阿片类药物十篇
时间：2023-04-03 16:40:18
阿片类药物篇1
便秘这是阿片类药物最常见的不良反应，可能会伴随患者服用阿片类药物的整个过程，不会随着服药时间的延长而改善或消失。因此，在服药之初就应该详细询问患者的排便情况。如果患者平素容易便秘或大便干结，则应在服用第一粒阿片药物的同时即给予缓泻剂。常用的中药缓泻剂有麻仁丸、大黄苏打片、苁蓉通便胶囊、番泻叶、芦荟胶囊等。便秘严重患者可考虑使用酚酞片、硫酸镁、乳果糖、石蜡油、开塞露以及灌肠等。治疗过程中还需不断注意观察患者的排便情况，以便及早调整用药。同时，家人应鼓励患者多饮水、多进食高膳食纤维食物，或者每日晨起服用1~2汤勺蜂蜜，对缓解便秘亦有帮助。
恶心、呕吐多数发生在用药初期，一般在服药一周左右后机体可对阿片类药物产生耐受，恶心呕吐症状能够逐渐减轻直至缓解。为了减少恶心呕吐的发生，可以在处方阿片类药物的同时给予预防性止呕药物，如胃复安等。恶心症状轻者可饮生姜红茶水止呕，或用生姜、陈皮、木香、半夏等中药调理，还可以采用针灸的方法止呕。若出现严重的恶心呕吐症状，进食即吐，则应求助于医生给予中枢性止吐药，如恩丹西酮、格拉司琼等，或者考虑改用其他阿片类药物治疗。
嗜睡和过度镇静多出现在初次使用阿片类药物的患者中。因此，在第一次使用阿片类药物过程中家属要密切关注患者的精神状态。嗜睡的症状大多可随着服药的持续进行而逐渐消失。有些原因可能在于治疗前癌痛剧烈影响患者睡眠，而经过有效止痛治疗后大大改善了睡眠，因而在用药后睡眠时间明显延长。另有部分患者可能是因为初次给予的药物剂量大于实际需要量所致。还有部分患者可能与肿瘤脑转移、合并使用安眠药有关。如果是由于阿片药物剂量过大引起，应减少治疗剂量，还可让患者喝一些茶、咖啡等。含服中药人参、西洋参亦有一定的兴奋作用。
阿片类药物篇2
【摘要】目的 研究异丙酚复合芬太尼、舒芬太尼和瑞芬太尼在门诊无痛人流的应用效果。方法 选择初次无痛人流患者80例,ASAⅠ级,随机分为4组,每组20例,A组为对照组,B、C、D组为观察组。A组静脉注射异丙酚2 mg/kg , B组静脉注射异丙酚2 mg/kg+芬太尼50 µg,C组静脉注射异丙酚2 mg/kg + 舒芬太尼5µg,D组静脉注射异丙酚1 mg/kg + 瑞芬太尼1.0µg/kg后持续泵注瑞芬太尼,异丙酚注药速度均为30～50s,观察4组异丙酚总用量,麻醉诱导、苏醒时间、镇痛效果及不良反应。结果 A组MAP、HR、SPO2均有显著性下降(P0.05),而SPO2均下降显著(P
【关键词】人流;异丙酚;芬太尼;舒芬太尼;瑞芬太尼
近年来异丙酚广泛用于门诊无痛人流小手术,因其镇痛效应较弱,本文拟采用异丙酚复合小剂量的阿片类药物行人工流产共80例,取得了满意的麻醉效果,现报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料ASAⅠ级的初次人工流产者80例,年龄18-30岁,妊娠天数及人工流产手术时间均无显著性差异(P>0.05)。
1.2 方法术前禁食、禁饮6～8小时,不用术前药,患者入室后常规监测MAP、HR、SPO2,取截石位,开放上肢静脉,随机分为4组,每组20例。A组静脉注射异丙酚2mg/kg,B组静脉注射芬太尼50 µg,1min后静脉注射异丙酚2mg/kg,C组静脉注射舒芬太尼5µg, 1min后静脉注射异丙酚2mg/kg, D组静脉注射异丙酚1mg/kg +瑞芬太尼1.0ug/kg,持续泵注瑞芬太尼0.1µg/kg/min,各组异丙酚匀速静脉注射30～50s, 病人入睡后开始手术,术中病人有肢动,需酌情追加异丙酚20～50mg。术中SPO2低于90%,则面罩辅助呼吸
1.3观察项目观察各组MAP、HR、SPO2,观察各组异丙酚总用量,苏醒时间,离院时间,肢动,术后宫缩痛
1.4统计学处理计量资料以均数±标准差(x±s),采用单因素分析或配对t检验,计数资料采用x2检验,P
2 结 果
与麻醉前比,A组的MAP、HR、SPO2均显著下降(P
3 讨 论
由于异丙酚无镇痛作用,单用时,术中常出现肢动,需追加药量,可使患者产生一过性呼吸抑制,血流动力学不稳定,且延长术后苏醒,术后宫缩痛明显,视觉模拟评分(VAS4～7分),易给患者留下心理恐惧。
在阿片类药物中,舒芬太尼镇痛效应最强,是芬太尼的10倍,且持续时间长[1],异丙酚复用适当剂量的阿片类药物,能使90%以上的患者术后无宫缩痛(VAS≤3分)。
舒芬太尼与芬太尼对循环系统影响相似,降低心肌耗氧量、心率、心脏指数,但对血液动力学影响较小。而瑞芬太尼是一种超短效的µ受体激动药[2],主要经血浆非特异性酯酶水解代谢,不依赖肝、肾功能,停药后5～10min作用消失,不产生蓄积,更适合术中麻醉维持,易使血药浓度达稳态,故D组与B组、C组比,异丙酚用量少,术后苏醒快,其缺点是价格昂贵。
总之,异丙酚复用阿片类药,具有协同镇痛、镇静作用,是无痛人流理想配伍选择,但应避免剂量过大,注射过快,可引起呼吸、循环抑制,配伍使用能减少单一药物的用量,减轻对呼吸、循环的影响,减轻宫缩痛,醒后无宿醉感,从而提高手术成功率,增加患者满意度。
【参考文献】
阿片类药物篇3
四川省通江县妇幼保健院 四川省通江县 636700
【摘 要】目的：分析舒芬太尼在剖宫产麻醉镇痛中的应用效果。方法：选择我院2012 年11 月至2013 年11 月收治1118 例择期行剖宫产产妇，按照随意分配法将所有的产妇分为559 例治疗组和559 例参照组，治疗组产妇采用阿片类药舒芬太尼联合布比卡因腰硬联合阻滞麻醉，予以参照组产妇布比卡因腰硬联合阻滞麻醉。观察对比两组患者麻醉镇痛效果。结果：治疗组产妇感觉神经阻滞及运动阻滞神经方面均优于参照组；治疗组产妇麻醉镇痛满意度（100%）比参照组（88.01%）高；治疗组不良反应发生率（13.42%）比参照组（28.80%）低。两组存在较大差异。结论：阿片类药物舒芬太尼在剖宫产麻醉镇痛中的应用效果显著，不良反应发生率低，具有临床应用意义。
关键词 阿片类药物；舒芬太尼；剖宫产；麻醉镇痛
临床上通常在剖宫产中采用腰硬联合阻滞麻醉方式[1]。本文就我院2012 年11月至2013 年11 月收治的择期行剖宫产产妇1118 例应用阿片类药物的临床效果展开探究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2012 年11 月～ 2013 年11 月收治择期行剖宫产产妇1118 例。其中，年龄在22 至38 岁之间，平均年龄为（30.0±0.5）岁，体重在65 至85kg 范围，平均体重为（73.0±0.5）kg。将1118 例产妇随机分为治疗组（559 例）和参照组（559例），两组产妇在年龄、体重等方面无显著差异，具有可比性。
1.2 方法
所有产妇取左侧卧位，以L3-L4 间隙作为穿刺点，通过正中入路进行腰硬联合阻滞麻醉穿刺。穿刺成功后将针芯退出，然后基于硬膜外穿刺针将蛛网膜下腔麻醉针导入，抽出针芯，当脑脊液流出时，应分别予以两组产妇相应的麻醉剂注射，两组产妇均予以10mg 浓度为0.05% 的布比卡因，随后治疗组产妇加用5μg 舒芬太尼。随后帮助产妇恢复平卧位，并将手术床向左倾斜15°至30°范围调整。通过合理调整产妇体位以控制麻醉平面。当10min 麻醉平面小于T6 时，应追加硬膜外麻醉剂量。若产妇心率每分钟小于60 次时，则应给予阿托品静注，剂量为0.5mg；若产妇收缩压骤降基础值30% 或在90mmHg 以下时，应予以麻黄碱静注，剂量为5 至10mg。
