白血病论文范文10篇

时间:2023-03-28 16:18:47

白血病论文

白血病论文范文篇1

【关键词】红白血病;急性髓性白血病;骨髓增生异常综合症

Erythroleukemia——ASubtypeofMyelodysplasticSyndrome?

AbstractInordertostudywhethererythroleukemiawasreallyasubtypeofacuteleukemia,theclinicallaboratorycharacteristicsanddevelopmentofdiseasein21casesoferythroleukemiawereanalyzed.Theresultsindicatedthatthepercentageofpatientswithleucocytopenia,anemiaandthrombocytopeniawere42.9%,81%and81%respectivelyatthetimeofdiagnosis.Thesewere85.7%ofpatientswithmyelocytesandpremonocyte,52.4%ofpatientswitherythroblastintheirbloodsmearrespectively.Allofthebonemarrowshowedactiveorsignificantlyactiveproliferation.Themedianpercentageoferythrolineage,myeloblastofNECanddisplasiawere(58.3±8.0)%,(58.0±18.4)%and66.7%respectively,thatisdifferentfromtypicalAML.52.4%ofM6patientstransferredtoRAEB/RAEBTandAMLM2subtypeinthediseaseprogression.11/19cases(57.4%)achievedremission(CR10;PR1)afterchemotherapy.Themedianremissionlengthwere6monthsforCRpatientsand2monthsforPRpatients,butmostofCRpatientsdisplayedobviousdisplasiaofbonemarrowandcytopeniaofbloodintheperiodofCR.ThemediansurvivallengthofM6andMDS→M6fromtimeofdiagnosiswere13.0±13.2and2.3±1.3monthsrespectively.ItisconcludedthattherearedifferencesbetweenM6andtypicalAML.MostofM6patientswouldratherbeclassifiedMDSRAEBandRAEBtwithoverhyperplasiaoferythronlineagethanasubtypeofAML.

Keywordserythroleukemia;acutemyeloidleukemia;myelodysplasticsyndrome

1917年,DiGuglielmo首先提出“红白血病(erythroleukemia)”。1926年主要由骨髓红系异常增生导致的疾病被命名为“DiGuglielmo病”[1]。20世纪60年代,Dameshek医生将其演变过程分为三个阶段:单纯红系增生期、红系粒系混合增生期和单纯粒系增生期[2,3]。

目前,红白血病(M6)的诊断标准源于1984年FAB白血病分类:骨髓红系幼稚细胞占全部有核细胞的比例>50%,原始粒细胞占非红系有核细胞(NEC)计数的比例>30%。

但是临床医生常常发现许多M6患者缺乏独立的诊断特点,常易与骨髓异常增生综合征(MDS)相混淆。为了进一步探讨M6与其它骨髓增殖性疾病、特别是MDS之间的关系,我们对近10年我院和北京大学人民医院的部分M6患者进行了回顾性临床分析。

材料和方法

病例选择

选择1984年到2004年北京协和医院、北京大学人民医院诊断的部分红白血病21例。这些病例符合1984年FABAMLM6和WHOAMLM6a诊断标准。16例初诊为M6;另5例在MDS疾病演变过程中达到了M6的标准(MDS→M6)。

观察项目

临床特点性别、发病年龄、确诊M6前时间和症状及体征等。

化验检查血常规指标、外周血分类、骨髓涂片。

中国实验血液学杂志JExpHematol2007;15(2)红白血病——骨髓增生异常综合征的一种亚型?治疗反应化疗分:①常规剂量组:AraC>75mg/(m2·d)或高三尖杉酯碱HHT≥1.5mg/(m2·d)或VP16≥75mg/(m2·d),含柔红霉素(DNR)的方案均为≥35mg/(m2·d);②小剂量组:HHT≤1mg/(m2·d)或AraC≤75mg/(m2·d)或口服化疗药等。如果某一剂量的化疗周期数量占化疗周期总数的一半以上,则整体治疗方案归入该剂量组进行分析。分析初诊M6和MDS→M6患者化疗有效率和生存期。

初诊M6与MDS→M6生存期比较将2组患者确诊至死亡生存期进行比较。

细胞遗传学和免疫分型部分患者在确诊时做骨髓染色体和免疫分型检查。

疾病类型的转变对患者确诊时、化疗后骨髓功能恢复后、缓解期和疾病复发后均做骨髓检查,判定疾病类型、观察同一例患者病程中疾病类型变化。

缓解判断标准

化疗疗效判定依据1987年11月全国白血病化学治疗苏州讨论会制订的标准完全缓解(CR):骨髓原粒≤5%,原红及幼红比例基本正常;部分缓解(PR):骨髓原始粒细胞>5%、≤20%。如果1个病例既有CR,又有PR,则按照CR计算缓解期。

骨髓病态造血的判定

采用1982年[3]FAB工作组对MDS病态造血的描述,即粒系、红系异常形态的细胞超过本系全部细胞的10%、巨核系有50%以上异常确定为病态造血,骨髓各系病态造血的形态异常具体描述如下:

粒系巨大粒细胞、原粒聚集成簇;细胞核异常包括Pelger畸形、核分叶过多、双核、染色质凝集、核浆发育失衡等;细胞浆异常包括胞浆着色不均、突起形成伪足、颗粒减少甚至无颗粒、黄色样颗粒、Auer小体。

红系巨大红细胞、红细胞大小不等;细胞核异常包括巨幼样变、多核、花瓣样核、碎裂核、核间桥现象;细胞浆异常包括胞浆空泡、HJ小体、Cabet环、点彩红细胞;泪滴形;靶形等异常形态的红细胞;

巨核系

淋巴样小巨核细胞,多分叶巨核细胞。

红系过度增生的判定

红系总数占骨髓全部有核细胞的比例>50%。

统计学分析

采用SPSS10.0软件进行统计学分析。率和构成比的比较采用Fisherχ2检验。生存期等数值型变量采用双样本等方差或异方差t检验进行比较。先经过SPSS10.0做PP图,明确为正态分布后,再用F检验确定样本是否具备方差齐性,生存期、发病年龄等项目计算平均值±标准差。KaplanMeier法分析单因素的累积生存曲线。

结果

患者情况

年龄构成、性别比例和病史初诊M6组共16例,其中男性10例,女性6例;MDS→M6组共5例,其中男性3例、女性2例。两组患者的平均发病年龄和范围(岁)分别为48.6±13.1(24-72)和40.2±21.1(17-70),自有症状至确诊M6前时间(月)两组分别为3.6±6.2(0.5,26)和75.1±160.4(0.5,362)。仅有1例女性患者(初诊M6组)有放射线接触史10年,其余无特殊暴露史。

症状和体征主要症状为贫血所致的心悸、乏力、气短,初诊M6组的发生率为81.3%(13/16),MDS→M6组的发生率为80%(4/5)。10例患者有出血(初诊M6组7例,MDS→M6组3例),其中8例有皮肤、黏膜出血,3例女性患者有月经增多,1例为消化道出血。肝脾/淋巴结肿大的9例全部为初诊M6患者,其中3例为肝脾同时肿大,肝脾肿大的最大程度分别为肋下3cm和6cm。

确诊M6时血常规、外周血分类和骨髓涂片

血常规指标M6确诊时外周血白细胞、血红蛋白和血小板检验结果见表1。

确诊M6时外周血分类结果列于表2。①16例M6患者中有1例无诊断时的外周血分类记数,15份报告中仅1例正常,其余14例中7例出现有核红细胞和(或)中晚红细胞。②5例MDS→M6患者的外周血分类中有1例正常,其余4例中有3例出现原始粒细胞,比例分别为7%、2%和1%;无原始粒细胞的1例外周血分类中见到27%的单核细胞。两组患者均未发现血小板形态异常。

诊断时骨髓涂片①骨髓增生程度:21例中增生活跃8例,明显活跃12例,极度活跃1例。②粒系:初诊时本组患者骨髓原粒占全部有核细胞数10%-19%者6例;20%-29%者8例;≥30%者7例。初诊M6组和MDS→M6组骨髓NEC原粒计数分别为64.6±15.7和37.2±8.1,二组之间比较有统计学意义(P<0.001)。从表2可以发现,诊断M6时21例中有10例的骨髓涂片中早幼粒细胞中晚粒细胞超过全部粒系比例的30%以上,其中占30%-40%有8例,40%-50%有1例,>50%1例。此结果提示部分红白血病患者骨髓粒系没有明显的分化受抑,原粒异常增生没有占绝对优势;。③红系:初诊M6组和MDS→M6组红系占全部有核细胞分别为59.0±7.9和54.4±1.7。④骨髓病态造血:结果见表3。

