干扰素范文10篇

干扰素范文篇1

【关键词】干扰素；不良反应；抗病毒

干扰素具有抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖以及提高细胞免疫功能等作用，作为病毒性疾病及肿瘤有效生物体药物，已被广泛应用于治疗病毒性疾病。但某些患者在应用过程中，除了常见的不良反应：发热畏寒、肌肉疼痛、头痛、疲乏、纳差、恶心外，还可能出现一些少见的、严重的不良反应，临床应予以足够的重视。

1血糖增高［1］

患者,男,因慢性乙型病毒性肝炎入院。既往无糖尿病、肾病、心脏病、甲状腺病、精神病史及药物和食物过敏史，其父亲有糖尿病史。入院时，空腹血糖4.6mmol/L，餐后血糖7.2mmol/L，B超：肝脏弥漫性损伤。予以α干扰素（利分能）300万u肌注，每日1次，1个月后改为隔日1次，治疗到第6个月末时出现口渴、消瘦，查空腹血糖：16.8mmol/L，肝功能正常。停用干扰素，予普通胰岛素10u、6u和8u每日三餐前皮下注射。1周后空腹血糖：6.7mmol/L，餐后血糖：7.8mmol/L，但胰岛素不能减量，否则出现血糖异常。患者无其他用药史，故考虑可能是因干扰素引起血糖升高。

2急性再生障碍性贫血［2］

患者，男，61岁，乏力、胸闷1年余，加重7天入院，1年前因乏力胸闷曾住某院，当时不发热，心肺无异常，怀疑为骨髓纤维化。经用干扰素（商品名：赛若金）、羟基脲、力抗栓等治疗18天出院，出院时血红蛋白91g/L，红细胞3.51×1012/L，白细胞18.0×109/L,中性粒细胞0.71，血小板585×109/L。出院后单用干扰素治疗，每次300万u，im,qd,共2个月，其后隔日1次共1个月，然后隔2～3天1次共7个月，7天前最后1次注射干扰素，因胸闷、心慌来院。体检：体温36.5℃，脉搏92次/min，精神差，胸部和四肢可见散在出血点，巩膜无黄染，面色苍白，骨髓穿刺检查，骨髓增生极度低下，粒、红两系缺如，淋巴细胞0.8，浆细胞0.12，网状细胞0.08，全片未见巨核细胞，血小板少见，骨髓小粒内网状细胞和浆细胞居多，诊断为重型再生障碍性贫血Ⅰ型（sAA-Ⅰ)，经反复输注压积红细胞、血小板，给予环孢素A、激素、康力龙、GM-CSF、丙种球蛋白、抗生素及对症治疗20余天自动出院，出院时血红蛋白58g/L，白细胞0.6×109/L，血小板25×109/L。

3过敏性紫癜［3］

患者，男，20岁，间断性乏力、纳差、肝区不适4年，加重月余。入院诊断为慢性乙型肝炎。应用α-2b干扰素治疗，每日300万u，每日1次肌注，连用2周后改为隔日1次。另配合用肝泰乐、维生素类、复方丹参治疗。初用干扰素时有发热、肌肉酸痛、头痛，经对症治疗后类感冒样症状减轻。用药期间多次复查血白细胞及血小板均正常，干扰素用到第11个月时患者双踝关节周围出现紫红色的皮疹，大小不一，压之不退色，局部瘙痒，立即查白细胞为5.6×109/L，血小板11×1012/L，出凝血时间正常，嗜酸细胞计数为0.66×109/L。未停干扰素加用抗过敏药治疗2天皮疹不减轻，再次复查血常规、血细胞6.0×109/L、血小板14×1012/L，出凝血时间正常，嗜酸细胞计数为0.99×109/L，诊断为干扰素而致过敏性紫癜，随即停用，静脉点滴葡萄糖酸钙、止血敏，口服扑尔敏后皮疹逐渐消退，10天后紫癜完全吸收。

4胆汁淤积［4］

患者，男，44岁，因间断乏力1年，加重1周，以“慢性乙肝炎”收入院。查体：巩膜无黄染，胸部可见3枚蜘蛛痣，肝掌阳性，肝区叩击痛。B超：胆囊炎。给α-2b干扰素300万u，每日1次，肌注。患者自诉应用干扰素7天后出现皮肤瘙痒明显，大便颜色灰白，查体可见巩膜明显黄染，胸腹部皮肤可见搔痕，有条索样出血点，未见皮疹。给予停用干扰素，加用熊去氧胆酸片、胆维他、茵栀黄、甘利欣。

此患者乏力、恶心等自觉症状轻，而以明显皮肤瘙痒、大便灰白等胆汁淤积表现为主，肝功能检查血胆红素、碱性磷酸酶、C-转肽酶明显升高，凝血酶原活动度、胆碱酯酶活力无明显下降，综合考虑符合胆汁淤积临床表现。

5过敏性休克［5］

患者，女，17岁，因左胸部出现簇状水疱伴疼痛2天，来我院就诊。体检：各系统检查无异常，皮肤科检查，左胸部至左腋下8cm×4cm、4cm×3cm两片潮红斑，红斑上布满大小不等的水疱，诊断为左胸部带状疱疹，经给予阿昔洛韦片0.2g，po,每日5次，布洛芬0.3g,po,bid，维生素B1注射液100mg，维生素B12注射液500μg,im,治疗3天后，效果欠佳，第4天加用干扰素（商品名：利分能）300万u，im,5min后，患者出现胸闷、心悸、呼吸困难、面色苍白、大汗淋漓、四肢发冷、脉搏细弱，血压90/53mmHg，脉搏120次/min，呼吸率32次/min，诊断为过敏性休克，立即吸氧并给予肾上腺素1mg,im,地塞米松10mg,iv,同时进行其他抗休克治疗，10min后患者呼吸急促和心悸渐好转，血压渐升，20min后，症状消失。

6干扰素致寻常性银屑病［6］

患者，男，38岁，因全身出现红丘疹、脱屑伴瘙痒1个月来就诊。患者曾于3个月前因发现患有丙型病毒性肝炎应用派罗欣（聚乙二醇干扰素IFNα-2a注射液）180μg，每周1次，上臂外侧皮下注射。患者在注射第1、2、3针后感针刺处瘙痒，搔抓后针眼处出现一米粒大小红丘疹，逐渐扩大，表面有白色脱屑。患者在注射4针后感全身皮肤瘙痒，30min后躯干、四肢出现多发性米粒大小红丘疹，考虑为派罗欣过敏，遂停用此药，并口服息斯敏，但红丘疹仍不断增多，以双上臂外侧针刺处及双手、双足明显，手足部皮损融合形成弥漫性潮红，表面有白色鳞屑。患者发病前未使用其他药物，未感冒、咽痛，否认非婚性接触史。既往无银屑病病史。皮肤病理学检查符合寻常性银屑病。经过静滴强力宁注射液、口服叶酸、制银灵及外用抗敏止痒霜治疗，1个月后患者皮损全部消退。

7骨髓造血功能停滞、白细胞严重下降［7］

患者，男，30岁，因患慢性乙型肝炎，用重组人干扰素，α-1b500万u肌内注射，隔日1次，用干扰素前血常规正常。约5周后出现高热，体温最高达40℃，咽痛，吞咽困难，门诊抗炎治疗无好转。住院后，经查体、查血常规、骨髓象，符合“急性再生障碍性”骨髓改变。经停用干扰素，抗感染，口服升白安、安雄片、氨肽素等治疗，第三天后体温恢复正常，2～3周后血常规也逐渐正常，骨髓增生明显活跃，粒、红、巨三系造血恢复良好，病情好转出院

患者，女，患慢性乙肝用重组人干扰素α-2b肌注治疗，每次300万u，隔日1次，治疗前血白细胞为正常低值，仅注射2支后，白细胞即下降至1.8×109/L左右，并伴全身酸痛、下肢无力，立即停用干扰素并注射生白能1支及口服鲨肝醇，1周后复查白细胞恢复到4×109/L以上，再次注射干扰素2支后，白细胞又下降至1.8×109/L左右，只好终止干扰素治疗。

【参考文献】

1舒生虎.α-干扰素引起血糖升高.药物不良反应杂志，2005，（6）：417.

