药用辅料十篇

药用辅料篇1

核心产品贡献主要收入

尔康制药从事医药产品的研发、生产和销售，主要业务包括药用辅料及新型抗生素。公司主要核心技术产品包括药用甘油、药用蔗糖、药用氢氧化钠、药用丙二醇、药用乙醇及磺苄西林钠。2008年、2009年、2010年主要核心技术产品合计销售收入为6442.98万元、7992.99万元和26706.75万元，占公司各期主营业务收入的51.63%、50.81%和73.46%。此外，公司的注射用磺苄西林钠制剂自2010年3月批量生产上市以来，当年即实现制剂销量4137300克，销售收入7541.46万元。

经过多年发展，公司逐步形成了以研发、生产药用辅料为核心，兼顾开发其他医药产品的整体业务布局。公司始终坚持“药用辅料是决定我国药品安全的重要因素”的理念，通过建立药用辅料工程技术研究中心，不断进行药用辅料安全性、有效性及多型号多规格质量标准的探索。目前公司已获得100多种药用辅料的注册批件，并且率先在行业内开启了药用辅料在GMP环境下生产的先河。公司也凭借标准化先行的优势获得巨大的市场竞争力。

此外，公司控股子公司湘药制药是国内唯一一家拥有注射用磺苄西林钠全部3个规格产品批准文号的企业，其中磺苄西林钠为全国独家产品。

药用辅料安全性高

药用辅料的质量对于药品安全性有着至关重要的影响，因此对于药用辅料的质量控制有着严格的要求。公司经过多年的研发及实践，在药用辅料制备工艺上开发出了众多国际国内先进技术，极大地提升了公司药用辅料产品的安全性和质量品质。

公司十分重视新产品和新工艺的创新性研究，近三年公司新增近80个药用辅料品种，极大的丰富了产品结构。截至招股说明书签署日，公司共拥有5项专利技术，另有17项发明专利申请已被受理。

公司优质的产品品质和严格的质量控制，使公司产品获得了众多制药企业的认可，目前公司已与国内近3000家制药企业建立了稳定的业务关系，客户覆盖了国内70%以上的制药企业。公司与国内产值排名前一百位的制药企业建立了长期稳定的业务往来，为公司的发展提供了稳定的市场需求和收入保障，提升了公司产品品牌知名度。

未来将抢得市场先机

药用辅料篇2

关键词：中药；缓控释制剂；辅料；研究

中图分类号：R283.6　文献标识码：A

文章编号：1007―2349(2009)12―0064―03

缓控释制剂亦称为长效制剂或延效制剂，是在规定的环境中，通过适当的制剂方法，延长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，从而达到延长药物作用的一类制剂。缓控释制剂因剂量准确、疗效可靠、使用方便而受到人们的重视，与普通制剂相比，缓控释制剂有以下优点：(1)对半衰期短或需要频繁给药的药物，可减少服药次数，提高病人服药的顺应性，使用方便。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。(2)使血药浓度平稳，减缓“峰谷”现象，从而降低药物不良反应发生的频率和严重程度，提高临床用药的安全性。特别对于治疗指数较窄的药物，制成缓控释制剂后，可避免频繁用药引起中毒危险，如茶碱。(3)缓慢释放，增强药物的有效性，药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢，吸收速度也较恒定，药物作用时间维持较长。(4)增强药物化学稳定性。某些药物的常规制剂在贮存期间容易变质失效或口服后经胃酸作用而破坏，制成缓控释制剂后，可按要求定时、定位释放，提高稳定性。

近30年来，化学药的缓控释制剂在设计原理、辅料及成型工艺、药物动力学等方面已有大量的研究，但目前中药因其化学成分的复杂性，尚未见此类制剂上市，但对中药的研究已有所发展。为此，笔者对新型中药缓控释制剂的研究现状及进展、类型、所用辅料和应用前景综述如下。

1　中药缓控释制剂的研究现状

中药缓控释制剂的理论研究起步相对较晚，近年来随着中药基础工作研究的深入，关于中药缓释制剂研究的报道愈来愈多，涉及有效成分、有效部位及中药复方等多个层次。中药特别是一些副作用较强的药物以及活性强、用于慢性病治疗的药物，具有很好的发展前景，适于应用到缓控释制剂，从而减少给药次数，减少副作用，利于长期治疗。重视和加快中药缓控释制剂的研究开发，是临床应用的需要，缓释制剂辅料的选择和运用对于其缓释作用是一个重要的影响因素，也是中药药剂学学科发展的需要。

2 新型缓控释制剂的类型

2.1　胃内滞留型漂浮缓控释制剂 胃内滞留漂浮制剂系根据流体动力平衡(HBs)原理，制成的一种能漂浮于胃液之上的口服缓控释制剂，该剂型主要适用于治疗胃部慢性病，足以胃粘膜吸收为主要，吸收部位的药物。其类型主要有胃内漂浮片、胃内漂浮胶囊等。近年来国外对漂浮型控释剂已引起重视，因它具有：(1)多剂量给药疗效重现性好；(2)药物在胃肠道表面分布面积广，局部刺激性小；(3)很少受消化巡送食物的影响等特点。

2.2　骨架型缓控释制剂 骨架型缓控释制剂主要是骨架片。骨架片按其使用的骨架材料分为亲水凝胶骨架片、溶饱性骨架片、不溶性骨架片三种类型。在制剂中骨架材料起着阻释剂的作用，药物被包藏在不同的骨架中，以减缓药物的溶出速率和扩散速率而达到缓释效果。丁文斌等以HPMC为骨架材料，制备出持续12h释药的磷酸川芎嗪缓释片，与市售常用片相比，达峰时间延迟，平均滞留时间延长，释药片的缓释效果良好。

2.3　缓控释微球 微球制剂属于微囊化范畴，微囊化技术在药物制剂中已广泛应用，药物通过微囊化制成含药微粒或纳米粒后，除可达到缓释的目的外，还具有靶向作用，相当于定位给药的缓控释制剂。因而被广泛应用于抗肿瘤制剂中。关海珊报道的壳聚糖一绞股蓝皂甙缓释微球，系以交联壳聚糖为载体制备成具有缓释作用、收效率达90％以上的绞股蓝皂苷缓释微球，具有显著降血脂和抗癌的作用。此外，近年备受关注的新型缓控凝胶剂型，具有粘附性、使用舒适、美观、易于清洗，是一种生物粘附制剂，近年来正成为外用制剂的发展方向，它作为中药缓控释制剂主要用作透皮吸收给药。

3　新型中药缓控释制剂的药用辅料

药物的缓、控释剂型能否成功，与多种因素有关，其中辅料的选样很关键。辅料的成分、组成与结构对药物的释放性能有很大的影响，开发新的药用辅料，促进剂型优化，是当前我国药物开发与国际接轨的战略任务之一。加强辅料性质对药物释放特性影响的研究，有利于新的药用辅料的研发，也有利于促进辅料在剂型和制剂研究中的具体应用。常用中药缓控释制剂的辅料有：乙基纤维素(Ec)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯醇、明胶、甲基纤维素、聚乙烯醇等。由于药用辅料在中药制剂中的重要性，所以应具有以下特性：成型性好、用量小、作用强、生理安全性大、无生物活性、化学性质稳定等”近年来，由于对中药缓控释制剂研究的深入，对其新型辅料的研究也有一定的成果，主要有：

3.1　水凝胶 水凝胶是一些高聚物或共聚物吸收大量水分后形成的溶胀交联状态的半固体，可通过共价键、氢键、范得华力、结晶等方式交联，由于水凝胶具有良好的生物相容性，对药物的释放具有缓释、控释作用及可吸水膨润等优点，引起了众多研究者的浓厚兴趣，在中药缓控释制剂领域也逐渐得以研究应用。

3.2　甲壳素及其衍生物 甲壳素及其衍生物是一种十分丰富的自然资源，近年来国际上十分重视对它们的研究和开发应用，由于它们具有可生物降解性和良好的生物相容性、成膜性，以及本身具有一定的疗效等特点，是一种极有潜力的新型药物制剂辅料。它的良好性能决定了它在药物缓释控释领域中具有广阔的应用前景。结合现在的发展状况及存在的问题，预计其未来的发展趋势是：对改性壳聚糖的结构和性能之间关系的研究；对壳聚糖和改性壳聚糖缓释制剂应用于临床的疗效进行考察等。随着研究的深入，各种技术也会得到不断地完善，壳聚糖在制药领域的应用前景将更加广阔。

3.3　聚乳酸类生物降解的聚合物 PLA作为药物载体，其聚合度(Mr)的不同将直接影响药物的释放及作用效果。文献报道，分别用PLA2000和PLA9000(Mr2000，Mr9000)为载体以溶剂挥发法制备了布比卡因聚乳酸微球，分组对实验兔进行脊髓麻醉，结果PLA2000微球达到缓释布比卡因的作用，延长了局部麻醉持续时间；而PLA9000微球由于释放速率低未得到良好的阻断效果。表明PLA随着聚合度(Mr)的增加，其缓释作用增强。Zhou等以两种不同Mr的聚乳酸(Mr9000、Mrl3000)为载体材料制备了雌二醇缓释微囊，体外释药研究表明，Mr对微囊释药影响显著(P

3.4　环糊精及其衍生物 环糊精及其衍生物在改善药物理化性质、改进处方、提高药效等方面具有重要价值，在速释和缓释制剂、控释给药、定位冶药、微粒给药系统、药物微粉化等

方面的发展现状较好，尤其在靶向及微粒给药系统等尖端制剂技术方面的应用越来越广泛。环糊精在药剂学上的应用主要有改善药物的某些性质、增加药物的稳定性、降低药物的毒副作用、增加药物的生物利用度等。

3.5　药用丙烯酸树脂 药用丙烯酸树脂是制药工业中广泛使用的高分子材料，其中以Eudragit聚合物最具代表性，它是一大类药用丙烯酸树脂聚合物的总称，聚合物的不同化学结构和所含官能基团决定了材料的性质和用途。常用于缓控释制剂的有渗透型Eudragit RI、RS、NE和pH依赖型EudragitI、S。渗透型聚合物Eudragit RI，和RS是含亲水性甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯官能团的阳离子型丙烯酸酯共聚物，平均分子量为150 000。两者的不同在于RL的亲水官能团含量为10％，为高渗透性聚合物，Rs的官能团含量为5％，为低渗透性聚合物。NE是非离子型的丙烯酸乙酯－甲基丙烯酸甲酯共聚物，平均分子量为800 000。其渗透性介于前二者之间，薄膜的高延展性是NE最突出的特点。pH依赖型聚合物Eudragit L、S是甲基丙烯酸一丙烯酸甲(乙)脂共聚物，平均分子量250 000。

3.5.1　渗透型膜控中药缓控释制剂 缓控释制剂要求有效地控制药物释放，避免药物突释(dose dumping)，确保患者用药的安全性和改进疗效。缓控释制剂药物剂量通常是相同药物速释制剂的3～4倍，甚至更高；Eudragit RL30D、RSaOD和NE30D是目前较常用的渗透膜包衣材料。

3.5.2　pH依赖型中药缓控释制剂 中药复方制剂剂量大，有效成分复杂；大多数中药复方的有效成分尚不清楚，使得中药缓控释制剂的研究很难建立有效的质量控制标准和药动学参数，不能按一般化学药的研究方式和规律进行实验研究，pH依赖型药用丙烯酸树脂Eudragit在中药复方缓控释制剂方面具有独特优势。国内学者利用pH依赖型药用丙烯酸树脂结合人体生理环境pH变化规律对中药复方缓控释制剂进行了探讨。

