卵巢癌范文10篇

时间:2023-03-18 11:57:00

卵巢癌范文篇1

卵巢癌在诊断时多为晚期,晚期患者五年存活率小于30%,而在Ⅰ期就明确诊断的患者通过常规的细胞减灭术和铂类药物为基础的联合化疗,其五年存活率可达90%以上。近年由于对肿瘤标记物的研究,为卵巢癌的早期诊断提供了可能性。

1.1存活素(survivin)

存活素是新近发现的一种细胞凋亡抑制基因,因其具有组织学分布的特异性和强大的抗细胞凋亡能力,现已被广泛关注。大量研究认为存活素可作为上皮性卵巢癌的标记物,用于卵巢癌的早期诊断和良恶性鉴别。LiguangZ等通过RTPCR测定114例卵巢组织样本的存活素mRNA,并测定这些样本中存活素mRNA的水平。结果显示,在正常的卵巢组织中没有存活素mRNA表达,在良性肿瘤中表达率为19%,在交界性肿瘤中表达率为47%,在卵巢癌中表达率为73%。故认为存活素mRNA的水平与卵巢肿瘤的不同的分级和临床分期有着显著的相关性。KleinbergL[3]对220份卵巢肿瘤渗出物、60份原发癌、103份转移病灶进行免疫组化分析存活素的表达,发现存活素的细胞质在88%(194份)的卵巢肿瘤渗出物、92%(55份)的原发癌、99%(102份)的转移癌中有强烈的表达,而在正常的卵巢组织中没有表达,在47%的交界性肿瘤中有表达。这些研究证实存活素可作为卵巢癌的早期诊断指标之一。

1.2CA125CA125是目前研究最深入、应用最广泛的血清肿瘤标志物,也是最普遍使用的早期诊断工具之一。BenjapibalMB等为了证实在CA125水平超过35u/m时提前诊断卵巢癌的敏感性、特异性、精确性,采取120例卵巢肿瘤患者血清样本,测定其CA125水平,结果发现卵巢癌59例占49.2%,卵巢良性肿瘤61例,占50.8%。其敏感性、特异性、精确性分别为83.1%、39.3%、60.8%。

MilojkovicM对212例卵巢肿瘤患者研究发现卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期患者术前CA125血清水平高于35u/m和65u/m的患者分别为67.8%和52.5%,而Ⅲ、Ⅳ期患者则为96.1%,认为术前测定CA125可以对肿瘤的良恶性作出早期诊断。同时,术前CA125血清水平也可以作为判断一期卵巢癌的预后指标,CA125>65u/m的存活率明显低于CA125<65u/m患者[6]。不足之处,是CA125的诊断特异性较低,仅为39.3%,与子宫内膜异位症等有混淆的可能。故提高它的特异性是今后的研究方向之一。近来的研究表明,将CA125与,CA724,CA153等血清肿瘤标记物检查联合应用可以明显提高卵巢癌的早期诊断。

1.3LPA(plasmalysphosphatidicacid)LPA(血浆溶血磷脂酸)是近年发现的肿瘤标志物,其血浆浓度在良恶性肿瘤中有显著的差异,WangP[8]等发现,LPA的三种亚型LPA1、LPA2、LPA3的mRNA在卵巢正常组织、良性、恶性组织中也有不同的表达。在用RTPCR技术测定三种亚型的mRNA表达水平时,发现LPA1的mRNA在卵巢正常组织的表达高于良恶性肿瘤,LPA2、LPA3的mRNA在恶性肿瘤的检出率和表达水平高于良性肿瘤和正常组织。用蛋白质印记法测定三种亚型的蛋白质水平时,发现LPA2、LPA3的检出率和表达水平在恶性肿瘤中为92.6%、92.6%,在良性肿瘤中为45.5%、45.5%,正常组织中为43.8%、43.8%,并发现LPA2、LPA3在肿瘤Ⅲ、Ⅳ期中的表达水平高于Ⅰ、Ⅱ肿瘤。而且有研究认为LPA的存在显著的刺激了卵巢肿瘤的生长和转移。TVS,,经阴道超声(TVS)检查因其形象直观,经济方便,容易普及等优点在广泛应用于妇产科临床中,大量研究表明,采用经阴道超声(Tvs)检查,可以提高卵巢癌的早期诊断,降低其死亡率。VanNagellJRJr[10]等对25000名无症状、但有卵巢癌家族史的女性病人进行每年一次经阴道超声检查,发现其中364(1.4%)例患卵巢癌肿瘤,经过腹腔镜和剖腹探查术切除该肿瘤,其中Ⅰ期占28例,Ⅱ和Ⅲ各占8例。故认为TVS的敏感性为85.0%、特异性为98.7%、阳性预测值为14.1%、阴性预测值为99.9%。HenrichW等也认为,通过经阴道超声(TVS)检查,早期诊断卵巢癌既敏感又无创,可以很好的判断卵巢癌肿瘤的大小,是否合并腹水,入侵邻近脏器和腹膜转移等情况。由于影像学检查对卵巢癌早期改变的提示和卵巢滤泡囊肿,黄体囊肿,瘤样病变,输卵管卵巢囊肿,卵巢良性肿瘤等病分辨不清,故还应将TVS与血清肿瘤标记物检查相结合,以提高其对卵巢癌的早期诊断率。

2治疗

2.1手术治疗

卵巢癌的基本治疗原则为最大限度的肿瘤细胞减灭术及多疗程的术后化疗,其中最重要的手段就是通过手术切除肿瘤,特别是原发瘤,发现时已较大,不予以切除,其他的治疗方法难以收到预期效果。手术方式主要为肿瘤细胞减灭术或肿瘤大块切除术及盆腔淋巴结清扫术。适宜的肿瘤细胞灭减术能延长卵巢癌IV期患者的生存时间。CotteE等对81例卵巢癌复发和对化疗耐受的患者给予肿瘤细胞灭减术和腹腔化疗联合治疗,明显延长了患者的生存时间。而盆腔和腹主动脉旁淋巴结的清扫可以使早期卵巢癌患者避免术后化疗,可以使晚期患者延长生存时间和减少复发率。手术途径有开放式和腹腔镜两种。腹腔镜应用在卵巢癌分期手术中可有利于提高腹腔冲洗液细胞学检查的准确性,发现上腹部的转移灶,还可避免术后再分期时不必要的第二次开腹。另外也可利用腹腔镜进行二次探查手术,CloughKB对开腹和腹腔镜二探术进行对比时发现,腹腔镜二探术阳性预测值可达100%,但有59%的病例因为广泛的盆、腹腔粘连而未能达到探查效果,其认为腹腔镜二探术的主要障碍是术后粘连。因此将剖腹和腹腔镜二探术相结合,可以达到理想的治疗效果。尽管有研究认为腹腔镜二探在诊断方面不可能达到剖腹二探那样的准确程度。但由于腹腔镜二探手术创伤小,失血少,手术时间快,住院日短,近年依然取得了长足的进步。同时由于更易于被患者接受,而成为今后研究热点。另外,减少二探的创伤和成本才能改变其临床上的低应用,以发挥其评价治疗和确定方向的重要作用。

2.2化疗

除手术以外,化疗是卵巢癌治疗最重要的手段。近年来,以铂类为基础的联合化疗极大地提高了卵巢癌患者的五年存活率,使化疗成为卵巢癌术后必不可少的治疗手段,因此,对化疗的探索,有着重大的意义。近年来,对化疗新领域的开拓,取得了良好的效果。继以铂类为基础的联合化疗显著提高了卵巢癌的治疗效果以来,紫杉醇的应用更为其带来了新的希望,而将铂类和氟胞苷联合应用,对复发性上皮性卵巢癌以及对铂类耐受的卵巢癌有明显效果。另外由于雷公藤具有改变抑癌因子P53和NF活性的作用,近年认为雷公藤可以作为一个潜在性的治疗卵巢癌的化疗药物,通过动物实验发现,将雷公藤于其他化疗药物联合使用能显著减少肿瘤细胞的发展。另化疗方式又分为静脉和经腹腔用药,近年,卵巢癌腹腔化疗成为研究热点,大量临床研究已证实,术后一线腹腔化疗可以延长患者的生存时间,特别对Ⅲ期患者能显著延长总生存时间和生存时间。

卵巢癌范文篇2

术后应严密观察病情,特别要注意观察患者的生命体征(体温、脉搏、呼吸、血压)。保持呼吸通畅。保持尿道通畅,并密切注意尿色和尿量,并作详细准确记录24小时出入量,防止膀胱充盈,影响伤口愈合。

严密观察伤口有无渗血、渗液,有无感染等情况,如有异常应及时报告医生并及时处理。

2保证输液通道畅通无阻

术后给药途径大多是静脉给药或补充体液。因此,保证输液通道通畅,用药时要做到“三查七对”,注意观察药物反应,避免意外事故的发生。在静脉给药时,切忌漏于皮下或穿破血管,避免引起局部组织坏死。要重点保护静脉,以利继续给药。

