幽门螺杆菌感染及银屑病发病的关系

［摘要］目的探索幽门螺杆菌感染（Ｈｐ）及血清白细胞介素１７（ＩＬ－１７）与寻常型银屑病（ＰＶ）的发病关系。方法选取２０１９年１２月至２０２１年３月该科收治的５０例ＰＶ患者（ＰＶ组）与５０例健康体检者（对照组），进行Ｈｐ检测；根据检查结果将两组分为Ｈｐ（＋）ＰＶ组（３２例）、Ｈｐ（＋）对照组（２２例）与Ｈｐ（－）ＰＶ组（１８例）、Ｈｐ（－）对照组（２８例），分别检测各组血清ＩＬ－１７水平，并对Ｈｐ（＋）、Ｈｐ（－）ＰＶ组患者进行银屑病面积与严重性指数（ＰＡＳＩ评分）比较。结果ＰＶ组患者Ｈｐ感染率［６４．０％（３２／５０）］明显高于对照组［４４．０％（２２／５０）］，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。Ｈｐ（＋）ＰＶ组血清ＩＬ－１７水平明显高于Ｈｐ（＋）对照组及Ｈｐ（－）ＰＶ组，Ｈｐ（－）ＰＶ组血清ＩＬ－１７水平高于Ｈｐ（－）对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），Ｈｐ（＋）ＰＶ组ＰＡＳＩ评分与Ｈｐ（－）ＰＶ组比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论Ｈｐ感染可诱导ＰＶ患者血清ＩＬ－１７水平升高，从而影响ＰＶ的发生与发展。

［关键词］寻常型银屑病；幽门螺杆菌；感染；白细胞介素１７；炎症因子

银屑病是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，其发病与遗传、感染、免疫环境等多个因素有关［１］。寻常型银屑病（ＰＶ）为皮肤科的常见病、多发病，该病呈慢性反复发作，严重影响患者生活质量。但其病因复杂且发病机制尚不明确。目前，普遍认为免疫紊乱和炎性反应是导致ＰＶ发生、发展的主要原因［２］。研究表明，白细胞介素１７（ＩＬ－１７）是参与银屑病发生、发展的重要炎症因子之一，其是一种强致炎因子，能促进其他细胞分泌ＩＬ－６、ＩＬ－８，进一步加重银屑病炎性反应［３］。目前，有研究表明幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染与ＰＶ发病有关［４］。而Ｈｐ感染可引发炎性反应，分泌ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１７等多种炎症因子［５］。为进一步明确Ｈｐ感染与ＰＶ的关系，探讨可能的发病机制，作者对ＰＶ患者Ｈｐ及ＩＬ－１７进行检测研究。