1.3 疗效观察
观察对比两组产妇在感觉神经阻滞、运动神经阻滞方面及不良反应发生等方面的情况，比较两组产妇麻醉镇痛效果，可以通过优、良、差等级进行划分方法表示患者对麻醉镇痛效果的满意程度[2]。根据Apgar评分标准比较两组新生儿窒息情况，具体标准为：8 至10 分为无窒息；4 至7分为轻度窒息；0 至3 分为严重窒息。
1.4 统计学方法
运用spss17.0 统计学软件[3] 将所有数据进行分析与统计，采用t 检验计量资料，采用X2 检验计数资料，差异显著（P<0.05），具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗组与参照组在感觉与运动神经阻滞情况方面的对比
见表1。
2.2 治疗组与参照组的麻醉效果对比
治疗组产妇中，337 例优，232 例良；参照组产妇中，227 例优，265 例良，67 例差。治疗组的满意率为100%，参照组的满意率为88.01%，两组存在较大差异（P<0.05），有统计学意义。
3 讨论
布比卡因[4] 属于酰胺类局麻药，麻醉效果持久，且胎盘通透性较低。布比卡因通常不会发生中枢神经系统及心脏毒性，但将其应用在剖宫产蛛网膜下腔麻醉中则极易发生一系列不良反应，如寒战、心动过缓、低血压等。若处理不及时将会威胁到母婴安全。
本文实验结果显示，治疗组感觉神经阻滞、运动神经阻滞方面优于参照组，表明阿片类药物起到加强麻醉阻滞效果，同时可以延长术后镇痛时间，减轻产妇运动神经阻滞，提高产妇产后恢复速度。
综上所述，阿片类药物在剖宫产麻醉镇痛中的应用效果明显，具有可靠、安全、有效等优点，因此，值得临床大力推广应用。
参考文献
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阿片类药物篇4
关键词: 钙离子通道阻滞剂；阿片类药物；依赖性
1 钙离子通道概述
ca2+在体内的分布是极为不均匀的，主要表现为细胞内外ca2+的分布不均匀和细胞内ca2+分布的不均匀，静息状态下神经元内的ca2+浓度始终维持着10-8～10-7mol/l的动态平衡［1］。多数学者认为细胞内ca2+平衡的破坏是许多外界因素引起神经元生物学功能改变的共同机制［2］。所以细胞内存在着严格的调控机制维持细胞内ca2+浓度的相对稳定。其中ca2+通道是调控的主要靶点。
目前已知的ca2+通道大致分为以下几型［3,4］：①电压门控通道：t型、n型和l型等；②激动剂受体门控ca2+通道：atp、n甲基d天冬氨酸均可与相应受体结合，促进ca2+内流；③机械操纵型ca2+通道：该型仅见于血管内皮细胞；④质膜上分布的钙泵；⑤ip3受体ca2+通道；⑥ryanodine受体ca2+通道(ryanodine，ryr钙通道)。前两型分布在细胞膜上，⑤、⑥两型分布在内质网和肌浆网上面，而④型在细胞中分布广泛。
2 钙离子信号转导通路
细胞膜上ca2+通道被激活后，一方面细胞膜内侧的pip2分解，产生ip3和ip4，并激活ip3受体，引起细胞内钙库的释放；另一方面，配体与受体的结合激活了腺苷酸环化酶(ac)，产生大量的环磷腺苷(camp)，激活磷酸激酶a(pka)使通道蛋白发生磷酸化而开放，这类通道可被配体的竞争性抑制剂所阻。细胞内ca2+浓度的升高，与胞浆蛋白中的钙调素（cam）结合，调节许多酶的活性，甚至激活第三信使（如cfos、cjun等），引起基因转录，诱导蛋白合成，发生相应的细胞生物效应，在神经元内包括神经元生长和长时程记忆等过程。
3 钙离子通道与阿片类药物依赖
研究证实长期使用阿片类药物，细胞内ca2+浓度增加，其可能的作用机制是细胞外ca2+的内流和（或）细胞内钙库的激活，释放钙ca2+入胞浆［5］。阿片类κ受体激动剂 u50488h可使大鼠星形胶质细胞的ca2+内流显著增加，κ受体的选择性阻断剂norbni可抑制这一效应。在无钙的hanks平衡盐缓冲液中，u50488h的效应也能被拮抗。l型电压门控型钙通道的选择性阻断剂硝苯地平 （nifedipine）也能取消u50488h促ca2+内流作用，l型钙通道的选择性激动剂bay k8644能够升高细胞内ca2+浓度的效应也可被硝苯地平完全阻断，这说明l型钙通道是κ阿片受体调控的［6］。κ受体和钙通道耦连的中心环节是兴奋性gs 蛋白，它能够激活二氢吡啶类敏感的钙通道，而且有实验表明κ受体长期兴奋会使星形胶质细胞的gs mrna 数目减少。smart 等［7］在人类成神经细胞瘤 shsy5y细胞中发现阿片类μ受体激动后，不但可以直接兴奋l型钙通道，引起ca2+内流，而且内流的钙可适度增加细胞内第二信使 ip3 的水平，诱发ca2+从细胞内钙库进一步释放。去除细胞外的ca2+或将 sh sy5y细胞用l型钙通道阻断剂硝苯地平处理，μ受体兴奋后细胞内ca2+增加的效应也将消失，说明在shsy5y细胞中μ型阿片受体调节着l型钙通道的开放状态。另有实验证明阿片类药物依赖的机体中ca2+通道的密度增加［8］。因此，阿片受体和ca2+通道之间存在着耦联关系，阿片类可激活g蛋白抑制或促进钙离子的内流。随着阿片类身体依赖性的形成，钙通道的数目增加。
4 钙离子通道阻滞剂治疗阿片类药物依赖
1960年，世界第一个钙离子拮抗剂维拉帕米由kroll制药公司合成。1966年，德国学者首次提出钙离子拮抗剂（calcium antagonist）的概念，此后又称为钙通道阻滞剂，简称ccb。ccb可以与蛋白受体结合，阻滞钙离子内流，或者减慢钙通道的恢复，使细胞内钙离子水平降低而发挥生物学效应。国内外实验［9，10］从整体和离
体水平研究了ccb对阿片类戒断综合征的抑制作用。在小鼠的自然戒断实验中，与吗啡组相比，维拉帕米能显著增加小鼠的体重；硝苯地平可有效抑制体重下降和减少排便量，改善腹泻等戒断症状；地尔硫艹卓可显著减少小鼠的跳跃次数，并可有效抑制前肢颤栗；氟桂嗪可剂量依赖性地抑制纳洛酮催促引起的大鼠体重下降，腹泻发生率也显著下降，但氟桂嗪不减少跳跃次数和眼睑下垂的发生率。豚鼠回肠离体实验中发现纳洛酮催促或洗脱，可产生戒断性收缩，而且这一过程在同一标本上可重复发生，这就不仅为深入研究外周阿片类依赖性的形成提供了简单、有效的实验模型，同时也说明在没有中枢参与的情况下 , 外周可独立地形成依赖 , 而且中枢依赖性的形成机制和外周相似。
5 中药治疗阿片类药物依赖
中医戒毒历史悠久，有其自身的指导理论和治疗原则，在毒品成瘾的病因、病理生理和治疗原则等方面有其独特的认识，尤其在注重整体调节和因人施治等方面具有优势，对戒毒治疗起到了积极的作用。
