临床研究范文10篇

临床研究范文篇1

1.1研究对象

由我校3所附属医院的科室选送符合入选条件的临床护士为研究对象。入选标准：具有本科及以上学历；英语听力水平较高；工作年限在1年及以上；从事临床一线护理工作且参与临床课题研究。

1.2培训方法

培训时间为期4d，培训内容共有9个主题。具体包括：①临床研究护士的基本情况；②研究过程（形成研究假设、提出研究问题；③临床研究概述；④药品研发；⑤研究团队的分工与责任；⑥临床护理研究实践；⑦课题审查与批准；⑧知情同意书；⑨受试者保护。

2讨论

临床研究护士除不能对病人进行临床诊断与治疗外，其工作范围涉及临床试验的其他各个方面。包括参与临床试验方案的评价；与机构的伦理委员会联络，参与知情同意书的制作，向病人说明试验内容，获取知情同意；受试者的筛选与登录；试验进程的管理；临床检查结果管理，发现异常结果或变动，及时报告研究者；试验药与试验中所用药物的管理等。因此，此次培训分别从知情同意和临床护理研究涉及的相关知识这两个方面进行培训，旨在增强参与者对临床研究护士概念、职责、工作范畴的了解。

2.1知情同意相关概念薄弱

临床研究是医学研究的重要组成部分，为保证新药或其他新干预措施安全有效，必须经过严格的临床实验。从保护受试者合法权益出发，医务工作者面对临床试验的抉择，只能是“以最小的风险，获得最佳的效果”，而将这一公理带进现实的就是“医学伦理委员会”和“知情同意书”。在临床护理研究范畴内，护士的角色转变为研究者，病人的角色转为受试者，受试者一旦进入研究项目，就准备接受在自己身上试验一种可能从未在其他人身上使用过的干预措施，受试者可能要承担与这项研究有关的风险。知情同意书是保护受试者利益不受损害的重要措施，从事临床护理研究的科研工作者必须要了解知情同意书的相关内容以及应用，以保证受试者得到充分的教育，能够完全理解研究者所提供的有关信息。研究人员负有法律的和伦理的义务，确保预期的受试者对知情同意的内容有充分的认识和全面的理解。近年来，中国也一直致力于法律制度和法律程序方面的建设，以加强对受试者个人权利的保护，特别认识到了知情同意在临床研究中对维护病人和受试者权利及保障其安全的重要性。从表1的调查结果看，由三级甲等医院选送的高级护理人才，且已经参与到临床研究中的临床研究护士，其对知情同意及知情同意书的相关内容了解欠缺，如问题“知情同意书包括的主要要素是描述可以预见的风险或不适”的正确率仅为8人（14．55％），经过此次为期4d的培训，参与者对临床研究中涉及的知情同意书相关内容的掌握有所提高，在调查的10个条目中，其中8项的正确率明显提高，差异有统计学意义（P＜0．05）。但是，对知情同意的认识和理解，仍有一定的差距，在建立符合国际准则又适合中国文化特点的知情同意获得模式上，仍需要做大量的研究和培训工作。

2.2临床护理研究知识有待提高

临床研究范文篇2

[关键词]曲妥珠单抗；靶向药物；临床应用；不良反应；乳腺癌；Her-2基因突变阳性

1曲妥珠单抗药物化学成分理化性质及特点

曲妥珠单抗：它是首个以Her-2作为靶点的一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，化学分子式：C10H14N6O5，分子量：298.25536，其化学活性成分是曲妥珠单抗，为白色至淡黄色冻干粉末剂。对其采取稀释的方法配制成无色或淡淡黄色澄清或微乳光颜色的溶液，溶液制作时严格遵循无菌操作，配置完毕的溶液可以使用好多次，保证其浓度为21mg/mL，pH值约为6.0。已经配备结束的溶液超过28天后不能应用果断丢弃，禁止继续应用。供给乳腺癌患者静脉输注时应用，切记一定禁止静脉推注或静脉快速注射防止出现危险。输注前临床医护人员也应先目测观察有无颗粒产生和变色点异常现象。在输液过程中对于有自觉不适症状的乳腺癌患者应及时前去询问患者给予调缓输注输液速度的同时也应格外留意这类患者，以免出现严重不良后果。另外这一靶向药物在配伍时还应注意使用聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋未观察到本品失效。不能拿5%的葡萄糖溶液来配伍，因为其可致使蛋白发生聚集反应。在稀释液中其含有1.1%苯甲醇的20mL灭菌注射用水(以下称稀释液)。溶剂为：灭菌注射用水，包含1.1%苯乙醇作为防腐剂，均为无色液体。其赋形剂包括：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，a,a-双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。其次，曲妥珠单抗它是在无菌培养基中的哺乳动物中国仓鼠卵巢细胞CHO所产生的，在这一个过程中包括特定的杀灭病毒和消灭去除这两步操作步骤[1]。研究人员们在这一处理阶段过程中分别用的是亲和色谱法以及离子相互交换两种方法。

2曲妥珠单抗药物化学药理作用

本药品主要适应症为Her-2基因突变阳性的早期乳腺癌患者和转移性乳腺癌患者。治疗Her-2基因突变阳性的早期乳腺癌患者时针对于患者已在外科行手术切除治疗、并采取蒽环类化学治疗药辅佐化疗和行放射治疗之后的单药辅助治疗，或者说是给予多柔比星脂质体联合环磷酰胺两种药物相结合的化学治疗方案然后后续添加本品和白蛋白紫杉醇组合连结起来辅助更好的为患者治疗。另外，治疗转移性乳腺癌患者时作为单一药物治疗该患者在继往治疗过程中已经接受过一个或者多种化学治疗方案的转移性乳腺癌。在应用本药品治疗前，一定要进行Her-2检测，因为Her-2基因突变阳性是一个至关重要的靶点，通过静脉输注给药。对于乳腺癌患者依然选择21天一周期的用药策略，初始采用剂量为8mg/kg，随后按6mg/kg，轮回期限为21天。后续继续重复6mg/kg，患者在接受用药时临床医生工作者应严格将输注时间掌握在90分钟为宜。另外如果患者在第一次用药时无不良反应发生那么在以后治疗过程中临床医生可以将输注时间掌握在30分钟。考虑到曲妥珠单抗具有心脏毒性副作用，建议在准备给患者应用前告知乳腺癌患者先行心脏彩超检查观测左室射血分数(LVEF)，并且在治疗过程中，也需要动态密切监测[2]。当心脏彩超检查完毕提示左室射血分数(LVEF)相对于还未进行治疗前绝对值下降≧16%时，停止使用本药品至少4周，并且嘱咐患者每4个星期前往门诊做心脏彩超一次，确保乳腺癌患者在积极接受治疗过程的同时保证其安全性。

3曲妥珠单抗药物化学作用机制

曲妥珠单抗该化学药物，它是人类的一种单克隆抗体，可通过结合细胞外的Her-2邻膜表面部位来激活一系列的信号传达通路，进而抑制Her-2依赖性恶性肿瘤细胞的增长繁殖与生存存活，减少正常免疫细胞的凋亡以进一步维持人体免疫调节平衡[3]。Her-2是表皮生长因子受体受体酪氨酸激酶家族(EGFR，也称为Erbb)的成员，位于17q21的c-erbB2基因编码的有酪氨酸激酶活性的一种跨膜糖蛋白。Erbb受体是发育中的胚胎和成体组织中细胞增殖和分化的重要介质，它们不恰当的激活导致乳腺癌的发展与其严重程度息息相关，Her-2的固定构象，类似于配体激活状态，并显示Her-2在没有直接配体的情况下与其他Erbb受体相互作用捆绑。Erbb受体由约630个氨基酸组成的胞外区域组成，包含4个氨基酸结构域，分别为两个结构域单元的串联重复序列、一个膜跨区和一个胞质酪氨酸激酶[4]。配体与细胞外区结合，引起受体二聚化和细胞质激酶活化，进而导致下游信号通路的自体磷酸化和启动。当配基与相应受体相结合表达后，酪氨酸激酶也就可能被同源或不同源二聚体来诱导激活发生作用。HER2受体的胞外部位其他受体格外有所不同，前者有一种类似配基处于活跃状态的一种结构形象，在配基基因损伤缺陷的情况下允许其形成二聚体，当受体一旦被启动，信号传导通路一系列级联反应就可促进肿瘤细胞的长大和提高其存活。曲妥珠单抗靶向药正因本身带有的抗原具有这种可以特异性相结合的着位点，可与Her-2受体的胞外近膜区域结合，从而防止胞内酪氨酸激酶产生活化。其机制主要是通过阻碍Her-2受体二聚体的形成、受体通过内部消化作用被破坏增多、抑制胞外部位的脱落而完成。再者，激活自身抗体依赖的细胞毒性效应，杀灭肿瘤细胞抑制其活动。另外，本品还可通过下调血管内生长因子，抑制乳腺癌恶性肿瘤内组织血管及细胞的倍数生长。