治疗反应

小剂量化疗与常规剂量化疗的疗效比较根据确诊M6之后是否进行化疗,将21例患者分为化疗组(19例)与非化疗组(2例)。化疗组有效率为57.9%(11/19)。按照化疗强度的不同,将化疗组分为小剂量组和常规剂量组。小剂量组6例,常规剂量组13例。两组有效率(CR+PR)分别为33.3%和69.2%(P>0.05);两组平均生存期(月)分别为14.5±13.2(2,33)和14.8±18.7(1,59)。初诊M6组15例化疗,MDS→M6组4例化疗,两组有效率分别为60%和25%;因第21号患者(MDS→M6)行异基因骨髓移植后获得长期无病生存,故不计算生存期。两组平均生存期分别为12.3±13.5(1,50)月和7.8±10.2(2,23)月,P均>0.05。

化疗有效组的血液学指标有效组共11例,有效率57.9%。其中小剂量组2例,均达CR;常规剂量组9例,8例CR,1例PR。CR中位维持时间6个月,PR维持时间2个月。11例患者化疗后,虽然骨髓原粒细胞≤5%,但血常规指标、外周血分类和骨髓涂片仍存在异常:①除了做异基因骨髓移植的1例之外,血常规指标无一例达到完全正常,仍存在不同程度的白细胞、血色素和血小板减低;②7例MCV均>90fl;③外周血分类仍存在幼稚粒细胞、幼稚红细胞,单核细胞比例增高的现象比最初诊断时明显(确诊M6时外周血分类1例有1%的幼稚单核细胞,1例单核细胞超过7%);④均存在骨髓病态造血。

化疗无效组的血液学指标无效组8例,除了1例在化疗过程中死亡之外,其余7例在化疗后,虽然骨髓原粒比例没有达到缓解标准,但红系比例均已经下降到50%以下。这时的骨髓象已经不符合M6诊断标准。

生存期分析

初诊M6组中位生存期6.5个月;MDS→M6组中的1例患者做异基因骨髓移植,至今生存60个月,其余4例的中位生存期为3个月;将这4例MDS→M6组与初诊M6组患者的生存期进行等方差双样本t检验,P>0.05。

细胞遗传学和免疫分型

骨髓染色体检查共3例,均未见异常。免疫分型共6例,结果是5例CD13、CD33高表达,4例糖蛋白A(GPA)高表达(均为初诊M6组);3例同时存在CD13、CD33和GPA高表达。

病程中疾病类型转变

判断疾病类型须在化疗后骨髓功能恢复、缓解期或复发后未化疗前进行。本组11例发生疾病类型转变(52.4%),涉及的疾病类型主要是M2和RAEB/RAEBT。3例化疗缓解后“复发”者无1例以原先的M6复发(2例M2、1例RAEBT)。M6转化为MDS并再由MDS转化为M6时,后一阶段M6的维持时间为半个月-3个月。

初诊M6组病例1号患者CR维持21个月后转变为M2;2号患者CR维持3个月后PR维持6个月,之后转变为RAEBT,5个月后转变为M2;3号患者CR维持3个月后转变为M2;12号患者初诊为M6,1个疗程化疗后转化为M2,2个疗程化疗后又转变回M6;13号患者化疗2个程后转变为M2;16号患者诊断M6后2个月转为RAEBT,给予IFN治疗2个月后又转回M6。

MDS转为M6组病例17号患者化疗过程中始终未达缓解,最终转为M2;18号患者初诊RAEB,5个月后转为RAEBT,1个疗程化疗后转为M2,1星期后重复骨穿提示转回RAEBT,2个疗程化疗后又转为M6,最终转变为M2;19号患者初诊RAEBT,1个疗程化疗后转为M6,2个疗程化疗后转为M2;20号患者初诊RAEBT,1个疗程小剂量化疗后转为M6;21号患者初诊RAEB,此时有红系过度增生(57.5%),口服康力龙和迪维,约1.5月后骨穿显示转变为M6,之后患者行异基因骨髓移植,存活至今。

讨论

红白血病与MDS易于混淆,早被临床医生所熟知,因而不断有人试图明确区分这2种疾病。FAB和WHO分型中均以原粒细胞比例多少作为区分两者的主要指标[1-5]。虽然据此制定了两者诊断标准,但是在临床中,很多患者血象和骨髓象在相当时间内徘徊FAB和WHO指标附近或游走于MDS和M6a两个疾病之间,使临床医生对两者鉴别诊断存在疑问。国外KowalVein等[6]为了鉴别提出了M6和MDS的鉴别要点,以原始红细胞≥30%的红系细胞和原始粒细胞≥30%非红系细胞作为2个指标,符合其一者为红白血病M6,二者均低于上述指标者诊断为MDS。但原红细胞形态学鉴定困难,常有原始粒细胞和原始红细胞形态表现近似,难于区分。本组患者无1例原始红细胞≥30%,即使这样,也无法区分骨髓红系细胞≥50%。原始粒细胞在非红系细胞30%附近徘徊和游走的这类患者,常给临床医生治疗带来困惑。长期以来,急性白血病治疗以标准剂量化疗方案为主,而对于M6a亦采取同样治疗,但治疗死亡率高,生存期短。因而若能鉴别及认识这二种疾病的异同,将对临床治疗有所帮助。

红白血病在FAB急性髓细胞白血病分型中被分为M6亚型,而在WHO分型中被分为不能分类的AML亚型中,综观这2个权威分类中除红白血病外的其他白血病均具有起病急,大多具有明显髓细胞分化受阻,某阶段原幼粒细胞明显增多,骨髓中显示有裂孔现象,以单系细胞白血病为表现型,不伴有病态造血,大多对标准化疗反应好。缓解后骨髓外周血细胞形态和数值均可达正常。此外,如白血病复发,仍维持初诊的白血病类型不变。这类白血病是累及单一髓系造血干/祖细胞,由单一克隆异常增生所致[7-9]。

而本组21例红白血病M6a患者,起病大多较缓,有相当长时间以贫血为主的前驱症状。一半左右患者骨髓中和外周血中原、早、中晚粒细胞分布均匀,无明显裂孔现象。2/3患者在明确诊断为红白血病时有病态造血,大多累及双系以上细胞系及病态造血不因化疗有效而消失。11例化疗骨髓达到CR和PR患者,外周血分类和骨髓涂片中均能观察到明显病态造血。本组许多病人在初诊时、治疗缓解期或缓解复发,较长时间徘徊或游走于MDSRAEB、红白血病M6a、AMLM2型等3种疾病之间,不能始终如一保持原有疾病特点[10-12],且对标准剂量化疗的有效率低于其他AML亚型,缓解期短,生存期亦明显较AML短。这些特点显示,有可能红白血病与MDS类似,起源于某一个异常的多能造血干细胞或早期髓系干细胞水平的原始细胞克隆。在疾病进展过程中,该克隆在内外因素作用下,在原有的、比较简单的基因损伤基础之上,又出现了新的、更加复杂的损伤,导致后续产生的子代亚克隆表现出与最初异常克隆的不同特点,以此可以解释骨髓多系受累、疾病类型的演变和疾病特点的不稳定性。可以想象,如果某一亚克隆显示为原始细胞过度增生并在骨髓造血中占优势,则疾病整体向急性粒细胞白血病方向发展;如果亚克隆表现为增生、分化受抑,则将最终导致骨髓造血衰竭。部分MDS患者在疾病进展过程中可以出现染色体异常核型从简单向复杂的演变,这种现象也从一个侧面说明了不同亚克隆的存在及其对疾病进程的影响。

从这一角度分析,可以把MDS、红白血病等骨髓增殖性疾病归为一大类在发病机制上相似的疾病。这些疾病的发生和发展是一个多因素、多步骤、多阶段的过程,可能有多个基因遭受损伤,也可能有损伤修复的异常。由于在这个过程中涉及的机制复杂、时间漫长,所以这些患者大多表现为起病慢、病程长、疾病异质性强。所以,它们和经典的FAB急性髓细胞白血病及WHO分类中不能分类亚型急性白血病有重要区别。

综上所述,我们认为红白血病不符合FAB分类中急性粒细胞白血病的概念,亦与WHO分型中不能分类亚型中其他型急性白血病的共同特点有别。它难以构成一个独立的疾病实体,更近似于MDS,很可能是MDS中一个表现为红系过度凋亡和过度增生的RAEB,最终向AML转化。

【参考文献】

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3BennettJM,CatovskyD,DanielMT,etal.Proposalsfortheclassificationofthemyelodysplasticsyndromes.BrJHaematol,1982;51:189-199

4BennettJM,CatovskyD,DanielMT,etal.Proposedrevisedcriteriafortheclassificationofacutemyeloidleukemia.AreportoftheFrench-American-BritishCooperativeGroup.AnnInternMed,1985;103:626-629

5BrunningRD,BennettJ,MatutesE,etal.Acutemyeloidleukaemiasnototherwisecategorized.WHOClassificationofTumorsofHaematopoieticandLymphoidTissues.Lyon:IARCPress,2001:97-99

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8吴克复.两类白血病和两类白血病干细胞.白血病·淋巴瘤,2004;13:129-31

