其树立战胜疾病的信心就显得尤为重要[2],通过这样护理人员才能有针对性地消除其消极情绪和不良行为,帮助患者尽快地实现角色转换与适应环境,并用充满爱心的语言安慰患者,向他们解释分析病情,并用自信的语言向患者传递现代医学能够有效地控制病情的信息,使其具有安全感,并与医护建立良好的医患关系,以求得患者的密切配合,这是抢救成功的关键。家属的密切配合也是患者战胜疾病的重要保证。做好家属的心理指导,一方面能有效地稳定患者的情绪,另一方面还能使家属积极地协助、配合抢救工作。在抢救环境方面,注意保持病房的有序和整洁也会在视觉和嗅觉上有效地缓解患者和家属的紧张情绪。此外,护理人员在抢救过程中保持紧张、敏捷但又不失镇静、有序的工作作风,也是获得患者和家属信任的途径之一[3]。
3.2绝对卧床休息
重症肝炎的患者多病情危重,监护患者尽量减少体力消耗。
3.2.1加强基础护理做好患者的生活护理,协助患者洗漱、进食,保持床铺整洁干燥,减少刺激;帮助患者经常变动,每2～4小时翻身1次,并记录患者和翻身时间,用50%红花酒按摩受压部位,预防压疮的发生。
3.2.2注意口腔清洁口腔是重症肝炎继发感染和其他微生物入侵的门户。合并口腔溃疡和鹅口疮者,可致口臭,影响食欲和消化功能,也可引起全身细菌感染和霉菌感染。因此,对意识清楚和患者应督促进食后漱口,早晚刷牙,对重病生活不能自理和昏迷的患者,应每天检查其口腔内有无出血、溃疡和霉菌生长等现象,每天至少进行口腔护理3次。以保持口腔清洁湿润,增加食欲。
3.2.3饮食护理给以糖为主的清淡、低脂饮食。有肝昏迷前驱症状时限制蛋白质,严禁含氨物。有腹腔积液时用低盐饮食,并限制饮水量[4]。
3.3注意有无出血倾向
如皮肤出现大块紫瘢、鼻衄(可用1%麻黄素棉球填塞止血)、牙龈出血。如有消化道出血,及时报告医生,记录出血量,即送血型交叉配合,以作好输血准备。
3.4注意观察患者的生命体征
3.4.1观察患者的意识对患者要有高度的责任心和同情心。关心患者的生活,尊重患者,多与患者交谈,了解其需求并尽量满足其需要。要注意患者的性格和行为有无异常,行为异常提示为肝性脑病的先兆。
3.4.2观察体温每天测体温4次。因为重症肝炎肝细胞坏死时可以出现37～38℃持续低热。如突然出现高热,就要怀疑有继发感染。凡是用物理降温或药物退热者,应每半小时测体温1次,并做好记录。3.4.3观察脉搏如果脉搏加快或细速,提示为出血存在或出血的先兆;而高热时,相对的脉搏缓慢可为颅内高压,应及时报告医生。
3.4.4观察呼吸呼吸异常出现在肝昏迷、出血、继发肺部感染或大量腹腔积液压迫时,及时发现给予氧气吸入,并保持呼吸道通畅,并及时通知医生。同时观察呼吸的频率、节律、气味等。如闻到呼出的气体中有烂苹果样气味即肝臭,示病情危重。
3.4.5观察血压若血压明显下降,提示有大出血和休克的可能;若颅内压升高时血压有可能升高。
3.4.6观察瞳孔若出现瞳孔左右大小不等或不对称,注意有无肌肉抽搐或颤动,以便早期发现脑水肿症状,并通知医生及时抢救。
3.5准确记录出入量
观察液体平衡情况。每天摄入量少于2500ml,则营养不够,可影响康复,应及时通知医生。每天尿量少于500ml也应通知医生,以便做相应的处理。对使用利尿剂的患者,应观察利尿效果,准确记录24h排尿量。
3.6醋酸保留灌肠
采用食醋稀释后保留灌肠,使肠道酸化,可阻止氨的产生和吸收。对重症肝炎患者采用食醋保留灌肠疗效显著,本组病例中抢救成功的6例患者使用了此法,均获得满意的效果。在护理方面应注意[5]:先用0.9%的生理盐水500ml清洁灌肠。注意观察洗出大便的颜色、数量和性质。灌肠时注意肛管要光滑并加以石蜡油,灌肠的速度不能太快,以免因压力过大造成黏膜的损伤。0.5h后,用20ml食醋加0.9%的生理盐水100ml做保留灌肠。每日1～2次,应尽量争取长时间保留。并记录在肠道内保留的时间。
4讨论
重症肝炎发病急,病情凶险,并发症多,病死率高。临床上治疗比较棘手,在采取有效措施抢救治疗的同时,加强护理是提高抢救成功率,降低病死率的重要措施之一[6]。重型肝炎患者病情重,治疗时间长,费用高,心理负担重,常表现为紧张、恐惧、焦虑、易激动等不稳定心态。因此,在护理中应多给予精神安慰,耐心细致地做好思想工作,与患者建立良好的护患关系,经常进行有关疾病知识指导,帮助其消除心理障碍,并给予理解、关心、体贴,鼓励患者树立战胜疾病的信心[4]。护理人员必须增强责任心,具有扎实的基础和专业知识,重视疾病的观察与护理,积极有效地预防和治疗各种并发症,是提高存活率的关键。
[参考文献]
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篇3
年俞光岩等总结北京口腔医院2055例腮腺肿瘤病例，其中69例为MPT(3.4%)，病人年龄24～80岁，平均年龄58岁，男女比例5.9/1。2009年徐杰等总结滨州医学院附属医院口腔颌面外科收治腮腺肿瘤705例，其中34例为MPT(4.8%)，病人年龄25～81岁，平均年龄58岁，男女比例为2.4∶1。病理类型为沃辛瘤(WT)及WT合并其他肿瘤的病例比例明显高于其他类型肿瘤。WT又称腺淋巴瘤，作为腮腺第二高发的肿瘤，好发于老年男性，发病率约占所有腮腺肿瘤中的15%～25%，这其中约20%WT是多发性的。对于WT的这种多发性特点，很多学者已经做过大量统计分析。目前，关于WT形成认可最多的假说是WT是由胚胎发育时期存在于腮腺导管内的淋巴结内的腮腺组织发生而来。在胚胎发育的早期阶段，腮腺腺体内上皮和淋巴组分之间尚未出现明确的界限。此时上皮细胞与唾液腺导管腺泡系统前体，可保持嵌入在淋巴组分内。这些淋巴组分将在未来构成腺体内淋巴结。在一系列包括吸烟在内的暂不明确的致瘤因素刺激后，这些上皮细胞包涵体将有可能会引起WT。而这种包涵体可能在双侧腮腺均存在，或存在超过一个。而其他病理类型的腮腺MPT多是以单独的个案出现，多数学者更倾向于认为这种情况的出现是巧合而不是联系。