3.5.3 中药肠溶迟释制剂 肠溶制剂作为缓控释制剂中延迟释放的特例，在现代药物制剂研究中有广泛的应用。肠溶制剂可提高酸敏感型药物的稳定性；减小药物对胃部的刺激；肠道环境的pH变化引起包衣层溶解，使药物在小肠或结肠部位释放，可达到定位释药和提高生物利用度的目的。

药用辅料篇3

固体废物管理制度

 

一、目的

规范固体废物的控制，减少固体废物的产生和对环境造成的污染。

二、适用范围

适用于管理处范围内产生的固体废物的管理控制。

三、职责

生产部负责废物存放和处理的监督、检查和指导。

各科室负责本科室的生产、办公和生活过程中产生的固体废物的分类、收集等工作。

四、管理制度

1、固体废物分类

危险固体废物：指列入国家危险废物名录，在生产活动中所产生的危险固体废物。

不可回收利用的一般固体废物：指在工程施工、生活中产生的不可回收的固体废物，主要有建筑垃圾、食堂产生的食物垃圾及生活垃圾等。

可回收利用的一般固体废物：指在生产、办公活动中产生的可回收的固体废物，主要有设备维修产生的金属零件、废纸箱、废木箱、玻璃瓶罐、废塑料、废纸等。

2 、固体废物的收集和存放

公司各部门应按照废物分类，设置临时放置点、废物箱，并分别设置明显标识。

废物产生后，应按不同类别和相应要求及时放置到临时存放场所或废物箱。临时的存放场所，应具备防泄漏、防飞扬等设施或措施。

危险固体废物的收集及存放

采用防渗处理过后的容器具收集，贮存器具下方地面应作防渗处理并确保无裂隙。

一般固体废物存放

废纸箱、废瓶罐、废纸、金属边角料等放入一般可回收废物指定区域或存放箱。

已经报废不能使用的设备放入报废设备区。

不可回收的废物放入不可回收垃圾区域或垃圾桶内。

3 、固体废物的处理

危险固体废物的处理

公司内部产生的危险废物，由各车间指定的环保负责人按标准要求进行收集并贴上相应的危废标签后，再运送至公司的危废库房分类贮存，公司生产部负责所有的危险废物及危废贮存设施的管理工作、并负责将危险废物委托给有法定资质的危废经营单位进行合法处理。

一般固体废物的处理

一般固体废物的处理应优先考虑资源的再利用，减少对环境的污染。可回收的废物由各单位安排人员整理，再转卖给物资回收部门；不可回收的废物与生活垃圾等，由环卫部门或受委托单位统一运送到垃圾场处理。

委托处理

在生产、办公和生活过程中产生的固体废物，可回收利用和一般固体废物可由各单位自行委托当地环卫部门处置，不能处置危险固体废物由安全环保处委托专业有资质的单位统一进行处置。

在危险废物转移或处置时，各部门应要求固体废物处理单位提供营业许可证明、当地环保部门颁发的许可证等有效证件。

各部门应与被委托单位签订委托处理固体废物协议，明确双方职责和在运输、利用及处置过程中的要求和注意事项。

 

药用辅料篇4

[关键词] 炮制用辅料； 标准； 炮制规范； 中药炮制

Status and suggestions for adjuvant standard for Chinese

materia medica processing in China

YANG Chunyu1， CAO Hui2， WANG Xiaotao1， TU Jiasheng3， QIAN Zhongzhi4，

YU Zhiling5， SHANG Yue4， ZHANG Baoxian1*

（1. Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；

2.School of Pharmacy， Jinan University， Guangzhou 510632， China；

3. School of Pharmacy， China Pharmaceutical University， Nanjing 210009， China；

4. Chinese Pharmacopoeia Commission， Beijing 100061， China；

5. School of Chinese Medicine， Hong Kong Baptist University， Hong Kong 999077， China）

[Abstract] In this paper， the status of adjuvant standard for Chinese materia medica processing in the Chinese Pharmacopoeia 2015 edition， the National Specification of Chinese Materia Medica Processing， and the 29 provincial specification of Chinese materia medica was summarized， and the the status including general requirements， specific requirements， and quality standard in the three grade official specifications was collected and analyzed according to the "medicineadjuvant homology" and "foodadjuvant homology" features of adjuvants. This paper also introduced the research situation of adjuvant standard for Chinese materia medica processing in China； In addition， analyzed and discussed the problems existing in the standard system of adjuvant for Chinese materia medica processing， such as lack of general requirements， low level of standard， inconsistent standard references， and lack of research on the standard， and provided suggestions for the further establishment of the national standards system of adjuvant for Chinese materia medica processing.

[Key words] adjuvant for Chinese materia medica processing； standard； specification of Chinese materia medica processing； Chinese materia medica processing

中炮制用辅料（简称炮制用辅料）是指对中药饮片具有辅助作用的附加物料，它和主药起到增强疗效，降低毒性，影响主药的理化性质，从而改变药性的作用。由于炮制用辅料对炮制效果、中药饮片乃至中药的质量具有重要影响，炮制用辅料越来越受到中药行业从业者及相关部门的关注。

中华人民共和国药品管理法（2015年修订）第十条规定“中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范”。第十一条规定“生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求”。中药饮片作为药品，其在炮制过程中使用的炮制用辅料应当具有相关的药用要求及质量标准。由于炮制用辅料来源广泛，成分复杂，且许多具有“药食同源”的特点，如酒、醋、姜、盐、蜜等炮制用辅料，均为常见的食品，多年来，其药用标准的制定进展较慢。为推动炮制用辅料标准体系的建设，本文对我国炮制用辅料的标准现状进行了研究，并提出了相应对策。

1 材料收集情况

对《中国药典》2015年版、《全国中药炮制规范》1988年版、新版《全国中药饮片炮制规范》征求意见稿、全国29个省、自治区、直辖市炮制规范中炮制用辅料相关标准和要求进行收集和整理，规范目录见表1，通过文献检索，专家咨询等方式汇总全国性炮制用辅料标准研究情况。对所得结果进行对比、分析和总结。

2 我国炮制用辅料标准现状

2.1 炮制用辅料国家标准现状

我国对于炮制用辅料的相关国家标准主要收载于《中国药典》2015年版（以下简称药典）和《全国中药炮制规范》1988年版（新版全国炮制规范还未正式出台）。

药典关于炮制用辅料的要求主要集中在炮制通则中，药典凡例及药用辅料通则对于药用辅料要求是针对制剂生产中使用的辅料制定的，并不适用于炮制用辅料。药典炮制通则中规定了加辅料炮制时常用辅料的用量及临用现制的部分辅料（如姜汁）的制法，但大多数辅料没有明确的技术要求，也没有质量标准。一部分炮制用辅料，由于自身具有药效，既可以作为药物使用，也可以作为炮制用辅料使用，可称为“药辅同源”品种，如滑石粉、蜂蜜，药典已经收载其药品标准。对于这类炮制用辅料，一般认为可以使用药品标准作为炮制用辅料的标准，但作为炮制用辅料具有特殊要求的除外。另外，一部分炮制用辅料，如大豆油（炮制用辅料油的一种），药典已收载其药用辅料国家标准。但目前的药用辅料标剩在标准立项、样品收集、检验检测、标准制定、征求意见的过程中都是针对其作为制剂用辅料的特点建立的，而炮制用辅料的特点，用途，用法，质量控制水平与制剂用辅料均有较大差异，以大豆油为例，制剂中大豆油可作为药物的溶剂，而炮制用辅料的油是用于炸制质地坚硬的药材，使之易于粉碎。目前药典收载的药用辅料标准是否适合作为炮制用辅料的标准，药典并未明确[1]。

《全国中药炮制规范》（简称全国炮制规范）1988年版由于制定时间较早，对于炮制用辅料的规定仅限于凡例对炮制用水、炮制用酒和炮制用醋的来源要求，即“炮制用酒，除另有规定外，一般用黄酒。炮制用醋，一般采用米醋、高粱醋或其他发酵醋”，以及炮制通则对于加辅料炮制时常用辅料用量的要求[2]。新版全国炮制规范，目前正在制定中。根据计划，《全国中药饮片炮制规范》将研究制定符合中药饮片生产实际的炮制辅料标准，制定炮制辅料质量控制指导原则，对炮制辅料质量控制和质量评价方法予以规范。在地方炮制规范收载炮制辅料标准的基础上进一步增加辅料标准的数量[3]。新版全国炮制规范第1批饮片炮制标准已经公示，但对于炮制用辅料，暂未见相关要求或质量标准公示。

2.2 炮制用辅料地方标准现状

目前全国（港澳台除外）绝大多数省市自治区均制定了地方中药炮制规范。地方炮制规范对于炮制用辅料的要求主要集中于凡例，附录炮制通则及炮制常用辅料中[432]，各地炮制规范收录的炮制用辅料情况见表2。由于各地的炮制规范修订时期不一，制定水平高低有别，对于炮制用辅料的要求也各不相同。在表1中记载的29个全国各省、自治区、直辖市炮制规范中，有一半以上没有针对炮制用辅料的总体规定，另有一半以上没有炮制常用辅料的相关质量标准或要求。大多数地方炮制规范仅给出了常用炮制辅料的定义、来源和制法、性味、作用、功效，有部分炮制规范甚至仅规定了个别炮制辅料的定义或制法。

根据炮制用辅料的标准和要求的收载情况，地方炮制规范可分为以下几类。

2.2.1 对部分炮制用辅料有明确质量标准的 《陕西省中药饮片标准》2007 年版收载了黄酒、酿造食醋、食盐、麸皮4种常用炮制用辅料的自定质量标准[28]，《四川省中药饮片炮制规范》2015年版给出了附子炮制用胆巴的质量标准[25]，《浙江省中药炮制规范》2015 年版收载了滑石粉（浙）的质量标准，并指定其为炮制用辅料滑石粉的标准[14]，以上标准已较为完整和规范，如陕西炮制规范收载的麸皮标准，不仅规定了来源制法、性状，同时对水分、总灰分、霉菌总数、粗蛋白含量提出了明确的要求，并给出测定方法，对储藏也明确的应密闭，置通风干燥处，防蛀，防霉。但此类炮制规范数量较少，收录的质量标准数量也有限，不能代表地方炮制规范中炮制辅料标准的收载情况。

2.2.2 对炮制用辅料没有单独质量标准，但有引用标准的 北京、天津、上海、江苏、湖南、广东、重庆、甘肃、新疆等地的炮制规范，虽然没有单独制定相应的炮制用辅料的质量标准，但明确要求了部分辅料应执行的检验标准，见表3。如《湖南省中药饮片炮制规范》2010 年版规定蜂蜜、麻油（芝麻油）等应符合《中国药典》一部的有关规定[21]，《广东省中药饮片炮制规范》2010 年版（第 1 册）规定酒、醋、食盐水所用的食盐等应符合中华人民共和国关于《食品卫生标准》规定[22]。北京和上海的炮制规范对不同炮制用辅料，引用食品国标或药典相关标准[4，12]。