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白血病论文范文篇2

【关键词】急性红白血病AMLM6免疫表型核型

BiologicalCharacteristicsandTherapeuticEffectofAcuteErythoLeukemia

AbstractTheobjectiveofthisstudywastoinvestigatethebiologicalcharacteristicsandthetherapeuticeffectinpatientswithacuteerythroleukemia(AMLM6).Morphology,immunophenotypeandcytogeneticswereretrospectivelyanalyzedin29patientswithAMLM6andwerecomparedwith30AMLM2patients.Theresultsshowedthattherewereimmaturecells(2%-10%)anderythroblast,andpunctureofbonemarrowrevealedmyelodysplasticfeaturesinvolvingmultiplehemopoieticlineagesinbonemarrowof19patients.FlowcytometryindicatedthattheexpressionfrequencyofGlyAinM6significantlyincreased(66.67±23.86)%andhigherthanthatinM1,M2,M3,M4andM5(P<0.01).TheexpressionfrequenciesofHLADR(60.00±24.79%),CD34(40.00±24.79%),CD38(33.33±23.86%)inM6werehigh,andthefrequenciesofmyeloidimmunophenotypesCD13(66.67±23.86%),MPO(33.33±23.86%),CD33(46.67±25.25%),CD15(33.33±23.86%),CD117(46.67±25.25%)werecommonaswellinM6.LymphocyticimmunophenotypesCD3,CD4,CD19weredetectedinpartofpatientswithM6,andtheexpressionfrequenciesofCD4was26.67%.TheexpressionfrequencesofCD38,CD33,CD15,MPOinM6werelesscommonthanthatinM2(P<0.01).In4outof9M6patientsthechromosomalabnormatility(44.44%)wasseen,inoneofwhichcomplexchromosomeabnormalitywasfound.ThecompleteremmisionrateofM6patientswas29.41%,andlowerthanthatofM2patients(68.18%,P<0.01).ItisconcludedthatGlyAisaspecificimmunophenotypeinM6,whichcanhelptodistinguishM6fromothertypesofacutemyeloidleukemia.Poorclinicaltherapeuticresponsemaycorrelatedwithitsbiologicalcharacteristics.

Keywordsacuteerythroleukemia,AMLM6,immunophenotype,karyotype

JExpHematol2007;15(3):466-469

M6是一种异质性血液系统恶性肿瘤,可同时累及多个细胞系,临床预后较差。由于该亚型急性白血病相对少见,对其生物学表型了解不多,为进一步探讨M6的生物学特征与化疗效果的关系,我们对29例M6初治病例的临床资料进行了分析,现报告如下。

材料和方法

病例选择

29例M6患者均为我院1995-2005年初治住院病人,符合2001年WHO造血组织肿瘤分类诊断标准,其中男19例,女10例,年龄7-68岁,中位年龄43岁。随机抽取我院1995-2005年进行免疫学分型的初治M2住院病例30例作为对照。为进一步比较GlyA抗原的变化,另选择M120例,M315例,M4和M5共15例进行免疫分型作为对照。

中国实验血液学杂志JExpHematol2007;15(3)急性红白血病的生物学特征与临床疗效研究形态学检查

骨髓及外周血片经瑞氏染色分类,同时进行细胞化学染色,包括髓过氧化物酶,非特异性酯酶、糖原染色的细胞学检查。

免疫学分型

治疗前采取患者骨髓,肝素抗凝,采用流式细胞仪检测。所用的单克隆抗体包括HLADR、CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD10、CD11b、CD13、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD22、CD33、CD34、CD36、CD38、CD56、CD71、CD117、MPO、GlyA、cCD79a。阳性病例判断标准依据EGIL标准:淋系抗原阳性细胞≥20%,髓系抗原阳性细胞≥20%,MPO≥10%。

染色体核型分析

治疗前采取骨髓,直接法或24小时培养法处理标本,用G带或R带法显带,根据国际人类染色体(ISCN1995)命名核型。

治疗方法

M6病例及对照组M2病例多采用标准D(H)A方案化疗,仅2例M6采用CAG方案(D:柔红霉素,H:高三尖杉酯碱,C:阿克拉霉素,A:阿糖胞苷,G:粒细胞刺激因子)。

疗效判断标准

参照参考文献[1]判断完全缓解(CR),未缓解(NR)。

统计学方法

F检验,抗原阳性率估计95%的可信区间。

结果

外周血涂片

29例M6患者外周血片中均可见外周血幼稚细胞,幼稚细胞所占比例不一,原始粒细胞+早幼粒细胞为2%-10%,但均可见有核红细胞。

骨髓穿刺细胞学检查

除1例骨髓增生减低外,其余28例增生明显活跃或极度活跃。所有病例非红系原始细胞记数(NEC)>20%,红系细胞记数>50%,19例存在多系发育异常,红系以细胞巨幼变为主,巨核系以淋巴样小巨核细胞为主,粒系可见PelgerHeüt畸形及Auer小体,幼红细胞PAS呈+—+++。

免疫学分型

本组M6病例GlyA的阳性表达率为(66.67±23.86)%,明显高于其在M2、M1、M3、M4及M5中的阳性表达率(P<0.01)。GlyA在M1、M2、M3、M4和M5、M6中的阳性表达率具体见表1。

本组M6病例除表达上述抗原外,髓系抗原主要表达CD13、CD33、CD117、CD15、MPO,其中CD13、CD117的阳性表达率在M6和M2之间差异没有统计学意义(P>0.05)。CD33、CD15、MPO在M6中的阳性表达率低于M2(P<0.01),以上抗原在M6与M2中的阳性表达率具体见表2。本组M6病例不伴CD14表达。部分M6病例伴有淋系抗原的表达,如CD3、CD4、CD7、CD19,其中CD4阳性表达率较高达26.67%,一般仅伴有单一淋系抗原表达。M6与M2免疫表型比较具体见表2。

核型

本组29例M6病例中进行染色体核型分析9例,4例(44.44%)患者具有染色体核型异常,染色体核型异常分别为46,xy,cht(6)40%;46,xy,c(87%),mar(13%);46~47,xx,21[3]20%;49,xy,dup(1)(q3241),4,5,8,其中1例为复杂染色体核型异常(i>3处染色体数量异常和/或结构异常)(cht:染色单体;mar:母源;dup:重复)。

疗效

本组M6病例化疗21例,其中17例的疗效可以进行判断。化疗完全缓解(CR)5例,CR率为29.41%;对照组M2病例中化疗26例,其中22例的疗效可以判断,化疗完全缓解(CR)15例,CR率为68.18%。两者相比较,M6化疗CR率低于M2化疗CR率(P<0.01)。对伴有多系发育异常的的M6病例化疗,结果无1例缓解。

讨论

M6作为造血系统的肿瘤性疾病[3],除存在原始细胞数量异常,骨髓细胞学检查往往存在多系发育异常,累及二系或三系,形态学表现复杂,给M6的诊断带来一定的困难,易与MDS混淆。此时原始细胞计数成为辨别的要点,有核红细胞PAS+—+++,特别是强阳性也可以辅助诊断M6,而M6化疗效果不佳可能也与这个特点有关。

AML由于细胞发生克隆增殖的阶段不同,存在某些系列多样性和异质性,单一依据细胞形态学及组织化学染色诊断急性白血病已显得不足。随着MICM分型的提出,用单克隆抗体分析白血病细胞表面的免疫标志,从而进一步明确白血病细胞的起源及分化程度,为临床诊断及治疗,判断预后提供了重要的依据。本研究中M6的GlyA的阳性表达率明显高于M2(P<0.01)。Kemmitz等[4]用40种单克隆抗体分析了136例AML病例的免疫表型,5例诊断为M6的病例GlyA均为阳性,而其他亚型表达均为阴性。SanMiguel等[5]回顾性研究了98例AML病例,其中5例M6病例4例GlyA阳性表达,其他病例表达阴性。然而,以上研究中的M6病例数较少,而本研究中M6病例数达29例,进一步证明M6特征性表达GlyA是鉴别M6与髓性白血病其他亚型的一个重要指标[6]。

本研究中M6除特征性表达GlyA外,HLADR、CD34、CD38阳性表达率也较高,部分病例伴有淋系抗原的表达,如CD3、CD4、CD19,其中CD4的表达高达26.67%,且一般仅伴有单一淋系抗原表达。通过分析这些抗原的表达,可以探知M6的起源。过去很多学者认为CD34是造血干细胞的标志,认为白血病起源于造血干细胞;可是最新的研究表明,并非所有CD34阳性的细胞均是造血干细胞,相反其中98%以上是早期和晚期的造血祖细胞,所以CD34是造血干/祖细胞的标志[7]。造血干细胞白血病具有髓淋两系同时或先后受累,或白血病细胞表型跨越髓淋两系的特点,此类白血病在临床上极为少见,而大多数的白血病仅累及髓系或淋巴系或某一个细胞系,甚至某一系的某一个分化阶段。因此,M6并非传统观点认为的起源于造血干细胞的白血病,而是恶变扩增的粒红祖细胞阶段[3,7]。本组M6病例中髓系抗原的阳性率高低依次为CD13>CD33,CD117>CD15,MPO>CD11b,CD71,这与文献报道基本一致[8,9]。