2赵国兴，吴艺，程志，等.干扰素α-1b引起急性再生障碍性贫血1例.临床血液学杂志，2002，15（1）：45.

3胡玉凤.干扰素引起过敏性紫癜.山西医药杂志，2004，33（9）：748.

4焦克德，张立群，吴惠娟.干扰素致胆汁淤积一例报告.ChinJCliniHepatol,2005,21(12):82.

5蔡翠君，罗建华.干扰素致过敏性休克1例.HcraldofMedicinc,2005，24（7）：648.

干扰素范文篇2

【关键词】慢性乙肝；干扰素（安福隆）

1病例资料

例1：男，13岁，维族，学生。因纳差，乏力，右上腹不适10天于2007年1月14日入院。既往有乙肝病史，入院查体：体温37.0℃，脉搏92次/min，呼吸26次/min，血压90/60mmHg，神志清，皮肤黏膜及巩膜无黄染，心肺（-），腹平坦、软、肝脾未扪及，入院后化验肝功：ALT130u/L，AST132u/L，ALT/AST0.96，TBIL6.5mmol/L，DBIL1.8mmol/L，IBIL4.7mmol/L，TP74.7g/L，ALB42.4g/L，G32.00g/L，A/G：1.33，HBsAg（+），AKP227u/L，GGT21u/L，乙肝三系：HBsAg（+），HBeAg，抗HBc（+），HBV-DNA5.07×106拷目/L，肾功：正常，血常规：WBC6.0×109/L，RBC4.20×1012/L，HGB129g/L，PLT204×109/L。入院诊断：病毒性慢性活动性乙型肝炎。给予5%葡萄糖注射液250ml内加凯西莱注射液0.1g，5%葡萄糖注射液250ml内加胸腺肽注射液20mg静点。1月15日18：00时肌注干扰素注射液300万单位，3h后出现高热体温40.0℃以上，头痛、全身酸痛，瞻妄，22：00时，抽风、瞳孔散大，血压80/60mmHg，大小便失禁，给予安痛定注射液10mg，吸氧，安定注射液5mg肌注，地塞米松注射液10mg，20%甘露醇注射液250ml静推，第3天尿潴留，嗜睡状态，查头颅CT正常，ECG：窦性心动过速，ST段改变，肝功能：ALT1526u/L，AST1750u/L，ALT/AST1.13，TBIL44.7mmol/L，DBIL31mmol/L，IBIL13.7mmol/L，TP69.1g/L，ALB40.0g/L，G29.12g/L，A/G1.37，HBsAg（+），肾功：CO2-CP19.3mmol/L，UA521mmol/L，Na146.7mmol/L，Cl106.7mmol/L，Ca2.10mmol/L,P2.12mmol/L,Mg0.85mmol/L,CK295u/L，CKMB284u/L，LDH1127u/L，HBDH846u/L，凝血功能正常，血常规：WBC7.3×109/L，RBC4.22×1012/L，HGB129g/L，PLT124×109/L，并给儿科会诊，诊断：干扰素过敏引起多脏器功能衰竭。给予果糖、丹参，大量维生素、激素，脱水剂等药物抢救治疗上述症状消失，病情稳定恢复。1月19日，神志清，复查肝功能、肾功、心肌酶、ECG正常，停用干扰素注射液，继续保护肝脏、对症治疗，2月10日出院。

例2：男，38岁，维族。因纳差，乏力，肝区不适10年加重1个月于2007年2月25日入院。入院查体：体温36.0℃，脉搏80次/min，呼吸20次/min，血压110/60mmHg，心肺（-），腹平坦、软、肝脾未扪及，移动性浊音阴性，化验肝功：ALT65u/L，AST50u/L，ALT/AST0.71，TBIL8.4mmol/L，DBIL5.0mmol/L，IBIL3.5mmol/L，TP75.3g/L，ALB43g/L，G24g/L，HBsAg（+），HBV-DNA1.12×106拷目/L，乙肝三系：HBsAg（+），抗HBc（+），HBeAg（+），血常规：WBC5.77×109/L，RBC5.2×1012/L，HGB140g/L，PLT126×109/L，ECG：正常，腹部B超：胆囊炎。入院诊断：病毒性慢性乙肝炎（轻度）。给予5%葡萄糖注射液250ml内加凯西莱注射液0.2g，5%葡萄糖注射液250ml内加胸腺肽注射液60mg静点。3月6日肌注干扰素注射液500万单位，2h后出现发热，体温40.0℃，剧烈头痛、腰痛、恶心、呕吐，血压150/90mmHg，当时给予肌注安痛定注射液10mg，20%甘露醇注射液250ml静推，肌注安定注射液10mg，第2天症状缓解，恢复，但是血压偏高140/90mmHg，3天观察以后血压降至正常110/70mmHg，停用干扰素。

2讨论

感染乙型肝炎病毒后，病程迁延不愈，主要是因为病毒不断复制和机体抗病毒免疫应答所引起对肝组织的不断损害，如果能清除病毒，终止免疫应答，就可阻断对肝组织的损害，故病毒治疗至关重要。目前国内外用于抗病毒的药物很多，但普遍使用疗效切着仍为是干扰素，我院传染科于2003年应用国际先进的第二代基因工程α-2b干扰素（安福隆），国际药品GMP认证企业制造，是世界上唯一不使用任何动物或人的血液提取成分的干扰素制品，临床应用更安全、更方便、经济稳定的水平制剂，价格远低于进口产品，更适合本地区人使用，近几年以来我院接受治疗的患者取得理想的结果。过敏、发热等不良反应明显低于其他干扰素产品。本文的2例病人出现过敏反应的原因可能是：病人感染了耐药性病毒株，病人的耐受力低，明显的免疫缺乏，首次药物剂量大，容易抑制DNA聚合酶，故出现多脏器功能衰竭给综合抢救治疗和病人恢复带来不利影响，今后应用干扰素注射液需特别注意过敏体质的人和儿童，减量或及时处理不良反应。

