抗癌范文10篇

时间:2023-03-23 19:13:44

抗癌范文篇1

有报道称,近年来在美国掀起了一股食用豆芽菜热。眼下,不只是在华人开设的中餐馆里,增加了多种多样的豆芽菜晶,而且有诸多的西餐馆,也把豆芽菜广泛地用于各种烹饪食品中,如用豆芽菜制作肉丸、肉饼、汉堡包、马铃薯煎饼等。不论大小餐馆、饮食店及家庭,都以食用豆芽菜为时尚,豆芽菜品俨然成为宴席上不可或缺的佳肴。豆芽菜何以如此倍受青睐呢?一个非常重要的原因就是医学专家发现它具有很好的抗癌保健作用。所谓豆芽菜,即是利用豆类经水浸,生发出嫩芽的一种特定意义的蔬菜,一般包括绿豆芽、黄豆芽和黑豆芽等。豆芽菜鲜嫩生脆,味美可口,是深受人们喜爱的一种大众化蔬菜。豆芽菜虽源于各色豆子,但其营养却更胜原豆一筹。这是因为豆类在浸透清水出芽后,在豆内所含各种生物酶的作用下,其中的蛋白质和淀粉发生了量与质的变化。比如,豆类中的蛋白质,水解后转变为氨基酸和多肽,一些淀粉转变为单糖和低聚糖等。这样一来,豆类浸泡生成豆芽后,其中的蛋白质和淀粉的含量虽然有所降低,但是它们的生物方面的利用率却大大提高了,况且氨基酸与单糖比起蛋白质和淀粉来说,更容易被人体吸收。有关实验证实,与黄豆相比,黄豆芽中所含的核黄素明显增加,胡萝卜素增力口2-3倍,尼克酸增加2倍,叶酸增加1倍,吡哆醇也有明显的增加,而维生素B12增加达12倍之多。由此可见,黄豆的营养虽丰富,但黄豆芽的营养价值更高。绿豆芽与黄豆芽相比,前者营养更为丰富。据测定,每百克绿豆芽中,维生素C的含量达16毫克之多,超过黄豆芽4倍。近年来,国内外食品营养学家研究表明,常食豆芽菜能够有效预防消化道癌症,如食道癌、胃癌和直肠癌的发生。这是因为豆芽菜中含有十分丰富的“抗坏血酸”--维生素C。它既能促进受伤血管壁的愈合,又是合成体内软骨素的重要原料。软骨素能够消除血管壁上附着的胆固醇和脂肪的积存,对血管有着很好的保护作用,有防治冠心病和抗癌的功效。医学专家研究证实,豆芽菜中含有一种干抗素诱生剂,能诱发干扰素,增加体内抗病毒、抗癌肿的能力。有学者在研究中还发现,豆芽菜中含有一种酶,可阻碍致癌物质亚硝胺在体内的合成;另有报告说,埃及癌症研究中心从黄豆中提取到一种蛋白酶,经动物实验表明,这种蛋白酶可以溶解癌变细胞,起到预防和治疗癌症发生的作用。据美国医学家和营养学家的科研提示,由于豆芽菜中含有丰富的矿物质、氨基酸、大量的维生素和若干强力的抗癌物质,当绿豆、黄豆、黑豆处于豆类状态时维生素C的含量很低,但当它们生成豆芽后,维生素C的含量就变得十分丰富,这种天然的维生素C所具有的强大的抗癌益寿作用,是人工合成的维生素C所无法比拟的。美国芝加哥大学医院的营养学教授认为,把豆芽菜和其他食品混在一起烹调,可以提高其它食品的营养价值。得克萨斯州荷斯顿抗癌研究所的实验结果表明,豆芽所包含的绿叶素不仅可以抗直肠癌,而且能抗一切癌症。

抗癌范文篇2

癌是要经过很长一段时间才形成的,也就是说,你有多年(通常为几十年)的时间去阻止或助长它的形成。多份研究报告中指出,你所吃的有益食物能在各个不同的阶段干扰癌的成长。例如,某些食物能够抑制一些会引起癌症的化学物质。又例如,某些维生素和矿物质所含有的抗氧化剂能够把那些氧游离基(被认为是会导致细胞更容易受癌影响的物质)扑灭,甚至能够修补一些已经受到损害的细胞。有一些食物,特别是麦麸,现已证明能使早期癌性细胞萎缩。

专家们最近分析了17个国家的170多项研究报告,结果显示,吃水果和蔬菜最多的人,患癌机率只有那些不吃水果或吃水果蔬菜很少的人的约50%。这里所说的癌症包括肺癌、结肠癌、乳癌、子宫颈癌、食道癌、口腔癌、胃癌、膀胱癌、胰腺癌和卵巢癌。有些研究显示,一个人如果经常吃水果和蔬菜,那么即使他有吸烟习惯,患肺癌的风险也会大大降低。蔬菜和水果所含的各种抗氧化剂中,β-胡萝卜素是最多专家研究的一种。各种深绿色、黄色和橙色的蔬菜,例如胡萝卜、番薯和菠菜,都含有丰富的β-胡萝卜素;富含β-胡萝卜素的水果则有杏和甜瓜等。哈佛大学癌症防治研究中心的科研人员曾进行过试管实验,发现β-胡萝卜素能把取自恶性肿瘤的细胞直接杀死。此外,它也能抑制肺癌细胞的生长,以及改变那些为肿瘤成长所必需的蛋白质的性质。

研究结果又显示,β-胡萝卜素进人人体后,能够转变成为维生素甲酸,那是在临床试验中用来治疗某些癌症的物质。

以下是专家们介绍的一些含有抗癌化学物质的食物:

番茄番茄中的番茄红素(使番茄成为红色的化合物)有降低患癌症的风险的作用。西瓜也含有番茄红素,是一种抗氧化剂,能够抑制某些致癌的氧游离基。如果你血液中的番茄红素的含量少,患胰腺癌的风险便比较大。血液中番茄红素含量最少的人,患胰腺癌的风险比那些血液中含番茄红素最多的健康人高出5倍以上。绿色蔬菜意大利某癌症防治研究机构的一项研究结果显示,深绿色的多叶蔬菜能助人预防多种癌症。菠菜、花椰菜、芥兰菜和深绿色的生菜都含有丰富的抗氧化剂,包括β-胡萝卜素、叶酸和叶黄素。通常,蔬菜颜色越深,抗氧化剂含量越多。刺激性食物大蒜、洋葱和青葱等葱蒜类蔬菜,已被证实含有大量具有抑制癌细胞生长的化学物质。根据一些对动物进行的研究,这些化学物质中,有许多能抑制某些已被证明可引发结肠癌、肠胃癌、肝癌和肺癌的物质。美国宾州州立大学的研究人员曾进行过实验,用各种不同的蒜汁和大蒜制剂来喂老鼠。结果他们发现,在这些老鼠当中,乳房长瘤的比率减少了71%之多。至于在人类方面,一些研究显示,那些多吃洋葱和大蒜的人比较不容易患肠胃癌。研究的结果还显示,大蒜化合物还能阻止癌肿的继续长大。德国最近的一项研究发现,一种名为阿育尼。(ajoene)的大蒜化合物能加强人体的免疫功能,还对恶性细胞有毒杀功效。柑桔类水果这类水果含有多种已被证明能在动物体内遏制各种强力致癌的化学物质,例如类胡萝卜素、类黄酮等。柑桔类水果对降低患胰腺癌的风险特别有效。瑞典的一项研究发现,在一组瑞典人当中,那些每天至少吃一个柑桔类水果的人,和那些每星期吃少于一个这类水果的人相比,患胰腺癌的风险几乎低了三分之二。十字花科蔬菜十字花科的各种蔬菜,例如白菜、卷心菜、花椰菜、芥蓝菜、芥菜和萝卜等,均有降低患乳癌机率的功效。吃十字花科蔬菜最好在消毒后生吃,或者只是煮得半熟。如果煮得过久,会破坏菜中具有抗癌作用的化合物吲哚(indole)。

十字花科蔬菜还有助于防止胃癌和结肠癌。在美国犹他州进行的研究显示,吃十字花科蔬菜最多的男人患结肠癌的风险比那些吃这类蔬菜最少的男人低了70%。大豆研究发现,大豆含有至少5种可以抑制癌肿的化合物。其中有一种化合物在化学成分上和三苯氧胺(tamoxifen)很相似。三苯氧胺是一种通常用来治疗雌激素依赖性乳癌的药物。在以动物为对象的研究中,已发现大豆的成分能减缓癌细胞的生长和分裂速度,从而阻止结肠癌、皮肤癌等癌肿继续长大。干豆和罐头豆,包括毛豆、扁豆、四季豆、青刀豆、菜豆、黑豆、红豆和白豆,也含具有防癌功效的物质。美国加州的一项研究显示,每星期都吃豆的人,死于胰腺癌的机率比那些每星期吃豆不到一次的人低了40%。麦麸麦麸能降低患结肠癌的风险。纽约康乃尔医疗中心进行的一项研究显示,每日给病人吃两次28克分量的麦麸,不到6个月,病人的恶化前结肠息肉便已经收缩。这样小量的食物能在这样短的期间内产生的影响是很少见的,这说明了即使在前期癌症信号出现之后,食疗方法也仍然有效。绿茶绿茶能阻止肿瘤生长所必需的血管的生成,从而有助于防癌。绿茶的这一功效的秘密在于一种叫做epigallocatechin-3-gallate的化合物,它能抑制癌细胞生长所必需的一种酶的生成。人们最好每天喝2-3杯绿茶,且应长期坚持。

