发病机制范文10篇

发病机制范文篇1

1.1一般资料本组病例取自2002年1月~2004年8月前收治的首次发病的HPV初诊病例，共32例，男21例，女11例，年龄18~56岁，平均33岁。单纯外生殖器HPV18例（男12例，女6例），混合型HPV（外生殖器、肛门、阴道及尿道等部位混合生长）14例（男5例，女9例）。所有病例随机分为治疗组和对照组两组。

1.2方法治疗组采取“HPV治疗三步曲”的治疗方案：第一步，首先用电离子刀或微波彻底清除肉眼可见的疣体；第二步，嘱咐患者在今后的3个月内密切关注局部皮肤或每周复查1次，只要发现新的疣体出现（一旦肉眼可见）立即清除，绝不要拖延至疣体长大；第三步，手术创面每日碘伏消毒，待创面一愈合，立即开始涂抹爱宝疗、除疣灵、消疣膏等杀毒药（对皮肤刺激损伤小的药品），对局部皮肤黏膜进行全面涂抹，每日2次，治疗1个月。

对照组采取常规的方法治疗，首先用电离子刀或微波清除肉眼可见的疣体，之后给予阿昔洛韦0.75.ivd.qd.连续1周，干扰素100u.im.隔日1次，连续4周，创面每日碘伏消毒，愈合后局部不做任何处理，为了使本组病例不流失，使随访资料完整，特告知患者复发一律给予免费手术，药费给予15%的优惠，但不告知具体复查时间，由其根据病情自定复诊时机，一切均与当前诊治该病的常规做法一致。

1.3疗效判定标准所有治愈者均以其做最后一次疣体清除术后随访3个月无复发为标准；失败者均以最后一次手术后3个月随访期内复发并放弃了在本门诊的治疗为标准。

2结果

治疗结果如表1~3所示，治疗组16例患者经疣体清除术，在3次手术以内治愈者14例（87.5%），3个月内全部治愈，个人总医药费平均为495.98元；对照组16例患者，3次手术内治愈者仅8例（50%），3个月内治愈率只有62.5%（10/16），总医药费平均为1557.76元，还有3个失败病例。两组对比差异有显著性。表1疣体清除的手术次数对比表2治疗时间的对比表3治疗费用的对比注：χ2检验，P＜0.001

3讨论

HPV的发病机制［1］，当病毒感染人体后，吸附与皮肤表面，逐渐侵入表皮角质层，潜伏于基底层角原细胞间达1~3个月之久，后穿入表皮细胞内复制，HPV融入细胞核，引起细胞分裂，形成特征性的乳头状瘤，伴随的病毒颗粒的繁殖与播散，同时也在随时随地地自体接种，而且这种自体的传染将始终伴随患者从得病到治愈的全过程。但这个环节是目前临床的薄弱点，常常是这边治疗，那边病毒还在传染、接种、繁殖和生长，于是疣体割了反复多次。笔者必须有这样的认识，患者来就诊时，予以清除的疣体仅仅是先接种先长出的疣体，许多后来接种的病毒和新近播散的病毒还在皮肤内外潜伏着。

“HPV治疗三步曲”正是针对这种发病特点和过程设计的一套标本兼治的方案，第一步：彻底清除肉眼可见的疣体，除了确切的治疗作用外，更重要的是他初步杀灭了病原体，阻断了疣体继续向肌肤传播病毒的途径，从这一高度认识问题将更有利于疾病的治疗；第二步：嘱咐患者定期复查，发现疣体立即清除，不得任其生长（疣体在机体上生长的时间越长，造成新的传染的机会就越大），此步骤仍然是消灭病原体，阻断传播途径，其操作的关键在于早发现、早治疗，由于初诊后临床医生忽略了向患者作此交代，患者在复发后常常使疣体长得很大才来复诊，为将来继续复发埋下了祸根。第三步：在局部皮肤涂药，杀灭肌肤表面及表层尚未侵入细胞内的病毒，目的还是消杀病原体，切断传播途径，这也是目前临床治疗所欠缺的一个环节，人们认为疣体切除了便万事大吉，岂不知在手术区周围的皮肤上都是病毒的易感组织和细胞，早已散落和潜伏了大量的病毒，而这些病毒用某些外涂杀毒药剂，大部分是可以被杀灭的，但却很少有人认识到这一点，这一步被完全忽略了。HPV治疗三部曲对HPV的剿灭是全方位的，贯穿了其发病的全过程。

目前临床上的许多治疗方法［2，3］缺乏对基础理论的透彻理解，尤其对此病的自体接种、自体传染及其过程没有充分的认识，表面上看其治疗过程又认真、又复杂［4］，但是循环往复地接种和复发。相比之下“HPV治疗三部曲”简单、省钱、高效，治疗时将复发的实情告诉患者，医患配合默契，复发后疣体很小很少便及时治疗，无压力，无痛苦，恢复快。

［参考文献］

1欧阳恒，王明忠.中西医临床性病学.北京：中国中医药出版社，1998，256-296.

2许文庆，王莉莉.CO2激光加斯奇康注射治疗尖锐湿疣40例疗效观察.中华现代皮肤科学杂志，2004，1（1）：54.

3汪晋英，董琛.CO2激光治疗尖锐湿疣350例临床观察.光电子激光，1994，4：352.

4 贺克，贺依林.五联疗法治疗肛门尖锐湿疣的临床观察.中国性科学，2005，1：32

【关键词】,尖锐湿疣；杀灭病毒；传染源；传播途径

发病机制范文篇2

1.1肥大细胞(MC):

MC被认为在哮喘发病中起着关键作用,可是最近证明MC在接触变应原后的迟发哮喘反应(LAR)和气道高反应性(AHR)的发生中作用甚微。

1.2嗜酸性粒细胞(EOS):

哮喘患者气道的EOS浸润是其特征之一。现已证实嗜酸粒细胞表面(主要是低密度嗜酸粒细胞)有大量的低亲合力IgE受体(FcεRЦ),可通过IgE介导激活而释放气道上皮毒性物质、炎性介质、细胞因子和活性氧参与气道变应性炎症的调节。

1.3T-淋巴细胞

目前研究显示,T细胞免疫耐受的丢失以及TH1/TH2失衡是哮喘发病的关键因素。而黏膜发生的抗炎机制主要包括1)变应原激活诱导的T细胞耐受,这又涉及产生IL-10的变应原特异性CD4+调节T细胞的生成和抗原特异性T细胞的删除;2)TH1/TH2的平衡:GATA-3是一种选择性在TH2表达的转录因子,与IL-5启动子的转录激活区结合而诱导IL-5的转录激活。而Tbet也是一种重要的转录因子,在控制T细胞介导的黏膜免疫炎症中起关键性作用,其缺陷可导致T细胞依赖性的,伴有IL-13和IL-4释放增加的AHR。因此,GATA-3/Tbet的平衡决定了T细胞在黏膜表面的命运,决定了TH1/TH2平衡的稳定性。

2气道的神经一受体调节机制

2.1肾上腺能胆碱能神经一受体失衡机制

β2受体功能低下和迷走神经功能亢进或同时伴有α-肾上腺素能神经的反应性增加,可使支气管平滑肌收缩,腺体分泌增多,哮喘发作。

2.2非肾上腺能非胆碱能神经功能失调与神经源性炎症

非肾上腺素能非胆碱能(non-adrenergicnon-cholinergic,NANC)神经系统可分为抑制性NANC神经系统(i-NANC)及兴奋性NANC神经系统(e-NANC)

2.2.1i-NANC功能i-NANC可能是人类唯一的舒张支气管的神经,其神经递质为VIP和NO。VIP是对人类气道的一种强力松弛剂,这种肽如被炎症细胞释放的酶加速降解,可能减弱胆碱能神经的制约作用,从而导致支气管收缩效应加重。NO是由内皮细胞释放的血管活性物质,可介导血管的舒张反应。在哮喘发病机制中,NO具有自相矛盾的双重作用,一方面可舒张肺血管和支气管平滑肌,使哮喘症状减轻,另一面大量NO合成使其毒性作用加强,由于作为神经递质的NO减少,造成i-NANC神经功能缺陷使支气管扩张受抑,收缩作用增强,导致支气管痉挛。

2.2.2e-NANC异常e-NANC在解剖上相当于感觉神经C纤维。其神经递质为感觉神经肽,包括SP、NKA、NKB、降钙素基因相关肽(CGRP)。它们可能是通过局部轴索反射而释放的。轴索反射可促使局部上皮损伤的炎症扩散,形成神经源性炎症而招致支气管高反应性。气道上皮细胞含有中性肽链内切酶(脑菲肽酶),它可迅速裂解SP和NKA,哮喘时上皮细胞脱落将大大加强气道中感觉神经肽的作用。

