生物药剂及药物动力学十篇

生物药剂及药物动力学篇1

1.1厘清学科关系，优化课程教学内容研究生课程教学内容的选择十分重要，直接关系到研究生的教学质量[4]。在进行药剂学研究生课程教学时，一定要厘清药剂学及分支学科的关系，确定各门课程的教学内容，药剂学专论重在讲授具体的药物制剂制备新剂型、新技术与新方法，体现在“型”（赋剂成型）、“均”（药物成分分散均匀）、“效”（制剂的疗效）三个方面；物理药剂学重在“理”（药物制备基本理论，也用物理化学原理阐述制剂制备理论）；而生物药剂学与药物动力学重在“评”（制剂生物效应的评价）。这样厘清三门学科的关系，优化教学内容，组织教学。

1.2改革教学安排，增加实验教学增加物理药剂学、生物药剂学与药物动力学的教学时数，重视实验课开设，特别是物理药剂学实验的开设既不能重复药剂学的实验，又不能重复物理化学的实验，应开设“内容是药剂而实验方法却是物理化学”的实验，并且加入一定的以多成分药物为模型的实验，如“不同制剂黏度比较、多成分的同步溶出”等实验。药剂学专论可结合中西药、新药研究内容，重在教授药剂研究、生产与应用的关键共性问题。

1.3改革教学方法，材与大纲改变传统的“填鸭式”的教学方式，采用启发式、讨论式、案例式、开放式等相结合的头脑风暴研究生教学法[5]，鼓励研究生采用怀疑和批判的眼光提出问题，不盲从权威，这种求异思维能摆脱习惯性思维的束缚，产生新奇独特的创造性设想。除头脑风暴法外，还可进行双语教学[6]，提高研究生专业英语的应用能力。鼓励学生参加研究生创新论坛、学科竞赛等，或是采取参观、讲座的形式开拓学生视野，打开思路，从而培养出高素质创新型研究生。对于生物药剂学与药物动力学、物理药剂学两门课程，全国应材与大纲。

1.4建立多维度考核体系，考查学生的创新素质[7]研究生课程考核中引入“四位一体”的多维度考核体系，课程期终成绩由理论课成绩、平时小测验、实验课成绩、软件操作成绩四部分组成，能较完全的体现学生对课程的掌握程度。同时，学生的综合素质也得以体现，是一套科学、标准、完善的考核体系。

1.5加强师资队伍建设，确保分支学科高水平教学[4]为确保药剂学课程教学改革的成功，需特别重视师资队伍建设。如物理药剂学是比较缺少师资力量的课程，对任课教师的学术水平要求较高，需保证专职任课教师，可由药剂学教师兼任，但需进行师资培训学习。同时，可以采用“走出去”与“请进来”的策略。“走出去”，就是选送一些年轻教师去国外进修或攻读博士学位；“请进来”，就是聘请国内外一些名师为讲座教授、客座教授，把一些好的经验、方法带进来。教师要不断进取和终生学习，不断丰富自己，才能向学生传真道、授新业、解疑惑，培养出创新型人才。

2药剂学学科课程教育改革对药剂研究生创新素质的影响

2.1提升药剂研究生的研究水平课题研究是药剂学研究生从事的最好创新工作，一个人的创新能力主要是通过课题研究所获得成果而体现出来的[8]。药剂学研究生进行课题研究所需的主要背景知识为化学、数学、生物学与药学知识，其中物理化学是沟通微观物质基础（结构特征）与宏观现象（状态函数），“静态”（平衡态）与“动态”（动力学）的桥梁；数学知识是物理化学与生物药剂学的重要表达工具，生物学知识是生物药剂学与药物动力学的重要基础理论，而生物药剂学与药物动力学又是药物制剂质量优劣的评价方法，药剂学则是药物制剂研制、生产与应用的主体战场，因此对药剂学及两门分支学科的课程教学改革可为药剂学研究生创新素质与思维方法的培养提供所需的主体知识结构，提高学生的研究能力。

2.2提高药剂研究生对药学问题的解决能力药学问题主要存在于新药研究，药剂生产调配，制剂应用、质量控制与临床应用效果中，这五个方面均与药剂学及分支学科相关，如药效学部分的研究与药剂学制备工艺、剂型等相关，与物理药剂学的溶解度、溶度参数、扩散、溶出、释放、pH分配等相关，与生物药剂学与药物动力学的吸收、分布、代谢、排泄等量变过程相关。因此药物的研制、生产与应用的主要问题的解决需要扎实的药剂学及分支学科的知识。

2.3提高药剂研究生对药物制剂制备技术的掌握程度药物制剂水平的提高表现在制剂制备工艺水平与制药装备的提高两个方面。制剂制备工艺的不断提高有赖于药剂学、物理药剂学水平的提高，例如近年来出现的新提取技术，如二氧化碳超临界萃取、微波萃取、超声波提取等技术；还有制备技术，如固体分散、纳米囊包载、超分子载药、缓控释等都与药剂学、物理药剂学相关。新的制药装备，如前述的提取技术以及成型工艺的装备都是基于特定的制药技术基础上形成的，因此都制约于药剂学与物理药剂学学科发展[9]。

2.4提升药剂研究生对药物制剂质量的控制与评价水平药剂学、物理药剂学对药物质量控制有一定的影响，如胶束萃取———高效液相测定方法便是很好的证明，胶束萃取为物理药剂学内容，而高效液相测定则是质量控制方法。药物制剂质量评价可分为化学等效型、生物等效型与临床等效型三种形式，在进行生物等效性评价时，生物药剂学与药物动力学理论对药物的生物等效性评价产生决定性作用，因此药剂学及分支学科对研究生的药物制剂质量的控制与评价水平提高会产生重要影响。

3药剂学学科课程教育改革对促进形成新型药剂研究生培养模式的实际意义

药剂学研究生创新素质的培养是药剂学研究生培养模式转变的重要内容，也反映新世纪培养模式的重要内涵。新世纪药剂学研究生的培养目标是[10]：为适应社会主义现代化药学事业实际需要，培养系统掌握医药理论和技能，有良好科学素养，受到现代科学基础和应用理论训练，具有创新思维，能独立从事新药研发，解决药剂难题，德、智、体全面发展的高级药学研究专门人才。课程教学体系是实现培养目标的载体。科学、合理的课程教学体系是提高教学质量的有效途径。药剂学及分支学科课程教学体系的不断改革完善，将使学生分析、解决问题的能力进一步提高，从而使其科研能力得到全面提升[11]，对培养更多的适应创新型社会的药剂学研究人才具有重要的现实意义。

生物药剂及药物动力学篇2

【关键词】方法；合理用药；临床药师

【中图分类号】R969.3【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2012）09-0113-02

合理用药是指治疗病人前，应了解疾病的发病机理，作出正确的诊断，并选出正确的药物及其剂型、途径、剂量、间隔与疗程。此外，也应了解对药物、环境、遗传以及疾病有关的各种因素发生相互作用的可能性等等。由于现代药物都是强效的化学品，具有广泛的潜在危害性和有效性，力求使药物的合理应用达到最大限度，而不是使药物的最大使用合理化。欲能掌握和熟悉病人与其用药的规律变化，解决给药过程中的各种实际问题，尚需临床药师的帮助，比如，改善和扩大合理用药的教育、提供药物情报资料、减少医师的压力等。

1　药学相关知识对临床合理用药的重要性

合理用药的理论在于生物药剂学、药物动力学、临床药理学与临床药剂学。生物药剂学是指在合理服用的原理指导下对药物剂型的设计，根据药物动力学原理［1］测定药物的吸收，测定药物在体内从剂型中释放和吸收的速度，以评价药物服前的特征。而药物动力学则是将这些特征结合用于具体受药病体，以控制药物在此病体中的效应。药物动力学是阐述药物在体内的动态科学，是指药物在人体内的吸收、分布、代谢与排泄的时间过程。临床药剂学是将临床药理学、工艺学等学科的理论知识用到剂型设计当中，以提高制剂的质量水平，解决实践问题。临床药理学的研究对象则是：药物在机体内的作用原理，为用药水平提供现代的理论基础，解决认识问题。它们均属于临床药学范畴［2］。

2　为搞好合理用药，医师急需药物情报资料和具有丰富药物知识的临床药师。为实现这一目标，临床药师必须做好如下几项工作：

2.1　提供药物情报资料；研究药物配伍、药物相互作用及其机理；

2.2　研究药物动力学、生物药剂学、临床药理学与临床药剂学；

2.3　研究病房药物管理；研制新剂型与新制剂，新药疗效、毒性并予评价；

2.4　研究临床试用药物效果，并进行药物的毒副反应监护；

2.5　参与会诊并通过新药介绍、药剂通讯等形式，指导用药。在提供药物情报方面，临床药师对于医药期刊报导的新疗法、新资料与新的专业知识，应予定期宣讲、印发和报导，而且要求能够：评价现代专业情报并对选题提出修正建议；评价情报和设计；参与研究提出综合性文摘；设计研究项目，提出现有资料不能提供的资料等。

2.6　协助医师进行治疗药物监测。在药物监测过程中，临床药师对于新药的使用则应搞清楚：此药在此病治疗中是否最为有效；剂量是否最为合适；用法是否最为得当；患者有无变态反应；此药与其他所用药物之间有何相互作用；此药是否与已在服用的监测药物具有同样的检验征象而相互干扰；患者是否还有其它疾病在干扰此药治疗；食物是否是干扰的因素等。

2.7　了解药物评价的原则。根据药物评价的原则，下列各项应作参考：（1）如果药物的毒性及其它不良反应曾在医学文献中报道过，那么该化合物应被视为有疑问；（2）对制药公司的文献和杂志的广告性推荐不应过分重视，还必须依据其它参考文献和能信赖的医学杂志所确认的正确主张；（3）资料来源可征求知情者的说明，按其提供的情报查明文献；（4）当存在多种药剂可用于相同的治疗目的时，应根据质量管理、治疗效果、明确的优点和价格等方面考虑选择；（5）制造厂方面的意见，应注意是否有外国的资料和个人的报告作依据；（6）国外药物如果有临床前所进行的试验，而尚未得到临床证明的情况下，必须采取慎重态度。如有可能，最好等到确实的临床结果再作评价；（7）对名称相同药剂的廉价制品，证明其质量是必要的；（8）多种成分配成的一种制剂，如无经济效益的考虑，不如推荐单一成分的药剂为好；（9）制造者的信誉和名声可以考虑，但不应作为评价药物的唯一标准；（10）由于资料太少，不能决定药剂价值时，要谨慎推荐。必要时，对给药方法与治疗效果，需要查阅更多的报告［3］。

3　结语

结合临床药学的角度，临床药师应使医师掌握用药规律，指导用药实践，获得最佳给药方案，最终力求所用药物的剂型、途径、剂量、时间、间隔、次数、疗程等都能合乎科学道理　从而避免其不良反应的发生。

参考文献

［1］　蔡卫民.美国的临床药动学服务体系［J］.中国药学杂志，1994，29（6）：346-347.