3生活起居方面的护理

生活起居护理包括环境、病室的整齐、安静,患者生活上的需要(如洗脸、喂饭、大小便)及个人卫生等等。环境对人有着非常重要的影响,一个良好的环境能使人心情舒畅,食欲正常,睡眠良好。因此,应做到病室安静、清洁、整齐,床铺干燥平整,鼓励或帮助患者多翻身。术后5-7天可以下床活动。尽量减少腹腔内粘连及肺部感染。

4口腔护理

在实施化疗过程中,由于化疗药物可破坏口腔粘膜,口腔损害是局灶性的,也可是弥漫性的,甚至可累及整个口腔粘膜引起口腔炎,并且化疗往往还导致唾液量和质的改变,引起口腔干燥,唾液PH值降低,这种酸性环境极易促进霉菌生长繁殖。因此,做好口腔护理,减轻局部疼痛和保持口腔清洁极为重要。为防止口腔感染,可选用1%-3%双氧水或1%-4%苏打水漱口,或用1:5000呋喃西林液漱口,早晚及饭前各漱一次。

5预防感染

抗癌药物能抑制骨髓的造血功能,化疗病人一般白细胞较低,机体抵抗力下降,容易感染其他疾病,需要做好保护性隔离及预防感染。

6中医中药治疗

卵巢癌属于中医的“征瘕”范畴。其发病多是因气滞血淤,气血两亏所致,术后更是气血两亏。因此,术后宜采取中医中药治疗,扶正祛邪,在大剂量化疗时,宜扶正,运用健脾益气和胃,补血之品,往往可以减少化疗所致的胃肠道反应,减轻化疗对造血机能的损害,如胃肠道反应较重时,可服霍香正气水等,为避免白细胸下降,在化疗开始时即服“升血汤”,可以减轻化疗对骨髓抑制的影响。

7饮食护理

中医强调药补不如食补,医食同源。《黄帝内经》中提出“药以祛之,食以随之”的观点,完全符合现代医学和营养学的原则。可采用饮食疗法,医、食、养结合,食借药威,药助食性,药食同用,相辅相成,相得益彰。

卵巢癌范文篇3

【论文摘要】化疗是目前卵巢恶性肿瘤的重要手段,但卵巢癌细胞对顺铂等化疗药物产生耐药,对卵巢癌MDR以及靶向治疗的研究日趋激烈,大量的临床试验已经开展,通过单剂靶向药物、靶向联合化疗、靶向联合靶向等各个方面寻求更多的卵巢癌治疗手段,辅助诊断及预后因子方面也有新的,发现寻求更多卵巢癌治疗的靶标及相应的靶向治疗药物对卵巢癌患者尤其重要。。

近年来,卵巢癌诊疗出现了很多新进展。卵巢癌在女性生殖器官恶性肿瘤中的发病率占第三位,但病死率却居第1位[1]。因卵巢癌临床早期无症状,行剖腹探查术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占30%,大多数已扩散到子宫双侧附件,大网膜及盆腔各器官。铂类和紫杉醇联合是目前治疗顽固性卵巢癌的首选方案,但大部分患者对铂类药物存在耐药性[2]。为提高治疗效果,应从分子水平上了解卵巢癌对化疗耐药机制并寻找更有效的药物作用于卵巢癌耐药靶点。本文就近年来相关研究做一概括。

一.卵巢癌化学治疗

卵巢癌的化学治疗从上世纪60年代的烷化剂到70~80年代的铂类,再到90年代的紫杉醇,不断进展。Vieira等针对铂类敏感(经铂类初治后≥12个月复发)卵巢癌患者,评估了常用二线化疗方案的疗效,认为铂类药物仍是敏感卵巢癌复发后的主要治疗药物,但经治疗患者复发后5年生存率很低。目前,多项国际多中心临床研究(如:GOG182-ICON5等)表明:紫杉醇联合卡铂仍然是晚期卵巢癌治疗的金标准,TC方案中加入其他化疗药物并不能改善晚期卵巢癌患者的疗效[3]。新辅助化疗对晚期卵巢癌的治疗价值一直存在争议。

尽管近年来化学治疗进展较快,但卵巢癌确诊时就已为晚期,化疗耐药亦是导致卵巢癌综合治疗失败,病死率居高不下的重要原因。肺耐药蛋白(LRP)是化疗耐药谱主要为铂类的多药耐药蛋白,可能通过以下两种机制引起多药耐药[4]:(1)使以胞核为靶点的药物不能通过核孔进入胞核,即使进入也可在其发生药效前被泵出胞核,降低药物的核质分布比率,从而降低药物的绝对浓度。(2)使胞质中的药物进入胞囊,并通过胞吐作用排出细胞外,导致细胞内药物聚集缺陷,降低药物的有效浓度。而且化学治疗在杀伤肿瘤细胞的同时,对正常细胞也造成损害,常常引起骨髓抑制、恶心呕吐,食欲减退、脱发、腹痛腹泻等的不良反应,而靶向给药是将药物选择性分布于病变部位以降低其对正常组织的毒副作用,并使病变组织的药物浓度增大,从而提高药物生物利用度[5]。

二、靶向治疗

分子靶向治疗是以病变细胞为靶点的治疗,相对于手术、放化疗三大传统治疗手段更具有“治本”功效。目前靶向治疗研究在肺癌、肠癌等恶性肿瘤的治疗中均取得了较好的效果,如FDA已批准吉非替尼作为NSCLC的新型靶向治疗药物,贝伐单抗+5-Fu一线治疗转移性结肠癌。靶向药物能否用于卵巢癌,提高卵巢癌患者的生存率,改善预后,已成为临床研究的热点及难点。

EGFR在30%~70%的卵巢癌中存在过表达,有研究表明:EGFR和LRP的表达可以被用来估计卵巢癌的化疗耐药性和预后[6]。表皮生长因子受体(EGFR)是酪氨酸激酶家族成员,为原癌基因c-erbB-1(HER-1)的表达产物,定位细胞膜,可介导DNA合成及细胞增殖,导致肿瘤细胞增殖和血管生成,使细胞周期G1→S期失控。以EGFR为靶点的gefitinib(ZD1839),erlotinib,cetuximab(C225),VEGF-trap,bevacizumab(avastin)等药物的临床试验中,贝伐单抗为重组的抗VEGF单克隆抗体,具有抗血管生成的作用。在一项Ⅱ期临床试验中患者接受单药贝伐单抗剂量为15mg/kg,每3周1次,CannistraSA等认为贝伐单抗在卵巢上皮癌(EOC)或恶性腹水(PSC)的应用中单剂治疗有效,但是胃肠道穿孔的发生率比预期要高[7]。另外有一项研究指出:在以顺铂为基础完全应答的化疗后,对于卵巢癌的维持治疗,贝伐单抗不管是单剂还是联合顺铂,都具有显著抗肿瘤活性,而且可以延长患者生存期[8]。

南加州大学一项研究显示突变的BRCA1基因能够通过干扰卵巢细胞间传递的生化信号间接导致卵巢癌,研究人员推测最有可能的情况是粒层细胞正常情况下能释放出一种抑制上皮细胞“疯长”的化学信号。当这些化学信号随着BRCA1基因的突变而消失或变化时,上皮细胞就无法获得这种信息并继续生长和分裂,从而最终导致卵巢癌的发生[9]。Kauff的一项研究显示BRCA1与BRCA2基因突变与犹太人裔卵巢癌患者的长期存活率较佳有关,是上皮卵巢癌症一个最重要的预后因子[10]。AZD2281是一种口服有效的新型PARP抑制剂,可诱导肿瘤(包括BRCA缺陷肿瘤)在受损细胞进行同源重组修复过程中发生特殊的致死性合成。在2008年ASCO年会上报告了该药人体Ⅰ期临床试验的最新结果,Fong等认为,AZD2281对BRCA缺陷卵巢癌患者有明确的疗效,且耐受性良好。今后,他们还将针对BRCA缺陷卵巢癌患者,在0~12个月无铂治疗间歇内,进行AZD2281的临床Ⅱ期随机试验。

p-gp是多药耐药基因MDR的表达产物,是能量依赖性药泵,能将多种结构和作用机制不同的药物泵出细胞外,使胞内药物蓄积浓度下降,从而阻碍化疗药物作用的发挥,其表达水平与耐药程度正相关[11]。GST-π是谷胱甘肽S转移酶的一个亚类。研究结果表明,GST-π非特异性的结合作用可协助药物通过形成的药物排流泵而外流,从而使之代谢解毒[12]。Vanhoefer等[13]研究认为,在耐药发生的早期阶段,GST-π非特异性的结合作用可协助p-gp形成的药泵而外流,GST-π和p-gp共同介导了早期耐药的发生。TLK-286潜在的靶目标就是高浓度GST-π介导的耐药瘤细胞,与标准化疗药物无交叉耐药性,并有协同作用。该药已在Ⅰ期临床研究中证实对卵巢癌有效[14]。激活后TLK-286启动细胞内的凋亡过程。Ⅱ期临床试验发现,31例铂类耐药的难治型卵巢癌患者1例获得完全缓解,1例部分缓解,12例病情稳定[15]。