干扰素范文篇3

蛋白的氨基酸变化

IFNα

第23氨基酸第34氨基酸IFNα-2a赖氨酸组氨酸IFNα-2b精氨酸组氨酸IFNα-2c精氨酸精氨酸

IFNβ

第1氨基酸第17氨基酸第80氨基酸IFNβ-1a甲硫氨酸半胱氨酸糖基化IFNβ-1b丝氨酸非糖基化

IFNγ

第1氨基酸第139氨基酸IFNγ-1a氢,酪氨酸,半胱氨酸精氨酸,丙氨酸,丝氨酸,谷氨酰胺,羟基IFNγ-1b氢,甲硫氨酸羟基2干扰素的信号传递根据IFN生物信号传递途径（受体）的不同，将其分为2种类型：I型IFN(IFNα,IFNβ,IFNτ和IFNω)和II型IFN(IFNγ)。I型干扰素实现其生理功能主要通过与高亲和力浆膜受体结合，使JAK激酶（Jak1和Tyk2）磷酸化，然后磷酸化转录信号传导子与活化子（signaltransducerandactivatoroftranscription，STAT）蛋白（STAT1和STAT2），STAT1和STAT2转录因子与DNA结合蛋白p48（也称IFN调节因子——IRF）形成复合物。该复合物转入细胞核，与IFN-刺激应答元素（IFN-stimulatedresponseelement，ISRE）结合，最终激活IFN-刺激基因（IFN-stimulatedgenes，ISG），导致ISG的转录2]。而II型IFNγ与其受体结合后，通过受体分子内SH2-磷酸酪氨酸相互作用，诱导两个STAT1同型聚合形成IFNγ激活因子（IFNγactivatedfactor，GAF）[3]。随后GAF转移进细胞核，直接与保守的IFNγ应答基因启动子上的IFNγ激活位点(GAS;TTN5AA)结合，刺激相应的基因转录。由IFN刺激产生的基因产物表现出的生物活性包括抗病毒、抗增殖和免疫调节。两种信号传导途径的特性见表2。表2I型和II型IFN信号传导途径的特性I型II型IFNIFNα，IFNβ,IFNτ,IFNωIFNγ诱导复合物ISGF3复合物(三聚体)：STAT1,STAT2,IRF9(p48)GAF复合物（同型二聚体）：STAT1复合物功能启动ISG的转录启动IFNγ应答基因的转录IFN刺激基因IFN-刺激基因（ISG）IFNγ应答基因作用阻挠病毒DNA复制(抗病毒，抗增殖，抗肿瘤及抗炎)调节获得性免疫应答（抗肿瘤）GAF：IFNγ激活因子；IRF：IFN调节因子；ISG：IFN-刺激基因；ISGF：IFN-刺激基因因子；STAT：磷酸化转录信号传导子与活化子受IFN刺激的抗病毒基因最近，用基因芯片的方法研究发现，受IFN刺激的基因有300多种，包括有4个肿瘤抑制基因、8个抗病毒基因、12个激素基因、16个受体基因、19个程序死亡基因及39个免疫调节基因等[4]。其中有8个受IFN刺激的抗病毒基因，它们是IFNAR1,IFNAR2,PRKR,GBP2,MX1,MX2,SCYA5和OAS2（见表3）。

表3受IFN刺激的抗病毒基因及其性质

干扰素范文篇4

1资料与方法

1.1一般资料2004年1月~2006年1月在我院门诊就诊的重度宫颈糜烂患者128例，年龄24～56岁，平均34岁，全部病例均已生育。经宫颈刮片排除癌变，阴道分泌物检查排除霉菌、滴虫及性病。随机分为两组，其中单纯微波治疗组62例，干扰素栓配合微波治疗组66例。

1.2宫颈糜烂诊断标准［1］按全国高等院校妇产科教材的分类标准分类型：（1）根据糜烂面积的大小分轻(Ⅰ)、中(Ⅱ)、重(Ⅲ)三度。(2)根据糜烂面的深浅程度分单纯型、颗粒型、乳头型。

1.3方法单纯微波治疗组采用进口微波治疗仪，微波输出功率为45W烧灼糜烂面。干扰素栓配合微波治疗组除用微波治疗外，术后给干扰素栓(武汉天奥制药厂生产)l粒(6万IU)，阴道给药，隔日1次，15天为1个疗程。

1.4疗效判断标准治愈：糜烂面消失，宫颈光滑，临床症状消失。显效：糜烂面积缩小>50％，或重度转为轻度临床症状消失或减轻。有效；糜烂面积缩小<50％以下，临床症状减轻。无效：宫颈糜烂及临床症状均无变化。

2结果

2.1治疗后症状改善情况（1）分泌物：干扰素栓配合微波治疗组症状改善6l例(92.4%)，单纯微波治疗组症状改善32例(51.6%)，经χ2检验(P＜0.01)。（2）腰酸腹坠痛：干扰素栓配合微波治疗组症状改善59例(89.4%)，单纯微波治疗组症状改善29例(46.8%)，(P＜0.01)。

2.2两组治疗结果见表1。

由表1可见干扰素栓加微波治疗组治愈率为43.9%，单纯微波治疗组治愈率仅为8.06%，两组治愈率比较．差异有显著性(P＜0.01)。两组总有效率分别为96.9%和93.5%，差异无显著性(P＞0.05)。表1两组临床治疗情况注：总有效率=治愈+显效+有效

3讨论

本组资料显示：单纯微波治疗组治愈率仅为8.1%，而干扰素栓配合微波治疗组治愈率为43.9%，两组治愈率比较，差异有显著性。治疗后临床症状改善情况：（1）分泌物：单纯微波治疗组症状改善为51.6%，干扰素栓配合微波治疗组为92.4%。（2）腰酸腹坠痛：单纯微波治疗组症状改善为46.8%，干扰素栓配合微波治疗组为89.4%。两组分别比较，差异有显著性。

干扰素是人体分泌的一种蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节活性。干扰素分子通过激活靶细胞内的抗病毒蛋白基因，抑制病毒DNA的复制和mRNA的转录，从而起到抑制病毒的作用［2］。干扰素还有降低人体血清雌二醇和孕酮的水平，使宫颈分泌物减少［3］。改善局部环境，加速糜烂面的愈合，还能明显改善阴道清洁度，调节机体免疫功能，提高抗病能力，促进组织再生修复［4］。干扰素栓经阴道给药直接作用于病变局部，方便、安全、有效，临床观察无明显副反应。故干扰素栓配合微波两者联合应用，效果显著，是目前治疗重度宫颈糜烂的理想方法。

摘要:目的观察干扰素栓配合微波治疗重度宫颈糜烂的临床疗效。方法单纯微波(输出功率45W)烧灼糜烂面治疗62例；微波治疗后加用干扰素栓阴道给药，隔日l粒，15次为1个疗程治疗66例．两组分别于治疗后观察疗效。结果单纯微波治疗组治愈率仅为8.16％，干扰素栓配合微波治疗组治愈率为43.9％，两组治愈率比较差异有显著性。结论干扰素栓配合微波治疗重度宫颈糜烂效果显著。

关键词:宫颈；糜烂；干扰素；微波

【参考文献】

1郑怀美．妇产科学．第3版．北京：人民卫生出版社，1989，253.