M6患者的化疗疗效差,在本组病例中化疗完全缓解率为29.41%,较文献报道M6经强烈化疗CR率40%-62%要低,这可能与随访丢失及有些病例中断治疗有关[3,8]。本研究表明,M6化疗完全缓解率明显低于M2,分析其原因可能与M6自身的免疫表型有关。本组M6病例中CD38,CD33,CD15的阳性表达率均低于M2,而已有文献报道上述抗原提示白血病细胞分化良好及白血病预后良好[9,10]。CD34是造血干/祖细胞的抗原标志,很多学者认为它与AML的低缓解率和短生存期有关[6,8],本研究也表明,伴CD34阳性表达M6病例化疗缓解率明显低于CD34阴性表达者[6]。本研究表明,伴CD11b阳性表达M6病例的化疗完全缓解率明显高于其阴性者,而伴HLADR、CD13、CD33、CD15、CD117阳性表达的M6病例无1例缓解。

长期的临床观察证明,染色体异常对AML的预后有独立的预测价值。本组病例中4例核型异常,其中1例为复杂核型异常,结果发现化疗对核型异常者均无效。M6核型异常易见,化疗对核型正常者的效果优于异常者。M6的复杂核型异常常见于5、7、8号染色体,多倍体增加也多见[11],本组研究曾观察到以上特点。M6患者的化疗效果差,也可能还与原发耐药有关[12,13],有关此问题尚需要进一步的研究。

【参考文献】

1张之南.血液病诊断及疗效标准.第二版,北京:科学出版社,1998:215-216

2肖志坚,郝玉书,卞寿庚等.红白血病MIC特征分析.白血病,1997;6:132-134

3CuneoA,VanOrshovenA,MichauxJL,etal.Morphologic,immunologicandcytogeneticstudiesinerythroleukemia:evidenceformultilineageinvolvementandidentificationoftwodistinctcytogeneticclinicopathologicaltypes.BrJHaematol,1990;75:346-349

4KemmitzJ,FreundM,HelmkeM,etal.AnnotationsconcerningthecorrelationoftheimmunophenotypeofleukemiacellsinacutemyeloidleukemiaswithFABclassification.BrJHaematol,1987;66:279-282

5SanMiguelJF,GonzalesM,CanizoMC,etal.SurfacemarkeranalysisinacuteleukemiaandcorrelationwithFABclassification.BrJHaematol,1986;64:547-551

6BeneMC,CastoldiG,KnappW,etal.Proposalsfortheimmunologicalclassificationofacuteleukemias.Europeangroupfortheimmunologicalcharacterizationofleukemias(EGIL).Leukemia,1995;9:1783-1786

7唐佩弦.造血干细胞研究发展历史引发的思考.中国实验血液学杂志,2005;13:723-732

8程晓文,马红霞,陈珏等.成人急性髓性白血病细胞CD表型与预后的关系.现代免疫学,2005;25:70-77

9CreutzigU,HarbottJ,SperlingC,etal.Clinicalsignificanceofsurfaceantigenexpressioninchildrenwithacutemyeloidleukemia:resultsofstudyAML-BFM-87.Blood,1995;86:3097-3101

10刘艳荣,于弘,常艳等.探讨流式细胞术检测胞浆抗原的方法及其在白血病免疫分型中的意义.中国实验血液学杂志,2002;10:17-21

白血病论文范文篇3

ResearchoftraditionalChinesemedicineinthetreatmentofleukemia:currentstatus

YalingFU,TaoCHEN

DepartmentofTraditionalChineseMedicine,ThreeGorgesUniversityMedicalCollege,Yichang,HubeiProvince443002,China

Keywords:Chineseherbaldrugs;effectivecomponents;leukemia

白血病是造血系统常见的一种恶性肿瘤。其病情复杂,治疗难度大,预后欠佳。经过多年的基础及临床研究,中医药和中西医结合治疗白血病取得了显著成就。中医药不仅可以减轻化疗的毒副作用,而且具有延长或阻止白血病复发、逆转白血病多药耐药和预防白血病相关并发症的优势[1]。本文就近年来在中医药抗白血病的作用及临床应用方面的研究综述如下。

1临床常用抗白血病中药及中药有效成分

临床用于白血病治疗的中药复方及单味药多具有清热解毒、扶正补虚和活血化瘀的功效。20世纪80年代以来,从中药中提取、研制了多种抗白血病药物和制剂。应用于临床的具有抗白血病作用的中药包括砒霜和雄黄等;中药有效成分包括三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)、亚砷酸、硫化砷(arsenicsulfide,As4S4)、长春新碱及长春碱类药、喜树碱类、三尖杉碱类、鬼臼素类、紫杉醇类、苦参碱、斑蝥素、槲皮素、蟾蜍灵、淫羊藿苷、甲异定靛和靛玉红等。目前,应用较多的是砷剂、高三尖杉酯碱和紫杉醇等[2]。

2中医药在治疗白血病方面的临床应用

白血病之基本病因病机为正气不足,热毒侵袭,伤及营阴;气血不足,气滞血瘀,脉络瘀阻。故清热解毒、扶正补虚和活血化瘀为治疗本病常用的治疗大法。由于其临床表现错综复杂,故在治疗时应抓住疾病的主要矛盾。

2.1扶正补虚对于白血病所致气血两虚的患者宜用扶正补虚法进行治疗。扶正中药不仅能够扶助正气,调整脏腑功能,提高机体免疫力,减轻化疗药物对机体的损害,而且能够提高机体对化疗药物的敏感性,增强和巩固疗效,在白血病化疗中应用较为广泛。李仝等[3]认为该类患者在治疗过程中应以益气养血和扶正祛邪为主,方用八珍汤化裁。唐由君[4]以益气养阴解毒方,或健脾补肾方配用六神丸,可避免或迟延白血病复发。用两方治疗急性白血病315例,1年生存率达80%以上,2年生存率为60%~75%,3年生存率27.3%~66.0%。复方青黛片为含砷中药,主要成分为青黛、雄黄、太子参和丹参等,其功效为祛邪扶正[5]。毕玲玲等[6]用复方青黛片治疗难治性复发性急性早幼粒细胞白血病患者32例,完全缓解率为94%。

2.2清热解毒对于白血病所致毒热炽盛的患者宜用清热解毒法进行治疗。清热解毒法大多用于白血病尚未进行系统化疗或化疗的诱导缓解阶段。研究表明,许多清热解毒药都具有抗癌细胞作用,可与化疗药物发挥协同作用,同时尚能增强机体的抗感染能力,防治化疗中常易出现的感染倾向[7]。唐由君[4]以清热解毒散结方配用紫金锭,治疗急性白血病11例,7例获完全缓解。王泽民等[8]针对急性白血病阴虚内热的主要病机,以养阴清热、凉血解毒为治疗大法,选用大剂量具有养阴清热作用的鲜中药(鲜生地、鲜白茅根和鲜麦冬等)为主组方,随证加减,辨证论治,治疗急性白血病76例,完全缓解37例(48.7%),部分缓解14例(18.4%),未缓解25例(32.9%),总缓解率达67.1%。对于血热毒盛证,范先基[9]等以清热解毒、凉血止血为治法,以犀角地黄汤和六神丸为主方进行治疗。方中龙葵、大青叶清热解毒、凉血,是白血病血热毒盛证的常用药物。

2.3活血化瘀对于白血病所致瘀血痰结的患者宜用活血化瘀法进行治疗。活血化瘀药能够改善机体微循环,促进骨髓造血功能,调节免疫机能,有些活血化瘀药还对肿瘤细胞有直接抑杀作用,同时也能使化疗药物容易到达病灶所在,增强化疗药物的疗效。邓有安等[10]应用活血化瘀基本方联合化疗治疗急性白血病20例,完全缓解11例,部分缓解7例,未缓解2例,总有效率90%,疗效明显好于单化疗对照组(21例总有效率57.14%)。唐由君[4]用犀黄丸,使慢性淋巴细胞白血病患者病情长期稳定。犀黄丸由麝香、牛黄、乳香和没药组成,具清热解毒、化痰散结和活血化瘀之效。

3中医药抗白血病的作用机制

正常细胞的增殖、分化和凋亡是受到极其精细调控的基本生命现象。与此相反,肿瘤细胞具有3个基本特征:一是细胞增殖失控;二是细胞分化障碍;三是细胞凋亡受阻。故中医药抗白血病的主要作用机制包括抗增殖、诱导分化和凋亡。