生物药剂及药物动力学篇3

1.1被动服务时期早在19世纪50年代，医院药师就开始参与临床药学工作，如法国医院药师和医生一起巡视患者，参与药物治疗，但当时只限于提供一般的药品知识的服务。1952年美国药学会的道德准则中规定［2］:“药学的主要任务是服务，即向公众提供安全的制剂和药品，药师不与患者讨论药物的治疗作用、处方成分，如有患者询问，应请其与医生联系。”1.2药学服务的过渡时期20世纪50年代，新药不断发现和上市，制药业、公共药房的竞争造成市场上新药品种剧增，数千种药品进入市场，其中许多药品主要成分相同，如1952年美国17家公司生产了45种口服青霉素制剂。为了治疗的有效和规范医院用药，医院建立处方集制度，允许药师按通用名而不是商品名配发药品，医院药师开始注重发展专业职责。随后，药学作为一种临床专业出现。1960年White药师重塑了药房形象，开始建立患者的药历制度。1964年Francke在调查美国医院药房之后，发表了“医院药学服务指南”(TheAuditofPharmaceuticalServiceinHospital)，提出医院药师可以完成的事情即临床药学［3］。1966年，“临床药学”和“药物使用控制”的概念在加利福尼亚大学医学中心明确提出，它包括卫星药房、单位剂量发药系统、药物情报中心和患者药历。随着美国卫生保健制度的改革，特别是医疗补助方案和医疗照顾方案的出台，进一步推动了医院药学的发展。1969年，美国药学会的职业道德准则改为［4］:“药师应把患者的健康和安全作为首要任务，应向每个患者充分提供自己的专业才能。”1.3临床药学服务时期药学服务的不断推进，临床药学的工作实践范围逐渐扩大，药师参与对患者的具体治疗工作，并且更注重于直接面对患者进行服务，以保证药学服务的质量，并且临床药师的目光开始转向医院以外患者的药物治疗，涉及在健康中心开展合理用药工作。20世纪80年代，药学工作进入临床药学服务(pharma-ceuticalcare)时代。由于各国对控制卫生费用增长的普遍要求，在医院药房，提高药物治疗的效果成本比变得更加关键。美国药学界陆续召开了几次重要会议，试图寻找未来的药学专业方向。1987年，Hepler在“药学正经历着第三次浪潮”的报告中提出:在未来的20年中，药师应该在整个卫生保健体系中表明自己在药物使用控制方面的能力，特别应该表明由于药师的参与可以减少整个服务费用，如缩短住院期和减少其他昂贵的服务等。1990年Hepler和Strand正式为药学服务定义［5］，并被药学界人士广泛地接受，“药学服务是提供负责的药物治疗，目的在于实现改善患者生活质量的既定结果。”药房发药逐步自动化，往日药师的工作和任务已逐渐被药房技术员所替代，药师参与临床药物治疗的人数和时间更多，范围更广。医院药师在医疗卫生事业中和患者心目中的地位逐步提高，作用更明显，特别是与患者药物治疗有关的所有业务方面将更趋重要。临床药师的职业观念发生了根本的改变，认为药学服务的对象是人而不是药物，将过去整天和药物打交道、以药物为中心的服务模式，转变为直接和患者打交道、以患者为中心的工作模式，继而扩展了药师的职能，拓宽了实践工作范围。现在的临床药师已开始直接面向患者、面向所有的医疗机构、面向整个社会，他们不仅为到医院就诊的患者，而且为社区居民提供药学服务，关心全体用药者的身心健康和结果，协助和指导人们接受最佳的药物治疗，开始了全面的、全方位的药学服务，旨在推进整个社会的合理用药，提高医疗质量和人民的生活健康水平，同时降低卫生资源的消耗。这一时期也就是目前国际上提出的药学服务阶段，临床药师队伍伴随着医院药学的发展逐渐产生和壮大，并且地位日渐巩固。

2中医临床药学的现状［6］

2.1中医临床药学发展的历史研究回顾祖国传统医药学历史，中医临床与中药应用结合紧密，中药治病，以中医基本理论为指导，讲究辨证施治，同病异治、异病同治。古往今来，医家善药，也有不少善医药家，中医中药是相辅相承的，只是到了近代，中医中药才出现了学术内容上的分工。临床药学的兴起，促使人们反思中医药分工所带来的临床问题，推动人们对中药合理应用的思考，促进了中医、中药学在临床的有机结合，中医临床药学正是在这一条件下逐步发展起来的，并在不断发展中赋予新的内涵。2.2中药合理应用研究合理用药是临床药学的核心。中医治病的基本原则是辨证论治，即个体化给药，这本身意味着合理用药。近年来，对传统复方的实验研究也较多，这些研究不但阐明了其药理作用，还拓宽了其临床应用范围［7］，如大活络丹、玉屏风散、小柴胡汤、麻杏石甘汤等研究，充分证明了中药复方组方的合理性、科学性和有效性。老药新用方面的研究，许多著名中成药及历代名方随着临床研究的深入，结果又发现许多新用途，如金匮肾气丸治疗胃及十二指肠溃疡、老年性白内障及过敏性鼻炎等疗效显著，六味地黄丸用于预防食道癌。2.3中药复方配伍变化研究中药配伍变化方面的研究较多，物理化学方面:如乌头配甘草，汤剂中的乌头生物碱含量降低;大黄与黄芩配伍，水煎液中蒽醌类和黄芩苷的溶出率均提高约一倍。有的药材所含成分在复方中溶出率比单味药高，如二陈汤中陈皮苷溶出率为单味陈皮的147.82%;有的比单味药低，如参附汤中人参皂苷的溶出率为单味人参的74.14%。中药注射剂配伍应用方面，据报道复方当归、复方丹参、金银花、鱼腥草、生脉、大蒜等注射液与葡萄糖输液配伍后，混合液的微粒比原输液的微粒显著增加。2.4药代动力学和生物利用度研究我国自1963年开始有中草药有效成分的代谢研究报告，1979年发表了首批中药药代动力学的实验研究报告。有关中药代谢及药代动力学研究的广度和深度有了较大幅度的提高。据统计，进行过药代动力学研究的中草药有效成分有120余种，成分不明的中草药10余种，复方制剂10余种［8］。在有效成分明确的中药及复方制剂其检测手段方面，专一性强、灵敏度高的新检测方法、新技术逐渐被广泛应用，如高效液相色谱法、气相色谱法、气质联用、免疫法等，计算机程序拟合药动学模型亦广泛应用，为临床提供了可靠的药动学参数;对有效成分不明的中药及其复方制剂的研究，应用药效学或毒理学方法具有重要意义。但当前中药药代动力学研究大多在动物体内进行，对人体的临床药代动力学研究开展较少，正在逐渐加强。2.5医院中药制剂研究近年来，对中药制剂的质量要求越来越严格，许多新的分析技术和精密仪器被用于检测中药制剂的质量。医院中药制剂大多数为复方，成分复杂，要做定性定量测定难度较大。通过当前医院制剂整顿，各医院大力做好中药制剂的质量标准工作。医院中药制剂新剂型方面的研究也较多，除了传统的丸、散、膏、丹、酒剂外，还有片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、糖浆剂、合剂、油膏、霜膏、膜剂、栓剂、袋泡茶剂以及注射剂、滴眼剂等，急症用中药制剂的剂型改进也是中医院临床制剂研究的重点。在工艺上逐渐采用了新工艺，如超滤法的应用，提高了中药制剂的质量，提高了液体制剂等的澄明度、稳定性。灭菌法应用于中药制剂的灭菌，节约能耗，且灭菌彻底，对药品成分影响小。2.6中药不良反应研究随着我国临床药学工作的开展，中药引起的不良反应及中毒报道逐渐增多，已引起人们的普遍关注。中药的不良反应除在正常用药剂量下出现的不良反应外，尚有许多是因用药剂量过大，或用药时间过久，或滥用、误用等引起的中毒反应，以及因炮制或配伍不当引起的不良反应等，因此可通称为中药药源性疾病。药品不良反应监察工作也已受到政府卫生行政部门及药学界的广泛重视。

3发展中医临床药学的路径

3.1中药调剂是中医临床药学工作的基础中药调剂是中药学的重要组成部分，也是最基础的中医临床药学工作，包括审核处方、调配剂量、处方应付、调剂复核、发药交待、药物煎煮等环节。中医处方是通过辨证论治、组方遣药而发挥药物群效的，只有调剂符合医师处方意图和调配准确无误，才能使中医的理、法、方、药取得一致。可以说，中药调剂是中医临床药学工作的基础，中药调剂工作质量的好坏直接关系到药物的临床疗效与安全。3.2合理用药是中医临床药学工作的核心合理用药是针对患者病情，根据中医理论进行辨证施治后所做的最佳选择，中药的合理应用，要考虑到正确辨证、针对患者具体情况合理选用药物及制定给药剂量、针对病情选择合理给药途径、针对病情制定合理给药时间及疗程、注意配伍禁忌、指导患者合理用药等方面内容，这需要医师、护士、临床中药师及患者的密切配合。临床中药师在开展合理用药的工作中要深入临床，参与查房、会诊、抢救以及病案讨论，与医师共同商拟用药方案。特别是在使用药物方面，临床中药师要利用自己的专业优势，向临床医师推荐疗效好、安全系数高的中药。对于患者，临床中药师有义务进行用药指导，包括药品名称、功能主治、剂型、剂量、用法及疗程、用药注意事项、如何避免用药后可能发生不良反应和忘记服药的处理等方面的指导，确保患者得到安全合理的药物治疗。3.3药物相互作用和配伍是中医临床药学工作的关键临床药学作为一门学科，除了在药物治疗中承担起应有的职责以外，还应注重学科的发展，必须有自已专业方面的前沿研究。临床中药师在走出实验室走进临床的同时，还应关注相应学科内的研究进展，掌握专业相关的课题研究方向，不断加强科研能力的培养与素质的提高。在参与临床的实践中，寻找与合理用药相关的科研项目，如进行临床用药配伍、相互作用的实验研究;中药效方、验方的药理毒理学研究;中药及其复方有效成分提取及其药理毒理学的研究;中药炮制创新研究等。此外，临床上中西药合用的情况日趋增加，因此，中西药合用的相互作用、中西药合用给药方案的设计、调整等研究也是临床中药师面临的全新的课题。3.4中药情报的收集与咨询服务是中医临床药学工作的保障中药情报的收集是中医临床药学工作的重要组成部分，是药学咨询工作的重要工具。随着中药学的发展，临床实践、科学研究及药物信息等文献均以惊人的速度增加，临床中药师要在众多的医药文献信息中快速找到最新的、有用的有关资料，并对资料进行评价、判断和利用。这是临床中药师必须具备的基本功，只有这样，临床中药师才能不断学习，不断更新自已的知识，以便针对临床治疗工作中的问题，提供药物信息，并及时解答医护人员提出有关中药治疗、相互作用、配伍禁忌、不良反应等方面的问题。总之，只有做好完整的情报收集和咨询服务工作，才能真正起到医药结合，也才能真正起到中医临床药学的作用。