3哮喘的遗传学机制

最近研究表明,人类Tim1基因位于5号染色体5q33.2,被认为与哮喘发病相关的一些细胞因子基因即位于这一染色体区域,Tim1基因产物表达在T细胞上,通过影响CD4+T细胞的分化来调节T细胞白细胞介素4(IL-4)的产生、Th2细胞的分化以及AHR的发生发展。

4呼吸道病毒感染与支气管哮喘

呼吸道病毒感染引起哮喘的机制有:(1)呼吸道病毒感染对气道的直接损伤;(2)促进炎症细胞释放炎性介质;(3)病毒作为一种变应原促进IgE的合成;(4)呼吸道病毒感染对气道上皮的破坏,促进了气道变应性炎症的发生。

5神经信号转导机制

5.1MAPK(丝裂素活化蛋白激酶)信号转导途径在哮喘机体内,通过这一途径诱导肥大细胞促使气道平滑肌增殖,促使胞浆蛋白如磷脂酶A2的磷酸化,促使转录因子和核蛋白如原癌基因(c-Fos、c-Myc、c-Jun)和活化蛋白-1(AP-1)等磷酸化,进而促进细胞增殖和活化。

5.2JAK(Janus激酶家族)-STAT(信号转导子和转录激活子)信号转导途径许多细胞因子和趋化因子通过JAK-STAT传导信号在哮喘慢性气道炎症中发挥作用。

6哮喘气道重构的研究进展

气道重构是引起慢性哮喘患者气道不可逆或部分不可逆阻塞的病理基础,是诱发气道高反应性和哮喘慢性化的主要原因。研究显示,气道上皮细胞与免疫炎症细胞之间的信息交流可能在局部黏膜免疫系统调节中发挥重要作用,气道结构细胞的重塑,特别是上皮细胞在损伤后修复过程中的重塑,有可能产生新的信号转导通路,屏蔽了变应原诱导的机体正常的T细胞免疫耐受机制,进而促进了局部黏膜免疫炎症的发生发展。

7小结

综上所述,哮喘是一种气道慢性炎症性疾病已达共识,是由多种因素导致它的发生、发展,进一步的了解这些机制,为我们今后治疗哮喘开辟了新的方向。

参考文献:

发病机制范文篇3

1．细胞

细胞的基本结构和功能；细胞的更新和老化。

2．血液

细胞内液与细胞外液的定义；血液的组成和理化特性；血细胞及其机能及红细胞的生成与破坏；血液凝固与止血；ABO和Rh血型系统及其临床意义。

3．血液循环

心脏的泵血功能；心肌的生物电现象和生理特性；血管生理和心血管活动的调节冠脉循环和脑循环的特点和调节。

4．呼吸

肺通气和呼吸气体的交换的概念；气体在血液中的运输；呼吸运动的调节。

5．消化与吸收

消化管平滑肌的特性和消化腺的分泌功能；胃肠道的神经支配和胃肠道激素；口腔内消化,胃内消化和大肠内消化。

6．能量代谢与体温

食物的能量转化；能量代谢的测定原理和方法和影响能量代谢的因素；基础代谢的概念,体温的正常变动及体温调节；机体的产热与散热过程。

7．肾脏的排泄

肾脏结构和功能特点；肾小球的滤过机能和肾小管和集合管的机能；尿液的浓缩与稀释过程及肾脏泌尿功能的调节；肾清除率的概念及其意义；排尿反射的概念。

8．感觉器官

感受器的一般生理特征；视觉器官的结构和功能；听觉器官的结构和功能。

9．神经系统

神经元与神经胶质细胞的功能；突触与突触传递的概念及反射的概念；神经系统的感觉机能和神经系统对躯体运动的调节；神经系统对内脏机能、本能行为和情绪反应的调节；脑的高级机能。

10．内分泌与生殖

激素的化学本质、分类和作用机制；脑垂体的微细结构和生理功能；甲状腺激素的合成、代谢和生物学作用及甲状腺功能的调节；肾上腺皮质激素的作用及分泌的调节；胰岛素和胰高血糖素的生理作用及分泌的调节；生殖内分泌的概念及调节。

二．生物化学

1．生物大分子的结构和功能

蛋白质的结构和功能；核酸结构与功能；酶原的激活原理和作用机制；酶促反应动力学；维生素的作用。

2．物质代谢

糖代谢；脂代谢；氨基酸代谢；核酸代谢；生物氧化的特点和类型；物质代谢的相互联系，组织、器官的代谢特点及联系；糖尿病、饥饿时三大物质代谢的特点；代谢调节。

3．信息的传递

DNA的复制、损伤及修复；RNA的不对称转录和转录后的加工修饰；逆转录及逆转录酶的概念；核酶；翻译过程；遗传密码的概念；蛋白质生物合成过程及基因转录调控；基因重组的概念。

4．器官和组织生物化学

血浆蛋白的分类、性质及功能；成熟红细胞的代谢特点,血红素的合成；肝脏在全身物质代谢中的主要作用；胆汁酸盐的合成原料和代谢产物；胆色素的代谢，黄疽产生的生化基础。

三．病理学

1．细胞与组织损伤

细胞损伤和死亡的原因、发病机制；变性的概念、常见类型、形态特点及意义；坏死。

2．修复、代偿与适应

肥大、增生、萎缩和化生的概念及分类；再生。

3．局部血液及体液循环障碍

充血的概念、分类、病理变化和后果；出血的概念、分类、病理变化和后果；血栓；梗死的概念、病因、类型、病理特点、结局及其对机体的影响。

4．炎症

炎症的概念、病因、基本病理变化及其机制；炎症的临床表现、全身反应；炎症经过和炎症的结局；炎症的病理学类型及其病理特点；炎性肉芽肿、炎性息肉、炎性假瘤的概念及病变特点。

5．肿瘤

肿瘤肉眼形态、异型性及生长方式；转移的概念、途径及对机体的影响；肿瘤生长的生物学、侵袭和转移的机制；肿瘤的分类；良性肿瘤和恶性肿瘤的区别；癌和肉瘤的区别；肿瘤的病因学和发病机制；常见的癌前病变；常见肿瘤的特点。

6．免疫病理

变态反应的类型和发病机制；移植排斥反应的发病机制、分型及病理变化；自身免疫病。

7．心血管系统疾病

风湿病,心内膜炎,高血压病、动脉粥样硬化症,心肌病、心肌炎的基本病理变化；风湿病的病因、发病机制、基本病理变化和临床表现。

8．呼吸系统疾病

慢性支气管炎、肺气肿、慢性肺原性心脏病、各种细菌性肺炎、支原体肺炎、病毒性肺炎、支气管扩张症、肺癌等疾病的病理变化；慢性支气管炎、肺气肿、慢性肺原性心脏病、各种细菌性肺炎、支原体肺炎、病毒性肺炎、支气管扩张症、肺癌等疾病的病因、发病机制、和临床表现。

9．消化系统疾病

慢性胃炎、溃疡病、阑尾炎、病毒性肝炎、肝硬变、早期食管癌、早期胃癌、大肠癌、原发性肝癌的病理变化；慢性胃炎、溃疡病、阑尾炎、病毒性肝炎、肝硬变、早期食管癌、早期胃癌、大肠癌、原发性肝癌的病因、发病机制、和临床表现。

10．造血系统疾病

霍奇金氏病的病理特点、组织类型及其与预后的关系；非霍奇金淋巴瘤的病理学类型及其与预后的关系；白血病的病因分类及各型白血病的病理变化及临床表现。

11．泌尿系统疾病

急性弥漫性增生性肾小球肾炎、新月体性肾小球肾炎、膜性肾小球肾炎、血管间质毛细血管性肾小球肾炎、轻微病变性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎、肾细胞癌、肾母细胞瘤、膀胱癌的病理变化；急性弥漫性增生性肾小球肾炎、新月体性肾小球肾炎、膜性肾小球肾炎、血管间质毛细血管性肾小球肾炎、轻微病变性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎、肾细胞癌、肾母细胞瘤、膀胱癌的病因、病理变化和临床病理联系。

12．传染病及寄生虫病

结核病、原发性肺结核病、继发性肺结核病、肺外器官结核病、流行性脑脊髓膜炎、流行性乙型脑炎、伤寒、细菌性痢疾、阿米巴病、血吸虫病、梅毒、艾滋病的病理变化；结核病、原发性肺结核病、继发性肺结核病、肺外器官结核病、流行性脑脊髓膜炎、流行性乙型脑炎、伤寒、细菌性痢疾、阿米巴病、血吸虫病、梅毒、艾滋病的病因、病理变化和临床病理联系。