2.2.3 对炮制用辅料只有一般技术要求或简单记载的 河北、安徽、福建、江西、河南、湖北、广西、宁夏等地方炮制规范对于常用炮制用辅料只规定了定义、来源和制法、物理化学参数要求（个别辅料）、性味、作用及功效等。个别炮制用辅料，如萝卜汁、羊脂油、鳖血、石灰水，仅记载了名称。山西、内蒙古、辽宁、吉林、云南，仅对部分炮制用辅料进行了简单记载，如山西炮制规范，在凡例中简单规定了蜜、盐、醋、酒、米泔水的定义[7]。这一类炮制规范在各地炮制规范中占了大多数，由于没有客观、可量化的指标对炮制用辅料进行控制，参照相关要求执行也不能保证炮制用辅料的质量。

2.2.4 对炮制用辅料无明确技术要求的 黑龙江、山东、青海等部分地方炮制规范，对炮制用辅料既没有质量标准，也没有明确技术要求。这类炮制规范通常规定炮制用辅料相关要求参照药典执行。

总体而言，地方炮制规范对于炮制用辅料的标准收载和要求还处于较低水平；对于炮制用辅料的总体要求比较简单，仅要求符合药典要求或相关规定，缺乏专门的通用性技术要求。质量标准部分，除陕西、四川等炮制规范收载了少量炮制用辅料质量标准，北京、天津、上海等炮制规范引用了部分食品国标或药品国家标准，其他地方炮制规范缺乏相关质量标准或具体要求。

2.3 炮制用辅料全国性标准研究情况

近年来，随着中药产业的发展升级和标准化工作的进步，国家药品有关部门及学术界对于炮制用辅料标准相关工作加强了重视。科技部及国家药典委员会先后设立课题，支持炮制用辅料几个常用品种的标准制定工作，并取得了一定的进展。

2012年，国家药典委员会了“关于落实《中国药典》2015年版辅料品种增修订任务的通知”，开展食醋（包括米醋和陈醋）、食盐、黄酒、姜汁、麦麸、炼蜜和白酒（蒸馏酒）等7个辅炮制用辅料/中药制剂用辅料质量标准研究工作。截至目前，食醋（包括米醋和陈醋）、食盐、黄酒、白酒（蒸馏和炼蜜5个品种已完成相关标准的起草和复核工作，姜汁和麦麸的标准制定工作仍在进行中。在已完成的5个炮制用辅料标准中，炮制用辅料的来源和制法得到了明确，如米醋，强调一定要用粮食酿造醋，而市售的食品米醋，经检验，并非都为粮食酿造；标准还规定了炮制用辅料的性状、鉴别、检查（包括固含量、乙醇量、总糖、总酸、总酯、水分、重金属、黄曲霉毒素、微生物限度等）、含量测定的要求，检验方法和限度值。

2003年，国家科技部资助了中国中医科学院中药研究所“中药炮制辅料酒和醋规范化示范研究”；2008年，国家科技部科研院所社会公益研究专项对中国中医科学院中药研究所“食药两用8种炮制辅料药用质量标准研究”进行了立项支持。在科技部课题支持的基础上，中国中医科学院中药研究所毛淑杰等提出醋、酒、麦麸、蜂蜜、甘草汁等辅料提出了质量标准，并发表了多篇研究性文章[3336]。

3 炮制用辅料标准存在的问题

3.1 标准体系不完善，缺乏国家标准

目前，《全国中药炮制规范》和《中国药典》对于炮制用辅料的专门性规定主要是炮制通则中辅料炮制时常用辅料的用量及部分辅料（如姜汁）的制法。对于炮制用辅料，国家标准中缺乏通用性要求的指导原则，常用的炮制辅料大多数也没有质量标准。虽然药典收载的部分中药，如滑石粉、朱砂也可作为炮制用辅料，但并没有相关规定如何去执行标准。显而易见，目前的国家药品标准关于炮制用辅料的相关标准体系并不完善。相比制剂用辅料凡例顶层要求、通则和指导原则总体性规定和指导、各论标准具体化、个性化规范的标准体系，炮制用辅料的标准体系还有待健全。国家标准的缺失，使得部分炮制用辅料无据可循，山东、江西、湖南等多个地方炮制规范规定炮制用辅料应符合《中国药典》的相关规定或“有关规定”[1718，21]，而有关规定尚不健全，这对于中药饮片生产者控制中药饮片质量，药品监督管理部门监管中药饮片生产、地方炮制规范制定部门制定地方炮制规范等都是不利的。

3.2 地方标准总体水平较低，各地水平参差不齐

全国各地的地方炮制规范，对于炮制用辅料的要求还处于较低的水平。各省对如何制定本省饮片炮制规范则并未进一步制定详细规定，也缺少对编、修订工作进行规范性指导和要求[37]。已出版修订年份最近的浙江省和四川省炮制规范为2015年版，而内蒙古中药饮片切制规范自1977年版后未见修订。许多省份炮制规范修订年份较早，缺乏更新，有11个省份炮制规范修订于10年前，其中4个修订于30年前，已经不能适应新时期中药饮片行业的发展和新形势下国家对于药品监管的要求。修订年代的巨大差异和修订水平的不同也造成了各地炮制规范中炮制用辅料水平参差不齐，四川、陕西的炮制规范已经率先制定并收载了部分常用炮制辅料的质量标准，北京、上海、湖南、广东等省的炮制规范规定了部分常用炮制辅料引用的食品或药品标准，而其他省份并未炮制常用辅料的相关质量标准或要求。此外，部分常用炮制辅料在各地炮制规范中名称不统一，如酒，有地方定义为包含白酒和黄酒，有地方专指白酒；如麦麸，有的也称麸皮、或单独列出蜜炙麸皮。这也不利于炮制用辅料的标准化和使用。

3.3 辅料要求高低不一，引用标准缺乏统一

炮制用辅料数量较多，来源广泛，常用的有20余种。但是不同炮制辅料质量水平高低不一，差异巨大。部分辅料品种药辅同源，药典收载有药品标准，如滑石粉、朱砂、白矾，如按照相关标准执行，可保证符合要药用要求；酒、醋、蜂蜜、豆腐等食辅同源品种，已有食品国家标准，部分地方炮制规范明确规定其检验标准为相关食品国标，相关标准较为规范，可保证其安全性；但其他某些辅料，无任何标准，地方炮制规范也无具体要求，如灶心土、血、萝卜汁、石灰。同样作为中药饮片炮制使用的辅料，不同炮制用辅料的安全性、炮制有效性、质量一致性的要求应当是相同的，无质量控制的炮制用辅料就如同“木桶理论”里的短板，会降低炮制的整体水平，不同炮制用辅料之间质量水平的巨大差异不利于炮制用辅料的发展，也会引起公众对中药饮片质量的质疑。

各地间炮制用辅料也存在引用标准缺乏统一的现象，如滑石粉，湖南省中药饮片炮制规范引用《中国药典》一部标准，上海市中药饮片炮制规范引用GB27112003。这种情况也不利于炮制用辅料整体的管理，也可能导致不同省份之间的炮制用辅料质量高低不一，相关生产商不得不面临执行多个标准的困扰。

3.4 标准研究工作依然不足

现代炮制学科建立的时间仅有几十年，许多关于炮制理论的研究仍不全面和完善。炮制用辅料作为炮制的关键性一环，受到的重视性程度还远远不够。炮制用辅料来源广泛，种类较多，在炮制过程中发挥的作用也各不相同，机制比较复杂，需要的科研投入较多。目前，炮制用辅料的基础性，机制研究不多，除前文提到的药典委课题与科技部课题，近十年来，未见其他针对炮制用辅料标准及相关基础研究的课题公布。相关研究深度不足，对于炮制辅料在炮制过程中的炮制机制没有搞清楚，对于炮制辅料中起关键作用的成分没有完全弄明白。没有相关炮制机制的研究结论作为依据，炮制用辅料标准的制定只能依靠传统和经验，不能做到知其然并知其所以然，不利于炮制用辅料标准的科学化和特异性化。

4 炮制用辅料标准工作建议

4.1 顶层设计，建立标准体系的框架

在推动炮制用辅料的标准化建设时，应首先做好顶层设计，制定出符合炮制用辅料自身生产、使用特点，有利于保证炮制用辅料在炮制过程中发挥自身特性，方便中药饮片生产企业控制炮制用辅料质量，方便药品监督管理部门监管，符合我国现实国情的标准体系。炮制用辅料标准体系的建设可参考中国药典制剂用辅料的标准体系。另外，由于炮制用辅料有相当一部分为临用现制、自用自制，没有工业化生产的产品，目前也没有相关批准文号或备案管理制度，这与制剂用辅料有所区别，故在标准体系设计时，也应予以体现。

4.2 尽快制定、修订相关通则，指导原则

在现有的标准体系中，炮制用辅料缺乏相关通则、指导原则。而通则、指导原则是对炮制用辅料的总体性、原则性的要求和指导文件，在标准体系中起着关键性作用。因此，目前炮制用辅料标准化的当务之急是尽快制定炮制用辅料通用性要求指导原则，指导相关生产者、使用者及管理部门开展相关工作，保证炮制用辅料的安全性、有效性、一致性。

在炮制用辅料通用性要求指导原则中，可对炮制用辅料的标准引用情况做出指导。如，已有药品国家标准的药辅同源品种，可使用药品标准作为炮制用辅料的标准。但作为炮制有其他特殊要求的，应注明，如不适合炮制用，应参考药品标准，单独制定相关标准；对于药典标准及全国炮制规范对炮制辅料的相关要求及质量标准与地方炮制规范相关内容之间的关系进行进一步说明。此外，药用辅料通则可以在修订时考虑加入关于炮制用辅料的相关要求，理清炮制用辅料与制剂用辅料的关系，明确炮制用辅料的地位，以便推动炮制用辅料标准化的发展。

4.3 将常用炮制用辅料纳入标准体系

目前，大多数炮制用辅料在药品国家标准中没有相关质量标准。针对这种情况，可采取分批走的形式，将已经按照国家药品标准制定程序进行制定、质量标准比较完善的常用炮制用辅料，以适当的形式纳入标准体系，并不断进行补充，成熟一批上一批，逐步丰富常用炮制用辅料的国家药用标准。炮制辅料药用标准不应该简单地照搬食品标准或行业标准，应在标准中既要确保产品质量的可控性，又要兼顾产品本身的安全性，还要体现出与炮制功效相关的评价项目[38]。由于炮制用辅料的情况与制剂用辅料差异较大，可考虑将炮制用辅料各论标准纳入药典或全国炮制规范的辅料标准部分，也可列入相关附录或通则中，随着炮制用辅料的发展和质量水平的提高，逐步完善常用炮制辅料的各论标准。使用符合拟定标准的炮制用辅料，炮制后中药饮片的质量将大大提升，中饮片的炮制效果有了保证，不同来源的炮制辅料之间的差异性将得到合理的控制，相关中药饮片间的差异性也会由此降低，从而从中药制药环节的上游提升了相关药品的安全性、有效性和可控性。

4.4 加大科研投入力度，加快炮制用辅料基础研究

建议国家相关部门继续加强对炮制用辅料的重视，针对炮制用辅料基础薄弱的情况，持续加大相关科研经费的投入力度，对炮制用辅料研究单位的相关工作予以支持。中国药典2020年版的编制工作正在陆续展开，国家药品标准制定部门可以以此为契机，将炮制用辅料相关指导原则及常用炮制用辅料质量标准列为专题研究项目，在丰富和完善炮制用辅料基础性和机制研究的基础上，形成更加科学、合理的炮制用辅料相关标准和要求。