2诊断方法
由于腮腺MPT的多灶性、多病理及多时性类型特点，完善而细致的术前检查十分关键。依靠病史及症状可以对腮腺肿瘤进行初步的良恶性的鉴别，但其局限性也是显而易见的。就腮腺MPT而言，了解肿瘤数量、部位、边界的情况尤为重要。因此，通过影像学手段如彩色多普勒超声检查、CT检查及磁共振成像(MRI)检查获得更多信息以指导治疗方法十分有必要。
2.1多普勒彩色超声检查超声波在软组织中传播时，由于组织的密度和特性差异而产生不同的回声，对软组织肿瘤和囊性的鉴别有帮助，通过连续多切面扫查腮腺，观测病变的大小、数量、形态、边界、包膜、内部回声、衰减特征，而且其能明确辨出淋巴结的皮质及髓质，区分淋巴结与肿瘤。另一方面费用低廉、安全无创、便于复查、动态追踪等优点在腮腺疾病诊断中发挥着重要作用。但B超对肿瘤还是缺乏特异性影像学表现，并且对深叶结构显示不够清晰。
2.2CT检查CT对头颈部各种类型组织结构都有很好的显示能力，可确定肿块大小、数量、形态、边界等，诊断困难病例可通过造影，突出血管、肌肉等与肿物的关系，判断肿物的范围、大小及性质，并能及时发现周围动静脉的受压情况和肿块存在的关系。正常腮腺组织密度较低，低于肌肉，但是却比脂肪组织高，而肿瘤组织为实质性，密度高于腮腺。一般认为，圆形、界限清楚，多为良性;分叶状或不规则，但分界清，多见于有局部侵蚀性良性肿瘤和生长较缓慢的低度恶性肿瘤;弥漫不规则，界限不清，多为恶性肿瘤。CT的问题主要在于单纯依靠CT片不能区别炎性肿块和肿瘤，无法直接显示出病变与面神经的关系等。
2.3MRI检查MRI其对软组织的病变显示性能优越，能清晰显示病变部位、范围和与重要神经血管关系，对肿瘤的治疗方案的选择很有价值，特别适用于腮腺深叶肿瘤。MRI具有良好的软组织分辨率及多参数的应用可获得丰富的诊断资料，能够提供如下信息:是否存在实体肿瘤，肿瘤的数量、位置、范围，常见腮腺良、恶性肿瘤的各自特点，肿瘤与神经、血管的关系。
2.4细针穿刺细胞学检查细针穿刺细胞学检查(FNAC)，因其价廉、快速、安全、诊断准确率高而被广泛用于头颈部肿块的术前诊断。何悦、吕炳建等分别对腮腺区肿块患者进行细胞学检查，诊断准确率超过85%.定性诊断准确率超过90%，并且均未出现人们所担心的肿瘤针道种植和扩散等严重并发症。因此，目前很多学者均建议FNAC列为常规检查，确定肿瘤性质，尽可能地对肿瘤进行鉴别，指导治疗方法的选择。
3治疗方法
良性MPT手术治疗为首选方式。Franzen＆Koegel主张切除全部或大部腮腺，在一定程度上降低了复发率，但是其弊端在于手术创伤大，术后面部凹陷畸形明显，发生面瘫和Frey综合征的概率大。俞光岩等主张肿瘤包膜外切除术或腮腺浅叶部分切除术更适合于大多数WT，因为大多数的WT定位于腮腺的尾部，同时多数淋巴结亦定位于腮腺的尾部，即腮腺腺体后缘和胸锁乳突肌的前缘的交界处。在这些淋巴结的显微镜检查中，时有发现微腺瘤或肿瘤细胞占据，故应切除位于腮腺尾部边界淋巴结，以防复发。对于非WT的其他腮腺肿瘤，外科手术是目前治疗腮腺肿瘤最为有效的手段，首次术式是否正确是影响手术效果的关键，因此临床应根据肿瘤的大小、位置及良恶性质确定手术术式和切除范围。对良性腮腺肿瘤，多数学者主张采用保全面神经的腮腺浅叶或全叶+肿瘤切除术，即位于浅叶则单纯切除浅叶，如位于深叶则须行全腺叶切除。由于良性腮腺肿瘤多为多形性腺瘤，一般包膜不完整，手术不彻底者容易复发。故行腮腺区域性切除、腺叶切除或腮腺全切除，可避免因残存或种植而引起的复发。目前，随着功能保留性外科的兴起，越来越多的学者倾向于对位于浅叶、直径不超过4.0cm的良性肿瘤，且其边界清楚者采用肿瘤+部分浅叶的区域性切除术，该术式创伤小，减少了面神经损伤和Frey综合征的发生率，保留了部分腮腺功能，且其复发率与传统术式相比并无明显的差异。但对体积较大以及源于深叶的肿瘤仍以传统术式为宜，以保证安全地切除边缘，防止复发。对于恶性腮腺肿瘤，则应尽可能采取腮腺全叶切除+术后放疗，如肿瘤已突破腺体被膜而出现局部广泛。浸润者则需行扩大切除术，扩大切除范围应依据术前影像资料和术中所见来决定，常常包括全腮腺、下颌深枝、颧弓和颧骨、耳廓及部分乳突等结构，以减少复发率，提高术后生存率。
4展望
篇4
风险级别以儿童和未成年人作为试验对象是否有充足的依据，主要考察试验期类别、试验背景和目的来确定。设计“涉及儿童临床试验伦理审查工作表”，分别从是否有充足的合理的依据和论证、风险级别、风险控制措施、知情同意书几个方面再次对15项临床试验项目进行评估。
2结果
2．1风险级别总体评价
2．1．1期类别。某院近年来儿科临床试验项目Ⅱ期5个、Ⅲ期8个、Ⅳ期项目2个。
2．1．2研究背景及目的。2个项目试验目的是更改剂型，在临床上有多年使用历史，更改剂型，降低不良反应;7个项目是进口药品注册临床试验;3个项目是3．1类新药(已在国外上市销售且未在国内上市销售的药品)临床试验:即已在国外上市，国内尚无同类药品上市的临床试验;3个项目已在国内上市，更改说明书，或进一步考察疗效及安全性。
2．1．3伦理初始审查决定。12个项目是同意;2012年和2013年审查的项目中有3个是做必要修正后同意的。
2．1．险级别。根据2．1．1、2．1．2和2．1．3可知:这15项临床试验用药均有前期临床验证的基础，风险级别总体较低，风险在可控的范围内，因此最终均通过了伦理审查。
2．2以儿童和未成年人作为试验对象的理由和风险最小化的考察15项临床试验均是儿童用药，以儿童作为受试者有充分的理由;15项临床试验开展儿科试验前均有充足的临床前研究数据，如不是未成年人特发性疾病的已经有成人临床研究的安全性数据。本中心儿科专业组研究团队成员水准较高，主要研究者为科主任，研究者均为中高级职称，研究护士由护士长牵头。研究团队资质符合要求，为临床试验的质量提供了基本的保障。