野生型P53基因是重要的抑癌基因,卵巢癌患者50%以上存在p53基因突变,其突变可使细胞生长失控,腺病毒介导的p53基因治疗复发性卵巢癌在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中据报道也有一定疗效,且患者耐受性好。

三、靶向治疗联合治疗

细胞毒药物与靶向药物具有不同的作用机制,因此联合应用可能具有协同作用。细胞毒药物与靶向药物联合应用时通常采用节奏性化疗,旨在通过减小细胞毒药物的剂量、缩短给药间隔(如每天或每周给药)达到提高疗效的目的。

Garcia等报告的贝伐单抗和环磷酰胺治疗复发性OC的Ⅱ期试验共纳入70例患者,既往化疗方案包括顺铂,贝伐单抗剂量为10mg/kg,2周1次静脉给药,之后2周内,每天1次环磷酰胺50mg口服。半年无进展生存率56%,17例(24%)部分缓解、中位无进展生存期和中位生存期分别为7.2个月和16.9个月。研究者认为,贝伐单抗联合环磷酰胺的节奏性化疗对复发性OC有效,进一步研究是必要的[16]。PosadasEM等认为小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂sorafenib联合bevacizumab(尤其是卵巢癌患者)有潜在的临床价值,而在接受sorafenib200mg,每日2次和贝伐单抗5mg/kg每2周一次的方案中,sorafenib减量的频率和速度提示患者不能长期耐受,应进一步探索sorafenib的用药剂量[17]。表皮生长因子受体(EGFR)在30%~70%的卵巢癌中存在过表达,而且与预后不良相关。Aghajanian等报告了采用EGFR单克隆抗体西妥昔单抗联合紫杉醇(P)/卡铂(C)一线治疗晚期卵巢癌、腹膜癌和输卵管癌的Ⅱ期试验结果。研究者认为,西妥昔单抗联合PC的方案耐受性较好。Lapatinib是EGFR和HER-2(erbB-2)双重抑制剂。美国妇科肿瘤组(GOG)正在进行该药治疗晚期卵巢癌的Ⅱ期临床研究。GOG还将要开展大规模随机性Ⅲ期临床研究,如评价多西他赛/卡铂±erlotinib和紫杉醇/卡铂±贝伐单抗作为卵巢癌一线治疗的疗效。

多药耐药(multidrugresistance,MDR)指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。典型的MDR机制是指MDR1基因编码的P-gp致药物外流而产生的多药耐药,一项独立的研究利用在体外可逆转多药耐药蛋白(MRP1)和P-gp介导的耐药的biricodar联合紫杉醇治疗45例紫杉醇耐药卵巢癌患者,3例部分缓解,12例维持稳定状态,31%的患者CA125水平降低50%~90%达到24周。该研究证实biricodar对紫杉醇耐药卵巢癌有效[18]。Belinostat是一个正处在临床I期和II期研究阶段的组蛋白脱乙酰酶抑制剂,08年ASCO大会报道的一项TC方案联合belinostat治疗复发性卵巢癌的多中心Ⅱ期临床试验评估了BelCaP方案:Bel1000mg/m2×5d,卡铂(AUC=5)d3,紫杉醇175mg/m2,d3,在复发性卵巢癌患者中的疗效。研究显示,belinostat(Bel)联合TC方案(BelCaP)在铂类敏感及铂类耐药的复发性卵巢癌中有协同作用,BelCaP是能被患者较好耐受的复发性卵巢癌靶向和化疗联合治疗方案,且被临床证实有效。其它靶向药物如gleevec是PDGF,BCR-ABL和c-Kit的酪氨酸激酶抑制剂,关于伊马替尼治疗卵巢癌的临床研究目前都正在进行中,结果值得关注。四、展望

在卵巢癌的治疗中,已经有多项Ⅰ/Ⅱ期研究取得一定成果,大规模的Ⅲ期试验也正在展开,在辅助诊断及预后因子方面也有新的发现,BuntingP等发现NESI血清浓度与CA125无关,高度特异性及敏感性明显优于其他标志物,在卵巢癌的早期诊断给预后监测的方面有着广阔的前景[33,34]。西班牙ValldHebron大学医院Castellvi医师等的一项研究显示:p-4EBP1的表达与卵巢癌预后显著相关(P=0.005),且在多变量分析中与外科分期显著相关[35]。美国MD安德森癌症治疗中心的科学家先后对111个和132个卵巢癌样本进行分析。结果发现,卵巢癌患者的预期寿命与人体内的两种酶水平有直接联系,人体内两种核糖核酸酶Dicer和Drosha含量高的患者平均存活11年,而含量低的患者则平均2.66年[36]。卵巢癌的化疗耐药是临床急需解决的问题,寻求更多卵巢癌治疗的靶标及相应的靶向治疗药物对卵巢癌患者尤其重要。【参考文献】

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34LuoLY,KatsarosD,ScorilasA,etal.Prognosticvalueofhumankallikrein10expressioninepithelialovariancarcinoma[J].ClinCancerRes,2001Aug;7(8):2372-9.

卵巢癌范文篇4

关键词:卵巢癌;早期诊断;治疗

1卵巢癌的早期诊断

卵巢癌在诊断时多为晚期,晚期患者五年存活率小于30%,而在Ⅰ期就明确诊断的患者通过常规的细胞减灭术和铂类药物为基础的联合化疗,其五年存活率可达90%以上[1]。近年由于对肿瘤标记物的研究,为卵巢癌的早期诊断提供了可能性。

1.1存活素(survivin)

存活素是新近发现的一种细胞凋亡抑制基因,因其具有组织学分布的特异性和强大的抗细胞凋亡能力,现已被广泛关注。大量研究认为存活素可作为上皮性卵巢癌的标记物,用于卵巢癌的早期诊断和良恶性鉴别。LiguangZ[2]等通过RTPCR测定114例卵巢组织样本的存活素mRNA,并测定这些样本中存活素mRNA的水平。结果显示,在正常的卵巢组织中没有存活素mRNA表达,在良性肿瘤中表达率为19%,在交界性肿瘤中表达率为47%,在卵巢癌中表达率为73%。故认为存活素mRNA的水平与卵巢肿瘤的不同的分级和临床分期有着显著的相关性。KleinbergL[3]对220份卵巢肿瘤渗出物、60份原发癌、103份转移病灶进行免疫组化分析存活素的表达,发现存活素的细胞质在88%(194份)的卵巢肿瘤渗出物、92%(55份)的原发癌、99%(102份)的转移癌中有强烈的表达,而在正常的卵巢组织中没有表达,在47%的交界性肿瘤中有表达。这些研究证实存活素可作为卵巢癌的早期诊断指标之一。

1.2CA125CA125是目前研究最深入、应用最广泛的血清肿瘤标志物,也是最普遍使用的早期诊断工具之一。BenjapibalMB[4]等为了证实在CA125水平超过35u/m时提前诊断卵巢癌的敏感性、特异性、精确性,采取120例卵巢肿瘤患者血清样本,测定其CA125水平,结果发现卵巢癌59例占49.2%,卵巢良性肿瘤61例,占50.8%。其敏感性、特异性、精确性分别为83.1%、39.3%、60.8%。

MilojkovicM[5]对212例卵巢肿瘤患者研究发现卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期患者术前CA125血清水平高于35u/m和65u/m的患者分别为67.8%和52.5%,而Ⅲ、Ⅳ期患者则为96.1%,认为术前测定CA125可以对肿瘤的良恶性作出早期诊断。同时,术前CA125血清水平也可以作为判断一期卵巢癌的预后指标,CA125>65u/m的存活率明显低于CA125<65u/m患者[6]。不足之处,是CA125的诊断特异性较低,仅为39.3%,与子宫内膜异位症等有混淆的可能。故提高它的特异性是今后的研究方向之一。近来的研究表明,将CA125与,CA724,CA153等血清肿瘤标记物检查联合应用可以明显提高卵巢癌的早期诊断[7]。

