剖析纳洛酮在救护中的用途

纳洛酮是合成的氧吗啡酮17N—丙烯基衍生物。本品水溶液为酸性，PH为3.0---4.5，遇三氯化铁显淡紫色。化学结构与吗啡相似，仅在吗啡结构17N上以丙烯基取代甲基。6位羟基变为酮基和14位上增加一个羟基。是阿片受体特异拮抗剂。对抗4种阿片受体亚型。小剂量阻断μ受体，大剂量能阻断K受体。无内在活性，血浆半衰期短，45～90min，能通过血脑屏障，经肝代谢，主要代谢产物是纳洛酮—3葡萄醛酸化物，由尿排出体外。合成后的纳洛酮镇痛药的理论研究中是重要的工具药。近来临床上救治酒精中毒、药物中毒、一氧化碳中毒、休克效果较好，越来越受到重视。

1纳洛酮急性酒精中毒的治疗

关于纳洛酮治疗急性酒精中毒获得明显临床疗效，国内外已有较多的报道。笔者也用纳洛酮治疗急性酒精中毒获得满意效果。纳洛酮0.4～0.8mg静推或静点，需要时再次静注，疗效显著，一般10～25min后，轻度中毒者兴奋和共济失调症状明显减轻；重度中毒、昏迷病人开始清醒；15～35min后，中毒症状明显减轻，能正确回答问题，完全清醒；25～45min后，中毒症状完全消失。与对照组比较，有统计学意义（P＜0.01）。重度中毒伴有昏迷，血压不稳及呼吸抑制的效果更显著。

酒精中毒的机制为大量饮酒后，经胃肠进入血液循环，不能在肝内被及时氧化分解成乙酰辅酶A，二氧化碳和水。血中乙醇浓度超过一定数量，机体处于应激状态，内源性阿片肽主要是β—EP释放增多而引起。纳洛酮是内源性阿片阿片样物质特异拮抗剂，可阻断阿片受体而逆转酒精中毒。目前酒精中毒救治均用纳洛酮注射剂。但有人研究表明纳洛酮舌下含片的效果也确切［1］。

2纳洛酮对急性重度安定中毒的治疗

急性安定中毒是急诊常见病，我们救治安定中毒，患者来诊时以服药30min～5h，昏迷状态，服用量为30～300片不等，女性较多。对照组为常规综合救治，治疗组为对照组的救治基础上再用纳洛酮，剂量为根据中毒情况选用8～15mg。苏醒时间和血浆中毒药物浓度下降时间与对照组比较有明显差异（P＜0.01）。说明纳洛酮能明显缩短安定中毒苏醒时间和快速降低血中毒物浓度。作用机制专家［2］提示：急救药物中毒等应激状态下，β—EP释放增多，而纳洛酮阻断阿片肽的毒性作用。许多学者认为重度安眠药中毒血液净化和纳洛酮联合用效果更佳3。

3纳洛酮对急性重度一氧化碳中毒的治疗

CO急性中毒时，CO与血浆蛋白结合形成稳定的HbCO（碳氧血红蛋白）。HbCO不能携带氧，不易解离造成组织缺氧。体内对缺氧最敏感的组织为脑和心脏。很快脑内血管迅速麻痹扩张，脑血循环障碍，此种应激状态下—EP释放增多，产生中毒症状。纳洛酮与阿片受体的亲和力比内源性阿片肽强，阻断其毒性。抢救CO中毒过程当中，我们在传统内科救治基础上，参考有关的临床报道［4］，试用过纳洛酮，具体剂量根据中毒程度，个体差异等客观因素而不同。昏迷患者苏醒时间与致残率、治愈率与对照组比较差异非常显著（P＜0.01）。纳洛酮急性重度CO中毒救治效果确切，早期、足量应用效果更佳。安全性较大，毒副作用较小，值得推广使用。

4纳洛酮对休克的治疗

1978年发现纳洛酮对内毒素性休克有治疗作用后，80年代开始关于纳洛酮治疗休克的报道较多，尤其是感染性休克。如：1981年Peters观察纳洛酮对13例败血症休克的升压作用［2］,张红等的纳洛酮在治疗感染性休克中的应用价值［5］休克的种类较多，纳洛酮对其它类型休克的作用如何？孟庆林用纳洛酮2mg/kg静注治疗失血性休克，平均动脉血压升高达14.0kPa，持续1.5h，说明纳洛酮对低血容量性休克有效［2］。

纳洛酮抗休克的机制为许多学者认为拮抗内源性阿片肽的作用，重建前列腺素和儿茶酚胺的循环，从而升高血压，增加外周血管阻力，加强心肌收缩力，增加心输出量，改善微循环所致。过敏性休克，心源性休克，脊髓性休克的救治过程中，应用纳洛酮，取得良好效果的报道也不少。总结不完全临床报告及试用临床经验来看，目前纳洛酮对低血容量性休克和安定中毒及酒精中毒效果最佳。

5其它

纳洛酮作为一种特异性拮抗药临床上广泛应用于阿片类药物中毒，酒精中毒的抢救已众所周知。近期许多学者研究表明，急性药物中毒、休克、脑血管意外、颅脑损伤等危重病人发生过程中，内源性阿片肽释放增多。因此内源性阿片样物质特异拮抗剂—纳洛酮已成为研究热点之一。