１资料与方法

１．１一般资料选取本科２０１９年１２月至２０２１年３月确诊的ＰＶ患者５０例为ＰＶ组。其中男４０例，女１０例；年龄１８～７０岁，平均（４３．００±１２．７９）岁，ＰＶ病程３个月至２０年。另选取同期本院的健康体检者５０例为对照组，其中男３８例，女１２例；年龄１８～７０岁，平均（４４．００±１１．４５）岁。两组对象性别、年龄比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。基线资料具有可比性。纳入标准：（１）符合ＰＶ的诊断；（２）年龄１８～７０岁；（３）无心肝肾等重要器官疾病；（４）近６个月内未服用铋剂，近１个月内未服用抗生素及免疫抑制药物治疗，近３个月内未使用生物制剂治疗。排除标准：（１）孕妇及哺乳期妇女；（２）精神疾病患者；（３）严重心、肝、肾疾病患者；（４）年龄小于１８岁患者。本研究已获医院医学伦理委员会审核批准，研究对象均知情同意。１．２方法１．２．１Ｈｐ检测对入选的研究对象进行Ｈｐ检测。采取１４Ｃ尿素呼气试验，用凉开水送服１粒含标准剂量１４Ｃ尿素胶囊，安静休息２５ｍｉｎ后，对准气卡，力度适中地吹气（严禁倒吸），当集气卡指示窗内指示剂由橙红色变成黄色或超过３ｍｉｎ变色不全时停止吹气。集气完毕后将集气卡插入测量室中测定１４Ｃ的放射性活度（ＣＰＭ），测试时间２５０ｓ。ＣＰＭ≥５０判定为Ｈｐ（＋）；ＣＰＭ＜５０判定为Ｈｐ（－）。１．２．２血清ＩＬ－１７检测按Ｈｐ检测结果将ＰＶ组患者及对照组受试者分为ＨＰ（＋）、ＨＰ（－）ＰＶ组及ＨＰ（＋）、ＨＰ（－）对照组，同时检测各组血清中ＩＬ－１７水平。所有受试者于清晨空腹抽取肘静脉血１０ｍＬ，以２０００ｒ／ｍｉｎ离心５ｍｉｎ，取血清置－２０℃条件保存待检，采用ＥＬＩＳＡ检测血清ＩＬ－１７水平。试剂盒购自武汉博士德生物公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。１．２．３银屑病面积与严重性指数（ＰＡＳＩ）评分［１，６］对ＨＰ（＋）、ＨＰ（－）ＰＶ患者进行ＰＡＳＩ评分：包括皮损面积评分和皮损严重程度评分。皮损面积评分：分为头颈部、上肢、躯干和下肢４个部位，分别记０～６分。０分＝无皮疹，１分＜１０％，２分＝１０％～＜３０％，３分＝３０％～＜５０％，４分＝５０％～＜７０％，５分＝７０％～＜９０％，６分＝９０％～１００％。皮损严重程度评分：按照红斑（Ｅ）、浸润（Ｉ）、鳞屑（Ｄ）、皮损面积（Ａ）４个皮损特点，每个皮损特点用０～４分进行评价［１］：０分＝无，１分＝轻度，２分＝中度，３分＝重度，４分＝极重度。公式计算各躯体部位分值，再累加得到总分０～７２分。ＰＡＳＩ评分＝（Ｅ头＋Ｉ头＋Ｄ头）×Ａ头×０．１＋（Ｅ上肢＋Ｉ上肢＋Ｄ上肢）×Ａ上肢×０．２＋（Ｅ躯干＋Ｉ躯干＋Ｄ躯干）×Ａ躯干×０．３＋（Ｅ下肢＋Ｉ下肢＋Ｄ下肢）×Ａ下肢×０．４。１．３统计学处理数据采用ＳＰＳＳ１７．０软件进行统计学分析，计量资料以ｘ±ｓ表示，比较采用ｔ检验，计数资料以率或构成比表示，比较采用χ２检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２结果

２．１ＰＶ组与对照组Ｈｐ感染情况比较ＰＶ组患者中３２例（６４．０％）Ｈｐ（＋），对照组中２２例（４４．０％）Ｈｐ（＋），两组间比较，差异有统计学意义（χ２＝４．０６２，Ｐ＜０．０５）。见表１。２．２Ｈｐ（＋）、Ｈｐ（－）对照组与Ｈｐ（＋）、Ｈｐ（－）ＰＶ组血清ＩＬ－１７水平及ＰＡＳＩ评分比较Ｈｐ（＋）ＰＶ组患者血清ＩＬ－１７水平高于Ｈｐ（＋）对照组及Ｈｐ（－）ＰＶ组，Ｈｐ（－）ＰＶ组血清ＩＬ－１７水平高于Ｈｐ（－）对照组，差异均有统计学意义（ｔ＝３．５４、２．２１、２．９９，Ｐ＜０．０５）。Ｈｐ（＋）ＰＶ组ＰＡＳＩ评分与Ｈｐ（－）ＰＶ组比较，差异无统计学意义（ｔ＝１．０８，Ｐ＞０．０５）。见表２。