5.1 复方中药 谭大琦等［11］用“阳光毒瘾消”对吗啡依赖小鼠的实验研究结果表明，该药能减少纳洛酮催促出现的自主活动；第二次催瘾跳跃反应基本消失表明该药不引起阿片类药物身体依赖性，动物已基本脱毒；郑有顺等［12］用加味参附汤治疗大鼠及小鼠戒断综合征，结果表明该药能明显抑制吗啡依赖大鼠及小鼠催促戒断症状。王小平等［13］以可乐定配伍中药扶正剂进行阿片类戒断症状临床观察，结果表明，可乐定与中药扶正剂配伍使用有良好的协同作用。卢慧勤等［14］以清君饮对海洛因依赖大鼠进行戒断治疗，实验结果表明清君饮治疗组大鼠其心、肝、肺、脑、肾等组织细胞变性坏死较少，变性程度较轻，说明清君饮对海洛因依赖大鼠有明显修复机体受损细胞的功效。刘莹等［15］对具有滋补肝肾、解毒、利尿等作用的药物组成的戒得安复方进行实验研究，结果发现该复方可明显升高依赖大鼠戒断后前三天血清和尿液中吗啡含量，由此提示戒得安可加速体内毒品排出体外，并推测这可能是该复方脱毒作用机制之一。
5.2 单剂中药 在药物依赖方面，相对复方中药而言，单剂中药的研究较少。刘忠华等［16］研究了粉防己碱对大鼠吗啡戒断反应的影响。以剂量递增法建立吗啡依赖模型后，用纳洛酮催促戒断，结果发现粉防己碱抑制体重下降的作用最明显，其次为植物神经系统的症状（如腹泻、流涎、流泪等）；三七总皂苷［17］亦能显著抑制纳洛酮催促吗啡依赖大鼠的戒断症状。胡祁生等［18］采用剂量递增方式皮下注射吗啡5 d的大鼠，经过川芎嗪处理后，再用纳洛酮催促，在停用吗啡后不同时间里观察评定戒断症状分值，结果发现川芎嗪明显减轻戒断症状和体重下降，其作用机制可能与阻断细胞钙内流有关
6 展望
综上所述，ca2+通道与阿片类受体存在着耦联关系，ca2+通道阻滞剂不但通过直接阻断ca2+通道影响神经元生物学效应的产生，而且不具成瘾性，在阿片类药物依赖戒断症状的治疗中具有广阔的应用前景。中草药在我国具有上千年的历史，其中不乏具有ca2+通道阻滞作用的药物，对这些中草药的进一步筛选，选出最有效的药物成分，并对其治疗阿片类药物依赖戒断症状的机制进行研究，将有望开发出有本国特色的治疗阿片类药物依赖的新药。
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阿片类药物篇5
[关键词] 便秘；灌肠；肥皂水；增液汤灌肠剂
[中图分类号] R683 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）11-0119-02
美施康定是目前治疗中重度癌症疼痛的最重要的药物，然而此类药物可引起恶心、呕吐、嗜睡等诸多的不良反应。不过上述的不良反应通常一般在一周内可被多数患者耐受；惟独便秘不仅发生率高达90%～100%[1]，而且最不易耐受，甚至可以导致器质性疾病加重，影响患者的治疗效果及生活质量。而临床使用大量不保留肥皂水灌肠，效果不理想。为此，我们肿瘤疼痛示范科室从2010年12月～2012年5月对服用美施康定类药物伴有便秘症状的晚期癌痛患者采用纯中药制剂的改良增液加减保留灌肠法进行临床观察，并与传统1%～2%肥皂水大量不保留灌肠法比较，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组50例均经病理证实为各种恶性肿瘤中晚期的住院患者（表1），年龄50～75岁，重度疼痛者均使用阿片类止痛，为首次止痛治疗，既往无使用强阿片类止痛病史；同时未使用其他通便润肠药物（如西药、中药或中成药）和方法，以往无便秘史，使用美施康定片后方出现的：①排便间隔延长，每次排便间隔72 h以上；②便质干结，甚至如羊屎或团块，排便费力，或大便干结排便困难者。将50例肿瘤患者随机分为两组，每组25例。治疗组采用改良增液汤保留灌肠法；对照组使用传统的1%～2%肥皂水大量不保留灌肠法。
1.2 灌肠方法
两组均采用适当增加活动量、多食粗粮、定时大便、适当饮水等一般处理措施。
1.2.1 治疗组 予改良增液汤加减保留灌肠法：将增液汤浓煎200 mL备用，灌肠前排空膀胱，臀部用一次性中单垫，臀部垫高10～15 cm，使用前将灌肠液加热到38℃，灌肠时患者取左侧卧位，（灌肠袋头端剪去，连接可调节式12号吸痰管），操作时对肛周及导管进行充分，可降低直肠、结肠黏膜的刺激。将肛管插入5 cm后边灌入药液边继续缓慢插入，插入困难时轻轻转动肛管插入至20～25 cm。：由左侧卧位-俯卧-右侧卧位变换顺序，每变动一种卧位维持5～10 min，使药液顺势逆流，以利于药液通过乙状结肠直接接触肠黏膜；液面距不得超过60 cm，滴速（50～60）滴/min为宜。灌肠液保留1 h以上。每晚1次，治疗10 d为1个疗程。1个疗程后评价疗效。本研究运用增液汤煎剂。处方组成：玄参30 g、生地15 g、麦冬15 g、三菱6 g、莪术6 g、枳壳10 g、槟榔6 g、大黄5 g。
1.2.2 对照组 予0.1%～0.2%肥皂水，后用生理盐水500～1 000 mL，左侧卧位，灌入温度39～40℃，压力以灌肠液面距高度40 cm，插入深度一般7～10 cm，灌入后保留10 min。疗程同治疗组。
1.3 评价方法
参照《中药新药临床研究指导原则》便秘疗效制订标准。显效：大便充分软化，完全排出，便秘解除，患者感觉舒适；有效：排出少量大便，多为灌肠液；无效：未排出大便，排出物为灌肠液。评价灌肠治疗效果。
1.4 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件进行处理。计数资料采用χ2检验，P < 0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
两组灌肠后大便排出的结果比较，差异有统计学意义（P < 0.05），见表2。治疗组及对照组均有部分患者出现不良反应，如心悸、腹胀腹痛，对照组相对发生率较高，差异无统计学意义（P > 0.05），见表3。
3 讨论
3.1两种灌肠液的作用机制
阿片类药物与肠道阿片受体结合，使得肠道蠕动减慢，延迟了粪便排泄时间，其次阿片类药物对电解质和水分的吸收增加，使粪便变干、变硬，导致便秘[2]。中药保留灌肠利用肠道黏膜直接吸收中药而达到治疗便秘的目的，临床观察发现，中药在解除便秘的同时还能调整紊乱胃肠道功能，间接改善患者的体质状况、生活质量，这是单纯西药难以达到的。改良增液汤加减保留灌肠法，可以使药物直接达到病灶，起到荡涤肠道积滞、改善局部血运、抗炎抗变态反应等作用[3]；并可有效避免肝脏的首过效应，防止或减少药物在肝脏被破坏，也防止肠消化液、消化酶等对药物的破坏，从而使药物的利用度得到充分发挥。而传统灌肠法肥皂水注入直肠后，依靠对肠壁产生化学刺激与压力刺激，出现排便反射，但由于刺激较大，加上灌入量多，故患者忍受时间受限、排便急[4]。再者干结粪便梗阻于结肠，造成机械性压迫，肠壁黏膜充血水肿，肠壁的弹性扩张下降，使得肥皂水不能有效进入粪块间隙软化粪便，因此效果较差。
3.2 改良灌肠操作的临床意义
表2显示，改良后的灌肠方法改善恶性肿瘤中晚期患者的大便情况比传统的灌肠方法有效，两者差异有统计学意义（P < 0.05）；而两种灌肠方法在产生副反应中无统计学差异，因此可以看出改良后的灌肠方法能有效改善患者的大便情况而没有增加患者的副反应。