4曲妥珠单抗治疗Her-2基因突变阳性乳腺癌临床应用

乳腺癌是现阶段女性同胞中最常见的癌症，也是目前世界癌症中导致死亡的主要原因。乳腺癌现在被认为是一种多种拥有属性的疾病，包括各种生物因素和相关的临床结果。肿瘤细胞中是否有人类表皮生长因子受体-2(Her-2)和激素受体表达决定了治疗过程和预后[5]。从生物学角度来看，乳腺癌Her-2基因突变阳性的患者，预后并不可观，并且更有可能转移[6]。就目前来看Her-2基因突变阳性的女性乳腺癌患者被认为是一种侵袭性亚型的癌症，具有较高的复发率和较差的结果，但Her-2靶向治疗的发展提供了治疗选择。曲妥珠单抗靶向治疗药物是人源化的单克隆抗体，针对Her-2胞外区域的不同区域。在第三阶段试验中，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛的联合使用，与曲妥珠单抗、安慰剂和多西他赛相比，中位无进展生存期(mPFS；18.7个月，95%CI，17~22)有了显著改善(12.4个月，10~14；危害率[HR]，0.69；95%CI，0.59~0.81)Her-2阳性转移性乳腺癌(mbc)患者中位生存期(57.1个月vs40.8个月；HR，0.69；0.58~0.82)，无化疗或生物治疗[7]。在疾病进展过程中，患者可以使用抗体药物结合物(ADC)曲妥珠单抗(T-dm1)进行治疗，这是标准的二线治疗[8]。T-dm1包含3.0~3.6分子的曲妥珠单抗，一种微管抑制剂，通过不分裂的硫醚连接剂与曲妥珠单抗结合[9]。T-dm1的安全性和有效性已经作为二线治疗或以后的两个三期临床试验进行了测试[10]。在关键的emilia试验中，与帕妥珠单抗、拉帕替尼和卡培他滨联合用药相比，T-dm1能显著改善局部晚期Her-2阳性或转移性乳腺癌患者的mPFS(9.6个月vs6.4个月；HR，0.65；95%CI，0.55~0.77；p＜0.001)和MOS(30.9个月vs25.1个月；HR，0.68；0.55~0.85；p＜0.001)，并且无新增的不良反应出现。这均证明了与继续单抗治疗相比，双抗联用可在二线治疗中有更大的获益。研究发现，Her-2这一基本信号通路的启动可抑制雌激素受体(ER)的表达水平，它在降低表达水平的同时反而增加雌激素受体(ER)的磷酸化作用，即使在缺乏雌激素存在的情况下仍可继续运转；而Her-2另一种介导雌激素受体(ER)信号通路激活的方式则是在干扰雌激素受体(ER)与其共抑制子相互作用的情况下，同时招募雌激素受体(ER)的共激活子，从而达到激活ER介导的转录通路的目的[11]。在细胞水平的研究中，学者们将Her-2靶向阻滞剂转染于对三苯氧胺抵抗的人体中与机体共存的乳腺癌恶性细胞，发现这种内分泌抵抗作用得到了翻转，因此从而证明了Her-2这一传导通路在乳腺癌细胞产生内分泌耐药性中发挥了极其重要作用[12]。由此可见，不仅是Her-2基因的过度表达可诱发形成内分泌的耐药，研究表明雌激素受体(ER)同样可通过下游信号通路增加Her-2的抗药性。之所以给予采用内分泌药物支持治疗对于身患Her-2分子分型基因突变阳性的乳腺癌患者是因为雌激素受体(ER)信号传导路径与Her-2基因突变阳性这一条信号途径之间存在着错综复杂的作用关系。而且至关重要的是，如果研究者们恰在相同统一时间内同时阻断并扰乱雌激素受体(ER)与Her-2相关的信号途径，那么就极有可能足以将内分泌的药物治疗所造成产生的耐药特性给完美克服[13]。在现如今的临床医生实际工作当中习惯于采用组合药物的方式给予乳腺癌人群患者适宜的治疗方案。比如说将芳香化酶抑制剂与曲妥珠单抗靶向药联合采纳起来治疗Her-2基因突变阳性晚期乳腺癌，经研究数据表明，来曲唑联合曲妥珠单抗治疗Her-2基因突变阳性晚期乳腺癌的总有效率为26%，临床收益率为52%；另外，研究人员表示在给予两组患者曲妥珠单抗联合阿那曲唑片与单用阿那曲唑片治疗后，两种药物相结合治疗组的临床总获益率对于单用一种药物治疗组更具有略胜一筹的效果。临床上就目前那些已经明确确诊诊断为Her-2基因突变阳性的乳腺癌女性患者，以曲妥珠单为首要基础的外加联合化学辅助治疗手段无疑依旧是现临床工作人员们常常选择的治疗方案。第二种治疗Her-2基因突变阳性乳腺癌的单克隆抗体，帕妥珠单抗，其关键点在于对于控制并阻碍Her-2基因突变阳性和Her-2基因突变强阳性发生不同源二聚体化发挥出了较强的优势性，并且其与曲妥珠单抗之间相互掺和来弥补各对方的不足，两者之间的相互作用对于Her-2基因突变阳性的女性乳腺癌患者可进一步产生更有效更强大的双重抑制作用扩大两者之间共同的优势从而使其对患者的益处发挥到极致。然而对于患者来说更为可观的一点是因为帕妥珠单抗的分子结构相对于曲妥珠单抗来讲可以说是沧海一粟，其由于分子结构渺小的缘故这就使得可以突破血-脑屏障进行自由顺利出入，因此对于那些晚期女性乳腺癌且已有脑转移伴随症状的患者来说是一福音，常常是临床乳腺癌脑转移患者的第一选择靶向治疗化学药物。另外针对于那些及早发现早期就确诊Her-2基因突变阳性的乳腺癌患者，帕妥珠单抗仍然备受欢迎选择此药给予适当处置同样获得了良好一致的评价。研究发现，对于在早期就确诊的Her-2基因突变阳性的乳腺癌女性患者，在确保安全下选择曲妥珠单抗药物治疗的基础上辅佐帕妥珠单抗靶向药临床疗效明显高于曲妥珠单抗靶向药物自身或者说曲妥珠单抗联合白蛋白紫杉醇的临床疗效，然而在积极配合临床医生接受治疗的患者即使出现轻微的不良反应也不至于令人过于紧张担忧，整体治疗效果可见显著。再者当乳腺癌患者只是单纯确诊诊断乳腺癌而还未发生伴随其他部位的转移比如脑转移时，那么及早给予应用帕妥珠单抗这一靶向药还可以在很大程度上阻断其向中枢神经的蔓延进展，不仅更加显著的的提高乳腺癌患者的疗效而且还可以帮助患者拥有更长远的生存期限来维持家庭的完整，同时也使患者拥有更好的心态去接受挑战并在抗癌路上走的更远[14]。经结果证实，在不论期别的早晚在自身伴有Her-2基因突变阳性的乳腺癌患者中，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗相辅相成强强联合治疗方案越来越彰显着不可逾越的一线地位。

5小结

临床研究范文篇3

1对象与方法

1.1临床资料

本组共158例,男117例,女41例；平均年龄40.67（15～83）岁。CT显示肺部病灶为肺部块影、结节、空洞、肺大泡（均＞1cm）、囊肿等；病灶位于右侧胸腔104例,左侧胸腔48例,双侧胸腔6例（肺大泡4例、结节2例）。术前明确诊断为良性67例,肺癌3例，其余患者为术中冰冻及术后病理检查确诊。全部病种包括：气胸及肺大泡67例、肺炎性假瘤23例、肺错构瘤13例、肺硬化性血管瘤3例、肺结核球44例、肺癌8例，158例患者的临床资料见表1。

1.2手术方式

手术方式采用双腔气管内插管、全身麻醉,健侧卧位,胸腔镜镜孔位于腋中线第7或第8肋间。根据病变部位（在第3、4、5肋间，腋中线与腋前线之间）另作1个约2～3cm切口作为操作孔，纯屏幕操作,采用腔镜切割缝合器完成楔形切除。双侧同期手术时先行右侧,重新摆放体位再行左侧。术中胸膜腔闭锁、粘连严重及出血者均在第9肋间增加一个切口，应用单向式肺叶切除术的手术切口［5］。本组共行病变局部切除151例,单肺叶切除7例，双侧胸腔同期肺手术6例。局部切除部位:右肺110例，左肺54例。肺叶切除部位:右肺上叶1例,右肺中叶1例,右肺下叶2例;左肺下叶3例。术后引流均一次性使用聚氯氟乙烯（PVC）28号引流管，引流管均置于胸顶（图1）。患者术后均在复苏室恢复或在胸外ICU不超过12h，若无禁忌证均回到胸外科病房。

1.3术后处理方法

术后疼痛处理均应用镇痛泵（5mgloadingdosefollowedby1～1.5mg/h），均早期促使患者下床活动。必要时应用非甾体类止痛药（泰勒宁或芬必得）。镇痛泵于引流管拔除的同时一起停止。均根据气体和液体量决定拍胸部X线片的时间，并根据胸部X线片结果决定是否拔除引流管。

2结果

2.1全组患者早期临床结果

158例患者无围手术期死亡和严重并发症，均无术中输血和使用相关血液制品。4例气胸同期行双侧手术；1例双侧肺结节患者同期行双侧肺楔形切除术，术中病理诊断均是肉芽肿性结节；1例肺癌患者行右肺上叶结节楔形切除术（术中病理诊断为肉芽肿性结节），左肺下叶结节术中病理诊断为肺腺癌而行左肺下叶切除术＋系统淋巴结清扫术。所有患者术后均在术侧观察孔处置入28号引流管，顶端均在胸顶，术后均无明显积液和积气，顺利拔除引流管。

2.2肺部良性疾病患者结果

肺局部切除患者平均手术时间18（5～60）min；平均出血33（5～95）ml，无术中输血；术中增加切口10例，其中6例为胸膜腔闭锁或粘连严重，4例为术中出血；术后平均住院时间2.5（2～4）d，平均住院费用17884（15476～25387）元。

2.3肺癌患者结果

单肺叶切除（包括淋巴结清扫）患者平均手术时间128min（50～220min）；平均出血量180（80～478）ml，术中未输血；术中因胸膜腔闭锁而增加切口1例；平均住院费用42385（38965～57695）元；术后平均住院时间4.7（4～7）d。

3讨论

由于电视胸腔镜技术的日益成熟和器械的更新，更主要的是专家操作技术的提高，使许多腔镜下的操作可以在同一操作孔中完成，带来更“微创”的效果［6］，许多作者均进行了尝试并积累了经验。

3.1单操作孔VATS的优势和缺点

单操作孔VATS应用于肺部手术的初衷是因为传统3个小切口胸腔镜的腋后线切口具有以下不足：一是由于背部肌肉层次多、血供丰富，易出血且不易止；二是术后腋后线切口，肌肉及神经损伤，患者常感疼痛明显；且有感觉异常和运动轻度障碍［2,7］。基于以上三点，单操作孔切口设计主要是取消腋后线切口，而相对延长腋前线切口约0.5～1.0cm，所有操作器械均由一个操作孔进出。同时腋前线切口相对延长后，此部位多为肋间肌，肌肉层次少，易止血且弹性高，故不会对机体造成更大的损伤，术后疼痛轻，对感觉和运动影响也较小。本组158例患者应用单操作孔VATS，其中152例均顺利完成手术。肺局部性手术者的手术时间、出血量和并发症、治疗费用均与传统三切口胸腔镜手术相当；而肺癌肺叶切除患者的出血量和手术时间均高于单向式VATS肺叶切除术［6］，分析其原因可能与手术操作者腔镜手术经验及单操作孔肺叶切除术自身技术要求高有关；另外器械进出相互干扰和角度问题也是影响手术的重要因素。单操作孔VATS切口设计自身也存在以下缺点：一个操作孔，所有操作器械均由此口进出，存在器械之间的相互干扰，经常存在一个器械进去之后，另外的器械无法进入或无法运动的情况。此外，对于靠近背侧或膈肌附近的病灶，显露差，给操作带来困难；器械需要反复，顺次进出，从而增加手术时间。另外对粘连严重的患者和术中出血可能导致手术无法操作。对初学者不易掌握，且容易造成周围器官及组织损伤。本组158例患者中有10例术中增加切口，其中6例为胸膜腔闭锁或粘连严重，4例术中出血，改为单向式肺叶切除切口，均顺利完成手术。

3.2病例的选择

由于手术切口设计本身有一定的缺陷，以此对病例的选择十分重要，否则无法顺利完成手术。从本组158例患者临床应用结果发现，肺良性疾病是单操作孔的最佳适应证，尤其是气胸或孤立性肺结节或肿块；而胸廓有改变或畸形者，胸膜有钙化或胸膜腔闭锁者不适合。单操作孔肺叶切除术，我们认为病例选择范围较之于传统胸腔镜要小，只有当手术操作熟练后才能应用；对于双肺下叶周围型肺癌且肺裂发育好的患者可以考虑［3］，但单操作孔对左、右隆突下淋巴结的清扫均较困难且风险大。单操作孔VATS切口设计总体遵循胸腔镜切口设计原则。但有下几点可供参考：

（1）镜孔（观察孔）距病灶要远（多用腋中线）；

（2）操作孔要根据病灶而定（腋前线与腋中线之间，第3、4、5肋间），但不能距病灶和操作部位太近，因为有时2～3种操作器械进入时，相互干扰无法完成操作，同时切割缝合器钳口无法张开，因此要有一定距离，有时远一点更有利于操作；

临床研究范文篇4

草酸铂（oxaliplatin，L-OHP）是第3代铂类衍生物，化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂。临床研究证明L-OHP具有有效率高、安全范围广、副作用小、耐受性强等优点。现就其临床研究作一介绍。

临前研究L-OHP药理特性同其它铂类化合物，作用机制为L-OHP上铂原子嵌合于DNA内部两个相邻的鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间，并使其断裂［1］，从而阻断其复制和转录，比顺铂（DDP）更有效。L-OHP与DDP在抑制RNA和蛋白质合成方面作用机制相似。