5 小结

中药规范化、现代化是中药未来发展的趋势。中药炮制用辅料作为中药饮片生产过程中使用的重要物料，对中药饮片的质量具有显著影响，然而，我国炮制用辅料的标准体系存在着一系列的问题。针对这些问题，逐步完善炮制用辅料的国家和地方标准，让炮制用辅料走向规范化、标准化，是未来一段时间急需进行的工作，也是保障中药质量水平提升的重点。

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药用辅料篇5

长春中医药大学药学院，吉林长春130117

【摘要】目的：考察人参提取物的吸湿性，并优选出最适合人参提取物的辅料及其混合配比。方法：以人参为模型药物，考察其临界相对湿度，并通过考察单一辅料和混合辅料对人参提取物吸湿性的影响，筛选出最适辅料和最优辅料比。结果：综合平衡吸湿率，吸湿速度方程得出α-乳糖：高岭土为1∶0.5时提取物吸湿性最小。结论：筛选出的混合辅料能降低人参提取物的吸湿率，起到防潮作用。

关键词 人参提取物；防潮辅料；吸湿率

【中图分类号】R283.6【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2015）04-0012-03

基金项目：长春中医药大学SRT计划资助项目（2013-33）。

作者简介：常美月（1993－），女，长春中医药大学药学院2011级学生。主要从事中药制药工艺的研究。

通信作者：尚坤（1978－），女，副教授，硕士研究生导师。主要从事中医药制药工艺与临床应用研究。

人参为五加科植物人参（Panax ginseng C.A.Mey）的干燥根，具有大补元气、补益脾肺、生津、安神之功效［1］。人参提取物含有大量的亲水性成分，如人参皂苷、人参多糖等，具有较强的吸水性，导致制剂吸收水分后变软结块，甚至发霉变质，影响药物的质量，严重的还使药物完全失去疗效，产生有害的副作用。因此成型时需加入适量防潮性好的辅料，不但能降低吸湿性，而且使用时加温水能很快溶解便于服用。本文选用性能优良的新型辅料：α-乳糖、磷酸氢钙、硫酸钙、甲基纤维素、微晶纤维素、高岭土、木糖醇、硬脂酸，并通过吸湿速度及CRH的研究考察上述8种辅料对人参干浸膏粉吸湿性的影响。

1仪器与试药

1.1仪器spx-150C型恒温恒湿箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）；AB104-N型电子天平（Mettler-Toledo Group）；101-3-BS-ò型电热恒湿鼓风干燥箱（上海跃进医疗器械厂）；LPG-5型喷雾干燥机组（中国范群干燥设备有限公司）。

1.2试药人参药材（批号：20130801，吉林省仙草医药药材有限公司）；α-乳糖（批号：20130411，上海山浦化工有限公司）；甲基纤维素（批号：201112129）、微晶纤维素（批号：20130311）、高岭土（批号：20110314）、磷酸氢钙（批号：20121128）、硫酸钙（批号：20130528）、木糖醇（批号：20081026）、硬脂酸（批号：20130319）由天津市光复精细化工研究所提供。

2实验方法

2.1人参干浸膏粉制备取人参药材，加十倍量水，提取三次，每次1.5h。过滤，合并滤液。干燥后粉碎过100目筛备用。

2.2浸膏粉与不同辅料吸湿率的测定将八种不同的辅料过100目筛，脱湿恒重备用。将浸膏粉与经脱湿恒重的α-乳糖、甲基纤维素、微晶纤维素、高岭土、磷酸氢钙、硫酸钙、木糖醇、硬脂酸以1∶1的比例混合，取混合后的样品2g，备用。

将底部盛有过饱和氯化钠溶液的干燥器于25℃下放置48h，使其内部相对湿度为75.28%，将装有上述药品的称量瓶精密称量后开盖置于干燥器内，并于4、8、12、24、36、48、96、120、144h精确称取各个时间点样品的重量［2］。根据下式计算吸湿率，作出吸湿曲线。

2.3吸湿回归曲线的拟合中药浸膏及其制剂的吸湿-时间曲线类似于一元二次方程y=ax2+bx+c（a<0）曲线中的左半段，对各吸湿曲线数据进行二项式回归处理得吸湿方程w=aX2+bx+c（式中w为吸湿率，t为时间，a、b、c均为常数）对吸湿方程进行一阶求导得到吸湿速度（r）方程r=dQ/dt=2at+b吸湿刚开始时t=0，吸湿初速度r0=b，吸湿平衡时间t’=-b/2a，样品的平衡吸湿率w’=at’2+bt’+c，对吸湿速度一阶求导可得加速度r’方程r’=dr/dt=2a，计算不同样品的加速度［3］。

由图1和表1可知，8种辅料平衡吸湿率顺序为：α-乳糖<高岭土<磷酸氢钙<硬脂酸<硫酸钙<微晶纤维素<甲基纤维素<木糖醇。8种辅料中α-乳糖和高岭土的平衡吸湿率最低。平衡吸湿率越低代表辅料吸湿总量就越少。以平衡吸湿率为主要考察指标。

考察的8种辅料吸湿加速度的顺序为乳糖=微晶纤维素<磷酸氢钙=硫酸钙=甲基纤维素=高岭土=硬脂酸<木糖醇。可知，α-乳糖和微晶纤维素的吸湿加速度相等为8种辅料中吸湿加速度最小的两种。2a为吸湿加速度，a值越大，则相同时间内吸湿速度越快。

考察的8种辅料的吸湿平衡时间顺序为：α-乳糖<微晶纤维素<高岭土<硬脂酸<磷酸氢钙<硫酸钙<甲基纤维素<木糖醇。可知8种辅料中α-乳糖和微晶纤维素的吸湿平衡时间为最小的两种。吸湿平衡时间是辅料达到吸湿平衡所用时间。

高岭土是一种非金属矿产，是一种以高岭石族粘土矿物为主的粘土，具有较好的干燥性能，熔点1785℃，在高温条件下性质稳定，可用于药用辅料；α-乳糖为常用的药用辅料，从和人参多糖的混合吸湿结果看，各方面具有很好的防潮效果。

终上所述，以平衡吸湿率为主要考察指标，选择8种辅料种平衡吸湿率较小的为α-乳糖和高岭土进行混合辅料的筛选。

2.4混合辅料的筛选从单一辅料吸湿率以及回归方程中可知高岭土和α-乳糖是考察的8种辅料中平衡吸湿率最小的，故选用高岭土和乳糖作为混合辅料按不同的比例混合［4］，按照上述方法测定混合辅料的吸湿率。

由图2和表3可知，四种不同比例的混合辅料的平衡吸湿率顺序为1<2<4<3。可知在α-乳糖和高岭土的比例为1∶0.5时混合辅料的总吸湿量是最小的。防潮效果最好。以平衡吸湿量为主要考察指标。四种不同比例混合辅料的吸湿加速度顺序为2<4<1<3。可知在混合辅料的比例为1∶1时的吸湿加速度最小。四种不同比例混合辅料吸湿平衡时间顺序为3<1=4<2。可知在混合辅料的比例为1∶1.5时的吸湿平衡时间最小。根据各个考察指标，并以平衡吸湿率为主要考察指标则α-乳糖和高岭土的比例为1∶0.5时混合辅料的防潮性能最好。

2.5人参浸膏粉临界相对湿度（CRH）的测定［5］称取人参浸膏粉（过100目筛）6份，每份约2g，脱湿恒重后置于6种不同酸和盐的过饱和溶液的干燥器中，于25℃保存13d，测定吸湿百分率，结果以吸湿率（%）为纵坐标，相对湿度（%）为横坐标作图。

以吸湿率为纵坐标（%），相对湿度（%）为横坐标作图，再做图中两曲线的切线交于一点。根据所作出的临界相对湿度图中，可以大概知道浸膏粉的临界相对湿度范围，若想知道具体临界相对湿度值还需要经过计算。根据吸湿曲线的特点，取切线交点前两点和后两点分别计算出两条直线的方程，再计算出两条直线的交点。则CRH为两条直线交点的横坐标。根据图3计算则CRH=65.47。

从临界相对湿度（CRH）=65.47可知，浸膏粉的吸湿率较高，在相对湿度大于65.47%时则会吸湿变软，故应采取一定的方法和手段降低吸湿率，提高浸膏粉的临界相对湿度会方便制剂的成型和储存。

3结果与讨论

实验通过对人参提取物临界相对湿度的测定，绘制出人参提取物临界相对湿度曲线，并计算出人参提取物的临界相对湿度CRH=65.74，考察到人参提取物在相对湿度为65.47%以下性质较稳定，在其临界相对湿度之上则会吸湿性质改变，通过适宜辅料降低人参提取物的临界相对湿度则是保护人参有效成分的有效方法。为筛选适宜人参提取物的辅料，对人参提取物与不同辅料混合吸湿率的进行测定分析、通过吸湿曲线和经过对吸湿曲线进行处理所得的回归方程进行分析，并计算出不同辅料和人参浸膏粉混合后的吸湿平衡时间、平衡吸湿率、吸湿速度方程等数据。最终以平衡吸湿率为主要考察因素得出最适合的两种辅料为α-乳糖和高岭土。

不同比例的混合辅料对降低人参提取物的吸湿率效果不同，为最大程度的降低人参提取物的吸湿性，筛选混合辅料的最优比例，实验对不同比例混合辅料的吸湿率的进行测定和分析，通过对吸湿曲线的观察和回归方程的分析，以平衡吸湿率为主要考察指标，测得当α-乳糖和高岭土的比例为1∶0.5时混合辅料的防潮性能最好。

中药浸膏粉多具有较强吸湿性，水分对于中药的稳定性、疗效、储存都有一定的影响。人参提取物中多糖占主要成份，且吸湿性较强。浸膏的性质是由药材的性质和浸膏的提取工艺决定的，在制备各种剂型的中药制剂时，利用合适的防潮辅料是降低药物吸湿率的最主要的有效方法。

实验选用的八种药用辅料都是较为常见的药用辅料。乳糖的性质稳定，CRH高，吸水性弱；硬脂酸是优良润滑剂，不溶于水；高岭土是一种非金属矿产，是一种以高岭石族粘土矿物为主的粘土，具有较好的干燥性能，熔点1785℃，在高温条件下性质稳定；甲基纤维素和微晶纤维素压缩成型性好对药品有较大的容纳量，适于粉末直接压片，另外所压片剂有变软和膨大的倾向；无机盐类的磷酸氢钙和硫酸钙其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用；木糖醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。实验试药辅料范围较小，没有更准确的考察出最适宜人参提取物的辅料。在实际的生产中可以对更多的辅料进行考察，更大范围的选择最合适的辅料。

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药用辅料篇6

［目的］优选金耳多糖胶囊最佳成型工艺。［方法］通过对金耳多糖粉末及其与不同辅料混合的内容物的粒径、流动性、堆密度、吸湿百分率等项目比较实验，筛选最佳辅料，并确定囊壳及装量。［结果］胶囊最终选择为粗多糖：磷酸氢钙1∶0.1，选用0号胶囊，装量为0.245g。［结论］该工艺可应用于生产。

【关键词】 金耳多糖胶囊 粒径 流动性 堆密度 吸湿百分率

Abstract:［Objective］Select the best processing technology of Tremella polysaccharide capsule.［Method］With the indexes of diameter，fluidity，bulk density，humidity absorption，the experimental methods of micromeritics were used to study the powder of Tremella polysaccharide and different excipients.Comparing with these items，we screened out the suitable excipient.The type and filling capacity of capsule were chosen.［Result］The type of capsule was defined as 0#.The suitable excipient was CaHPO4(1∶0.1).［Conclusion］The processing technology may be applied to manufacture.