1.3LPA(plasmalysphosphatidicacid)LPA(血浆溶血磷脂酸)是近年发现的肿瘤标志物,其血浆浓度在良恶性肿瘤中有显著的差异,WangP[8]等发现,LPA的三种亚型LPA1、LPA2、LPA3的mRNA在卵巢正常组织、良性、恶性组织中也有不同的表达。在用RTPCR技术测定三种亚型的mRNA表达水平时,发现LPA1的mRNA在卵巢正常组织的表达高于良恶性肿瘤,LPA2、LPA3的mRNA在恶性肿瘤的检出率和表达水平高于良性肿瘤和正常组织。用蛋白质印记法测定三种亚型的蛋白质水平时,发现LPA2、LPA3的检出率和表达水平在恶性肿瘤中为92.6%、92.6%,在良性肿瘤中为45.5%、45.5%,正常组织中为43.8%、43.8%,并发现LPA2、LPA3在肿瘤Ⅲ、Ⅳ期中的表达水平高于Ⅰ、Ⅱ肿瘤。而且有研究认为LPA的存在显著的刺激了卵巢肿瘤的生长和转移[9]。TVS,,经阴道超声(TVS)检查因其形象直观,经济方便,容易普及等优点在广泛应用于妇产科临床中,大量研究表明,采用经阴道超声(Tvs)检查,可以提高卵巢癌的早期诊断,降低其死亡率。VanNagellJRJr[10]等对25000名无症状、但有卵巢癌家族史的女性病人进行每年一次经阴道超声检查,发现其中364(1.4%)例患卵巢癌肿瘤,经过腹腔镜和剖腹探查术切除该肿瘤,其中Ⅰ期占28例,Ⅱ和Ⅲ各占8例。故认为TVS的敏感性为85.0%、特异性为98.7%、阳性预测值为14.1%、阴性预测值为99.9%。HenrichW[11]等也认为,通过经阴道超声(TVS)检查,早期诊断卵巢癌既敏感又无创,可以很好的判断卵巢癌肿瘤的大小,是否合并腹水,入侵邻近脏器和腹膜转移等情况。由于影像学检查对卵巢癌早期改变的提示和卵巢滤泡囊肿,黄体囊肿,瘤样病变,输卵管卵巢囊肿,卵巢良性肿瘤等病分辨不清,故还应将TVS与血清肿瘤标记物检查相结合,以提高其对卵巢癌的早期诊断率[1]。

2治疗

2.1手术治疗

卵巢癌的基本治疗原则为最大限度的肿瘤细胞减灭术及多疗程的术后化疗,其中最重要的手段就是通过手术切除肿瘤,特别是原发瘤,发现时已较大,不予以切除,其他的治疗方法难以收到预期效果。手术方式主要为肿瘤细胞减灭术或肿瘤大块切除术及盆腔淋巴结清扫术。适宜的肿瘤细胞灭减术能延长卵巢癌IV期患者的生存时间[12]。CotteE等[13]对81例卵巢癌复发和对化疗耐受的患者给予肿瘤细胞灭减术和腹腔化疗联合治疗,明显延长了患者的生存时间。而盆腔和腹主动脉旁淋巴结的清扫可以使早期卵巢癌患者避免术后化疗,可以使晚期患者延长生存时间和减少复发率。手术途径有开放式和腹腔镜两种。腹腔镜应用在卵巢癌分期手术中可有利于提高腹腔冲洗液细胞学检查的准确性,发现上腹部的转移灶,还可避免术后再分期时不必要的第二次开腹。另外也可利用腹腔镜进行二次探查手术,CloughKB[14]对开腹和腹腔镜二探术进行对比时发现,腹腔镜二探术阳性预测值可达100%,但有59%的病例因为广泛的盆、腹腔粘连而未能达到探查效果,其认为腹腔镜二探术的主要障碍是术后粘连。因此将剖腹和腹腔镜二探术相结合,可以达到理想的治疗效果。尽管有研究认为腹腔镜二探在诊断方面不可能达到剖腹二探那样的准确程度。但由于腹腔镜二探手术创伤小,失血少,手术时间快,住院日短,近年依然取得了长足的进步。同时由于更易于被患者接受,而成为今后研究热点。另外,减少二探的创伤和成本才能改变其临床上的低应用,以发挥其评价治疗和确定方向的重要作用。

2.2化疗

除手术以外,化疗是卵巢癌治疗最重要的手段。近年来,以铂类为基础的联合化疗极大地提高了卵巢癌患者的五年存活率,使化疗成为卵巢癌术后必不可少的治疗手段,因此,对化疗的探索,有着重大的意义。近年来,对化疗新领域的开拓,取得了良好的效果。继以铂类为基础的联合化疗显著提高了卵巢癌的治疗效果以来,紫杉醇的应用更为其带来了新的希望,而将铂类和氟胞苷联合应用,对复发性上皮性卵巢癌以及对铂类耐受的卵巢癌有明显效果[15]。另外由于雷公藤具有改变抑癌因子P53和NF活性的作用,近年认为雷公藤可以作为一个潜在性的治疗卵巢癌的化疗药物,通过动物实验发现,将雷公藤于其他化疗药物联合使用能显著减少肿瘤细胞的发展[16]。另化疗方式又分为静脉和经腹腔用药,近年,卵巢癌腹腔化疗成为研究热点,大量临床研究已证实,术后一线腹腔化疗可以延长患者的生存时间,特别对Ⅲ期患者能显著延长总生存时间和生存时间[17]。

2.3基因治疗

基因疗法已成为一种治疗恶性肿瘤的新方法。目前主要的基因疗法有肿瘤免疫基因疗法、药物敏感基因疗法、抑癌基因与抗癌基因疗法、生长因子与细胞因子疗法等。而细胞内转基因的成功,进一步扩大了这种疗法的应用范围。就卵巢癌而言,基因载体主要为病毒载体系统和非病毒载体系统,其中腺病毒载体的转染效率最高,是目前基因治疗的主要手段和最有前途的载体。LuS等[18]将紫衫酚抑制型(A2780/Taxol,SKOV3/Taxol)卵巢癌肿瘤细胞和紫衫酚敏感型(A2780,SKOV3)卵巢癌肿瘤细胞感染腺病毒载体携带的、由多药耐药基因启动子(MDR1)启动的CD:UPP基因。这种由MDR1转染的CD::UPP基因(AdMDR1CD::UPP)被注射到裸鼠皮下,腹腔内注射5氟尿嘧啶。结果发现AdMDR1CD::UPP在A2780/Taxol、SKOV3/Taxol细胞中显示出强大的细胞毒性,并能显著的抑制A2780/Taxol细胞主导的肿瘤组织生长和延长裸鼠的生存率。以往研究表明,人体黑色素瘤相关基因7(丙二醛7,mda7)对人类和小鼠有较强的抗肿瘤活性,但以前研究限制在体外,GoplalanB等[19]研究发现,通过腺病毒转染的mda7在体外和体内均能抑制人卵巢癌细胞的细胞增殖和诱导细胞周期停滞。而HOXB13则被发现在卵巢癌中具有促进肿瘤细胞增殖和存活的作用,特别是异位表达的HOXB13具有转化P53基因小鼠的胚胎成纤维细胞、促进细胞增殖的能力,并能使包含P53、ras、myc等基因遗传改变的小鼠卵巢肿瘤细胞株不依赖支持物生长[20]。卵巢癌相关的基因p53是目前研究最多的卵巢癌相关的基因,该基因能够调节人体内某些其他基因的转录,进而起到抑制细胞增殖,修复损伤的细胞作用。P53功能发生缺陷则可导致人体细胞异常增殖的发生。这些研究为基因治疗卵巢癌提供了可能。

【参考文献】

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卵巢癌范文篇5

卵巢癌较易发生肠道侵犯,而侵犯至肠实质时,常需要切除受侵肠管,否则既不能达到有效的减瘤目的,又容易引起术后肠梗阻等并发症。本院自1999年7月至2004年6月共收住卵巢癌386例,其中62例有不同程度的肠实质侵犯,现对本组患者作回顾性分析,以期对卵巢癌伴肠实质侵犯的手术可行性和手术技巧作一评价,现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本组62例患者;年龄25~72岁,中位年龄51岁。其中上皮癌58例,生殖细胞恶性肿瘤3例,恶性颗粒细胞瘤1例。38例为首次手术,24例系二次手术,包括本院和外院手术未能切除肿瘤,化疗3~6次后转本院8例,术后复发16例。侵犯乙状结肠21例,直肠16例,乙状结肠、直肠均有侵犯9例,肝曲6例,脾曲8例,回盲部2例,其中伴有小肠侵犯5例。所有病灶>2cm,侵犯深度达到或超过深肌层。

1.2手术方法

(1)肿瘤细胞减灭术:初次手术者常规行全子宫、双附件、大网膜、受累的盆腹腔腹膜及阑尾切除。再次手术者,以前次手术切除范围及复发肿瘤的性质而定,但保证术后残余癌灶<1cm3,但有6例患者整个后盆呈冰冻状,无法切除。(2)肠切除:16例患者行单纯肠壁部分切除,其中肝曲6例,脾曲5例,乙状结肠2例,直肠3例;5例合并小肠侵犯均行部分切除,右半结肠切除2例,左半结肠切除3例,乙状结肠肠段切除17例,直肠切除10例;乙状结肠肠段加直肠切除8例,有6例患者直肠侵犯伴有整个后盆呈冰冻状,无法切除,仅能行乙状结肠造口术。肠切除后行端端吻合术34例;6例行乙状结肠造口术,均系2000年7月以前之患者。

2结果

2.1术后残余情况

62例患者中56例进行了满意的肿瘤细胞灭减术,(残余肿瘤病灶<2cm)。6例患者因膀胱,后盆侵犯无法切除,仅能行乙状结肠造口术。

2.2术后并发症

无围手术期死亡,无肠吻合口漏发生,无术中、术后大出血发生,切口脂肪液化延期愈合8例。

2.3术后化疗

术后给予顺铂或紫杉醇为主的化疗方案进行腹腔和静脉联合化疗6~8周期。

2.4随访

本组患者均定期随访,有2例半年后失访,自失访之日按死亡计算,随访率96.8%。随访时间均超过2年,超过5年的有28例患者,本组2年存活率43.6%,5年存活率16.2%。