体外实验证明，L-OHP对人和鼠肿瘤细胞株均有明显抑制作用，而且与DDP耐药细胞无交叉耐药。对DDP耐药的HT29结肠癌细胞株、A2780卵巢癌细胞株均有效。对人结肠癌、卵巢癌及黑色素瘤细胞系均有抗肿瘤活性，对氟尿嘧啶（5-FU）耐药的HT29和CaCO2结肠癌细胞系有效。在结肠癌细胞系HT29和CaCO2体外实验中，L-OHP与5-FU联合有协同作用，DDP与5-FU则无此作用。与其它细胞毒药物如CTX、DDP、CBDCA、拓扑特肯、吉西他滨和CPT-11等均有协同增效作用［2，3］。美国国立癌症研究所观察研究了DDP与L-OHP抗肿瘤活性，发现二者抗瘤谱不同，对DDP耐药肿瘤细胞仍有效，如L1210、LCD等［4］。利用小鼠进行药代动力学研究，发现小鼠注射L-OHP后，血浆铂的清除可分为快速分布期与缓慢期。注射24小时后，体内铂主要分布在脾、肾和结肠，其它组织含量相对较少。

在犬毒理学研究实验中，发现有轻度血液和消化系统毒性，大剂量有轻度肾功能障碍。常规推荐剂量则无肾毒性，其它毒性均不明显［5］。

二、期临床试验L-OHP药代动力学与DDP相似，采用二室模型描述，分布相迅速，排除相很慢，半衰期为24小时。给药3周后仍可测出残余铂，终末排出相很长。静脉注射L-OHP130mg／m22小时，血浆总铂峰值为5.1μg／ml。静脉滴注结束时50％的L-OHP与红细胞结合，50％仍游离于血浆中，在血浆中的L-OHP主要与血浆蛋白结合。L-OHP主要经肾排泄，给药后48小时排出45％，11天排出57％，粪便排出很少［6］。

extra等［7］于1990年进行了大规模Ⅰ期临床研究，44例进展期大肠癌病人共实施了116周期L-OHP化疗，其中很多曾化疗过。结果发现中度血液系统毒性，血小板减少与用药剂量相关。当L-OHP低于90mg／m2时无血小板下降，135mg／m2～150mg／m2时有13％发生，175mg／m2～200mg／m2时为28.5％。血小板减少总数低于WHO规定的Ⅱ度血小板数量。与血小板相似，中性粒细胞下降程度为Ⅰ、Ⅱ度，红细胞数变化不明显。少数病人出现恶心、呕吐，腹泻少见。一项在法国和日本进行的Ⅰ期临床研究，共175例，L-OHP血液系统毒性与Extra结果相似，且多为轻、中度，其它毒性则少见。

近期一项Ⅰ期临床研究正在进行［2］，应用L-OHP和CPT-11治疗26例进展期消化系癌，包括胃癌、大肠癌、胰腺癌、肝癌、胆道癌和食管癌。先静脉滴注L-OHP2小时，滴完1小时后再静脉滴注CPT-11，每3周1次，并逐渐增加用药剂量。早期发现毒副反应轻微，但可并发末梢感觉神经炎，其最终结果有待进一步观察。

l-OHP致末梢感觉神经炎为剂量限制性、蓄积性、可逆性外周神经障碍，主要表现为肢体麻木和感觉迟钝。发生于咽部及口角较少，受凉可诱发或加重病情。极个别病人发现肢体功能障碍，未见明显肝肾毒性，无毒性死亡病人。

三、期临床试验5-FU和亚叶酸钙（FA）是国内近年来治疗大肠癌的首选方案，国外则首选5-FU与干扰素。随着临床应用的不断深入，发现疗效虽较单药有一定提高，但仍不理想。自80年代L-OHP用于治疗大肠癌以来取得了很好的疗效，无论单药还是与5-FU联合，无论一线还是二线，无论对5-FU抗药还是对DDP抗药均显示了较高的疗效。

法国Becouarn等［8］进行了多中心临床Ⅱ期研究，研究对象为以往未治的转移性大肠癌38例，采用L-OHP单药治疗。其中原发于结肠30例、直肠8例，平均年龄67岁，一般情况较好，大多数病人存在1或2个转移灶。L-OHP130mg／m2静脉滴注，每3周1次。37例可评价疗效。其中部分缓解（PR）10例，有效率27％，与作为一线治疗的5-FU和FA疗效相媲美。稳定病人38％。中位缓解时间4.2个月，1年生存率53％，中位生存时间12个月余。副作用完全可以耐受，个别病人血液系统毒性Ⅲ度，13％的病人并发Ⅲ度末梢感觉神经炎，主要表现为肢体末端感觉障碍和麻木。

machouer等［9］观察了经组织学证实的109例大肠腺癌，应用L-OHP二线治疗。所有病人以往均应用过5-FU并对其产生抗药性，病人一般情况好。L-OHP130mg／m2静脉滴注，每3周1次。所有病人分为A、B两组，总有效率10％左右，两组稳定病人分别是31％和42％，中位生存时间分别是8.5个月和10个月。末梢神经炎发病率Ⅲ级34％、Ⅳ级11％。Lévi等应用5-FU、FA和L-OHP治疗转移性大肠癌也取得了相似的疗效，且毒副作用少见。由Faivre等［10］和Diéras等［11］应用L-OHP联合治疗复发性和进展期卵巢癌也取得了60％以上有效率，未发现严重毒副反应和治疗相关性疾病。

近期由EORTC发起的临床Ⅱ期试验正在进行，研究对象为对铂类有抗药性的进展期卵巢癌病人，主要是将L-OHP与紫杉醇疗效进行对比，预计年底完成。另外，还有很多研究课题正在实施，其临床疗效和副反应结果人们将拭目以待。

四、期临床试验

现今国外治疗大肠癌最新方案为L-OHP与5-FU、FA联合。1997年由Giacchetti等［12］进行了200例大肠癌病人Ⅲ期临床研究，所有病人随机分为两组（每组100例）。两组病人均应用5-FU每天700mg／m2，FA每天300mg／m2，连续静脉滴注5天。B组病人于第1天加用L-OHP125mg／m2，静脉滴注，A组无效病人也加用L-OHP。两组病人一般情况相似，中位年龄61岁，所有病人均完成预期治疗。B组病人包括A组无效加用L-OHP者有效率达34％，而A组仅为12％，前者是后者的3倍（P＜0.001＝。接受L-OHP治疗者缓解时间平均增加3.7个月，但两组生存时间相似，分别是19.4个月和17.6个月，主要与A组一线无效加用L-OHP有关。更为重要的是B组21例、A组17例化疗后实施了治愈性外科手术，A组17例中有5例是加用L-OHP者，具体体现了L-OHP治疗大肠癌的重要性。从副作用看，单用5-FU和FA组毒副作用小，加用L-OHP主要副作用为腹泻，可能与5-FU和L-OHP两药蓄积有关。

1997年Misset等［13］将L-OHP与CTX和DDP与CTX进行了对照研究，主要观察2种方案的安全性、疗效和缓解时间等。共182例随机分为两组，CTX用量相同，均为1000mg／m2，L-OHP130mg／m2，DDP100mg／m2，每3周重复1次，均治疗6周期。两组病人分别接受450周期化疗，均安全、可行，近90％的病例L-OHP按计划量实施。因血液毒性，DDP降低到原计划量的85.7％，CTX也减少到原计划量的85％，应用L-OHP组只减到90.5％。尽管疗效相似，但应用L-OHP组耐受性明显优于DDP组。DDP组血液毒性是L-OHP组的2倍（140∶70，P＝0.01）。L-OHP可并发末梢神经炎，但无肾、耳毒性。

有关L-OHP的很多研究正在进行，包括治疗非霍奇金淋巴瘤、转移性乳腺癌、小细胞肺癌等，虽然未定论，但早期观察已初露锋芒。将要开展的Ⅲ期试验有L-OHP单药或L-OHP与5-FU联合治疗前列腺癌和胃癌［2］。

结语

综上所述不难看出，L-OHP具有有效率高、安全、广谱、化疗指数高等优点，对大肠癌和卵巢癌均有较高疗效，对其它肿瘤也有确切疗效，对DDP或5-FU抗药者仍有效，与其它化疗药如5-FU、CTX、DDP等有协同增效作用。临床研究发现，对于大肠癌和卵巢癌L-OHP无论单药还是联合用药，无论是一线还是二线治疗均表现出高度活性，而且毒副作用轻微，病人耐受性好。但可并发末梢神经炎，此毒性为剂量限制性、蓄积性、可逆性外周神经功能障碍。虽然已取得了有关L-OHP不少成功的经验，但仍需广大临床肿瘤学家继续探索，进一步观察L-OHP治疗其它肿瘤的疗效、毒副作用和巨大潜力。

参考文献

1FinkD，ZhengH，NebelS，etal．CancerRes，1997；57（10）：1841～1845

2CvitkovicE．BrJCancer，1998；77（Suppl4）：8～11

3RixeO，OrtuzarW，AlvarezM，etal．BiochemPharmacol，1996；52（12）：1855～1865

4RaymondE，DjelloulC，BuquetFagotF，etal．ProcAnnuMeetAmAssocCancerRes，1996；37（A）：1981～1984

5legallicierB，LeclereC，MonteilC，etal．DrugsExpClinRes，1996；22（2）：41～50

6MissetJL，BrienzaS，TaammaA，etal．ProcAnnuMeetAmAssocCancerRes，1996；37（A）：1252～1256

7ExtraJM，EspieM，CalvoF，etal．CancerChemotherPharmacol，1990：25（4）：299～303

8BecouarnY，YchouM，DucreuxM，etal．AmSocClinOncol，1997；16（A）：229～302

9MachoverD，DiazRubioE，deGramontA，etal．AnnOncol，1996；7（1）：95～98

10FaivreS，BourdonO，BensmaineMA，etal．AmSocClinOncol，1997；16（A）：369～370

11DiérasV．AmSocClinOncol，1998；2：21～24

临床研究范文篇5

冠心病药物治疗的主要目的是：预防心肌梗死、改善生存、减轻症状和缺血发作、改善生活质量，在选择药物治疗时应首先考虑预防心肌梗死和猝死，还应积极处理各种危险因素。

众多基础和临床研究已经证实，活心丹具有扩张冠状动脉、保护血管内皮、抑制炎症、稳定易损斑块等血管保护特有的促进血管新生作用。活心丹在冠心病治疗中，一方面通过快速扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量而迅速改善心绞痛症状；另一方面通过保护血管和促进治疗性血管新生而发挥改善心肌缺血的中长期作用，同时延缓冠心病的发展，减少远期心血管危险事件的发生。

1耗氧量增加时的预防

对于已有冠状动脉硬化的患者，预防性使用活心丹可有效预防心肌缺血的发生。运动试验发现活心丹能提高运动耐量［1］。活心丹治疗后，冠心病患者的心电图显示运动至ST段压低时间、运动至心绞痛发作时间。总运动时间明显延长，而运动终点至ST段回复时间缩短。

活心丹预防性使用与其稳定易损斑块的作用有关，活心丹通过保护血管内皮，抑制血管壁炎症起到稳定易损斑块的作用。动物试验发现：预先服用活心丹一段时间，结扎猪冠状动脉形成心肌梗死后，梗死面积比未服药的对照组小。因此，预防性使用活心丹能够提高心肌耐氧能力，减少心绞痛的发生，并可能在一定程度上减少危险事件发生。

2心肌缺血无症状的治疗

检查技术发现，某些冠心病虽有心肌缺血，但无临床症状或有心绞痛症状，每日又有多次一过性心肌缺血发作，称为隐性冠心病或无症状性心肌缺血。在心源性猝死者中，约有1/4生前无任何冠心病症状，钙离子拮抗剂或β受体阻滞剂可使心肌缺血减少，但需要注意不良反应的发生［2］。