Key words:Tremella Polysaccharide Capsule；diameter；fluidity；bulk density；humidity absorption

金耳［Tremella mesenterica(Schaeff.)Retz.ex Fr］又名黄木耳，是银耳科银耳属真菌金耳的子实体［1］，具有很高的药用价值和营养价值。随着金耳的引种和大面积生产，对其有效成分金耳多糖的研究不断深入，研究表明金耳多糖具有免疫调节、降血脂、降血糖、抗损伤、改善脑血流动力学，延长血液凝固时间和凝血酶原作用时间［3、4］等作用。本实验以粒径、流动性、堆密度、吸湿百分率等项目为指标，对金耳多糖胶囊制剂的成型工艺进行研究，为金耳的进一步制剂研究以及新药开发提供了可能。

1 材料与仪器

1.1 材料

金耳粗多糖药粉（自制），无水碳酸钠（分析纯），磷酸氢钙（分析纯），微晶纤维素（药用），玉米淀粉（药用），微粉硅胶（药用）

1.2 仪器

AR2130型电子精密天平（奥豪斯国际贸易有限公司）；DZG 6050型真空干燥箱（上海森信实验仪器有限公司）；XSP 16A生物显微镜（南京江南光学仪器厂）；PRX 280A型赛福智能人工气候箱（宁波海曙赛福实验仪器厂）。

2 方法与结果

2.1 药粉粒径的测定［5、6］

用显微镜法测定粗多糖药粉的粒径。取金耳粗多糖药粉置载玻片上，滴加无水乙醇1～2滴，覆以盖玻片，轻压使颗粒分布均匀并小心驱除气泡。在10×10倍的显微镜下检视盖玻片全部视野，应无凝集现象。再在10×40倍的显微镜下用目镜测微尺检视视野内粒子的大小及粒数，并计算其所占比例。结果见表1。表1 金耳药粉324个粒子的粒径分布（略）

2.2 药粉与辅料的混合

根据碳酸钠、磷酸氢钙、微晶纤维素、玉米淀粉、微粉硅胶等5种辅料的用量范围，将粗多糖与5种辅料以1∶0.1的配比称取，按照等量递增的原则于研钵中混合均匀。

2.3 堆密度的测定［7］

取10ml量筒，称取其重量（m1），取一定量药粉置量筒中，称定其重量（m2），药粉重量即为m2-m1。以一定频率振动量筒200次使粉末自然压紧后读取其体积，按下式计算堆密度，结果见表2。堆密度ρ(g/ml)=药粉重量(g)/容积(ml)表2 单一辅料与金耳粗多糖粉末不同配比物的堆密度（略）注：t0.01(4)=4.604 t0.05(4)=2.776 与粗多糖组比较*P

将不同辅料配比的药粉与金耳粗多糖的堆密度进行t检验，结果表明加入磷酸氢钙后有极显著性差异。

2.4 休止角的测定［7］

休止角用固定漏斗法来测定。将3只漏斗自下而上串联固定于水平放置的坐标纸上方，使最下面的漏斗的下口距坐标纸的距离控制在0.5～1.5cm。小心将按比例加入辅料的药粉沿漏斗壁倒入最上面的漏斗，直到漏斗下形成的圆锥体的尖端接触到漏斗的出口为止。由直尺测出高度，坐标纸测出圆锥底部的直径，按此法反复定测定3次，计算出休止角tgα=h/r。结果见表3。表3 单一辅料与金耳粗多糖粉末不同配比物的休止角（略）注：t0.01(4)=4.604 t0.05(4)=2.776 与粗多糖组比较*P

结果表明加入磷酸氢钙，微晶纤维素，微粉硅胶的配比物的休止角与金耳粗多糖的休止角相比有显著性差异，且小于金耳粗多糖。

2.5 吸湿百分率的测定［8］

将金耳粗多糖（A）及粗多糖与碳酸钠（B）、磷酸氢钙（C）、微晶纤维素（D）、玉米淀粉（E）、微粉硅胶（F）按比例混和均匀。将烧杯烘至恒重，冷却后准确称重，加入混匀后的药物细粉，使烧杯底部匀摊厚2mm的药粉，105℃烘约5h，使其至恒重，取出，干燥器冷却，准确称量。将烘至恒重的药粉瓶放在相对湿度为75%，温度为25℃的人工气候箱内，于1，2，3，6，9，20h定时称量，按下式计算吸湿百分率，每个处方平行做2份，吸湿率(%)=（吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量）/吸湿前药粉重量×100%。结果见表4。表4 单一辅料与金耳粗多糖粉末不同配比物的吸湿百分率（略）

以测定时间为横坐标，吸湿率为纵坐标绘不同辅料配比的吸湿曲线，见图1。

2.6 胶囊的选择

由药效学实验可知，金耳粗多糖的成人一日用量为2.00g，每日服用9粒，根据内容物的堆密度与每粒胶囊的装量最终确定选用0号胶囊，每粒胶囊的理论装量为0.245g。

3 讨论

3.1 采用固定漏斗法测定了金耳多糖粉末及其与不同辅料配比后药粉的休止角。［9］由于该方法完全由手工操作，且空气湿度大，药粉吸湿性强，人为因素与天气因素影响较大。通过计算发现，加入一定的辅料，如微粉硅胶、磷酸氢钙后，药粉的休止角减小，流动性得到一定改善。通过与不加入辅料的药粉的比较发现，P

3.2 金耳多糖为亲水性成分，易吸收空气中的水分，而水分易使胶囊变软、结块、甚至霉变，从而影响药品的质量和疗效，通过加入辅料改善其吸湿性。辅料的筛选主要通过吸湿率（hydroscopic ration）和临界相对湿度（CRH）的测定来考察辅料与药粉配比物的吸湿性。实验结果表明加入一定比例的辅料如磷酸氢钙、玉米淀粉后，吸湿曲线斜率明显减小，吸湿性降低，有效的改善了药粉的吸湿性。

3.3 堆密度的测定与胶囊剂的装量有很大关系，堆密度愈大，胶囊的装量愈多。由于金耳多糖的用量通过药效学实验基本确定，结合辅料的筛选与药粉的堆密度，通过理论装量与实际装量的比较，最终确定选用0号胶囊，每粒胶囊的理论装量为0.245g。结合实验数据分析，按照辅料最少原则，辅料最终选择为粗多糖：磷酸氢钙1∶0.1。

【参考文献】

［1］江苏新医学院.中药大辞典［M］.上海：上海科学技术出版社，1986：2046.

［2］冉先德.中华药海［M］.哈尔滨：哈尔滨出版社，1993：8.

［3］毛述永.金耳多糖降血糖效应的研究［J］.华东师范大学学报（自然科学版）生物学专辑，1997，8：7477.

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［6］毕殿洲.药剂学［M］.第四版.北京：人民卫生出版社，1999：73，306.

［7］蔡铮，马云淑，林亚明，等.小中风胶囊制剂工艺研究［J］.珍国医国药，2003，14（6）：343344.

［8］张晓冬，何一娜，韩雪燕，等.三种不同配方的消炎胶囊辅料吸湿性对比［J］.黑龙江医学，1999，（1）：2627.

药用辅料篇7

2. 浙江中医药大学附属第一医院，浙江 杭州 310006）

摘 要：目的：优选芪参健骨颗粒的制剂（成型）工艺。方法：以吸湿率、成型率、溶化性、休止角和制粒难易程度为评价指标，单因素试验考察辅料的种类及用量、混合辅料的配比、润湿剂浓度及用量的影响；采用正交试验法进一步优选制剂工艺条件。结果：芪参健骨颗粒最佳制粒工艺条件为：浸膏粉与辅料（糊精∶乳糖2∶1）按4∶1的比例混合均匀，加1%甜菊素，以90%乙醇为润湿剂，润湿剂用量为辅料与浸膏总量的30%。结论：优选的制剂工艺制备的成品颗粒流动性好，吸湿率、成型率、溶化性、休止角均符合要求，为芪参健骨颗粒制粒工艺条件的确定提供了科学的实验依据。

关键词：芪参健骨颗粒；正交试验；制剂工艺

中图分类号：R943文献标识码：A文章编号：1673-7717（2011）03-0465-04

Pharmaceutical Study of Qishen Jiangu Granules

YIN Hua1,ZHANG Chun-xia1,WANG Zhi-qing1,LI Wen1,ZHANG Jian-hua2

（1. Research Laboratory for Standardization of Chinese Medicine,College of Pharmacy,

Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310053,Zhejiang,China；

2. First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310006, Zhejiang,China）

Abstract:Objective:To optimize the preparation processes of Qishen jiangu Granules. Methods: Taking hygroscopicity, parallel experimentation, dissolvability, angle of repose,difficulty of granulating as assessing index, use single-factor experiment to research the influence of the type and contents of accessories, the proportion of mixed accessories, the concentration and volume of wetting agent. And the orthogonal experiment was used to further optimize the preparation process condition. Results:It was feasible that the combined excipients of Dextrin and lactose （in a ratio of 2∶1） was mixed with the extract powder in a ratio of 1∶4 and use 90% ethanol as wetting agent, add 30% of the total amount of the extract powder and add 1% the Glycoside Stevioside then granulated. Conclusion: The Qishen jiangu Granules had better fluidity, hygroscopicity, parallel experimentation, dissolvability, angle of repose all meet the requirements in ChP 2005. The results provide the scientific experimental basis for determining the technology conditions of Qishen jiangu Granules.

Key words:Qishen jiangu Granules; orthogonal test; Preparation process

收稿日期：2010-11-14

基金项目：浙江省科技厅科技计划项目（2006C33003），浙江省中药现代化专项资金；浙江省中医药重点开发项目（2004Z004）

作者简介：尹华（1965-），女，教授，博士研究生导师，研究方向：中药质量标准、中药成分分析及中药新药研发。

芪参健骨颗粒（骨健颗粒）由黄芪、丹参、杜仲、当归、菟丝子、延胡索等中药组成，具有益气补肾、养血活血、通络壮骨的功效，用于治疗早、中期股骨头坏死，该新药开发具有较好的临床基础。为了保证该制剂的质量，本文在提取、纯化、浓缩干燥工艺条件确定的基础上，进一步对其制剂（成型）工艺进行了研究，确定芪参健骨颗粒的最佳制剂工艺条件。

1 材料 仪器及试剂

1.1 仪器

DHG-9123A型电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；Sartorius BS110S电子天平（德国塞多利斯 万分之一）。

1.2 材料与试剂

麦芽糊精、乳糖、可溶性淀粉、羧甲基淀粉钠（湖州展望化学药业有限公司，药用级）；甜菊素（食用级，山东海根有限公司）；芪参健骨颗粒浸膏粉（浙江中医药大学中药标准化研究实验室制备），其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

处方：黄芪、丹参、杜仲、当归、菟丝子、延胡索。

浸膏粉的制备：各原料药混合，加12倍量水浸泡1h，提取3次，每次0.5h；过滤，合并滤液，减压浓缩至药液相对密度为1.05～1.10，加95%乙醇使含醇量为50%，醇沉24h。回收乙醇至药液相对密度为1.10；加热药液至60℃，加入2.5%糊精，在进风口温度为160℃、出风口温度80℃、进料速度为40kg/h条件下进行喷雾干燥，得到的干浸膏粉进行成型工艺研究。