讨论

卵巢癌由于解剖隐匿,发病时常发生腹腔内广泛转移,而腹腔转移中,肠道转移最多见,Jaeger等[1]报道小肠转移率为40.2%,结肠转移率为55.3%。而结肠转移中以乙状结肠,直肠最为常见。本组仅5例伴有小肠侵犯,这主要是与入组条件有关,本组转移灶均>2cm,而小肠转移灶往往较小,呈粟粒状。一次性彻底的肿瘤细胞减灭术可以显著改善患者的存活率。因此作者认为,应将肠道手术与腹膜后淋巴结切除术放在同等位置,并列为卵巢癌肿瘤细胞减灭术的重要组成部分。

3.1卵巢癌肠道侵犯手术的方法选择

卵巢癌肠道侵犯的方式主要有3种:(1)种植转移:可仅限于浆膜和浅肌层,也可侵犯深肌层或全层;(2)直肠浸润:肿瘤常较大,但侵犯深度常较浅表;(3)肠道血行转移:常表现为肠道单个或多发性鹅卵石样结节。手术时应依据肿瘤的大小,肿瘤浸润深度,采用不同的处理方法。对于较小的散在性种植灶可不予处理,依靠术后有效的化疗可控制疾病的发展[2];而病灶>2cm者,应予以剥除或行部分肠壁切除术,以求达到满意的肿瘤细胞减灭术;较大的肿瘤灶,常侵犯深肌层,剥离困难,常损伤肠粘膜,故需要行受侵肠段部分切除或肠段切除。本组行肠部分切除16例,而肠段切除达40例。由于肠切除涉及到普外科的肠吻合技术,而妇科医生常缺乏系统的普外训练,心存顾虑,担心术后出现吻合口漏等并发症,加上肠道准备不充分,常放弃有关手术切除或切除术后仅作造口术。本组在2000年7月前的患者,有7例均如此处理,之后作者遇到类似情况,均术中请肿瘤科医师会诊,协助做肠切除及吻合术,无1例因技术问题而发生肠瘘,充分体现了现代医学多学科协作的重要性。

3.2卵巢癌肠道手术并发症的预防

文献报道[3]卵巢癌肠道手术后并发症发生率高达20%~32.8%,其中吻合口瘘为2.3%~14.5%,肠梗阻为2.2%~12.9%;张师前等[4]报道并发症发生率达26.6%(17/64)。本组仅8例出现术后切口脂肪液化而延迟愈合,无肠瘘、腹腔感染等严重并发症,明显低于文献报道,这与良好的术前准备,术中请专科医师作肠吻合及术后营养支持等正确处理有关。

由于卵巢癌肠道手术有较高的术后并发症,为保证手术成功,预防并发症的发生,作者认为应注意以下几点:(1)术前作充分肠道准备,包括控制饮食,缓泻药清洁肠道,口服肠道抗生素,有肠梗阻表现时应慎用泻药,改用清洁灌肠;(2)手术前后积极纠正贫血,低蛋白血症,纠正电解质紊乱,必要时行肠内外营养支持;(3)开始做肠道手术时请有经验的专科医师协助,指导操作;(4)肠道吻合时要保证无张力,保证吻合口两端血供良好;(5)吻合口附近安放双套管引流,确切无并发症发生后予以拔除;(6)低位直肠切除后常规应用吻合器代替手法吻合,确保安全。

【参考文献】

1JaegerW,AckermannS,KesslerH,etal.Theeffectofbowerresectiononsurvivalinadvancedepithelialovariancancer.GrnecolOncol,2001,83(6):286.

2倪胜生,谢思勇,吴培新.卵巢癌腹腔穿刺化疗的临床应用.贵阳医学院院报,2004,29(2):167.

卵巢癌范文篇6

【论文摘要】化疗是目前卵巢恶性肿瘤的重要手段,但卵巢癌细胞对顺铂等化疗药物产生耐药,对卵巢癌MDR以及靶向治疗的研究日趋激烈,大量的临床试验已经开展,通过单剂靶向药物、靶向联合化疗、靶向联合靶向等各个方面寻求更多的卵巢癌治疗手段,辅助诊断及预后因子方面也有新的,发现寻求更多卵巢癌治疗的靶标及相应的靶向治疗药物对卵巢癌患者尤其重要。。

近年来,卵巢癌诊疗出现了很多新进展。卵巢癌在女性生殖器官恶性肿瘤中的发病率占第三位,但病死率却居第1位[1]。因卵巢癌临床早期无症状,行剖腹探查术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占30%,大多数已扩散到子宫双侧附件,大网膜及盆腔各器官。铂类和紫杉醇联合是目前治疗顽固性卵巢癌的首选方案,但大部分患者对铂类药物存在耐药性[2]。为提高治疗效果,应从分子水平上了解卵巢癌对化疗耐药机制并寻找更有效的药物作用于卵巢癌耐药靶点。本文就近年来相关研究做一概括。

一.卵巢癌化学治疗

卵巢癌的化学治疗从上世纪60年代的烷化剂到70~80年代的铂类,再到90年代的紫杉醇,不断进展。Vieira等针对铂类敏感(经铂类初治后≥12个月复发)卵巢癌患者,评估了常用二线化疗方案的疗效,认为铂类药物仍是敏感卵巢癌复发后的主要治疗药物,但经治疗患者复发后5年生存率很低。目前,多项国际多中心临床研究(如:GOG182-ICON5等)表明:紫杉醇联合卡铂仍然是晚期卵巢癌治疗的金标准,TC方案中加入其他化疗药物并不能改善晚期卵巢癌患者的疗效[3]。新辅助化疗对晚期卵巢癌的治疗价值一直存在争议。

尽管近年来化学治疗进展较快,但卵巢癌确诊时就已为晚期,化疗耐药亦是导致卵巢癌综合治疗失败,病死率居高不下的重要原因。肺耐药蛋白(LRP)是化疗耐药谱主要为铂类的多药耐药蛋白,可能通过以下两种机制引起多药耐药[4]:(1)使以胞核为靶点的药物不能通过核孔进入胞核,即使进入也可在其发生药效前被泵出胞核,降低药物的核质分布比率,从而降低药物的绝对浓度。(2)使胞质中的药物进入胞囊,并通过胞吐作用排出细胞外,导致细胞内药物聚集缺陷,降低药物的有效浓度。而且化学治疗在杀伤肿瘤细胞的同时,对正常细胞也造成损害,常常引起骨髓抑制、恶心呕吐,食欲减退、脱发、腹痛腹泻等的不良反应,而靶向给药是将药物选择性分布于病变部位以降低其对正常组织的毒副作用,并使病变组织的药物浓度增大,从而提高药物生物利用度[5]。

二、靶向治疗

分子靶向治疗是以病变细胞为靶点的治疗,相对于手术、放化疗三大传统治疗手段更具有“治本”功效。目前靶向治疗研究在肺癌、肠癌等恶性肿瘤的治疗中均取得了较好的效果,如FDA已批准吉非替尼作为NSCLC的新型靶向治疗药物,贝伐单抗+5-Fu一线治疗转移性结肠癌。靶向药物能否用于卵巢癌,提高卵巢癌患者的生存率,改善预后,已成为临床研究的热点及难点。

EGFR在30%~70%的卵巢癌中存在过表达,有研究表明:EGFR和LRP的表达可以被用来估计卵巢癌的化疗耐药性和预后[6]。表皮生长因子受体(EGFR)是酪氨酸激酶家族成员,为原癌基因c-erbB-1(HER-1)的表达产物,定位细胞膜,可介导DNA合成及细胞增殖,导致肿瘤细胞增殖和血管生成,使细胞周期G1→S期失控。以EGFR为靶点的gefitinib(ZD1839),erlotinib,cetuximab(C225),VEGF-trap,bevacizumab(avastin)等药物的临床试验中,贝伐单抗为重组的抗VEGF单克隆抗体,具有抗血管生成的作用。在一项Ⅱ期临床试验中患者接受单药贝伐单抗剂量为15mg/kg,每3周1次,CannistraSA等认为贝伐单抗在卵巢上皮癌(EOC)或恶性腹水(PSC)的应用中单剂治疗有效,但是胃肠道穿孔的发生率比预期要高[7]。另外有一项研究指出:在以顺铂为基础完全应答的化疗后,对于卵巢癌的维持治疗,贝伐单抗不管是单剂还是联合顺铂,都具有显著抗肿瘤活性,而且可以延长患者生存期[8]。