活心丹能降低心率和收缩压，降低心肌耗氧量，提高心肌对缺氧的耐受性，可使无症状心肌缺血患者ST段压低次数、持续总时间均减少＞50%，并对各种早搏亦有较好疗效。

3对各种类型的心绞痛能起到缓解作用

活心丹是独有运动平板试验依据的中成药物，能快速缓解心绞痛的症状，改善心电图表现，其起效时间与硝酸酯类药物接近，缓解临床症状能在短时间内起效，有88.3%的患者5min内缓解。并且，无硝酸酯类常见的头痛、血压降低、心率加快等不良反应，在很多硝酸酯类药物禁忌的情况下仍可使用。临床可见，活心丹治疗后，冠心病患者的硝酸酯类药物消耗量减少，心绞痛发作次数减少，活心丹治疗心绞痛的临床疗效已被临床症状、心电图、心肌影像学的评价证实。

4急性冠脉综合征的预防

急性冠脉综合征（ACS）病理基础是冠状动脉内存在易损斑块，其脂质核心大、纤维帽较薄，平滑肌细胞少见而多炎性细胞浸润，因而易于破裂，继而发生痉挛、出血和血栓形成，最终导致冠脉完全或部分阻塞，心肌供氧量突然减少，表现为不稳定性心绞痛、急性心肌梗死和猝死等一系列临床综合征［3］。活心丹能抑制炎症介质、减轻血管炎症反应、稳定易损斑块、减少心律失常、心肌梗死等恶性心血管事件。

5心肌梗死恢复期的治疗

动物实验已证明，活心丹能增加心肌缺血区血流灌注，升高血浆超氧化物歧化酶水平，减少氧自由基的产生，还可增加血浆前列环素浓度，从而减少心肌损伤和心肌梗死面积，并能够抑制心室重构及改善梗死后的左室重构，降低心衰和心律失常发生率，延缓心力衰竭的表现，另外，活心丹还能减少心绞痛、心力衰竭和心肌梗死的再发生，及促进治疗性血管新生作用，使得缺血心肌得到重新建立的侧支循环血供，对改善心肌梗死患者远期预防发挥重要作用。

6介入治疗后，预防再狭窄

介入治疗过程中，导管及球囊对血管内膜的损伤会造成血管胶原、平滑肌等的增生，损伤部位微小血栓形成，进而可能引起治疗部位的血管再狭窄。

作者研究发现，活心丹对损伤血管的胶原增生具有抑制作用。在建立了猪髂动脉硬化模型后，使用球囊拉伤动脉内膜，事先服用活心丹试验组的血清Ⅰ型胶原浓度降低，Ⅰ型胶原表达受到明显抑制（P＜0.01），动脉管腔狭窄和管壁增厚程度较未服用活心丹组轻（P＜0.01），活心丹配合抗血小板凝集药物使用，能够减少介入治疗后的再狭窄发生，可能与抑制炎症反应，促进支架部位内皮化，减少胶原和平滑肌增生有关。

介入治疗后使用活心丹的意义还在于有效保护其他节段血管抑制动脉硬化斑块的进展，减少再次需要介入治疗的比例。

作者对857例患者进行荟萃分析，显示活心丹治疗冠心病、心绞痛有效及安全性高，在目前西药和介入及外科治疗的效果均不太令人满意的情况下，活心丹单独应用或与西药联合应用对冠心病、心绞痛的治疗是一种有前景的选择。因此建议冠心病、心绞痛的患者服用活心丹2粒/次，3次/d，持续6个月至1年以上，同时配合抗血小板凝集的西药联合使用，以期改善心绞痛发作的时间及症状，延缓冠心病、心绞痛的发展和减少远期危险事件的发生。作者对活心丹长期用药的临床安全性和耐受性进行了分析和评价。强化治疗组连续服用活心丹6个月至1年以上，2粒/次，3次/d，胸痛时舌下含服1～2粒，单日允许最大剂量10粒。结果显示无严重不良反应发生。患者可良好耐受，胸痛发作时舌下含服活心丹后症状均能得到缓解。

活心丹通过扩张冠脉，保护内皮稳定脂质斑块和促进治疗性血管新生，从造成心血管危险事件的多种途径发挥作用，遏止和延缓了冠心病发生、发展过程，减少心血管危险事件的发生。随着活心丹基础研究和临床研究的进一步深入，中西医结合治疗心血管疾病将拓展出更广阔的前景。

【参考文献】

1PrabhuSD,chandrasekarB,murrayDR,etal.Beta-adrenergicblockadeindevelopingheartfailure:effectsonmyocardialinflammatorycytokines，nitricoxideandvemodeling.circulation,2000,101:2103～2109.

临床研究范文篇6

（一）作者资格

1、对课题设想、设计、实施、数据处理及论文学术性解释有贡献者；

2、起草论文或作重要、严格修改者；

3、对论文内容负责，拍板定稿，可以解释问题者。

（二）要求

1、真名、全名。

2、按贡献排序。

3、行政领导、科研管理、投资者、仅做一般辅助工作者不应署名。

4、单位署名在论文第一面下边，写明联系单位的具体名称和邮编。

二、题目

论文首先要有简明而涵意丰富的题目。即题目应概括全文，简短明了，引人注目。

（一）内容

1、能概括全篇论文主要内容棗全文缩影。

2、包含有关键词（实词）。

3、应能反映文章的科学假说。

4、准确、易懂的学术语言棗避免文艺性、夸张性、广告性语言。

（二）要求

1、简短：一般不超过25个字，简洁明了，实事求是。例如：益智颗粒治疗血管性痴呆的临床研究。

2、具体：包括具体研究内容，不能抽象、笼统、含蓄和过大。例如：高血压病的研究、中西医结合治疗肿瘤。

3、引人注目，富有创意，使人看到题目，愿意读下去，了解具体内容。例如：温运阳气药在急性黄疸肝炎治疗中的作用、复方丹参滴丸治疗心绞痛（不稳定、变异、心梗后）。

（三）注意事项

1、动笔前想标题，写完后定标题。

2、反复推敲，删除无用虚词如，“关于”、“研究”、“观察”、“系统”等。

3、题目中不使用缩写词、专用词、化学分子式等不易看懂的词。

4、题目中一般不用标点符号。

三、摘要

（一）内容

1、背景、研究目的、重要性。

2、完成了哪些工作：主要研究内容，包括研究对象、研究途径、方法步骤、数据处理方法。

3、主要发现具体结果：主要数据、统计结果及结论性意见。

4、意义和价值：创新点、学术价值和贡献。

（二）要求

1、内容精湛为主要研究内容及结果、核心、创造性内容。虽然字数少但内容完整、系统、准确、便于收录文摘及检索系统。

2、写作上要概括性强，文字精炼，字数150个字左右。

四、关键词和主题词

（一）定义

关键词：作者采作的能够表达文献内容的未规范化的自然语言。

主题词：将提出的关键词根据相应的主题词表进行规范化的自然语言。

（二）提取方法

1、主题分析：剖析、浓缩、提炼能够反映文章主题的关键性词和词组。

2、分解复合概念：将多个词组构成的复合概念分解成简单概念的词或词组。

3、提出关键词或词组

阿期匹林防治缺血性脑血管病的临床流行病学研究老年食管癌性狭窄内镜下五种治疗效果评价

（三）注意事项

1、关键词应尽可能表达简单概念，词组应是习惯使用的复合概念。对主题的表达应准确，防止过粗或过细。例如：缺血性脑血管病/脑血管病白细胞介素1/白细胞介素缺血性、出血性脑血管病/脑血管病白细胞介素1.6.13/白介素类

五、前言（引言、序言）

（一）目的

论文正文前面一段短文，目的是向读者介绍本文的背景知识，主题、目的和总纲，引导读者阅读和理解文章内容。

（二）内容

1、简述研究课题来源及理论依据，包括密切相关的少量文献资料。

2、该项研究重要价值。

3、研究目的、范围、方法及特点。

（三）写作

1、提纲挈领，开门见山，直接切题。

2、观点鲜明，问题突出，反应本文研究问题，需求迫切，意义重大以引起共鸣。

3、字数一般150-300字。

（四）注意事项

1、文章的帽子棗引出文章棗恰到好处。

2、回顾研究历史应避免繁琐，一言以敝之才好。

3、不要论文中的数据和结论。

4、评价水平的用词要科学有依据，慎用国内外未见报道，首次报道创造性等词语。

六、材料与方法

（一）受试对象

1、实验的受试对象如是病人，应说明来自住院或门诊，同时必须将疾病诊断标准纳入标准，排除标准病情判断依据、疗效判断标准、性别年龄以及有关情况加经简介，还应说明观察条件。正常对照应说明来源、健康含义、性别、年龄及有关情况。

2、受试对象若是动物，则应说明来源、种系、性别、年龄、体重、健康情况、麻醉与手术方法等等。

3、中医临床研究还要注意病证结合，对动物要扼要描叙模型复制的方法。

4、应说明分组原则与样本分配方法（配对、配伍或完全随机）。

（二）被试因素

1、被试因素是药物时，应说明药物来源（包括批号）、剂量、施加途径与手段。中草药还应注明学名，说明产地与制剂方法。

2、倘若以疗法作为被试因素，那么该疗法的出处、施加等级与方法、疗程等等都应加扼要介绍。

3、被试因素与受试对象如何组合安排，均可以设计方案形式明确地予以表达。

（三）反应指标

至于反应指标的测定方法，如系通用的常规方法，仅提名称即可；如系较新方法，则应注明出处；如果为了适应本实验的需要，对某方法作了一些小的改良，则应说明修改的根据与内容；倘若本文所使用的方法是作者自己建立的新方法，那么新的方法事先应另行成文，不要将新方法介绍与运用该方法研究的新问题混在一篇文章中；若论文属于报道新的方法，则应详尽具体，特别是试剂配制与实验具体操作步骤应当清楚，便于读者学习与推广应用。

试剂如系常规试剂，说明名称、来源、规格、批号即可；若系新的试剂，还需写出分子式与（或）结构式；如需要配制，则应将配方与制备方法一并交代清楚。所用重要仪器也应注明生产厂家与型号。

如果在一篇论文中涉及几个不同方法与材料的实验，而且方法与结果关系甚为密切，为了使读者一目了然，必要时可将方法与结果合在一起，标题为“方法与结果”。

（四）实施或实验路线及步骤

1、实验方法的原理及设计。

2、技术路线、实施过程程序。

临床研究范文篇7

论文首先要有简明而涵意丰富的题目。即题目应概括全文，简短明了，引人注目。

（一）内容

1、能概括全篇论文主要内容棗全文缩影。

2、包含有关键词（实词）。

3、应能反映文章的科学假说。

4、准确、易懂的学术语言棗避免文艺性、夸张性、广告性语言。

（二）要求

1、简短：一般不超过25个字，简洁明了，实事求是。例如：益智颗粒治疗血管性痴呆的临床研究。

2、具体：包括具体研究内容，不能抽象、笼统、含蓄和过大。例如：高血压病的研究、中西医结合治疗肿瘤。

3、引人注目，富有创意，使人看到题目，愿意读下去，了解具体内容。例如：温运阳气药在急性黄疸肝炎治疗中的作用、复方丹参滴丸治疗心绞痛（不稳定、变异、心梗后）。

（三）注意事项

1、动笔前想标题，写完后定标题。

2、反复推敲，删除无用虚词如，“关于”、“研究”、“观察”、“系统”等。

3、题目中不使用缩写词、专用词、化学分子式等不易看懂的词。

4、题目中一般不用标点符号。

二、作者和单位

（一）作者资格

1、对课题设想、设计、实施、数据处理及论文学术性解释有贡献者；

2、起草论文或作重要、严格修改者；

3、对论文内容负责，拍板定稿，可以解释问题者。

（二）要求

1、真名、全名。

2、按贡献排序。

3、行政领导、科研管理、投资者、仅做一般辅助工作者不应署名。

4、单位署名在论文第一面下边，写明联系单位的具体名称和邮编。

三、摘要

（一）内容

1、背景、研究目的、重要性。

2、完成了哪些工作：主要研究内容，包括研究对象、研究途径、方法步骤、数据处理方法。

3、主要发现具体结果：主要数据、统计结果及结论性意见。

4、意义和价值：创新点、学术价值和贡献。

（二）要求

1、内容精湛为主要研究内容及结果、核心、创造性内容。虽然字数少但内容完整、系统、准确、便于收录文摘及检索系统。

2、写作上要概括性强，文字精炼，字数150个字左右。

四、关键词和主题词

（一）定义

关键词：作者采作的能够表达文献内容的未规范化的自然语言。

主题词：将提出的关键词根据相应的主题词表进行规范化的自然语言。

（二）提取方法

1、主题分析：剖析、浓缩、提炼能够反映文章主题的关键性词和词组。

2、分解复合概念：将多个词组构成的复合概念分解成简单概念的词或词组。

3、提出关键词或词组

阿期匹林防治缺血性脑血管病的临床流行病学研究老年食管癌性狭窄内镜下五种治疗效果评价

（三）注意事项

1、关键词应尽可能表达简单概念，词组应是习惯使用的复合概念。对主题的表达应准确，防止过粗或过细。例如：缺血性脑血管病/脑血管病白细胞介素1/白细胞介素缺血性、出血性脑血管病/脑血管病白细胞介素1.6.13/白介素类

