痛风清颗粒对尿酸性肾病影响研究论文

【摘要】目的探讨痛风清颗粒对尿酸性肾病大鼠模型的影响。方法用腺嘌呤加酵母干粉造成尿酸性肾病大鼠模型，观察痛风清颗粒灌胃后对血尿酸、肾脏病理组织、尿酸盐沉积等改变的影响。结果造模后，模型组血尿酸明显升高（P<0.01），痛风清颗粒能显著降低血尿酸值（P<0.05）；痛风清颗粒治疗组肾小管扩张、肾小管上皮细胞坏死、管周炎细胞浸润、结缔组织增生、尿酸盐沉积、肾小球萎缩均明显减轻。结论痛风清颗粒可能通过加速尿酸排泄，从而降血清尿酸，减少尿酸盐结晶在肾脏沉积，达到改善尿酸性肾病肾功能的目的。

【关键词】痛风清颗粒尿酸性肾病中医药尿酸

［Abstract］ObjectiveToevaluatetheefficacyoftheTongfengqing-granuleonreducingSUAandimprovingrenalfunctioninuratenephropathySDratsmodelcausedbyadenineandyeast.MethodsForty-sixSDratswererandomlydividedintosixgroups:normalgroup，modelgroup，Benzbromaronegroup，lowdose，middledoseandlargedoseofTongfengqing-granulegroup.Ratswereinduceduratenephropathymodelbygorgedwithadenineandyeast.Afterforty-sixdays，weputthemousetodeath，thendrawbloodandcutoffthekidneyforbloodtestorhistopathologyobservation.ResultsTheaveragelevelofSUAinseruminTongfengqing-granulegroupwaslowerthanincontrolgroup.HistopatholgyindicatedthatthekidneyimpairwerethelightestinthelargedoseofTongfengqing-granulegroup.ConclusionTongfengqing-qranulecanspeeduptheexcretionofuricacid，reduceserumuricacid，reducethecrystallizationofuricaciddepositioninthekidneystoimproretherenalfunction.

［Keywords］Tongfengqing-granule；uratenephropathy；TCM；uricacid

随着社会经济的快速发展，我国高尿酸血症的发病率逐年增高［1］。尿酸盐可以沉积在除中枢神经系统以外的组织、器官，并造成相应损害，其中尿酸性肾病是尿酸盐致病最常见的表现之一。尿酸性肾病的治疗目前主要采用抑制尿酸合成和增加排泄的药物，但这些药物不良反应多，患者难以接受长期服用。痛风清颗粒是我们依据清代程国彭《医学心悟》萆薢分清饮加减而拟定的泄浊化湿、活血通络治疗尿酸性肾病的经验方，临床研究已经证实有良好的疗效。本实验观察痛风清颗粒对尿酸性肾病大鼠血尿酸及大鼠肾脏病理改变的影响，探讨痛风清颗粒治疗尿酸性肾病的作用机制。

1材料与方法

1.1动物SPF级别SD大鼠，46只，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，许可证号SCXK（沪）2003-0003；动物分笼饲养，自由饮水，室温（20±2）℃，由南京医科大学实验动物中心提供。

1.2药品与试剂痛风清颗粒，内含粉萆薢、土茯苓、秦艽、车前子、生地、丹参等，由江苏省中医院制剂部提供；酵母干粉，英国OXOID公司产品，国药集团化学试剂有限公司提供；腺嘌呤，由国药集团化学试剂有限公司提供，批号：Lot.No.WBO20060413。

1.3仪器全自动生化仪，由江苏省人民医院提供（OLYMPUSMU5603）。

1.4实验方法将动物置于18℃～22℃SPF级别实验室饲养，随机分为6组，除空白组外，各组隔日灌胃给予腺嘌呤200mg/kg，并每日灌胃10g/kg酵母干粉溶液，连续给药18天，制备大鼠慢性尿酸性肾病模型。造模开始第二日起各组给予下列药物治疗，（1）空白组：6只，正常饲养，每日灌胃等容积的生理盐水；（2）模型组：8只，造模后每日灌胃容积的生理盐水；（3）立加利仙组：8只，给予立加利仙2mg/（kg·d）灌胃；（4）痛风清颗粒小剂量组，8只，给予痛风清颗粒0.54g/ml，0.2ml/10g灌胃；（5）痛风清颗粒中剂量组：8只，给予痛风清颗粒1.08g/ml，0.2ml/10g灌胃；（6）痛风清颗粒大剂量组：8只，予痛风清颗粒2.16g/ml，0.2ml/10g灌胃。

于造模完成后及治疗28天后留取血清查血尿酸。同时治疗28天后大鼠采用乌拉坦麻醉，取右肾用10%福尔马林固定，常规取材，脱水，石蜡包埋，制片（4μm），HE染色，由专业病理人员在光学显微镜下阅片，根据病变轻重程度不同，依次标记为“－、±、+、++、+++、++++”，其中“－”为无明显改变，“++++”为极严重的病理改变。又换算记分为0分，0.5分，1分，2分，3分，4分，累加所有分数，并计算出每组每只动物的均分，分值越高提示损伤程度越重。