3.1抗白血病细胞增殖研究发现,许多中药及其有效成分在治疗白血病时,均有抑制细胞增殖的作用,其机制可能是通过干扰蛋白质的合成,阻断细胞周期等发挥抑制增殖的作用[2]。冬凌草甲素可显著降低Raji细胞的端粒酶活性,抑制细胞的生长,诱导细胞发生凋亡[11],具有明显的体外抗白血病作用。紫杉醇作用于人白血病细胞株K562后可见细胞染色质浓聚和凋亡小体形成,流式细胞术检测显示细胞凋亡明显增加[12],提示其有抑制K562细胞增殖及诱导凋亡的作用。孙震晓等[13]发现中药地椒乙酸乙酯萃取物对人白血病细胞株K562和HL60均有显著的抑制作用,且呈药物浓度依赖性,并可诱导肿瘤细胞凋亡。大蒜素随着浓度和作用时间的增加人早幼白血病HL60细胞的端粒酶活性显著降低,HL60细胞的增长被明显抑制[14]。姜黄素通过抑制蛋白质的合成抑制细胞增殖,如Ksam和转录因子E2F等合成,或降低核转录因子κB(nuclearfactorκB,NFκB)表达减少增殖[15,16],或通过抑制环氧化酶2,降低NFκB活性,抑制细胞增殖。三七皂苷R1为中药三七总皂苷的主要成分之一,可显著抑制急性髓性白血病HL60细胞株增殖,且随着药物浓度增加抑制作用增强[17]。Zhang等[18]发现,As2O3在不同浓度时有不同的效果,低浓度(0.1~1μmol/L)时对细胞有增殖作用,可使κ端粒酶活性增加,而高浓度时则相反。

3.2诱导白血病细胞分化20世纪80年代以来,肿瘤细胞的诱导分化治疗已成为肿瘤治疗的研究热点之一。被国外学者称为“中国革命”的全反式维甲酸的研究及其在急性早幼粒细胞性白血病中的应用更推动了国内外诱导分化研究的进展。花宝金[19]报道,诱导白血病细胞分化的中药有效单体主要包括苷类、多糖类、胆酸盐类、有机酸类、甾醇类、含维甲类和其他成分。袁丁等[20]发现,竹节参总皂苷对体外培养的HL60细胞生长有一定抑制作用,其作用机制与诱导细胞分化和周期阻滞有关。人参皂苷可诱导K562生成血红蛋白,使U937向成熟单核巨噬细胞系分化[21]。杜振兰等[7]报道,猪胆汁酸钠既可诱导HL60向单核巨噬细胞分化,又可向中性粒细胞分化。As2O3在低剂量时能诱导细胞分化,而高剂量时促进细胞凋亡[22]。苦参碱可促使K562细胞向红细胞系分化,可能与改变磷脂酶A2特别是胞质型磷脂酶A2的活性及cmyc表达下降有关,而这些又可能与苦参碱改变基因的甲基化有关[23]。靛玉红通过抑制CDK2和上调PU1表达,使HL60细胞向中性粒细胞方向分化[24]。

3.3诱导白血病细胞凋亡中药可通过多种途径诱导白血病细胞凋亡,包括直接杀伤、细胞周期阻滞、影响凋亡基因表达、诱导分化、提高细胞因子及体内激素水平等。从三尖杉植物中提取出的三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱,能抑制肿瘤细胞DNA合成,是一种周期非特异性药物,已用于急性非淋巴细胞白血病的治疗,疗效较好[25]。张晨等[26]报道雄黄体外对T淋巴细胞白血病细胞系CEM细胞的生长有抑制作用,流式细胞仪检测可见亚二倍体的凋亡细胞和凋亡相关蛋白Apo2.7表达的升高。丹参酮能通过下调细胞cmyc、bcl2以及端粒酶活性,上调cfos和p53,诱导细胞凋亡[27]。三尖杉酯碱、人参皂苷、苦参和熊胆等均可通过分化白血病细胞而诱导其凋亡。激素可引起某些肿瘤发生细胞凋亡,如糖皮质激素水平升高可引起淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤细胞凋亡的发生[28]。实验证明,白细胞介素2(interleukin2,IL2)和肿瘤坏死因子可引起靶细胞凋亡。人参、党参、黄芪、枸杞子、参三七、冬虫夏草和刺五加等补益类中药的煎剂及有效成分均有良好的促进IL2的产生,提高自然杀伤细胞和淋巴因子激活杀伤细胞活性,发挥抗肿瘤(白血病)的作用[29]。

4中药治疗白血病的其他研究

4.1逆转白血病多药耐药多药耐药(multidrugresistance,MDR)是白血病细胞免受化疗药物攻击最重要的细胞防御机制,是白血病化疗失败和复发的主要原因。多年来的研究表明,中药逆转白血病MDR已取得不少的成绩,从单味药到中药复方以及联合用药均收到了明显疗效。高娜等[30]报道,中药及其单体如汉防己、砒霜、冬凌草、鸦胆子、全蝎、薏苡仁、川芎嗪、人参皂苷Rg3和补骨脂素,中药复方如复方三根制剂(由虎杖根、藤梨根、水杨梅根、党参、白术、茯苓、山楂肉、甘草等组成)、复方拮新康(主要成分为甲基莲心碱,属于双苄基异喹啉生物碱)、复方天佛参口服液(由天门冬、西洋参、佛手、倒卵叶五加、猕猴桃根、蟾酥等配伍制成)等均能逆转白血病多药耐药。梁虹等[31]发现,As2O3逆转K562/A02细胞多药耐药的作用可能与其调控P糖蛋白和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的水平有关。浙贝母为临床常用的化痰散结类中药。李冬云等[32]报道,浙贝母生物碱具有逆转白血病多药耐药的生物活性。研究证实,浙贝母生物碱对高表达的耐药蛋白有明显的下调作用,并能增加急性白血病细胞内抗癌药物浓度。

4.2减轻化疗的毒副作用多项研究表明,参麦注射液(红参和麦冬提取物组成的注射液)可减轻急性白血病化疗毒副反应、减轻白血病蒽环类药物的化疗毒性,是一种安全、有效的化疗减毒增效药物[33,34]。马武开等[35]报道,中药解毒化瘀方能够减轻急性白血病化疗毒副反应,改善病人化疗期间生活质量。

4.3提高机体的免疫功能现代医学研究认为,白血病患者存在免疫功能低下,包括CD3及CD4下降、CD8升高、自然杀伤细胞活性减低、淋巴因子激活杀伤细胞活性低下等。许多扶正中药如人参、黄芪、枸杞子、茯苓、灵芝、女贞子和甘草等具有调节人体免疫功能、提高自然杀伤细胞和淋巴因子激活杀伤细胞活性、增加抗白血病能力的作用[36]。

4.4介导生物学治疗应用生物反应调节剂(biologicalresponsemodifier,BRM)治疗白血病是近些年来发展较快的一项新方法。这种治疗模式的特点是能针对白血病细胞的特异性靶点,有选择性地去除白血病细胞,克服耐药,清除微量残留白血病细胞,对提高急性白血病的疗效有较好的研究前景。如作用于CD33靶点的Mylotrag、HuM199,作用于CD45的抗CD45以及其他相关生物制品IL2、IL11和VEGF等在临床上的初步应用,均显示了较好的疗效。一些相关的研究证实了补益中药具有介导白血病生物学治疗的作用[29,37]。中药复方如养阴方、补血方、补益方等以及某些植物多糖,可诱发机体产生BRM,发挥抗白血病效果[38,39]。

5结语

白血病论文范文篇4

对焦虑恐惧、悲观失望、怀疑和自我封闭者,首先与患者建立良好的护患关系,让其了解病情,通过积极暗示、鼓励支持性语言取得患者的信任,诱导其宣泄出忧郁自闭的原因,满足其心理需求;有针对性进行疾病知识的宣教,提高患者对疾病的认识水平。利用典型病例的成功之路启发、引导,以消除顾虑,克服病人角色形为缺如或强化现象,减轻恐癌心理负担。

二、争取社会系统支持

对改变信仰,寻求精神寄托者,应掌握其产生的根源及表现形式,及时争取家属、亲友、同事等社会系统的默契配合。对文化层次低、搞迷信活动的患者,应向其说明危害性,并坚决制止。初中以上文化水平者因盲目信仰宗教,整天处于虚幻状态,对这类患者可循序渐进诱导,开展适当形式的娱乐活动,使之注意力情感转移,以杜绝其寻求不良的寄托心理。

三、缓解外因刺激法

对四例有自杀倾向的患者,深入了解引起自杀倾向的外部原因,争取家属和社会系统的配合,根据患者的性格特征从不同角度说服教育患者以提高对挫折的应激能力,同时密切观察其情绪变化,加强防范措施,杜绝意外发生。

四、排解和优化情绪法

患者对化疗的态度是影响生存质量最大的因素,因此,唤起患者的信心是关键。针对不同文化层次对疾病认识的不同,在化疗前详细解释化疗的必要性和可能发生的副反应、化疗进展情况,给予心理支持,帮助患者树立战胜疾病的信心。对于因化疗副反应严重而拒绝治疗者,除诱导疏通外,还需要创造良好的休养环境,避免不良刺激,使之舒适、顺利的渡过强化治疗期。