五、前言（引言、序言）

（一）目的

论文正文前面一段短文，目的是向读者介绍本文的背景知识，主题、目的和总纲，引导读者阅读和理解文章内容。

（二）内容

1、简述研究课题来源及理论依据，包括密切相关的少量文献资料。

2、该项研究重要价值。

3、研究目的、范围、方法及特点。

（三）写作

1、提纲挈领，开门见山，直接切题。

2、观点鲜明，问题突出，反应本文研究问题，需求迫切，意义重大以引起共鸣。

3、字数一般150-300字。

（四）注意事项

1、文章的帽子棗引出文章棗恰到好处。

2、回顾研究历史应避免繁琐，一言以敝之才好。

3、不要论文中的数据和结论。

4、评价水平的用词要科学有依据，慎用国内外未见报道，首次报道创造性等词语。

六、材料与方法

（一）受试对象

1、实验的受试对象如是病人，应说明来自住院或门诊，同时必须将疾病诊断标准纳入标准，排除标准病情判断依据、疗效判断标准、性别年龄以及有关情况加经简介，还应说明观察条件。正常对照应说明来源、健康含义、性别、年龄及有关情况。

2、受试对象若是动物，则应说明来源、种系、性别、年龄、体重、健康情况、麻醉与手术方法等等。

3、中医临床研究还要注意病证结合，对动物要扼要描叙模型复制的方法。

4、应说明分组原则与样本分配方法（配对、配伍或完全随机）。

（二）被试因素

1、被试因素是药物时，应说明药物来源（包括批号）、剂量、施加途径与手段。中草药还应注明学名，说明产地与制剂方法。

2、倘若以疗法作为被试因素，那么该疗法的出处、施加等级与方法、疗程等等都应加扼要介绍。

3、被试因素与受试对象如何组合安排，均可以设计方案形式明确地予以表达。

（三）反应指标

至于反应指标的测定方法，如系通用的常规方法，仅提名称即可；如系较新方法，则应注明出处；如果为了适应本实验的需要，对某方法作了一些小的改良，则应说明修改的根据与内容；倘若本文所使用的方法是作者自己建立的新方法，那么新的方法事先应另行成文，不要将新方法介绍与运用该方法研究的新问题混在一篇文章中；若论文属于报道新的方法，则应详尽具体，特别是试剂配制与实验具体操作步骤应当清楚，便于读者学习与推广应用。

试剂如系常规试剂，说明名称、来源、规格、批号即可；若系新的试剂，还需写出分子式与（或）结构式；如需要配制，则应将配方与制备方法一并交代清楚。所用重要仪器也应注明生产厂家与型号。

如果在一篇论文中涉及几个不同方法与材料的实验，而且方法与结果关系甚为密切，为了使读者一目了然，必要时可将方法与结果合在一起，标题为“方法与结果”。

（四）实施或实验路线及步骤

1、实验方法的原理及设计。

2、技术路线、实施过程程序。

临床研究范文篇8

[关键词]曲妥珠单抗；靶向药物；临床应用；不良反应；乳腺癌；Her-2基因突变阳性

1曲妥珠单抗药物化学成分理化性质及特点

曲妥珠单抗：它是首个以Her-2作为靶点的一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，化学分子式：C10H14N6O5，分子量：298.25536，其化学活性成分是曲妥珠单抗，为白色至淡黄色冻干粉末剂。对其采取稀释的方法配制成无色或淡淡黄色澄清或微乳光颜色的溶液，溶液制作时严格遵循无菌操作，配置完毕的溶液可以使用好多次，保证其浓度为21mg/mL，pH值约为6.0。已经配备结束的溶液超过28天后不能应用果断丢弃，禁止继续应用。供给乳腺癌患者静脉输注时应用，切记一定禁止静脉推注或静脉快速注射防止出现危险。输注前临床医护人员也应先目测观察有无颗粒产生和变色点异常现象。在输液过程中对于有自觉不适症状的乳腺癌患者应及时前去询问患者给予调缓输注输液速度的同时也应格外留意这类患者，以免出现严重不良后果。另外这一靶向药物在配伍时还应注意使用聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋未观察到本品失效。不能拿5%的葡萄糖溶液来配伍，因为其可致使蛋白发生聚集反应。在稀释液中其含有1.1%苯甲醇的20mL灭菌注射用水(以下称稀释液)。溶剂为：灭菌注射用水，包含1.1%苯乙醇作为防腐剂，均为无色液体。其赋形剂包括：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，a,a-双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。其次，曲妥珠单抗它是在无菌培养基中的哺乳动物中国仓鼠卵巢细胞CHO所产生的，在这一个过程中包括特定的杀灭病毒和消灭去除这两步操作步骤[1]。研究人员们在这一处理阶段过程中分别用的是亲和色谱法以及离子相互交换两种方法。

2曲妥珠单抗药物化学药理作用

本药品主要适应症为Her-2基因突变阳性的早期乳腺癌患者和转移性乳腺癌患者。治疗Her-2基因突变阳性的早期乳腺癌患者时针对于患者已在外科行手术切除治疗、并采取蒽环类化学治疗药辅佐化疗和行放射治疗之后的单药辅助治疗，或者说是给予多柔比星脂质体联合环磷酰胺两种药物相结合的化学治疗方案然后后续添加本品和白蛋白紫杉醇组合连结起来辅助更好的为患者治疗。另外，治疗转移性乳腺癌患者时作为单一药物治疗该患者在继往治疗过程中已经接受过一个或者多种化学治疗方案的转移性乳腺癌。在应用本药品治疗前，一定要进行Her-2检测，因为Her-2基因突变阳性是一个至关重要的靶点，通过静脉输注给药。对于乳腺癌患者依然选择21天一周期的用药策略，初始采用剂量为8mg/kg，随后按6mg/kg，轮回期限为21天。后续继续重复6mg/kg，患者在接受用药时临床医生工作者应严格将输注时间掌握在90分钟为宜。另外如果患者在第一次用药时无不良反应发生那么在以后治疗过程中临床医生可以将输注时间掌握在30分钟。考虑到曲妥珠单抗具有心脏毒性副作用，建议在准备给患者应用前告知乳腺癌患者先行心脏彩超检查观测左室射血分数(LVEF)，并且在治疗过程中，也需要动态密切监测[2]。当心脏彩超检查完毕提示左室射血分数(LVEF)相对于还未进行治疗前绝对值下降≧16%时，停止使用本药品至少4周，并且嘱咐患者每4个星期前往门诊做心脏彩超一次，确保乳腺癌患者在积极接受治疗过程的同时保证其安全性。

3曲妥珠单抗药物化学作用机制

曲妥珠单抗该化学药物，它是人类的一种单克隆抗体，可通过结合细胞外的Her-2邻膜表面部位来激活一系列的信号传达通路，进而抑制Her-2依赖性恶性肿瘤细胞的增长繁殖与生存存活，减少正常免疫细胞的凋亡以进一步维持人体免疫调节平衡[3]。Her-2是表皮生长因子受体受体酪氨酸激酶家族(EGFR，也称为Erbb)的成员，位于17q21的c-erbB2基因编码的有酪氨酸激酶活性的一种跨膜糖蛋白。Erbb受体是发育中的胚胎和成体组织中细胞增殖和分化的重要介质，它们不恰当的激活导致乳腺癌的发展与其严重程度息息相关，Her-2的固定构象，类似于配体激活状态，并显示Her-2在没有直接配体的情况下与其他Erbb受体相互作用捆绑。Erbb受体由约630个氨基酸组成的胞外区域组成，包含4个氨基酸结构域，分别为两个结构域单元的串联重复序列、一个膜跨区和一个胞质酪氨酸激酶[4]。配体与细胞外区结合，引起受体二聚化和细胞质激酶活化，进而导致下游信号通路的自体磷酸化和启动。当配基与相应受体相结合表达后，酪氨酸激酶也就可能被同源或不同源二聚体来诱导激活发生作用。HER2受体的胞外部位其他受体格外有所不同，前者有一种类似配基处于活跃状态的一种结构形象，在配基基因损伤缺陷的情况下允许其形成二聚体，当受体一旦被启动，信号传导通路一系列级联反应就可促进肿瘤细胞的长大和提高其存活。曲妥珠单抗靶向药正因本身带有的抗原具有这种可以特异性相结合的着位点，可与Her-2受体的胞外近膜区域结合，从而防止胞内酪氨酸激酶产生活化。其机制主要是通过阻碍Her-2受体二聚体的形成、受体通过内部消化作用被破坏增多、抑制胞外部位的脱落而完成。再者，激活自身抗体依赖的细胞毒性效应，杀灭肿瘤细胞抑制其活动。另外，本品还可通过下调血管内生长因子，抑制乳腺癌恶性肿瘤内组织血管及细胞的倍数生长。