2钱止维．人重组aD型干扰素治疗宫颈糜烂．中华妇产科杂志，1987，22：335．

干扰素范文篇5

【关键词】黄萱益肝散；慢性乙型肝炎；干扰素

我科于2004年1月至2006年12月采用黄萱益肝散治疗慢性乙型病毒性肝炎，取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料80例慢性乙型肝炎患者为我科2004年1月至2006年12月门诊及病房诊治的慢性乙型病毒性肝炎患者。诊断符合2000年西安第10次全国病毒性肝炎与肝病学术会议修订的慢性乙型肝炎诊断标准[1]。80例病例HBsAg及HBeAg全部阳性（ELISA法），HBVDNA含量（病毒载量）≥105cp/mL，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高2~10倍。男性64例，女性16例；年龄20~60岁，平均35岁；病程0.5~15年，平均3.6年。按入院先后顺序随机分成两组：治疗组40例，对照组40例。两组病例在病程、病情、年龄、性别、实验室检测结果（HBsAg、HBeAg、HBVDNA检测阳性及ALT升高程度）方面比较差异无显著性（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法治疗组患者给黄萱益肝散，每次9g温开水送服，3次/日，黄萱益肝散组方：土大黄、萱草、千里光、野蔷薇、红土茯苓、猕猴桃、獐牙菜、骚羊古、南五味子、甘草、丹参（贵州德祥制药有限责任公司生产）；对照组用运德素（重组人干扰素α-1b，北京三元基因工程有限公司生产）500万U，1次/日，肌注，20d后改为隔日1次，两组疗程均为3个月。

1.3观察项目每2周观察记录临床症状、体征及不良反应，每月检测肝功能，治疗前后检查HBsAg、HBeAg（ELISA法），HBVDNA（PCR法）。

1.4疗效判断显效：临床症状消失，肝功能正常，HBeAg转阴，HBVDNA<1000cp/mL（阴转）；有效：HBeAg和HBVDNA中1项转阴，ALT下降50%以上；无效：未达到有效标准甚至恶化，或在治疗过程中未完成疗程自行退出观察。统计方法：采用t检验和检验。

2结果

2.1两组疗效比较见表1。

2.2两组患者血清HBVM变化见表2。

2.3两组副作用比较见表3。

两组治疗效果比较可看出黄萱益肝散临床疗效与干扰素相似，且无明显毒副作用。

3讨论

黄萱益肝散原名乙肝散，属贵州苗药。由土大黄、萱草、千里光、野蔷薇、红土茯苓、猕猴桃、獐牙菜、骚羊古、南五味子、甘草、丹参等组成。有疏肝利胆，健脾化湿，活血化瘀之功效。能改善慢性乙型肝炎患者的临床症状及肝功能，有一定的抗乙型肝炎病毒作用。可使部分患者HBsAg、HBeAg以及HBVDNA转阴，抑制HBVDNA复制，降低血清HBVDNA含量，能降低ALT，有降酶护肝作用[2]。α-干扰素是目前治疗乙型病毒性肝炎的首选有效药物[3]，它具有抗病毒和免疫调节双重作用[4]，干扰素与肝表面特异性受体结合，激活抗病毒蛋白基因，诱生抗病毒蛋白，具有抗病毒作用[5]，减轻肝细胞损害程度，α-1b基因工程干扰素是世界上第一个用中国人基因克隆表达的基因工程药物，适合黄种人使用，通过诱生各种抗病毒蛋白来抑制病毒在细胞的复制，增强NK细胞活性，有效阻断病毒的侵袭，在临床上取得了一定的疗效[6]。本组临床观察结果表明，黄萱益肝散治疗组治疗40例慢性乙型肝炎患者，显效17例，有效8例，总有效率62.5%；HBeAg和HBVDNA转阴分别为15例（37.5%）和17例（42.5%）。α-1b干扰素治疗组治疗40例慢性乙型肝炎患者，显效19例，有效7例，总有效率65.0%，HBeAg和HBVDNA转阴分别为16例（40.0%）和19例（47.5%）。两组临床疗效及HBeAg和HBVDNA转阴等指标比较结果相似，差异无显著性（P>0.05）。初步结果提示黄萱益肝散在改善临床症状、保肝降酶及抗病毒方面的临床疗效与α-1b干扰素相似。目前α-1b干扰素费用相对较黄萱益肝散昂贵（费用比约为3.5:1），且有较大的副作用，部分患者依从性较差。黄萱益肝散具有较好的临床疗效，疗效与α-干扰素相似，未发现明显毒副作用，价格相对低廉，慢性乙型肝炎患者依从性较好。如果适当延长疗程有望提高疗效，值得基层医疗单位临床推广应用。

【参考文献】

〔1〕中华医学会第10次全国病毒性肝炎及肝病学术学会议(西安).病毒性肝炎防治方案〔J〕.中华传染病杂志,2001,2(1):56-62

〔2〕程明亮,周霞秋,米志宝.乙肝散治疗慢性乙肝临床和实验研究〔J〕.中国医药学报,1997,12(3):23

〔3〕张兴宏,张亚宽.干扰素联合大剂量胸腺肽治疗慢性乙型肝炎36例〔J〕.中西医结合肝病杂志,2000,10(3):33

〔4〕崔建军,范平.重组干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的3年随访〔J〕.中西医结合肝病杂志,2000,10(6):40

干扰素范文篇6

近年来基因定量分析的价值受到越来越多研究者的重视。过去由于过分强调了感染后过强的细胞免疫应答介导肝细胞损伤，忽视了对病毒复制水平与致病性之间因果关系的研究。目前普遍认为，尽管不直接破坏寄生细胞，但病毒的活跃复制是启动或激发肝脏组织炎症反应的因素。这表明确定感染者体内复制状态，即从基因定量的角度作病情分析是十分有意义的。事实上，真正引起人们关注基因定量分析价值的重要原因是最近发现了干扰素治疗与基因水平两者之间有非常密切的关系。基因定量分析还在转基因动物、基因治疗、蛋白疫苗和核酸疫苗、抗药物体外试验和动物试验及耐药研究、流行病学研究、血液制品污染监测等方面具有重要的应用价值。

一、基因定量分析在干扰素治疗中的应用公务员之家版权所有

尚无药物可以清除所有感染者体内颗粒。干扰素是目前唯一有一定疗效的一类生物制剂它在病毒等诱导下由几种相关细胞产生，并发挥抗病毒作用。但是无论使用何种干扰素，也无论治疗剂量或疗程如何，干扰素治疗后转阴率迄今仍保持在左右，无法进一步提高，究竟有哪些制约因素起作用尚无定论。

近年来发现干扰素的治疗效果，即干扰素治疗后的反应性很大程度上取决于在体内的复制水平。以下几点事实值得注意⑴治疗前低水平复制者的反应性明显优于高水平复制者。转阴的几乎都是那些治疗前血清含量较低者，而治疗前含量特别高者大多没有疗效；⑵治疗中病毒复制水平迅速降低者，有望治愈。相反，治疗期间基因水平下降较慢，或下降幅度较小，或变化不明显者，大多是无效者；⑶治疗结束后，采用定量法检测，完全转阴者可能不再复发，而终止治疗后仍保持较低水平者，反跳的可能性较大。可见，使用干扰素治疗感染时，在各种近期和远期疗效指标中，除了病人的临床表现是否好转，生化指标是否改善，肝组织炎症反应是否减轻等以外，血清定量分析是一个十分重要的观察项目。从现有研究资料看，除病理检查外，定量检测，也许是干扰素治疗效果判断依据中最直接、最可靠和最有价值的指标。多数研究者认为，通过定量分析来指导干扰素治疗，有重大意义。首先，在治疗对象的选择方面，即确定干扰素治疗适应症时，应对各侯选病例在某个时间段内定期反复检测水平，那些长期保持高复制水平者不宜接受干扰并素治疗，或应当联合治疗；其次，干扰素治疗期间，可根据基因水平的动态变化适时调整治疗剂量，决定是否缩短或延长疗程，及是否终止治疗。这不仅对制订合理的治疗方案，也对减轻病人负担，避免不恰当用药有指导意义。笔者认为，目前国际上普遍采用的所谓“六个月疗程”及某些中高剂量治疗方案均缺乏充分和足够的立论依据，有必要结合基因定量分析结果，重新评价和制订干扰素治疗计划；最后，干扰素治疗结束后，对有反应者定期作定量分析，有助于发现复发者，并根据血清含量波动情况决定是否实施再治疗。有人报告，首次干扰素治疗有效者，再治疗的效果亦佳。如果第一次治疗无反应或反应较差者，第二次干扰素治疗仍不能取得理想疗效。