本研究运用增液汤煎剂，处方包含玄参、生地、麦冬、三菱、莪术、枳壳、槟榔及大黄；方中以玄参为君药，生地、麦冬为臣药，三菱、莪术、枳壳及槟榔四药合用，共为佐药，大黄为使药。玄参具有滋阴润燥，壮水制火，启肾水以滋肠燥；生地、麦冬具有清热养阴、壮水生津、增玄参滋阴润燥之力，又肺与大肠表里，取麦冬甘寒，滋养肺胃阴津以润肠燥；三菱、莪术、枳壳及槟榔四药合用，以破血行气，消积除痞；大黄荡涤胃肠，泻下而为使药。这几种药物共同作用，从生理机制上改善肠道的功能，从而改善患者的大便情况；而传统的灌肠法肥皂水是依靠对肠壁产生化学刺激与压力刺激，使患者排便，不能从源头上改善患者的肠道功能，治标不治本，而且长期应用会使肠壁黏膜充血水肿、肠壁的弹性扩张下降，造成患者大便干燥从而增加患者排便困难。
肿瘤晚期患者大多年老体弱，合并疾病多，一般情况差，增液汤加减保留灌肠便及无刺激，中老年人易耐受，可以延长灌肠时间，使得大便充分软化，同时具有阴生津之治疗功效，且改良后灌肠法克服了传统灌肠法不足，提高了灌肠效果，同时并发症较少，从而改善患者生活质量。肿瘤晚期患者由于括约肌松弛及肠腔内粪便积聚，传统灌肠法肛管粗硬，管径粗，管壁厚，插入深度较浅，仅能到达直肠与乙状结肠交界处，易刺激直肠产生便意，保留时间短，且不易控制药液速度，灌肠液短时间内在量流入直肠引起药液外溢[5]。本组研究用12号吸痰管代替灌肠袋头端肛管，管径细，头端为盲点，容易通过直肠与乙状结肠交界处，不易损伤直肠黏膜，其优点是药液注入位置较深，不外溢，使灌肠液直接到达乙状结肠[6]，避免液体对直肠刺激而引起排便反射。
3.3 灌肠注意事项
便秘患者直肠处于高度膨胀状态，首次灌肠前先行指检，有嵌顿先手法掏大便。插管时嘱患者深呼吸，有痔疮者尽量避开痔疮部位，操作过程中动作轻柔；痔疮患者灌肠后及时涂擦痔疮，以防感染；速度不宜过快，温度38～41℃之间。灌肠过程中注意观察患者反应，如出现心悸、气促、面色苍白、出冷汗、剧烈腹痛，即停止灌肠，作相应处理。
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阿片类药物篇6
【摘要】目的 探讨肝癌三阶梯止痛法用药方法及疗效。结果 采用三阶梯疗法治疗肝癌癌性疼痛患者45例，总有效率为100%。 体会 三阶梯疗法适用于肝癌疼痛时的镇痛治疗，但应注意用药方法。
【关键词】肝癌疼痛 三阶梯疗法 吗啡片
我科于2008年6月—2012年5月采用三阶梯疗法治疗肝癌癌性疼痛患者45例，收到满意效果，现报告如下。
1 临床资料
45例肝癌患者中男32例，女13例，年龄最大者78岁，最小者22岁，其中，原发性肝癌41例，转移性肝癌4例。所有患者均有癌性疼痛，其中1级（轻度疼痛，有疼痛但仍可忍受，能正常生活，睡眠不受干扰）5例，2级疼痛（疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药，睡眠受干扰）11例，3级疼痛（疼痛剧烈不能忍受，需要镇痛药，睡眠严重受干扰，同时伴有植物神经功能紊乱的表现，常处于被动）29例。
2. 方法
2.1 三阶梯止痛法给药原则 根据WHO建议，止痛药物的选用应根据疼痛程度由轻到重，按顺序选择不同强度的止痛药。即轻度疼痛首选三阶梯的第一阶梯：非阿片类止痛药物（以阿司匹林为代表）；如果达不到止痛效果或疼痛继续加剧为中度疼痛，则选用非阿片类药物加上弱阿片类药物（以可待因为代表）；若仍不能控制疼痛或疼痛继续加剧为重度疼痛，则选用强阿片类药物（以吗啡为代表），并可同时加用非阿片类药物，后者既能增加阿片类药物的止痛效果，又能减少阿片类药物用量，降低成瘾性。
2.2 药物选择 非麻醉性镇痛药主要应用解热镇痛药如布洛芬片、阿司匹林片、双录芬酸钠胶囊及栓剂；弱麻醉性镇痛药主要用磷酸可待因片、曲马多片、强痛定；强麻醉性镇痛药主要用盐酸吗啡即释片、盐酸吗啡缓释片、盐酸吗啡针剂。
2.3 给药方法
2.3.1 选择口服给药，也可直肠给药，尽可能避免创伤性给药，这样便于病人长期用药。
2.3.2 按时给药，止痛药应当有规律的“按 时”给药而不是“按需”给药。
2.3.3 按阶梯给药，轻度疼痛（非阿片类止痛药+辅助药物）;中度疼痛（弱阿片类+非阿片类止痛药+辅助药物）;重度疼痛（强阿片类+非阿片类止痛药+辅助药物）。
2.3.4 用药个体化，止痛药剂量根据病人的需要由小到大直到病人疼痛消失为止，无天花板效应。
3. 结果
阿片类药物篇7
1 术后肠梗阻
肠梗阻可使胃肠道功能受到暂时损害，是几乎所有接受重大肠手术人群都会发生的一种并发症，临床上表现为腹部不适、恶心和呕吐等症状，是这类患者住院时间延长的主要原因。最近一项美国调查显示，经历结肠、直肠或小肠切除术患者的平均住院时间为11d，总计支出的国家医疗卫生费用高达每年150亿美元。因此，若能加快肠手术后的胃肠道功能恢复时间，不仅可缓解患者的身体不适，而且也能降低其住院期延长所产生的医疗费用支出。
2 开发原理
术后肠梗阻的病理生理学虽然复杂，但其中一个重要原因是内源性阿片类物质因手术应激而释放以及术后使用阿片类药物止痛，由此激活了胃肠道中的μ-阿片受体。这些外周μ-阿片受体的激活会导致结肠张力增高和胃肠道动力降低，最终出现肠梗阻症状。换言之，用于缓解术后疼痛的阿片类药物已被认为与术后肠梗阻持续时间延长有关。
μ-阿片受体拮抗剂如纳洛酮(naloxone)或纳美芬(nalmefene)等能够逆转阿片类药物对胃肠道的此副反应。不过，因这些药物亦作用于中枢神经系统，故会削弱阿片类药物的止痛效应。为解决该问题，医药学界开始致力于寻找仅呈外周活性的μ-阿片受体拈抗剂，其中一项研究计划筛选到了阿维莫泮。
3 药物特性
阿维莫泮是人μ-阿片受体的强力和选择性拮抗剂。阿维莫泮可以口服，但由于其分子较大且为两性离子，加之极性高，被胃肠道吸收后不能透过血脑屏障，最终表现出仅具外周活性。临床前和小规模临床研究都已证实，阿维莫泮口服给药能够选择性地拮抗吗啡(morphine)等阿片受体激动剂导致的胃肠道效应，但不影响它们的止痛作用。因此，阿维莫泮进入了用于治疗术后肠梗阻的III期临床试验。
4 研究数据
迄今已有5项(其中4项在美国、一项在美国外地区进行)随机、双盲、安慰剂对照研究评价了阿维莫泮治疗术后肠梗阻的安全性和疗效。这些试验合计包括1877例接受I期吻合术的部分大肠或小肠切除术成人患者，他们被随机指定分别接受阿维莫泮(每次口服12mg)或安慰剂治疗。阿维莫泮首剂应在手术前至少30min至5h内服用。而后从术后当天起每日2次用药直至出院或满7d止。
在美国研究中，受试者还常规接受经静脉给予并由患者自主控制剂量的阿片类止痛药；而在美国外地区研究中，受试者也同时接受经静脉给予并由患者自主控制剂量，或由肠胃外途径快速推注给药的阿片类药物治疗。所有试验均不限制止痛用阿片类药物的品种及经静脉给予的阿片类药物的使用期限。但相对于美国研究，非美国研究中的受试者平均每日使用的术后止痛用阿片类药物剂量少约50％，而非阿片类止痛药的使用量明显更高。
所有研究的主要终点均为达到术后肠梗阻消除的时间，后者以能够耐受固体食物并首次排便作为指示的上、下胃肠道功能恢复予以评价。研究也评价了住院时间，它定义为自手术结束起至患者出院这一段时间。
5项研究结果均证实，阿维莫泮能较安慰剂显著缩减到胃肠道功能恢复时间和住院时间：阿维莫泮和安慰剂两组人群至胃肠道功能恢复的中值时间差在非美国研究中是10.7h；在4项美国研究中分别为19.8h、26.1h、14.0h和13.2h。在4项美国研究中，阿维莫泮治疗患者的住院时间较接受安慰剂者缩短13～21h。所有5项研究均还显示，阿维莫泮用药不会逆转或削弱阿片类药物的止痛作用。