4小结

生物药剂及药物动力学篇4

关键词：中职 药物制剂 实训课程

中图分类号：G712 文献标识码：C DOI：10.3969/j.issn.1672-8181.2013.14.029

1 前言

药物制剂技术是药学专业学生的必修课程，也是其核心课程。药剂学是研究药物制剂配制理论、处方设计、生产工艺、质量控制和合理应用的一门综合性应用技术科学，而药物制剂技术就是在药剂学理论指导下的药物制剂生产与制备技术，是药剂学在药品生产制备过程中的体现与应用。中等职业学校药学专业存在的主要目的就是培养能够在药物行业生产、服务和管理前线进行药品的生产操作，药物生产的技术管理，严格控制药物质量，进行药物技术开发和药物购销的全方面的实用型人才，所以学生应当有比较高的药品生产现场的操作能力和药品生产的组织和管理方面的能力，并且还应当具备一定水准的药物产品相关技术研究开发和药物产品的营销能力。正因如此，药学专业的学生不仅要熟知本专业的基本理论与知识，更应该具有把理论知识转化为实际操作技能的能力，还要能够在操作过程中随机应变，敢于创新，能够独自挑起大梁，善于分析和解决问题。而中等职业学校药学专业药物制剂技术实训课程的开设，就正好满足了这些教育需求。

2 中职药物制剂技术实训课程的优势

2.1 药物制剂技术实训课程的效果好

药物制剂技术实训课程改变了传统的教学模式，改变了原来老师一味地讲解示范，学生茫然听课的状态，可以使学生充分发挥自己的主观能动性，只要学生敢于表现自己，就可以积极主动地参与到实训过程当中去，药物制剂技术实训课程给了学生发挥其积极主动性和创造性的机会。

2.2 药物制剂技术实训课程使学生能力提升快

在传统的药物制剂技术学习过程当中，老师在讲台上讲，学生在下面听。出于维护课堂秩序的目的，学生不可以在下面交头接耳，不可以讨论，这就极大地限制了学生们交流学习思想的意愿。而实训课程则不同，学生可以亲自动手实践，在实践操作的过程中一旦有不懂的地方可以及时地请教老师，在第一时间解决学习上的困惑。而学生与学生在实训的过程中，也可以相互讨论，互相解惑，使学生的专业能力在交流中逐步提高。在实训课程中，学生经常以小组的形式来完成任务，操作前学生可以互相协商，在实训过程中独立思考，在实际操作之后一起进行修正，这样可以对学生的专业思维及逻辑分析能力进行很好的锻炼。所以说，药物制剂技术实训课程在提高学生的专业能力方面有着重要的作用。

2.3 药物制剂技术实训课程可以提高学生的学习兴趣

在药物制剂技术实训课程当中，学生可以自己动手进行实验，研究药物制剂方面的相关技术理论。这样的教学和学习方面可以在很大程度上提高学生的学习热情，使学生的学习兴趣越来越浓烈。实训课程内的任务，学生要在没有老师帮助的情况下独立查阅资料，完成调研工作，与同学进行讨论，对所得结论进行不断的完善从而制造出理想中的药物成品。这样的实验学习过程会大大满足学生的成功心理需求，增强学生的成就感，使得学生的学习信心越来越高。学生的创新能力和动手操作能力也可以在实训的过程中得到发挥，这就使得原本就具有较高的创新水平的动手操作能力的学生逐渐喜欢上这种教学方式，进而对学习药物制剂方面的专业知识产生深厚的兴趣，这就为学生以后在工作岗位上认真负责的工作态度奠定了良好的基础。

2.4 药物制剂技术实训课程得到了社会各界的好评

经过实训课程学习的学生走入社会，进入相应的工作单位进行工作。在对企业进行调查之后发现，企业对于这样培育出的人才比较满意，他们认为通过实训课程学习的学生进入工作单位以后，可以很快地适应工作环境，更快地投入到工作状态当中。并且相对于接受纯理论教学的学生来讲，经过实训的学生的药物制剂专业水平更高，更适合于企业的长远发展。

3 中职药物制剂技术实训课程存在的问题

3.1 中职院校的学生专业素质较差

作为中职院校的学生，在当初入学的时候，普遍成绩较差。虽然也有部分学生是因为考试失利，而就实际情况来说，绝大部分学生的文化知识较普通高中的学生差，学习的自律性也深有不及。正是因为如此，有许多学生在进入中职院校以后，选择自暴自弃，不再认真学习，更有甚者产生了厌学情绪，自己不愿意学习，不听老师与家长的劝导，还影响了其他学生的学习情绪。所以，实训课程的组织上就有着许多的困难。

3.2 学生的理论基础知识不扎实

中职院校之所以开设药物制剂技术的实训课程，就是要提高学生将理念知识转换为实际操作技能的能力。这就是说，药物制剂技术实训课程的前提是学生要掌握好相关的基础知识。中职院校的部分学生因为种种原因没有掌握好药物制剂的专业基础知识，比如在上理论课时不认真听讲，课后不认真复习记忆，还有些学习方法不对，导致理解有偏差，使得在实训的课堂上无从下手，而老师对于这样的状况也没有更好的解决办法，不能因为一个人而耽误教学进度，这样的情况会更挫伤学生的学习热情。所以，基础的理论知识不牢固成为了中职院校药物制剂技术实训课程的一大阻碍。

中职院校与高职学校及综合大学药学专业学生相比，理论知识肯定不及后两者，那么所占的优势就是实际操作能力方面。所以药物制剂技术实训课程重要性就不言而喻。因此，就必须得到各级相关部门的配合和重视，加强对课程的资金设备投入，对相关教师教学能力的培养，否则药物制剂技术的实训课程就失去了其进行下去的动力。

3.4 药物制剂技术实训课程的老师实际操作教学能力有待提高

中职药物制剂技术的实训课程是中职院校药学专业教学工作的一大创新也是一大挑战，相关的老师有些可能并没有经历过专门的培训，仅仅只会理论指导学生。所以不仅学生是初次接触到这种教学方式，老师也是初次运用这样的教学方式，所以，如果任课老师的能力不够，就会大大降低药物制剂技术实训课程的教学效果。另外，老师所掌握的信息及技术必须要与时俱进，实现实时更新，只有这样才能够教授给学生最适合社会需要的相关生产，操作和管理技能。而现实情况却不是这样，许多老师没有相应的创新精神，固守着教学大纲和教学课本，使学生在药物制剂技术实训课堂当中得不到真正的提高。

4 提高中职药物制剂技术实训课程的方法

4.1 带领学生多多参观未来的工作环境

学校开展实训课程的目的就是要增强学生的实践能力，要想达到这样的效果，就一定要让学生提前了解其未来的工作环境。所以，中职院校在除了教授学生专业基础理论知识之外，还要经常组织学生去参观相关的制药企业，以此来增强学生的真实认知能力。通过对企业的参观，学生可以提前了解到他们未来的职业前景，就业的岗位和就业环境。另外，通过对企业的参观，学生可以以最快的速度对药物制剂技术应该掌握的基础知识与操作技能进行初步的认识与体验。学校带领学生参观企业，可以使得学生将课堂上所学习得到的专业技能知识与现实的生产操作活动联系起来，以现实工作当中的生产操作水平标准来要求自己的学习活动，从而使学生认识到学习的任务，增强学生的责任心，提高学生的学习兴趣。

4.2 学校内的实验教学

在实验教学过程当中，药物制剂专业的学生需要对药物制剂技术中的相关基础理论知识进行学习和领会，形成能够正确分析自己实验结果的能力，提高培养自身科学思维和研究能力的意识，从而为以后的就业打造基础。关于中职院校内的实验教学，主要有以下几个方面可以提高其实验教学效果：第一，把实验教学与多媒体结合起来。老师在讲授实验的基本理论知识，基本专业知识和实验中应该注意的事项以及实验的分析方法的时候，可以运用多媒体向学生进行展示，从而提高学生的注意力的学习兴趣，培养学生提出问题，分析问题和解决问题的能力；第二，要制定切实可行的实验操作标准。实验用品的称量操作，粉碎，混合，提取，过滤等技能都属于药物制剂专业的基本操作技术。根据药物制剂技术的相关工作要求，药物制剂实验当中所用到的基本操作都应当有相应的规范进行检查与督促，所以，中职院校应当制定一份学生可以人手一本的相关实验手则。第三，尽量让学生自己完成实验。在实验教学当中，最好让学生以组为单位进行相关实验的操作，不仅给了更多学生进行实验的机会，培养学生独立实验的能力，还可以培养学生团结协作的精神。在实验学习的过程中，学生既要进行独立思考，又要与同学默契合作，对实验结果进行全面的分析，呈现最好的实验报告。

4.3 加强学校基础设施建设

中职学校应该不断强化学校教学基础设施建设，兴建实训场地，引进一些国内国外的先进技术和设备，使教学更好地与社会企业接轨。同时现代社会科技突飞猛进，技术与设备在不断更新创新，学校的实训场地设备因为各种原因不可能随时更新更换，那么与先进企业紧密合作就显得尤为重要。同时校企教学实训结合，可以更好地根据企业的用人需要进行教学。现在学生的培养是为了更好地适应社会适应企业需要。可以聘请企业的一些专家或高级技术人员给学生授课，即可以让学生了解社会的需要，也可以让企业更好地了解学生，企业用人单位可以根据自己的需求对学校的教学及教育提出很好地建议，逐渐改善传统的教育制度和理念，改变传统教学中教学与应用脱节的现状，让学生更加适合社会的需要。

5 小结

综上所述，中职院校的药物制剂技术实训课程对于培养学生的创新能力，创造性思维和提高学生的实际操作能力都有着重要的影响。实训课程一改传统的教学方法，充分肯定了学生在学习过程当中的主体地位，让其充分发挥其学习的积极主动性，自愿参与到学习的实践操作活动当中来。本文通过对实训课程重要性和现状的分析，结合实际提出了相应的整改措施。希望各大中职院校能够给予实训课程以重视，改善实训课程的实施条件，为社会培养出更多的高素质高专业水平的药物制剂技术人员。

参考文献：

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生物药剂及药物动力学篇5

[关键词] 生物药剂学与药物动力学；发生认识论；教学内容；建构

[中图分类号] G642 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）12（a）-0134-04

Constructure of course contents of biopharmaceutics and pharmacokinetics according to the principles of genetic epistemology

TANG Yuan LIU Hongmei JIA Jiaojiao ZHANG Jianxiang LI Xiaohui JIA Yi

Department of Pharmaceutics， College of Pharmacy， the Third Military Medical University， Chongqing 400038， China

[Abstract] Biopharmaceutics and pharmacokinetics is one of the core curricula of pharmacy students， which study drug transport in vivo by mathematical methods and dynamics principle. The principle of genetic epistemology is established by psychologist Jean Piaget， and the nature of cognitive development is considered as a process of continuous adaptation and balance in the theory. The principle of genetic epistemology is used to construct course contents of biopharmaceutics and pharmacokinetics in this paper. The schema is carried out to promote the assimilation and adaptation to lead to reaching a new cognitive equilibrium in the teaching process； moreover， this process is helpful to achieve better teaching effects.