南加州大学一项研究显示突变的BRCA1基因能够通过干扰卵巢细胞间传递的生化信号间接导致卵巢癌,研究人员推测最有可能的情况是粒层细胞正常情况下能释放出一种抑制上皮细胞“疯长”的化学信号。当这些化学信号随着BRCA1基因的突变而消失或变化时,上皮细胞就无法获得这种信息并继续生长和分裂,从而最终导致卵巢癌的发生[9]。Kauff的一项研究显示BRCA1与BRCA2基因突变与犹太人裔卵巢癌患者的长期存活率较佳有关,是上皮卵巢癌症一个最重要的预后因子[10]。AZD2281是一种口服有效的新型PARP抑制剂,可诱导肿瘤(包括BRCA缺陷肿瘤)在受损细胞进行同源重组修复过程中发生特殊的致死性合成。在2008年ASCO年会上报告了该药人体Ⅰ期临床试验的最新结果,Fong等认为,AZD2281对BRCA缺陷卵巢癌患者有明确的疗效,且耐受性良好。今后,他们还将针对BRCA缺陷卵巢癌患者,在0~12个月无铂治疗间歇内,进行AZD2281的临床Ⅱ期随机试验。

p-gp是多药耐药基因MDR的表达产物,是能量依赖性药泵,能将多种结构和作用机制不同的药物泵出细胞外,使胞内药物蓄积浓度下降,从而阻碍化疗药物作用的发挥,其表达水平与耐药程度正相关[11]。GST-π是谷胱甘肽S转移酶的一个亚类。研究结果表明,GST-π非特异性的结合作用可协助药物通过形成的药物排流泵而外流,从而使之代谢解毒[12]。Vanhoefer等[13]研究认为,在耐药发生的早期阶段,GST-π非特异性的结合作用可协助p-gp形成的药泵而外流,GST-π和p-gp共同介导了早期耐药的发生。TLK-286潜在的靶目标就是高浓度GST-π介导的耐药瘤细胞,与标准化疗药物无交叉耐药性,并有协同作用。该药已在Ⅰ期临床研究中证实对卵巢癌有效[14]。激活后TLK-286启动细胞内的凋亡过程。Ⅱ期临床试验发现,31例铂类耐药的难治型卵巢癌患者1例获得完全缓解,1例部分缓解,12例病情稳定[15]。

野生型P53基因是重要的抑癌基因,卵巢癌患者50%以上存在p53基因突变,其突变可使细胞生长失控,腺病毒介导的p53基因治疗复发性卵巢癌在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中据报道也有一定疗效,且患者耐受性好。

三、靶向治疗联合治疗

细胞毒药物与靶向药物具有不同的作用机制,因此联合应用可能具有协同作用。细胞毒药物与靶向药物联合应用时通常采用节奏性化疗,旨在通过减小细胞毒药物的剂量、缩短给药间隔(如每天或每周给药)达到提高疗效的目的。

Garcia等报告的贝伐单抗和环磷酰胺治疗复发性OC的Ⅱ期试验共纳入70例患者,既往化疗方案包括顺铂,贝伐单抗剂量为10mg/kg,2周1次静脉给药,之后2周内,每天1次环磷酰胺50mg口服。半年无进展生存率56%,17例(24%)部分缓解、中位无进展生存期和中位生存期分别为7.2个月和16.9个月。研究者认为,贝伐单抗联合环磷酰胺的节奏性化疗对复发性OC有效,进一步研究是必要的[16]。PosadasEM等认为小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂sorafenib联合bevacizumab(尤其是卵巢癌患者)有潜在的临床价值,而在接受sorafenib200mg,每日2次和贝伐单抗5mg/kg每2周一次的方案中,sorafenib减量的频率和速度提示患者不能长期耐受,应进一步探索sorafenib的用药剂量[17]。表皮生长因子受体(EGFR)在30%~70%的卵巢癌中存在过表达,而且与预后不良相关。Aghajanian等报告了采用EGFR单克隆抗体西妥昔单抗联合紫杉醇(P)/卡铂(C)一线治疗晚期卵巢癌、腹膜癌和输卵管癌的Ⅱ期试验结果。研究者认为,西妥昔单抗联合PC的方案耐受性较好。Lapatinib是EGFR和HER-2(erbB-2)双重抑制剂。美国妇科肿瘤组(GOG)正在进行该药治疗晚期卵巢癌的Ⅱ期临床研究。GOG还将要开展大规模随机性Ⅲ期临床研究,如评价多西他赛/卡铂±erlotinib和紫杉醇/卡铂±贝伐单抗作为卵巢癌一线治疗的疗效。

多药耐药(multidrugresistance,MDR)指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。典型的MDR机制是指MDR1基因编码的P-gp致药物外流而产生的多药耐药,一项独立的研究利用在体外可逆转多药耐药蛋白(MRP1)和P-gp介导的耐药的biricodar联合紫杉醇治疗45例紫杉醇耐药卵巢癌患者,3例部分缓解,12例维持稳定状态,31%的患者CA125水平降低50%~90%达到24周。该研究证实biricodar对紫杉醇耐药卵巢癌有效[18]。Belinostat是一个正处在临床I期和II期研究阶段的组蛋白脱乙酰酶抑制剂,08年ASCO大会报道的一项TC方案联合belinostat治疗复发性卵巢癌的多中心Ⅱ期临床试验评估了BelCaP方案:Bel1000mg/m2×5d,卡铂(AUC=5)d3,紫杉醇175mg/m2,d3,在复发性卵巢癌患者中的疗效。研究显示,belinostat(Bel)联合TC方案(BelCaP)在铂类敏感及铂类耐药的复发性卵巢癌中有协同作用,BelCaP是能被患者较好耐受的复发性卵巢癌靶向和化疗联合治疗方案,且被临床证实有效。其它靶向药物如gleevec是PDGF,BCR-ABL和c-Kit的酪氨酸激酶抑制剂,关于伊马替尼治疗卵巢癌的临床研究目前都正在进行中,结果值得关注。四、展望

在卵巢癌的治疗中,已经有多项Ⅰ/Ⅱ期研究取得一定成果,大规模的Ⅲ期试验也正在展开,在辅助诊断及预后因子方面也有新的发现,BuntingP等发现NESI血清浓度与CA125无关,高度特异性及敏感性明显优于其他标志物,在卵巢癌的早期诊断给预后监测的方面有着广阔的前景[33,34]。西班牙ValldHebron大学医院Castellvi医师等的一项研究显示:p-4EBP1的表达与卵巢癌预后显著相关(P=0.005),且在多变量分析中与外科分期显著相关[35]。美国MD安德森癌症治疗中心的科学家先后对111个和132个卵巢癌样本进行分析。结果发现,卵巢癌患者的预期寿命与人体内的两种酶水平有直接联系,人体内两种核糖核酸酶Dicer和Drosha含量高的患者平均存活11年,而含量低的患者则平均2.66年[36]。卵巢癌的化疗耐药是临床急需解决的问题,寻求更多卵巢癌治疗的靶标及相应的靶向治疗药物对卵巢癌患者尤其重要。【参考文献】

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16GarciaAA,HirteH,FlemingG,etal.PhaseIIclinicaltrialofbevacizumabandlow-dosemetronomicoralcyclophosphamideinrecurrentovariancancer:atrialoftheCalifornia,Chicago,andPrincessMargaretHospitalphaseIIconsortia[J].JClinOncol.2008Jan1;26(1):76-82.

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卵巢癌范文篇7

1病例来源及特征

2016—2021年间医院采用影像学方法确诊的30例卵巢癌患者,后期经其它方法诊断及病情观察,发现误诊患者4例。患者平均年龄为45.97±4.91岁,平均体质量指数为21.9±1.3。根据组织学特点,将患者分为以下四类:肿瘤来源于卵巢生发上皮的患者25例,肿瘤来源于卵巢生殖细胞的患者2例,肿瘤来源于卵巢特异性性索间质的患者2例,肿瘤原发于其它器官的患者1例。其中误诊患者4例,1例来源于卵巢生殖细胞,3例来源于卵巢生发上皮。

2影像学检验方法

对就诊的30例患者实施影像学检验,在进行电子计算机断层扫描(CT)检查的前一天晚上8点后停止进食行为,检查前1~1.5小时内口服1000~1500ml3%的泛影葡胺溶液,随后仰卧于检查床上,使用CT机对患者自膈顶部开始至耻骨联合下缘进行腹盆腔联合扫描,自髂嵴开始至耻骨联合下缘进行盆腔扫描。

3误诊原因

3.1观察不仔细

由于医生个人原因导致对检验结果的观察不仔细,例如,将恶性肿瘤看成良性肿瘤,将卵巢双侧侵犯看成单侧侵犯等均会导致肿瘤类型的判断错误,造成误诊[5]。相关医护人员在检测过程中应仔细观察患者的影像学成像结果,根据不同疾病的外在表征判断疾病种类[6]。

3.2影像学的局限性

人体不同部位对射线的吸收和透过率不同,CT是利用X射线、超声波等方式对人体的某一部位进行断面扫描,再由探测器将其转换为数字信息,利用计算机处理成图像[7-8]。具有扫描时间快、图像清晰等特点,目前已广泛应用于多种疾病的临床检测,但由于其设备昂贵,因此检查费用昂贵,对患者造成一定的经济负担,且CT设备中发射的射线与普通X射线相比辐射性更强,不适合怀孕的女性使用。CT检查具有一定的局限性,例如,在使用64排螺旋CT成像时,图像中无法显示乳头状囊腺癌中的乳头结构,造成误诊。并不是所有的疾病、所有的人体部位都可以通过CT进行定性诊断,临床上不宜将CT检查作为常规的疾病诊断手段。