3方案设计可优化处探讨
3．1安慰剂对照组
受试者权益保护15项临床试验中，有5项以安慰剂为对照，占所有项目的1/3，且近年来以安慰剂为对照的试验项目比重逐渐增大。但安慰剂组的权益保护问题不容乐观。所以在试验方案中对安慰剂组受试者的权益保护存在可优化处。安慰剂组的补偿:由于安慰剂无药理活性，受试者服用安慰剂其正常的治疗必然受到影响，而受试者仍需花费时间、精力依从于方案要求进行相应的访视。一般可以考虑在揭盲后给予合理的补偿，提倡药物补偿。而80%的临床试验项目未提及安慰剂组受试者的补偿问题。辅助用药/可选择的其他治疗方法:某些疾病状态下，受试者的病情可能暂时加重，需要使用缓解症状的药物，一些设计比较周密的临床试验中，会免费提供部分缓解症状的药物给予受试者;或者在方案中告知若病情加重，或出现不良反应时的详细的处理措施。在调查中发现有20%的临床试验项目未写明在病情加重时提供缓解用药或提供详细的处理措施。退出标准不完善:为观察疗效指标，试验往往会要求受试者禁止使用影响疗效判断的药物。如“以安慰剂为对照，某糖浆治疗急性上呼吸道感染、急性支气管炎或急性肺炎所致咳嗽”的临床试验，治疗咳嗽的相关药物均为禁忌用药。对于安慰剂组受试者，若咳嗽加重，有可能得不得及时的治疗。为保护受试者，应在“退出标准”中明确，“若咳嗽加重，需要药物干预，应及时安排受试者退出，接受及时的治疗”。而方案中的退出标准较为模糊“研究者认为受试者不适宜继续参加研究的情况下，受试者需退出”，并未明确此条款。在本调研中，60%的项目方案未明确退出标准。
3．2优化给药方案
安全性低、不良反应较严重的药物使用应严格把握药物剂量，尤其婴幼儿、儿童用药，必要时需根据患者的年龄、体重设计给药方案。“评价某糖浆消除或缓解儿童急性上呼吸道感染症状”的临床试验，由于该糖浆包含马来酸氯苯那敏(有中枢抑制作用，过量会中毒)，方案中的给药方法是所有2～6岁受试者5ml/次，每日3次;临床上一般按体重给药，给药标准是:每公斤1mg/次。虽然试验中的给药方案更简单易于操作，对于体重较轻的患儿，氯苯那敏的剂量可能偏大。
3．3优化血液采集方案
由于儿童对疼痛和不适，对血的恐惧相对于成人更加敏感，在成人身上可轻易做到的操作，在儿童身上可能会造成更多的痛苦、心理压力及不适。如“右布洛芬口服混悬液治疗儿童感冒发热的解热疗效及安全性临床试验”，入选1～12岁儿童，需在48小时内抽血2次，且血液检查项目包括“血常规、血生化、C－反应蛋白等”，采血过于密集，采血量过大，对于低龄儿童易造成较大的不适和痛苦。建议可减少不必要的检查，或者通过优化检测技术减少采血量。
4儿童的知情同意书调研结果
4．1知情同意书要素评价
根据“药物临床试验伦理审查工作指导原则”列出知情同意书审查要素表，共10项，具体如下:
①研究目的;
②试验步骤;
③受试者参加试验不需要承担费用;
④可能的益处，包括研究对受试者本人的益处和研究对社会群体的益处;
⑤可能的风险，包括使用试验用药物或器械带来的不适和参加试验本身可能的风险;
⑥补偿或赔偿;
⑦受试者的权利告知(自愿、自由参加和退出、知情、同意);
⑧替代治疗方案;
⑨保护受试者隐私和数据机密性的措施;
⑩指定联系人和联系方式。以这10个要素为标准，对15项临床试验的知情同意书的完整性的考察。15项临床试验知情同意书告知要素基本齐全，基本都符合“指导原则”对于知情告知的要求，但也存在下列问题:
①仅有2项在知情同意书中告知“备选治疗”，只占了13．3%。“备选治疗”是知情同意书必备的告知要素，在伦理审查中却往往容易忽略。原因可能是一些疾病不存在疗效确切的治疗方法，或者是否存在有效的治疗措施在许多病种没有统一的认识。但是临床上常规处理方法应该告知。告知“备选治疗”其实是非常必要的，受试者了解了“备选治疗”，就能更理性地看待自己参加临床试验是否符合自身的利益，从而能更好的维护自主选择权利，尤其在安慰剂对照的试验中，需要确保受试者知道“备选治疗”，保证受试者自利的维护。
②有2份知情同意书对于损害赔偿未明确告知受试者，“如果发生与试验相关的损害，申办者会按照中国法律进行赔偿”;
③有3份知情同意书未告知伦理委员会的联系方式。
4．2知情同意的过程
药物临床试验伦理审查工作指导原则中对知情同意过程提出了明确的要求:对如何获得知情同意有详细的描述，包括明确由谁负责获取知情同意，以及签署知情同意书的规定;计划纳入不能表达知情同意者作为受试者时，利益充分正当，对如何获得知情同意或授权同意有详细说明;在研究中听取并答复受试者或其代表的疑问和意见的规定。15项知情同意书对于上述要求在知情同意书签字页基本有所体现:
①明确告知受试者:“您有充足的时间考虑，可以随时向医生咨询试验相关的问题”;“参加试验是自愿的”;“随时可以退出，医疗权益不受影响”;均设有受试者签字处和法定人签字处;并提醒“您的孩子如能做出同意/不同意参加研究的决定时，应尊重您孩子的意愿”。
②签字页均要求研究者签字并留联系方式。其中11个项目的知情同意书签字页处有研究者声明:“我确认已向受试者解释了本试验的详细情况，研究可能的风险和获益，并且回答了受试者所有提问。他/她已经阅读并保留了一份签署过的知情同意书副本。”然而，仍有4份知情同意书无上述研究者声明的内容。
4．3改进知情同意书内容及表达的建议
4．3．1提供未成年人版本的知情同意书。15项临床试验的知情同意书基本实现告知充分，语言基本符合一般大众的理解水平，且均要求研究者在知情过程中听取并答复受试者或其法定人的疑问和意见。然而，在15项临床试验中，有12项入选标准中包括了学龄儿童或青少年(年龄≥7岁)受试者，仅1个项目提供了儿童专用版本知情同意书，其余项目均只提供“法定人”版的知情同意书，不利于儿童充分的知情同意，此外，知情同意书还有在许多问题(具体分析见表3)。临床试验应取得在儿童能力范围内的同意，一般学龄儿童(7～10岁)，青少年(11～16岁)已经具备部分或完全的理解能力，应在试验之前获得他们的同意，必要时可制作不同儿童版本和青少年版本的知情同意书。