2.1 剂型及制粒方法的确定［1-3］

考虑该制剂功能主治，使用群体，携带便利性等因素，确定采用颗粒剂。由于股骨头坏死临床治疗周期较长，患者需长期服药；且该处方量大，药物提取液含固率较高，不适于制成片剂和胶囊；而颗粒剂既保持了汤剂吸收快、显效迅速的特点，又克服了汤剂需服用前临时煎煮、久置易霉变、携带不便的缺点；颗粒剂易溶解、易吸收，生物利用度优于片剂，且制备工艺比片剂、胶囊简单。考虑到老年患者及糖尿病患者服用，拟采用无糖型颗粒剂。

目前颗粒剂常用的制粒方法有：湿法制粒、干法制粒、流化床制粒、喷雾制粒、熔融法制粒等，湿法制粒技术应用最广泛。干法制粒不加入任何液体，靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。干法制粒需要特殊的设备，在实际生产中只有少部分产品使用此法。流化床制粒技术、喷雾制粒、熔融法制粒在实验室研究中应用不多，因此，确定采用湿法制粒。近年来，多通过正交设计、均匀设计等实验来考察辅料种类、用量、混合辅料比例及制粒搅拌时间等因素对颗粒质量的影响，以颗粒得率、流动性、脆碎度等指标评价和筛选湿法制粒的技术参数，有效提高湿法制粒的质量。

2.2 评价指标的确定［4］

2.2.1 吸湿率的测定 将底部盛有氯化钠过饱和溶液的干燥器在室温放置48h使其达到平衡，其相对湿度为75%。称取样品颗粒2g，平铺于恒重后的称量瓶中，将称量瓶盖子打开放入干燥器中，24h后取出称重，计算吸湿率。吸湿率（吸湿后药粉质量-吸湿前药粉质量） / 吸湿前药粉质量×100%。

2.2.2 成型率的测定 取所制得的颗粒，依次过10目筛与65目筛，收集通过10目筛与不能通过65目筛的颗粒，称重，计算成型率。成型率通过10目筛与不通过65目筛的颗粒重量 / 颗粒总重量×100%。

2.2.3 溶化性的测定 按照《中国药典》一部附录方法测定，取颗粒10g于烧杯中，加入70℃ 热水200mL，搅拌5min，立即观察。

2.2.4 休止角的测定 采用固定漏斗法：即将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上适宜高度处，使漏斗下口距坐标纸的距离为H，小心地将样品沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到最下面漏斗药粉的圆锥体尖端接触到漏斗口为止，此时由坐标纸测出圆锥体底部的直径R，计算出休止角（tgα2H/R）。每个处方测定3次，求其平均值。

2.3 辅料筛选

2.3.1 辅料用量初筛 将辅料:浸膏粉分别按1∶1，1∶2，1∶3，1∶4，1∶5不同比例混合制粒，按辅料最少原则，确定辅料与浸膏粉比例。结果表明，至1∶4时能制成颗粒，但1∶5时已无法制粒，本着辅料用量最小的原则，确定辅料与浸膏粉比例为1∶4进行进一步考察。

2.3.2 辅料种类筛选 分别将麦芽糊精、可溶性淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠与喷雾干燥浸膏粉按表1混合，以90%乙醇为润湿剂制成软材，过10目筛制粒，55℃烘干，以颗粒的成型率、吸湿率、溶化性、休止角和制粒难易度为评价指标筛选辅料，结果见表2。

单一辅料筛选试验结果显示：乳糖和糊精的吸湿率、成型率和休止角明显优于淀粉和羧甲基淀粉钠；糊精口感稍差，有焦糊味；乳糖的成型率优于糊精，但吸湿率又不及糊

表1 单一辅料与浸膏的配比

表2 单一辅料筛选结果

精，再者乳糖吸湿后容易液化，使颗粒粘连，颜色变深，且乳糖的价格较高。因此，从生产成本和制剂工艺考虑，选择乳糖和麦芽糊精作为混合辅料对其比例做进一步的考察。

2.3.3 混合辅料的配比筛选 将不同配比的糊精、乳糖组成混合辅料，与浸膏粉按1∶4的比例混合（见表3），用90%乙醇制成软材，过10目筛制粒，55℃烘干，以颗粒的成型率、吸湿率和休止角等作为评价指标，确定混合辅料的配比，结果见表4。

表3 混合辅料与浸膏的配比

表4 混合辅料筛选结果

混合辅料筛选结果显示：麦芽糊精∶乳糖2∶1时，颗粒的吸湿率、成型率和休止角均较好，因此选择麦芽糊精与乳糖按照2∶1的比例混合作为制粒辅料进一步进行成型工艺的正交试验。

2.4 润湿剂浓度及用量确定

2.4.1 润湿剂浓度确定 将辅料:浸膏粉按1∶4的比例混合，均分为4等份，分别以60%、70%、80%、90%乙醇制粒，选取对成型工艺影响较大的水平进一步进行成型工艺正交试验，结果见表5。

表5 不同浓度乙醇制粒情况

根据不同浓度乙醇的制粒情况，确定选用70%、80%、90% 3个浓度的乙醇进一步进行成型工艺正交试验。

2.4.2 润湿剂用量确定 将辅料:浸膏粉按1∶4的比例混合，均分为4等份，分别加入浸膏与辅料总量5%、10%、20%、30%的90%乙醇制粒，选取对成型工艺影响较大的水平进一步进行成型工艺正交试验，情况见表6。

表6 不同用量润湿剂的制粒情况

根据不同润湿剂用量的制粒情况，确定选取用量为10%、20%、30% 3个水平进一步进行成型工艺正交试验。

2.5 正交试验

在单因素试验的基础上，确定乙醇为润湿剂，采用L9（34）正交试验考察辅料与浸膏的比例、润湿剂的浓度和用量，以成型率、制粒难易程度、溶化性和休止角为评价指标，确定最佳的制剂工艺条件（见表7），成型率测定结果见表8～9，制粒情况、溶化性和休止角测定结果见表10。

表7 制剂工艺因素水平表

表8 成型工艺L9（34）正交试验表

从直观分析看，浸膏与辅料的比例、润湿剂的浓度和用量对成型率影响显著，影响顺序为A>B>C，即浸膏与辅料的比例影响最显著，其次是润湿剂的浓度，润湿剂的用量影响最小，最佳成型工艺为A2B3C3。方差分析结果显示，浸膏与辅料的比例和润湿剂的浓度对成型工艺的成型率的影响有极显著差异，所以确定最佳成型工艺为A2B3C3，即浸膏与辅料的比例4∶1，润湿剂乙醇的浓度为90%，用量为30%。

表9 成型率方差分析

注：F0.05（2,2）19；F0.01（2,2）99。

表10正交试验制粒情况和溶化性 休止角测定结果

2.6 矫味剂品种及用量确定

按照确定的最佳成型工艺条件（即辅料与浸膏的比例4∶1，以90%乙醇为润湿剂，用量为30%），分别加入辅料与浸膏总重量0.5%、1%、2%甜菊素矫味剂为制备颗粒，于55℃烘干，整粒。分别取上述颗粒10g，加200mL的开水溶解，根据其口感，确定矫味剂用量为1%。

2.7 成型工艺验证试验

按确定的最佳成型工艺条件制备3批芪参健骨颗粒，其吸湿率、成型率、休止角和口感均较好，说明成型工艺试验得到的工艺条件切实可行，验证试验结果见表11。

表11 成型工艺验证结果

3 讨 论

选择合适的辅料是成型工艺制得高质量颗粒的关键。选择辅料时应考虑辅料对制剂的影响，包括成型性、吸湿性和稳定性等，故辅料应以最小用量和无不良影响为原则，并

考虑生产成本，在充分满足制剂工艺要求、保证产品质量的前提下，使辅料的用量减到最少。本研究在考察辅料种类的时候，发现乳糖和糊精的吸湿率和成型率明显优于淀粉和羧甲基淀粉钠；乳糖的成型率优于糊精，但吸湿率又不及糊精，再者乳糖吸湿后容易液化，使颗粒粘连，颜色变深，且乳糖的价格成本较高。因此，单一辅料不能完全解决颗粒的成型性、吸湿性和溶化性等问题，所以在单一辅料的基础上，进一步考察两种辅料对颗粒成型率、吸湿率和溶化性的影响，我们选用了乳糖和糊精按照不同比例混合进行混合辅料研究。通过比较不同比例混合的糊精和乳糖的成型性和吸湿率，选择了最佳的混合比例为糊精:乳糖

2∶1。

乙醇浓度的选择对制粒过程至关重要，直接影响到颗粒成品质量的好坏，浓度过高则制粒过程乙醇挥发快，所制的颗粒质地松散，细粉多，成型率低，且在包装贮藏过程中容易破碎成粉末；浓度低则制粒过程中浸膏粉容易结成团块，粘在筛网上，制得的颗粒质地偏硬，有硬心，在水中不易溶解。本实验的浸膏粉是经过水提醇沉、喷雾干燥得到的，吸湿性特别强，经过试验表明，用90%的乙醇制粒，所制的颗粒均匀，成型率好。

该制剂先选用糊精∶乳糖（2∶1）制备无糖型颗粒，口感不好，药味重，且有苦味。因此，考虑添加矫味剂以改善颗粒剂的口感。目前，常用的矫味剂有蔗糖粉、阿斯巴甜和甜菊素。蔗糖甜度好，价廉易得，但不适合于糖尿病、龋齿、肥胖症等患者用药。而股骨头坏死多发于中老年人，因此蔗糖不适用于作为该制剂的矫味剂。阿斯巴甜与蔗糖相比甜度高，价格也较高，且有文献报道阿斯巴甜在人体内水解后释放出甲醇，甚至会造成脑部伤害、内分泌失调和肿瘤，其安全性受到质疑。甜菊素是从菊科草本植物甜菊叶中精提的天然甜味剂，甜度是蔗糖的200～300倍，热值仅为蔗糖的1/300，糖尿病人使用不受限制，且经大量药物实验证明，甜菊素无毒副作用，无致癌物，使用安全，是替代蔗糖理想的甜味剂。因此，本制剂选择采用甜菊素作为矫味剂改善制剂口感，经过单因素试验表明，添加1%的甜菊素口感较好。

4 结 论

本研究采用单因素试验和正交试验法，考察了辅料的种类及用量、混合辅料的配比，润湿剂浓度及用量，矫味剂用量等的影响，确定了芪参健骨颗粒的最佳制剂（成型）工艺。优选的制剂工艺制备的颗粒流动性好，吸湿率、成型率、溶化性、休止角均符合要求，为芪参健骨颗粒制粒工艺条件的确定提供了科学的实验依据。

参考文献

［1］ 罗友华,杨辉,黄亦琦. 平脂颗粒的成型处方优选［J］.中成药,2004,26（9）:附5-6.

［2］ 富志军,李娟.复方丹参混悬型无糖颗粒剂的研究［J］.中成药,2004,26（12）:984-986.