4曲妥珠单抗治疗

Her-2基因突变阳性乳腺癌临床应用乳腺癌是现阶段女性同胞中最常见的癌症，也是目前世界癌症中导致死亡的主要原因。乳腺癌现在被认为是一种多种拥有属性的疾病，包括各种生物因素和相关的临床结果。肿瘤细胞中是否有人类表皮生长因子受体-2(Her-2)和激素受体表达决定了治疗过程和预后[5]。从生物学角度来看，乳腺癌Her-2基因突变阳性的患者，预后并不可观，并且更有可能转移[6]。就目前来看Her-2基因突变阳性的女性乳腺癌患者被认为是一种侵袭性亚型的癌症，具有较高的复发率和较差的结果，但Her-2靶向治疗的发展提供了治疗选择。曲妥珠单抗靶向治疗药物是人源化的单克隆抗体，针对Her-2胞外区域的不同区域。在第三阶段试验中，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛的联合使用，与曲妥珠单抗、安慰剂和多西他赛相比，中位无进展生存期(mPFS；18.7个月，95%CI，17~22)有了显著改善(12.4个月，10~14；危害率[HR]，0.69；95%CI，0.59~0.81)Her-2阳性转移性乳腺癌(mbc)患者中位生存期(57.1个月vs40.8个月；HR，0.69；0.58~0.82)，无化疗或生物治疗[7]。在疾病进展过程中，患者可以使用抗体药物结合物(ADC)曲妥珠单抗(T-dm1)进行治疗，这是标准的二线治疗[8]。T-dm1包含3.0~3.6分子的曲妥珠单抗，一种微管抑制剂，通过不分裂的硫醚连接剂与曲妥珠单抗结合[9]。T-dm1的安全性和有效性已经作为二线治疗或以后的两个三期临床试验进行了测试[10]。在关键的emilia试验中，与帕妥珠单抗、拉帕替尼和卡培他滨联合用药相比，T-dm1能显著改善局部晚期Her-2阳性或转移性乳腺癌患者的mPFS(9.6个月vs6.4个月；HR，0.65；95%CI，0.55~0.77；p＜0.001)和MOS(30.9个月vs25.1个月；HR，0.68；0.55~0.85；p＜0.001)，并且无新增的不良反应出现。这均证明了与继续单抗治疗相比，双抗联用可在二线治疗中有更大的获益。研究发现，Her-2这一基本信号通路的启动可抑制雌激素受体(ER)的表达水平，它在降低表达水平的同时反而增加雌激素受体(ER)的磷酸化作用，即使在缺乏雌激素存在的情况下仍可继续运转；而Her-2另一种介导雌激素受体(ER)信号通路激活的方式则是在干扰雌激素受体(ER)与其共抑制子相互作用的情况下，同时招募雌激素受体(ER)的共激活子，从而达到激活ER介导的转录通路的目的[11]。在细胞水平的研究中，学者们将Her-2靶向阻滞剂转染于对三苯氧胺抵抗的人体中与机体共存的乳腺癌恶性细胞，发现这种内分泌抵抗作用得到了翻转，因此从而证明了Her-2这一传导通路在乳腺癌细胞产生内分泌耐药性中发挥了极其重要作用[12]。由此可见，不仅是Her-2基因的过度表达可诱发形成内分泌的耐药，研究表明雌激素受体(ER)同样可通过下游信号通路增加Her-2的抗药性。之所以给予采用内分泌药物支持治疗对于身患Her-2分子分型基因突变阳性的乳腺癌患者是因为雌激素受体(ER)信号传导路径与Her-2基因突变阳性这一条信号途径之间存在着错综复杂的作用关系。而且至关重要的是，如果研究者们恰在相同统一时间内同时阻断并扰乱雌激素受体(ER)与Her-2相关的信号途径，那么就极有可能足以将内分泌的药物治疗所造成产生的耐药特性给完美克服[13]。在现如今的临床医生实际工作当中习惯于采用组合药物的方式给予乳腺癌人群患者适宜的治疗方案。比如说将芳香化酶抑制剂与曲妥珠单抗靶向药联合采纳起来治疗Her-2基因突变阳性晚期乳腺癌，经研究数据表明，来曲唑联合曲妥珠单抗治疗Her-2基因突变阳性晚期乳腺癌的总有效率为26%，临床收益率为52%；另外，研究人员表示在给予两组患者曲妥珠单抗联合阿那曲唑片与单用阿那曲唑片治疗后，两种药物相结合治疗组的临床总获益率对于单用一种药物治疗组更具有略胜一筹的效果。临床上就目前那些已经明确确诊诊断为Her-2基因突变阳性的乳腺癌女性患者，以曲妥珠单为首要基础的外加联合化学辅助治疗手段无疑依旧是现临床工作人员们常常选择的治疗方案。第二种治疗Her-2基因突变阳性乳腺癌的单克隆抗体，帕妥珠单抗，其关键点在于对于控制并阻碍Her-2基因突变阳性和Her-2基因突变强阳性发生不同源二聚体化发挥出了较强的优势性，并且其与曲妥珠单抗之间相互掺和来弥补各对方的不足，两者之间的相互作用对于Her-2基因突变阳性的女性乳腺癌患者可进一步产生更有效更强大的双重抑制作用扩大两者之间共同的优势从而使其对患者的益处发挥到极致。然而对于患者来说更为可观的一点是因为帕妥珠单抗的分子结构相对于曲妥珠单抗来讲可以说是沧海一粟，其由于分子结构渺小的缘故这就使得可以突破血-脑屏障进行自由顺利出入，因此对于那些晚期女性乳腺癌且已有脑转移伴随症状的患者来说是一福音，常常是临床乳腺癌脑转移患者的第一选择靶向治疗化学药物。另外针对于那些及早发现早期就确诊Her-2基因突变阳性的乳腺癌患者，帕妥珠单抗仍然备受欢迎选择此药给予适当处置同样获得了良好一致的评价。研究发现，对于在早期就确诊的Her-2基因突变阳性的乳腺癌女性患者，在确保安全下选择曲妥珠单抗药物治疗的基础上辅佐帕妥珠单抗靶向药临床疗效明显高于曲妥珠单抗靶向药物自身或者说曲妥珠单抗联合白蛋白紫杉醇的临床疗效，然而在积极配合临床医生接受治疗的患者即使出现轻微的不良反应也不至于令人过于紧张担忧，整体治疗效果可见显著。再者当乳腺癌患者只是单纯确诊诊断乳腺癌而还未发生伴随其他部位的转移比如脑转移时，那么及早给予应用帕妥珠单抗这一靶向药还可以在很大程度上阻断其向中枢神经的蔓延进展，不仅更加显著的的提高乳腺癌患者的疗效而且还可以帮助患者拥有更长远的生存期限来维持家庭的完整，同时也使患者拥有更好的心态去接受挑战并在抗癌路上走的更远[14]。经结果证实，在不论期别的早晚在自身伴有Her-2基因突变阳性的乳腺癌患者中，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗相辅相成强强联合治疗方案越来越彰显着不可逾越的一线地位。

5小结

临床研究范文篇9

关键词　紧张性头痛；中医；中药；证据图；临床研究；研究现状；质量评价

紧张性头痛（TensiontypeHeadache，TTH）主要表现为头部两侧的轻度、中度的压迫性、紧箍样疼痛，日常活动如走路或爬楼梯一般不加重头痛，常无恶心、呕吐，可伴随畏光或者畏声。TTH是最常见的原发性头痛，在GBD2016（TheGlobalBurdenofDiseases，Injuries，andRiskFactorsStudy2016）调查的328种疾病中，TTH是仅次于龋齿和潜伏性结核感染的第三大常见疾病，全球的患病率为236％～290％［1］。TTH降低患者的生命质量，减少出勤天数，造成较大的经济负担［13］。TTH对情绪、睡眠、精神等影响极大，TTH患者伴有焦虑或抑郁情绪比非头痛患者更为普遍，持续不缓解的TTH使得中年以上人群并发心脑血管的风险增加［46］。中药治疗TTH具有一定的优势，随着近年来对TTH的关注度增加，中药治疗TTH的临床研究逐渐增多，但尚无对该领域现有证据的梳理和总结。证据图是以表格或图形为主要呈现形式的一种新型证据综合研究方法，通过系统收集相关研究领域的现有证据进行深入分析，全面展示研究领域取得的证据、进展及存在的问题［78］。本研究采用证据图方法，较为直观地呈现中药治疗TTH的临床研究的证据分布，为下一步临床研究的开展提供方向。

1.资料与方法

1.1文献来源　本研究所依托课题为中医药循证医学项目“脑病中医药优先主题设置与循证研究实施方案设计”（ZZ130243）。基于该课题，通过计算机检索国家知识基础设施数据库（ChinaNationalKnowledgeInfrastructure，CNKI）、中国学术期刊数据库（ChinaSciencePeriodicalDatabase，CSPD）、中文科技期刊数据库（ChineseCitationDatabase，CCD）、中国生物医学文献数据库（ChinaBiologyMedicine，CBM）、EMbase、PubMed、CochraneLibrary、webofscience数据库，并查询ClinicalTrialsgov和中国临床试验注册中心（ChineseClinicalTrialRegistry，ChiCTR）两大临床试验注册系统，搜集中医药治疗TTH的中英文文献，建立了中医药治疗TTH数据库。检索时限均从建库至2020年10月。

1.2检索策略　检索采用主题词与自由词结合的方式，中文检索词包括：“紧张性头痛”“肌收缩性头痛”“心因性头痛”“压力性头痛”“应激性头痛”“心理肌源性头痛”“普通头痛”“原发性头痛”“特发性头痛”“中医药”“中医”“中药”“中成药”“中草药”“草药”“方药”等。英文检索检索词包括：“TensionTypeHeadache”“tensionheadache”“tensiontypeheadache”“TensionVascularHeadache”“psychogenicHeadaches”“Medicine，ChineseTraditional”“traditionalchinesemedicine”“herbalmedicine”“Chinesedrug”“Chineseherbalmedicine”等。该数据库按照研究类型及干预措施等对文献进行系统分类。本研究纳入的文献均直接来源于以上建立的中医药治疗紧张性头痛数据库。

1.3纳入标准　纳入中药制剂（包括中药汤剂、中药单药、中药提取物、中成药等，药物使用方式不限，口服、注射、外用等均可）治疗TTH相关临床研究，包括随机对照试验、非随机对照试验、队列研究、病例对照研究、病例系列研究、横断面研究。

1.4排除标准　重复发表的文献；会议摘要；无法获取全文的文献。

1.5文献筛选及数据提取　成立TTH文献梳理小组，共有7名研究成员，分为2个小组独立进行文献的筛选及数据提取，遇到分歧通过讨论或者咨询第三方研究员协助判断。将初检的文献导入NoteExpress320软件进行汇总，排除重复的文献、阅读文献题目和摘要剔除不符合纳入标准的文献，对可能符合纳入标准的文献进行全文阅读，确定最终纳入的文献，建立数据提取表。数据提取表内容包括：作者信息、发表年份、发表杂志、研究类型、研究对象、疾病西医诊断标准、中医证候、总样本例数、干预类型、干预类型及具体干预措施、疗程、结局指标名称及测量方法、不良反应、不良事件、随访情况、脱落及失访情况。

1.6文献质量评价TTH文献梳理小组的7名研究成员分为2个小组独立进行文献的质量评价，遇到分歧通过讨论或者咨询第三方研究员协助判断。按照研究类型的不同采用相应的文献质量评价方法进行质量评价。

1.6.1随机对照试验　采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入的文献进行方法质量学评价，主要包括：1）随机序列产生；2）分配隐藏；3）对研究者和受试者实施盲法；4）研究结局盲法评定；5）结局数据的完整性；6）选择性报告研究结果；7）其他潜在偏倚。对纳入的研究进行以上7个条目的评价，做出高风险、偏倚风险不确定和低风险的判断。

1.6.2非随机对照试验　采用非随机对照方法学评价指标，共有12个评价项目，每个项目评分范围为0～2分，0分表示文献中没有报告，1分表示文献报告过但不充分，2分表示文献报道较为充分［910］。

1.6.3队列研究及病例对照研究　使用纽卡斯尔渥太华量表进行文献质量评价［11］。该量表包括3个维度，8个条目，从研究人群选择、组间可比性、结果／暴露因素测量3个维度进行评价，使用☆代表分值，其中组间可比性对应的条目2颗☆，其余每个条目1颗☆，满分为9颗☆，5～9颗☆为相对高质量的文章。164　病例系列研究　目前尚无公认的评价病例系列研究的质量评价工具。本研究采用加拿大卫生经济研究所（InstituteofHealthEconomics，IHE）病例系列研究的质量评估清单进行质量评价，该清单包括8个领域，20个条目，研究者主要从研究目的、研究类型，研究人群、干预与联合干预、结果测量、统计分析、结果与结论、利益冲突和资金来源8个领域进行评价，做出“是”“不清楚”“否”的判断［1213］。