4．3．2简化试验过程的介绍。15个项目中仅有1个项目的知情同意书的试验过程以简明的流程图表示。临床试验过程对于无医药学背景的受试者来说往往过于专业，不易完全理解，试验过程介绍不清楚，往往会影响受试者的依从性。一些方案设计中往往有简明的流程图提醒研究者每次访视需要完成的事项，知情同意书可以参照制作更加简明的流程图，告知受试者访视的基本过程和注意事项，对于提高受试者对试验的理解和依从性可能会有事半功倍的效果。
4．3．3去除诱导性语言。有4个项目的知情同意书中存在诱导或广告性用语，如“某药治疗某疾病比市场上同类药品疗效作用好，不良反应轻，安全性良好”。作为未上市的药品，上述描述是不合规范的。
4．3．4对专业术语增加标注。知情同意书中常常会使用一些专业术语，如“随机”“双盲”“安慰剂”;“IL－4、IL－5”“IgE抗体”;“肝药酶诱导剂、抑制剂”，“CYP3A”，“β2受体激动剂”等，共6个项目存在此类问题。使用专业术语有时不可避免，但专业术语应该予以解释说明，英文术语应该给予中文注解，否则不利于受试者的理解和充分知情。
5总结
篇5
1.1心理疏导护理措施由于骨结核和糖尿病都属于慢性疾病,患者很容易在患病期间产生悲观消极的情绪,致使病情的康复、身体的免疫机能受到不同程度的影响,此时,作为护理人员,要积极配合患者的康复治疗,即耐心的向患者讲解病情的病因和病况的主要治疗过程和手段,鼓励患者积极正面的面对病情,树立抗击病魔的自信心,同时对有的患者来说,他们往往担心的是结核会不会传染给自己的家属,针对这一点来说,护理人员要耐心的向患者及其家属讲解整个病因的产生,并以康复出院的人为例子,现身说法,使患者摆脱自卑、失落情绪的困扰,并且医护人员在与患者进行交谈时,要一直观察患者的一举一动,根据患者的肢体动作、面部表情来找到患者的失落点,随后对症下药,与患者交流沟通,使患者心情开朗。
1.2饮食护理措施在对患者进行饮食护理时,要考虑到患者虽然患有骨结核合并糖尿病,但不能只注意一种疾病的饮食护理,要兼顾两种疾病的病情,合理搭配饮食,适当增加糖类的摄入量,不要过于严苛,同时三餐的饮食搭配要合理,每餐尽量保证有富含蛋白质、纤维素、碳水化合物的食物出现,以此来增加患者对葡萄糖的慢吸收,增大胰岛素的释放量,同时要在饮食中增添牛奶、大虾等高蛋白食物,以此促进身体机能的新陈代谢,由于结核病有一定的中毒症状,故要鼓励患者每天保持一定的饮水量,促进毒素的排出,通过对患者在饮食方面的护理控制,来保证疾病的快速康复是有效的护理手段之一。
1.3用药护理措施护理人员要时刻观察患者的用药情况,观察患者是否出现后遗症或药物不良反应等现象,若发现异常,要及时和主治医生取得联系,尽量避免因为药物不良反应而产生的负面情况影响治疗的整个进程,但骨结核合并糖尿病的用药较为繁杂,同时服药后反应较为复杂,如患者在使用对氨基水杨酸制剂时,会由于药物的影响,而产生尿糖呈现假阳性的问题,而当患者服用利福平后,排出尿液会出现桔红色,使患者产生焦躁情绪,因此患者在服药过程中,护理人员要耐心的向患者讲解服药之后可能会出现的症状,尽量避免患者产生不良的思想负担。
1.4消毒护理措施由于结核病具有一定的传染性,患者在打喷嚏、咳嗽的时候,护理人员要指导患者使用双层纸巾,同时对于患者使用的餐具,要做到定期消毒或者使用一次性餐具,但一次性餐具在使用过后,要进行集中销毁,防止病菌的传播,同时患者居住的病房,也要定期进行消毒清扫,保持通风,减少病毒感染的可能性。
1.5康复治疗护理措施患者在康复出院后,护理人员要教会患者如何使用胰岛素等药物,并要叮嘱患者定期来医院进行复查,检测尿糖、肝功能、血糖等指标是否在标准值范围内,同时患者若发现任何异常,要及时与主治医生取得联系,最好做到每天一定时间的体育锻炼,提高肺活量,且要保证每天饮水量的合理摄入,提高免疫力。
2结果
在通过对本院收治的44例骨结核合并糖尿病进行一段时间的护理治理,患者的病情已基本维持稳定,同时患者也基本掌握了病情的主要缘由,能够自行检测血糖、血压,并能够坚持服药,定期来医院进行复查,护理治疗效果明显。
3小结
篇6
【关键词】普外科临床带教护理
临床带教是完成护生到护士角色转变的重要环节，是护生将理论理论知识运用于临床临床的重要阶段[1]。普外科是每一个实习护生必经的科室，基础操作多，手术病人多，术前术后护理工作繁重，疾病特点较明显，是锻炼护生综合素质的重要实习基地。为了让护生能在较短的时间内尽快适应普外科的工作环境和工作节奏，把握普外科的护理技术，我科根据护生的特征，采用一对一针对性带教，取得了良好的效果。
1一般资料
2008年1月至2009年12月，我科共带教护生200人，其中大专生30人，中专生170人，年龄18～22岁，平均年龄20岁，实习时间为3～4周。
2带教方法
2.1制定带教计划
根据实习计划要求以及本科的疾病专科特点，合理的为护生制订学习计划。列出护生出科前要求达到的具体教学目标是：如基本掌握本专科哪些常用的护理技术操作，掌握本专科哪能几类疾病的观察及护理要点；为病人进行简单的出院、术前术后的健康宣教和出院地指导等。
2.2具体实施带教计划
护生一般在科室实习轮转时间为4周，可分阶段进行。
第1周为准备阶段：向护生们介绍科室环境及各项规章制度，介绍我们外科病种的特点。熟悉病区情况及物品放置。
第2周为临床带教阶段：采取一对一带教方式，由带教老师讲解并示范各项基础技能操作，与患者的沟通技巧，为病人健康宣教的方法。
第3周为熟悉病种的阶段：带教老师应选择带有我科特点的常见病种如甲瘤，阑尾炎，疝气等，向护生加强专科疾病护理的知识灌输，临床结合课本，做到深入浅出，生动形象。