药用辅料篇8

【关键词】 中药；辅料；两者关系

中药入药时经辅料制后，在性味、功效、作用趋向、归经和毒副作用等方面都会发生某些变化，辅料不同，加工方法也不同，借助辅料之力发挥协同、调节作用，药力共出，使固有性能所有损益，以尽量符合临床治病要求。

1 液体辅料

1.1 酒 为米、麦、黍、薯类、高梁等用曲酿制并经蒸馏而成，含乙醇50-60%，尚含有机酸类、酯类、醛类等成分。酒性大热，味甘、辛。中药经酒制后，具有活血通络、祛风散寒、行药势、矫味矫臭，还能提高某些无机成分的溶解度，动物的腥膻气味为三甲胺、氨基戊醛类等成分，酒制时此类成分可随酒挥发而除去。酒中含有酯类等醇香物质，可以矫味矫臭。浸药多用白酒，炙药用黄酒。如苦寒药通常气薄味厚，通过酒制，利用酒的辛热行散作用，既可缓和苦寒之性，免伤脾胃，又可使其寒而不滞，更好地发挥清热泻火作用。[1]

1.2 醋 醋是以米、麦、高梁以及酒精等酿制而成。主要成分为醋酸，约占4%―6%，尚有维生素、灰分、琥珀酸、草酸、山梨糖等。醋味酸、苦、性温。具有引药入肝、理气、止血、行水、消肿、解毒、散瘀止痛、矫味矫臭等作用。同时，醋具酸性，能与药物中所含的游离生物碱等成分结合成盐，从而增加其溶解度而易煎出有效成分，提高疗效。醋能和具腥膻气味的三甲胺成分结合成盐无臭气，故可除去药物的腥臭气味。此外醋还具有杀菌防腐作用。如：延胡索镇痛的有效成分为生物碱，但游离生物碱难溶于水，醋制可使生物碱生成盐，易溶于水，提高煎出率，增强镇静和镇痛作用。又如醋可使五灵脂矫臭矫味；乳香缓和刺激性，有利于服用，并易于粉碎。

1.3 蜂蜜 蜂蜜为蜜蜂采集花粉酿制而成。主要成分为果糖、葡萄糖，两者占蜂蜜的70%，尚含少量蔗糖、麦芽糖、矿物质、蜡质、含氧化合物、酶类、氨基酸、维生素等物质。蜂蜜生则性凉，故能清热，熟则性温，故能补中；以其甘而平和，故能解毒；柔而濡泽，故能润燥；缓可去急，故能止痛；气味香甜，故能矫味矫臭；不冷不燥，得中和之气，故十二脏腑之病，无不宜之。因而蜂蜜有调和药性的作用。药物经蜜炙后能增强润肺止咳、补脾益气、缓和药性、矫臭矫味和消除副作用等。如：麻黄生品发汗解表和利水消肿力强。而蜜炙后麻黄性温偏润，辛散发汗作用缓和，以宣肺平喘为胜。多用于表证较轻，而肺气壅闭，咳嗽气喘较重的患者。

1.4 盐水 为食盐的结晶加适量水溶化，经过滤而得的澄明液体。主含氯化钠，少量的氯化镁、硫酸镁、硫酸钙等。食盐味咸、性寒。能强筋骨、软坚散结、清热、凉血、辟毒、并能矫味。药物经盐炙后，可引药下行，增强疗效，滋阴降火，缓和药物辛燥之性。如黄柏生品味苦，性寒，具有泻火解毒，清热燥湿的功能；黄柏盐炙后可引药入肾，缓和苦燥之性，增强滋肾阴、泻相火、退虚热的作用。

2 固体辅料

2.1 麦麸 为小麦的种皮，呈褐黄色。主含淀粉、蛋白质及维生素等。麦麸味甘，性平。能和中益脾。与药物共制能缓和药物的燥性，增强疗效，除去药物不良反应，使药物色泽均匀一致。麦麸还能吸附油质，亦可作为煨制的辅料。如：生苍术温燥而辛烈，燥湿、祛风、散寒力强；麸炒后辛性减弱，燥性缓和，气变芳香，增强了健脾和胃的作用。[2]

2.2 土 中药炮制常用的是灶心土（伏龙肝），也可用黄土、赤石脂等。主含硅酸盐、钙盐及多种碱性氧化物。灶心土味辛，性温。能温中和胃、止血、止呕、涩肠止泻等，与药物共制后可降低药物的刺激性，增强补脾止泻的功能。如：生白术以健脾燥湿，利水消肿为主；而土炒白术，借土气助脾，补脾止泻力胜。

2.3 沙 中药炮制常用河沙作中间传热体拌炒药物，取其温度高、传热快的特点，可使坚硬的药物受热均匀，质地松脆，以便粉碎和利于煎出有效成分。另外，砂烫炒还可以破坏药物的毒性成分，易于除去非用药部位。如：生马钱子毒性剧烈，且质地坚硬，仅供外用;而制马钱子毒性降低，可供内服。又如穿山甲砂炒或醋淬后质地变酥脆，易于粉碎及煎出有效成分，矫正其腥臭之气。

2.4 滑石粉 滑石粉为单斜晶系鳞片状或斜方柱状的硅酸盐类矿物滑石经精选净化、粉碎、干燥而制得的细粉。滑石粉为白色或类白色，微细、无砂性的粉末，手摸有滑腻感。滑石粉味甘，性寒。能利尿、清热、解暑。中药炮制常用滑石粉作中间体拌炒药物，由于其滑利细腻，与药物接触间大，使药物受热均匀，滑石粉制可降低毒性，矫正不良反应，使药物质地酥脆，便于粉碎和煎煮。如：水蛭生品有毒，多入煎剂，以破血逐瘀为主，滑石粉制后能降低毒性，质地酥脆，利于粉碎，多入丸散。

此外，辅料还有很多，不再赘述。总之，由于辅料的参与并发挥其独特的作用，使中药制其形、制其性、制其味、制其质，可以制出成千上万、多姿多态、质量稳定、疗效确切的各种中药炮制品，扩大用药范围，满足临床用药安全、有效的需求，趋利避害，提高中药最佳效能，使中药更好地为公众的健康谋福祉[3]

参考文献

[1]龚千锋.中药炮制学.中国中医药出版社 2006.1

药用辅料篇9

【摘要】

目的探讨辅料、工艺对中药胶囊剂吸湿性和装量的影响。方法以工艺可行性、吸湿性、胶囊装量、性状、临界相对湿度等为考察指标，筛选合适的处方。结果以二氧化硅预分散浸膏，再加上磷酸氢钙、二氧化硅合用而得的胶囊最佳，临界相对湿度为68.3％。结论中药全浸膏制剂吸湿性问题的解决要考虑多方面因素。

【关键词】 中药全浸膏 装量 吸湿性 临界相对湿度

Abstract：ObjectiveTo study the influences of excipients and preparation process on the hygroscopicity and packing volumes of XH-capsule. MethodsTaking difficulty of preparation， hygroscopicity， packing volumes， traits and critical relative humidity as assessing indexes， the best compound was screened.ResultsThe best preparation， with critical relative humidity of 67.4%， could be obtained by combining Silica-dispersed extract， with DCP and silica. ConclusionVarious factors should be considered in the settlement of hygroscopicity in the preparations and formulation of Chinese medicine.

Key words：Total extract of Chinese medicine ； Packing volumes ；Hygroscopicity；Critical relative humidity

中药浸膏服用量大，且大多吸湿性强，需加入较多的辅料，造成服用量大，不利于患者服用。如何在制剂成型工艺中筛选合适的辅料和工艺，同时达到尽可能减少辅料用量和保证样品稳定性的目的，是中药全浸膏制剂成型的难点之一［1～5］。XH中药全浸膏由大枣等中药经水提60%醇沉而得，吸湿性强，室温放置3 h即吸湿软化，且次服用量大（1.2 g/次），我们拟将XH中药全浸膏制备成质量稳定、服用量少的胶囊。

1 仪器与试药

DZF-6050型电热真空干燥箱(上海科技有限公司)；电子天平（BS2000S，北京赛多利仪器系统有限公司）；挤出滚圆机（Japan， TOKYO）。

XH中药浸膏粉(水提60%醇沉浸膏粉)；二氧化硅（湖州食品化工联合公司）；β-环糊精（β-CD，广东省郁南县环糊精厂）；微晶纤维素(MCC，营口奥达制药有限公司)；磷酸氢钙（药用，连云港德邦精细化工有限公司）；乳糖（Fonterra limited，Head office）；预胶化淀粉(河北省唐山市冀东制药厂)；糊精(山东聊城阿华制药有限公司)；硬脂酸镁（桐梓县光彩化工有限公司）。

2 方法与结果

2.1 吸湿百分率的计算方法

在已恒重量瓶里放入厚约3 mm的粉。准确称重，置相对湿度为75％氯化钠过饱和溶液的干燥器中，于25℃恒温箱内保存，定时称量，计算吸湿百分率。吸湿百分率(％)=(吸湿后质量-吸湿前质量)／吸湿前质量×100％。

2.2 XH浸膏预分散的研究

XH浸膏极易吸湿，因此我们分别采用不同辅料（磷酸氢钙、微晶纤维素、β-CD、二氧化硅）对XH稠膏进行分散，然后干燥、粉碎，得辅料预分散后的XH中间体。研究中表明，二氧化硅质轻，分散浸膏效果最优。并且二氧化硅预分散后的浸膏不易软化，易于和其他辅料混合均匀，干燥时间更短，干燥过程更易控制，且对吸湿性有一定改善。

2.3 制剂工艺对吸湿性的影响

将二氧化硅分散后XT干膏（80%）与其他辅料，混合均匀，分别采用挤出-滚圆制备XH小丸，湿法制粒制备XH颗粒、直接混合成XH粉末，然后装0号胶囊，放入RH75%、25℃条件下，10 d后取出观察（见表1）。可知3种工艺各有优缺点：将XH制成小丸或者颗粒然后装胶囊，一次只需服用3粒（0号胶囊），但由于载药量较大（大于80%），因此为了确保样品稳定性，需对小丸或颗粒进行包衣。同时将XH干膏与适量适宜的辅料混合再装胶囊，吸湿性改善较好，且经6个月的加速试验（双铝膜包装）考察质量仍符合要求；但此工艺装量较小，一次需服用4粒（0号胶囊）。表1 不同工艺对处方的影响比较（略）

2.4 不同辅料对XH胶囊的影响

将XH干膏与单一辅料配伍按处方料（2∶1）混合均匀，备用。考察粉末装量（0号胶囊），观察性状和吸湿百分率（见表2）。实验结果表明，在该用量比例下，二氧化硅能较好的改善吸湿性，性状稳定，但胶囊装量太小；使用MCC与β-CD、磷酸氢钙，胶囊装量较大，对浸膏吸湿性也有一定的改善作用；乳糖、糊精、预胶化淀粉装量较大，但对吸湿性基本无改善。

2.5 两种辅料联用对吸湿性的影响

预胶化淀粉、MCC与β-CD、磷酸氢钙分别与二氧化硅、二氧化硅预分散化的浸膏粉（浸膏/二氧化硅=3∶1）混合，依据预试验选出的最优配比(其他辅料∶二氧化硅∶预分散后的浸膏粉=0.6∶0.4∶4)，混均，观察性状，测定吸湿百分率，见图1～2。结果表明处方3，4较优。表2 不同辅料与XH膏配伍及考察结果处方（略）表3 两种辅料联用配伍及考察结果处方（略）

2.6 临界相对湿度的研究

取“2.5”项中处方3，4，置重称量瓶中，然后放入表4所列过饱和溶液的干燥器中，于25℃保存至恒重，计算吸湿百分率。以吸湿量为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，见图3～4。在图的曲线两端做切线，两切线交点的横坐标即为临界相对湿度(CRH)。得处方3，4临界相对湿度分别为67.4%，65.1%。

3 讨论

辅料筛选实验表明，二氧化硅（SiO2）对本品吸湿性改善效果最好，乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、微晶纤维素、β-CD改善效果较好，乳糖、糊精、预胶化淀粉基本无改善。且在湿膏中加入 SiO2混合后干燥，不但利于浸膏干燥，而且能改善浸膏吸湿性能。为同时满足胶囊装量和稳定性问题，最好采用二氧化硅与其他质较重的辅料联合使用。表4 不同盐的饱和水溶液在25℃时的相对湿度（略）

由图3，4可知最佳处方3的临界相对湿度为67.4％，所以生产中的相对湿度应控制在67％以下，并采用严密防潮包装，即可保证产品的质量。

实验表明，直接采用粉末装胶囊法，能在一定程度上改善吸湿性，满足样品稳定性要求，但服用量大（次服4粒0号胶囊）。将本品开发成小丸或颗粒，能满足降低服用量的要求，但需包防潮衣才能满足样品稳定性要求，工艺较为复杂。两者各有优缺点，使用时视具体情况而定。

参考文献

［1］刘怡，冯怡，徐德生. 中药提取物防潮制剂技术研究进展［J］. 中草药，2007，38(5)：795.