3.3思维局限性

疾病诊断思维存在一定的局限性。临床上采用CT诊断疾病类型普遍遵循一元论原则,当观察到两种疾病的典型表现时,常选择较为符合逻辑的一种疾病作为诊断结果,很容易造成疾病的漏诊和误诊。应该拓宽诊断思维,根据观察到的疾病的具体表现综合分析病情,对患者病情做出合理的、准确的诊断。

3.4理论知识不足

对肿瘤知识不够了解,对疾病的具体表现缺乏全面的认识,对囊壁结节的认识不足,理论知识的缺乏会导致对患者病情诊断不准确,造成误诊。

4经验与体会

卵巢癌作为死亡率最高的妇科癌症,其发生可能与持续排卵、环境因素、饮食习惯、遗传因素等有关,具有腹部不适、月经失调、尿频便秘、消瘦乏力等临床症状,临床上可采用超声波检查、细胞学检查、腹腔镜检查、肿瘤标记物测定、放射学等方法进行诊断。本文对卵巢癌影像学诊断及误诊原因进行探究,结果表明,影像学检查可以显示患者的肿瘤形状、大小、外观等特征,可以基本确定肿瘤恶性、良性和具体类别,对卵巢癌的诊断和鉴别具有重要的临床意义。

5参考文献

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卵巢癌范文篇8

腹腔化疗作为恶性肿瘤综合治疗的一部分,已越来越多地运用于临床。但大多数患者在化疗期间,由于腹腔化疗管阻塞,影响着化疗继续进行。因此我院对卵巢癌腹腔化疗护理做如下报告。

1临床资料

1.1一般资料本组病例18例,行腹腔化疗100次,平均每人接受6次,16例患者按时完成全部疗程,仅2例患者因交通不便、经济困难或导管阻塞等原因没有完成全部治疗,但最少也接受了2个疗程治疗。化疗结束随访近期有效率74%,5年生存率63%。

1.2方法取无菌硅胶管一根,将硅胶管的一端置于盆底,另一端引出腹腔后,用丝线缝合固定于腹壁上,待切口愈合后开始腹腔局部化疗。将顺铂50mg+生理盐水500ml腹腔注入×2天,水化3天,共5天为一疗程,每月一疗程。共需8~10疗程。化疗前后检查血常规、GPT等,每月复查肝功、B超、血清癌胚抗原(CEA)1次,便于对肿瘤的追踪观察及疗效的评价。

1.3疗效评价标准术后腹腔化疗期间逐渐恢复正常生活工作,无原发病的症状及转移病灶的出现,腹水消失,血常规、电解质和CEA正常评为优;不能恢复工作生活,但其他检查均正常评为良;有局部复发或远处转移病灶或腹水不能消退或其他辅助检查不正常者评无效。

1.4结果根据以上标准疗效优者12例,占66.7%;良者4例,占22.2%;无效者2例,占11.1%,总有效率为88.9%。

2腹腔化疗的护理

2.1化疗前的准备用药前充分了解患者的生理和心理状态。向患者说明治疗的目的和意义,有用药期间可能存在的不适及注意事项,以调动患者的积极因素,树立与疾病作斗争的信心和勇气,使患者能够主动配合完成治疗。患者入院后即查血常规、肝肾功能、称体重测腹围,治疗前一天行“水化”疗法,共计输入液体2500~3000ml,输液结束前速尿20mg静推。

2.2化疗中的配合在化疗当日先静脉输入液体1000~1500ml,并保持静脉输液的通畅,了解化疗药物的特性,据体重计算化疗药物的效量,认真“三查七对”后用药。现配现用,充分溶解,并注意遮光,腹腔注射顺铂时,静脉应输入硫代硫酸钠以解除肾脏毒性反应。为了减少患者化疗给药时腹部不适感和腹痛发生,在腹腔穿刺化疗前将所用药物稀释后加温高于体温2℃,穿刺成功后先造成“人工腹水”,即输入液体1000ml,腹腔液体滴速>150滴/min,说明部位正确,若滴速<150滴/min,排除部位不正确外可加压输液,但要密切观察避免变换体位以确保药物均匀分布到肿瘤表面达到治疗效果。

2.3化疗后观察腹腔化疗后要注意有无腹痛、腹泻等其他不良反应。腹腔内注射抗癌药物后,腹腔局部的药物浓度高于全身其他部位,腹腔给药的血浆药物浓度较低,减轻了化疗的毒副作用,所以腹腔化疗与全身化疗相比,不良反应要轻得多。临床18例中无一例出现化学性腹膜炎、肠粘连、肠梗阻、肠麻痹等并发症,在腹腔化疗期间无一例出现死亡。

2.3.1胃肠道反应的预防性处理腹腔化疗18例中有15例患者在疗程的最后几天出现恶心、呕吐、食欲差,我们采用化疗前30min给胃复安10mg肌注或恩丹西酮8mg静脉推注,加上饮食调整,收到了较好的效果,患者能基本正常饮食,保证了各种营养的需要。

2.3.2做好消毒隔离,预防感染的发生每周定期监测血象2次,可根据严重减少的血细胞成分缺什么补什么。同时还要注意患者安全,减少外出,控制陪探人员。由于措施得力,未发生过感染及出血等并发症。18例中仅有1例患者在4个疗程后,外周血白细胞(WBC)降至2.0×199/L左右,经对症支持治疗后,WBC都达到4.5×109/L,继续下一个疗程。

卵巢癌范文篇9

关键词:互联网;延续性健康教育;卵巢癌;卵巢储备功能;睡眠质量;护理

卵巢癌为妇科常见恶性肿瘤,发病率位居女性生殖系统肿瘤中第3位,死亡率居女性恶性肿瘤首位,给女性健康带来极大威胁[1-2]。卵巢癌根治手术是治疗卵巢癌的有效手段,但病人术后恢复时间较长,使得院外康复指导显得尤为重要。常规健康教育注重住院时期的健康指导,出院后仅有电话随访,院外健康教育力度不足,病人出院后健康意识较薄弱,依从性降低,手术预后欠佳[3]。基于此,探寻一种有效的、延续性的健康教育具有重要临床意义。互联网+延续性健康教育是一种基于微信、QQ等互联网平台的沟通交流,其可突破经济、地点及时间的限制,将健康教育延伸至病人出院后居家康复阶段中的教育方式[4-5]。目前,有关互联网+延续性健康教育对卵巢癌术后病人的研究少有报道,因此,本研究旨在探究基于互联网+延续性健康教育对卵巢癌术后病人的影响,为促进卵巢癌术后病人的康复提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料选取2020年1月—2021年6月本院卵巢癌术后病人作为研究对象。纳入标准:①经过影像学和病理组织学检查,确诊为卵巢癌[6];②符合卵巢癌根治术治疗指证;③卡氏(KPS)功能状态评分超过70分,预测生存期>6个月;④签署知情同意书。排除标准:①合并精神疾病、意识、听力或言语功能障碍;②肿瘤出现多处转移;③合并严重心、肝、肾等脏器器质性病变;④凝血功能异常;⑤任何原因不能如期接受随访;⑥不会用智能手机者。最终纳入60例,按随机数字表法将其分为研究组和对照组,各30例。本研究经医学伦理委员会审批通过。1.2方法1.2.1对照组出院当天给予常规健康教育,包括在药物使用、生活作息、饮食、康复活动基础上的健康指导,每周进行1次电话随访,询问病人出院后康复状况,解答病人疑问,提醒病人按期复查。1.2.2研究组在对照组的方案基础上给予互联网+延续性健康教育。①成立延续性健康教育小组:小组成员包括4名医生(其中2名妇科肿瘤副主任医生,1名肿瘤化疗科医生,1名睡眠医学医生)和5名护士(其中1名为护士长,其余护士均为有5年以上工作经验的临床护士),在病人出院前1d,小组成员组织病人开展病因、术式、预后康复等方面相关内容的宣教,并发放卵巢癌术后康复指南相关资料。②网络随访平台的建立:通过互联网建立微信群(区医院卵巢CA之家)健康教育平台,定期对病人进行网络随访,随访时间定为每周二、四、六的19:00~20:00,其间通过微信网络平台询问病人健康状况,耐心与病人沟通和交流术后病情,通过传输文字、图片、视频等给予健康指导。③互联网健康教育的主要内容:用通俗易懂的语言向病人普及卵巢癌的临床医学基础知识,讲解卵巢癌术后注意事项及复发的临床表现,增强病人对卵巢癌患病机制、临床症状、日常注意事项等方面的认知度,有利于病人在发生异常状况时能够做出基本的自我判断和评估,增强病人遇到突发状况及时就医的意识。引导病人保持心情舒畅,减轻压力,注意规律休息,避免午睡时间过长,保证休息环境安静舒适,睡前6h避免食用含有咖啡因的饮品,晚上睡觉前洗温水澡,避免在床上看手机或工作,每天睡眠不少于7h,病人根据自身情况每天适当参加不少于30min适宜强度的体育锻炼(包括散步、跑步、骑自行车、跳舞、瑜伽等),增强免疫力;外出时正确佩戴一次性医用口罩,避免感染。饮食以清淡为主,品种多样化,多吃新鲜蔬菜、水果及蛋白质含量高的食物,避免进食过于油腻及高胆固醇食物;每周瘦肉不超过500g,可吃海鲜。理解营养支持的重要性,食物摄入不足时,可补充特医食物。每天饮水量不少于1500mL。维持良好的体重。④叮嘱病人在我院微信公众号上预约医生定期回医院门诊复查,减少在医院候诊时间。⑤鼓励康复理想的病人在微信、QQ聊天平台分享个人康复经验和感想,增强其他病人康复的信心;小组成员耐心倾听病人需求,给予鼓励,正确引导积极面对;指导并鼓励家属经常与病人沟通交流,让家属给予病人足够的家庭关爱和心理支持。两组病人干预时间均为出院当天(干预前)至出院后6个月(干预后)。1.3观察指标在出院当天(干预前)和出院后6个月(干预后)对相关指标进行检测和评估。①卵巢储备功能相关指标:包括雌二醇(estradio,E2)、黄体生成素(luteinizinghormone,LH)、抗缪勒氏管激素(anti-Mullerianhormone,AMH)及卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)水平。方法:抽取病人肘部静脉血5mL,采用化学发光免疫法测定E2、LH、AMH、FSH水平。②睡眠状况自评量表(SelfRatingScaleofSleep,SRSS)评分:采用SRSS量表评估病人干预前后睡眠状况,总评分50分,评分越高提示睡眠质量越差[7]。1.4统计学方法运用SPSS23.0统计学软件处理数据,定量资料符合正态分布采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采取独立样本t检验,组内比较采取配对样本t检验;定性资料用百分比(%)表示,比较采取χ2检验,理论频数<5时采取连续校正χ2检验,等级资料的比较采取秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组基线资料(见表1)2.2两组卵巢储备功能(见表2)2.3两组SRSS评分(见表3)