13．其他

乳腺癌的肉眼特点、组织学类型、临床表现和扩散途径；甲状腺癌的肉眼特点、组织学类型、临床表现和扩散途径。

四．内科学

1．消化系统疾病和中毒

慢性胃炎、胃食管反流病、消化性溃疡、肠结核、肠易激综合征、肝硬化、原发性肝癌、肝性脑病、结核性腹膜炎、炎症性肠病、胰腺病的病因、临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗；急性中毒的抢救原则；有机磷中毒的发病机制、临床表现、诊断和治疗。

2．循环系统疾病

心力衰竭、急性左心衰竭的病因、发病机制、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗；心律失常的分类、临床表现、诊断和治疗；心脏骤停和心脏性淬死的病因、病理生理、临床表现及心脏骤停的急救处理；心脏瓣膜病、心绞痛、急性心肌梗死、原发性高血压、原发性心肌病、心肌炎、急性心包炎、感染性心内膜炎的病因、发病机制、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗。

3．呼吸系统疾病

慢性支气管炎及阻塞性肺气肿、慢性肺原性心脏病的病因、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗。

支气管哮喘、支气管扩张的病因、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗；呼吸衰竭的分型、诊断,治疗；肺炎球菌肺炎、肺炎克雷白杆菌肺炎、军团菌肺炎、革兰阳性杆菌肺炎、肺炎支原体肺炎及病毒性肺炎、肺脓肿的病因、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗；肺结核临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗；胸腔积液、气胸的病因、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗。

4．泌尿系统疾病

肾脏疾病的症状、检查、诊断及防治原则；肾小球肾炎和肾病综合征、急、慢性肾盂肾炎、急性和慢性肾功能不全的病因、发病机制、临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗。

5．血液系统疾病

贫血、缺铁性贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血的临床表现、诊断和治疗；骨髓增生异常综合征、白血病、淋巴瘤、的临床表现、诊断和治疗；特发性血小板减少性紫癜的临床表现、诊断和治疗。

6．内分泌系统和代谢疾病

库欣综合征、嗜铬细胞瘤的发病机制、临床表现、鉴别诊断及治疗；甲状腺功能亢进、糖尿病、糖尿病酮症酸中毒的发病机制、临床表现、鉴别诊断及治疗。

7．结缔组织病和风湿病

系统性红斑狼疮的病因、发病机制、临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断及治疗；类风关的病因、发病机制、临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断及治疗。

五．外科学

1．外科总论

常用的灭菌法和消毒法；体液代谢和酸碱平衡失调的概念；类型；输血的适应性、注意事项、并发症及其预防；外科休克的病因及病理生理变化、类型,临床表现、诊断要点及治疗原则；多器官功能不全综合征的病因、临床表现及防治；疼痛的分类、病理生理变化和治疗；围手术期处理；外科病人的营养代谢；外科感染；创伤；烧伤；良性及恶性肿瘤的临床诊断方法和防治原则,移植的基本原则和步骤；麻醉方法分类,常用麻醉药物,重症监测治疗与复苏。

2．普通外科

甲状腺疾病的临床表现、手术适应证；乳房疾病的病因、病理、临床表现、诊断和治疗；腹外疝的病因、病理、临床表现、诊断和治疗；腹部损伤、急性化脓性腹膜炎、胃十二指肠疾病、肠疾病、阑尾炎、直肠肛管疾病、肝疾病、门静脉高压症、胆道疾病、上消化道大出血、急腹症、胰腺疾病、的病因、病理、临床表现、诊断和治疗；脾切除的适应证；腹主动脉瘤和肢体动脉瘤、周围血管疾病的临床表现,诊断和治疗。

发病机制范文篇4

关键词:强直性脊柱炎；发病机制；治疗；现代医学；中医；生物制剂；综述

强直性脊柱炎（AnkylosingSpondylitis，AS）是一种慢性免疫介导的炎症性疾病，也称为脊柱性关节炎或血清阴性脊柱关节病［1］。发病人群以20～30岁的青壮年为主［2］，其临床表现包括腰背疼痛、晨僵、进行性骨性强直等，其晚期症状可发展为脊柱强直、畸形或者终身残疾，严重影响患者的生命质量。因此，积极寻找AS的发病机制及新的治疗方法，提高AS患者的生命质量，成为了AS临床诊疗需要探讨的重要课题。本文将近年来AS发病机制及治疗的最新研究进展进行综述，希望能够为AS的临床诊治提供新思路。

1AS的发病机制

1.1中医学对AS病因病机的认识

古代医家并未提出AS这一病名，而是根据大致的临床表现将其归属于“大偻”“痹”“腰痛”等范畴，将所有的骨关节疼痛归纳到了一起，这可能包括了各类骨关节疾病，如骨性关节炎、类风湿性关节炎、AS等。现代医家应用相关诊疗设备，对AS有明确的诊断，并对其发病过程有新的认识。现代医家焦树德教授于1981年正式提出“痹理论”，认为此类痹症比一般的风寒湿痹更为复杂。路志正教授于1989年出版了《痹症论治学》，书中将AS称为“龟背风”。1994年，阎小萍教授正式提出AS主要是因肾督阳气不足，外邪侵袭肾督而发病，将其归为“痹”肾虚督寒证中［3］。2004年，焦树德教授明确把AS称为“大偻”，认为其病机是肾阳虚为本、外邪侵袭为标，并将该病分为肾虚寒盛证、肾虚标热轻证、肾虚标热重证、肾虚督寒证4种证型［4］。2009年，鲁贤昌教授将AS的病因病机归纳为正气不足，风、寒、湿等外邪侵袭人体而发病，认为本病有风、寒、湿、疲、虚5个特点，而久病必虚，久病必伤肾［5］。“痹”“龟背风”“大偻”都是AS的中晚期表现，随着社会的进步和科技的发展，中医学对于AS病因病机的认识逐步加深。AS的病程长，迁延难愈，但随着对AS的不断认识，现代医学对AS的诊断可以提升至早期，甚至超早期。2016年，李堪印教授根据AS不同的发病时期，将其分为阴虚与阳虚型，阴虚型为发病早期或超早期，患者免疫功能亢进，由于阴液亏损，不能制阳引起一系列病理变化及证候；阳虚为发病中期或中晚期，患者免疫功能低下，因阳气不足而发病［6］。李堪印教授针对不同发病阶段的AS患者进行治疗。综上所述，传统中医认为AS的发病之本在于肾或与肾有关，其根本在于肾气不足，正气受损，外邪侵袭人体而发病。随着社会的进步及科技的发展，现代医学对AS病因病机的认识越来越多，对于本病的诊断提前，治疗也不是单纯地从肾论治。

1.2现代医学对AS发病机制的认识

AS是以中轴骨关节炎症和肌腱附着点炎为主要特点的慢性炎症性疾病，其主要病理学特征包括肌腱和韧带附着在骨（腱）上的炎症［7］。其发病机制目前尚不清楚，但有研究表明AS的发病存在肠骨通路，白细胞介素（Interleukin，IL）17、IL23被认为与其炎症有关［8］。临床研究表明，5％～10％的AS患者被临床诊断为炎症性肠病（InflammatoryBowelDisease，IBD），70％以上的AS患者有亚临床肠炎［9］，说明AS的发生与肠道系统关系密切。DeLay等［8］采用HLA（人白细胞抗原）B27转基因大鼠研究AS与肠道菌群的关系发现，与野生型大鼠比较，HLAB27转基因大鼠的肠道微生物区系发生了改变，IL17和IL23在结肠组织中的表达增加，在小鼠中也是如此。那么为什么会出现这种变化呢？Mielants等［9］进一步研究发现α防御素通过调节肠道微生物区系中的共生成分，导致IL17固有层T淋巴细胞的数量减少，而微生物区系可能影响IL17的产生淋巴细胞活化。Tseng等［10］采用蛋白聚糖诱发AS（ProteoglycaninducedSpondyliti，PGISp）小鼠模型的研究结果发现，IL23诱发的炎症反应是AS骨再生的重要原因，此外还发现炎症导致椎间盘破坏，并为轴性疾病的进展提供前提条件。综上所述，IL23／IL17与AS的发病关系密切，深入研究IL23／IL17通路可能为AS患者的临床治疗及药物选择提供新思路。