[Key words] Biopharmaceutics and pharmacokinetics； Genetic epistemology； Teaching contents； Constructure

生物药剂学与药物动力学原为两个独立的边缘学科，由于两者学科内容联系紧密，原卫生部将其教材合二为一，形成了“生物药剂学与药物动力学”，为药剂学的分支学科[1]。目前我国大部分高等医药院校药学专业和药剂学专业本科均开设此门课程。生物药剂学主要研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，而药物动力学应用动力学原理和数学方法，对药物进入体内后量时变化或血药浓度经时变化进行定量描述。该课程为药学类专业学生的核心专业课程之一，通过对药物体内过程的质与量进行研究，对于新药设计、新剂型新制剂开发、药物的质量评价、药品管理等工作都具有重要作用[2-3]。

生物药剂学与药物动力学涉及高等数学、分子生物学、药剂学、药物分析、药理学、生物化学等多学科知识，在本科教学过程中同学往往反映“难学懂、难记忆、难应用”。为了提升教学质量，国内多所学校已对该学科进行了多元教学法、多学科交叉法、以授课为基础的学习（lecture-based learning，LBL）、基于问题的学习（problem-based learning，PBL）、PBL-LBL结合模式等多种教学方法的研究与实践，取得了显著的教学效果[4-6]。发生认识论是由著名的瑞士心理学家让・皮亚杰（Jean Piaget，1896～1980）提出和建立的。其理论强调，教学过程中应以学生为中心，教师是学生意义建构的帮助者和促进者。坚持“以学生为中心”的教学，就是认为学生是认知行为的主体，新的知识必须与学生的经验和思维产生联系，并内化到学生原有的知识体系中；教师是教学行为的主导，在知识建构活动中发挥设计者、组织者、参与者、指导者和评估者的作用，其传授的知识要与学生的认知结构相适应。目前，尚未见对生物药剂学与药物动力学理论课教学内容进行分析和建构。本文拟应用“发生认识论”的原理和方法对生物药剂学与药物动力学教学内容进行建构，为上述教学方法的应用提供支撑。

1 皮亚杰发生认识论基本思想

发生认识论最初来源于对儿童数学学习等的研究。皮亚杰认为，认识起源于主体和客体之间相互作用的过程，知识不是现实的简单复制，获得的唯一途径是动作，动作是获得知识的源泉和基础；思维发展根源于主、客体相互作用的活动，经主体内化了的动作进一步协调而形成认知结构。皮亚杰据此提出了人的认知发展过程中四个最核心的概念：图式、同化、顺应、平衡。图式是指动作结构，是个体认识事物的基础；同化是客体对主体的适应，是个体将客体纳入主体已有的图式之中的C能；顺应是主体过去已经形成的反应对客体的适应，是个体改变主体已有的图式以适应客体的机能。同化和顺应是皮亚杰认知发展理论的核心，既相互对立又相互依存。人对知识的学习是逐步从简单发展为复杂，不断促进认识的发展，其主要动力就是认识过程中的平衡。平衡是指个体通过自我调节机制，使认知发展从一个相对平衡的状态向另一种更高级状态过渡的过程。个体在认识过程中，总是先以已有图式去同化客体，若获得成功即得到认识结构的暂时平衡；若不成功，则做出顺应，改变现有图式，再去同化客体，直至达到认识结构的平衡[7-10]。

2 发生认识论适用于生物药剂学与药物动力学教学

生物药剂学与药物动力学的学习依赖分子生物学、药剂学、药物分析等基础学科，同时又与高等数学密切相关。该学科的本质是用数学方法和动力学原理研究药物在体内的转运过程，为合理用药和合理制药提供研究方法和科学依据。发生认识论具有在生物药剂学与药物动力学中应用的天然基础。

2.1 建立数学思维方式

生物药剂学与药物动力学主要应用动力学原理和数学的处理方法，研究通过口服、静脉注射、静脉滴注、肌内注射等多种途径给药后药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程的量变规律，以数学表达式阐明不同部位药物浓度与时间变化的关系，是一门用数学分析手段来处理药物在体内动态过程的科学。基础药学的学习需要大量的机械记忆，对抽象和逻辑思维能力锻炼较少，造成了药学专业学生思维往往拘泥于具体的对象，注重对其特征、形态、功能的观察和描述，不善于开展抽象思维活动。而数学的学习需要学生依靠已有的数学现实空间，将当前的知识纳入已有经验，进行归属或验证，通过新旧知识融合成为一个整体的、新的数学空间。而且学生对数学知识的建构，往往不能一次完成，需要经过多次反复和深化。发生认识论是在研究儿童数学学习过程中建立起来的，具有与本学科学习的共通性[11]。本学科的学习就需要学生从生物现象和临床特征出发，进行抽象思维和逻辑推理活动，经过多次知识融合，透过现象抓住本质，完成认识过程中的平衡化。

2.2 依赖于已有图式

发生认识论认为，认识来源于活动，并在活动的基础上建立起认识的图式[12]。人们总是用自己已经具有的图式去认识事物，具有累积性、交织性、由简单到复杂的特性。成功的教学必须是以学生现有的图式为基础，充分适应了学生同化、顺应和平衡过程的教学。学生在学习生物药剂学与药物动力学之前，已学习过高等数学、药剂学、分子生物学、药物分析学、药理学等基础课程和专业课程。在现有的学习过程中，需要教师充分了解上述学科的特点和学生的掌握情况，有针对性地促进学生已有的图式和当前教学活动的联系，使学生将新知识尽可能纳入已有经验，进行归属或验证，直至达成对知识的深层理解。经过多次的反复和深化，完成原有图式和本课程知识内容重新建构的顺应过程。

2.3 体现阶段性和连续性特征

发生认识论认为，认识的发展具有阶段性和连续性。人是在对具体知识的学习中，逐步从简单结构发展为复杂结构，并发展自己的认识的。人的认识发展具有阶段性，每个阶段具有不同的特征；同时，其发展阶段具有连续性，各个阶段按顺序发展，没有某个阶段会突然出现，也不会发生跳跃和颠倒。认识发展就是一个从平衡到不平衡、再到新的平衡不断往复提升的过程[13]。生物药剂学与药物动力学的阶段性和连续性特征，既体现在与其他学科的承前启后上，又体现在“先生物意义后数学模型”“先单室后多室”“先线性后非线性”等学科内在逻辑方面。

2.4 体现认知的个体差异

发生认识论认为，人认识的本质是认识主体在一定的社会环境下，通过自身的经验能动地建构对客体的认识。由于不同个体现有图式的不一致，导致其同化、顺应和平衡的过程也不一样。在学习过程中，学生都是以已有的背景知识为基础来建构新的知识体系，每个人的学习背景都是有差异的，从而导致了不同主体最终学习的效果不同。在教学过程中，我们发现学生课前对高等数学和药学专业课的掌握程度参差不齐，显著影响了生物药剂学与药物动力学的教学效果。例如，对动力学指标生物学意义的数学抽象能力不足，严重影响了数学公式在药物动力学实践中的准确应用。只有充分认识和考虑学生认知的个体差异，体现不同个体认知活动中同化、顺应和平衡活动的不同，才能提升学生的学习质量。

3 发生认识论对生物药剂学与药物动力学教学内容的建构

皮亚杰的发生认识论认为，头脑中的图式可以形成一个有规则的一般图式，其代表着主体某一时期的智力程度和认知水平；他还用同步性实验证实，人如果达到某种智慧水平，就能够完成同样水平的问题[14]。而且人的认识图式不是一成不变，是由低级向高级、由简单向复杂发展的，这就是图式的建构过程。生物药剂学与药物动力学的教学过程就是根据该学科的内在联系，让学生将生物药剂学的基本概念和基本理论同化到现有图式之中，改变原有的高等数学图式以适应药物动力学的理论、公式和应用，使学生的认知发展达到更高的平衡状态。由于每个学生的基础知识和思维模式都不相同，每个人的现有图式也不一样，因此教师在生物药剂学与药物动力学教学过程中对思维过程的展开不能替代学生自己的活动，而应该让学生在课前和课中不断地开展合理的图式准备，以利于新的图式平衡的达成。图式的发展演进情况最终体现在教学效果的好坏上。教材是教学的主要内容，对学生的学习起着重要的参考和引导作用，其编写要求为知识框架逻辑清楚、内容详实全面、公式及推导准确完整，但直接使用不一定适合于学生的思维展开。因此在实际授课过程中，教师应该运用发生认识论的原理对生物药剂学与药物动力学的教学内容进行重新建构。

3.1 开展图式准备

首先，_展基础学科图式准备。生物药剂学与药物动力学是一门综合性课程，需要多学科知识的基础。教师在其教学过程中应该非常重视导入性的复习基础知识，比如：学习药物的跨膜转运和吸收，需要了解生物膜的结构和性质、胃肠道的结构与功能、皮肤和黏膜的结构与功能等生理学基础；学习药物的分布，需要了解循环系统、淋巴系统、血脑屏障、胎盘屏障等解剖学和生理学基础；学习药物的代谢，需要了解氧化、还原、水解、结合等代谢反应的生物化学基础；学习药物的排泄，需要了解肾脏排泄、胆汁排泄、其他途径排泄的生理学基础和疾病对其影响的病理学基础；学习药物动力学的各个模型，需要掌握动力学原理和高等数学的处理方法。

其次，完善学科内部图式准备。在学习生物药剂学与药物动力学之前，让学生了解本学科的主要研究内容和基本概念，勾勒出本学科的基本框架，对后期各章节的学习具有重要的指导意义。学习生物药剂学时，要让学生对物理性质、化学性质、剂型、配伍等药物因素，以及年龄、性别、生理、疾病、遗传等生物因素有明确认识；学习药物动力学时，要让学生知道动力学的研究有线性与非线性之分，而线性方法又包括单室模型和多室模型，同时还需要知道剂量、浓度、表观分布容积、速率常数、生物半衰期和清除率等关键参数。

