血必净注射液治疗老年重症肺的方法

摘要：目的：探讨血必净注射液对老年重症肺炎合并心力衰竭患者的临床效果。方法：选择老年重症肺炎合并心力衰竭患者１０７例，随机分为常规组（５３例）和血必净组（５４例），分别给予常规治疗和常规方法联合血必净注射液治疗。于治疗前及治疗后２周，测定患者血清Ｎ端脑钠肽前体（ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ）、超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓＣＲＰ）、白细胞（ＷＢＣ）、降钙素原（ＰＣＴ）；彩色多普勒超声心动图测定左室射血分数（ＬＶＥＦ）水平；观察两组的治疗效果。结果：治疗前，两组患者血清ＰＣＴ、ｈｓＣＲＰ、ＷＢＣ、ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），治疗后两组患者血清ＰＣＴ、ｈｓＣＲＰ、ＷＢＣ、ＮＴ－ｐｒｏＢ－ＮＰ含量均较治疗前降低（Ｐ＜０．０５），ＬＶＥＦ水平升高（Ｐ＜０．０５）；血必净组治疗效果优于常规组（Ｐ＜０．０５），平均住院天数短于常规组（Ｐ＜０．０５）。结论：血必净注射液可减轻老年重症肺炎合并心力衰竭患者的炎症反应，减少心肌损伤，促进心功能恢复，缩短住院时间，值得临床进一步推广应用。

关键词：血必净注射液；重症肺炎；心力衰竭

随着社会发展和人类进步，世界人口逐渐老龄化，老年重症肺炎的发病率逐渐上升，因重症肺炎发病凶险，病情进展快，病死率高，除出现肺损害外，还容易出现肺外并发症，比如心肌损伤，而且老年患者基础疾病较多，老年重症肺炎合并心力衰竭更为常见［１］。另外，随着免疫制剂和抗生素的广泛使用，导致机体耐药，老年重症肺炎合并心力衰竭的死亡率较高［２］。因此，减轻炎症反应、逆转心肌损伤、改善心功能、减少并且合理使用抗生素是目前临床急需解决的问题［３］。血必净注射液是较为常见的中药制剂，有抗炎功效［４－６］。本研究旨在观察血必净注射液对老年重症肺炎合并心力衰竭患者的疗效。

１资料与方法

１．１临床资料选取２０１８年９月－２０２０年１０月我院老年病科收治的老年重症肺炎合并心力衰竭患者１０７例，其中男性５６例，女性５１例；年龄６６～９２岁，平均（７５．８±８．２）岁。入选标准：（１）双肺听诊出现啰音，且有心力衰竭表现；（２）符合美国感染病协会／美国胸科学会提出的重症肺炎诊断标准，即主要标准：①需要有创机械通气；②感染性休克需要血管收缩剂治疗。次要标准：①呼吸频率≥３０次／ｍｉｎ；②氧合指数（ＰａＯ２／ＦｉＯ２）≤２５０；③低体温（＜３６．０℃）；④意识障碍／定向障碍；⑤氮质血症（尿素氮≥２０ｍｇ／ｄＬ）；⑥白细胞减少（＜４．０×１０９／Ｌ）；⑦血小板減少（＜１０×１０９／Ｌ）；⑧多肺叶浸润；⑨低血压，需要强力液体复苏。符合１项主要标准或３项次要标准以上者可诊断为重症肺炎［７］。（３）患者及家属签订知情同意书。排除标准：（１）呼吸抑制或呼吸心跳停止；（２）恶性心律失常、急性心肌梗死；（３）伴有恶性肿瘤或结核；（４）对血必净注射液过敏者；（５）严重的肝肾损害；（６）凝血异常，有出血倾向［８］。采用随机数字表法将患者分为常规组（５３例）和血必净组（５４例）。常规组５３例，其中男２７例，女２６例；年龄６６～９０岁，平均（７５．２±９．１）岁；病程３～１２ｄ，平均（５．１２±１．３８）ｄ；有吸烟史２５例，高血压３０例，糖尿病２２例，高血脂２６例，冠心病家族史１２例，陈旧性心肌梗塞９例。血必净组５４例，其中男２９例，女２５例；年龄６７～９２岁，平均（７６．４±８．６）岁；病程４～１３ｄ，平均（６．０２±１．２９）ｄ；有吸烟史２６例，高血压２９例，糖尿病２４例，高血脂２６例，冠心病家族史１１例，陈旧性心肌梗塞８例。两组患者的临床资料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。１．２方法两组患者均给予抗炎、止咳祛痰、平喘解痉、营养支持、吸氧、机械通气、改善心功能等常规治疗，结合患者对药物的敏感性及病原微生物结果选择不同的抗菌药物。血必净组在常规药物治疗的基础上加用血必净注射液（天津红日药业股份有限公司生产，国药准字Ｚ２００４００３３），５０ｍＬ加生理盐水１００ｍＬ静脉滴注，每日２次，每次在３０～４０ｍｉｎ之内滴完，７天为１个疗程，连续治疗１４天。１．３观察指标于治疗前后抽取清晨空腹静脉血５ｍＬ，检测血液中的ＰＣＴ、ｈｓＣＲＰ、ＷＢＣ水平。抽取清晨空腹静脉血２ｍＬ，检测血液中的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平，彩色多普勒超声心动图测定左室射血分数（ＬＶＥＦ）。１．４疗效评价发热、咳嗽、咳痰、喘气、乏力、胸闷等临床症状消失，病原学、影像学检查及实验室指标正常为显效；临床症状、病原学检查、影像学检查及实验室指标好转为有效；无改变或者加重为无效。总有效率＝（显效＋有效）例数／总例数×１００％。１．５统计学方法采用ＳＰＳＳ２２．０统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以（珚ｘ±ｓ）表示，组间比较采用ｔ检验；计数资料用例（％）表示，采用χ２检验。Ｐ＜０．０５表示差异具有统计学意义。