基于上述研究数据，阿维莫泮已获FDA批准，用于加快I期吻合术的部分大肠或小肠切除术后患者的上、下胃肠道功能恢复。
5 临床地位
结肠直肠手术是一类常见手术。仅美国每年就要施行约30万例肠切除术，但这类手术多有并发症且一般需住院10d左右，故成为人们致力改善医疗卫生质量及效率的一个主要方面。导致术后住院时间延长的主要原因之一是术后肠梗阻，它会延缓患者出院时间直至他们能够耐受适当的口服水合和营养剂。其中严重病例可能还需使用鼻饲管，某些患者则可能在出院后才出现症状而需再次入院。
阿维莫泮已作为减少术后肠梗阻预防用药在经历腹部手术人群中进行了广泛研究，并获得FDA批准。对一系列前瞻性、随机、对照试验的合并分析结果显示，阿维莫泮能使接受开放性结肠切除术患者的胃肠道功能恢复时间缩减18h，同时他们的住院时间显著缩短，因术后肠梗阻而再次住院比例也从12％下降到7％。这些数据证实，阿维莫泮用于经历选择性开放性结肠切除术人群有益。阿维莫泮还将随后进行Ⅳ期临床试验，后者可能会纳入被Ⅲ期研究所排除的那些接受回肠或结肠造口术以及经历全结肠或直肠切除术患者。
在阿维莫泮研究与开发的同时，以微创手术方法完成结肠切除术的技术也在过去10年间得到了持续推广，且目前可能已占近1／3的比例。腹腔镜法结肠切除术已被确认在肿瘤学上安全，同时临床显示能够减少术后患者1―2d的住院时间。不过，即使有这些改善，仍有约10％的行腹腔镜法结肠切除术患者的胃肠道功能恢复相对迟缓，另有近10％的患者会因晚发症状而需再次入院。考虑到上述发现与接受开放性手术情况相似，所以推测阿维莫泮也可能对行腹腔镜法结肠切除术患者有益。鉴于腹腔镜法结肠切除术普及迅速，接受此类手术患者能否自阿维莫泮治疗获益应尽快明确，相关Ⅳ期试验正在计划之中。
总之，多项研究已证实阿维莫泮在加快开放性部分结肠切除术后患者胃肠道功能恢复方面的疗效和安全性。但阿维莫泮还需进行更多研究，以帮助判断能自该药治疗获得最大益处的亚组患者以及其它可能从该药治疗获益的潜在人群。
6 市场潜力
阿片类药物篇8
特约专家：第二军医大学长海医院药学部主任药师、教授 王忠壮
卫生部中日友好医院全国疼痛诊疗中心主任、主任医师、教授 樊碧发
整理：杨春霞
疼痛是一种让人十分不愉快的感觉。人们对疼痛的认识在不断变化。20世纪60年代以前，西方国家没有把疼痛当作很重要的事情；70年代经济逐渐起飞以后，觉得疼痛是不可忍受的；到了90年代末，免除疼痛已经成为人的一种基本权利。
为免除疼痛，使用镇痛药就成了人们的首选，因为它效果好且使用方便。疼痛用药有4个目的：（1）达到最大限度的镇痛效果；（2）最小的不良反应；（3）实现最大的生理功能和心理功能；（4）恢复最高的生活质量。要想达到以上4个目的，则应注意掌握镇痛药的用药方式，避免使用中的误区。
疼痛缓急不同，镇痛侧重各异
疼痛可由许多疾病引起，涉及临床各个科系，而且表现千差万别，但总的来说，疼痛可分为急性疼痛和慢性疼痛两大类。
通常将短时间的疼痛（小于1月）称为急性疼痛；当疼痛持续一个月，或引起疼痛的急性损伤、疾病本身已痊愈，而疼痛依旧存在时，就称为慢性疼痛。
急性疼痛应主要关注疼痛原因
急性疼痛是一种症状，它的出现说明身体的某个部位发生了异常。因此，在使用镇痛药的同时，必须关注引起疼痛的原因，不能只顾着减轻疼痛，而忽略了原发疾病。此时应到医院相应科室积极诊治，选择起效快、作用时间短的镇痛药，以免干扰医生对原发疾病的诊断。
慢性疼痛应将疼痛当作一种疾病对待
疼痛转为慢性时，已经成为一种疾病，比如带状疱疹后神经痛、癌症后期痛、三叉神经痛、糖尿病神经病变所引起的疼痛等。在这些情况下，疼痛对患者的伤害已超过了原发病因的伤害，或者疼痛原因不明，先前作为症状的疼痛应该当作一种疾病对待。此时，则应积极地进行镇痛治疗，使用合适的镇痛药来缓解疼痛，并减少不良反应的发生。这时常使用作用效果强、作用时间长且不良反应较小的镇痛药。
常见疼痛的用药
不同原因引起的疼痛，选用的镇痛药是不同的，应根据疼痛部位、性质、病因以及药物作用的特点、不良反应的大小等情况， 有针对性地选择适宜镇痛药。
癌痛
疼痛是癌症患者常见症状之一。有资料表明，全世界约有400万癌症患者遭受疼痛的折磨，各期的癌症患者中，伴有不同程度疼痛者约占51.1％。而多数癌痛患者的疼痛没有得到有效的控制。规范的癌痛治疗不仅能提高患者的生活质量，同时可在一定程度上延长患者的生存期。因此，有效的镇痛治疗，对癌症患者尤其是晚期癌症患者非常重要。
治疗癌痛的方法有多种，药物治疗是基础，有疗效肯定、作用迅速、不良反应较少、费用低廉等特点。癌症患者在使用镇痛药时，需遵守以下原则：
1.尽量口服，避免静脉或肌肉注射给药
一是口服更方便；二是口服给药极少产生成瘾性或身体依赖性，尤其是强阿片类药如吗啡类制剂。有时可根据需要采用直肠给药。
2.按时服药
强阿片类药物一般是控、缓释制剂，口服一次可管12小时。每隔12小时服一次，可使血液里的药物浓度稳定，镇痛效果好且不容易成瘾。
3.按阶梯给药，控制疼痛。
三阶梯癌痛药物治疗是根据患者疼痛的程度，将患者分为轻、中、重度疼痛，分别予以药物治疗。
4.用药个体化
镇痛药的剂量应根据患者的需要由小到大，直至患者的疼痛消失，而不应对药量限制过严导致用药量不足。在服用镇痛药物，尤其是强阿片类药物时，可能会出现一些不良反应，如恶心、头晕、便秘、皮肤瘙痒，此时不应随便停药，应在医生的指导下对症处理。一般来说，一段时间后这些症状都会逐渐的减轻甚至消失。开始服用强阿片类药物的同时，医生一般会建议服用缓泻药，这样可有效减轻便秘症状，起到更好的预防作用。
5.注意用药细节
对于应用镇痛药的患者，应注意监护，密切观察用药后的各种反应。在最大限度提高镇痛效果的同时，尽量减少药物的毒副作用。
头痛
包括紧张型头痛、偏头痛、丛集性头痛及一般伤风感冒引起的头痛。针对这些头痛的基本镇痛药物是非甾体抗炎药，首选药物是阿司匹林和扑热息痛。一般情况下，伤风感冒时首选阿司匹林；紧张性头痛和偏头痛首选消炎痛；如果是因疲劳和精神紧张引起的头痛，首要措施是休息和心理调节，必要时才考虑镇痛药。
牙痛
多种牙病都可产生急性牙痛，疼痛难忍。非甾体抗炎药对牙痛有良好的镇痛作用。消炎痛对牙周病、牙龈炎引起的牙痛有效；布洛芬对伴有神经刺激的牙髓炎有效。较为剧烈、难忍的牙痛，则需选择痛力克，方可有效镇痛。
关节痛
阿司匹林用于急性风湿性关节炎，能迅速缓解症状，可作为首选镇痛药。布洛芬、消炎痛、萘普生和炎痛喜康等对类风湿性关节炎、骨关节炎和痛风等引起的关节痛效果较好，可作为一线药物。
腹痛
包括肠痉挛、腹泻前后伴随的剧烈腹痛等。对这类疼痛，无论解热镇痛药还是非甾体抗炎药都无能为力。镇痛首选药为解痉镇痛药如阿托品。解热镇痛药如扑热息痛只能作为辅助用药，与阿托品联合应用具有协同作用。
全身性疼痛
多为肌肉酸痛、外周神经性痛或疲劳过度引起的多部位疼痛，无固定压痛点。这类疼痛用解热镇痛药具有良好疗效。首选阿司匹林，也可用扑热息痛。用药后注意休息、放松和足够睡眠，大多可在 1～2 日内迅速缓解。
跌打损伤所致疼痛