2AS的治疗

2.1AS的中医治疗

现代名老中医对于AS都有独到的经验，有分期治疗者，有强调辨证论治分型治疗者，有针药结合治疗等。现将现代名老医家及相关医家对此病的治疗作一综述。2.1.1分期治疗冯兴华教授认为本病的病机特点为本虚标实，将AS分为活动期和稳定期，活动期祛邪为主，清利湿热，方用四妙丸加减；稳定期扶正为主，补肾活血，方用青娥丸加减［11］。李堪印教授针对不同发病阶段的AS患者来进行治疗，认为该病早期为“筋痹”，病位在肝，本阶段多用芍药甘草汤来进行治疗，以养阴柔肝，缓急止痛，并在此方的基础上加用活血行气的药物，如川牛膝、赤芍、延胡索以增强活血通脉的作用；中期为“骨痹”，病位在肝肾，此阶段多用活血化瘀的药物配合虫类药来进行治疗，以活血通络止痛；后期为“骨痿”，病位在肾，对于此阶段的AS患者，在中期的基础上多配伍补益正气的药物来治疗，如黄芪、龟甲胶、鹿角胶等扶助正气，调和阴阳，增强人体免疫力［12］。2.1.2辨证分型治疗有研究认为湿热、风寒为AS的重要致病因素，故将AS分为湿热痹阻型、寒热错杂型、肝肾亏虚型。湿热痹阻型宜清热化湿，通络止痛；寒热错杂型宜寒温并用，祛风除湿；肝肾亏虚型宜补益肝肾［13］。何羿婷教授收集了139例AS的患者，将患者的不同症状与各类中药进行关联分析，将本病分为6型［14］。1）肝血失养型：治以补益肝肾，恢复肝的疏泄和藏血功能。用药规律为补骨脂、骨碎补、续断、杜仲等。2）脾虚湿蕴型：治以健脾化湿，利水渗湿。用药规律为白术、黄芪、茯苓、五指毛桃等。3）湿邪痹阻型：何教授根据药物与症状的关联结果，发现AS患者合并颈、胸、腰骶、腰背、足跟、膝关节疼痛时，多因湿邪痹阻所致，治以补气健脾。用药规律为黄芪、白术、苍术、藿香等。4）痰瘀阻络型：治以化痰祛瘀通络。用药规律为僵蚕、制南星、姜黄、莪术等。5）气血亏虚型：治以补益气血。用药规律为黄芪、当归、白术、鸡血藤等。6）寒邪痹阻型：治以温经养血。用药规律为附子、干姜、鸡血藤等。2.1.3针灸治疗针灸疗法在我国由来已久，具备临床效果好、操作简单、安全性高等特点，因此被广泛用于临床多种疾病的治疗及预后康复。针灸疗法在AS中的运用也十分广泛。吴佳和梁翼［15］在中药治疗的基础上针刺申脉、照海二穴治疗，在治疗结束后进行随访，发现针刺观察组随访结果优于单纯西药对照组。朱巍［16］治疗AS的方案也为针刺配合中药内服，针刺穴位选取阳陵泉、照海、阿是穴等，均能够明显改善预后，疗效可观。此外，银质针导热疗法可以松解患者局部的肌肉痉挛，增强局部组织的血流量，从而减轻病变组织的炎症细胞浸润，在治疗本病上疗效确切［17］。隔姜火龙灸在治疗AS中最具代表性，火龙灸源于《黄帝内经》，经过我国众多医家的探索改良，最终孕育而成。火龙灸沿着督脉的方向走行，温补整条经脉的阳气，在患者腰背部形似一条火龙，故名为火龙灸。顾敏洁［18］采用火龙灸治疗AS患者，发现经火龙灸治疗的患者，症状明显减轻，腰椎活动度显著增强。陈少敬等［19］采用柳氮磺吡啶配合非甾体抗炎药（NonsteroidalAntiinflammatoryDrugs，NSAIDs）联合隔姜火龙灸治疗AS患者，发现患者疼痛明显减轻，关节活动范围增大，症状较治疗前有显著改善。综上所述，中医治疗AS有独特的疗效，现代医家们对于AS的治疗，有强调分期治疗者，有强调辨证论治分型治疗，有针灸治疗者。在上述的治疗方案中，皆不是单纯地从肾论治。但目前国内尚缺乏统一的AS中医分型，分期标准等，给中医治疗本病的进一步发展带来了一些困难，阻碍了中医治法大范围的推广和应用。

2.2现代医学对于AS的治疗

AS的治疗是现代医学的一大难题，由于其发病机制不清［20］，治疗方案仅停留在控制症状并改善病情，目前临床上常用的治疗方法包括药物治疗、手术治疗等，而药物治疗的运用最为广泛，将传统的改变病情抗风湿药物（DiseaseModifyingAntiRheumaticDrugs，DMARDs）与NSAIDs联合应用，延缓AS患者的病情进展。但这2种药物长期使用会影响患者的肝肾及胃肠功能，不宜长期服用。因此，寻找AS的最优治疗方案成为了临床医师密切关注的问题。在诸多的研究成果中，肿瘤坏死因子α（TumorNecrosisFactorα，TNFα）抑制剂，IL17拮抗剂苏金单抗，以及IL12／23拮抗剂优特克单抗在治疗AS中呈现出一定优势，优于传统的治疗方案，为AS的治疗提供了新的选择。2.2.1TNF抑制剂AS发病机制的研究存在多种学说［2021］，其中炎症学说的研究最为广泛，临床医师在大量的临床研究中发现，在AS患者发病早期，骶髂关节会出现大量的单核细胞炎症细胞浸润，血清中TNFα的mRNA表达显著升高，而TNFα抑制剂能抑制AS患者血清中TNFα的高表达，减轻骶髂关节的炎症细胞浸润，改善了AS患者的症状［2223］。此外，随着对TNFα抑制剂认识的不断深入，在DMARDs与NSAIDs治疗AS效果欠佳时，TNFα抑制剂作为首选药物应用于急性活动期AS的临床治疗［2425］。虽然TNFα抑制剂治疗AS的临床应用十分广泛，但近期的临床研究表明，TNFα抑制剂在2年的时间里无法阻止AS患者发病的影像学进展［2425］。此外还有证据表明，部分患者在接受TNFα抑制剂治疗后，出现了严重的不良反应，这些不良反应需要得到医师和患者的高度关注，如感染、恶性肿瘤、血液系统疾病、神经系统疾病及充血性心力衰竭等［26］。2.2.2苏金单抗IL17A是IL17家族成员，属于促炎症介质，主要由CD4＋辅助性T细胞（Th17）产生。Patel等［27］临床研究表明，AS患者血清中IL17的表达显著升高，学者们进一步探讨IL17在AS发病中的作用，发现抑制IL17的分泌能够减轻AS患者的临床症状，延缓病情进展。因此，IL17抑制剂可能成为AS治疗的潜在靶点。苏金单抗是免疫球蛋白IgG亚型的单克隆抗体，它选择性地与IL17A结合，抑制其与IL17受体的相互作用，从而抑制促炎症介质和趋化因子的释放，其作为IL17抑制剂，已被用于临床AS患者的治疗［2728］。Baraliakos等［29］的临床研究中，选取30例符合1984年纽约标准的AS患者进行研究，并随机分为对照组和观察组，观察组患者接受苏金单抗20mg／kg治疗，对照组接受同等剂量的安慰剂治疗，并且每隔3周静脉注射1次，持续28周，发现观察组AS患者注射2次苏金单抗治疗后，MRI所观察到的脊柱炎症明显减轻。为了评估苏金单抗的长期影响，Baeton等［30］进行了大样本临床研究，将AS患者随机分为苏金单抗观察组和安慰剂组，苏金单抗组于0、2和4周3个时间点接受10mg／kg剂量的苏金单抗静脉输注。随后从第8周开始每4周皮下注射苏金单抗150mg（75mg），共持续16周。而安慰剂组始终保持与苏金单抗组同等剂量进行对照。在第16周时，接受75mg苏金单抗组患者的ASAS20、ASAS40的应答率明显高于接受安慰剂组的患者。而在治疗结束后，AS患者的影像学指标与血清学指标明显减轻。第2个Ⅲ期临床试验随即开展［31］。第2个Ⅲ期临床试验长达5年，从完成试验的219例患者中进行随机分组。在长达5年的研究期间，AS患者对苏金单抗的耐受性良好，无明显不良反应。由此可见，苏金单抗在对AS治疗的长期使用中具有良好的效果，值得推广。2.2.3优特克单抗优特克单抗是一种完全人源化的抗IL12／23p40亚基的单克隆抗体，IL23是IL12细胞因子家族的新成员，与IL12有一个共同的P40亚单位，并能够促进Th17等炎症介质的分泌，而Th17的分化和活化会导致免疫激活和慢性炎症的发生［32］。有学者研究发现，AS患者体内的IL23水平与外周血单核细胞中的Th17数量正相关［33］，提示IL23／Th17免疫轴可能代表了AS的一个很重要的治疗靶点。优特克单抗可以高度亲和IL12和IL23的P40亚单位，有效地降低AS患者的IL12和IL23水平，减少Th17等炎症介质的分泌，进而降低Th17介导炎症反应的能力，从而达到治疗的作用。Poddubnyy等［34］将20例活动期AS患者在第4周、第16周皮下注射优特克单抗90mg。第16周后，患者继续进行12周的随访，直到第28周。在第24周时，65％的AS患者达到了ASAS40的应答率，75％的患者达到了ASAS20的应答率。在治疗期间，患者血清C反应蛋白水平和MRI所检测到的骶髂关节炎症都明显改善，NSAIDs的摄入量也显著减少。Kavanaugh等［35］临床研究表明：优特克单抗组相比于安慰剂组的Bath强直性脊柱炎病情活动指数评分高达5倍（P＜0001），提示优特克单抗能够有效地治疗AS，使病情缓解进入稳定期。优特克单抗是一种新型生物制剂，能够有效降低AS患者临床症状及生物学、影像学炎症指标，而且耐受性较强，因此极有可能成为下一种广泛应用于AS治疗的生物制剂，但还需要大量的研究来肯定其作用。