酱油新加坡国立大学的研究人员发现,亚洲人在烹饪中常用的酱油能产生一种天然的抗氧化成分,它有助于减少自由基对人体的损害。其功效比常见的维生素C和E等抗氧化剂大十几倍。根据初步的研究结果,一匙酱油所达到的抑制自由基的效果,与一杯红葡萄酒相当。酱油还能不断地消灭自由基,不像维生基C和E在消灭一定份量的自由基后就停止了。这一发现说明,酱油内含有一种以上的抗氧化成分,而且各种成分消灭自由基的时间长短不一。研究人员说,这是科学界第一次发现酱油含有如此多的抗氧化的天然成份。香蕉香蕉中含有抗癌物质“TNF"。日本京都大学的研究人员通过实验比较了香蕉、葡萄、苹果、西瓜、菠萝、梨和柿子等多种水果的免疫活性。结果表明香蕉的效果最好,它能增加白血球,改善免疫系统的功能,还能产生攻击异常细胞的物质"TNF"。由于这种物质的作用,香蕉越成熟,即表皮上的黑斑越多,其抗癌效能就越高。所以每周吃上两支大香蕉,可增强免疫力,提高抗癌效能。纤维食品定期吃纤维食品有助于消除体内的二恶英。二恶英是极强的致癌因子,这种剧毒有80%左右都是经由食物进入体内的,进入人体后不易排出。食物纤维解毒是利用“肠肝循环”的特点,其作用是在二恶英由肝脏排出而被小肠吸收之前,使二恶英附着在摄入的纤维食物和叶绿素上,并随着大便排出体外。对老鼠的实验显示,消除体内二恶英效果最好的食物依次是饴糖、菠菜和萝卜。此外,科学家的研究还发现,纤维被大肠分解时,会产生一种叫丁酸盐的物质,这种物质可以阻止致癌基因的活动。不削皮的苹果最新研究表明,每天食用一个不削皮的苹果可以防止细胞衰老,并能增强机体防御癌症的能力,其效果要远远好于每天吞服一粒维生素C药丸。胡萝卜胡萝卜不仅是含多种营养的食物,而且具有防癌等功能。利用胡萝卜汁进行的大鼠实验表明,大鼠的小肠组织中的二胺氧化酶的活性得到了显著提高,氧自由基的产生也受到了明显的抑制,从而可有效防治内毒素血症的发生和降低抗肿瘤化疗药物的毒性散发的副作用。

鱼类鱼中含有的多不饱和脂肪酸Ω-3可以抑制肿瘤生长并使已有的肿瘤缩小,其中大马哈鱼、金枪鱼、鲭鱼等鱼的鱼油中含有的Ω-3最为丰富,动物实验表明,Ω-3不但能使已有的肿瘤缩小,而且能减少血栓的数量。钙质要重视对钙质的摄取。钙质不仅可以防治骨质增生,而且可以预防结肠癌和乳腺癌的发生。

抗癌范文篇3

日本癌症预防研究所曾对26万人的饮食生活和癌的关系进行了研究,证明了蔬菜的防癌作用。通过对40多种蔬菜抗癌成分的分析及抑癌实验结果,按抑癌率从高到低排出顺序,它们是:熟红薯98.7%,生红薯94.4%,芦笋93.7%,花椰莱92.8%,卷心莱91.4%,花菜90.8%,芹菜83.7%,茄子皮74%,甜椒55.5%,胡萝卜46.5%,金针菜37.6%……冠亚军都是红薯,这决非偶然。

红薯的抗癌作用,在于它含的各种成分。红薯含有丰富的胡萝卜素(主要是β-胡萝卜素,下同),这是一种自由基清除剂。自由基是导致机体衰老、诱发细胞癌变的罪魁祸首,将自由基清除就能预防癌症。

红薯含有丰富的维生素C,其含量可以和柑橘类水果相媲美。维生素C是一种活性极强的抗氧化剂,亦能清除自由基,消灭癌细胞。干扰素是已知的防癌、抗癌物质,它是人体细胞利用蛋白质,在维生素C辅酶催化下制造的,缺乏维生素C就制造不出干扰素,人体将失去抗癌能力。食物中的亚硝酸与蛋白代谢产物胺相结合,即产生亚硝胺,亚硝胺是公认的致癌物质,而维生素C能阻断亚硝胺的生成。可见,维生素C能从以上诸多方面起到防癌抗癌作用。

高脂肪饮食与癌症的发生密切相关,这些癌症主要有结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、胆囊癌等。有专家调查发现,近50%的女性癌症、1/3的男性癌症,与食物中脂肪过多有关。而红薯是标准的低脂肪食物,含脂肪仅0.2%。

红薯还含有大量纤维素。纤维素在肠道不被吸收,反而可以吸收大量水分,增加粪便体积。这样又可稀释脂肪浓度,减少致癌物质对人们的危害。同时,纤维素促进肠蠕动,减少粪便在肠道的停留时间,又会减少致癌物质与肠粘膜的接触,预防结肠癌与直肠癌。

抗癌范文篇4

【摘要】目的研究蒲葵子提取物的各萃取部位体外抗肿瘤作用。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT法)比色法,观察蒲葵子提取物的各萃取部位对肝癌细胞HepG2和白血病细胞HL60增殖的抑制作用。结果蒲葵子提取物的各萃取部位在体外对肝癌细胞HepG2和白血病细胞HL60有明显的抑制作用,正丁醇部位的半数抑制率分别为7.94和10.72,效果最为显著。结论蒲葵子提取物的各萃取部位能抑制肝癌细胞HepG2和白血病细胞HL60的增殖,有较强的体外抗肿瘤活性。

【关键词】棕榈科;抗肿瘤药;提取法

ABSTRACT:ObjectiveToinvestigateanti-tumoreffectoftheextractsofLivistonachinesisinvitro.MethodsThecytotoxiceffectsofthefourkindextractsofLivistonachinesisontwotumorcelllinesculturedinvitroweretestedbyMTTassay.ThetumorcelllineswereHepG2andHL60.ResultsTheextractsofLivistonachinesisinducedsignificantgrowtharrestedintwomalignanttumorcelllineswhichculturedinvitro.IC50ofthesecellsexposedtotheextractsfromN-butanolfor48hoursapproach7.94%and10.72%.ConclusionTheN-butanolextractsofLivistonachinesishadobviousanti-tumoractivityinvitro.

KEYWORDS:Palmaceae;antineoplasticagents;extraction

蒲葵(LivistonachinesisR.Br.)属于棕榈科(TrachycarPusFortinei)常绿乔木,蒲葵子为该植物种子,其性味平、淡,具有败毒抗癌、消瘀止血之功效。民间常用其治疗白血病、鼻咽癌、绒毛膜癌、食管癌,效果显著[1-2]。笔者对福建产蒲葵子进行初步提取和分离,并研究各提取部位体外抗肿瘤活性,筛选有抗癌活性的提取部位。

1材料与方法

1.1材料

1.1.1试剂

全自动酶标仪(Mod550,美国Bio-Rad公司);二氧化碳培养箱(美国Forma公司);RPMI1640培养基(美国Gibco公司);小牛血清(美国Hyclone公司);胎牛血清(澳大利亚Maverick公司);四甲基偶氮唑盐(MTT,美国Amresco);胰蛋白酶(美国Difco公司);噻唑蓝(华美生物工程公司北京分公司);其余试剂均为国产分析纯。

1.1.2药物

采集福建福州地区产蒲葵子,经福建医科大学天然药物学系张永宏教授鉴定为棕榈科植物蒲葵的干燥种子。

1.2方法

1.2.1供试品的制备

蒲葵子粗粉1g用70%乙醇10mL回流提取3次(每次2h),合并提取液,浓缩,冷冻干燥,得到醇浸膏。醇浸膏用水30mL混悬,依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取,分别得到萃取液,浓缩,冷冻干燥,得到各个萃取部位浸膏。分取适量的石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取部位浸膏,以70%乙醇(最大终浓度5‰)助溶,加RPMI1640培养基,配成2000μg/mL样品准备液。各样品准备液以RPMI1640培养基依次稀释成终浓度为1000,333,111,36,12μg/mL等5个浓度供试液,4℃保存,备用。