通过上述图式基础的准备，调整了学生现有的认知结构，使之处于准备接受、处理新知识的状态，使本学科的新知识在学生的认知结构中易于找到可对应内容，以便与学生现有的认知结构发生实质性的融合。而且教师在图式基础的准备过程中，应该发挥“主导”作用，让学生认识到哪些知识准备是必须的，以便发挥自身的“主体”作用，针对性地补齐自己的短板。如果图式基础的准备到位，那么接下来的教学过程就容易事半功倍。

3.2 促进同化和顺应，达到新的平衡

生物药剂学与药物动力学由相对独立又相互联系的两个部分组成；其中，生物药剂学的学习更多是需要同化过程，药物动力学的学习更多的是需要顺应过程。①生物药剂学部分主要从药物的体内过程出发，研究药物的理化性质、剂型因素以及机体的生物因素对药物疗效的影响。其中，药物的吸收、转运、分布、代谢、排泄等过程及影响因素，已在解剖学、生理学、病理学、生物化学、药剂学、药理学课程中进行了学习，而且其内容具体直观、易于理解。由于个体在认识过程中，总是先以已有图式去同化客体，如果获得成功，就得到认识结构的暂时平衡；因此在此部分的学习中，学生主要将本学科的知识内容纳入已有的图式中，实现同化过程。②通过药物动力学的学习，可以计算药物的生物半衰期、清除率、稳态血药浓度等，开展生物利用度和生物等效性的研究，并据此制订临床给药方案，开展治疗药物浓度监测。药物动力学教学内容中的动力学原理和数学方法，对药学生而言往往不是强项，在理解和应用上都存在一定难度，不能直接将其纳入已有的图式，需要调整改造自身已有的图式。比如：吸收和排泄的基本理论已为学生所熟悉，但如何将关键参数速率常数k的数学含义与其生物学意义联系起来，就不能直接纳入现有图式。在实际教学中，可以画出线性模型中的单室模型示意图，先让学生获得药物体内过程的直观印象，再分析、讲解单室模型中不同给药途径的药物浓度与时间的关系式，让学生掌握速率常数k等相关药物动力学参数的计算方法。再开展双室模型、多室模型、非线性模型的学习：对于其中与单室模型相同的部分，通过同化过程吸收掌握；对于其中与单室模型相异的部分，通过顺应过程，调整自身的知识结构。最终，在掌握基本概念速率常数k的基础上，可以理解和应用ka、ku、k12、k21、k10、k0、kr、kb等复杂的相关概念，最终达到顺应平衡。

在实际教学过程中，教师往往根据教学内容选用合适的教学方法[15-21]：LBL是以授课为基础的教学，信息量大，常用于基本概念的讲授，但学生处于被动地位，无法充分调动其积极性。PBL是启发式教学，以教师为引导，以学生为中心，以问题为链条，让学生在理解的基础上识记掌握知识，常用于与实际应用或学科前沿联系紧密的教学内容；既有调动学生积极性的显著优势，又有耗时较多、对学生要求高、不适用于基本概念的教学等问题。为了达到更好的教学效果，既需要根据教学内容选用合适的教学方法，又需要针对不同的教学方法采用发生认识论的原理对其教学内容进行建构。对于LBL，教师在教学中必须努力寻找并发现学生的“最近发展区”，根据学生的现有图式来决定和调整教学中的学习内容、方向和程度要求；对于PBL，其教学法的核心是问题，而如何根据学生现有图式，精心设计问题，以实现同化和顺应的平衡过程就成为该教学法的关键所在。通过应用发生认识论的原理和方法，开展对生物药剂学与药物动力学教学内容的建构，使教师不断帮助学生对自己已有的认识作出必要的发展或变革，实现其认知的组织和再组织，最终让学生将“书本的知识”转变成“自己的知识”、对生物药剂学与药物动力学的学习内容能够深刻理解并正确应用，最终提高教学质量。

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生物药剂及药物动力学篇6

关键词：中药；药代动力学；中医药现代化

1中药药代动力学研究意义

中药及其复方的药物动力学研究，是近十多年兴起的中药药理学分支，主要是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，用数学模型来定量描述药物在体内的动态过程。它对中药药理学及中医临床医学的发展有着重要的意义。中药药动力学研究是阐明中药作用机理必不可少的环节。药代动力学参数可以为毒性试验设计和毒理效应分析提供依据。受多种因素的影响，毒性试验观察到的毒性反映往往不与剂量相关而与血药浓度相关，如果高浓度的药物剂型不利于药物吸收，进入体内的药量与剂量不成正比，就有可能造成毒性剂量评估上的偏差。众所周知，进行中药及其复方制剂的药代动力学研究会有不小的困难，因此，更需要广大的医药学工作者集中力量，找出中药作用中有代表性，有规律性的机理或具有可行性、可操作性的系统研究方法学，使中药药代动力学的研究更科学、更系统，更能满足现代临床治疗的要求。

2中药复方的自身特点及中医对药代动力学的认识

中药复方是中医防治疾病的主要手段。中医理论的特色之一就在于强调“人”的整体观，发挥药物的整体调节作用，并用辩证施治的思维方法来处方用药。现代药理学研究已初步证明复方药效的发挥并非是简单的单味药相加或毒性的相减，而是方中药物之间所发生的协同、制药或改性等作用，使复方达到预期的治疗目的。目前，国内对复方的研究中，有相当一部分在药理效应及临床疗效的观察阶段，虽然也引用了一些西药药理学手段，但仅表现在对几个特异性指标的观测上，且重复研究居多，所研究的中药复方组成不稳定，药效重现性差，难以全面而准确地反映出复方药物的作用机制，这使得国内复方制剂稳定性差，质量标准不高，较难与国际医药市场接轨。中药成分十分复杂，即使是单味药物，其所含的有效成分也达数种之多；而且在多数情况下又是以复方制剂给药。许多中药到目前为止其有效成分和作用机制还不是很清楚，加之中药中的一些有效成分含量很少，并且还有不少结构相似的类似物。来源产地不同，不同季节采收，不同方式加工等特点，使得常规的化学分析以及数据的解析产生困难，实验结果不易重复，给药代动力学的研究带来了许多困难。

3中药药代动力学研究的现状

中药的药物代谢动力学的研究与西药相比有很多不同的地方，因此决定了其研究方法也存在一定的差异。一般按有效成分明确的中药及其制剂的药物代谢动力学研究和有效成分不明的中药及其制剂的药物代谢动力学研究两种情况来进行评述。

3.1有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学现状

有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学研究方法与西药类似。随着对中药中有效成分的研究方法和检测技术的改进和完善，目前许多中药特别是单味中草药的有效成分已相当明确，据统计在九十年代前就已对120多种中药的有效成分进行过研究[1]。并已对相当一部分进行了体内外代谢的研究，且得出了明确的代谢产物，并对其体外药代动力学参数进行了研究。如毕惠嫦[2]研究了丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学，指出了参与丹参酮Ⅱ_A体内代谢的肝微粒体酶。艾路等[3]对复方中药中乌头生物碱在人体内的代谢产物进行了研究，采用液相色谱-电喷雾离子阱多级质谱(LC-ESI-MSn)法检测出5种乌头生物碱代谢产物。陈勇[4]等对葫芦巴碱在大鼠体内的代谢产物进行了推测，从大鼠尿中检测出原药及其三种代谢产物。3.2中药复方及其制剂的药代动力学研究现状

到目前为止还有许多中药及其复方制剂或因化学结构不明，或由于是混合物而非单体，无法用化学分析方法测定有效成分含量，因而给其药物代谢动力学的研究带来困难。大部分人用复方或其制剂中的某一单体来代替整方的药物代谢过程。如李再新[5]等将补阳还五汤水提醇沉液给予家兔静脉注射后，以川芎嗪为指标来测定其在体内的代谢过程；但此法只能说明此单体在体内的过程而不能说明全部成分的代谢过程。中药制剂化学成分往往十分复杂，相当于一个天然的化学成分组合库，用其中的一具或数个化学成分作为检测指标，得出的药动参数与药的实际药动学相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效应法进行药物代谢动力学的研究，但此法不够精确，只能粗略看出体内药物浓度变化的过程。生物效应法认为，在一定条件下，体内药量与药物的效应有一定对应关系，从药效的变化可以推知不同时间内体内药量变化。常用的生物效应法有以下几类：

(1)Smolen。此法是目前我国医药研究者最为广泛采用的一种进行中药单味药及复方药药动学研究的方法。其要义是将量效关系曲线作为用药后各时间作用强度与药物浓度的换算曲线，从而推算出药动学参数。卢贺起[6]等以血小板聚集抑制率为药理效应指标，对家兔进行了四物汤的药动学研究，结果表明四物汤属静脉外给药一级动力学消除，开放的一室模型，并计算出药动学参数。

(2)药物累积法。其基本原理是将药物代谢动力学中的血药浓度多点测定原理与用动物急性死亡率测定药物蓄积性的方法结合起来；是用多组动物按不同时间间隔给药，求出不同时间体内药物的存留百分率的动态变化，据此计算药物的表观半衰期；又称为毒理效应法。黄衍民[7]等对乌头注射液对小鼠的毒效动力学研究，得出药物的消除级动力学过程，并符合一室模型，其表观半衰期为59.23min。从而指出目前临床一日2次给药间隔时间太长，如果每8小时给药1次且首次倍量，可能会进一步提高疗效降低毒副作用。陈长勋[8]等应用LD50补量法测定小鼠的附子表观参数，结果认为符合二室开放模型并得出了主要的药动学参数。利用此种方法进行药代动力学研究的中药还有陆英煎剂[9]、小活络丸[10]、九分散[11]、桑菊饮[12]等。但此法实际上反映的是药物的毒性效应动力学过程，当毒性成分与药效成分不一时，所得动力学参数将难以用作临床用药指导，在致死剂量作用下，机体已受到损害，可能对药物在体内的动力学过程产生较大影响，使得所得结果不能表征生理药动学过程。

(3)药理效应法。该法以给药后药效强度的变化为依据，通过适当剂量的时间-效应曲线，进行药效动力学参数计算，其消除半衰期称为药效半衰期或药效清除半衰期。本法先选择适当的药理效应作为观测指标，得出剂量-效应曲线、时间-效应曲线和时间-体存药量曲线，并据此得出药代参数。富杭育[13]等按足趾汗腺分泌的观察方法，应用本法观测大鼠麻黄汤的药代动力学。通过量效、时效和曲线的转换，得体存量-时间曲线，从曲线分析属二室模型。另外赵智强[14]等也报道了天麻钩藤饮用此法所得药动学参数。此法要求复方及其制剂药效强且可逆重现、反应灵敏、可定量检测，因而限制了其应用。