2结果

2.1痛风清颗粒对大鼠血清尿酸的影响如表1所示，腺嘌呤和酵母干粉灌胃后，造模各组与空白对照组比血尿酸含量明显升高（P＜0.01），提示高尿酸血症模型成功。治疗28天后，立加利仙及痛风清颗粒小剂量组、中剂量组、大剂量组均能明显降低血清尿酸值。痛风清颗粒各组与立加利仙组比较无统计学意义。

2.2痛风清颗粒对尿酸盐颗粒沉积的影响如图1所示，在偏振光显微镜下，模型组可见大量尿酸盐结晶形成，立加利仙和痛风清颗粒大剂量组治疗尿酸盐颗粒沉积数量和范围较模型组减轻。

2.3痛风清颗粒大鼠肾脏病理改变的影响造模后大鼠肾脏出现不同程度病理改变，立加利仙、痛风清颗粒小、中、大剂量组治疗后大鼠肾脏损伤积分较模型组明显减轻（表2，图2），尤以痛风清颗粒大剂量组作用明显。表1对大鼠血清尿酸的影响注：与空白组比较，#P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05；与治疗前比，△P＜0.05表2痛风清颗粒对尿酸性肾病大鼠肾脏的病理改变评分

3讨论

痛风患者常伴有肾脏病变。尸解证实90%～100%痛风患者有肾损害［2～4］。目前认为除与先天性酶缺陷有关外，主要由于尿酸盐结晶沉积于肾脏引起。长期高尿酸血症造成的肾脏损害最主要的机制为以下三方面：（1）高尿酸血症造成肾脏超负荷排泄尿酸，沉积在肾间质组织，导致间质性肾炎，也可阻塞肾集合管。虽然只有1/3的痛风患者临床上有肾脏损害的表现，但其严重性远大于关节炎。而且肾损害与关节炎的程度并不一定平行。（2）高尿酸使肾小管管腔和尿液中尿酸浓度增高，可对肾脏造成明显的损害，其损害的程度甚至比血尿酸浓度增高造成的更为严重。（3）合并症与并发症所致的肾损害，并在此高尿酸基础上合并肥胖、高血压病、高脂血症、糖尿病、动脉硬化、冠心病、脑血管疾病、肾结石和尿路感染等因素共同参与所致。因此控制血清尿酸是减少慢性尿酸性肾病发病率和严重度的关键。

腺嘌呤和酵母干粉灌胃所致的尿酸性肾病的机制为：腺嘌呤是一种含氮杂环嘌呤类化合物，其最终代谢产物是尿酸。当给大鼠200mg/kg隔日灌胃后，体内合成尿酸的底物——磷酸核糖焦磷酸和（或）谷酰胺增加，另外谷酰胺磷酸核糖焦磷酸转移酶及黄嘌呤氧化酶的活性亦可能增加，使尿酸合成加速。尿酸在血中呈过饱和状态而形成结晶，沉积于肾间质及髓质，刺激局部引起肾小管-间质化学炎性反应，间质可见淋巴细胞、单核细胞、浆细胞浸润及纤维化。腺嘌呤可使黄嘌呤氧化酶活性增加，从而使体内尿酸和氧自由基产生增加，一起损伤肾小管、肾间质。另外，由于腺嘌呤尿酸晶体而导致的肾小管-间质的损害，使体内代谢产物不能从尿中排出体外而蓄积血液循环中。加上酵母干粉高嘌呤饮食，共同作用造成人慢性尿酸性肾病相似机制的模型。这一模型的建立，为研究中药复方治疗尿酸性肾病提供了良好的实验基础。

从实验室研究结果来看，大、中、小剂量组痛风清颗粒对尿酸性肾病模型鼠的血尿酸有明显的降低作用，其中以大剂量组最明显，与立加利仙组比较无明显统计学意义。从病理改变来看加立利仙、痛风清颗粒大、中、小剂量组大鼠肾脏损伤范围和程度及尿酸盐颗粒沉积数量和范围较模型组减轻，痛风清颗粒大剂量组减轻明显，提示加立利仙、痛风清颗粒大、中、小剂量组对大鼠尿酸性肾病均有治疗作用，以痛风清颗粒大剂量组效果最为显著。因此，可以认为痛风清颗粒可能通过加速尿酸排泄，从而降低血清尿酸，减少尿酸盐结晶在肾脏沉积，而达到降尿酸和保护肾脏的作用。但其确切的作用机制尚有待进一步研究。

【参考文献】

1杨岫岩，唐福林，尹培达.21家医院痛风住院构成比15年变化趋势分析.中华流行病学杂志，1996，17（1）：10.

2朱彩凤，郭晶，张史昭.中药为主综合治疗慢性尿酸肾病.浙江中医杂志，1994，2:55-57.

3奚九一，赵兆琳，鲁培基，等.高尿酸血症肾病的实验动物模型研究.上海中医药杂志，2001，10：10-12.

4张乃峥.临床风湿病学.上海：上海科学技术出版社，1997，369-375.