1.2.2细胞培养

人肝癌细胞株(HepG2)和人早幼粒细胞白血病细胞株(HL60)由福建医科大学药理研究所冻存提供。HepG2、HL60均培养于含10%小牛血清、青霉素100IU/mL及链霉素100μg/mL的RPMI1640培养基中,每3d换液1次,每5d传代1次。细胞均置于37℃、体积分数为0.05的CO2、饱和湿度的培养箱中,取对数生长期细胞用于试验。

1.2.3MTT法

取对数生长期HepG2、HL60细胞,以0.25%胰酶-PBS液充分消化后,以RPMI1640培养基稀释成5×104mL-1单细胞悬液,接种于96孔细胞培养板,每个浓度复种3孔,每孔180μL。置培养箱温育12h后,药物组每孔加不同浓度供试液20μL,平行设空白对照组(用等体积的RPMI1640培养基代替受试药物),共培养48h。每孔加入1mg/mLMTT溶液50μL,继续培养4h后,吸尽上清液,每孔加入二甲基亚砜(DMSO)150μL,充分溶解MTT还原产物。置酶标仪上于492nm波长处测定各药物组和空白组的光密度(D),按公式计算得到药物对肿瘤细胞生长的抑制率(IR,%)以及半数抑制浓度(IC50),并对药效进行初步的评价。

IR%=(1-加药组平均D值/对照组平均D值)×100%

2结果

2.1萃取部位对HepG2细胞的细胞毒性

对HepG2细胞作用48h后,各萃取部位不同浓度的抑制率呈量效关系。细胞的毒性大小依次为正丁醇>乙酸乙酯>石油醚>氯仿。其中,正丁醇具有较高的细胞毒性,IC50仅为7.94μg/mL(IC50<20μg/mL);乙酸乙酯具有一定的细胞毒性(表1)。表1蒲葵子各萃取部位对HepG2的细胞毒性(略)

2.2萃取部位对HL60细胞的细胞毒性

对HL60细胞作用48h后,采用MTT法比色法,各萃取部位不同浓度的抑制率呈量效关系(表2)。细胞毒性大小依次为正丁醇>乙酸乙酯>石油醚>氯仿。其中,正丁醇和乙酸乙酯都具有较高的细胞毒性,IC50为10.72和17.78μg/mL。表2蒲葵子各萃取部位对HL60的细胞毒性(略)

3讨论

蒲葵子在民间被广泛用于治疗各种癌症,其中福建民间将蒲葵子与猪肉一同炖至肉熟烂,饮汤吃肉,用于鼻咽癌、食道癌的治疗。国外文献报道,蒲葵子的水提物对肿瘤血管发生具有较强的抑制作用,且该水提物对人乳腺癌细胞(Mcf-7)、鼠成纤维瘤细胞和人结肠癌细胞(Ht-29)体外抑制作用较强,对成纤维细胞瘤小鼠模型具有较好的治疗效果,未观察到毒副作用;蒲葵子的乙醇提取物(0.1g/mL)对人白血病细胞HL60生长有较强的抑制作用,IC50为1/50倍的提取液(即2μg/mL)[3-4]。

本研究采用MTT法对蒲葵子的石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取部位进行体外抗肿瘤活性筛选研究,结果表明,蒲葵子粗提物的上述各萃取部位对HepG2和HL60细胞有不同程度的抑制作用,均在给药后24h内效果明显。乙酸乙酯对HepG2和HL60胞的最大抑制率分别达到99.52%和99.59%,正丁醇最大抑制率分别达到96.77%和97.12%,正丁醇部位的IC50分别为7.94和10.72μg/mL,说明乙酸乙酯部位和正丁醇部位具有明显的体外抗肿瘤活性,且有明显的剂量依赖性。

本研究为抗肿瘤药物的粗筛,所用的样品为蒲葵子乙醇提取物的各个萃取部位。结果显示,石油醚部位和氯仿部位对HepG2和HL60的作用都不明显。可能是由于石油醚部位和氯仿部位的溶解性稍差,致使有效浓度太低,而其他部位均能达到较好的溶解。这一问题有待进一步研究。

上述结果提示,在这两个萃取部位(乙酸乙酯部位和正丁醇部位)中可能存在抗癌作用较强的活性成分,因此,有必要对蒲葵子进行系统的物质基础研究。为寻找到构效关系明确的活性单体成分,笔者拟对蒲葵子的各萃取部位进行进一步的植物化学细分工作,深入研究其化学成分及其抗肿瘤作用的特点,为开发出新的抗癌药物奠定基础,也为临床合理用药提供理论依据。

【参考文献】

[1]广州部队后勤部卫生部.常用中草药手册[M].北京:人民卫生出版社,1969:772-773.

[2]赵国平,戴慎,陈仁寿.中药大辞典[M].下册.上海:上海科学技术出版社,2001:2459-2460.

抗癌范文篇5

恶性肿瘤的预防、诊断和治疗等方面取得了不少成功的经验,恶性肿瘤是当今严重危害人类健康和生命的疾病之一。尽管人类经过了近百年的努力。但全世界每年仍有900万新发癌症患者,每年有500万人死于癌症。国是一个癌症多发性国家,现有260万癌症患者、每年新发病患者180万、死亡人数140万。癌症仍然是给人类带来灾难的头号杀手。开发研究生产疗效好、广谱性强、副作用小的抗癌药物仍然是医学界的重要课题。

上世纪60年代初期已有部分品种开始生产销售。40多年来,国抗肿瘤药物的研究开发始于上世纪50年代末期。国抗肿瘤药物生产已由个别品种发展到系列化产品,研发和销售也有了长足的进步。特别是近十年来,研发(包括仿制)及市场营销上的成就令人瞩目。

国抗肿瘤药物生产企业已有近百家(包括中药制剂生产厂家)其中,目前。原料药厂20多家,制剂厂和中药厂有60多家。迄今为止,国抗肿瘤药物已发展到七大类160多个品种。世界卫生组织XX年4月公布的22个基本抗肿瘤药物,国全部都可以生产。国年产抗肿瘤药物30多吨,生产企业主要分布在江苏、浙江、广东、山东、上海等地。但产品仍不能满足日益增长的临床需求。总体说来,抗肿瘤药物市场需求大于供应。

解患肿瘤病人家庭的抗肿瘤药品的消费情况和大众对抗肿瘤药品的态度,所以。一方面,有助于企业从消费者角度研究细分的抗肿瘤用药情况;另一方面,有助于医药生产企业和流通企业更好地了解目标消费者的需求,并进一步了解抗肿瘤药品的市场竞争情况,从而使企业能“对症下药”把更多、更好的药品快速销售到消费者手中。

来了解抗肿瘤药品市场的竞争状况和消费者对抗肿瘤药的需求喜好及对医药企业的期望。由此使恒瑞医药能很好的把握消费者的心态,本次调研主要是为了通过对消费者对抗肿瘤药的认识、解和用药态度调查。掌握抗肿瘤用药市场的发展趋势,从而采取有力的合理的措施来推广其主打产品—艾恒。

一、从渠道方面分析。对于抗肿瘤用药,绝大多数消费者是到药店和医院购买,两者比例之和达95.2%,其中到药店购买的家庭为58.7%,去医院的为36.5%;而通过其他渠道购买的极少。为什么居民选择到药店的比较多,而到医院的相对较少呢?这其中一个很主要的原因就是,我国医药体制和医疗保障制度造成的二者所占药品销售比重较大,但是由于各处销售药品的价格高低不一,药店的药品价格相对低一些,而抗肿瘤类药品一般都是需要长期服用的,所以到药店的购买比例会较高;而在医院购药的家庭中,很大一部分是有医保可以报销的。所以,现阶段企业要做好药品市场,一定要了解我国目前的医药体制,同时也要关注医疗改革。

另一方面,药品渠道的选择还与抗肿瘤用药的特点有关。抗肿瘤用药大部分为处方药,需要通过医生处方才能购买。因此,患者前几次看病或服药一段时间复查都需要到医院,在诊治后就地购药;但是肿瘤的治疗一般需要长期吃药,在医院得到确诊后,一般病人都会考虑自己去药店购买相同的药。

从上面的分析我们可以知道,渠道的选择对医药企业来说很关键,其中要考虑的因素主要为消费者的主观方面和我国的医药制度客观方面。

二、从药品性质分析。调查结果表明,在城市居民家庭购买的各种抗肿瘤用药中,西药占到七成以上,达73.3%,而中药只占26.7%。这表明在治疗肿瘤的药物方面,对于中药的研制开发生产具有很大的空间,因为在药物治疗方面,中药的副作用小是一大优势。对于医药企业来讲,选择做消费者认可的药物种类,可以使企业减少和消费者的沟通障碍,从而减少不必要的营销费用。同样,好的药品命名策略、传播策略等也可以为企业减少很多运营成本。所以,详细了解消费者的基本情况,有助于企业进行经营决策。尽管西药市场竞争已经很激烈,但是依然有市场空间,仍然有商业机会。