白血病论文范文篇5

[关键词]克白灵;白血病化疗副反应;后续治疗

白血病是一种死亡率较高的血液病,尽管研究采用化疗及骨髓干细胞移植等方法,挽救了部分患者的生命,但生存率仍不近人意。近年来,我们在57例白血病系统化疗后,无条件做骨髓干细胞移植的患者中,采用本中心研制的克白灵治疗取得满意疗效,现就资料完整的31例报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料自2000年以来,凡在本中心就诊的最远在2周内接受过系统化疗的白血病患者,均纳入本治疗组观察对象,共57例,男39例,女18例,年龄4岁~51岁,平均年龄28.46岁。临床表现发热(38℃以上)31例,食欲不振28例,消瘦36例,实验检查白血球减少40例,增高17例,骨髓象活跃的11例,抑制的46例,患者随访6个月,资料完整的病例31例,男18例,女13例。对照组随机选用2年前在某血液病医院进行系统住院化疗并作一般支持治疗的病例30例,病历情况,年龄、性别及临床表现与治疗组差异无显著性,有可比性。

1.2方法

1.2.1方法两组均在系统化疗后2周以内开始进行治疗观察,治疗组即加服中药克白灵根据高热型和常温或低温型分别服用克白灵1号和2号,2次/d,15粒/d,2个月为1个疗程,一般服用2个疗程,最多5个疗程,对照组则继续常规化疗对症服药并支持治疗。

1.2.2药物及处方克白灵为本中心自制中药水泛丸剂。

1.2.31号为清热解毒滋阴抗癌,处方以犀角地黄汤白虎汤加玉竹,生别甲、生山药等组成。

1.2.42号为温热解毒补阳抗癌,以犀角地黄汤白虎汤加人参须、山臾肉、妙山药、炒别甲等。

1.2.5疗效考核治疗组对照组均每月记录登记症状变化,实验室检查骨髓象和血象变化;疗效考核分有效与无效两部分,凡症状好转或消失,血象恢复正常或接近正常,骨髓象基本正常者,同时随访半年后患者健康存活,无复发者为有效。凡经3个疗程后患者症状无好转或无变化,血象、骨髓象恢复不理想,6个月随访,复发或死亡者为无效。

2结果

治疗组:有效29例,为93.55%,无效2例,6.45%;对照组:有效22例,为73.33%,无效8例,26.67%(P<0.05)。

3讨论

白血病的治疗,一直是困绕医学界的一大难题,虽然骨髓干细胞移植是一条有效途径,但能接受其治疗者毕竟是极少数,多数患者只有化疗,但化疗的患者生存率仍不乐观,笔者为解决这一难题,多年倾心研究,在祖传治癌的基础上研制成中药克白灵,用于白血病化疗后的后续治疗,能缓解消除化疗后的副反应,增加持续抗癌效果,提高患者的免疫能力,从而使患者的生存率提高,临床疗效达93.55%,无效率降至6.45%,较化疗及支持治疗高出20个百分点。克白灵药物为纯中药制剂,在传统的犀角地黄汤、白虎汤基础上加减融进补阳扶正清热滋阴解毒等药,能达到解癌毒之功,促进造血功能的恢复,同时提高机体的免疫力,起到持续抗癌的效果。临床观察程序简单,但足以说明克白灵的治疗效果较为理想,可供同仁们参考,同时该药价格低廉,无副作用,患者均能接受,不失为治疗白血病的理想用药。

4典型病例

郭某某,男,38岁,山西省永济市蒲州镇西文学村农民,曾于1990年6月18日西安市某权威医院确诊为急性单核细胞白血病,并作化疗之后,11月15日接受克白灵治疗,治前检查,患者体温38.8℃,全身衰竭,消瘦无力,卧床不起,淋巴结肿大,持续便血,不思饮食,神情淡漠,面色恍白,高热不退,化验检查,白细胞1200,血红蛋白3g,血小板3.7×104,用克白灵1号治疗加以支持疗法,1个疗程后(2个月),体温降至36.5℃,血象:白细胞5000,血红蛋白13.8g,血小板1.8×104,能下床活动,持续服用克白宁治疗8个月,1年内每月随访,以后每年复查随访,15a无复发,至今存活。李某某,男,48岁,山西省太原铁路局职工,2000年3月8日在北京解放军总医院确诊为急性白血病M6,并在该院化疗5次后,同年9月20日接受克白灵治疗,当时查体温36℃,周身无力,面色寡白,食欲不振,化验血象,白血球2800,血红蛋白5.5g,血小板4.5万。用克白灵2号治疗2个疗程,食欲正常,体力恢复,体温36.5℃,白血球增至5600,血红蛋白14.6g,血小板15万,骨髓象正常,随访5a无复发,至今存活。任某某,女,12岁,永济市于乡火车站家属,2004年2月20日西安某某医院确诊为急性白血病M4接受化疗6次后,2005年8月9日转本中心以克白灵1号并合用2号治疗,交替使用,当时体温波动,有时39℃,在时36℃,精神差,消瘦无力,白细胞3000,HB7g,血小板7万,2个疗程后,体力恢复,能活动,能进食,白细胞增至6500,血红蛋白11.4g,血小板14万,维持4个疗程,无反复。连续3个月/次血象,骨髓象复查均正常,随访至今,能坚持在校学习。

参考文献:

白血病论文范文篇6

[关键词]克白灵;白血病化疗副反应;后续治疗

白血病是一种死亡率较高的血液病,尽管研究采用化疗及骨髓干细胞移植等方法,挽救了部分患者的生命,但生存率仍不近人意。近年来,我们在57例白血病系统化疗后,无条件做骨髓干细胞移植的患者中,采用本中心研制的克白灵治疗取得满意疗效,现就资料完整的31例报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料自2000年以来,凡在本中心就诊的最远在2周内接受过系统化疗的白血病患者,均纳入本治疗组观察对象,共57例,男39例,女18例,年龄4岁~51岁,平均年龄28.46岁。临床表现发热(38℃以上)31例,食欲不振28例,消瘦36例,实验检查白血球减少40例,增高17例,骨髓象活跃的11例,抑制的46例,患者随访6个月,资料完整的病例31例,男18例,女13例。对照组随机选用2年前在某血液病医院进行系统住院化疗并作一般支持治疗的病例30例,病历情况,年龄、性别及临床表现与治疗组差异无显著性,有可比性。

1.2方法

1.2.1方法两组均在系统化疗后2周以内开始进行治疗观察,治疗组即加服中药克白灵根据高热型和常温或低温型分别服用克白灵1号和2号,2次/d,15粒/d,2个月为1个疗程,一般服用2个疗程,最多5个疗程,对照组则继续常规化疗对症服药并支持治疗。

1.2.2药物及处方克白灵为本中心自制中药水泛丸剂。

1.2.31号为清热解毒滋阴抗癌,处方以犀角地黄汤白虎汤加玉竹,生别甲、生山药等组成。

1.2.42号为温热解毒补阳抗癌,以犀角地黄汤白虎汤加人参须、山臾肉、妙山药、炒别甲等。

1.2.5疗效考核治疗组对照组均每月记录登记症状变化,实验室检查骨髓象和血象变化;疗效考核分有效与无效两部分,凡症状好转或消失,血象恢复正常或接近正常,骨髓象基本正常者,同时随访半年后患者健康存活,无复发者为有效。凡经3个疗程后患者症状无好转或无变化,血象、骨髓象恢复不理想,6个月随访,复发或死亡者为无效

2结果

治疗组:有效29例,为93.55%,无效2例,6.45%;对照组:有效22例,为73.33%,无效8例,26.67%(P<0.05)。

3讨论

白血病的治疗,一直是困绕医学界的一大难题,虽然骨髓干细胞移植是一条有效途径,但能接受其治疗者毕竟是极少数,多数患者只有化疗,但化疗的患者生存率仍不乐观,笔者为解决这一难题,多年倾心研究,在祖传治癌的基础上研制成中药克白灵,用于白血病化疗后的后续治疗,能缓解消除化疗后的副反应,增加持续抗癌效果,提高患者的免疫能力,从而使患者的生存率提高,临床疗效达93.55%,无效率降至6.45%,较化疗及支持治疗高出20个百分点。克白灵药物为纯中药制剂,在传统的犀角地黄汤、白虎汤基础上加减融进补阳扶正清热滋阴解毒等药,能达到解癌毒之功,促进造血功能的恢复,同时提高机体的免疫力,起到持续抗癌的效果。临床观察程序简单,但足以说明克白灵的治疗效果较为理想,可供同仁们参考,同时该药价格低廉,无副作用,患者均能接受,不失为治疗白血病的理想用药。