(4)微生物法。此法仅适用于具抗病原微生物作用的复方，通常用琼脂扩散法测得相关药动学参数。它具有方法简便、操作容易、样品用量少等优点，但机体内外抗菌效应作用机制的差异，细菌选择的得当与否，可在一定程度上影响药代参数的准确性。王西发[15]等用此法测定了鹿蹄草素在兔体内的药动学参数，其选取用的是金黄色葡萄球菌为实验菌株，研究表明鹿蹄草素属于二室分布模型。4小结及展望

近年来国内外学者在中药药动学研究方面进行了大量的实践，内容涉及中药生物利用度[16]、中药毒代动力学[17]、中药透皮吸收药动学[18]、中药时辰药动学[19]、中药证治药动学[20]、中药活性成分在肠道的代谢处置[21]、中药活性成分的体液浓度测定等。但因为中药成分的复杂性、有效成分的不确定性、类似物的多样性，导致实验结果不易重复。加之中药配伍和中西药结合后药物的互相影响等使得中药药代动力学发展较为困难。今后尚需加强以下几个方面：4.1建立中药的指纹图谱库

建立中药指纹图谱库，并在此基础上，探讨药物吸收入血后相应指纹图谱峰的变化，以此为目标，进行药代研究。

4.2将中药的药代研究与中医理论研究相结合

中药研究是在中医理论指导下对药物进行的研究。可采用“证治药动学”的方法进行，即研究中药在不同证候时的药动学是否具有不同特征。再者还应开展中药配伍后及与西药同用时的药动学变化研究。

4.3加强代谢物动力学研究

许多中药药效成分是在体内产生的，或是代谢而来，或是在肠道菌群激活下产生的，因此中药代谢物动力学研究具有重要的意义。应进行中药复方代谢物的种类代谢途径及代谢场所的研究，以阐明代谢物与方剂药效的关系及代谢物的动力学规律。

4.4加强新技术的应用

现代新技术将在中药药代研究中发挥重大作用。许多新技术如：超临界流体萃取、在体微透析、核磁共振、生物电阻抗、细胞培养研究体外吸收模型等，将会为中药药代动力学的研究提供新的技术平台。

参考文献：

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生物药剂及药物动力学篇7

Constructure of course contents of biopharmaceutics and pharmacokinetics according to the principles of genetic epistemology

TANG Yuan LIU Hongmei JIA Jiaojiao ZHANG Jianxiang LI Xiaohui JIA Yi

Department of Pharmaceutics， College of Pharmacy， the Third Military Medical University， Chongqing 400038， China

[Abstract] Biopharmaceutics and pharmacokinetics is one of the core curricula of pharmacy students， which study drug transport in vivo by mathematical methods and dynamics principle. The principle of genetic epistemology is established by psychologist Jean Piaget， and the nature of cognitive development is considered as a process of continuous adaptation and balance in the theory. The principle of genetic epistemology is used to construct course contents of biopharmaceutics and pharmacokinetics in this paper. The schema is carried out to promote the assimilation and adaptation to lead to reaching a new cognitive equilibrium in the teaching process； moreover， this process is helpful to achieve better teaching effects.

[Key words] Biopharmaceutics and pharmacokinetics； Genetic epistemology； Teaching contents； Constructure

生物药剂学与药物动力学原为两个独立的边缘学科，由于两者学科内容联系紧密，原卫生部将其教材合二为一，形成了“生物药剂学与药物动力学”，为药剂学的分支学科[1]。目前我国大部分高等医药院校药学专业和药剂学专业本科均开设此门课程。生物药剂学主要研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，而药物动力学应用动力学原理和数学方法，对药物进入体内后量时变化或血药浓度经时变化进行定量描述。该课程为药学类专业学生的核心专业课程之一，通过对药物体内过程的质与量进行研究，对于新药设计、新剂型新制剂开发、药物的质量评价、药品管理等工作都具有重要作用[2-3]。

生物药剂学与药物动力学涉及高等数学、分子生物学、药剂学、药物分析、药理学、生物化学等多学科知识，在本科教学过程中同学往往反映“难学懂、难记忆、难应用”。为了提升教学质量，国内多所学校已对该学科进行了多元教学法、多学科交叉法、以授课为基础的学习（lecture-based learning，LBL）、基于问题的学习（problem-based learning，PBL）、PBL-LBL结合模式等多种教学方法的研究与实践，取得了显著的教学效果[4-6]。发生认识论是由著名的瑞士心理学家让?皮亚杰（Jean Piaget，1896～1980）提出和建立的。其理论强调，教学过程中应以学生为中心，教师是学生意义建构的帮助者和促进者。坚持“以学生为中心”的教学，就是认为学生是认知行为的主体，新的知识必须与学生的经验和思维产生联系，并内化到学生原有的知识体系中；教师是教学行为的主导，在知识建构活动中发挥设计者、组织者、参与者、指导者和评估者的作用，其传授的知识要与学生的认知结构相适应。目前，尚未见对生物药剂学与药物动力学理论课教学内容进行分析和建构。本文拟应用“发生认识论”的原理和方法对生物药剂学与药物动力学教学内容进行建构，为上述教学方法的应用提供支撑。

1 皮亚杰发生认识论基本思想

发生认识论最初来源于对儿童数学学习等的研究。皮亚杰认为，认识起源于主体和客体之间相互作用的过程，知识不是现实的简单复制，获得的唯一途径是动作，动作是获得知识的源泉和基础；思维发展根源于主、客体相互作用的活动，经主体内化了的动作进一步协调而形成认知结构。皮亚杰据此提出了人的认知发展过程中四个最核心的概念：图式、同化、顺应、平衡。图式是指动作结构，是个体认识事物的基础；同化是客体对主体的适应，是个体将客体纳入主体已有的图式之中的?C能；顺应是主体过去已经形成的反应对客体的适应，是个体改变主体已有的图式以适应客体的机能。同化和顺应是皮亚杰认知发展理论的核心，既相互对立又相互依存。人对知识的学习是逐步从简单发展为复杂，不断促进认识的发展，其主要动力就是认识过程中的平衡。平衡是指个体通过自我调节机制，使认知发展从一个相对平衡的状态向另一种更高级状态过渡的过程。个体在认识过程中，总是先以已有图式去同化客体，若获得成功即得到认识结构的暂时平衡；若不成功，则做出顺应，改变现有图式，再去同化客体，直至达到认识结构的平衡[7-10]。

2 发生认识论适用于生物药剂学与药物动力学教学

生物药剂学与药物动力学的学习依赖分子生物学、药剂学、药物分析等基础学科，同时又与高等数学密切相关。该学科的本质是用数学方法和动力学原理研究药物在体内的转运过程，为合理用药和合理制药提供研究方法和科学依据。发生认识论具有在生物药剂学与药物动力学中应用的天然基础。

2.1 建立数学思维方式

生物药剂学与药物动力学主要应用动力学原理和数学的处理方法，研究通过口服、静脉注射、静脉滴注、肌内注射等多种途径给药后药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程的量变规律，以数学表达式阐明不同部位药物浓度与时间变化的关系，是一门用数学分析手段来处理药物在体内动态过程的科学。基础药学的学习需要大量的机械记忆，对抽象和逻辑思维能力锻炼较少，造成了药学专业学生思维往往拘泥于具体的对象，注重对其特征、形态、功能的观察和描述，不善于开展抽象思维活动。而数学的学习需要学生依靠已有的数学现实空间，将当前的知识纳入已有经验，进行归属或验证，通过新旧知识融合成为一个整体的、新的数学空间。而且学生对数学知识的建构，往往不能一次完成，需要经过多次反复和深化。发生认识论是在研究儿童数学学习过程中建立起来的，具有与本学科学习的共通性[11]。本学科的学习就需要学生从生物现象和临床特征出发，进行抽象思维和逻辑推理活动，经过多次知识融合，透过现象抓住本质，完成认识过程中的平衡化。

2.2 依赖于已有图式

发生认识论认为，认识来源于活动，并在活动的基础上建立起认识的图式[12]。人们总是用自己已经具有的图式去认识事物，具有累积性、交织性、由简单到复杂的特性。成功的教学必须是以学生现有的图式为基础，充分适应了学生同化、顺应和平衡过程的教学。学生在学习生物药剂学与药物动力学之前，已学习过高等数学、药剂学、分子生物学、药物分析学、药理学等基础课程和专业课程。在现有的学习过程中，需要教师充分了解上述学科的特点和学生的掌握情况，有针对性地促进学生已有的图式和当前教学活动的联系，使学生将新知识尽可能纳入已有经验，进行归属或验证，直至达成对知识的深层理解。经过多次的反复和深化，完成原有图式和本课程知识内容重新建构的顺应过程。

2.3 体现阶段性和连续性特征

发生认识论认为，认识的发展具有阶段性和连续性。人是在对具体知识的学习中，逐步从简单结构发展为复杂结构，并发展自己的认识的。人的认识发展具有阶段性，每个阶段具有不同的特征；同时，其发展阶段具有连续性，各个阶段按顺序发展，没有某个阶段会突然出现，也不会发生跳跃和颠倒。认识发展就是一个从平衡到不平衡、再到新的平衡不断往复提升的过程[13]。生物药剂学与药物动力学的阶段性和连续性特征，既体现在与其他学科的承前启后上，又体现在“先生物意义后数学模型”“先单室后多室”“先线性后非线性”等学科内在逻辑方面。

2.4 体现认知的个体差异

发生认识论认为，人认识的本质是认识主体在一定的社会环境下，通过自身的经验能动地建构对客体的认识。由于不同个体现有图式的不一致，导致其同化、顺应和平衡的过程也不一样。在学习过程中，学生都是以已有的背景知识为基础来建构新的知识体系，每个人的学习背景都是有差异的，从而导致了不同主体最终学习的效果不同。在教学过程中，我们发现学生课前对高等数学和药学专业课的掌握程度参差不齐，显著影响了生物药剂学与药物动力学的教学效果。例如，对动力学指标生物学意义的数学抽象能力不足，严重影响了数学公式在药物动力学实践中的准确应用。只有充分认识和考虑学生认知的个体差异，体现不同个体认知活动中同化、顺应和平衡活动的不同，才能提升学生的学习质量。