对于本次调研,尽管从消费者角度调查出消费者比较认可的是西药,但是我们不能否认位列后面的中药将来就没有商业机会,不能成为未来的主要药物,因为一切都在变化中。且既然西药竞争已经趋近红海,那么另僻蹊径开发中药的蓝海压力就会小很多。虽然同时会存在很多风险,但是在其他企业涉足尚浅的时候率先造势,有利于企业打造领头企业的品牌形象,能够抢占先机,获取较高的市场占有率。

三、从消费者的购药主要依据分析。调查询问了城市居民家庭在购买各种抗肿瘤用药时所想到的首要根据,结果表明,89.9%的家庭提及是由医生推荐的比例远远高于其他原因。这是由于抗肿瘤用药多是处方药,患者对肿瘤疾病的认知了解有限,服用什么药品受医生的专业推荐影响很大。另外,10.1%的家庭表示根据过去的使用经验来购买某一抗肿瘤用药。

同时,我们还可以从另外一种横向角度解读这组数据。在购买的首要原因中,决定并影响消费者购买的人员依次是医生、家人和朋友、药店店员,在所有原因占比中,分别是89.9%、8.3%和1.8%。这一方面反映出医生对于抗肿瘤用药的销售是何等重要,药店店员的推荐是多么微不足道,另一方面也说明老百姓医药知识的缺乏,需要企业加强对百姓健康知识的普及。

过去的使用经验也是决定患者购买的一个很重要的因素,它实际反映了医药企业实现产品的一次销售和多次销售问题。很多医药企业只关心重点渠道中的关键因素,如医院的医生,但是很少有企业会关注消费者的消费过程,消费者是如何进行多次购买的。鉴于肿瘤疾病的特殊性质,患者往往要长期服药才能保持较好的身体状态,所以在第一次购买后,医药企业更要关注他们的二次购买以及重复购买问题。企业同时还要关心产品每次销售后的患者使用情况,细致入微的售后服务相对于医药企业实现第一次销售,是一种投入少而销售效果更佳的营销措施。所以,企业不要只关心产品的前期销售,还要提供药品的售后服务。

过去的使用经验是患者对过去该药品疗效的一种肯定,这实际和占比6.9%的药效可靠是很相关的。在决定购买的首要原因中,关于药效有很多不同层次的直接提法,如药效可靠、起效快、副作用小、质量好、有持久功效/长效,如果将其合并则有14.6%的比重,加上一些隐含药效较好的原因,如医生推荐、过去的使用经验等,则可以毫不夸张地讲,药效是消费者在购买抗肿瘤药品时第一考虑的因素,这也是企业在营销中要考虑的一个重要问题。当然,另一方面,药品的安全性也是影响消费者购药的重要因素之一。医药企业要特别注意自身的形象,调查中显示,如果制药企业发生药品安全问题,则会使消费者对企业的信任大大降低,从而影响企业形象,并直接打击消费者的购买信心。

抗癌范文篇6

摘要目的:阐述奥沙利铂的药理学和临床研究概况。方法:综述了1993~1997年的有关奥沙利铂的研究进展。结果:奥沙利铂抗瘤谱与顺铂不同,与顺铂无交叉耐药性,单药或与氟脲嘧啶/甲酰四氢叶酸钙联合治疗晚期大肠癌有较好疗效,而毒副反应较顺铂轻。结论:奥沙利铂是一个有前途的药物,有必要开展进一步临床研究。

ABSTRACTOBJECTIVE:Tobriefthepharmacologicalandclinicalstudiesofoxaliplatin.METHODS:Theadvancesinthestudyofoxaliplatinwerereviewed.RESULTS:Oxaliplatinhasananticancerspectrumdifferentfromcisplatinandhasnocross-resistancewithcisplatin.Abetterresulthasbeenobtainedintreatmentofadvancedcolorectalcancerwithoxaliplatinaloneorincombinationwith5-fluorouracilandfolinicacidwithmildADRsincomparisonwithcisplatin.CONCLUSION:Oxaliplatinisapromisinganticancerdruginchemotherapybutfurtherstudiesseemtobeneeded.

KEYWORDSOxaliplatin;Cisplatin;Colorectalcancer;PhaseⅡclinicaltrial

自顺铂(DDP)问世以来,各国研究者多年来试图制备DDP新的衍生物以减轻其严重肾毒性。1981年卡铂(CBP)进入临床,但其骨髓抑制作用限制了它的广泛应用。用1,2-二氨环己烷(dach)基团代替DDP的氨基,用其他带有阴离子残基的基团来取代氯原子,制备出一组dach的衍生物,从中分离出其左旋反式化合物,即奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)。

L-OHP是第三代铂类化合物,化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂,国际通用名为草酸铂。结构式见图1,分子式为C8H14N2O4Pt,分子质量397.33。它为白色晶体粉末,微溶于水,难溶于甲醇,不溶于乙醇及丙酮。注射剂包装规格分别为50,100mg/瓶。日本学者通过美国国立癌症研究所细胞株筛选,发现L-OHP对小鼠白血病L1210有效,法国的Rogerbellon公司与Rhone-Poulence公司共同完成了L-OHP的前期研究和Ⅰ期临床试验,现由瑞士德彪药物公司和法国赛诺菲公司继续开发。

1临床前研究

L-OHP的药理学特性与其他铂类药物相同,均以DNA为靶作用的部位,铂原子与DNA链形成交联,从而阻断其复制和转录。然而L-OHP与DDP的DNA结合动力学特点有明显差别。DDP的DNA结合动力学特点呈双向相,即快相结合需15min,慢相结合需4~8h,而L-OHP则在15min内完成全部DNA结合。L-OHP与DDP在抑制RNA合成方面的作用相同。

L-OHP在体外试验中对多种人、鼠肿瘤细胞系具有抗肿瘤活性,对人结肠癌、卵巢癌及黑色素瘤细胞系有抑制增生作用,对氟脲嘧啶(5-Fu)耐药的HT29与CaCo2结肠癌细胞系有效。L-OHP与DDP之间无交叉耐药,对DDP已耐药的A2780卵巢癌细胞系、HT29结肠癌细胞系等均有效。在结肠癌细胞株HT29和CaCo2体外实验中,L-OHP与5-Fu联合应用有协同作用,而DDP与5-Fu无此作用。在铂克分子剂量相同的情况下,L-OHP对小鼠模型的效果至少与DDP相同,此外对DDP耐药的肿瘤细胞有效,如L1210、LCD等〔1〕。用小鼠模型进行联合用药研究发现,L-OHP与环磷酰胺、5-Fu、丝裂霉素、DDP和CBP有协同作用。美国国立癌症研究所抗癌药物筛选中心对DDP和L-OHP活性的研究发现,二者抗瘤谱不同,相互间无交叉耐药性,L-OHP可用于对DDP抗拒者或与DDP联合使用〔2,3〕。

在小鼠和兔身上进行了药代动力学研究。小鼠静注L-OHP后,血浆总铂的清除可分为快速分布期(t1/2=2.3min)与缓慢期(t1/2=49min)。注射24h后,组织内总铂量分布以脾、肾、结肠为最高,脑组织中含量极少。兔静注单剂量L-OHP或DDP后,前者在给药60min后便可测到游离铂和超滤铂,而后者则要在90min后测出。L-OHP的肾廓清率、总廓清率、血浆蛋白结合率均大于DDP。

毒理学研究在犬实验中发现轻度的血液和消化道毒性,最大剂量下有轻度肾功能障碍,致死剂量下出现房颤(其他动物中未见心脏毒性),以上毒性均显著低于DDP〔4〕。

2临床研究

2.1Ⅰ期临床试验L-OHP的药代动力学与DDP相似,可用二室模型描述,分布相迅速,排除相很慢,半衰期为24h。给药3周后仍可测出残余铂,终末排出相很长。在人体2h内静注130mg/m2时,总铂血浆峰值为5.1μg/ml。静注结束时,50%的L-OHP已与红细胞结合,50%仍滞留在血浆内。血浆内L-OHP有75%与血浆蛋白结合。本品主要经尿排泄,给药后48h内45%经尿排出,d11经尿排出57%。粪排泄率很低,11d后仅达5%〔5〕。