4典型病例

郭某某,男,38岁,山西省永济市蒲州镇西文学村农民,曾于1990年6月18日西安市某权威医院确诊为急性单核细胞白血病,并作化疗之后,11月15日接受克白灵治疗,治前检查,患者体温38.8℃,全身衰竭,消瘦无力,卧床不起,淋巴结肿大,持续便血,不思饮食,神情淡漠,面色恍白,高热不退,化验检查,白细胞1200,血红蛋白3g,血小板3.7×104,用克白灵1号治疗加以支持疗法,1个疗程后(2个月),体温降至36.5℃,血象:白细胞5000,血红蛋白13.8g,血小板1.8×104,能下床活动,持续服用克白宁治疗8个月,1年内每月随访,以后每年复查随访,15a无复发,至今存活。李某某,男,48岁,山西省太原铁路局职工,2000年3月8日在北京解放军总医院确诊为急性白血病M6,并在该院化疗5次后,同年9月20日接受克白灵治疗,当时查体温36℃,周身无力,面色寡白,食欲不振,化验血象,白血球2800,血红蛋白5.5g,血小板4.5万。用克白灵2号治疗2个疗程,食欲正常,体力恢复,体温36.5℃,白血球增至5600,血红蛋白14.6g,血小板15万,骨髓象正常,随访5a无复发,至今存活。任某某,女,12岁,永济市于乡火车站家属,2004年2月20日西安某某医院确诊为急性白血病M4接受化疗6次后,2005年8月9日转本中心以克白灵1号并合用2号治疗,交替使用,当时体温波动,有时39℃,在时36℃,精神差,消瘦无力,白细胞3000,HB7g,血小板7万,2个疗程后,体力恢复,能活动,能进食,白细胞增至6500,血红蛋白11.4g,血小板14万,维持4个疗程,无反复。连续3个月/次血象,骨髓象复查均正常,随访至今,能坚持在校学习。

参考文献:

白血病论文范文篇7

对焦虑恐惧、悲观失望、怀疑和自我封闭者,首先与患者建立良好的护患关系,让其了解病情,通过积极暗示、鼓励支持性语言取得患者的信任,诱导其宣泄出忧郁自闭的原因,满足其心理需求;有针对性进行疾病知识的宣教,提高患者对疾病的认识水平。利用典型病例的成功之路启发、引导,以消除顾虑,克服病人角色形为缺如或强化现象,减轻恐癌心理负担。

二、争取社会系统支持

对改变信仰,寻求精神寄托者,应掌握其产生的根源及表现形式,及时争取家属、亲友、同事等社会系统的默契配合。对文化层次低、搞迷信活动的患者,应向其说明危害性,并坚决制止。初中以上文化水平者因盲目信仰宗教,整天处于虚幻状态,对这类患者可循序渐进诱导,开展适当形式的娱乐活动,使之注意力情感转移,以杜绝其寻求不良的寄托心理。

三、缓解外因刺激法

对四例有自杀倾向的患者,深入了解引起自杀倾向的外部原因,争取家属和社会系统的配合,根据患者的性格特征从不同角度说服教育患者以提高对挫折的应激能力,同时密切观察其情绪变化,加强防范措施,杜绝意外发生。

四、排解和优化情绪法

患者对化疗的态度是影响生存质量最大的因素,因此,唤起患者的信心是关键。针对不同文化层次对疾病认识的不同,在化疗前详细解释化疗的必要性和可能发生的副反应、化疗进展情况,给予心理支持,帮助患者树立战胜疾病的信心。对于因化疗副反应严重而拒绝治疗者,除诱导疏通外,还需要创造良好的休养环境,避免不良刺激,使之舒适、顺利的渡过强化治疗期。

白血病论文范文篇8

论文题目是全文给读者和编辑和第一印象,文题的好坏对论文能否利用具有举足轻重的作用。一个好的题目应尽可能在一完整的的句子中囊括三个基本要素,即研究对象、处理方法和达到的指标,使读者和编辑对论文研究的内容一目了然。例如:对心肌梗塞病人(研究对象)溶栓治疗(处理方法)监护指标的观察及护理(达到的指标),这三个要素并无先后之分,可根据文章偏重介绍的内容进行调整和取舍,但无论怎样调整,必须直接反映论文所表达的内容。要用有限的文字表达数千字的论文内容,使题目起到画龙点睛的作用,就必须学会概括、准确、新颖、精练地表达主题的技巧,具体要求:

l.概括:即用简短的文字囊括全文内容,体现全文精髓,使人一看就能对全文含义有一个明确的概念,引人入胜,便于记忆。

2.准确:用词应符合医学词语规范,准确表达论文的特定内容,实事求是地反映研究的范围和深度,做到文要切题,题要得体,防止题大文小或用过时词语,例如“肺癌护理”,肺癌治疗可用多种手段,如果此文是关于肺癌化疗期间预防化疗药物反应的护理,用此命题就显得题目过大,不够具体和准确。又如乙肝表面抗原在国际文献检索中已普遍用HBsAg表示,再用“澳抗”就不够适宜。

3.新颖:题目一定要有特色和新意,不落俗套,避免与已有文献的题目雷同,亦能引起编辑和读者的注意。例如“白血病化疗的护理”,白血病化疗已形成常规,缺乏新颖性,而文章观察的内容是有关白血病化疗期间出现细胞溶解综合征的护理,如改为:“白血病化疗期间出现细胞溶解综合征的护理”,则较为明确、新颖。

4.精练:标题用词应力求简短精练,一般不超过20个字,切忌冗长繁杂,用词要字斟句酌,尽量省去一些非特定词,如“的观察”、“的研究”等,不需写成有主语、谓语、宾语的完整句型。但也不应过于笼统,过于简短,例如"中医护理”,题目虽短,却不能反映文章主题。文题尽量不用标点符号。题中数字,应尽量用阿拉伯数字表示。但不包括作为形容词或名词的数字,例如“十二指肠”的“十二”不能改用阿拉伯数字。

5.基本格式:文题应居中书写,一般不设副文题,确有必要设时可用破折号与主题分开,亦应居中书写。长标题需回行时应注意词或词组的完整,并居中书写,使之匀称美观。

二、署名

1.单位署名:单位一般指作者从事本文工作时的单位。单位署名应标明所在省市的全称,便于编辑、读者与作者进行联系。单位署名的数量一般不超3个,署名位置应居文题之下,作者署名之前,居中书写,并与作者署名之间留空一格。单位名称前还应标明邮政编码2.作者署名:作者署名必须遵守科学道德,实事求是,署名不仅是一种荣誉,更重要的是表示对文章内容负责。论文作者一般指下列人员:(l)课题的提出者及设计者;(2)课题研究的主要执行者;(3)进行资料收集并做统计处理的人员;(4)论文的主要撰写和修改者;(5)对论文主要内容能承担全部责任,并能给予全面解释和答辩的人员。

3.署名注意事项:(l)每篇文章作者署名数量一般不超过6个人,并以参加主要工作者为限;(2)作者署名顺序,视其在工作中贡献的大小而定。通常第一作者应是研究工作的主要设计、执行及论文的主要撰写人。署名时不应搞无劳挂名或照顾关系。当作者署名顺序有异议时,应征得主要作者的同意方可改动。指导者一般列于最后,或在文末注上“致谢”,但均需征得本人同意;(3)在之前,参加研究者如已调往其他单位(如进修人员等),可在署名末尾右上角加注符号,并在同页脚注中说明;(4)署名必须用真名.不得用化名、笔名和假名,以示文责自负,如为集体成果,应在文末参考文献之前,写上执笔人或整理者姓名,便于读者咨询和联系。

三、内容提要

提要一般置于正文之前,主要作用是提供信息,便于读者在最短的时间内对论文内容做大致的了解,以决定有无必要阅读全文,同时也便于进行文献检索。

1.提要内容应扼要概括地说明本研究的目的(研究的宗旨和解决的问题)、基本步骤和方法(研究对象、研究途径、实验范围、分析方法等)、主要发现(重要数据及其统计学意义)和结论(关键的论点)以及经验教训和应用价值。着重说明研究工作的创新和发现,将研究中最具特色的内容和最独到之处反映出来。

白血病论文范文篇9

论文题目是全文给读者和编辑和第一印象,文题的好坏对论文能否利用具有举足轻重的作用。一个好的题目应尽可能在一完整的的句子中囊括三个基本要素,即研究对象、处理方法和达到的指标,使读者和编辑对论文研究的内容一目了然。例如:对心肌梗塞病人(研究对象)溶栓治疗(处理方法)监护指标的观察及护理(达到的指标),这三个要素并无先后之分,可根据文章偏重介绍的内容进行调整和取舍,但无论怎样调整,必须直接反映论文所表达的内容。要用有限的文字表达数千字的论文内容,使题目起到画龙点睛的作用,就必须学会概括、准确、新颖、精练地表达主题的技巧,具体要求:

l.概括:即用简短的文字囊括全文内容,体现全文精髓,使人一看就能对全文含义有一个明确的概念,引人入胜,便于记忆。

2.准确:用词应符合医学词语规范,准确表达论文的特定内容,实事求是地反映研究的范围和深度,做到文要切题,题要得体,防止题大文小或用过时词语,例如“肺癌护理”,肺癌治疗可用多种手段,如果此文是关于肺癌化疗期间预防化疗药物反应的护理,用此命题就显得题目过大,不够具体和准确。又如乙肝表面抗原在国际文献检索中已普遍用HBsAg表示,再用“澳抗”就不够适宜。