二、基因定量分析的其他临床价值

感染后，在临床表现方面的差异非常明显可以表现为无症状携带者、急性肝炎、慢性肝炎、暴发型肝炎、肝硬化及肝癌等多种疾病状态。病毒在肝细胞内的复制水平与各种临床疾病状态之间可能存在着某些必然联系。由于基因定量技术的发展和成熟，目前已有可能从某些现象上阐明复制与致病性之间的“量效”关系。

㈠“无症状携带者”可能为活动性乙肝患者。有部分感染者，由于免疫耐受或其它原因，体内呈复制不活跃的“潜伏”状态，但并不意味着不存在进行性肝损害。等研究发现无症状携带者在其自然发展史上，复制处于波动状态，时有加剧，病毒复制积累到一定程度后水平增加。一般规律是血清水平上升活性增加抗滴度提高。因此无症状携带者应采取积极治疗措施，否则这类人群不仅作为重要的病毒库传播，而且由于隐匿性肝细胞损伤的不断积累，不经过慢性肝炎阶段，直接向肝硬化和肝癌发展。

㈡水平与感染者病情和预后的关系密切。上述无症状携带者是一个特殊群体。而对那些急性和慢性乙型肝炎患者而言，水平对预后判断有帮助。研究发现一直保持较高水平的急性肝炎患者易慢性化，而复制水平较高的慢性肝炎患者不仅对干扰素治疗的反应性差，而且肝组织炎症反应更明显，病情更重，更易发生肝硬化和肝癌。目前在能否用血清水平来判断肝组织炎症损伤程度这类问题上尚有争议。动物实验表明，鸭肝被广泛感染的同时，并不伴随明显病毒血症肝细胞清除病毒的同时也无病毒血症加重的证据。然而最近有人对感染者进行基因定量分析研究，发现水平与水平以及肝脏分级之间有密切关系。

㈢肝移植者定量的意义

等报告肝移植前患者血清水平的高低决定移植后肝脏是否再感染。作者观察到，例移植前血清含量低于拷贝，移植后不间断地采用免疫预防，随访个月，无一例再发肝炎，但另外两例移植前病毒拷贝数大于则发生了严重再感染。建议移植前使用抗药物，最大限度降低血清浓度，有助于防止侵犯移植后肝脏，提高肝脏移植的效果。

㈣前核基因突变定量意义公务员之家版权所有

干扰素范文篇7

关于因其他疾病而承受化疗、免疫抑止剂治疗的患者，应常规筛查乙型肝炎病毒外表抗原，若为阳性，即便乙型肝炎病毒DNA阴性和丙氨酸氨基转移酶正常，也应在治疗前1周开端服用拉米夫定或其他核苷(酸)相似物。

对乙型肝炎病毒外表抗原阴性、抗HBc阳性患者，在给予长期或大剂量免疫抑止剂或细胞毒药物(特别是针对B或T淋巴细胞单克隆抗体)治疗时，应亲密监测乙型肝炎病毒DNA和乙型肝炎病毒外表抗原，若呈现阳转则应及时加用抗病毒治疗。

在化疗和免疫抑止剂治疗中止后，应依据患者病情决议停药时间：①关于基线乙型肝炎病毒DNA＜2000IU/ml的患者，在完成化疗或免疫抑止剂治疗后，应当继续治疗6个月；②基线乙型肝炎病毒DNA程度较高(＞2000IU/ml)的患者，应当持续治疗到和免疫功用正常的慢性乙型肝炎患者同样的停药规范；③关于预期疗程≤12个月的患者，能够选用拉米夫定或替比夫定；④关于预期疗程更长的患者，应优先选用恩替卡韦或阿德福韦酯；⑤核苷(酸)相似物停用后可呈现复发，以至病情恶化，应予以高度注重；⑥干扰素有骨髓抑止作用，应当防止选用。

乙型肝炎病毒/丙型肝炎兼并感染患者的治疗

对此类患者应先肯定是哪种病毒占优势，然后决议如何治疗。如患者乙型肝炎病毒DNA≥104拷贝/ml，而丙肝病毒RNA测不到，则应先治疗乙型肝炎病毒感染。对乙型肝炎病毒DNA程度高且可检测到丙肝病毒RNA者，应先用规范剂量聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗3个月，如乙型肝炎病毒DNA无应对或升高，则加用拉米夫定或恩替卡韦或阿德福韦酯治疗。

乙型肝炎病毒和艾滋病兼并感染患者的治疗

关于契合慢性乙型肝炎抗病毒治疗规范的患者，应当施行治疗。对一过性或细微丙氨酸氨基转移酶升高的患者，应当思索肝活检。

关于未停止HAART治疗和近期不需求停止HAART治疗的患者，应选用无抗艾滋病活性的药物停止抗乙型肝炎病毒治疗，如聚乙二醇化干扰素α或阿德福韦酯。

关于正在承受有效HARRT治疗的患者，若HARRT计划中无抗乙型肝炎病毒药物，则可选用聚乙二醇化干扰素α或阿德福韦酯治疗。关于拉米夫定耐药患者，应当加用阿德福韦酯治疗。

当需求改动HAART计划时，除非患者曾经取得乙型肝炎病毒e抗原血清转换，并完成了足够的稳固治疗时间，否则不应当在无有效药物替代前就中缀抗乙型肝炎病毒的有效药物。

乙型肝炎招致的原发性肝细胞癌(HCC)

初步研讨显现，HCC肝切除术时乙型肝炎病毒DNA程度是预测术后复发的独立风险要素之一，且抗病毒治疗可显著延长肝癌患者的生存期，因而，对乙型肝炎病毒DNA阳性的非终末期HCC患者倡议应用核苷(酸)相似物抗病毒治疗。

肝移植患者关于拟承受肝移植手术的乙型肝炎病毒相关疾病患者，如乙型肝炎病毒DNA可检测到，最好于肝移植术前1～3个月开端服用拉米夫定，100mg/日口服；术中无肝期给予乙肝免疫球蛋白HBIG；术后长期运用拉米夫定和小剂量HBIG(第1周800IU/日，以后800IU/周直至800U/月)，并依据抗-HBs程度调整HBIG剂量和用药距离(普通抗-HBs谷值浓度应＞150mIU/ml，术后半年内最好＞500mIU/ml)，但理想的疗程有待进一步肯定。关于发作拉米夫定耐药者，可选用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷(酸)相似物。另外，关于复发低危者(肝移植术前乙型肝炎病毒DNA阴性，移植后2年乙型肝炎病毒未复发)，可思索采用拉米夫定加阿德福韦酯结合预防。