1984年在法国和日本进行Ⅰ期临床试验,对多种给药方法进行评价,共125例患者参加。研究发现L-OHP血液学毒性发生率不高,且多为轻中度。与其他铂类化合物相同,L-OHP>45mg/m2时,大部分患者出现恶心呕吐,腹泻不常见。L-OHP剂量限制性毒性为剂量相关性、蓄积性、可逆的外周神经障碍,主要为感觉迟钝和/或肢端麻木,发生于咽部及口角的较少见,寒冷可诱发或加重症状,少数患者还可出现功能障碍。未见有肾毒性。全组无毒性死亡病例。Ⅰ期临床研究中同时初步观察了L-OHP的抗肿瘤活性,其中1例结肠癌患者获部分缓解(PR)。Ⅱ期临床的推荐剂量为130~135mg/m2,短时静滴,每3周重复。

2.2Ⅱ、Ⅲ期临床试验自1957年以来,5-Fu一直是对晚期大肠癌最有效的药物,为此研制出多种5-Fu的衍生物及增强剂,变换给药方式,选择不同的联合方案,这样虽对晚期大肠癌的疗效有一定提高,但仍有相当的距离。临床前研究表明,L-OHP对DDP耐药的结肠癌细胞株有效,小鼠模型中L-OHP与5-Fu有协同作用,在Ⅰ期试用中1例结肠癌患者获PR,为此L-OHP的Ⅱ期临床重点观察L-OHP对晚期大肠癌的疗效。共139例组织学证实的晚期大肠癌入组,均为5-Fu治疗后进展者,采用L-OHP130mg/m2,2h静滴,有效率达10%〔6〕。提示L-OHP与5-Fu无交叉耐药性。

在Ⅱ期临床多中心联合用药研究中,L-OHP与5-Fu、甲酰四氢叶酸钙(FA)联合用药共治疗437例患者,其中大部分是化疗后进展者。结果表明,L-OHP与5-Fu、FA联用有增效作用,缓解率31%~53%,其中3.5%~5.8%达完全缓解(CR)。其中86例患者化疗后行转移灶手术切除,52例有可能治愈。Degramont等〔7〕采用L-OHP100mg/m2,d1静点,5-Fu1.5~2g/m2,24h输注,加FA500mg/m2,每2周连用2d,治疗46例5-Fu+FA治疗后转移病灶进展或辅助治疗后6月内复发者,结果获得1例CR和20例PR,有效率达46%。值得注意的是在其中22例预先经5-Fu+FA治后进展者中,10例获PR(45%)。中位无进展生存期7月,中位生存期17月。显示出L-OHP对晚期大肠癌的治疗作用及与5-Fu/FA的协同作用。Garufi等〔8〕采用L-OHP+5-Fu/FA二线治疗已对5-Fu/FA耐药的晚期大肠癌12例,三线治疗13例,可评价者24例,其中7例获PR(29.2%),缓解期8.5月,中位生存12月。L-OHP的加入,可能使近1/3患者逆转了对5-Fu/FA的耐药,L-OHP与5-Fu间有协同作用和/或调节作用。Levi等〔9〕从1993年7月~1994年5月在欧洲8个肿瘤中心治疗初治转移性大肠癌98例,每周期用L-OHP100mg/m2和FA1200mg/m2,5-Fu剂量每周期增至2800~3400mg,并按照时间调整给药方案,64例(65.3%)有效,其中CR4例。12例(12%)术后发现肿块消失,86%已存活1年以上。Giacchetti等〔10〕用上述3种药物按时间调整给药治疗253例不能切除的转移性大肠癌,其中115例预先接受过化疗,63例(其中20例为二线化疗,36例获PR,7例获CR,有效率68%)化疗后行手术治疗,完全切除43例(68%),部分切除4例(6%),未能切除16例(25%)。术后7例未发现肿瘤,20例切缘无肿瘤,预计中位生存超过37个月。这一高手术率(63/253,25%)和切除率(43/253,16%)进一步证实该方案对转移性大肠癌有效,中位生存期的延长则显示出有效化疗后完全切除的价值。

BertheaultC等〔11〕于1994年治疗50例晚期大肠癌,其中37例既往用过5-Fu+FA,13例初治。结果2例获CR,21例PR,缓解率达46.0%。

3不良反应

3.1神经系统毒性可逆的外周感觉神经病变为剂量限制性毒性,主要表现为感觉异常和/或肢端麻木,在单药或联合用药中发生率为82%,50%为暂时性,19%为持续性,12%引起功能障碍。毒性反应症状通常与用药剂量相关。用药量达135mg/m2时发生率为54%,150~175mg/m2为80%,200mg/m2时为100%。随着疗程增加,症状也会加重。与神经毒性有关的其他症状,如咽喉部感觉异常或痉挛也有发生,但能自行消退。寒冷可诱发或加重神经毒性〔12〕。

3.2消化系统毒性尽管常规已应用镇吐药预防治疗,恶心呕吐仍较常见〔13〕,发生率为64.9%,Ⅲ和Ⅳ度毒性为10.7%;腹泻发生率30.4%,Ⅲ和Ⅳ度为4.0%。粘膜炎为6%。

3.3血液系统毒性单药使用引起的骨髓毒性少见。血红蛋白下降为22.4%,Ⅲ和Ⅳ度为1.8%;白细胞减少发生率为11.0%,Ⅲ和Ⅳ度为0.4%;中性粒细胞下降为9.4%,Ⅲ和Ⅳ度为0.8%;血小板减少为11.1%,Ⅲ和Ⅳ度为1.9%。

3.4耳毒性具有微弱的潜在耳毒性,远较DDP为轻〔14〕。

3.5其他皮肤毒性发生率1.6%,发热3.6%,注射过程中不适昏厥为1%,轻微肝功异常26%,未见肾功异常。

4讨论

40年来,对晚期大肠癌5-Fu是最有效的药物,5-Fu+FA提高了有效率,但对生存期的改善似不理想;此外,对5-Fu为基础方案抗拒者,尤其缺少有效药物。第三代铂类化合物L-OHP与DDP抗瘤谱不同,相互间无交叉耐药性,对晚期大肠癌,尤其是对5-Fu耐药者,L-OHP单药或与5-Fu联合使用均显示出令人鼓舞的疗效。此外,本品对卵巢癌有较好疗效,对非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤也有效,无明显肾毒性,耳毒性极微,血液学毒性较轻,因此,值得在临床上进一步扩大研究。

参考文献

1RaymondE,DjelloulC,Buquet-FagotF,etal.Oxaliplatin(LOHP)andcisplatin(CDDP)incombinationwith5Fu,specificthymidasesynthase(TS)inhibitors(AG337,ZD1694),andtopoisomeraseⅠ(Topo-1)inhibitors(SN38,CPT-11),inhumancolonic,ovarianandbreastcancers.ProcAnnuMeetAmAssocCancerRes,1996,37∶A1981

2RixeO,OrtuzarW,AlvarezM,etal.Oxaliplatin,tetraplatin,cisplatin,andcarboplatin:spectrumofactivityindrug-resistantcelllinesandinthecelllinesofthenationalcancerinstitute''''santicancerdrugscreenpanel.Biochempharmacol,1996,52(12)∶1855

3OrtuzarW,PaullK,RixeO,parisonoftheactivityofcisplatin(cp)andoxaliplatin(OXALI)aloneorincombinationinparentalanddrugresistantsublines.ProcAnnuMeetAmAssocCancerRes,1994,35∶A1974

4LegallicierB,LeclereC,MonteilC,etal.ThecellulartoxicityoftwoantitumouralagentsderivedfromPlatinum,cisplatinumversusoxaliplatinumonculturesoftubularproximalcells.DrugsExpClinRes,1996,22(2)∶41

5MissetJL,BrienzaS,TaammaA,etal.Pharmacokinetics,urinaryandfecalexcretionofoxaliplatinincancerpatients(PTS).ProcAnnuMeetAmAssocCancerres,1996,37∶A1252

6MachoverD,Diaz-RubioE,deGramontA,etal.TwoconsecutivephaseⅡstudiesofoxaliplatin(L-OHP)fortreatmentofpatientswithadvancedcolorectalcarcinomawhowereresistanttoprevioustreatmentwithfluoropyrimidines.Annoncol,1996,7(1)∶95

7DeGramontA,VignoudJ,TournigandC,etal.Oxaliplatinwithhigh-doseleucovorinand5-fluorouracil48-hourcontinuousinfusioninpretreatedmetastaticcolorectalcancer.EurJCancer,1997,33(2)∶214

8GarufiC,BrienzaS,BensmaineMA,etal.Additionofoxaliplatin(L-OHP)tochronomodulated(CM)5-fluorouracil(5-Fu)andfolinicacid(FA)forreversalofacquiredchemoresistanceinpatientswithadvancedcolorectalcancer(ACC).ProcannuMeetAmSocClinOncol,1995,14∶A446

9LeviF,DogliottiL,PerpointB,etal.Ambulatoryintensified4-day(D)every2weekschronotherapywithoxaliplatin(L-OHP),5-fluorouracil(5-Fu)andfolinicacid(FA)inpatients(PTS)withmetastaticcolorectalcancer(MCC).ProcAnnumeetAmSocClinOncol,1995,14∶A568