３讨论

银屑病是一种慢性复发性炎症性皮肤病。Ｔ细胞为主浸润及多种炎症因子参与，是其主要发病机制。ＰＶ为银屑病中最常见的类型，主要表现为全身或局部红色丘疹、斑块，上覆白色鳞屑，奧氏征（Ａｕｓ－ｐｉｔｚｓｉｇｎ）阳性。ＰＶ可分为三期：进行期、静止期和退行期。银屑病反复发作，常冬重夏轻，可持续数十年甚至终身。大量的研究表明银屑病与Ｔｈ１７密切相关。银屑病患者血液中Ｔｈ１７细胞表达升高［７］，在银屑病皮损及血清中ＩＬ－８、ＩＬ－１７等炎症因子的表达水平明显升高［８－９］。ＩＬ－１７作为一种强致炎因子，能促进中性粒细胞趋化，并诱导血管内皮细胞因子生成及促进ＩＬ－６、ＩＬ－８等产生，促进银屑病的发生、发展。目前，全球治疗ＰＶ的生物制剂中，ＩＬ－１７单抗可选择性结合人ＩＬ－１７Ａ，并中和该细胞因子的生物活性，从而显著改善和消退银屑病皮损［１０－１１］，证实了ＩＬ－１７在银屑病发生、发展中的重要作用。Ｈｐ是人群中常见的胃肠道感染菌。大量研究证实，Ｈｐ与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病密切相关。Ｈｐ定植胃肠道黏膜，可释放多种炎症因子，并诱发一系列免疫反应，参与消化系统以外器官、系统的疾病的发生、发展。目前与Ｈｐ有关的皮肤病包括慢性荨麻疹等［１２］。吴佳纹等［１３］研究表明，银屑病患者Ｈｐ阳性感染率为７３．１７％，进行期、静止期ＨＰ阳性感染率高于退行期。提示Ｈｐ感染可能为银屑病发病的原因之一，并推测Ｈｐ可能通过诱导ＩＬ－８，从而促进银屑病的发生、发展。严萍等［１４］通过Ｈｐ感染小鼠模型的研究发现，Ｈｐ感染后２１、２８ｄ小鼠脾脏Ｔｈ１７细胞较正常组明显升高，模型小鼠胃黏膜ＩＬ－１７水平明显升高，Ｔｈ１７细胞及ＩＬ－１７可能参与了Ｈｐ感染的免疫反应。有研究表明，Ｈｐ阳性的慢性胃炎患者及Ｈｐ阳性慢性荨麻疹患者血清ＩＬ－１７水平明显升高［１２－１３］，随着胃炎炎症程度逐渐加重而逐渐升高，通过有效抗Ｈｐ治疗后，ＩＬ－１７水平明显下降［１５］。本研究通过对ＰＶ患者及健康体检者进行Ｈｐ检测，发现ＰＶ患者Ｈｐ感染率（６４．０％）明显高于健康体检者（４４．０％），与吴佳纹等［１３］研究结果相同，提示Ｈｐ感染可能参与ＰＶ发病。同时本研究检测了Ｈｐ（＋）、Ｈｐ（－）对照组及Ｈｐ（＋）、Ｈｐ（－）ＰＶ组血清ＩＬ－１７水平。结果表明，Ｈｐ（＋）、Ｈｐ（－）ＰＶ组血清ＩＬ－１７水平均分别明显高于Ｈｐ（＋）、Ｈｐ（－）对照组；Ｈｐ（＋）ＰＶ组血清ＩＬ－１７水平明显高于Ｈｐ（－）ＰＶ组。结果提示健康人群Ｈｐ感染后其血清ＩＬ－１７水平明显升高，而ＩＬ－１７是ＰＶ重要的发病因子，ＰＶ患者感染Ｈｐ后，可能通过诱导ＩＬ－１７进一步升高而参与、促进ＰＶ的发生、发展。本研究因疫情影响，时间仓促，样本量较小，ＰＶ患者感染Ｈｐ后的ＩＬ－１７水平检测仍需扩大样本，进一步评估完善，并通过抗Ｈｐ治疗等研究，进一步评估和确定Ｈｐ感染可能通过诱导ＩＬ－１７水平的升高而促进ＰＶ的发生、发展的机制。

作者：江凤 谭欢 黎斌 向光 肖能鑫 单位：重庆三峡医药高等专科学校附属医院皮肤科