3讨论

发病机制范文篇5

近年来功能性消化不良(FD)占消化道疾病的比例明显上升，作者自1993年5月至2003年6月，对资料详细的90例FD患者中的45例，采用吗丁啉加舒必利联合疗法，效果满意，报道如下。

1临床资料

1.1一般资料

90例患者中男48例，女42例；年龄20～68岁，平均(48.8±3.5)岁，随机分两组，各45例。两组在年龄、性别等方面无显著性差异。均符合FD诊断标准［1］：(1)反复发作的腹胀、腹痛、上腹灼热感、泛酸、嗳气、恶心、呕吐，无明显时间节律，症状持续2～5年，每年持续4周以上；(2)无上消化道出血史，并经胃镜、B超、钡餐透视等排除上消化道器质性疾病；(3)无高血压病史及肝功能异常；(4)无精神病史。

1.2治疗方法

两组均服吗丁啉10mg，3次/d，餐前0.5h服用。治疗组加用舒必利20mg3次/d，饭后。服药前4周复诊2次/周，后4周复诊1次/2周，详细记录原有症状及新出现症状，总疗程8周。

1.3疗效判定

(1)显效：腹胀、腹痛、恶心、呕吐、泛酸、嗳气、上腹灼热感等症状消失或基本消失。(2)有效：上述症状明显改善或改善。(3)无效：上述症状改善不明显或无改变。

1.4统计学处理

两组间疗效采用t检验。

2结果

2.1临床疗效

两组患者治疗后效果见表1。表1治疗组和对照组疗效比较(略)注：P＜0.01

2.2不良反应

所有病例治疗前后血、尿、大便常规、肝功能、肾功能无异常变化。心电图未出现新的心律失常。治疗组3例睡眠时间延长，其中2例原有睡眠障碍，故兼具治疗作用，1例疗程结束4周睡眠时间恢复正常。

3讨论

功能性消化不良(FD)的发病率逐年增高，明显影响患者的生活质量，是消化科的常见病。其病因及发病机制尚未完全阐明。目前认为FD的发病可能与胃酸、胃肠动力障碍等多种因素有关。已证实，胃动力障碍是FD的主要发病机制之一。

吗丁啉是有一种多巴胺受体拮抗剂，选择性阻断多巴胺Z（DA2）受体，由于DA2受体也同样是胃肠道主要受体，因此，DA2受体拮抗剂可减少多巴胺介导的胃平滑肌松弛，增加胃、十

二指肠蠕动，协调幽门收缩，促进胃排空，也能增强食管蠕动和胃下部括约肌张力。经过多年临床应用，是胃肠动力药中疗效较好者之一。

同时，近年来精神因素在FD发病中的作用逐渐受到重视。

统计表明，80%的FD患者兼心里精神障碍，其心理精神发病机制在进一步探讨中。有作者认为该病实际为心理障碍［2］。根据本院数据观察，1998年6月至2003年6月五年间较1993年5月至1998年5月五年间该病年发病人数上升20%左右，这可能与日益增快的生活节奏和更大的心理压力有关。

抗抑郁类精神药用于FD的治疗有多篇报道，如姜红玉等［3］采用多虑平佐治FD96例，可明显改善FD患者精神症状和躯体症状。张顺风等［4］吗丁啉和帕罗西汀治疗FD40例，疗效明显优于单用吗丁啉组。抗精神病类药物用于FD，可明显阻断FD患者躯体症状和精神心理障碍间的恶性循环，促进患者症状长期缓解。舒必利为精神安定剂，除能抑制交感神经的兴奋外，还有中枢止吐作用，最重要的是，它能改善胃血流，明显减轻氢离子反渗透，保护胃粘膜，故改善上述常见症状效果明显，且能防止胃及十二指肠的功能性疾病进展为器质性病变。作者观察，此药毒副作用小，临床疗效安全可靠，值得基层推广。

【参考文献】

1HeadingRC.Defiuitionsofduspepsiu.ScardGastroenterol,1991,26(12):1.

2周吕.胃肠功能性动力疾病发病机制中的生理与病理生理.中国实用内科杂志，2001，21(10)：577.

发病机制范文篇6

1病因及发病机制

1．1中医病因及发病机制中医学认为，放射线属火毒之邪，最易伤津耗气，放射线直接照射口腔所致损伤乃火热毒邪燔灼肌肤，属“口糜”范畴，最基本的病理变化是气阴两虚，常见的证型有热毒炽盛、阴虚火旺、气阴两虚、脾虚湿热、气滞血瘀及气虚血瘀等［3］。所谓“正气存内，邪不可干”，正气不足是所有放射性口腔炎发病的根本原因，而以脾肺肾气虚及肺胃肝肾阴虚为主。“火”(热)贯穿放射性口腔炎始终，无论是实火(火毒或湿热)还是虚火(阴虚火旺)，在每例患者身上都或多或少存在，而且以虚火占主导地位，血瘀也是放射性口腔炎的重要发病机制。虚、火、瘀互为因果，常常同时存在，形成恶性循环且贯穿始终。

1．2西医病因及发病机制目前对于急性放射性口腔炎的发生机制仍不十分清楚，照射引起的口腔黏膜细胞数的减少可能是急性放射性口腔炎的病理学基础，但这种细胞数的改变并不易被临床发现，临床常见的往往是急性渗出性炎症的组织学改变，这与诸多因素有关，如照射的方式和剂量、自身抵抗力、口腔疾病及卫生状况、放疗导致的唾液分泌减少、口腔自洁作用消失、放疗导致的自身免疫力下降、化疗药物对增生活跃黏膜细胞的损伤和造血系统及免疫功能抑制、使用抗生素造成的口腔菌群失调等［4］。由此看来，急性放射性口腔炎可能是口腔正常黏膜在放射线的照射下多种因素共同作用的结果。

2预防和治疗

发病机制范文篇7

1资料与方法

1.1资料：将我院2016年2月至2018年9月的80例胆囊结石患者，进行随机数字表分组健康教育路径服务干预组年龄26~74（45.78±2.89）岁。男20例，女20例。常规化护理服务干预组年龄25~72（45.45±2.66）岁。男22例，女18例。两组资料无显著差异。1.2护理方法：常规化护理服务干预组给予常规护理，健康教育路径服务干预组采取健康教育路径。①心理教育。与胆囊结石病人沟通，及时了解胆囊结石患者的心理状态，引导胆囊结石患者减轻心理压力，消除思想顾虑，提高胆囊结石患者的依从性。②饮食教育。指导胆囊结石患者食用易消化，高热量食物，根据胆囊结石的性质合理选择食物。③疾病教育。健康教育手册，仔细解释胆囊结石的相关知识，治疗方法和自我护理方法，回答胆囊结石患者的问题，消除胆囊结石患者的顾虑。④疼痛教育。引导胆囊结石患者通过深呼吸、冥想和音乐疗法缓解疼痛反应，指导其采取自我暗示和舒适体位缓解疼痛。⑤运动指导。根据胆囊结石患者的身体状况给予运动指导，可选择散步、慢跑和打太极拳等，以提高免疫力。⑥生活保健知识宣教。指导患者保持健康饮食，充足的休息时间和睡眠时间[2]。1.3观察指标：比较两组满意评分；胆囊结石发病机制认知、胆囊结石治疗方案认知、胆囊结石治疗配合度；护理前后自我护理能力评分；胆囊结石治疗并发症。1.4统计学处理：SPSS15.0软件中t检验、卡方检验进行计量、计数数据处理；P＜0.05表示差异有意义。