10GiacchettiS,AdamR,AlafaciE,etal.SurgeryofliverandPulmonarymetastasesafterchronomodulatedchemotherapy(CMCT)inmetastaticcolorectalcarcinoma(MCC).ProcAnnuMeetAmSocClinOncol,1994,13∶A652

11BertheaultC,VitkovicF,JamiA,etal.Doseintensification(DI)ofcircadian-rhythmmodulated5-fluorouracil(5-Fu)combinedwithoxaliplatin(L-OHP)andfolinicacid(FA)againstmetastaticcolorectalcancer.Afeasibilitystudy.ProcAnnuMeetAmSocClinOncol,1994,13∶A653

12BrienzaS,VignoudJ,ItzhakiM,etal.Oxaliplatin(L-OHP):globalsafetyin682patients(PTS).ProcAnnuMeetAmSocClinOncol,1995,14∶A513

抗癌范文篇7

恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康的多发病。抗肿瘤药物的研究也一直是人们关注的问题。

铂类药物是临床治疗肿瘤应用较多的抗癌药物之一。自从1965年美国Rosenberg偶然发现顺铂具有抗癌活性以来,铂类金属配合物就引起了人们的广泛关注,随着人们对金属配合物的结构和药理作用认识的进一步深入,新的高效、低毒、具有抗癌活性的铂类配合物不断被研制出来。文章总数了铂类抗癌药物的进展以及结构与其抗肿瘤活性、毒副作用的关系[1]。

1.经典铂类抗癌药物

经典的铂类抗癌药物多为顺式的Pt(II)配合物,自从1978年顺铂进入临床以来,这一类药物一直是治疗恶性肿瘤的主要药物之一。

1.1第一代铂族抗癌药物—顺铂(cisplatin)

顺铂为顺式—二氯二氨合铂(Ⅱ)(cis-dichlorodiammineplatinum(II))的俗称,其结构见chart1[2]。

它是最经典的无机铂类配合物,早在19世纪末就被化学家合成出来,但其抗癌作用则是在1965年才被美国生理学家Rosenberg偶然发现。顺铂表现出广谱高效的抗癌活性,现在临床采用的联合化疗方案中,有70-80%以顺铂为主药或有顺铂参与配伍,是治疗癌症的首选药物之一。但是,由于他水溶性小,使肿瘤细胞产生获得性耐药性,有很强的毒副作用,包括肾毒性、耳毒性、神经毒性及肠道毒性。而且,PtCl2(NH3)2在水中的溶解度不大,并实施静脉注射[3]。

1.2第二代铂抗癌物—卡铂(Carboplatin)

卡铂的化学名为:1,1-环丁而羧酸二氨合铂(II)(chart2),起作用机理与顺铂相似,但化学稳定性好,由于结构式中引入了亲水性的1,1-环丁二羧酸作为配体,溶解度比顺铂高16倍,因此肾毒性和引发的恶心呕吐均低于顺铂[3]。但是,卡铂的使用剂量比顺铂高很多,同样需要静脉注射,而且与顺铂有交叉耐药性(交叉度达90%)。

1.3第三代铂类抗癌药物——奥沙利铂(oxaliplatin)

奥沙利铂全称是草酸-(反式-L-1,2-环己二胺)合铂,是一个十分稳定的化合物,在水中溶解度为8mg/mL,介于顺铂与卡铂之间。其结构式为chart3。作为第一个上市的二氨基环己烷(dach)为载铂配体的一类铂配合物,它不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用,而且扩大了它们的活性谱,对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性。奥沙利铂活性与顺铂相似,其主要靶分子亦为DNA,也是与DNA形成加合物[4]。在一组小鼠白血

病模型中,其抗肿瘤活性优于顺铂,较顺铂有更强的DNA合成抑制作用[5]。

2.非经典铂类抗癌药物

以顺铂为模式的顺式Pt(II)类抗癌药物虽然具有广谱高效的抗肿瘤作用,但仍比免不了毒副作用和交叉抗药性等缺点。最近十几年,基于对肿瘤细胞对铂配合物耐药机理的深入了解,人们不再囿于顺铂、卡铂的经典模式,大胆设计出不同于原来构效关系的非经典药物具有代表性的如:具有具有不同抗癌机理的反式铂配合物,具有口服活性的Pt(IV)配合物JM216等[6]。

2.1反式Pt(II)配合物

顺铂的反式类似物transplatin即trans-[PtCl2(NH3)2]比顺铂的动力学活性强,更易失活,无抗癌活性。若用一个或两个空间位阻较大的胺代替氨,反式铂配合物的动力学活性降低,活性提高。用含N的平面杂环,如吡啶、N-甲基咪唑、噻唑、喹啉、异喹啉、苯并噻唑取代transplatin中的一个或两个NH3,细胞毒活性大大提高,且高于相应的顺式配合物[7]。亚砜取代NH3系列的配合物,活性大小依RR’SO的性质而定,如含有Me2SO和MeBzSO的配合物的细胞毒性已经与顺铂相近。Farrel发现亚砜取代氯的平面杂环反式铂配合物,水溶性大大提高[8]。用脂肪族的非平面杂环配体哌啶或哌嗪和芳香平面配体同时取代transplatin的氨,发现细胞毒活性极大提高[9]。

2.2Pt(IV)类配合物

Pt(II)类配合物化学性质活泼,稳定性较差,口服时在消化道发生降解,同时脂溶性低也影响药物的吸收,所以只能采取静脉注射给药。为此,具有脂溶性的四价铂配合物被认为是口服铂抗癌药的选择范围。

2.2.1JM216

JM216时第一个进入临床研究的具有口服活性的铂类抗癌药物,也称赛特铂,英文名为Satraplatin[10],化学名为顺式-二氯-反式-二乙酸-顺式-氨环己氨铂(IV),结构式见chart4。

由于四价铂离子的最外层电子为低自旋得d6构型,固态JM216的化学性质很稳定,有机酸根和有机胺配体的存在增加了其亲脂性,难溶于水,其水溶液弱酸性,在水种及稀盐酸中较稳定,随酸度增大,稳定性降低。体外研究表明,JM216对七株人癌细胞吸纳事了同顺铂相似的细胞毒性,且细胞毒性更依赖于药物的暴露时间。对耐受顺铂的三个细胞具有活性,说明于顺铂无交叉耐药性[11]。JM216的限制剂量毒性主要是骨髓抑制(白血球减少和血小板降低),在啮齿类动物试验中,无神经毒性和肾毒性[12]。目前该药正处于III期临床研究阶段。

2.2.2反式Pt(IV)配合物

Kelland等发现反式混胺Pt(IV)配合物的抗癌活性一般要比其相应的Pt(II)配合物高。当其中RNH2中R为脂肪烃、脂环烃、芳烃或杂环化合物时,配合物显示较好的抗癌活性;而当RNH2中R为短脂肪链、吗啡、吡啶、喹啉等环时,配合物没有活性[13]。

JM335,即反,反,反二氯·二羟·氨·环己胺合铂(Ⅳ),对人卵巢癌细胞系母体及获得顺铂耐药的亚系,JM335和顺式类似物JM149,即顺,反,顺二氯·二羟·氨·环己胺合铂(Ⅳ)显示了不同的交叉耐药模式[14]。对于通过降低铂的累积而耐药的细胞体系,JM335和JM149都与顺铂无交叉耐药;对于通过促进铂DNA的修复和或提高对铂DNA加合物的耐受能力而耐药的细胞体系,JM335无交叉耐药性[15]。

3.铂类抗肿瘤药物研究展望

目前临床使用的抗癌药物为细胞毒性药物,所以常常出现毒副作用。提高抗癌药物疗效,降低副作用的最有效手段是靶向给药,即选择有一定特异性的载体,把抗癌药送到肿瘤部位。用顺铂等有效的抗癌药物作为弹头,选择对肿瘤有高度选择性的单克隆抗体或多糖作为载体,通过化学偶联组成生物导弹,是治疗癌症的一种新思路,通过载体将顺铂等药物定向送到肿瘤部位,存在于癌细胞中的酶催化载体水解,释放出抗癌药物,这种将铂类抗癌药物与生物技术结合的新方法将大大提高疗效和降低毒副作用。

另外,结合我国的特点,将中草药的有效成分与铂结合,合成新的抗肿瘤药物也是一种新的思路。目前斑蝥的有效成分班蝥素用于治疗肝癌已取得很大的成功,斑蝥素水解后成斑蝥酸,是一种能与铂络合的配体,我国学者先后合成了一系列以斑蝥酸为配体的铂类配合物。这类配合物的水溶性好,毒性低,抗癌作用强,很可能成为我国一类创新的抗癌药.多核铂抗癌药[16]。铂中草药是我国特有的,已有上千年历史纪录.其中有很多具有解毒和抗癌作用的成分,相信除了斑蝥酸以外,还有许多具有抗肿瘤活性或与铂结合后可以抗肿瘤的中药等待我们去研究探索,把中药与铂结合寻找新药是具有我国特色的一种策略。

参考文献

[1]任宏斌,魏红.金属配合物抗癌药物研究药学实践杂志,2001年第19卷第2期,P117-119.