乙型肝炎招致的肝衰竭

由于大局部急性乙型肝炎呈自限性经过，因而不需求常规抗病毒治疗。但对局部重度或拖延、有重症倾向者，应该给予抗病毒治疗。

乙型肝炎病毒感染所致的肝衰竭，包括急性、亚急性、慢加急性和慢性肝衰竭，只需乙型肝炎病毒DNA可检出，均应运用核苷(酸)相似物抗病毒治疗。

妊娠相关状况处置

育龄期女性慢性乙型肝炎患者，若有治疗顺应证，未妊娠者可应用干扰素或核苷(酸)相似物治疗，并且在治疗期间应采取牢靠措施避孕。

在口服抗病毒药物治疗过程中发作妊娠的患者，若应用的是拉米夫定或其他妊娠B级药物(替比夫定或替诺福韦)，在充沛告知风险、权衡利害、患者签署知情同意书的状况下，可继续治疗。

妊娠中呈现乙型肝炎发作者，视病情水平决议能否给予抗病毒治疗，在充沛告知风险、权衡利害，患者签署知情同意书的状况下，能够运用拉米夫定，替比夫定或替诺福韦治疗。

儿童患者的治疗

关于＞12岁(体重≥35kg)慢性乙型肝炎患儿，其普通干扰素-α治疗的顺应证、疗效及平安性与成人类似，剂量为3～6mU/m2，最大剂量＜10mU/m2。在知情同意的根底上，也可按成人的剂量和疗程用拉米夫定治疗，或选用阿德福韦酯。

干扰素范文篇8

【关键词】,肝炎ObservationoftherapeuticefficacyoflamivudinecombinedwithalphainterferoninpatientswithchronichepatitisB【Abstract】AIM:TostudythetherapeuticefficacyoflamivudinecombinedwithalphainterferoninpatientswithchronichepatitisBandtofindanewapproachtocontrolthedisease.METHODS:EightychronichepatitisBpatientswithHBVDNAandHBeAgpositiveweredividedintotwogroups:LAMIFNgrouptreatedwithlamivudineandalphainterferonfor12monthsandLAMgrouptreatedwithlamivudinealonefor12months.RESULTS:ThetherapeuticeffectonYMDDmutationinthegroupwithlamivudineandIFNα1bwassignificantlybetterthanthatinthegroupwithlamivudinealone（P<0.01）.CONCLUSION:LamivudinecombinedwithalphainterferonhasbettertherapeuticefficacyinpatientswithchronichepatitisB.【Keywords】hepatitisB,chronic;treatment；lamivudine;interferon【摘要】目的：了解拉米夫定(LAM)和干扰素对慢性乙肝的疗效，为慢性乙肝的治疗开辟一条新的途径.方法：将HBVDNA和HBeAg均阳性的慢性乙肝患者80例，1∶1随机分为两组，即治疗组和对照组.其中治疗组(LAM干扰素)为：INFα1b，隔日5MU,im，及LAM100mg/d；对照组(LAM组)为LAM100mg/d，口服，共12mo.结果：LAM和干扰素（治疗组）对YMDD变异株的治疗作用初步结果明显高于LAM单独作用（对照组）（P＜0.01）.结论：LAM和干扰素联合治疗慢性乙肝的初步结果显示出有较好的疗效，为临床进一步验证提供了科学依据.【关键词】肝炎，乙型，慢性；治疗；拉米夫定；干扰素0引言拉米夫定(LAM)通过特异性的阻断嗜肝病毒DNA的合成，显著抑制HBV的复制，目前已广泛的应用于乙肝的治疗［1］，长期应用LAM其耐药突变的发生率为16%~43%.突变发生后一方面降低疗效，另一方面使肝病活动，甚至诱发重症肝炎，为此我们采用了LAM与干扰素联合对抗乙肝病毒变异进行了临床试验，取得了明显的治疗效果.1对象和方法1.1对象200202/200407住院的HBeAg和HBVDNA阳性，丙氨酸氨基转移酶（ALT）异常，均经过LAM正规的治疗12~18mo的患者80(男48，女32)例,年龄20~52岁.按1∶1的比例随机分为2组，其中LAM与干扰素共用为联合治疗组，LAM单独为对照组.联合治疗组：INFα1b，隔日5MU，im,及LAM100mg/d；LAM组LAM100mg/d，口服，共12mo，慢性乙肝的诊断标准符合2000年西安全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案标准［2］.1.2方法①肝功能用美国Beckman全自动生化仪及其配套的试剂检测；判定标准；治疗后ALT降至正常参考值为显效，有所下降为有效，无下降者为无效.②HBVM用酶联免疫法试剂由美国Abbott公司提供；e抗原的判定：e抗原转阴，产生e抗体，若e抗原转阴，但没有产生抗体表示基因突变.③HBVDNA用荧光定量聚合酶链反应PCR检测，由广州达安基因诊断中心提供仪器和试剂盒，截止值为103copies/mL；判定标准：HBVDNA转阴的标准是0.001PG/mL，约等于100copies/mL.④YMDD变异用基因芯片检测［3，4］，以HBV序列（GenBank4490408）为模板设计以下引物：上游引物：5′GATGTGTCTGCGGCGT3′，下游引物：5′GTAAACTGAGCCAGGAGAAA3′，在50μL含20mmol/LTrisHCl,50mmol/LKCl,2mmol/LMgCl2,0.2mmol/LdATP,dTTP和Cy5dCTP(英国Amersham公司产品)，100mmol/L引物、2UTaq酶的体系中，经95℃5min预变性，以94℃30s,50℃30s,72℃30s循环30次，扩增并标记长度为308bp的待测片段.扩增产物经乙醇沉淀纯化，55℃杂交30min,45℃洗两次，晾干扫描，计算判读按每块芯片检测4位点计可测得基因突变数同时可获得确切的突变类型.⑤肝脏组织病理的变化用肝穿刺活检的方法对肝脏的炎症程度进行检测，每个受试对象都接受2次肝穿.用放免法对肝纤维化程度进行检测.统计学处理：用SPSS10.0软件，记数资料用χ2检验，计量资料用成组t检验.2结果2.1均衡性检验两组在性别、年龄、病程、ALT、乙肝病毒e抗原和乙肝病毒定量方面无明显差异（P＞0.05）.LAM组：40（男25，女15）例，年龄（36.26±1.25）岁，病程（12.20±1.61）mo,ALT（86.07±1.26）,乙肝病毒e抗原阳性（40例）、乙肝病毒定量阳性（40例）；联合治疗组：40（男23，女17）例，年龄（36.18±1.75）岁，病程（12.01±1.23）mo,ALT（87.25±1.34）,为乙肝病毒e抗原阳性（40例）、乙肝病毒定量阳性（40例）.2.2治疗后在ALT，HBeAg，HBVDNA的变化联合治疗组ALT复常率、HBeAg和HBVDNA转阴率明显的高于LAM组（P<0.01,Tab1).表1两组治疗后ALT、乙肝病毒e抗原、乙肝病毒定量方面的比较（略）2.3肝脏组织病理的变化治疗后两组肝脏组织病理的改善，LAM组为45.0%(18/40);联合治疗组为87.5%(35/40)，联合治疗组肝脏组织病理的改善明显高于LAM组（P＜0.01）.2.4对治疗后基因突变的检测在常规PCR检测中，发现LAM抗病毒作用在短期达到较好效果，但随着抗病毒时间的延长，治疗效果反而有减弱的现象，为此用基因芯片技术对有关标本进行了进一步的检测，观察HBVYMDD变异，LAM组基因突变数为80%(32/40)，联合治疗组基因突变数为37.5%(15/40)，LAM组突变率明显高于联合治疗组（χ2=14.907，P＜0.01）.3讨论虽然LAM是目前治疗乙肝的主要药物，它可迅速抑制HBV的复制，在短时间间内使HBVDNA转阴，肝功能和肝脏组织学得到改善［5］，但是在其抗病毒治疗过程中可出现HBVYMDD变异，其突变率高达16%~43%［6，7］，给治疗带来许多困难，是继续用药还是终止用药，一直是临床工作争论的焦点，现在还无定论.体外实验证明，YMDD突变发生后LAM的用量提高105~106倍［8］，应该停药或更换其他的药物治疗.由于缺乏相应的临床资料也有专家认为；体外实验并不能说明体内LAM的效果，因此即使出现耐药，还应继续用药.针对这一临床问题，我们采用了LAM联合干扰素对乙肝病毒变异进行了正规的治疗，通过治疗临床观察表明：LAM和干扰素联合治疗可显著的减少YMDD变异的产生，能有效的抑制野生株并能控制突变株的发生已获得满意的治疗效果.可能因乙肝的发病机制是持续的胞内病毒复制和细胞介导的免疫损伤，所以联合治疗仍然是慢性乙肝抗病毒治疗的主要方向，即在抗病毒治疗的同时进行免疫调节治疗.治疗后可使血清转换率、肝脏的炎症及纤维化程度得到了明显的改善，也使HBVYMDD变异出现了抑制或是延缓的发生.LAM联合干扰素对乙肝病毒变异应该是理想的治疗.【参考文献】［1］YaoGB，WangBE，CuiZY，etal.ArandomizeddoubleblindplacebocontrolledstudyoflamivudineinthetreatmentofpatientswithchronichepatitisBvirusinfection［J］.ChinMed（Engl），1999;12（35）：387-391.［2］中华医学会传染病与寄生虫病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000;8（6）：324-329.BranchofinfectiousdiseasesandparasitediseasesofChinesemedicinemeeting.Virusnaturehepatitispreventionandcurescheme［J］.ChinJLabMed,2000;8（6）：324-329.［3］宋家武，林菊生，孔心涓，等.检测拉米夫定耐药基因芯片的制作及其初步应用初探［J］[1][2].中华检验医学杂志，2003;26（15）：1-3，68.SongJW，LinJS，KongXJ，etal.DoingofdetectlamivudinedurablegeneCMOSchipanditsfirstexploringofprinaipiumapplication［J］.ChinJCheckout，2003；26（15）：1-3，68.［4］宋家武，林菊生，孔心涓，等.基因芯片检测拉米夫定致乙型肝炎病毒耐药突变的临床研究［J］.中华肝脏病杂志，2003；6（9）：361-363.SongJW，LinJS，KongXJ，etal.lamivudineinwhichgeneCMOSchipdetectresultinclinicresearchofhepatitisBvirusdurabledruggenemutation［J］.ChinJHepatol，2003；6（9）：361-363.［5］姚国弼，催振宇，姚集鲁，等.国产拉米夫定治疗2200例慢性乙型肝炎的IV期临床试验［J］.中华肝脏病杂志，2003；11（6）：103-108.YaoGB，CuiZY，YaoJL，etal.IVperiodclinicTestof2200caseschronichepatitisBinwhichlamivudinemadeinChinatreating［J］.ChinJHepatol，2003；11（6）：103-108.［6］ZoulimF.TherapyofchronichepatitisBvirusinfection；inhibitionoftheviralpolymeraseandotherantiviralstrategies［J］.AntiviralRes，1999；44（26）：1-30.［7］计淼淼，杨敏燕，钱又宏，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效及病毒变异［J］.肝脏，2000；6（18）：75-77.JiMM，YangMY，QianYH，etal.CliniccurativeeffectandvirusmutationoflamivudinetreatingchronichepatitisB［J］.Liver，2000;6（18）：75-77.［8］AllenMI，DeslauriersB，AndrewsCW，etal.IdentificationandcharacterizationofmutationinhepatitisBvirusresistanttolamivudine［J］.Hepatology，1998；27（28）：1670-1677