第4周为实践阶段：着重提高护生的独立工作能力，再次加强专科知识学习和技能操作，让护生有更多动手的机会，带教老师要做到放手不放眼，同时对实习护生设立理论操作考核，及时讲评，加强护生的印象，同时也能使带教老师及时发现实习护生的薄弱环节，指导护生在实践中不断总结出成功的经验和失败的教训，同时注意收集他人的经验教训，使基础护理水平进一步提高。
2.3评价
护生实习结束前出科前，要进行专科理论及护理操作技术考核。并召集护生召开一次总结会，征求意见，指出护生实习期间存在的问题，提醒护生注意，并虚心听取护生提出的意见，总结带教经验。
3效果
理论考试满分为100分，80分合格；护理技术操作考试满分100分，90分及格。200名护生理论考试合格191人，一次达标率95.5%；护理技术操作考核合格184人,一次达标达标率92%，对不合格者再进行讲解、培训，二次达标率均为100%。
4体会
4.1带教老师的选择非常重要随着护理学的不断发展，实习护生的学历也逐渐转为大专，这对带教师也提出了更高的要求。我科选择大专以上学历，护师以上职称，有临床带教经验，业务熟练且有责任心，从事本专科护理工作2年以上的护理人员担任带教老师。老师要以身作则，工作认真严谨、求实创新，充分体现对护理专业的热爱，以自己的行为潜移默化地影响护生。同时带教老师也要不断学习，接受新的护理理念，不断提高业务水平和带教水平。
4.2要合理制订护生的带教计划，合理安排实习时间与内容
制定的目标要具体化，否则护生就会无所适从。入科后，采取一对一带教方式，如由带教老师深入浅出地讲解各项基础技能操作，与患者的沟通技巧，健康教育的方法，详细讲解无菌持物钳及无菌容器的使用，T、P、R、BP的测量及绘制，手术病人的术区备皮范围，疾病观察及护理要点。按照教学计划，每周评估护生是否达到预期的教学目标，对未达标者查找原因，尽量创造条件让护生动手操作或观察护理相应的病例。
4.3掌握护生特点，针对性带教
我院接收的护生80%是中专学历，年龄偏小，社会经验少，对待问题考虑不够全面，部分理论知识及专科知识薄弱，导致在临床中理解问题、处理问题的能力较差，相对来说，动手能力较强。针对这些特点，在带教中要有侧重点的培养与引导。部分学生刚从学校到医院，相当一部分学生无法适应新的环境及自己新的角色转变。而且学校的作息时间比较固定，每天面对的都是自己的同学以及老师，但是在医院要跟随老师轮班，作息时间被打乱，面对的是不同情况的病人，加上病人及家属对实习生会有不信任的相法，以及陌生的生活环境，使她们产生恐惧的心理，有时甚至后悔自己的选择。身为她们的带教老师，既担任师长的角色，又具有朋友的义务，要主动关心学生的生活和学习，及时与学生进行思想沟通，建立良好的师生关系。要多鼓励她们，帮助她们，消除不良情绪，尽快适应新的角色，轻松愉快地学习，从而提高学习兴趣，促进学习效果。
4.4要注重培养学生的各种工作能力
在工作中，鼓励学生做到大胆、细心，尽量让护生多动手操作，但教师要做到放手不放眼。临床遇到问题，不是直接帮护生处理或给她们答案，而是让护生自己先进行思考，找出解决问题的方法，在这过程是老师再给予必要的指导与帮助。逐渐培养她们发现问题、思考问题、解决问题的能力，这样对护生的独立工作能力有很大的锻炼和提高。:
临床一对一的针对性带教，带教老师通过评估，能了解护生的心理特点、理论水平、动手能力、学习态度及实习要求，实行因人施教[2]，激发护生学习的兴趣和欲望，被动学习为主动学习。在带教中强调要人性化教学，建立和谐的师生关系、护患关系，注重培养护生的职业道德和对护理专业的情感，启发护生的主动思维和自学能力，使其独立思考和解决实际问题的能力有所提高。临床带教是培养新一代护士的光荣任务，它不但能督促带教老师对专业知识和技能的不断学习和创新，使自身素质和带教水平也有所进步，患者满意程度及临床护理质量也有所提高，更重要是在临床带教中给予学生进行素质、技能、法律知识等全面的指导与学习，培养临床还需要的优秀护理人才。
参考文献
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病灶细菌的分离培养一般分为以下几步进行：第一步是预增菌，即对细菌进行数量的扩增。第二步是选择性增菌，目的是提高目标菌的数量。第三步是对平板上肉眼可见的特征性菌落进行确认，并进行革兰氏染色观察细菌的形态；进行各种生化实验等作出初步地鉴定。不同种类细菌含有发酵不同糖（醇、苷）类的酶，因而对各种糖（醇、苷）类的代谢能力也有所不同，即使能分解某种糖（醇、苷）类，其代谢产物可因菌种而异。检查细菌对培养基中所含糖（醇、苷）降解后产酸或产酸产气的能力，可用以鉴定细菌种类。细菌可产生各种各样的酶，这些酶可以特异性地分解相关底物，使培养基呈现出某种颜色或在紫外线下发出荧光，因而，我们只需在培养基内加入人工合成底物，根据菌落的颜色和荧光的情况即可知道是何种细菌。一般情况，人工合成底物由显色基团和细菌可代谢物质如糖苷类、氨基酸或肽类两部分组成，通常情况下底物为无色。在特异性酶作用下游离出产色基团并产生荧光或显示一定颜色，用紫外灯观察菌落产生的荧光或直接观察菌落颜色即可对菌种做出鉴定。
二、基于抗原抗体结合的检测
细菌的内部和表面含有大量的抗原决定簇，因此可以利用抗体抗原的结合原理利用抗体标记细菌，然后用标记酶(如辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶等)与抗体结合，酶催化的呈色反应可以间接反映细菌的种类和数量。目前，很多重要的病原物均有相应的抗体，如抗HCV、抗HAV、梅毒抗体、抗HIV、优生优育TORCH系列等。该法具体程序为采用预先包被了的细菌单克隆抗体的微量塑料板，加入增菌液处理的样品，反应后再加入一定的指示剂，作用完毕后用酶标仪测定OD值来判定结果。因此，要得出可靠的结果，供试样品首先必须进行预增菌、选择性增菌，以便提高检出阳性率。此法除保留抗体、抗原反应的高度特异性外，由于标记酶的酶促反应的放大作用，使测定的灵敏度更高，检出细菌极限范围在105-106cfu／ml。