1.7证据分布结果分析　使用MicrosoftExcel2016软件对纳入文献进行统计分析。应用图表结合文字方式描述研究数量及特征。使用折线图表示文献的年度发表趋势，饼图、条形图及百分条图表示各类别的比例分布情况，气泡图展示证据分布情况。

2.结果

2.1文献检索结果　共检索到19042篇文献，去除重复后得到10968篇，阅读题目和摘要后得到1408篇文献，阅读全文后最终纳入合格文献471篇。文献筛选流程见图1。

2.2临床研究基本信息及年度发表趋势　本研究共纳入471篇文献，包括471项临床研究，其中随机对照试验378项，非随机对照试验41项，队列研究1项，病例系列研究51项，其中随机对照试验为发表数量最多的研究类型，其发表数量远远高于其他研究类型。纳入文献的主要来源为期刊论文，达408篇，其次为学位论文51篇，会议论文12篇。见图2。中药治疗TTH的临床研究总发表数量在总体上随时间变化呈增长趋势，但呈“锯齿状”波动，文献最早发表于1986年，1986—1999年文献发表数量较少，2010—2016年发表文献较多，其中2016年发表文献最多，达45篇。随机对照试验的发表趋势与临床研究文献总发表数量大致相同，呈波动性增长趋势，随机对照试验最早发表于1992年；非随机对照试验及病例系列研究发表数量相对较少，非随机对照试验发表数量较为平稳；病例系列研究随时间变化有小范围的波动，但大致呈增长趋势。见图3。图3　中药治疗TTH的文献年度发表趋势　　注：RCT为随机对照试验；CCT为非随机对照试验；CS为病例系列研究

2.3纳入的临床研究方法学质量评价　对纳入的378项随机对照试验进行方法学质量评价：1）在随机序列产生上，96项研究（2540％）评价为低偏倚风险，其中84项采用随机数字表，9项采用计算机软件产生随机序列，3项使用抽签法；40项研究（1058％）评价为高风险偏倚，其中35项采用就诊顺序，2项根据患者意愿进行分组，3项按照住院号或门诊号；242项研究（6402％）仅提及“随机”字样，未具体描述随机序列产生方法，评价为偏倚风险不明确。2）关于分配隐藏，3项研究（079％）按照住院号或门诊号分组，评价为高风险偏倚；375项研究（9921％）未提及分配隐藏，评价为偏倚风险不明确。3）关于盲法，所有研究均评价为偏倚风险不明确，其中15项研究仅提及“盲法”字样，未具体描述实施方式；376项研究均未提及盲法。4）关于数据完整性，33项研究（873％）评价为低偏倚风险，其中15项研究报告无失访病例，18项研究报告了病例失访情况及失访原因；其余345项研究（9127％）未具体报告病例失访脱落情况，评价为偏倚风险不明确。5）在选择性报告研究结果上，92项研究（2434％）未在研究结果中报告研究方法中列出的结局评价指标，评价为高风险偏倚；因所有研究均未进行临床研究方案注册，余286项临床研究（7566％）均评价为偏倚风险不明确。其他偏倚来源不清楚，评价为偏倚风险不明确。见图4。　在纳入的41项非随机对照试验中，所有研究均未对纳入患者的连贯性、终点指标客观性、预期数据的收集、样本量估算进行报告。1）对于研究目的，26项研究（6341％）报告较为充分；2）关于终点指标的选择，17项研究（4146％）报告的结局指标较能恰当地反映结局指标；3）对于随访时间，4项研究（976％）在研究方法中报告随访时间，但未给出随访时的数据，余37项研究（9024％）均未报告随访情况；4）在失访率上，1项研究（244％）失访率低于5％，余40项研究（9756％）均未报告失访情况；5）在观察组与对照组是否同步的评价上，29项研究（7073％）的2组是同期进行的，12项研究（2927％）未报告该条目；6）对于组间基线，32项研究（7805％）报告对照组和观察组基线可比，9项研究（2195％）未报告；7）在统计分析上，23项研究（5610％）根据研究类型进行正确的统计分析，18项研究（4390％）对统计分析方法的报告不充分。见图5。本研究仅纳入1项队列研究［14］，在研究人群的选择上，受试者均来源于门诊病例，暴露因素的确定方法采用固定的档案记录，研究开始前尚无预期事件发生；研究在设计和统计分析时未考虑2组间的可比性；对于结果测量，研究者在评价前未规定随访时间，未具体描述受试者的失访情况。最终评价结果为3颗☆，质量较低。对纳入51项病例系列研究进行方法学质量评价：1）对于研究目的，27项研究（5294％）报告清楚；2）对于研究类型，25项研究（4902％）有计划前瞻性地收集病例，仅有1项研究（196％）为多中心病例收集，1项研究（196％）连续性纳入患者；3）在研究人群的选择上，49项研究（9608％）较为清楚地描述了患者的特点，12项研究（2353％）明确报告了纳入与排除标准，仅有2项研究（392％）对纳入患者的病情进行阐述；4）在干预措施上，50项研究（9804％）较为清楚地描述了干预措施，8项研究（1569％）描述了联合干预措施；5）对于结局测量，39项研究（7647％）事先确定结局指标及标准，20项研究（3922％）较为合理地测量了结局指标，19项研究（3725％）在干预前后测量了结局指标，所有研究均未报告对结局评价人员实施盲法情况；6）在统计学检验应用上，仅16项研究（3137％）较为详细地描述了统计学检验且应用合理；7）在结果与结论上，只有5项研究（980％）描述了随访时间及随访数据，2项研究（392％）报告了随访情况，9项研究（1765％）报告了不良事件发生；8）对于利益冲突和资金来源，只有1项研究（196％）报告了利益冲突和资金来源。见图6。

2.4研究人群类型及并发症研究　纳入的471项临床研究中，340项（7219％）未区分TTH类型，108项（2293％）纳入慢性TTH，15项（318％）纳入频发性TTH，8项（170％）纳入反复发作性TTH患者（包括偶发性TTH和频发性TTH）。见图7。　　关于并发症的研究较少，有33项为TTH并发症的临床研究。其中TTH合并焦虑抑郁的研究最多（17／33，5152％），其次是TTH合并抑郁（6／33，1818％）。见图8。

2.5样本量分布情况　471篇文献有470篇文献报告了样本量，1篇未报告样本量。在随机对照试验中，样本量为51～100例的临床研究所占比例最多（242／377，6419％）；在非随机对照试验中，受试者样本量多为51～100例（21／41，5122％）；在病例系列研究中，样本量≤50例占比例最多（28／51，5490％）。见表1，图9。

2.6中药干预类型分布　中药干预类型包括中成药和中药汤剂两大类别，中成药研究207项，中药汤剂研究264项。在中药汤剂研究中，中药汤剂单用研究最多（153／471，3248％），其次为中药汤剂联合西药（52／471，1104％）。本研究共纳入195个中药汤剂，其中半夏白术天麻汤、柴胡疏肝散、归脾汤、柔筋方、丹栀逍遥散研究较多。在中成药研究中，中成药联合西药研究最多（97／471，2059％），其次为中成药单用（73／471，1550％）。本研究共纳入59个中成药，出现频次≥6次的中成药从高到低依次为养血清脑颗粒、头痛宁胶囊、丹珍头痛胶囊、乌灵胶囊、天舒胶囊、天麻素注射液、正天丸、逍遥丸、二十五味珊瑚丸、都梁软胶囊。中药干预类型分布见图10。常见中成药及中药汤剂（频次≥3次）分布见图11。

2.7中药治疗方案疗效评价　中药治疗TTH的结局指标评价主要包括以下几个类别。1）症状体征：头痛特征如头痛程度、疼痛目测类比视觉模拟评分法（VisualAnalogueScale，VAS）评分、疼痛数字评分法（NumericalRatingScale，NRS）评分、头痛持续时间、头痛发作次数、头痛指数、头痛积分、头痛天数、急性止痛药使用天数；精神与行为症状量表如匹兹堡睡眠质量指数（PittsburghSleepQualityIndex，PSQI）量表、焦虑自评量表（SelfratingAnxietyScale，SAS）、抑郁自评量表（SelfratingDepressionScale，SDS）、汉密顿抑郁量表（HamiltonDepressionScale，HAMD）、汉密顿焦虑量表（HamiltonAnxietyScale，HAMA）；伴随症状如颅周肌肉压痛、烦躁易怒、失眠；总有效率。2）生命质量：生命质量测定量表（WHOQOL）、症状自评量表（SCL90）、健康调查表（SF36）、生命质量核心量表（QLQC30）、偏头痛特异性生命质量问卷（MigraineSpecificQualityofLifeQuestionnaire，MSQ量表）、头痛影响测验（HeadacheImpactTest，HIT）、疼痛行为评估量表。3）中医病证：中医证候积分、中医证候疗效。4）安全性事件：实验室安全性指标（如血常规、尿常规、便常规、肝肾功、心电图）、不良反应、不良事件。5）理化检查：经颅多普勒超声（TranscranialDoppler，TCD）、血液流变学指标（如血浆5羟色胺水平、血浆甲硫脑啡肤测定、血浆一氧化氮水平、血清钾离子等电解质水平度、血小板聚集率、红细胞聚集指数等）、肌电图检查。6）经济学评估：治疗费用、成本效果比值。7）远期预后：复发率。常见中成药和中药汤剂（出现频次≥3次）的疗效证据评价情况见图12～13。由气泡图可以看出，常见中成药治疗TTH的临床研究对总有效率、安全性事件、头痛持续时间、头痛发作次数、焦虑抑郁症状量表、VAS评分、NRS评分关注较多，对生命质量、远期预后、经济学指标的关注相对较少；在常见中药汤剂治疗TTH的临床研究中，总有效率、安全性事件、头痛指数、焦虑抑郁症状量表、头痛持续时间、中医病证、VAS评分关注较多，远期预后、经济学指标关注相对较少，二者均对总有效率、安全性事件、头痛持续时间、头痛强度、头痛发作频率、焦虑抑郁量表的头痛特征指标关注度较高，对经济学指标、远期预后的关注较少。图12　中成药治疗TTH临床研究证据分布　　注：横坐标表示临床研究结局指标，纵坐标表示中成药名称，圆圈大小表示评价该中成药结局指标疗效的文献数量图13　中药汤剂治疗TTH临床研究证据分布　　注：横坐标表示临床研究结局指标，纵坐标表示中药汤剂名称，圆圈大小表示评价该中药汤剂结局指标疗效的文献数量

2.8疗程分布情况　纳入471项临床研究中，明确报告研究疗程的有437项。气泡图和百分条图显示随机对照试验、非随机对照试验和病例系列研究的疗程均以15～30d为主，其次是5～14d，在所有报告疗程的临床研究中，疗程最短的为5d，最长的为90d。具体见图14～15。

3.讨论

本研究应用证据图方法呈现中药治疗TTH的临床研究文献发表质量与数量、研究人群类型及并发症研究情况、样本量分布、中药干预类型、结局指标评价及疗程分布情况，展现了中药治疗TTH领域的研究概况。下文分别从中药治疗TTH的临床研究文献质量评价结果、中药干预类型、结局指标评价及疗程分布结果进行讨论，以期为未来研究的开展提供借鉴。