3 发生认识论对生物药剂学与药物动力学教学内容的建构

皮亚杰的发生认识论认为，头脑中的图式可以形成一个有规则的一般图式，其代表着主体某一时期的智力程度和认知水平；他还用同步性实验证实，人如果达到某种智慧水平，就能够完成同样水平的问题[14]。而且人的认识图式不是一成不变，是由低级向高级、由简单向复杂发展的，这就是图式的建构过程。生物药剂学与药物动力学的教学过程就是根据该学科的内在联系，让学生将生物药剂学的基本概念和基本理论同化到现有图式之中，改变原有的高等数学图式以适应药物动力学的理论、公式和应用，使学生的认知发展达到更高的平衡状态。由于每个学生的基础知识和思维模式都不相同，每个人的现有图式也不一样，因此教师在生物药剂学与药物动力学教学过程中对思维过程的展开不能替代学生自己的活动，而应该让学生在课前和课中不断地开展合理的图式准备，以利于新的图式平衡的达成。图式的发展演进情况最终体现在教学效果的好坏上。教材是教学的主要内容，对学生的学习起着重要的参考和引导作用，其编写要求为知识框架逻辑清楚、内容详实全面、公式及推导准确完整，但直接使用不一定适合于学生的思维展开。因此在实际授课过程中，教师应该运用发生认识论的原理对生物药剂学与药物动力学的教学内容进行重新建构。

3.1 开展图式准备

首先，?_展基础学科图式准备。生物药剂学与药物动力学是一门综合性课程，需要多学科知识的基础。教师在其教学过程中应该非常重视导入性的复习基础知识，比如：学习药物的跨膜转运和吸收，需要了解生物膜的结构和性质、胃肠道的结构与功能、皮肤和黏膜的结构与功能等生理学基础；学习药物的分布，需要了解循环系统、淋巴系统、血脑屏障、胎盘屏障等解剖学和生理学基础；学习药物的代谢，需要了解氧化、还原、水解、结合等代谢反应的生物化学基础；学习药物的排泄，需要了解肾脏排泄、胆汁排泄、其他途径排泄的生理学基础和疾病对其影响的病理学基础；学习药物动力学的各个模型，需要掌握动力学原理和高等数学的处理方法。

其次，完善学科内部图式准备。在学习生物药剂学与药物动力学之前，让学生了解本学科的主要研究内容和基本概念，勾勒出本学科的基本框架，对后期各章节的学习具有重要的指导意义。学习生物药剂学时，要让学生对物理性质、化学性质、剂型、配伍等药物因素，以及年龄、性别、生理、疾病、遗传等生物因素有明确认识；学习药物动力学时，要让学生知道动力学的研究有线性与非线性之分，而线性方法又包括单室模型和多室模型，同时还需要知道剂量、浓度、表观分布容积、速率常数、生物半衰期和清除率等关键参数。

通过上述图式基础的准备，调整了学生现有的认知结构，使之处于准备接受、处理新知识的状态，使本学科的新知识在学生的认知结构中易于找到可对应内容，以便与学生现有的认知结构发生实质性的融合。而且教师在图式基础的准备过程中，应该发挥“主导”作用，让学生认识到哪些知识准备是必须的，以便发挥自身的“主体”作用，针对性地补齐自己的短板。如果图式基础的准备到位，那么接下来的教学过程就容易事半功倍。

3.2 促进同化和顺应，达到新的平衡

生物药剂及药物动力学篇8

一、药害产生的原因

农田喷施过量的农药后在植物上产生药害，其原因是多方面的，但主要可以归结为药剂、植物和环境条件三种因素。

1. 药剂本身的因素

即农药的性质。各种农药的化学组成不同，对植物安全程度有时差别很大。在农药使用中，如果在植物上发生了药害，主要因素应当是药剂本身，这里涉及三个方面：

（1）一般无机农药容易产生药害，有机合成农药和生物农药要安全得多。在不同的农药剂型中，易造成药害的排列顺序为：油剂>乳油>水剂>可湿性粉剂>粉剂>颗粒剂。

（2）农药的不合理使用。如混用不当、剂量过大、施用不均匀、间隔时间短，以及在植物敏感期使用等均易造成药害。

（3）由于农药质量方面的问题而造成药害。如药剂变质，杂质过多，添加剂、助剂的用量偏小或偏大，影响了乳化性能或喷雾质量，甚至发生理化性状改变，也是造成药害的一个原因。

2. 植物方面的因素

不同的植物对药剂的敏感性不同，主要是由于组织形态和生理差别所致。除了内在因素外，其表皮性能、蜡质层、角质层、茸毛、气孔、种子含水量等方面的差异也是造成药害的重要原因。

不同作物，同一作物的不同品种，同一品种的不同发育阶段，对药剂的敏感程度也有差异，如高粱、玉米、豆类作物对敌敌畏极为敏感；双子叶植物对苯氧乙酸类药剂很敏感；瓜类对有机氯农药较敏感；白菜、桃、李对铜制剂很敏感。一般来说，禾本科、苹果、葡萄、梨等作物耐药性较强，而豆科、茄科、葫芦科、桃、李等作物耐药力较差。另外，作物的生长期较休眠期耐药力差，苗期和发芽期对药剂敏感，而旺盛生长期则对药剂不敏感。植物生长代谢快、抗逆性强，药害发生较少。

3. 环境方面的因素

环境条件主要是施药当时和以后一段时间的温度、湿度、露水等因素。一般情况下高温、高湿较易产生药害，因为在高温高湿条件下，药剂的化学活性增强，植物的生理活动也增强，气孔开启多而大，有利于药剂注入而引起药害。湿度过大，某些药剂也易引起药害，如波尔多液在多雾天、露水大时施用就易导致药害。另外，土壤理化性质，砂土地、贫瘠地、有机质含量少的地块由于作物长势弱、抗逆性差而导致药害，特别是这类田块的土壤对药剂的吸附性差，施用除草剂或用杀虫、杀菌剂处理土壤时更易出现药害。

二、药害的症状

药害是指使用农药方法不当，未严格按照要求施药，而引起被保护的农作物发生各种病态反应，包括由药物引起植物的组织损伤、生长受阻、植株变态、减产、绝产、甚至死亡等一系列非正常生理变化。如落叶、落果、叶子变黄、叶斑、凋萎、灼伤、矮化、畸形、植株死亡、品质下降等，即作物受到了药害。

药害表现的症状可因作物、药剂不同有种种复杂的变化，在田间常与病害的症状较难区别。一般药害可分为急性药害、慢性药害、残留药害。

1. 急性药害

农药施用后短时间内（一般10天内）表现出的症状，如百草枯对作物的药害，多为出现斑点、失绿、灼伤、凋萎、落叶、落花、落果、卷叶畸形、幼嫩组织枯焦、失绿变色或黄化等。

2. 慢性药害

施药后药害不会马上出现，症状不明显，短时间不易判断，一般在施药后10天以上才表现出来。主要影响农作物的生理活动，大多表现为光合作用减弱、叶片增厚、硬化发脆、生长缓慢、发育不良、延迟结果、果型畸形、早期落果、籽粒不饱满、品质下降等。

3. 残留药害

这是由残留在土壤中的农药或其分解产物引起的。由于喷药时约有半数以上农药落于地面，这些农药有的分解很慢，被土壤吸附后慢慢积累，有的残留期较长，待残留农药积累到一定程度，就会影响作物生长。残留药害并非本茬施用农药所致，而是前茬、前多茬作物施药共同作用的结果，其症状表现与慢性药害相似，实际属于慢性毒性的一种。

三、药害的预防

农药对农作物产生药害的原因很多，除了某些农药对农作物比较敏感，或者某些专用农药外（多数是除草剂），主要是在使用农药时，没有严格按规定的使用方法和使用技术用药，或者使用时由于天气条件的影响等，而导致发生药害。因此，预防药害的产生，关键在于科学、正确掌握农药使用方法。

（1）正确选购农药。购买时，一要注意生产日期；二看是否有分层，沉淀、结块等变质现象；三是认真阅读农药使用说明书。

（2）合理配对农药，保证施药质量。称准农药剂量，配准农药浓度；不可先将农药直接倒入施药器械中再兑水稀释。

（3）采用恰当的施药方法。正确选择施药方法的主要依据有三点：第一，根据农药性能及对作物的敏感性来确定施药方法。第二，根据农药剂型确定相应的施药方法，如水剂、乳油适用于喷雾，粉剂、颗粒剂宜于拌种或撒施。第三，根据天气状况选用相适应的施药方法，如在大风天不宜用喷雾方法施用广谱性除草剂，而用涂抹的方法，以防雾滴漂移引起作物药害。

（4）药前检修药械，药后及时清洗施药器械；及时化解人为矛盾，减少人为药害事件。

（5）科学混配农药，不可多种农药同时混合使用。

（6）使用农药应尽量避开作物对农药敏感的生育期，如幼苗期、花期、幼果期。

总之，农药既能有效地防治各种农作物的病虫草害，若施用不当、技术掌握不严、防治目标不明、药剂的特性不清等，就可能造成药害。这虽然是一对矛盾，但只要对所使用药剂的性能、农作物抗药程度和生理特性，以及病虫草害为害的规律等，有比较全面地认识，并运用这些认识去能动地提高施药质量，药害是完全可以避免的。

四、药害的补救

在正确使用农药的同时，施药后要经常观察作物生长情况，以便及早发现药害，及时采取补救措施，尽可能减轻药害程度。如果已经出现了药害，应针对不同情况采取以下措施。

（1）清水冲洗或喷大水淋洗。若由叶面喷洒药剂后产生的药害，且发现早，可迅速用大量清水洒2～3次，尽量把植株表面上的药物洗涮掉，并增施磷钾肥，中耕松土，促进根系发育，以增强作物恢复能力。同时，由于大量用清水淋洗，使作物吸收较多水，增加了作物细胞中的水分，对体内的药剂浓度能起到一定的稀释作用，也能在一定程度上起到减轻药害的作用。对一些土壤处理的除草剂引起的药害，可适当排灌，降低农药残量，减轻药害程度。

（2）施肥补救，迅速追施速效肥。在发生药害的作物上，迅速追施尿素等速效肥料增加养分，加强水肥管理以增强农作物生长活力，促进早发，加速作物恢复能力，这对受害比较轻的幼芽、幼苗效果还是比较明显的。

（3）喷施缓解药害的药物。针对导致发生药害的药剂，喷洒能缓解药害的药剂，如农作物受氧乐果、对硫磷等农药的药害，可在受害作物上喷施0.2%硼砂溶液；油菜、花生等受多效唑抑制过重，可适当喷施0.05%赤霉素溶液，硫酸铜或波尔多液引起的药害，可喷施0.5%石灰水等。

（4）去除药害较严重的部位。这种措施在果树上常用。如在果树上采用灌注、注射、包扎等施药方法，使用内吸性较强的杀虫药剂，若因施药浓度过高而发生药害，对受害较重的树枝应迅速去除，以免药剂继续向下传导和渗透，并迅速灌水，以防止药害继续扩大。