[2]戚穗坚,陈琪,彭文烈,徐安龙.铂类抗肿瘤药物的研究进展(I)中山大学学报(自然科学版)2000年12月第39卷增刊(2),P96-100.

抗癌范文篇8

2007年全国肿瘤防治宣传周主题:拒绝烟草,远离癌症

全国肿瘤防治宣传周的由来

从1995年起,由中国抗癌协会倡导发起的每年4月15日~21日为全国肿瘤防治宣传周(简称4.15全国肿瘤防治宣传周)活动,至今已经成功地举办了十届。自1997年至今,每年均在宣传周活动前由科普宣传部制定实施计划,拟定宣传周活动主题,通过各种媒体进行相关宣传报导,宣传周活动后均进行总结。在各省(市、自治区)抗癌协会、肿瘤医院、各专业委员会及各位理事、各界人士的通力合作下,使每一届宣传周活动都取得了圆满成功。活动的开展一届比一届声势浩大,通过多种形式广泛宣传抗癌防癌科普知识,使广大人民群众提高了防癌意识、增加了科学知识,从而进一步推动了我国抗癌事业和科普工作的健康发展。目前,已被国家卫生部纳入每年的正式卫生宣传日活动。深受到各地党政领导和各界人士的欢迎。

癌症是我国居民死亡的主要原因之一,2000年我国居民每死亡5人中,即有1人死于癌症。癌症的高发区中相当一部分集中于西部农村贫困地区,成为当地经济及社会发展的制约因素,是农民因病致贫、因病返贫的重要原因之一。

历年全国肿瘤防治宣传周主题

-2006年:合理饮食,预防癌症

-2005年:关爱妇女,远离乳癌

-2004年:科学抗癌、关爱生命

-2003年:早期发现、早期诊断、早期治疗

-2002年:预防为主,科学治癌

抗癌范文篇9

[关键词]克白灵;白血病化疗副反应;后续治疗

白血病是一种死亡率较高的血液病,尽管研究采用化疗及骨髓干细胞移植等方法,挽救了部分患者的生命,但生存率仍不近人意。近年来,我们在57例白血病系统化疗后,无条件做骨髓干细胞移植的患者中,采用本中心研制的克白灵治疗取得满意疗效,现就资料完整的31例报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料自2000年以来,凡在本中心就诊的最远在2周内接受过系统化疗的白血病患者,均纳入本治疗组观察对象,共57例,男39例,女18例,年龄4岁~51岁,平均年龄28.46岁。临床表现发热(38℃以上)31例,食欲不振28例,消瘦36例,实验检查白血球减少40例,增高17例,骨髓象活跃的11例,抑制的46例,患者随访6个月,资料完整的病例31例,男18例,女13例。对照组随机选用2年前在某血液病医院进行系统住院化疗并作一般支持治疗的病例30例,病历情况,年龄、性别及临床表现与治疗组差异无显著性,有可比性。

1.2方法

1.2.1方法两组均在系统化疗后2周以内开始进行治疗观察,治疗组即加服中药克白灵根据高热型和常温或低温型分别服用克白灵1号和2号,2次/d,15粒/d,2个月为1个疗程,一般服用2个疗程,最多5个疗程,对照组则继续常规化疗对症服药并支持治疗。

1.2.2药物及处方克白灵为本中心自制中药水泛丸剂。

1.2.31号为清热解毒滋阴抗癌,处方以犀角地黄汤白虎汤加玉竹,生别甲、生山药等组成。

1.2.42号为温热解毒补阳抗癌,以犀角地黄汤白虎汤加人参须、山臾肉、妙山药、炒别甲等。

1.2.5疗效考核治疗组对照组均每月记录登记症状变化,实验室检查骨髓象和血象变化;疗效考核分有效与无效两部分,凡症状好转或消失,血象恢复正常或接近正常,骨髓象基本正常者,同时随访半年后患者健康存活,无复发者为有效。凡经3个疗程后患者症状无好转或无变化,血象、骨髓象恢复不理想,6个月随访,复发或死亡者为无效

2结果

治疗组:有效29例,为93.55%,无效2例,6.45%;对照组:有效22例,为73.33%,无效8例,26.67%(P<0.05)。

3讨论

白血病的治疗,一直是困绕医学界的一大难题,虽然骨髓干细胞移植是一条有效途径,但能接受其治疗者毕竟是极少数,多数患者只有化疗,但化疗的患者生存率仍不乐观,笔者为解决这一难题,多年倾心研究,在祖传治癌的基础上研制成中药克白灵,用于白血病化疗后的后续治疗,能缓解消除化疗后的副反应,增加持续抗癌效果,提高患者的免疫能力,从而使患者的生存率提高,临床疗效达93.55%,无效率降至6.45%,较化疗及支持治疗高出20个百分点。克白灵药物为纯中药制剂,在传统的犀角地黄汤、白虎汤基础上加减融进补阳扶正清热滋阴解毒等药,能达到解癌毒之功,促进造血功能的恢复,同时提高机体的免疫力,起到持续抗癌的效果。临床观察程序简单,但足以说明克白灵的治疗效果较为理想,可供同仁们参考,同时该药价格低廉,无副作用,患者均能接受,不失为治疗白血病的理想用药。

4典型病例

郭某某,男,38岁,山西省永济市蒲州镇西文学村农民,曾于1990年6月18日西安市某权威医院确诊为急性单核细胞白血病,并作化疗之后,11月15日接受克白灵治疗,治前检查,患者体温38.8℃,全身衰竭,消瘦无力,卧床不起,淋巴结肿大,持续便血,不思饮食,神情淡漠,面色恍白,高热不退,化验检查,白细胞1200,血红蛋白3g,血小板3.7×104,用克白灵1号治疗加以支持疗法,1个疗程后(2个月),体温降至36.5℃,血象:白细胞5000,血红蛋白13.8g,血小板1.8×104,能下床活动,持续服用克白宁治疗8个月,1年内每月随访,以后每年复查随访,15a无复发,至今存活。李某某,男,48岁,山西省太原铁路局职工,2000年3月8日在北京解放军总医院确诊为急性白血病M6,并在该院化疗5次后,同年9月20日接受克白灵治疗,当时查体温36℃,周身无力,面色寡白,食欲不振,化验血象,白血球2800,血红蛋白5.5g,血小板4.5万。用克白灵2号治疗2个疗程,食欲正常,体力恢复,体温36.5℃,白血球增至5600,血红蛋白14.6g,血小板15万,骨髓象正常,随访5a无复发,至今存活。任某某,女,12岁,永济市于乡火车站家属,2004年2月20日西安某某医院确诊为急性白血病M4接受化疗6次后,2005年8月9日转本中心以克白灵1号并合用2号治疗,交替使用,当时体温波动,有时39℃,在时36℃,精神差,消瘦无力,白细胞3000,HB7g,血小板7万,2个疗程后,体力恢复,能活动,能进食,白细胞增至6500,血红蛋白11.4g,血小板14万,维持4个疗程,无反复。连续3个月/次血象,骨髓象复查均正常,随访至今,能坚持在校学习。

参考文献:

抗癌范文篇10

【关键词】榄香烯;抑制剂;肝细胞癌

Theeffectofelemenecombinedwithinhibitorsofmacromolecularsynthesisforhepaticcancer

【Abstract】ObjectiveInthisexperimentofHca-Fcells(amurinehepaticcellcarcinoma)weretreatedwithelemenecombinedwithinhibitorsofmacromolecularsynthesis,theirproliferation,survival,cellcycle,apoptosisandmorphologywereobserved.ToclarifytheinfluencesofinhibitionofDNA,RNAandproteinontheantitumoreffectsofelemeneandtofindthepossibletargetsiteofelemene.MethodsTheHca-Fcellsweresingledormingledtreatedwithelemene(50μg/ml),aloneorcombinedwithTHP(10μmol/ml),theHca-Fcells(withouttreatment)wereusedtobethenegativecompare.TheendconsistenceofHca-Fcellsis1×106/ml,threetublesineverytimepoint.Tocalculatetheproportionofsurvivalwithtrypanblue,andobservetheimpactontheultrastructureofHca-FcellstreatedwithelemeneandTHPintransmissionelectronmicroscope,andexaminetheapoptosisandcellcyclesinflowcytometer.ResultsTheinhibitionrateofproliferationofHca-FtreatedwithelemeneandTHPwashigherthanthatofHca-Ftreatedwithelemeneonly.ConclusionTheseresultsshowedthattheantitumoreffectsofelemenecouldnotabolishedbycombinedtreatmentorpretreatmentwiththeinhibitorsofDNA,RNA,proteinsynthesis,binedusageofelemenewithTHPtocancertherapyisadvisable.