3.1纳入研究的文献质量评价　中药治疗TTH的临床研究质量较低，主要表现在以下几个方面：1）随机分配的误用。正确的随机分配方法可以保证组间的均衡性，是临床试验设计的关键［15］。本研究纳入的随机对照试验绝大多数对随机分配方法的使用不当，6402％的研究仅提及随机未具体描述随机序列产生方法，2540％的随机对照试验使用了错误的方法产生随机序列，9921％的研究未提及随机分配隐藏，079％的研究使用错误的方法进行分配隐藏，以上均导致一定的选择偏倚。2）盲法使用不当。盲法可以一定程度上避免研究者及受试者的主观影响，所有的研究均未具体描述对研究者和患者的盲法实施情况，在头痛特征、中医病证、生命质量等主观性结局指标评价上均未使用盲法，可能会存在夸大干预疗效的问题，降低研究的真实性［16］。3）对临床试验进行方案注册的认识不足。本研究纳入的所有临床研究均未对临床试验方案进行注册，可能存在阴性结果和不明确的结果未报告的情况，导致一定的发表偏倚［17］。4）缺乏对随访数据的报告。在纳入的研究中，仅有764％的临床研究清楚地报告了随访时间及数据，1210％的研究仅在研究方法中提及随机时间，未在结果中报告随访数据，而大部分临床研究未设计随访，无法证实中药的远期疗效。5）对失访和脱落情况报告不足。由于受试者的失访脱落造成的数据缺失可能对试验结果的可信度产生一定的影响［18］。在本研究中，仅有403％的研究对失访和脱落的病例进行了详细的报告，但是未对缺失数据进行处理；446％的研究对失访病例的原因报告不充分；881％的临床研究未描述失访脱落情况。6）样本量的估算。样本量的设计，是中医临床研究必须考虑的关键要素之一［19］。正确的样本量估算可以提高研究结果的准确性和可重复性，一定程度地避免假阳性或者假阴性的结果［20］。在纳入的471项临床研究中，仅有5项提及样本量的估算［2125］，且均来源于学位论文，其中4项使用了正确的计算方法［2225］。

3.2中药治疗TTH的干预类别　中药治疗TTH的类别中，以中药汤剂研究数量最多。本研究得到195个治疗TTH的中药汤剂，但是单个中药汤剂的研究数量相对较少，并且由于中药汤剂的特色化差异，进行证据整合分析较为困难，故目前尚无中药汤剂治疗TTH的系统综述出现，这也在一定程度限制了中药汤剂的发展［26］。中成药也是中药治疗TTH的重要分类之一，本研究得到养血清脑颗粒、头痛宁胶囊是治疗TTH最常用的2种中成药。养血清脑颗粒，功善养血平肝，活血通络，临床可用于血虚肝旺所致头痛；头痛宁胶囊，功善熄风涤痰，逐瘀止痛，临床可用于偏头痛，紧张性头痛属痰瘀阻络证。中华中医药学会的最新版指南中也推荐这2种中成药用于治疗TTH［27］。然而指南中对这2种中成药的推荐强度较低（头痛宁胶囊：证据级别C，弱推荐。养血清脑颗粒：证据级别D，弱推荐），说明中成药治疗TTH的临床研究质量有待提高。中西药联用研究占所有研究的3163％，研究的重点在于验证药物的有效性和安全性问题［28］。在本研究的中西药联用研究中，6443％的研究未报告安全性事件，忽视了联合用药的安全性问题，将不利于联合用药的应用和推广。

3.3中药治疗方案的疗效评价　本研究使用气泡图较为直观地呈现了常见中药治疗TTH临床研究的疗效证据分布，发现中药治疗TTH的临床研究对总有效率、安全性事件关注较高，对经济学指标及远期预后指标关注较低。疗效指标的使用缺乏规范性。总有效率为出现频次最多的结局指标，该指标为复合指标，疗效评价标准为自拟或者参考其他文献制定［2933］，描述较为笼统且具有一定的主观性，这降低了疗效评价的准确性［34］。安全性事件的报告不规范，纳入的临床研究对于不良反应的报告仅局限于有和无，而对不良反应的发生情况、处理措施及预后关注较少，因此不能提供准确的安全性证据［35］。纳入研究对经济学指标及远期预后关注度不够，TTH为慢性反复发作性疾病，对社会经济造成较大负担，但目前的研究难以验证中药治疗TTH的社会经济学优势和长期疗效，未来还需要更多相关的临床研究进行不断地探索［3］。

3.4纳入研究的疗程分析　纳入的471篇文献中，34篇文献未明确报告疗程，这严重降低了研究结果的可靠性。疗程在药物治疗过程中不可或缺，不可忽视，疗程的长短直接影响药物的疗效［36］。关于中药治疗TTH最佳疗程，目前尚无文献报道。欧洲头痛联合会（EuropeanHeadacheFederation，EHF）《头痛初级保健管理》［37］，对TTH的疗程提出建议：为了防止药物疗程不够导致疗效不好，似乎无效的干预措施不应该过早停止，可最少使用2～3个月；疗效较好的干预药物，一般治疗6个月后可以停药，有时也需要根据实际治疗效果延长干预时间。国际头痛协会（InternationalHeadacheSociety，IHS）临床试验小组委员会的TTH药物试验指南中推荐预防性用药疗程应≥3个月［38］。但从本研究的研究结果来看，中药治疗TTH的临床研究可能存在疗程不充足的问题，71％的临床研究治疗TTH的疗程集中在15～30d，仅有4％的临床研究疗程为61～90d。

3.5对未来的展望　本研究对未来中药治疗TTH的临床研究提出如下建议：1）重视临床研究质量，正确使用随机分配、盲法，提前进行临床研究方案的注册，按照不同的研究类型进行样本量的估算［3940］。2）重视临床研究的规范报告，按照中药复方临床试验报告规范（CONSORTExtensionforChineseHerbalMedicineFormulas，CONSORTCHMFormulas）［41］、非随机研究报告规范（TransparentReportingofEvaluationswithNonrandomizedDesigns，TREND）［42］、观察性研究报告规范（StrengtheningtheReportingofObservationalStudiesinEpidemiology，STROBE）进行研究的规范报告［43］。3）在结局指标设计上，重视经济学指标及远期预后指标方面的研究；在结局指标的报告上，尽量避免只报告复合结局指标，同时设置结局测量者盲法，减少由于主观因素导致的信息偏倚［44］。4）重视疗程对疗效的影响，探索最合适的用药疗程［45］。

4.结论

中药较为广泛地用于治疗TTH，但是在临床研究的设计和报告上存在一定的问题，因此可以获得高质量的证据较少，限制了中药治疗TTH的临床应用与推广。未来需要开展更多规范的高质量临床研究，为中药治疗TTH提供更充分的证据。

参考文献

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［14］陈津津．紧张型头痛国际诊断标准测试及预防性治疗评价［D］．重庆：重庆医科大学，2016．

［15］万霞，刘建平．临床试验中的随机分组方法［J］．中医杂志，2007，48（3）：216219．

临床研究范文篇10

关键词心悸；炙甘草汤；疗效

心悸是临床常见病、多发病，包括惊悸、怔忡，是指患者自觉心中悸动、惊惕不安，甚则不能自已的一种病证，临床常呈阵发性，一般因情绪波动或劳累过度而发作。常见于心脏神经官能症、冠状动脉粥样硬化性心脏病、病毒性心肌炎及心律失常，多与失眠、健忘、眩晕、耳鸣等并见。大量实验及临床研究表明，中医药治疗心悸有其独特的优势，具有疗效肯定、毒副作用小、安全可靠等特点[1-2]。笔者2007年2月～2010年1月，采用炙甘草汤加味治疗心悸72例，取得了理想的临床疗效，现报道如下：

一、资料与方法

1.1一般资料

选择2007年2月～2010年1月本院内科门诊就诊的心悸患者144例。纳入标准：①诊断符合2002年卫生部的《中药新药临床研究指导原则》中有关“心悸”的诊断标准[3]。②证型诊断符合1994年国家中医药管理局的《中医病证诊断疗效标准》[4]。③自觉心跳不安，症状持续发作＞1周，间断发作＞4周。④年龄在22～70岁之间。⑤患者知情同意。排除标准：①合并有严重心律失常（成对、频发、连续出现或多源性室性期前收缩），或多种原因所致的心动过缓（心率＜40/min）者，或完全性及不完全性Ⅲ度房室传导阻滞。②合并有急性心力衰竭、急性心肌梗死及严重贫血者。③合并严重脑血管病及肺、肝、肾功能障碍者。④妊娠期或哺乳期女性。共纳入144例，其中，男78例，女66例；年龄22～70岁，平均（51.72±9.14）岁；病程1周～8年，平均（2.9±1.4）年。将其顺序随机分为观察组和对照组各72例，两组患者之间在性别、年龄、病程及原发病方面比较经统计学处理，具有可比性（P＞0.05）。

1.2治疗方法

观察组予以炙甘草汤加味治疗。药物组成：炙甘草12g，生姜10g，桂枝9g，人参9g，生地黄40g，生白芍15g，阿胶6g，麦冬10g，麻仁10g，大枣10枚。随证加减：心阴不足者，加柏子仁12g、五味子10g、酸枣仁15g；善惊痰多者，加黄连10g；心血不足者，加当归25g、龙眼肉12g、白术10g；阴虚火旺者，加知母15g、黄柏10g；心阳不振者，加龙骨10g、牡蛎10g、附子8g；肾阳虚衰不能制水，水气凌心者，加茯苓158g、附子8g、白术10g；心血瘀阻者，加桃仁15g、红花10g、丹参20g、川芎15g；合并有高血压者，加钩藤20g、生龙骨10g、生牡蛎10g、五味子12g。以上诸药水煎服，取汁约250ml，每日1剂早晚分服，7剂为1个疗程，连续服用4个疗程。对照组给予美托洛尔口服，用量从6.25mg/d开始，5～7d递增1次用药剂量，每次增至上次剂量的2倍，连续口服4周。

1.3疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》拟定：治愈：心律失常临床症状、体征消失，中医证候消失；显效：心律失常临床症状、体征明显改善，中医证候明显好转；有效：心律失常临床症状、体征及中医证候有所改善。无效：临床症状、体征及中医证候未见改善，甚至加重。

1.4统计学处理

采用SPSS12.0软件完成统计处理；采用t检验和χ2检验。

二、结果

两组心悸患者临床疗效比较，观察组总有效率为86.1%，对照组总有效率为70.8%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。两组患者治疗后24h动态心电图心律失常次数比较，观察组（316.17±116.84）次，对照组（453.56±132.31）次，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

三、讨论

心悸的病名首见于张仲景的《金匮要略》和《伤寒论》，但早在《内经》已有心悸症状的类似记载，如《素问·痹论篇》说：“脉痹不已，复感于邪，内舍于心……心痹者，脉不通，烦则心下鼓，暴上气而喘，嗌干善噫，厥气上则恐。”心悸的病位在心[5]。心悸的形成，常与心虚胆怯、心血不足、心阳衰弱、水饮内停、瘀血阻络等因素有关，是一个本虚标实之证[6]。《丹溪心法》指出：“责之虚与痰。”《伤寒明理论·悸》曰：“其停饮者，由水停心下，心主火而恶水，水既内停，心自不安。”因而临床以益气滋阴、补血安神、复脉定悸治之。炙甘草汤是张仲景在《伤寒论》第一百八十二条中用治于“脉结代，心动悸”的经典名方，被历代医家所推崇。炙甘草、人参、大枣益心气，补脾气，以滋气血生化之源；阿胶、麦冬、麻子仁滋心阴，养心血，充血脉；桂枝、生姜辛温走散，温心阳，通血脉。诸药配伍，共奏滋心阴、养心血、益心气、温心阳之功，使阴血足而血脉充，阳气足而心脉通，共成阴阳气血并补之剂。

[参考文献]

[1]王闻娜,丁碧云.中医药治疗心悸的临床研究进展[J].亚太传统医药,2009,5(9):159-160.

[2]刘泽银,邹旭,罗英,等.邓铁涛心脾相关论治疗心悸临床经验总结[J].中国中医药信息杂志,2007,14(7):82-83.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:68.

[4]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994:19.