干扰素范文篇9

【关键词】肝炎，乙型，慢性；治疗；拉米夫定；干扰素

0引言

拉米夫定(LAM)通过特异性的阻断嗜肝病毒DNA的合成，显著抑制HBV的复制，目前已广泛的应用于乙肝的治疗［1］，长期应用LAM其耐药突变的发生率为16%~43%.突变发生后一方面降低疗效，另一方面使肝病活动，甚至诱发重症肝炎，为此我们采用了LAM与干扰素联合对抗乙肝病毒变异进行了临床试验，取得了明显的治疗效果.

1对象和方法

1.1对象

200202/200407住院的HBeAg和HBVDNA阳性，丙氨酸氨基转移酶（ALT）异常，均经过LAM正规的治疗12~18mo的患者80(男48，女32)例,年龄20~52岁.按1∶1的比例随机分为2组，其中LAM与干扰素共用为联合治疗组，LAM单独为对照组.联合治疗组：INFα1b，隔日5MU，im,及LAM100mg/d；LAM组LAM100mg/d，口服，共12mo，慢性乙肝的诊断标准符合2000年西安全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案标准［2］.

1.2方法

①肝功能用美国Beckman全自动生化仪及其配套的试剂检测；判定标准；治疗后ALT降至正常参考值为显效，有所下降为有效，无下降者为无效.②HBVM用酶联免疫法试剂由美国Abbott公司提供；e抗原的判定：e抗原转阴，产生e抗体，若e抗原转阴，但没有产生抗体表示基因突变.③HBVDNA用荧光定量聚合酶链反应PCR检测，由广州达安基因诊断中心提供仪器和试剂盒，截止值为103copies/mL；判定标准：HBVDNA转阴的标准是0.001PG/mL，约等于100copies/mL.④YMDD变异用基因芯片检测［3，4］，以HBV序列（GenBank4490408）为模板设计以下引物：上游引物：5′GATGTGTCTGCGGCGT3′，下游引物：5′GTAAACTGAGCCAGGAGAAA3′，在50μL含20mmol/LTrisHCl,50mmol/LKCl,2mmol/LMgCl2,0.2mmol/LdATP,dTTP和Cy5dCTP(英国Amersham公司产品)，100mmol/L引物、2UTaq酶的体系中，经95℃5min预变性，以94℃30s,50℃30s,72℃30s循环30次，扩增并标记长度为308bp的待测片段.扩增产物经乙醇沉淀纯化，55℃杂交30min,45℃洗两次，晾干扫描，计算判读按每块芯片检测4位点计可测得基因突变数同时可获得确切的突变类型.⑤肝脏组织病理的变化用肝穿刺活检的方法对肝脏的炎症程度进行检测，每个受试对象都接受2次肝穿.用放免法对肝纤维化程度进行检测.

统计学处理：用SPSS10.0软件，记数资料用χ2检验，计量资料用成组t检验.