三、基于遗传物质的鉴定
1、聚合酶链式反应法
聚合酶链式反应英文简称PCR，是近年应用较为广泛的分子生物学检测技术，尤其适用于培养困难或传统的血清学方法不易检测的病原细菌。该法的原理是：地球上每种生物的遗传物质是不同的，聚合酶链式反应就是扩增生物中的特异性基因片段进而对生物进行鉴定的，例如沙门氏菌就有多个特异性基因，陈洪认为，编码细胞膜外膜含铁细胞受体的基因对沙门氏菌诊断有特异性；还有学者认为gyrA基因和rcsC基因之间的插入序列为伤寒沙门菌所特有，对伤寒有诊断意义，可以利用这些特异性的片段制作检测探针，目前，根据上述基因设计引物用于人体或自然界中细菌的检测，并形成了试剂盒作为商品销售。聚合酶链式反应需要的条件有引物、模板和四种脱氧核苷酸，反应过程包括高温变性、低温退火和延伸三个阶段，经25-30个循环，一个DNA分子就可扩增106以上。该技术由于其具备快速、高度的特异性和敏感性，可不用进行细菌的培养等特点。
2、扩增片段长度多态性方法
扩增片段长度多态性简称AFLP，是目前广泛应用的DNA指纹技术之一，AFLP通过PCR扩增基因组限制性酶切片段并进行电泳分析。具体步骤是先用限制性内切酶切割基因组DNA，接头序列和相邻的限制性位点序列作为引物结合位点，然后将双链接头连接到DN段的末端，进行电泳呈现不同的谱带。由于AFLP可以使某一个体出现特定的DNA谱带，而在另一个体中可能无此谱带产生，因此，得到的DN段多态性可作为一种分子标记指纹，为研究细菌属乃至株间的亲缘关系提供了有效手段。AFLP结合了RFLP和PCR技术特点，具有RFLP技术的可靠性和PCR技术的高效性，但该法不但成本较高，而且需要操作者具备较高的检验技术，目前一般医院尚难应用。
四、16sRNA鉴定法
不同原核生物的16srRNA古老且同源，既含有保守序列又有可变序列，保守性反映生物物种的亲缘关系，为系统发育提供线索；可变性则揭示生物物种的特征核酸序列，是种属鉴定的分子基础，其序列变化与进化距离相对应，在细菌种属分类鉴定中广泛应用。Edman等利用16srRNA技术将孢子病菌与其他38种真菌分子进化树进行比较，证实其为独立的一属。我国学者曾用16srRNA作探针，对来自贵州省不同地区、不同时间的209株伤寒菌进行核糖体分型(RT型)。结果显示，这些菌株分属于26个RT型，以RTl和RT2型为优势，提示贵州地区伤寒存在众多的克隆群，这可能是贵州省伤寒多年来发病率一直居高的原因。核糖体分型技术虽然特异性较强，敏感性也较高，不需要特定的仪器，但操作较繁杂，需要较熟练的技术。
篇8
虽然目前乡镇医院药师学历均处于大专以上，但是了解的多是中西药基础知识，以实验室研究为主，包括药物配伍、制备及剂型等方面。对于临床用药知识，一些新进药师可能缺乏了解，解决临床方面的问题，缺乏一定的实践经验。
2开展适宜的临床药学工作
2.1协调医师结合患者临床情况制定合理给药方案：在乡镇医院就诊的患者多为当地人，所以可根据当地地域、风俗及习性等，对患者的基本情况进行了解。乡镇医院接诊的多是一些常见病，病因简单，治疗诊断较为方便。所以在确定患者的给药方案前，可先对患者的基本临床情况进行了解，了解患者的生活习惯是否会对药物治疗造成影响，并与患者及其临床医生进行详细的沟通，从而制定符合患者实际的个体化给药方案。
2.2确保患者用药安全：药剂师需要对患者的利益所在予以明确，并承担起确保患者用药安全的责任和义务，对患者使用药物的情况进行追踪和监督，以免患者在治疗过程中发生意外，防止药源性问题发生，及时发现和解决药源性问题，减少药源性发病率和死亡率，提高药物治疗的有效性，降低治疗费用[2]。乡镇医院的药学工作人员主要工作是进行用药方案的设计、审查处方、进行药品发放与配置，可以说药学工作人员需要承担起对患者用药全程监督的工作责任。乡镇医院的医护人员相对较少，便于及时沟通与交流，药学工作人员对于患者临床不良反应、治疗效果等信息可及时了解，利于问题的及时发现与处理。
2.3临床药学工作的宣传和交流：乡镇医院临床药学工作的重要内容之一就是对药学进行宣传交流，因为乡镇医院工作人员的专业能力有限，药学知识面较为狭窄，掌握的知识可能比较落后不能及时跟上更新的药学知识和理论，对药物在治疗过程中可能会发生的不良反应了解不足，或者对药源性疾病的重视程度不够，导致在临床治疗时在药品的选择和配置上受主观因素影响较大，因此，药学工作人员的专业知识面的拓展非常重要，可以让药师重视药物的配制工作，有效减少患者在用药过程中的不良反应，避免发生药源性疾病[3]。
3乡镇医院开展临床药学工作的措施
3.1给予高度重视：现阶段临床药学工作的重点已经从“药品为中心”转到“患者为中心”上来，这要求乡镇医院的管理人员对临床药学工作给予高度重视，及时转变传统观念，在提高临床药学工作水平的同时保障患者的利益。确立临床药学工作方针，给予临床药学工作人力、物力的支持，制定规章制度，比如对处方的审查和点评制度、药师及时跟进临床治疗制度、用药中不良反应报告制度，同时对工作人员的岗位职责做到明确，并进行考核，确保临床药学工作的合理运转。
3.2对工作人员加强专业知识培训：目前乡镇医院开展临床药学工作的重点并不是购买先进的仪器和设备，而是对药学工作人员的专业能力和职业素养进行培训，提高专业技能，在对药学工作人员培训的同时也要对跨专业的知识进行培训，以求药学工作人员能及时对患者的临床症状做到把握和判断，并能避免在配制药品过程中发生不合理现象，影响治疗效果[4]。
4结语
篇9
1资料与方法
1.1一般资料选择我院2013年12月-2014年5月进行血液细胞检验的54例作为研究对象,男30例,女24例,年龄19～80岁,平均年龄(35.6±3.1)岁。54例的血型情况如下:O型11例,AB型19例,A型14例,B型10例。