［2］陈红霞，贾晓斌，陈 彦，等. 挤出滚圆法制备当归补血微丸的处方及工艺优化［J］. 中成药，2006，28(11)：1565.

［3］孙淑萍， 狄留庆， 黄耀洲. 不同辅料对中药全浸膏制剂防潮效果的比较研究［J］. 中成药，2006，28(6)：897.

药用辅料篇10

目的比较甘露醇等5种不同辅料用于流化床一步制粒制备中药丹参颗粒，评价不同颗粒的性质。 方法以平衡吸湿速率、流动性、粒径分布、脆碎度为指标，综合评价不同辅料对丹参颗粒的影响。结果以甘露醇为辅料制得的丹参颗粒的平衡吸湿速率、流动性、粒径分布和脆碎度均优于其它辅料。结论综合考虑各个指标，以甘露醇为辅料制备的丹参颗粒最好。

【关键词】 丹参； 流化床一步制粒； 辅料； 流动性； 平衡吸湿率

Abstract：ObjectiveTo compare the effect of five different excipients such as mannitol on the characteristics of Danshen Granules developed by fluid-bed granulation process. MethodsDanshen granules were evaluated by moisture absorption rate， flowibility， particle size distribution and friability. ResultsThe particles containing mannitol were better than those with granulac200， starch， MCC， dextrin in moisture absorption rate， flowibility， particle size distribution and friability. ConclusionMannitol is the best excipient among the five excipients in preparation of Danshen Granules.

Key words：Danshen; Fluid-bed granulation; Excipient; Flowibility; Moisture absorption

流化床制粒技术集混合、制粒、干燥功能于一体，生产效率高，体现出较大的优势， 在国外已被广泛使用，在我国也应用较多。但在应用于制备中药颗粒的过程当中，由于中药浸膏粉普遍吸潮性很强，黏性大，流动性差，给操作带来一定的困难。因此选用具有防潮作用的辅料作为赋性剂具有重要的意义。目前，运用于流化床一步制粒的常用辅料主要有淀粉、糊精、甘露醇、乳糖(granulac200)、MCC(PH101)等。

丹参为常用中药，其提取物中既有水溶性成分，又含有脂溶性成分，吸湿性极强，流化床制粒容易黏壁，甚至塌床，故选用甘露醇、糊精、乳糖、淀粉、MCC为填充剂，分别以不同的比例与丹参浸膏粉混合进行制粒，以平衡吸湿速率、流动性、粒径分布、脆碎度为指标评价不同辅料所制备的颗粒的优劣。

1 仪器与材料

GPCG1.1型流化床（德国Glatt公司），筛振仪（ 德国Fritsch公司　），CJY-300B型片剂脆碎度测试仪（上海黄海药检仪器有限公司），HPMC(colorcon)，糊精（上海精细化工科技有限公司），淀粉（上海精细化工科技有限公司），MCC（JRS），甘露醇（罗盖特），乳糖（Meggle），丹参（上海康桥中药饮片有限公司，批号070530），浸膏粉为自制。

2 方法

2.1 制粒工艺

2.1.1 丹参浸膏粉的制备按照《部颁中药标准》10册（WS3-B-1901-95 ）丹参片项下提取方法制备丹参浸膏粉：取丹参1000 g，加90％的乙醇回流1.5 h，滤过，滤液回收乙醇至稠膏；药渣加水煎煮1 h，滤过，滤液与上述稠膏合并，减压浓缩，干燥，粉碎，过80目筛，备用。

2.1.2 丹参颗粒的制备丹参浸膏粉分别以1∶1，1∶2，2∶1的比例与甘露醇、糊精、乳糖、淀粉、MCC 5种辅料混合均匀，过80目筛，以5％的HPMC为黏合剂，流化制粒。雾化压力为1.5 bar，进风温度为50 ℃，进风速度为62～84 m3/h，喷液速度为8.5 g/min。黏合剂喷完后，以60℃进风温度流化干燥，至产品温度为50℃，取出，即得。

2.2 颗粒性质比较

2.2.1 吸湿性考察［1］吸湿性是反映颗粒剂质量的一个重要指标。将一个底部盛有过饱和氯化钠溶液的干燥器在25 ℃放置48 h，使其内部相对湿度恒定在75.28％。在已干燥至恒重称量瓶底部放入厚约2 mm所需测定的颗粒或药粉，精密称量后置于上述干燥器中(称量瓶盖打开)，于 4，8，12，24，36，48，72，120，168 h精确称量瓶与药粉的重量，计算吸湿百分率。以时间为横坐标，吸湿百分率为纵坐标绘制出吸湿曲线。

吸湿百分率（%）=吸湿后药粉重-吸湿前药粉重吸湿前药粉重×100%

2.2.2 流动性考察［2］Carr's流动性指数是目前粉体流动性评价中最常用的一种方法。它包含5种评价项目，即压缩度、休止角、铲角、均匀度和凝聚度， 根据Carr's流动性指数表综合打分，计算出各物料流动性指数。其中累计得分在90～100之间的为流动性非常好；介于70～89之间的为流动性良好；60～69之间的为普通；20～59之间的为流动性差；0～19之间的为流动性非常差。

2.2.3 粒径和粒径分布的测定［2］用孔径为850 μm (20目)，355 μm (45目)，250 μm(60目)，180 μm(80目)和150 μm(100目)工业筛筛析颗粒的分布，取3次平均值。将50 g颗粒放置在标准筛的最上层，置振荡器上，以100 Hz频率振动5 min，分别取850 μm以上，850～355 μm之间，355～250 μm之间，250～180 μm之间，180～150 μm之间和150 μm以下的颗粒称重，计算不同大小颗粒的百分比。

2.2.4 脆碎度的测定取20 g 40目以上的颗粒加25粒直径为7 mm的玻璃珠一起置脆碎仪中旋转100次，收集，过40目筛，称取筛上颗粒的重量，计算颗粒失重百分率。

3 结果

3.1 不同辅料所得的颗粒剂吸湿性比较考察了不同辅料与丹参浸膏粉相同比例混合所制得颗粒剂以及同一辅料以不同比例混合所制得的颗粒剂在120 h内不同时间段的吸湿百分率，见图1～2。由图1～2可知，不同辅料对颗粒剂的影响较大，其中以甘露醇制备的颗粒剂吸湿性最小，乳糖和MCC次之，而淀粉和糊精的较差。这与各辅料本身的性质有关，甘露醇本身就不易吸湿。而同一辅料，以不同比例与丹参浸膏粉混合时也呈现出较明显的不同。甘露醇所占的比例越高，颗粒的吸湿率越小。

图1 不同辅料制得颗粒的吸湿速率（略）

图2 甘露醇不同用量颗粒的吸湿曲线（略）

3.2 不同辅料所得的颗粒剂流动性比较由Carr's 指数考察颗粒剂的流动性（结果见表1）。从表1中可知，添加不同辅料所得到的颗粒Carr's 指数累计得分均在70～80之间，表明流化床一步制粒制备的中药颗粒剂均有良好的流动性。其中又以添加甘露醇和乳糖的为最好。

表1 不同辅料制备颗粒剂的流动性考察（略）

3.3 不同辅料所得的颗粒剂粒径分布比较本实验考察了不同辅料分别与丹参浸膏粉以1:1混合制粒后的粒径分布。结果见表2。

由粒径分布范围来看，大于850 μm以添加糊精的颗粒为多，使用淀粉的最少；小于150 μm的以淀粉的最多，甘露醇和糊精的最少；介于150～850 μm的中间颗粒以使用甘露醇的最多，为88.9783％，其次是MCC，为87.2533％，糊精的最少，为65.9781％，而添加乳糖和淀粉的中间颗粒分别为80.1605％和79.7103％。表明以甘露醇为赋形剂制得的颗粒剂粒径分布优于其它辅料。

表2 不同辅料制备颗粒剂的粒径分布（略）

3.4 不同辅料所得的颗粒剂脆碎度比较见表3。由表3可知，乳糖所制备的颗粒剂的脆碎度最小，而使用淀粉制备的脆碎度最大。

表3 不同辅料制备颗粒剂的脆碎度（略）

4 讨论

经过以上实验，综合评价可知，甘露醇用于流化床一步制粒制备丹参颗粒中优于其它辅料，其次是乳糖，而糊精较差。

湿度和水分是影响中药颗粒剂制备和稳定性的重要原因。一般可以认为药物吸湿的原因是因为药物中存在能与水分子中的极性羟基结合的极性基团，尤其是其中的活性羟基［3］。添加辅料可以降低药物中吸湿基团的浓度，起到稀释作用，从而达到防潮的目的。本身无吸湿性的辅料如甘露醇和乳糖，就能达到较理想的效果。

在实验中发现如果计算250～850 μm颗粒所占的比例，则甘露醇>乳糖>淀粉>MCC>糊精。这可能与辅料的密度、吸湿性以及颗粒制备过程有关。甘露醇密度较大，在流化过程不易被吹到滤袋上，又由于其无吸湿性，因此不会由于长时间滞留在滤袋上或黏附在壁上无法与黏合剂接触而影响颗粒的成长，因此其粒径分布比较理想。而吸湿性稍大的淀粉和糊精可能有一部分粘在滤袋和壁上，无法与黏合剂以及其它颗粒充分接触，颗粒长不大，导致粒径分布较大。而MCC可能由于密度较小，被吹到滤袋上，后经振荡下来，而造成粒径分布宽。这也提示在以后流化床一步制粒过程中，应该选择与药物密度相差不大的填充剂，这也可以进一步防止颗粒之间成分的不均一。

在流化床制粒过程中发现，平衡喷液速度和进风速度的关系至关重要。当喷液速度过快，容易引起颗粒表面过湿，很快聚集成大颗粒，甚至引起“塌床”，此时可适当增大进风速度；若进风速度过大，颗粒表面过分干燥，颗粒不易长大。另外，其它工艺参数对颗粒的粒径分布也有很大的影响，故在以后的实验中，应特别注意。

【参考文献】

［1］ 孙淑萍， 狄留庆，黄耀洲，等.不同辅料对中药全浸膏制剂防潮效果的比较研究［J］.中成药，2006，28（6）：897.

［2］ 高春生，单 利，崔光华，等.粉末直接压片工艺主要辅料的流动性研究［J］.科学技术与工程，2004，4（5）：367.