2结果

2.1满意评分：健康教育路径服务干预组的满意评分更高，P＜0.05。健康教育路径服务干预组的满意评分是（95.20±3.27）分，而常规化护理服务干预组的满意评分是（82.61±2.88）分。2.2自我护理能力评分：护理前两组自我护理能力评分比较，P＞0.05；护理后健康教育路径服务干预组自我护理能力评分优于常规化护理服务干预组，P＜0.05。护理前常规化护理服务干预组自我护理能力评分是（74.25±2.24）分，护理后是（92.24±4.57）分。护理前健康教育路径服务干预组自我护理能力评分是（74.40±2.89）分，护理后是（114.74±12.45）分。2.3胆囊结石发病机制认知、胆囊结石治疗方案认知、胆囊结石治疗配合度：健康教育路径服务干预组胆囊结石发病机制认知、胆囊结石治疗方案认知、胆囊结石治疗配合度优于常规化护理服务干预组，P＜0.05，健康教育路径服务干预组胆囊结石发病机制认知、胆囊结石治疗方案认知、胆囊结石治疗配合度分别是（93.51±3.22）分、（94.71±3.02）分以及（95.21±3.24）分。常规化护理服务干预组胆囊结石发病机制认知、胆囊结石治疗方案认知、胆囊结石治疗配合度分别是（84.51±2.01）分、（83.21±3.11）分以及（85.79±3.01）分。2.4胆囊结石治疗并发症：健康教育路径服务干预组胆囊结石治疗并发症更少，P＜0.05。健康教育路径服务干预组胆囊结石治疗并发症有1例，而常规化护理服务干预组胆囊结石治疗并发症有8例。

3讨论

胆囊结石是一种常见的妇科临床疾病，随着近年来临床医学模式的转变和临床医学质量要求的提高，胆囊结石胆囊结石患者的临床治疗和护理质量也受到重视。因此，基于常规的临床治疗措施，更加关注健康教育护理干预工作。健康教育护理干预主要是为了提高胆囊结石患者对自身疾病的认识，养成良好的生活习惯，可以有效预防或预防疾病的发生[3-4]。通过健康教育路径的实施，可实施有组织，计划性、有针对性的护理干预措施，促使胆囊结石患者学习相关知识，优化护患关系。经健康教育路径护理可以促进胆囊结石患者养成健康的生活和行为，改善饮食和运动行为，提高自身卫生意识，纠正不良习惯，树立治疗自信，提高健康知识达标率，尽快促进疾病康复，改善预后，减轻身心痛苦，改善生活质量[5-12]。5.开展健康教育：健康教育应贯穿于护理活动的全过程，帮助人们形成正确的健康观念，改变不良行为，培养有益于健康的行为习惯，并在出院后延伸到患者。你可以制作爱情手册，写出对疾病的保护和日常生活的预防措施；安排一个特殊的人回电并回答问题。每位患者都感到医务人员离开医院后仍然关注他的健康，让他感受到温暖的服务，关闭医患关系，提高患者满意度，表达爱心，同情心和责任感。护理文化塑造了护士美的形象，取得了良好的社会效益。护理管理中的人文关怀。为了使护士能够每天面对每一位患者心情愉快，激发护理人员的积极性和主动性，大多数护理管理人员应时刻改变主意，为护理人员提供人性化管理，妥善处理好护理。服务质量与医务人员的矛盾：民主管理，有效激励，增强群体认同感，激发工作积极性，营造积极的护理团队。简而言之，人文关怀是时代的产物，是进步的标志。人文关怀在医院工作中的深远意义在于医疗技术和先进设备。推进人文关怀系统建设，进一步完善护理人员的人文护理观念，全面提高护士的人文素养，是新时期护理工作的新要求。本研究中，将我院2016年2月至2018年9月的80例胆囊结石患者，随机分组，常规化护理服务干预组给予常规护理，健康教育路径服务干预组采取健康教育路径。比较两组满意评分；胆囊结石发病机制认知、胆囊结石治疗方案认知、胆囊结石治疗配合度；护理前后自我护理能力评分；胆囊结石治疗并发症，结果显示健康教育路径服务干预组的满意评分更高，P＜0.05。健康教育路径服务干预组的满意评分是（95.20±3.27）分，而常规化护理服务干预组的满意评分是（82.61±2.88）分。护理前两组自我护理能力评分比较，P＞0.05；护理后健康教育路径服务干预组自我护理能力评分优于常规化护理服务干预组，P＜0.05。护理前常规化护理服务干预组自我护理能力评分是（74.25±2.24）分，护理后是（92.24±4.57）分。护理前健康教育路径服务干预组自我护理能力评分是（74.40±2.89）分，护理后是（114.74±12.45）分。健康教育路径服务干预组胆囊结石发病机制认知、胆囊结石治疗方案认知、胆囊结石治疗配合度优于常规化护理服务干预组，P＜0.05，健康教育路径服务干预组胆囊结石发病机制认知、胆囊结石治疗方案认知、胆囊结石治疗配合度分别是（93.51±3.22）分、（94.71±3.02）分以及（95.21±3.24）分。常规化护理服务干预组胆囊结石发病机制认知、胆囊结石治疗方案认知、胆囊结石治疗配合度分别是（84.51±2.01）分、（83.21±3.11）分以及（85.79±3.01）分。健康教育路径服务干预组胆囊结石治疗并发症更少，P＜0.05。健康教育路径服务干预组胆囊结石治疗并发症有1例，而常规化护理服务干预组胆囊结石治疗并发症有8例。综上所述，胆囊结石患者实施健康教育路径效果确切。

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发病机制范文篇8

论文摘要：细胞凋亡是糖尿病慢性并发症发病机制之一。糖尿病肾病(DN)、糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病神经病变等多种DM慢性并发症的发生与细胞凋亡密切相关。其中凋亡相关基因BCL-2、Bax、Fas、BCL-XL、Pax-3及一些胞内信号转导分子等可能对组织细胞的凋亡进行调控。

糖尿病慢性并发症发病机制极为复杂，细胞凋亡是近年来关注的又一热点。由糖尿病引起的细胞凋亡有3种途径：一是有线粒体介导的内源性细胞凋亡激活途径，二是由死亡配体和死亡受体结合的外源性细胞凋亡激活途径，三是由内质网介导的细胞凋亡激活途径。本文对糖尿病肾病(Diabeticnephropathy，DN)、糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病变(Diabeticretinopatthy，DR)、糖尿病神经病变等多种糖尿病(DM)慢性并发症与细胞凋亡的关系进行阐述，以期为中医药措施的干预治疗提供参考。

1细胞凋亡与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是DM的主要慢性并发症之一，超过了30%的终末期肾功能衰竭是由糖尿病肾病所致。肾小管上皮细胞在高血糖状态下，抗凋亡基因BcL-2、BcL-x表达降低，而促凋亡基因Bax表达增加，从而使细胞凋亡数目增加，故认为DM高血糖状态下的代谢紊乱改变了凋亡调节基因的表达，使细胞凋亡增加是发生DN的原因之一。近来的研究证实肾小球内足细胞的缺失是早期DN的特点，此特点也就决定了DN是一个逐渐加重的过程。那么在DN早期是什么原因引起了肾小球内足细胞的缺失呢?在1型DM(Ins2AkitaAkitamice)和2型DM(Leprdb/dbdb/dbmice)大鼠在高血糖状态下足细胞的凋亡显著增加。由葡萄糖诱导的活性氧自由基(reactiveoxygenspecies，ROS)产物在体内及体外均激发了足细胞的凋亡和衰竭。这一结果暗示足细胞的凋亡和衰竭代表了1型DM和2型DM大鼠糖尿病肾病的一个新的早期的病理机制。首次证明过氧化物酶体增生物激活受体PPARa是核受体家族配体基因的一个成员，其可使过氧化物酶体增殖，这种增殖可在肾脏显著的表达，并且在脂质代谢和血糖内环境的稳定起了很重要的作用。通过使用已敲除PPARa的大鼠及体外培养肾小球系膜细胞，证实PPARa在DN发病机制中的作用，发现PPARa的不足，加速了DN的进展，这是因为PPARa的不足引起了甘油三酯的浓度、循环游离脂肪酸、炎症反应及胞外基质形成增加、肾小球的凋亡所致。提示促PPARa药物可以作为治疗1型糖尿病肾病的一个有效措施。研究发现还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶的长期抑制阻止了肾小球足细胞的凋亡，改善了足细胞功能的衰竭、肾小球系膜间质的增厚及单侧丧失排泄能力(VAE)(indb/dbmice)。另外足细胞的凋亡程度与尿蛋白漏出量相一致，并且足细胞的凋亡先于足细胞的丢失(inAkita减少37%，db/db减少27%)[1-2]。