2结果

2.1均衡性检验两组在性别、年龄、病程、ALT、乙肝病毒e抗原和乙肝病毒定量方面无明显差异（P＞0.05）.LAM组：40（男25，女15）例，年龄（36.26±1.25）岁，病程（12.20±1.61）mo,ALT（86.07±1.26）,乙肝病毒e抗原阳性（40例）、乙肝病毒定量阳性（40例）；联合治疗组：40（男23，女17）例，年龄（36.18±1.75）岁，病程（12.01±1.23）mo,ALT（87.25±1.34）,为乙肝病毒e抗原阳性（40例）、乙肝病毒定量阳性（40例）.

2.2治疗后在ALT，HBeAg，HBVDNA的变化联合治疗组ALT复常率、HBeAg和HBVDNA转阴率明显的高于LAM组（P<0.01,Tab1).表1两组治疗后ALT、乙肝病毒e抗原、乙肝病毒定量方面的比较（略）

2.3肝脏组织病理的变化治疗后两组肝脏组织病理的改善，LAM组为45.0%(18/40);联合治疗组为87.5%

(35/40)，联合治疗组肝脏组织病理的改善明显高于LAM组（P＜0.01）.

2.4对治疗后基因突变的检测在常规PCR检测中，发现LAM抗病毒作用在短期达到较好效果，但随着抗病毒时间的延长，治疗效果反而有减弱的现象，为此用基因芯片技术对有关标本进行了进一步的检测，观察HBVYMDD变异，LAM组基因突变数为80%(32/40)，联合治疗组基因突变数为37.5%(15/40)，LAM组突变率明显高于联合治疗组（χ2=14.907，P＜0.01）.

3讨论

虽然LAM是目前治疗乙肝的主要药物，它可迅速抑制HBV的复制，在短时间间内使HBVDNA转阴，肝功能和肝脏组织学得到改善［5］，但是在其抗病毒治疗过程中可出现HBVYMDD变异，其突变率高达16%~43%［6，7］，给治疗带来许多困难，是继续用药还是终止用药，一直是临床工作争论的焦点，现在还无定论.体外实验证明，YMDD突变发生后LAM的用量提高105~106倍［8］，应该停药或更换其他的药物治疗.由于缺乏相应的临床资料也有专家认为；体外实验并不能说明体内LAM的效果，因此即使出现耐药，还应继续用药.针对这一临床问题，我们采用了LAM联合干扰素对乙肝病毒变异进行了正规的治疗，通过治疗临床观察表明：LAM和干扰素联合治疗可显著的减少YMDD变异的产生，能有效的抑制野生株并能控制突变株的发生已获得满意的治疗效果.可能因乙肝的发病机制是持续的胞内病毒复制和细胞介导的免疫损伤，所以联合治疗仍然是慢性乙肝抗病毒治疗的主要方向，即在抗病毒治疗的同时进行免疫调节治疗.治疗后可使血清转换率、肝脏的炎症及纤维化程度得到了明显的改善，也使HBVYMDD变异出现了抑制或是延缓的发生.LAM联合干扰素对乙肝病毒变异应该是理想的治疗.

【参考文献】

［1］YaoGB，WangBE，CuiZY，etal.ArandomizeddoubleblindplacebocontrolledstudyoflamivudineinthetreatmentofpatientswithchronichepatitisBvirusinfection［J］.ChinMed（Engl），1999;12（35）：387-391.

［2］中华医学会传染病与寄生虫病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000;8（6）：324-329.

BranchofinfectiousdiseasesandparasitediseasesofChinesemedicinemeeting.Virusnaturehepatitispreventionandcurescheme［J］.ChinJLabMed,2000;8（6）：324-329.

［3］宋家武，林菊生，孔心涓，等.检测拉米夫定耐药基因芯片的制作及其初步应用初探［J］.中华检验医学杂志，2003;26（15）：1-3，68.

SongJW，LinJS，KongXJ，etal.DoingofdetectlamivudinedurablegeneCMOSchipanditsfirstexploringofprinaipiumapplication［J］.ChinJCheckout，2003；26（15）：1-3，68.

［4］宋家武，林菊生，孔心涓，等.基因芯片检测拉米夫定致乙型肝炎病毒耐药突变的临床研究［J］.中华肝脏病杂志，2003；6（9）：361-363.

SongJW，LinJS，KongXJ，etal.lamivudineinwhichgeneCMOSchipdetectresultinclinicresearchofhepatitisBvirusdurabledruggenemutation［J］.ChinJHepatol，2003；6（9）：361-363.

［5］姚国弼，催振宇，姚集鲁，等.国产拉米夫定治疗2200例慢性乙型肝炎的IV期临床试验［J］.中华肝脏病杂志，2003；11（6）：103-108.

YaoGB，CuiZY，YaoJL，etal.IVperiodclinicTestof2200caseschronichepatitisBinwhichlamivudinemadeinChinatreating［J］.ChinJHepatol，2003；11（6）：103-108.

［6］ZoulimF.TherapyofchronichepatitisBvirusinfection；inhibitionoftheviralpolymeraseandotherantiviralstrategies［J］.AntiviralRes，1999；44（26）：1-30.

［7］计淼淼，杨敏燕，钱又宏，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效及病毒变异［J］.肝脏，2000；6（18）：75-77.

干扰素范文篇10

[论文摘要]免疫汤治疗慢性乙型肝炎160例的临床观察中，以增强免疫，促进肝细胞损伤后的修复，防止或减少肝硬化的发生，达到治疗乙肝的目的，有效率为90％，均无明显副作用。

慢性乙型肝炎组织学中肝纤维化发生率高达81.15％，如何阻止肝硬化的进展，改善慢性乙肝纤维化前期功能恢复，增强肝细胞及机体的免疫功能，防止肝硬化的发生，减少肝纤维化的发病率，提高对乙肝的治愈是一个攻关难题。现将2005年4月～2006年4月期间门诊就诊病例进行治疗观察结果报告如下。

1临床资料

1.1病例选择160例均为门诊病人，符合《肝脏病学》诊断标准。男性88例，女性72例，年龄最大65岁，最小7岁，病程最长16年，最短2年。

l.2观察方法治疗前B超，肝功及两对半的检查，每疗程后复查B超，肝功及两对半。20d为1疗程。最短2疗程，最长8疗程，超过8疗程为无效。

2治疗

用免疫汤增强免疫，活血祛瘀，通络扶正补气，恢复损伤的肝细胞功能，减少肝纤维变的发生。方剂：五味子20g；黄芪20g；丹参20g；山豆根20g；虎杖20g；女贞子20g；灵芝20g；蜂房20g；刺五加20g；白术20g；芍药20g；郁金20g；泽泻12g；陈皮20g；甘草20g。每日一剂煎为1000ml3次饮。

3治疗结果

治愈：临床症状消失，B超、肝功，两对半恢复正常96例，占60％；显效：临床症状消失，B超，肝功正常，大三阳变为小三阳，含量增加(乙肝表面抗原含量基本正常，乙肝表面抗体含量增至正常，乙肝e抗原含量明显增高，乙肝e抗体含量增高，乙肝核心抗体无变化)44例，占27.5％；有效：临床症状体征正常；肝功正常，B超正常，两对半无变化；只有乙肝e抗原含量轻度增加，4例占2.5％；无效：只有临床症状改变其它无变化，16例占10％。总有效率为90％。

4讨论