1.2方法血液细胞检验样本均来源于静脉血,检验指标包括白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)及血红蛋白(HGB)。(1)采集好血液检验样本后采用EDTA-K2抗凝剂以1∶5000及1∶10000两种比例进行稀释,其中1∶10000为检验中严格规定的稀释比,稀释后摇匀并进行检验。(2)将获取的54份血液样本分为20等份,其中10份放置于4～8℃的低温环境下,另外10份放置于室温环境下,室温为20～22℃。在采集好样本之后的0.5h、4.0h进行检验。
1.3观察指标对不同稀释比例下的血液细胞检验结果进行观察,并分析室温及低温条件下存放血液样本对细胞检验结果的影响。
1.4统计学方法利用统计软件SPSS20.0进行分析,计量资料以(x±s)表示,组间差异检验方法为t检验,如P<0.05,则说明两组数据存在显著性差异。
2结果
按照不同的比例对血液检验样本进行稀释后,发现样本中WBC、RBC、PLT、HGB水平均存在显著性差异(P<0.05)。在不同存放条件下的相同时间段检验血液样本后发现,样本中WBC、RBC、PLT、HGB水平同样具有统计学意义上的显著性差异(P<0.05)。不同稀释比例及不同存放条件下的血液细胞检验结果分别见表1、表2。
3讨论
由于临床医学中血液细胞检验的质量会受到多种因素的影响,因此为了能够有效控制血液检验质量,则应注重研究影响检验质量的因素[2]。就目前的情况而言,影响血液细胞检验质量的因素主要包括以下两种。(1)样本稀释比。由于直接采集的血液样本由血浆与血细胞组成,在血细胞计数分析方面会面临一定的困难,因此在利用分析仪对样本进行检验之前必须完成稀释工作。如在稀释的过程中没有控制好抗凝剂配制比例,将会影响到检验质量。目前血常规检查中规定,如在细胞检验时采用的试剂量管为2.0ml,则稀释比应为1∶10000,如稀释比大于或小于1∶10000,均会影响到检验质量。有研究指出,如稀释比例较高,将会引起样本中的细胞数过少,而当稀释比较低时会导致样本中的细胞出现重合缺损状况,这两种情况均会造成检验结果出现误差[3]。在本文中采用了1∶10000及1∶5000两种比例稀释血液样本,进行检验后发现不同稀释比例下血液WBC、RBC、PLT及HGB水平均存在显著性差异(P<0.05),因此可发现稀释比例会影响检验质量,与目前所得出的结论相符。为了有效管理血液细胞的临床检验质量,则应对稀释比进行严格控制。(2)样本存放条件。如将血液检验样本放置于室温条件下,则随着存放时间的增加,血液样本中的细胞形态会不断发生改变,必然会影响到检验质量[4]。本文在采集样本0.5h及4.0h后对存放于室温条件下的血液进行了检验,结果发现各项指标均存在显著性差异,再次证实了以上观点。此外,如将血液样本存放于低温环境下,细胞形态也会受到影响,因此在对存放时间相同而存放条件不同的样本进行检验时,检验结果会出现明显的差异,与本文所得的结论一致。有研究指出,当环境温度为18～22℃时,所得到的血液细胞检验结果较为准确,所以为了提高血液检验质量,则应在采集样本后及时在室温环境下完成检验工作,尽量缩短血液样本的存放时间。
篇10
草酸铂（oxaliplatin，L-OHP）是第3代铂类衍生物，化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂。临床研究证明L-OHP具有有效率高、安全范围广、副作用小、耐受性强等优点。现就其临床研究作一介绍。
临前研究L-OHP药理特性同其它铂类化合物，作用机制为L-OHP上铂原子嵌合于DNA内部两个相邻的鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间，并使其断裂［1］，从而阻断其复制和转录，比顺铂（DDP）更有效。L-OHP与DDP在抑制RNA和蛋白质合成方面作用机制相似。
体外实验证明，L-OHP对人和鼠肿瘤细胞株均有明显抑制作用，而且与DDP耐药细胞无交叉耐药。对DDP耐药的HT29结肠癌细胞株、A2780卵巢癌细胞株均有效。对人结肠癌、卵巢癌及黑色素瘤细胞系均有抗肿瘤活性，对氟尿嘧啶（5-FU）耐药的HT29和CaCO2结肠癌细胞系有效。在结肠癌细胞系HT29和CaCO2体外实验中，L-OHP与5-FU联合有协同作用，DDP与5-FU则无此作用。与其它细胞毒药物如CTX、DDP、CBDCA、拓扑特肯、吉西他滨和CPT-11等均有协同增效作用［2，3］。美国国立癌症研究所观察研究了DDP与L-OHP抗肿瘤活性，发现二者抗瘤谱不同，对DDP耐药肿瘤细胞仍有效，如L1210、LCD等［4］。利用小鼠进行药代动力学研究，发现小鼠注射L-OHP后，血浆铂的清除可分为快速分布期与缓慢期。注射24小时后，体内铂主要分布在脾、肾和结肠，其它组织含量相对较少。
在犬毒理学研究实验中，发现有轻度血液和消化系统毒性，大剂量有轻度肾功能障碍。常规推荐剂量则无肾毒性，其它毒性均不明显［5］。
二、期临床试验L-OHP药代动力学与DDP相似，采用二室模型描述，分布相迅速，排除相很慢，半衰期为24小时。给药3周后仍可测出残余铂，终末排出相很长。静脉注射L-OHP130mg／m22小时，血浆总铂峰值为5.1μg／ml。静脉滴注结束时50％的L-OHP与红细胞结合，50％仍游离于血浆中，在血浆中的L-OHP主要与血浆蛋白结合。L-OHP主要经肾排泄，给药后48小时排出45％，11天排出57％，粪便排出很少［6］。