2细胞凋亡与糖尿病心肌病

成年大鼠的心肌细胞对升高的血糖浓度和饱和的十六烷酸(软脂酸)是敏感的。十六烷酸通过重新形成神经酰胺的结构和激活线粒体凋亡通路而诱发心肌细胞凋亡。高血糖和软脂酸促进了肌纤维组织和肌原纤维节的混乱，就象在心衰性心肌病中看到的那样。因此高糖和脂毒性在DM心肌细胞凋亡中起到了关键性作用。高血糖直接诱发了细胞凋亡，高血糖所引起的心肌细胞的凋亡至少部分是通过ROS(Reactiveoxygenspecies)刺激了细胞色素C激活caspase-3通路而形成的[3-4]。

3细胞凋亡与糖尿病视网膜病变

DR的发生发展与视网膜毛细血管内皮细胞、周细胞、神经细胞的凋亡有着密切的联系。

凋亡相关基因BCL-2和Bax在早期DM大鼠视网膜血管和神经细胞的表达随病程的进展逐渐增强，二者在糖尿病视网膜细胞凋亡中起到重要作用。AR(AlclseRecluctase)在早期DR发病机制中起着主要作用，引起了一系列视网膜损害，包括周细胞(pericytes，PCs)丢失，视网膜神经细胞凋亡，神经胶质再激活以及新血管形成等。周细胞的凋亡是DR的早期事件。PCs的凋亡被认为是持续高血糖的结果。研究发现在高糖状态下培养周细胞7天，发现细胞凋亡显著。为进一步检查软脂酸浓度的升高对DR细胞凋亡的影响，有人用0.4mmol/L软脂酸培养24h周细胞，观察视网膜细胞的氧化应激及细胞凋亡的情况，结果发现软脂酸诱导的PCs细胞凋亡与NAD(D)H氧化酶、NF-Kb激活及神经酰胺的增多有关，这些分子之间的更精确的关系有待进一步的研究。

另外DR患者的结构性视网膜胰岛素受体(AKt)信号传导通路逐渐受到损伤，这种变化是通过AKt激酶的激活而引起，并暗示信号传导通路的丧失多发生在DR初期阶段[5-8]。

4细胞凋亡与糖尿病神经病变

大约50%～80%DM患者都伴有一定的神经性疾病，这主要是由于DM所引发的神经细胞凋亡所致，其中包括大脑中枢神经细胞和外周神经细胞的凋亡。

DM会促进大脑神经细胞的凋亡，凋亡主要发生在大脑局部缺血的阴影区(ischemicpenumbralzone，IPZ)以及大脑中线区域。糖尿病神经病变患者血清中的免疫球蛋白对成神经细胞瘤NIE-115细胞具有毒性作用，病变以细胞凋亡的形式发生，NIE-115细胞膜中包含Fas，糖尿病神经病变患者血中包含Fas调节的凋亡的激活因子，可能参与糖尿病神经病变的发病机制。

糖尿病患者背根神经节(DRG)中神经元细胞凋亡的数目显著增加，认为细胞凋亡同样发生于DM周围神经病变中。通过实验发现DM神经病变患者神经元细胞中BCL-2水平显著下降，而BCL-XL和Bax水平与正常人相比没有什么显著变化，同时伴随着神经元细胞色素C从线粒体向胞质的易位。所有这些变化都联系着线粒体的功能异常[9-11]。

5其他

糖尿病除了会引发上述组织细胞凋亡外，还会引发外周血细胞、性腺细胞、肝细胞和脾细胞等组织细胞的凋亡。把肝细胞和脾细胞分别培养在正常血糖物质的量浓度(5.5mmol/L)和高血糖物质的量浓度(25mmol/L)培养液中96h后进行检测，发现在高浓度葡萄糖培养液中的肝细胞和脾细胞凋亡显著增加，同时BCL-2基因及与其相关的BCL-x基因的表达明显下降，引发肝和脾组织的病变。细胞凋亡也是胚胎形成的一个重要调节机制，某些凋亡调节基因的表达发生变化可导致先天性畸形或其他病理状态[12-13]。

总之，细胞凋亡在糖尿病慢性并发症中发挥着重要的作用，但其机制未完全阐明，凋亡相关基因BCL-2、Bax、Fas、BCL-XL、Pax-3及一些胞内信号转导分子等可能对组织细胞的凋亡进行调控。但其研究大多只限于动物实验阶段，其具体机制尚待进一步探讨。

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发病机制范文篇9

1脑小血管病的发病机制

脑小血管病的临床发病率高，高龄、高血压、高脂血、糖尿病、高同型半胱氨酸血症等是其主要危险因素。脑小血管病主要有两种类型:一是直径为200～800μm的穿通动脉病变，在其分叉或近端有粥样硬化斑块形成，导致小动脉闭塞，核磁上表现为单个腔隙性脑梗死灶不伴白质疏松;二是直径为40～200μm的弥漫性小穿通动脉病变，核磁上表现为小的腔隙性脑梗死灶伴有白质疏松［4］。脑小血管病中腔隙性脑梗死的发病机制为脂质透明样变性及动脉粥样硬化［5］，而脑白质疏松的发病机制为内皮功能紊乱及血－脑屏障通透性改变［6］。内皮细胞是一种覆盖在血管内表面的单层细胞，亦是一种动态器官，不仅在血液及血管壁之间发挥屏障作用，而且在血管功能调控方面起到关键作用。血－脑屏障是一种特殊的物理和功能性屏障，由内皮细胞紧密连接组成，能够阻止病原体、免疫细胞进入脑组织造成损伤。内皮损伤后导致脑微血管病变、血－脑屏障功能破坏及微循环障碍，血浆内的有害成分可通过受损的内皮及血－脑屏障溢出管腔进入脑组织间隙，出现周围脑实质的弥漫性损害，导致神经功能损伤［7］。血管内皮细胞损害后还可导致多种细胞因子生成，且血管内单核细胞转移至血管内皮下，可进一步诱发炎症反应［8］。研究显示，内皮损伤是脑小血管病早期的上游病变［9］，与脑小血管病相关的小动脉血管重构、管腔狭窄、血栓以及继发性缺血等病理过程很大程度上是由内皮功能障碍引起的，而内皮功能障碍又是可逆转、可治愈的。因此，早期干预内皮功能障碍对于延缓脑小血管病的进程、改善患者临床转归具有重要的临床价值。

2中医对脑小血管病的认识

中医学认为，脑小血管多为络脉。络脉细小，遍布全身，是营、卫、气、血、津液在人体内运行输布的重要通道，六淫外邪袭于络脉或劳倦、情志内伤于络脉，则会影响气、血、津液在络脉内的运行，导致络脉瘀滞，即形成病络［10］。络脉疾病具有入易出难、易滞易瘀、易积成形的病理特点，临床表现以血证、痰证、痛证、痹证为主，病情表现复杂多样，既可以引起脏腑功能失调，还能导致结构损害［11］。这也与脑小血管病起病隐匿、病程延绵、久治难愈的临床特征有许多相似之处。脑中的络脉包括气络和血络，气络具有输布弥散经气的作用;血络载血以行血，从而达到濡润、营养脑组织的作用，两者互存互用［12］。这也与中医气为血之帅，血为气之母的理论相符。气络中的经气调控络脉中血液的运行输布，功能正常的血络也可补充气络中的经气，二者在功能上平衡协调，脑组织能够得到充分的濡养和滋润，脑的功能才能正常发挥［13］。如果脾胃功能虚弱，肾气不足，就会出现脑中气脉空虚，无力推动络脉中气、血、津液的运行而致气虚、血瘀、痰阻，而痰瘀阻滞脑络日久，又会进一步加重患者的病情［14］。脑小血管病的病位在脑，与心、肾、肝、脾密切相关，属本虚标实之疾，突出表现为气血虚瘀、痰浊，痰瘀是本病重要的病理因素。王清任在《医林改错》中论述:“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀。”痰、瘀、虚等因素相互作用致周身气机升降失常，气滞血瘀，津液代谢障碍，聚而生痰，痰瘀互结，浊阴不得用则化生膏脂，沉积于血脉则化生斑块，最终形成脉道不利、脉道失和、脉不通等脑小血管病前期症状:痰浊内阻，上犯清窍，脑络壅滞，脑络失养，脑功能减退，出现记忆力下降;随着病情的进一步发展，气血逆乱，生痰成瘀，痰瘀交阻，导致脑络痹阻，血运无力，神机受伤，出现记忆力障碍;日久毒邪内生，毒损脑络，出现生活自理能力的下降和认知障碍。