对于这类疼痛， 治疗的重点是卧床休息、理疗和应用活血化淤、舒筋活络的中药。非甾体抗炎药可起辅助镇痛作用。
疼痛用药16误区
癌痛用药9误区
误区1：使用非阿片类药物更安全
解析：慢性癌痛需长期用镇痛药者，使用阿片类药更安全有效，长期用药无明显肝、肾等器官毒性作用。
误区2：疼痛剧烈时才用镇痛药
解析：对于癌痛患者，正确的方法是镇痛药应当按照三阶梯镇痛原则，按规定时间用药，而不是当疼痛再次出现时给药。镇痛药的剂量应当根据患者的需要由小到大直至患者不痛为止。
误区3：镇痛治疗能使疼痛部分缓解即可
解析：镇痛治疗的目的是缓解疼痛、改善患者的生活质量。镇痛治疗的最低要求――无痛睡眠，真正意义上提高患者生活质量，还要求无痛休息、无痛活动。
误区4：用阿片类药出现呕吐等不良反应，应立即停用
解析：除便秘外，阿片类药物的不良反应大多是暂时性或可耐受的。呕吐等一般在3～7天后症状自行消失；便秘者服用润肠通便的药物即可缓解或消失。
误区5：使用杜冷丁是最安全有效的镇痛药
解析：其实，WHO已将杜冷丁列为癌痛治疗不推荐的药物。因为杜冷丁的止痛作用仅为吗啡的1/10，代谢产物去甲杜冷丁的清除半衰期长，具有神经毒性及肾毒性作用，口服吸收利用率差，需要肌肉注射，不宜用于癌痛等慢性疼痛的治疗。
误区6：终末期癌症患者才能用最大耐受剂量阿片类镇痛药
解析：对于任何重度疼痛患者，无论肿瘤临床分期及预计生存时间长短，只要止痛治疗需要，都可以使用最大耐受量阿片类镇痛药。
误区7：长期用阿片类镇痛药不可避免会成瘾
解析：癌痛患者长期用阿片类药物止痛，尤其是口服控缓释制剂，发生成瘾（精神依赖性）的极其罕见。阿片类控缓释制剂血药浓度平稳，不出现波峰波谷现象，不使患者产生欣，不易成瘾。
误区8：阿片类药物如果广泛使用，必然造成滥用
解析：WHO自1992年癌症三阶梯止痛指导原则以来，全球吗啡医疗消耗量明显增加的同时，并未增加滥用的危险。这是因为一方面大力提倡吗啡的医疗使用，一方面严惩非医疗使用吗啡（贩毒、吸毒）。
一些癌症患者，因其他原因需在家进行疼痛治疗时，常选择口服吗啡，但一定要在医生的正确指导下服用。特别要注意的是，口服吗啡是中枢性镇痛，每个人的耐受力不一样，因此个体差异大。患者在自己用药之前，医生会对其进行一次疼痛评估，以帮助患者调整好用药量。另外，一旦发现疼痛程度不好把握，不知如何用药，应及时咨询医生。如果自行加大剂量，容易出现呼吸抑制、恶心、呕吐和尿潴留等不良反应。
误区9：一旦使用强阿片类镇痛药就得终身使用
解析：强阿片类镇痛药不需要终身使用，而且撤药很简单。2天撤药1次，每次撤药25％。
疼痛家庭用药7误区
误区1：药店可买到的药不会出现不良反应
目前很多镇痛药都是非处方药（特别是非阿片类镇痛药），可以到药店自行购买。一些人就认为，这些药物既然不用经过医生“把脉”，那么服用起来应该不会出现不良反应，可以放心使用，以至产生严重的不良反应后才赶往医院。
其实，据美国FDA（国家食品药品监督管理局）的统计，使用非甾体类抗炎药达3个月或以上者，上消化道溃疡、出血及穿孔发生率为1％～2％；如达一年，发生率则为2％～5％。另据资料统计，美国每年有10.7万余例患者因非甾体类抗炎药的不良反应而住院治疗，而且还导致约1.65万人死亡，与艾滋病导致的死亡人数（16685）几乎相等，占全美死因的第15位。因此，对这类非处方镇痛药使用也应非常谨慎。
另外，值得注意的是，买药时一定要到正规的药店购买，注意查看药品的包装、使用说明书和标签，如有不妥之处，应摈弃不用。
误区2：自作主张，随意增减非处方药的剂量
在家庭中给儿童和老年人使用镇痛药时一定要确认剂量。儿童应遵从说明书或医师、药师的指导。60岁以上的老年人通常只需成人用药量的3/4，以克、毫克为单位，避免用片、支为单位。
误区3：服药后仍有疼痛便立即换药
初次用药必须掌握好剂量和用药时间，吗啡类药物随着用药时间的延长，有时须加大剂量才会达到初次用药的效果，不可轻易认为药物无效，同时必须严格按照医生处方上的时间服药，才可保证血药浓度达到有效浓度。
误区4：镇痛药服用越多，镇痛效果越好
镇痛药的镇痛效果并非与用量成正比，当达一定剂量水平时，增加用药剂量不增强镇痛效果，但是药物的不良反应将明显增加。临床调查研究发现，一些患者镇痛药服用过多，不光出现不良反应，镇痛药本身也可引起疼痛，如长期大剂量服用镇痛药，有可能造成偏头痛。
误区5：两种或多种镇痛药同时使用
很多人喜欢将多种镇痛药同时使用，其实这种做法是非常危险的。因为很多镇痛药有可能只是商品名不同，其中成分却是相同的，如果几种药同时服用，很容易过量而造成中毒。另外，药物之间有可能存在一定的化学反应，如果化学反应后的物质是有损身体的毒药，那么，产生的不仅仅是疼痛没有解决的后果，还可能危及生命。
误区6：新药的镇痛效果更好
有的人认为新药才是疗效好的药。一般来说， 临床上对新药和刚进口的药的实际效果和毒副作用的观察时间不长，有一个探索、实践检验的过程，其中一部分可能经不起考验而被淘汰，所以不能盲目迷信新药。
误区7：凭经验、广告或亲友的推荐选购药品
医药广告在我们电视、广播、报纸、书籍、户外广告牌等无处不有，但对广告要有一定的“免疫力”，不能“吹”什么就相信什么。
另外，用药应讲究个体性，每个人对药物的敏感性是不一样的。别人用某药的效果好，但用在自己身上就未必好。因此，不要对别人的“经验谈”太当回事。
6招减轻镇痛药的不良反应
1.针对疼痛部位、疼痛性质、疼痛强度，正确选用镇痛药。
2.服用非甾体镇痛药期间不要饮酒。酒精可以增加镇痛药物的毒性，加重对胃肠道黏膜的刺激，哪怕是常规剂量也可引起肝脏及肾脏损害。非甾体镇痛药不宜与抗凝药（如华法林）合用，因为可能增加出血的危险。
3.不要空腹服用镇痛药。尤其是阿司匹林类的消炎镇痛药，要在饭后服用，避免引起消化不良，胃部不适甚至胃出血。
4.严格遵照医嘱或按照说明书服药。在使用非处方药时，应该仔细阅读药物说明书，严格按照药品说明书的使用剂量和疗程用药。若是处方药则要严格遵照医嘱服用。
5.要及时清理家庭药箱中的镇痛药。除及时清理那些过期的药品外，还要注意及时清理被淘汰的或被禁用的药品。家中存放的镇痛药物不要放在小孩能够拿到的地方；不同的药物不要放在一起；药名、剂量、用法都要在瓶签上写清楚。
6.用药过程中如出现可疑不良反应，应立即停药，咨询医师或药师后决定是否继续用药，必要时立即到医院对不良反应给予适当的处理。
相关链接
3阶梯癌痛药物治疗
世界卫生组织（WHO）联合多个学科的专家于1982年设计了三阶梯癌痛药物治疗方案，我国卫生部于1991年4月发出了关于我国开展“癌痛患者三级镇痛阶梯治疗”工作的通知。
第一阶梯――轻度癌痛
对于轻度癌痛，进行第一阶梯药物治疗，原则是非阿片类镇痛药加减辅助药物，即以口服非甾体类抗炎药如布洛芬、萘普生、炎痛喜康为主。非甾体类抗炎药有镇痛、消炎、解热、抗血栓的作用，不易产生耐药和成瘾。
第二阶梯――中度癌痛
中度癌痛则采用第二阶梯药物治疗，弱阿片类镇痛药加减非阿片类镇痛药加减辅助药物，即在给予非甾体类抗炎药的同时，辅助给予弱阿片类药物。典型药物如曲马多、可待因。严格意义上讲，曲马多不是阿片类药物，但是它可以作用于阿片受体，适用于中度疼痛，同时不容易产生耐药性和成瘾性。
第三阶梯――重度癌痛
阿片类药物篇9