２结果

２．１两组患者治疗前后炎症指标比较两组治疗前ＷＢＣ、ＰＣＴ、ｈｓＣＲＰ比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），治疗后两组的ＷＢＣ、ＰＣＴ、ｈｓＣＲＰ均较前改善（Ｐ＜０．０５），且血必净组改善更为显著（Ｐ＜０．０５），见表１２．２两组患者治疗前后心功能相关指标比较治疗前两组患者ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ及ＬＶＥＦ比较，差异均无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）；治疗后两组患者ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ、ＬＶＥＦ均较治疗前改善（Ｐ＜０．０５），且血必净组改善更为显著（Ｐ均＜０．０５）。见表２。表２两组患者治疗前后心功能相关指标比较（珚ｘ±ｓ）组别时间ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ（２．３两组患者治疗效果及住院时间比较血必净组治疗效果优于常规组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；平均住院天数短于常规组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表３。

３讨论

老年重症肺炎是老年科常见疾病，因老年患者基础疾病多，合并心力衰竭的老年重症肺炎患者也较为常见。结合老年病的特点：多病共存、用药多、免疫力低下，给予一般的肺炎对症治疗后，效果欠佳，容易发展为多器官功能衰竭，所以需要临床采取积极有效的治疗措施［９］。重症肺炎的发病机制是由于致病菌侵袭肺组织引起感染后激活炎症介质反应，加速肺损伤，导致低氧血症，进一步造成全身多器官功能损害。特别是多病共存、免疫力低下的老年患者，致病微生物播散入血，产生一系列病理变化，如ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α等炎症介质的大量释放，易发展为多器官功能衰竭，特别是心脏和肾脏衰竭［１０］。炎症因子可反映老年重症肺炎的严重程度，细胞因子的免疫紊乱会加快老年重症肺炎合并心力衰竭患者的病情进展，出现“瀑布样”级联反应，危及生命［１１］。结合国内指南推荐，针对重症肺炎合并心力衰竭的症状，主要予以广谱抗生素抗感染治疗，部分亦根据实验室检查，针对性选择抗生素、止咳化痰、平喘、营养支持、改善心功能等治疗，部分患者结合病情给予呼吸机、糖皮质激素治疗［１２］。本研究中常规组治疗后炎症指标及心功能较前好转，与既往研究一致，说明该方案治疗有效。但是，我们在常规治疗基础上加用血必净注射液后，结果优于常规组，考虑与抗生素的耐药性以及血必净的辅助抗炎、减轻炎症反应作用有关。血必净注射液由王清任的血府逐瘀汤演化而来，主要含有红花、赤芍、川芎、丹参、当归等中药成分，有清热凉血、化瘀解毒之效，主治温热类疾病，见于发热、喘促、咳嗽、心悸等瘀毒互结之证，适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征，越来越受到广泛关注［１３］。血必净注射液的主要活性成分为阿魏酸、丹参素、川芎嗪、芍药苷和红花黄色素Ａ，其可以改善微循环、减少炎性渗出，同时可以使血小板的黏附性和聚集性降低，有助于机体非特异性免疫以及细胞免疫功能的表达，促进炎症吸收［１４－１５］。国内有血必净注射液联合碳青霉烯治疗重症肺炎的相关研究，但是对于老年重症肺炎合并心力衰竭的报道较少。基于研究报道以及对血必净注射液的认识，我们推测，在常规治疗上结合血必净注射液，可能会更好地发挥抗炎、保护心肌、改善心功能等作用［１６］。本研究结果显示，血必净联合常规治疗后，患者的炎症指标：ＰＣＴ、ｈｓＣＲＰ、ＷＢＣ水平较常规组明显降低，差异均具有统计学意义（Ｐ均＜０．０５），血必净活性成分有助于抑制细胞的缺血、缺氧与细胞内钙超载，减轻氧自由基损伤，减少细胞凋亡，减轻炎症反应［１７］。本研究还显示，血必净联合常规治疗可以显著降低患者ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平，并且使ＬＶＥＦ明显升高，表明血必净注射液可有效减轻心肌细胞损伤，保护心肌，改善左心室心功能［１８］。本研究中，两组患者均未发现与血必净注射液相关的药品不良事件。该研究因条件限制，样本量较小，可能存在实验误差，后期可采取多中心研究，增加样本量，并监测ＩＬ－６等相关炎症因子、肺功能以及心肌酶指标，进一步深入探讨其机理。综上所述，血必净注射液能有效抑制老年重症肺炎合并心力衰竭患者的炎症反应，保护心肌，改善患者心功能，缩短患者住院时间，值得临床进一步推广应用。

作者：周红牡 朱晖 单位：长江航运总医院