3脑小血管病的治疗

关于脑小血管病的治疗，根据其发病机制主要着眼于两个方面:一是改善血管内血液成分，如抗血小板聚集、降脂、降同型半胱氨酸等;二是针对血管壁本身，增强血管内皮细胞的抗损伤能力。目前，对脑小血管病的治疗主要以二级预防为主，以降血压、抗栓抗凝、调节血脂等为主要干预措施。长期较高的血压水平及较大的血压波动范围，都可加重动脉硬化的程度，使得患脑小血管病的风险显著增加。因此，积极控制血压，减少血压波动，可以有效干预脑小血管病。脑小血管病的发病机制包括小血管闭塞、血栓形成和血小板活化等，这为抗血小板药物的使用提供了一定的理论依据，但是由于脑小动脉血管壁透明样变性或淀粉样变性与动脉粥样硬化的病理变化不同，因此抗栓治疗的效果不如大血管性脑卒中［15］。临床实践证明，在西医规范二级预防的基础上联合中医药对脑小血管病的治疗取得了较好的效果，可以改善临床症状，延缓病情进展。脑小血管病病发于脑，与心、肾、肝、脾密切关联，属本虚标实之疾。《素问•刺法论》云:“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚。”任何疾病的发生都与人体正气不足有密切的关系。正气不足，气血津液失于正常运行，津液代谢障碍，聚而生痰，痰瘀互结，痰瘀沉积于血脉导致斑块生成;痰瘀附着于血管壁容易损伤血管内皮细胞，内皮细胞受损，血浆成分通过受损的细胞间隙进入脑组织，损伤脑白质。正气不足也使得内皮细胞更易受到邪气的侵害，影响细胞间的紧密连接及导致功能障碍。因此，本病的基本治则为扶正祛邪。阿司匹林及他汀类药物具有抗血小板聚集和降脂的作用，类似于中药的活血化瘀、祛痰作用，针对痰、瘀等病理因素，发挥祛邪的作用。扶正即扶助正气，增强体质，提高机体的抗病邪能力。扶正一方面能促进气、血、津液的化生及正常运行;另一方面可以提高血管内皮细胞的抗损伤能力，防止津液外漏及血栓形成。对于受病的脑髓和络脉，可既病防变，减轻脑、络损伤;而对于未病的脑髓和络脉，可预防为先，防止病邪的侵害。通过扶正使病变局部和整体均正气充足，气机条畅，达到机体可能的最佳状态，提高机体的抗病能力，从而最大限度地减轻损伤，恢复脑的生理功能。临床中可选用中成药如血塞通胶囊及血滞通胶囊等，中成药服用及携带方便，可以提高患者的依从性，利于患者长期服用。血塞通胶囊的主要成分为三七，三七具有养血活血的功效。《本草纲目》言其为:“止血之神药，理血之妙品，能治一切血病。”三七总皂苷为三七中重要的化学成分，具有促凝、抗凝的双重功效，包括人参皂苷、三七皂苷等。此外，三七总皂苷对血管内皮细胞具有保护作用，可以影响内皮细胞功能，影响其黏附功能、炎症因子分泌，抑制血小板凝集、抗氧化、清除自由基、降血脂等［16］。血滞通胶囊的主要成分为薤白，薤白可通阳散结、行气导滞。研究发现，薤白可通过抑制络气郁滞型血管内皮功能障碍大鼠的内质网应激来改善大鼠的血管内皮功能，防止血管内皮细胞受损［17］。在治疗由血管内皮细胞损伤或凋亡所致的疾病如动脉粥样硬化、血栓和高血压时，薤白在抗血栓、降压的同时还对血管内皮细胞具有保护作用。有研究指出，内皮细胞损伤的机制可能与氧化作用及炎性反应密切相关。因此，薤白保护内皮细胞的机制也可能与其抗氧化和抗炎作用密切相关［18］。三七与血滞通胶囊一方面可以与阿司匹林、他汀类药物协同作用增强其抗血小板聚集及降脂稳斑的作用;另一方面还能发挥扶正的作用，增强内皮细胞的抗损伤能力，修复受损的内皮细胞，恢复内皮细胞的功能，这也符合中医治病求本、未病先防及既病防变的思想。若患者兼有多个证候，在针对主要病机选用血塞通胶囊和血滞通胶囊等中成药的同时，还可根据证候的变化配以中药汤剂口服。中药汤剂可根据证候的变化随时调整配方，使用灵活，弥补了中成药成分固定的不足，两者一常一变、相得益彰，使脑小血管病的治疗方案更加系统和全面。

4结语

脑小血管病起病隐匿，虽然早期症状轻微，但后期危害较大，越来越受到人们的重视。对于脑小血管病的治疗，目前没有统一的标准，从中医络病理论入手，结合现代医学的研究成果，从整体和微观两个层次把握其本质，探索规范化干预脑小血管病的中西医结合临床方案是目前研究的方向之一，在西医抗凝、抗血小板聚集、调节脂质代谢等基础上联合应用中药，扶正与祛邪并举，标本兼顾，可能是未来解决脑小血管病的新思路。

参考文献:

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发病机制范文篇10

【论文关键词】目的：探讨秋季腹泻并惊厥患儿发病原因。方法：40例患儿均予大便常规、血生化、脑脊液、脑电图检查。结果：发现抽搐时伴高热15例，血钠降低8例，血钙降低7例，血镁降低4例，低血糖2例，10例脑电图检查异常，脑脊液检1例压力稍高外，余均正常。结论：秋季腹泻并惊厥患儿考虑与高热、电解质代谢紊乱、病毒性脑炎有关。对于此类患儿要进行全面检查，以明确病因，从而及时对因治疗，终止惊厥发作。

现对40例秋季腹泻并惊厥患儿的发病机制进行初步探讨，报道如下：

1对象和方法

1.1对象：2000～2005年住院的秋季腹泻并惊厥患儿40例，其中<6个月2例，～2岁34例，～3岁4例。男22例，女18例。所有患儿均为急性起病，病程3～8天，大便每日4～15次不等，蛋花汤及稀水样，无黏液、脓血。合并发热24例、呕吐32例、上呼吸道感染20例。轻、中度脱水36例，重度脱水4例。所有患儿均合并全身性惊厥，惊厥持续时间2～20分钟，病程中抽搐1次31例，2次5例，3次以上4例。

1.2方法：40例患儿均予大便常规、血生化、脑脊液、脑电图检查。大便常规WBC<3个/HP,无红细胞。惊厥发作后2小时内抽静脉血2ml送检电解质，血钠降低8例，血钙降低7例(1.95～2.15mmol/L)，血镁降低4例，低血糖2例。惊厥发作后6小时内行脑脊液检查，压力升高1例，细胞数、蛋白、糖均正常。脑电图检查出现异常慢波10例，其中轻度异常4例，中度异常5例，高度异常1例。

2结果

入院后给予补液纠正脱水、电解质紊乱、酸中毒，抗病毒及对症治疗，除2例住院2周外，其余均于1周内治愈出院，实验室检查结果恢复正常，脑电图于2周内恢复正常3讨论

秋季腹泻是一种年龄相关性疾病，多发于6个月～2岁小儿，为儿科常见病，起病急，常伴发热和上呼吸道感染症状[1]，不少患儿出现惊厥发作，只有弄清楚发病机制，才能做到很好的治疗和预防。本组对40例秋季腹泻并惊厥患儿大便常规、血生化、脑脊液、脑电图进行检测，对其发病机制初步探讨，发现抽搐时伴高热15例，该年龄组小儿神经系统发育不完善，神经髓鞘未完全形成，惊厥阈值低，从而导致热性惊厥。血钠降低8例，本组发现钠离子浓度越低惊厥发生率越大，随钠离子浓度纠正，症状逐渐改善，惊厥发作停止。低钠血症使脑细胞水肿，减少颅内血液供应，同时也压迫脑脊液系统，减少其间隙和增加脑脊液的压力，使大脑皮层的兴奋性增高，出现意识障碍及惊厥[2]，脑水肿同时，脑细胞外钾积聚和低钠血症均可使脑细胞去极化而降低惊厥阈值，出现惊厥反复发生的情况。机体在惊厥、缺氧应激状态下，通过下丘脑、垂体系统使抗利尿激素分泌增加，加大水的重吸收，致水潴留。由于缺氧，细胞代谢缺乏能量，钠泵功能失调，钠离子向细胞内被动弥散而引起血钠继续降低[3]。血钙降低7例，但幅度不大，但在腹泻致酸中毒纠正后出现的抽搐要考虑低钙所致。血镁降低4例，血钙、血镁降低使神经肌肉兴奋性增高引起抽搐。低血糖2例，与Nigro报道的RV致胰腺炎低血糖抽搐的报道一致[4]。另10例患儿抽搐时体温不高甚至不发热，生化检查无明显异常，抽搐反复发作，且持续时间长，脑脊液检查1例压力稍高外，余均正常，脑电图检查示异常慢波，这些患儿要考虑病毒性脑炎。本结果表明秋季腹泻并惊厥原因是多方面的，在积极止惊同时应注意血生化检测，还应进行脑电图、脑脊液检查，及时明确病因，对因处理，减少惊厥发作，防止进一步加剧病情，改善预后。

参考文献：

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