生物药剂及药物动力学篇9

1传统辅料

传统的辅料大多来自天然，能药辅合一，如液体辅料酒、醋、食盐水、药汁、茶等;半固体及固体辅料如油脂、面糊、麻油、蜡、麦鼓、米、白巩、豆腐、灶心土等。能引药归经，辅助治疗，调和稳定药性。但传统辅料缺乏质量标准的对照，有时辅料的运用会达不到应有的效果，甚至会影响药物的有效质量。所以我们在选择时要仔细。

1.1液体辅料

1.1.1酒酒性大热，味辛、甘。能行气活血通络，祛风散寒，掩味矫臭，改变增强药物的性能。同时酒更是是一种良好的溶剂，有利于药物有效成分的溶出从而疗效更好。如酒制大黄泻下力较弱，活血作用变强。而动物药的腥擅类成分三甲胺、氨基戊醛等也可以随酒挥发而去除。

1.1.2醋 醋性味酸、苦、温。醋具有酸性，入肝，能理气比血、解毒散疲比痛、矫味矫臭的作用。如柴胡、香附、青皮经醋炒后，增强了入肝经的作用。醋能与大戟、芫花等药物中的三菇类毒性成分发生化学反应生成毒性很小的衍生物而使其毒性降低。

1.1.3淡盐水入盐走肾经，如肾气丸用淡盐水，入肾，能引诸药归肾，增强补肾之功。

1.1.4茶如川芍茶调口服液的研制表明，加茶能明显减轻热刺激和化学刺激所造成的疼痛程度，缩短持续时问，同时对脑缺血有积极的改善作用。

1.1.5药汁如枣汤参等白术散用枣汤调下，能增强补气健脾之力。1.2半固体及固体辅料《五十二病方》中记载油脂为药物载体的膏剂，《伤寒论》己载用豚脂、米糊、麻油、面糊、蜡等制备膏剂。例如传统中药软膏一紫草膏，就是用麻油为溶解有效成分的溶媒。如传统的水丸、蜜丸、糊丸、蜡丸，水丸取其易化，蜜丸取其缓化，糊丸取其迟化，蜡丸取其难化。

2新型药用辅料

辅料对药物制剂疗效有主动影响和被动影响两方面:被动影响是药品必须通过辅料形成剂型后方能发挥疗效。主动影响是受辅料制约的剂型因素可影响和改变药物的疗效。现在市场广泛使用的药用辅料有溶剂、薪合剂、崩解剂、包衣物料、防腐剂以及微囊等新型材料，与中药有效成分结合用做成片剂、悬浮剂、注射剂、经皮给药系统、缓释给药系统、控释给药系统等能适应适应人体生理、病理时问节律变化的给药方式。

2.1溶剂溶剂辅料的运用主要用于液体型赋形剂，除去传统的溶酶如水、白酒、麻油、液体石蜡等，新型辅料如丙二醇、丙酮、石油醚、二甲基亚枫、聚乙二醇等随着科技发展相继出现，新的液体剂型如合剂、芳香水剂、溶液剂、乳浊液、混悬剂、注射剂、涂膜剂、输液剂等也如雨后春笋，使中药剂型丰富多彩。选用具体辅料时按照相似者相溶的规则，选用与主药极性相近似的液体作溶剂，使溶质与溶剂能更好的融合，达到最好的药效析出。如有些药物成分中有不易或难溶性物质，但它是主要的治疗成分，为了更快达到治疗浓度或稳定药剂性质，可以借助助溶剂解决难溶性药物的溶解问题。助溶剂中的低分子化合物与主药形成可溶性复合物，且最终不改变药物疗效，但却增加了难溶性药物的溶解度，而制得浓度大、稳定性高、刺激小、毒副作用小的液体药剂。

2.2合剂传统的粘合剂为糖类的水性液体，如淀粉浆、糖浆、炼蜜、液状葡萄糖等。现在开发的一些高分子新型粘合剂，如聚乙烯毗咯烷酮}PVP).聚乙二醇(PEG)4000等，化学性质稳定，性能良好，已在中药片剂中使用。如以PEG4000作为薪合剂为例，对于热不稳定药物，可在干燥状态下进行粉末直接压片，效果较为理想。中药片剂的运用使药物携带方便，服用量少，又不影响有效治疗药物浓度，药物稳定性好，比起传统煎剂利于储存。

2.3崩解剂崩解剂是能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的赋形剂，是中药剂型制备中不可不可缺少的一种辅料。运用最多的如片剂和泡腾片。能控制药物的崩解时问，从而使药剂更快的崩解发挥更好的药效。目前的崩解剂种类很多，使用的效果也是不一样的。常用的崩解剂有干淀粉、竣甲基淀粉钠、低取代轻丙基纤维素、交联聚乙烯毗咯烷酮、交联竣甲基纤维素钠等。如马立新等通过实验得到崩解剂用量为3 0Ic，交联缩甲基纤维素钠:竣甲基淀粉钠:低取代轻丙基纤维素为2:2:1制的小活络丸崩解时问最短，最符合药典规定。

2.4包衣物料现代制剂包衣材料运用广泛的肠溶包衣，如从动物药材胰脏中提取的胰酶，使用肠溶包衣辅料，制备成肠溶片，可使其不受胃酸破坏，保证了在肠中充分发挥消化脂肪的疗效。以Eudragit L100为囊材用共沉淀法可制成口服胰岛素微粒，加入酶抑制剂的体外溶出实验表明，其可有效延长释药时间。包衣材料的发现、包衣技术的发明使中药制剂缓释一控释系统给药发展运用，中药剂型更丰富，更高级、更理想、更方便、更高效。

2.5防腐剂防腐剂种类很多，大多为抑菌剂或杀菌剂。如酚类:苯酚、甲酚;醇类:苯甲醇;新洁尔灭;有机酸类:苯甲酸、苯甲酸钠。防腐剂在各种液态药剂型中应用广泛，可以说是其处方组成之一，保证了制剂的生物学稳定性。由于防腐剂生理作用比较复杂，无专一性，应严格控制其应用范围，在能使用药剂学其它方法满足药剂无菌或达卫生学要求时，一般不用或少用抑菌剂。选用防腐剂时应考虑用量与药液 pH值问的关系，在油一水中的分配系数，制剂中其它附加剂对防腐剂的影响，复合防腐剂的应用及安全使用等问题。

生物药剂及药物动力学篇10

关键词：消化系统疾病 合理用药 药品之间不良反应

消化系统包含器官较多，本系统疾病病因复杂，临床疾病很常见，也是患者就医多的原因。随着医学发展，发病机制不断阐明及新药的开发应用，药物品种及联合用药增多，不合理用药易随着增多，不合理联合用药日益增多，不同程度的影响临床治疗效果，增加药品不良反应，药源性疾病随着增多，不同程度增加患者的经济负担。合理用药在临床中十分重要，临床医生是合理用药的主要责任者，掌握着临床用药的决定权。但随着经济发展，药房居多，患者往往自行买药、用药，不合理用药颇多，药师及护士在合理用药中负有同样的责任。只有不断的加强药物学知识，及时更新药物学知识，及时总结临床用药的经验及教训，把握消化系统疾病用药规律及用药发展趋势，提高合理用药的水平，使消化系统疾病的药物治疗能更有效、安全、合理进行，从而减轻患者经济负担，提高疾病治疗有效率。现就消化系统常见不合理联合用药做如下分析：

一、抑酸药与胃粘膜保护药（铋剂和硫糖铝）合用

抑酸药是目前治疗消化系统尤其是消化溃疡的常用药物，包括H2-受体阻断剂如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等和质子泵抑制剂（DPI）如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等。本类药物主要抑制酸的制造和分泌或对进入胃囊的H离子进行中和而使胃内pH值升高，而铋剂和枸橼酸铋钾，胶体果胶铋需在胃酸的条件下形成保护层覆盖于溃疡面上，阻止胃酸、酶及食物对溃疡的侵袭，促进粘膜再生和溃疡愈合。硫糖铝也需在酸性环境下才能发挥粘膜保护作用。临床为缓解溃疡疼痛而合用抑酸药时，需在口服胃粘膜保护药半小时或1小时后再服用。

二、胃蛋白酶与抗酸药合用

胃蛋白酶在酸性环境中作用增强，在碱性溶液中易破坏、失效。抑酸药物为碱性物质，同理抑酸药物因抑制酸的制造和分泌而使胃内pH值升高，因此胃蛋白酶及其复方制剂不与抑酸、抗酸药物合用。

三、乳酶生不宜与抗菌药、抗酸药及吸附剂合用

因乳酶生为活的乳酸菌的干燥剂，在肠内分解糖类生成乳酸，使肠内酸度升高，从而抑制肠内病原体繁殖。因此不与抑酸药及吸附剂合用，以防降低疗效。原则上不与抗生素合用，若需应用抗生素以控制严重感染，可错开服药时间，或考虑用死菌制剂如嗜酸杆菌制剂、乳酸菌素等。该类药物不受抗生素影响，因此用上类药需间隔2-3小时尚可。

四、胰酶及其制剂与抗酸药合用

胰酶在中性或微碱性时效力最好。多与碳酸氢钠同服。口服不宜咬碎，防胃酸破坏。不与胃酸药合用。

五、双面蒙脱石与抗生素合用

口服蒙脱石后，可均匀地覆盖在整个胃肠腔表面，吸附多种病原体，将其固定在肠腔表面而后随肠蠕动排出体外，同时减少肠细胞的运动失调，恢复肠蠕动的正常节律。为目前治疗各种急慢性腹泻的常用药物。若同服抗生素，则蒙脱石在肠道形成保护膜与同服的抗生素可吸附而随粪便排出体外，而使抗生素失效。应在口服抗生素1-2小时后再服用蒙脱石。

六、胃肠动力药与解痉药合用

在治疗消化不良伴腹痛、恶心呕吐时，常将胃动力药与解痉药合用。胃动力药主要有多巴胺受体拮抗剂和5-HT4受体激动剂如西沙必利、莫沙必利，两者分别增强乙酰胆碱的兴奋作用或促进乙酰胆碱释放而发挥促动力作用。而解痉药以抗胆碱药物为主如阿托品、654-2，两者药理作用拮抗，不宜合用。

七、柳氮磺胺吡啶与抗生素合用

柳氮磺胺吡啶是溃疡性结肠炎的常用药物，但该类患者常有脓血便，治疗常给予抗生素控制感染。而柳氮磺胺吡啶在肠内经细菌分解成磺胺吡啶和5-ASA抑制剂。该药作用机制是通过5-ASA抑制前列素合成而发挥抗感染作用。若同时服用抗生素将破坏肠道菌群，使细菌数量减少，影响药物分解，降低疗效。

八、喹诺酮类药合用抗酸药治疗肠道感染