extra等［7］于1990年进行了大规模Ⅰ期临床研究，44例进展期大肠癌病人共实施了116周期L-OHP化疗，其中很多曾化疗过。结果发现中度血液系统毒性，血小板减少与用药剂量相关。当L-OHP低于90mg／m2时无血小板下降，135mg／m2～150mg／m2时有13％发生，175mg／m2～200mg／m2时为28.5％。血小板减少总数低于WHO规定的Ⅱ度血小板数量。与血小板相似，中性粒细胞下降程度为Ⅰ、Ⅱ度，红细胞数变化不明显。少数病人出现恶心、呕吐，腹泻少见。一项在法国和日本进行的Ⅰ期临床研究，共175例，L-OHP血液系统毒性与Extra结果相似，且多为轻、中度，其它毒性则少见。
近期一项Ⅰ期临床研究正在进行［2］，应用L-OHP和CPT-11治疗26例进展期消化系癌，包括胃癌、大肠癌、胰腺癌、肝癌、胆道癌和食管癌。先静脉滴注L-OHP2小时，滴完1小时后再静脉滴注CPT-11，每3周1次，并逐渐增加用药剂量。早期发现毒副反应轻微，但可并发末梢感觉神经炎，其最终结果有待进一步观察。
l-OHP致末梢感觉神经炎为剂量限制性、蓄积性、可逆性外周神经障碍，主要表现为肢体麻木和感觉迟钝。发生于咽部及口角较少，受凉可诱发或加重病情。极个别病人发现肢体功能障碍，未见明显肝肾毒性，无毒性死亡病人。
三、期临床试验5-FU和亚叶酸钙（FA）是国内近年来治疗大肠癌的首选方案，国外则首选5-FU与干扰素。随着临床应用的不断深入，发现疗效虽较单药有一定提高，但仍不理想。自80年代L-OHP用于治疗大肠癌以来取得了很好的疗效，无论单药还是与5-FU联合，无论一线还是二线，无论对5-FU抗药还是对DDP抗药均显示了较高的疗效。
法国Becouarn等［8］进行了多中心临床Ⅱ期研究，研究对象为以往未治的转移性大肠癌38例，采用L-OHP单药治疗。其中原发于结肠30例、直肠8例，平均年龄67岁，一般情况较好，大多数病人存在1或2个转移灶。L-OHP130mg／m2静脉滴注，每3周1次。37例可评价疗效。其中部分缓解（PR）10例，有效率27％，与作为一线治疗的5-FU和FA疗效相媲美。稳定病人38％。中位缓解时间4.2个月，1年生存率53％，中位生存时间12个月余。副作用完全可以耐受，个别病人血液系统毒性Ⅲ度，13％的病人并发Ⅲ度末梢感觉神经炎，主要表现为肢体末端感觉障碍和麻木。
machouer等［9］观察了经组织学证实的109例大肠腺癌，应用L-OHP二线治疗。所有病人以往均应用过5-FU并对其产生抗药性，病人一般情况好。L-OHP130mg／m2静脉滴注，每3周1次。所有病人分为A、B两组，总有效率10％左右，两组稳定病人分别是31％和42％，中位生存时间分别是8.5个月和10个月。末梢神经炎发病率Ⅲ级34％、Ⅳ级11％。Lévi等应用5-FU、FA和L-OHP治疗转移性大肠癌也取得了相似的疗效，且毒副作用少见。由Faivre等［10］和Diéras等［11］应用L-OHP联合治疗复发性和进展期卵巢癌也取得了60％以上有效率，未发现严重毒副反应和治疗相关性疾病。
近期由EORTC发起的临床Ⅱ期试验正在进行，研究对象为对铂类有抗药性的进展期卵巢癌病人，主要是将L-OHP与紫杉醇疗效进行对比，预计年底完成。另外，还有很多研究课题正在实施，其临床疗效和副反应结果人们将拭目以待。
四、期临床试验
现今国外治疗大肠癌最新方案为L-OHP与5-FU、FA联合。1997年由Giacchetti等［12］进行了200例大肠癌病人Ⅲ期临床研究，所有病人随机分为两组（每组100例）。两组病人均应用5-FU每天700mg／m2，FA每天300mg／m2，连续静脉滴注5天。B组病人于第1天加用L-OHP125mg／m2，静脉滴注，A组无效病人也加用L-OHP。两组病人一般情况相似，中位年龄61岁，所有病人均完成预期治疗。B组病人包括A组无效加用L-OHP者有效率达34％，而A组仅为12％，前者是后者的3倍（P＜0.001＝。接受L-OHP治疗者缓解时间平均增加3.7个月，但两组生存时间相似，分别是19.4个月和17.6个月，主要与A组一线无效加用L-OHP有关。更为重要的是B组21例、A组17例化疗后实施了治愈性外科手术，A组17例中有5例是加用L-OHP者，具体体现了L-OHP治疗大肠癌的重要性。从副作用看，单用5-FU和FA组毒副作用小，加用L-OHP主要副作用为腹泻，可能与5-FU和L-OHP两药蓄积有关。
1997年Misset等［13］将L-OHP与CTX和DDP与CTX进行了对照研究，主要观察2种方案的安全性、疗效和缓解时间等。共182例随机分为两组，CTX用量相同，均为1000mg／m2，L-OHP130mg／m2，DDP100mg／m2，每3周重复1次，均治疗6周期。两组病人分别接受450周期化疗，均安全、可行，近90％的病例L-OHP按计划量实施。因血液毒性，DDP降低到原计划量的85.7％，CTX也减少到原计划量的85％，应用L-OHP组只减到90.5％。尽管疗效相似，但应用L-OHP组耐受性明显优于DDP组。DDP组血液毒性是L-OHP组的2倍（140∶70，P＝0.01）。L-OHP可并发末梢神经炎，但无肾、耳毒性。
有关L-OHP的很多研究正在进行，包括治疗非霍奇金淋巴瘤、转移性乳腺癌、小细胞肺癌等，虽然未定论，但早期观察已初露锋芒。将要开展的Ⅲ期试验有L-OHP单药或L-OHP与5-FU联合治疗前列腺癌和胃癌［2］。
结语
综上所述不难看出，L-OHP具有有效率高、安全、广谱、化疗指数高等优点，对大肠癌和卵巢癌均有较高疗效，对其它肿瘤也有确切疗效，对DDP或5-FU抗药者仍有效，与其它化疗药如5-FU、CTX、DDP等有协同增效作用。临床研究发现，对于大肠癌和卵巢癌L-OHP无论单药还是联合用药，无论是一线还是二线治疗均表现出高度活性，而且毒副作用轻微，病人耐受性好。但可并发末梢神经炎，此毒性为剂量限制性、蓄积性、可逆性外周神经功能障碍。虽然已取得了有关L-OHP不少成功的经验，但仍需广大临床肿瘤学家继续探索，进一步观察L-OHP治疗其它肿瘤的疗效、毒副作用和巨大潜力。
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