3讨论

手术是治疗卵巢癌的有效方法,但病人在术后卵巢储备功能和睡眠质量的恢复往往达不到要求,病人院外是否进行健康的心理活动和生活方式是其重要的影响因子之一[8-9]。因此,给予卵巢癌术后病人院外紧密的健康教育和指导,增强病人自我健康意识,对卵巢功能的后期恢复具有重要意义。互联网+延续性健康教育是一种能够促进院外康复,提高手术预后的有效干预手段,在早产初产妇、肝癌肝动脉化疗栓塞术病人、高尿酸血症病人、乳腺癌病人等应用的研究已有报道,并取得良好成效[10-13]。对互联网+延续性健康教育应用于卵巢癌术后卵巢储备功能及睡眠质量方面的影响值得探究。本研究结果显示,干预后两组E2、LH、AMH、FSH均高于干预前,并且研究组E2、LH、AMH、FSH均高于对照组,说明与常规健康教育比较,实施互联网+延续性健康教育能够明显促进病人卵巢储备功能的恢复。常规健康教育是通过出院前口头叮嘱和相关指南资料、出院后电话随访进行的健康教育和指导。互联网+延续性健康教育借助互联网(微信、QQ)平台进行无障碍沟通,增加对病人出院后进行延续的、紧密规律的健康教育和指导,向病人定期传输与健康知识相关的文字、图片、视频等资料,有助于提高病人的疾病自检意识和自我健康管理意识[14]。再结合小组成员与病人的沟通和倾听,直观、充分、准确掌握病人院外康复情况,可达到健康宣教的效果,增强病人对卵巢癌术后健康知识的了解,使其充分意识到健康的生活方式及心理对疾病康复的重要性,有利于病人出院后卵巢储备功能的进一步恢复[15-16]。本研究结果还显示,干预后两组SRSS评分均低于干预前,并且研究组SRSS评分低于对照组,说明实施互联网+延续性健康教育能明显提高病人睡眠质量。良好的睡眠是疾病恢复的有效保障[17-18]。互联网+延续性健康教育将专业、健康、规律的饮食习惯和运动意识、解答疑问、心理支持、家庭关爱等内容灌输于病人的院外康复过程中,使病人在身体和心理上获得充分的养分和支持,减轻躯体症状,缓解因疾病产生的恐惧和压力,提高病人睡眠质量,促进健康[19]。有关研究表明,运动训练和膳食营养有助于提高睡眠质量[17]。由于本研究样本量较小,致使结果数据可能存在一定的偏倚,还需更大样本量的研究进一步证实。

4小结

卵巢癌范文篇10

1.1一般资料2002年4月~2005年4月,我科确诊38例卵巢癌患者,年龄为38~65岁,平均年龄51.5岁。其中<40岁5例,<50岁12例,<60岁13例,≥60岁8例。

1.2临床分期

按国际妇产科联盟(FIGO1986年)标准分期,38例卵巢癌患者临床分期

1.3调查方法根据焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)对2002年4月~2005年4月我院妇产科治疗的38例卵巢癌患者进行测量,并对结果进行统计分析。

2调查结果

2.138例卵巢癌患者的焦虑和抑郁程度38例卵巢癌患者均存在不同程度的焦虑和抑郁,其中中度与重度焦虑患者比例占89.47%,中度与重度抑郁患者比例占84.21%。

2.2心理问题产生的原因及其与临床的关系患者心理问题产生的原因由高到低依次为担心治疗效果差、治疗的副作用大、影响夫妻感情、影响女性特征。从临床确诊到手术后化疗期间患者的心理问题均比较严重,特别是在手术前,86.84%的患者存在心理问题。

3结果分析

3.1焦虑病人在确知自己患上恶性肿瘤后,常表现出焦虑,丧失信心和感到无助,有些病人认为癌症一经确诊,就不可能治愈,悲观地等待死亡;某些医德医风问题,使有些患者对医院信任度降低,对医护人员的技术及责任感持怀疑态度,对治疗没有信心;有些患者担心治疗后女性特征丧失,影响自己在家庭和社会中的形象及角色,影响性功能,影响夫妻感情及家庭的和谐和稳定;未生育女性更担心自己被家人抛弃,且化疗后由于副反应过大,常导致脱发,患者自尊心受到打击。

3.2抑郁患者往往认为自己命运不好,产生抑郁悲观情绪;有些病人认为即使能够治疗,承受了很多痛苦,只能活几年,很不值得。且由于患病,使正常的生活突遭破坏,认为自己给家人带来了麻烦、增加了负担,影响家人的生活,对今后的生活失去信心。

4护理措施

4.1确诊后护理向病人宣讲本病的类别、特点、治疗及预后,让病人有一定的思想准备;指导病人读书、看报,增长一些卫生保健知识。鼓励病人走出阴影,接受自己已患癌症的现实,让病人了解有关此病的基本知识,使病人相信顽强的意志和良好的心态对疾病的康复有非常重要的影响。

4.2术前护理及时向病人介绍手术室的环境、规章制度、主管医师、负责护士。提供安静、舒适、整洁的环境,避免各种不良刺激。向病人说明手术治疗的必要性和安全性,操作无痛性,使患者对疾病了解,对医护人员信任,增强病人战胜疾病的信心,解除患者的紧张恐惧心理,以取得配合。

4.3术后护理术后指导病人进食低糖、富含营养、易消化的食物,避免肠胀气。保持病人床单整洁、舒适。鼓励病人术后尽早下床活动,促进肠蠕动。

4.4化疗护理给患者及家属讲述腹腔化疗的优点及可能出现的并发症,向患者及家属讲清腹壁置管的护理方法,使他们正确掌握处理腹壁隧道口的肉芽增生、红肿等不适的方法,以及腹壁外化疗管的置排方式。

4.5饮食护理和口腔护理指导病人进食品种多样、高蛋白、高维生素、高热量、易消化的食物,必要时静脉补充营养品。指导家属为病人合理搭配食物,并请营养护士为病人制定合理食谱。每日用生理盐水漱口,做好口腔护理的预防和保健工作。

4.6肾毒性预防为减少顺铂对肾脏损害,鼓励患者多饮水,并加用利尿剂,保证每日尿量在3000-4000ml,并记录24h出入量,连续记录3天。尤其在用药前4h之内尿量不少于100ml/h。

4.7预防发热和腹膜炎要严密观察患者有无发热、腹部压痛、反跳痛等症状,及时发现及时治疗。

5讨论

我科观察的38例卵巢癌患者都存在着明显的心理精神压力和社会问题,这些心理问题的产生与疾病本身的严重程度有关,也与家庭、社会等因素均有一定的关系。尽管医学在不断地发展和提高,但是卵巢癌的治愈率依然不高,手术治疗的风险依然存在。由于多种原因使卵巢癌患者在确诊后、手术治疗前、化疗期间都存在明显的心理问题。

参考文献