3.新颖:题目一定要有特色和新意,不落俗套,避免与已有文献的题目雷同,亦能引起编辑和读者的注意。例如“白血病化疗的护理”,白血病化疗已形成常规,缺乏新颖性,而文章观察的内容是有关白血病化疗期间出现细胞溶解综合征的护理,如改为:“白血病化疗期间出现细胞溶解综合征的护理”,则较为明确、新颖。

4.精练:标题用词应力求简短精练,一般不超过20个字,切忌冗长繁杂,用词要字斟句酌,尽量省去一些非特定词,如“的观察”、“的研究”等,不需写成有主语、谓语、宾语的完整句型。但也不应过于笼统,过于简短,例如"中医护理”,题目虽短,却不能反映文章主题。文题尽量不用标点符号。题中数字,应尽量用阿拉伯数字表示。但不包括作为形容词或名词的数字,例如“十二指肠”的“十二”不能改用阿拉伯数字。

5.基本格式:文题应居中书写,一般不设副文题,确有必要设时可用破折号与主题分开,亦应居中书写。长标题需回行时应注意词或词组的完整,并居中书写,使之匀称美观。

二、署名

1.单位署名:单位一般指作者从事本文工作时的单位。单位署名应标明所在省市的全称,便于编辑、读者与作者进行联系。单位署名的数量一般不超3个,署名位置应居文题之下,作者署名之前,居中书写,并与作者署名之间留空一格。单位名称前还应标明邮政编码。

2.作者署名:作者署名必须遵守科学道德,实事求是,署名不仅是一种荣誉,更重要的是表示对文章内容负责。论文作者一般指下列人员:(l)课题的提出者及设计者;(2)课题研究的主要执行者;(3)进行资料收集并做统计处理的人员;(4)论文的主要撰写和修改者;(5)对论文主要内容能承担全部责任,并能给予全面解释和答辩的人员。

3.署名注意事项:(l)每篇文章作者署名数量一般不超过6个人,并以参加主要工作者为限;(2)作者署名顺序,视其在工作中贡献的大小而定。通常第一作者应是研究工作的主要设计、执行及论文的主要撰写人。署名时不应搞无劳挂名或照顾关系。当作者署名顺序有异议时,应征得主要作者的同意方可改动。指导者一般列于最后,或在文末注上“致谢”,但均需征得本人同意;(3)在之前,参加研究者如已调往其他单位(如进修人员等),可在署名末尾右上角加注符号,并在同页脚注中说明;(4)署名必须用真名.不得用化名、笔名和假名,以示文责自负,如为集体成果,应在文末参考文献之前,写上执笔人或整理者姓名,便于读者咨询和联系。

三、内容提要

提要一般置于正文之前,主要作用是提供信息,便于读者在最短的时间内对论文内容做大致的了解,以决定有无必要阅读全文,同时也便于进行文献检索。

1.提要内容应扼要概括地说明本研究的目的(研究的宗旨和解决的问题)、基本步骤和方法(研究对象、研究途径、实验范围、分析方法等)、主要发现(重要数据及其统计学意义)和结论(关键的论点)以及经验教训和应用价值。着重说明研究工作的创新和发现,将研究中最具特色的内容和最独到之处反映出来。

白血病论文范文篇10

1科研为教学提供研究基础,促进教学的发展

科研促进教学,主要体现在三个方面。第一,科研论文为教学活动提供了大量的理论依据。针对血液内科学中一些知识更新较多、较快的内容,在课前要查阅相关的文献进行大量阅读,掌握其最新进展,扩充自己的知识储备,才能在教学过程中丰富教学内容。例如,白血病是血液内科学的重点、难点内容,也是临床上血液科住院的主要病种。因此,目前针对白血病的发病病因、发病机制、诊断治疗及预后都有大量的研究报道。课前可以根据白血病的一些主要问题,阅读相关文献,将其穿插于课堂教学过程中。例如,在讲述慢性粒细胞白血病的治疗时,常选用酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替尼)进行治疗,但在治疗过程中由于延迟使用或者使用不规范容易导致耐药的发生。如何避免耐药以及耐药产生后如何克服耐药,这些问题教科书中并没有提到或较少涉及,但酪氨酸激酶抑制剂耐药的研究是血液病科研的一个研究热点,文献报道较多,通过阅读文献后,就可以向学生补充相关知识,提高课堂授课效果。第二,科研成果为教学过程中多媒体的运用提供大量素材。以往教师授课形式相对单一,讲过之后学生往往印象不深,教学效果不理想。现在,针对比较抽象、复杂的知识,可以从本科室课题结果中或者最新的科研论文、成果中查找一些图片、模式图等,甚至从网上找到相关的flash动画、视频,放于幻灯片中,给学生留下较深的印象。与其他疾病相比,血液系统疾病的多媒体素材资源较少,那么,我们要扩展思路,一方面可以寻找与血液病基础知识相关的材料,例如网络上关于止血过程的flash动画,就可以作为讲解血栓性疾病的良好素材;另一方面,可以收集临床中典型病例的血涂片或者骨髓片,以及对具有典型症状体征的患者在其知情同意的前提下进行图片拍摄,将这些直观的证据放于PPT中,使学生对于讲授内容产生直观感受,增强学生的理解能力,提高授课效果。第三,开展学生课外科研活动,是课堂教学的有益补充。通过开展课外科研活动,可以进一步加强学生对课堂内容的理解,同时培养学生的科研能力和动手能力,提高学生的综合素质。近年来,本科室根据科室科研项目和本科生的申请,不断有本科生加入到本科室的一些科研项目中。这些学生利用课余时间以及节假日在实验室从事关于药物抗白血病治疗的研究,在这个过程中学生要根据科室的课题研究方向查阅大量文献、设计实验、动手实验、整理分析实验结果,最后写成论文。在科室年资较长的老师指导下,学生都能够较好的完成一些科研项目。部分研究成果发表于国内核心期刊,甚至有学生将科研成果发表于国外专业期刊。因此,学生课外科研活动的开展,使学生的综合能力得到了较大的提高,而且这些学生往往思维活跃,善于思考,提出一些独到的问题,使相关带教的老师从中也收获颇多。

2教学活动对科研的促进作用

教学活动是高等教育的重要组成部分。良好的教学活动,为科研提供新的思路和研究方向,促进科研的发展。教学对科研的促进主要体现在两个方面。第一,教学活动为科研提供新的思路。教师在备课过程中,要整理自己的讲课思路和讲课内容,在这个过程中会遇到一些问题,这些问题能够激发教师进一步查阅文献了解相关内容,并大量掌握最新的医学知识,从而使教师发现问题,提出问题,并解决问题。例如,在讲授白血病这一章节时,教科书中的重点是经典的化疗方案,虽然也有提及新的治疗药物或治疗手段,但是不详尽。教师在备课时如果积极查阅相关文献,不仅能够补充教科书上的不足之处,而且还能够得到白血病治疗领域中最前沿的信息,通过对这些文献的学习,还可以为教师形成完善的科研思路做充足的储备。在长期的教学过程中经过这样的积累,血液病内容的最新知识进展及主要问题必然了然于胸,为科研活动打下坚实的理论基础。第二,教学过程中教学活动的主体———学生对教师科研活动的激发作用。现在大部分医学院校都开设了。教学是一种基于问题为导向的一种教学模式,具体来讲就是以问题为中心学生进行学习讨论,教师则起指导、辅助的作用,最后解决问题。PBL教学的实施,大大地促进了学生学习的主动性,积极性和创新性,激发了学生的学习潜能,有时可能教师没有考虑到的问题,学生能够发现,并提出解决办法,这一模式彻底颠覆了以往学生被动接受知识的教学模式。这一模式提出的另一个最大受益者就是教师,因为学生的主动性发挥出来后,通过他们在课后查阅资料,思考分析后,使他们思维更加活跃,更加敏锐,能够提出更多教师意想不到的问题。在解决这些问题的过程中,教师的科研思维被充分激活,这些问题就有可能为教师的科学研究提供新的方向或创新点,提高教师的科研水平。德国近代著名的教育家威廉·冯·洪堡曾提出了“研究与教学相统一”的原则,该原则至今仍被推崇为大学治学的指导思想。本文从血液内科学的角度出发,进一步阐明了教师的教学活动与科研活动两者并不是矛盾的,可以相互促进,共同发展。当然,在实际工作中,不同的教师根据实际情况可能对教学活动和科研活动两者有不同侧重,这就需要教师要找到合适的平衡点,共同促进教学和科研活动的发展,从而促进整个高等医学教育事业的发展。

作者:贺艳杰卢会芳李玉华单位:南方医科大学珠江医院血液科