在癌痛治疗的各种手段中，药物治疗是最基本、最有效、最常用的方法。因为药物治疗具有有效、作用迅速、风险小、费用合理等优点。三阶梯治疗就是目前应用最广、效果较好的治疗癌痛的方法之一。
癌痛三阶梯治疗是怎么回事
所谓癌痛三阶梯治疗(全称为晚期癌痛三级止痛阶梯治疗)方法，就是对癌痛的性质和原因做出正确的评估，根据疼痛的程度和原因，选择第一、第二或第三阶梯的不同止痛药物，即对于轻度疼痛患者主要选用解热镇痛类止痛药，中度疼痛患者应选用弱阿片类药物，重度疼痛患者则选用强阿片类药物。
癌痛三阶梯治疗的原则
癌痛三阶梯治疗的主要原则是：口服给药、按时给药、按阶梯用药和用药个体化。
口服给药尽可能采用无创伤且方便的给药方法，故首选口服给药，以便于患者能长期坚持用药。
按时给药应当有规律地“按时”给药，而那种“按需”给药(例如只在出现疼痛时给药)的方法是不科学的。
按阶梯用药应该按照癌痛三阶梯治疗原则规定的用药程序合理使用，首先从第一阶梯开始。
用药个体化根据患者的具体情况制订相应的治疗方案。
癌痛三阶梯疗法的具体内容
轻度癌痛表现为疼痛轻，可忍受，不服用或仅服用少量止痛药，工作、生活、睡眠不受影响，此时应按照第一阶梯治疗方案进行治疗。
第一阶梯治疗原则是非阿片类止痛药加辅助药物，即以口服非甾体抗炎药为主。该类药主要作用为镇痛，对轻度钝性疼痛效果好，不产生耐药，不成瘾；还有消炎、解热、抗血栓的作用。代表药有阿司匹林，开始剂量为每次250～500毫克(最大剂量1000毫克)，每4～6小时服用1次；扶他林每次口服25毫克，每日3次；凯扶兰25毫克，每日2～3次或每8小时服用1次。
非甾体抗炎药的副作用有恶心、呕吐、厌食、腹胀和过敏反应等，长期大量应用还会引起消化道溃疡甚至出血，所以有出血性疾病的患者尽量避免使用。为减少这些副作用可改服长效镇痛药，如莫必可，每次7毫克，每日1次。
中度癌痛疼痛为持续性，睡眠受到干扰，食欲降低。这类患者应用镇痛药时应采取逐步向第二阶梯过渡的原则，即弱阿片类止痛药加非阿片类止痛药加辅助药物。典型药物如曲马多。严格地讲，曲马多不是阿片类药物，但是它可以作用于阿片受体，适用于中度疼痛，不产生耐药性和成瘾性。用法：每次口服50～100毫克，每12小时服用1次。曲马多的不良反应为口干、出汗、恶心、呕吐、眩晕，尤其是恶心的发生率较高，个别患者还很严重，所以在用该药的同时可预防性服用镇吐药。可待因也是一种弱阿片类药，镇痛作用为吗啡的1/6，常用于中等程度疼痛，长期应用有成瘾性，副作用主要为呼吸抑制、便秘、尿潴留等。
重度癌痛疼痛剧烈，饮食、睡眠受到严重干扰。此时一般镇痛药及弱阿片类药物镇痛已不满意，治疗方案应由第二阶梯向第三阶梯过渡，需要使用强效阿片类药物。具体治疗方案为：强阿片类止痛药加非阿片类止痛药加辅助药物。目前常用的药物有美施康定(吗啡控释片)，每片含吗啡30毫克，每次1～2片，12小时1次；若不能口服，可给药。其他强效阿片类镇痛药还有吗啡、杜冷丁、芬太尼等。
哪些药物是辅助药物，如何使用
常用的治疗癌痛的辅助药物有：①镇静及抗抑郁药物：用于疼痛影响睡眠或出现明显抑郁或焦虑症状时，可先用氟哌啶、阿米替林、多虑平等；②激素和维生素类：B族维生素、维生素C、地塞米松等；③特殊药物：局部如利多卡因、布比卡因、罗哌卡因等，腐蚀性药物如无水乙醇、酚甘油等；④抗惊厥和癫痫药：这类药物对于少数顽固性、难治性癌痛，尤其是伴有神经性疼痛的患者,在服用镇痛药物的同时加用，诸如卡马西平、加巴喷丁等，常可增强止痛效果；⑤止吐药：由于口服止痛药物而引起恶心、呕吐、便秘等消化道症状的发生率较高，有些患者因此不能坚持用药，故对其进行预防性治疗与止痛同等重要。常用药有胃复安、维生素B6等，也可用口含生姜片、话梅等“土办法”。
何时开始用止痛药治疗
一些肿瘤患者虽然出现了疼痛但身体一般情况较好，这时往往不愿意接受镇痛治疗，认为只有到了晚期(终末期)才需要应用止痛药，尤其是阿片类止痛药。这种想法是不对的。正确的做法应当是，不论患者的体质状况如何，生存期长短，只要有疼痛，就应当运用各种治疗手段去控制(包括三阶梯止痛疗法)。因为目前的发展(无论科技，还是经济或社会)，已没有任何理由再让患者去忍受疼痛。相反，如果患者硬忍受剧痛，那么一般状况会迅速恶化，免疫力下降，会形成一个恶性循环，这对治疗和延长生存期、改善生活质量都是十分不利的。
专家提醒：
肿瘤患者一旦出现癌痛应积极治疗，并要坚信癌痛是能够得到有效控制的。
癌痛治疗应首选三阶梯药物治疗方案。
阿片类药物篇10
【关键词】阿片类镇痛药；活力
Clinical study of opioid analgesic effect on the sperm motility in vitroWANG Zhifeng1， LIU Qingde1， YAN Ying1， YING Xiangrong2. 1. Department of Anaesthesia， Shaoxing Second Hospital， Shaoxing 312000， Zhejiang， China； 2. Department of Urology， Shaoxing People’s Hospital， Shaoxing 312000， Zhejiang， China
【Abstract】Objectives： To investigate the opioid analgesic effect on sperm motility in vitro in order to improve clinical drug safety and reduce complications. Methods： 40 cases of semen samples from July 2010 to January 2013 were divided into 3 groups， with 13 samples in each group. Respectively， the three groups were incubated for 4h in three concentrations of six different opioid analgesics. Computer systems analysis of sperm motility was done on the samples. Results： Sperm motility of fentanyl， alfentanil， sufentanil， butorphanol at 1 × 10-5mg/mL and 2 × 10-3mg/mL，0.05mg / mL concentration was lower than that in control group， with statistically significant difference （P0.05）. While in the concentration of 2 × 10-3mg/mL， 0.05mg / mL， the differences were statistically significant （P0.05）. In the concentration of 0.05 mg / mL and 0.5mg / mL， the differences were statistically significant （P0.05）. Compared with 0.5mg / mL， the differences were statistically significant （P