【Keywords】elemene;inhibitor;hepatocellularcarcinoma

榄香烯(elemene)是从中药温莪术(经鉴定为我国特有新种定名为温郁金,CurcumaWenyujin)挥发油中提取的抗癌有效成分,它是一种仅含碳氢(C15H24),分子量只有204的小分子、脂溶性的倍半萜类化合物,此类物质有抗癌活性属我国首报[1]。动物实验与临床应用均表明榄香烯的抗癌作用确切,而且不良反应很低。我们过去的研究表明榄香烯处理除可抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡外,还能增强肿瘤细胞的免疫原性,榄香烯处理能增强肿瘤细胞膜HSP70的表达,用表达谱基因芯片技术的研究表明榄香烯处理引起基因表达谱的变化。过去对榄香烯抗癌作用机制的研究仅限于榄香烯对肿瘤细胞增殖、分化和凋亡、免疫原性等的影响,关于它的作用靶点及其信号传导通路迄今研究很少。本实验在上述研究的基础上,采用榄香烯与生物大分子合成抑制剂联合处理小鼠肝癌细胞Hca-F,观察肿瘤细胞增殖、凋亡和形态学的变化,探讨抑制或干扰肿瘤细胞的DNA、RNA或蛋白质合成对榄香烯抗瘤作用的影响,以期为判断榄香烯作用的可能靶点提供线索与依据。

1材料与方法

1.1动物Balb/c系小鼠,引自中国医学科学院北京药物研究所,由本室自行繁殖提供。

1.2瘤株小鼠腹水型肝癌H22的高淋巴道转移亚系Hca-F[2],由本校病理学教研室凌茂英教授赠送,本室常规传代、保种。

1.3主要药品和试剂1%榄香烯注射液(elemene,大连市医药科学研究所)。吡柔比星(Pirarubicin,THP,深圳万乐药业有限公司生产)。RPMI1640培养基(GIBCO,USA)。

1.4Hca-F细胞悬液的制备将传代保种的Hca-F腹水型肝癌细胞常规接种于小鼠腹腔,0.2ml/只,收集第7~8天的腹水(肿瘤细胞生长最旺盛时期,死亡细胞和红细胞含量较少),HS液破除红细胞,PBS洗3次,计活细胞数,用含20%小牛血清RPMI1640培养液调细胞数至所需浓度。

1.5Hca-F肝癌细胞的处理将Hca-F肝癌细胞用榄香烯(50μg/ml)、吡柔比星(10μmol/ml)按本室常规方法单独或复合处理,设单独瘤细胞(不处理)对照。Hca-F细胞浓度均为1×106/ml,每个观察时间点均设3支复管,加入相应的药品,以台盼蓝拒染法于不同时间计数活细胞数,计算存活率。

1.6单纯榄香烯处理和榄香烯联合THP处理对Hca-F增殖的影响用MTT法测其OD值。

1.7榄香烯联合THP处理对瘤细胞超微结构的影响[3]Hca-F细胞用榄香烯、THP单一或复合处理,细胞浓度和处理方法同前,处理时间为1h,收细胞,用PBS洗3次,以2.5%戊二醛固定,常规包埋制片,铀—铅双染色,透射电镜下观察摄片。

1.8细胞凋亡的检测和细胞周期的测定细胞收集同前,用PBS洗3次,加入PI染色液染色30min(避光、室温)。上机检测,Cellquest软件低速获取。用Modfit2.0软件分析。

2实验结果

2.1榄香烯联合THP处理对Hca-F存活的影响单纯用榄香烯处理,Hca-F的存活率就明显降低,在30min~1h的时间内,细胞死亡率随着药物浓度增加而增加(表1),单用THP处理,也可导致Hca-F细胞死亡、蓝染,其细胞死亡率也随着药物浓度增加而增加,榄香烯联合THP处理,肿瘤细胞死亡率可达100%。

2.2榄香烯和THP联合处理对Hca-F细胞周期与凋亡的影响实验结果表明榄香烯与THP联合处理对Hca-F细胞周期变化的影响及凋亡细胞百分率变化与单用THP相比也无明显区别,榄香烯处理与不处理Hca-F对照组细胞各时相百分率及凋亡细胞百分率变化无明显区别(见表2和图1)。

2.3榄香烯联合THP处理对Hca-F细胞形态学的影响见图2。图2可示:当榄香烯与THP联合处理的肿瘤细胞形态发生了明显的变化,细胞核染色质浓缩,核缩小,细胞肿胀破裂,细胞完整性受到明显破坏,而单纯用THP处理的30min内大多数没有明显改变,受损细胞形态学变化不典型,偶可见到凋亡、坏死的细胞,但比率并不高。图1A:对照组;B:榄香烯50μg/ml;C:THP10μmol/ml;

3讨论

大连医科大学病理生理学教研室和肿瘤生物治疗研究所从20世纪70年代起就开展了莪术油、榄香烯抗癌作用的机理研究[3~5]。结果表明榄香烯处理能诱导肿瘤细胞坏死、凋亡,增强肿瘤细胞的免疫原性。为了阐明后者与榄香烯诱导肿瘤细胞膜热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)表达之间的关系[7],我们采用流式细胞术(FCM)、免疫组化、RT-PCR以及基因芯片等技术进行了较深入的研究,结果表明,榄香烯处理能增强肿瘤细胞膜HSP70的表达,但不增强HSP70基因的转录,提示这仅仅涉及HSP分布的改变。为较准确展现可能与榄香烯抗癌作用有直接关系的基因表达变化,我们用榄香烯(浓度为50μg/ml,作用时间1h)处理人肝癌细胞HepG2,用表达谱基因芯片(Affymetrix,HumanGenome,U95APart#,510448,Lot#9913250-9913251,U.S.A.,其上有12550条寡聚核苷酸)技术研究了榄香烯处理引起基因表达谱的变化并与未经榄香烯处理的和热休克的HepG2细胞对比,有34条基因表达发生变化,19条基因变化是榄香烯特异的,如肝特异转录因子HNF-6转录增加,肝再生因子(LRF)的基因表达下降,细胞周期调控因子CDC25Hu2的基因表达降低,凋亡相关分子BBC3、TRIP的基因表达下降等,采用RT-PCR方法验证了BBC3和TRIP基因的变化[6]。

本实验在上述研究工作的基础上研究了榄香烯联合生物大分子合成的抑制剂对Hca-F的增殖、存活、凋亡、细胞周期及形态学改变的影响。结果表明本实验所用三种生物大分子合成抑制剂都不能阻断榄香烯的抗瘤作用。THP可嵌入DNA双链中,抑制DNA聚合酶的活性,从而抑制DNA的复制与转录。拓扑替康能够抑制拓扑异构酶,从而抑制DNA复制。两药都不能阻断榄香烯的抗瘤作用。放线菌酮是真核细胞蛋白质合成的抑制剂,能特异阻断蛋白质的合成,许多实验常用放线菌酮预处理观察药物作用及细胞代谢、功能、凋亡等过程对新的蛋白质生物合成的依赖性[7]。放线菌酮预处理并不能阻断榄香烯对Hca-F细胞增殖的抑制作用,表明榄香烯抗肿瘤作用对新的蛋白质表达依赖性较低。结合榄香烯处理后瘤细胞形态学的变化,提示榄香烯作用于肿瘤细胞膜或细胞中的某些蛋白质(如酶)等直接杀伤肿瘤靶细胞。由于榄香烯分子小,抗癌作用比较独特,尤其是不与其他抗癌药有交叉耐药性,与其他抗癌药联合应用是值得探讨的问题。本实验结果表明榄香烯和拓扑替康、THP合用可使其抗癌作用增强,这对榄香烯联合其他药物治疗肿瘤可能有一定参考意义。

【参考文献】

1时继慧.温莪术挥发油的实验研究—β榄香烯抗肿瘤作用的研究.中药通报,1981,6:32.

2凌茂英.小鼠肝癌(Hca)两株克隆细胞系转移表型的比较.大连医学院学报,1994,16:124-129.

3金梅.榄香烯对肿瘤细胞生物学特性的影响及其瘤苗免疫效应的研究.中国肿瘤生物治疗杂志,1999,6:219-222.

4钱振超,刘金友,赵肃荣,等.莪术瘤苗的主动免疫保护效应——莪术抗瘤原理的探讨.药学学报,1981,16:892-899.

5钱振超,王大庆,金成钢,等.瘤苗特异主动免疫治疗及其机制的研究.中国肿瘤生物治疗杂志,1995,2:120-128.