【Key words】Opioid analgesics； Sperm motility
【中图分类号】R9【文献标志码】A
阿片类镇痛药长期服用会产生耐药性和依赖性，对全身多器官、多系统均有明显损害。在临床上对阿片类镇痛药的研究多限于动物试验和长期接触的吸毒者。目前研究证实，长期接触海洛因、吗啡等男性患者的胎儿畸形发生率和中枢神经缺陷发生率明显高于正常人[1]。而就一些急性疼痛需服用阿片类镇痛药的患者来说，阿片类镇痛药的具体药物如阿片受体激动剂、部分激动剂、激动-拮抗药物和拮抗药物对男性生殖系统的影响性是促进还是抑制的目前报道仍较少。本次研究就通过观察对40例需服用阿片类镇痛药的男性进行体外运动影响性分析，以期提高用药安全性。
1资料与方法
1.1临床资料
选取2010年7月到2013年1月40例活力标本，年龄最小21岁，最大35岁，平均（25.1±4.1）岁。所有研究对象排除肝、肾、心血管疾病，排除拒绝同意接受试验者，签署知情同意书，均禁欲3～5d，试验前2d未使用吗啡等对有影响的食物和药物。均取精，经上游法优化后，用HTF液调节浓度至（40～70）×106/mL。均按照《WHO人类和宫颈粘液相互作用实验检验手册》进行[3]。活力经检测（a+b）级率。
1.2阿片类镇痛药药物和实验试剂
纳入阿片类镇痛药药物有芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20003688）、阿芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司， 国药准字H20054171）、舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022118）、布托啡诺注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020454）、地佐辛注射液（扬子江药业集团有限公司，国药准字 H20080329）、喷他佐辛注射液（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H10983218）和0.9%氯化钠注射液（山东华鲁医药有限公司，国药准字H20023428），试验需要的计算机辅助分析系统均由江西大医精诚有限责任公司提供。
1.3方法
将40例活力正常的分成一式13分，移入管中，共7组，对照组加入50μL等渗生理盐水和50μL混匀；实验组则分别加入50μL布托啡诺、地佐辛、芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、喷他佐辛药液，和50μL混匀。芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、布托啡诺最终浓度均分别为1×10-5 mg/mL、2×10-3 mg/mL、0.05mg/mL；地佐辛最终浓度为1×10-5 mg/mL、0.05mg/mL、0.5mg/mL，喷他佐辛最终浓度分别为3×10-5 mg/mL、0.05mg/mL、0.5mg/mL。观察各组活力情况，分别在15min、2h、4h观察其衰减幅度情况，计算方法为各浓度药物作用活力和对照组活力的相差值和对照组活力的百分比。
1.4统计学处理
采用SPSS16.0软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以 P
2结果
2.1各组不同浓度活力情况比较
对阿片类镇痛药不同浓度对活力影响性进行比较，芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、布托啡诺在1×10-5mg/mL、2×10-3mg/mL、0.05mg/mL浓度下其活力均较对照组低，两者比较差异均有统计学意义（P0.05），而在2×10-3mg/mL、0.05mg/mL比较差异均有统计学意义（P0.05），而在0.05 mg/mL、0.5mg/mL比较差异均有统计学意义（P0.05），而在0.5mg/mL时比较差异有统计学意义（P
2.2各组衰减幅度比较
15min后浓度为0.05mg/mL的芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、布托啡诺、地佐辛中的均有衰减现象，舒芬太尼和芬太尼中衰减幅度无统计学差异（P>0.05），而它们与布托啡诺、地佐辛和阿芬太尼比较差异均有统计学意义（P
3讨论
研究[3]称，内源性阿片肽是调节功能重要环节，其结合细胞膜上的受体等影响运动。文献[4]称，υ和δ受体是人细胞膜上存在的功能性受体，其中δ受体会受到激动药物吗啡等影响，显著降低活力。在本研究中可以看出，芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼在作用时间15min、2h、4h后在百分率上均显著下降，而布托啡诺浓度为1×10-5mg/mL在以上时间点上则无明显变化，这提示出阿片受体激动剂可能会通过结合υ受体亲和力，从而降低活力。而阿片受体激动剂则其亲和力弱，相同浓度下其对运动无明显影响性，而随着药物浓度增加，逐渐对活力产生抑制效果[5，6]。
随着浓度增加，布托啡诺出现了完全抑制性，在15min、2h、4h均产生了制动效应，而芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼则没有出现以上情况，结合相关文献[8-10]分析，可能是因为阿片受体激动剂能通过阿片受体激动剂，且能通过特殊途径抑制活力，促使阿片受体激动剂升高。故低浓度的喷他佐辛对活力无明显影响，高浓度喷他佐辛则会提高活力，这和临床上运用受体激动剂后出现的兴奋等有一定关系[11，12]。研究[13，14]称，芬太尼之所以不同浓度对活力无影响性，和其代谢途径有关；但研究未进行详细描述，有待临床进一步观察。
另外在衰减幅度上，以布托啡诺幅度最大，芬太尼和阿芬太尼影响性最低，这和临床结果是一致的，说明了芬太尼等对影响性低，在体外残留时间较长，但安全性高。国外也有文献[15，16]研究不同药物对运动能力的影响，结果显示药物对的运动能力会产生影响。
本研究结果显示低浓度的芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼等对活力影响性较低，而布托啡诺、地佐辛则会出现完全性活力抑制。虽然目前其确切作用机制不明确，但其对活力影响性是肯定存在的。可能和阿片类镇痛药是临床上特殊用药，病源是外源性阿片类化合物，靶部位是阿片受体，在病原作用下出现一系列效应和机体系统功能紊乱。故在临床上要谨慎使用[17]。
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