胰腺肿瘤十篇

时间:2023-04-03 16:32:55

胰腺肿瘤

胰腺肿瘤篇1

关键词:胰腺囊性肿瘤;诊断;手术

中图分类号:R735.9

文献标识码:B

文章编号:1008-2409(2007)03-0467-02

胰腺囊性肿瘤是一种少见肿瘤,主要包括浆液性囊腺瘤、粘液性囊腺瘤、粘液性囊腺癌,另有一些罕见囊性肿瘤包括状囊性肿瘤、囊性胰岛细胞瘤、导管腺癌囊性变等。本院自1982年1月至2005年6月共收治胰腺囊性肿瘤病例ll例,均经手术和病理证实,现报告如下。

1 临床资料

1.1一般资料

本组11例中男4例,女7例;年龄27~71岁,平均52.4岁.病程两个月至两年不等;临床表现:中上腹痛或腹胀8例(72.7%),腹部肿块2例(18.2%),食欲减退3例(27.3%),伴背部疼痛2例(18.2%),皮肤巩膜黄染伴发热l例(9.1%),有1例仅在体检时发现(9.1%)。全部病例均经B超、CT等影像学检查提示胰腺囊实性占位,5例为囊内多房分隔,肿瘤位于胰头部5例,体尾部6例。实验室检查有3例血尿淀粉酶轻度升高,4例有程度不同的直接胆红素升高,2例CAl9-9增高。

1.2治疗结果

11例均行手术治疗,其中4例行胰十二指肠切除术,6例行胰体尾部切除术(其中4例加行脾切除),1例术中冰冻病理提示慢性炎症未手术,术后常规病理为囊腺癌。术后病理结果11例中浆液性囊腺瘤4例(36.3%)、粘液性囊腺瘤3例(27.3%),其中潜在恶性1例、粘液性囊腺癌4例(36.43%)。

1.3随访

随访9例(81.8%),生存5年以上的5例,其中4例为浆液性囊腺瘤,1例为粘液性囊腺瘤;2~5年2例,0.5~1年2例;1例术中肿瘤未切除,术后4个月死于癌细胞广泛转移。

2 讨 论

胰腺囊性肿瘤病理上起源于胰管上皮,多数位于胰体尾部,是一种少见疾病,其中囊腺瘤约占所有胰腺良性肿瘤的10%,而囊腺癌仅占所有胰腺恶性肿瘤的1%Ⅲ。胰腺囊性肿瘤的临床表现没有特异性,症状多与囊肿压迫有关。诊断多需综合临床症状及影像学检查等多方面考虑。胰腺囊性肿瘤好发于中年女性,本组11例有7例女性,均无急性胰腺炎病史和外伤史,这可与胰腺假性囊肿鉴别。如果胰腺囊性病变,无胰腺炎及外伤史,有腹部肿块、腹痛、黄疽、体重减轻应考虑有胰腺囊性肿瘤的可能。

实验室检查对胰腺囊性肿瘤的诊断有一定的参考价值,本组有2例术前CAl9-9升高,术后病理证实为囊腺癌,说明恶性胰腺囊性肿瘤与CAl9―9有一定的相关性。可在B超定位下对囊肿行穿刺抽囊液进行细胞学检查,囊液分析中的细胞学检查肿瘤标志物、酶等的测定对胰腺囊性肿瘤有鉴别意义,有较高的特异性,在囊液肿瘤标记物检查中,CEA的测定有很大意义,CEA在粘液性肿瘤中会典型升高,而在假性囊肿和浆液性肿瘤中则含量很低。

由于肿瘤生长缓慢,早期临床无特异表现,常因肿瘤增大至晚期,囊内压力升高才引起疼痛或压迫临近器官的相应表现,诊断多依靠影像学检查,本组均于B超检查发现,部分病例CT确诊。B超简便易检查,但因受肠道气体等因素干扰,本组1例囊腺瘤直径约8cm,不能确定肿物来源,另1例浆液性囊腺瘤B超表现为实质性肿块,而切除标本剖面似蜂窝状结构;但若囊壁内有状物向囊内突出是提示囊腺癌的重要标志。而CT扫描在显示肿瘤大小、部位、形态等方面优于B超,增强扫描可使囊壁、分隔及微小囊肿显示得更清楚。有作者认为囊壁钙化是囊腺瘤发生恶变的标志,而本组4例囊腺癌未见有明显钙化灶。

胰腺肿瘤篇2

关键词 胰腺肿瘤 肿瘤标记 生物学 肿瘤分期

资料与方法

研究对象:选择在我院2001年5月~2005年5月影像学检查诊断胰腺癌,无远隔脏器转移的手术治疗患者35例,其中,男25例,女10例,年龄34~69岁,平均52岁。术前测定血清肿瘤标志物。另选择36例影像学检查诊断慢性胰腺炎患者,作对照,平均随访1年以上证实为良性疾病,其中,男28例,女8例,年龄19~72岁,平均年龄53.4岁,测定血清肿瘤标志物。

方法:①血清CEA、CA19-9、CA50测定:患者空腹采集静脉血4ml,离心后-20°C低温保存待检。血清CEA采用化学发光法,血清CA19-9、CA50、采用放射免疫分析法,由中国原子高科研究所提供,正常值范围分别为:CEA

统计学处理: 各组检测结果用X±s表示,用x2 检验进行统计学分析。

结 果

肿瘤大小与分期: 35例胰腺癌中,11例行胰十二指肠切除术,22例行姑息性胆肠吻合术,2例剖腹探查。手术病理学诊断14例,ERCP胰管细胞刷检阳性8例,余13例术中诊断并随访亦证实为胰腺癌。胰头癌24例,胰体尾癌6例,全胰癌3例。I期2例,Ⅱ期4例,III期9例,Ⅳ期20例。TS15例,TS215例,TS311例,TS44例。

CEA、CAl9-9和CA50的诊断价值:以正常值上限为诊断标准,CEA、CAl9-9和CA50对胰腺癌诊断的敏感性分别为 42%、82%、74%,其中CAl9-9敏感性最高(P

肿瘤标志物含量与胰腺癌分期的关系:I期和Ⅱ期患者CEA均呈假阴性,Ⅲ期和IV期患者14例(14/19)超过正常值;I期和Ⅱ期患者中血清CAl9-9、CA50超过正常值者分别为5例(5/6)和4例(4/6),在Ⅲ、Ⅳ期患者中分别为24例(24/29)和22例(22/29)。、II期与 Ⅲ、Ⅳ期患者比较,这3种标志物含量均有显著性差异,其含量见表。

肿瘤标志物含量与胰腺癌肿瘤大小的关系TS1和TS2组患者,CEA、CAl9-9、CA50超过正常值者分别占20%(4/20)、70%(14/20)和55%(11/20);TS3和TS4组分别占66.7%(10/15)、100%(15/15)和100%(15/15),两者比较,均有显著性差异,其含量见表。

讨 论

CEA、CAl9-9、CA50均属于糖链抗原类肿瘤标志物,多种肿瘤组织、正常胰腺和消化道上皮可分泌。因胰腺癌可致胰管机械性梗阻、胰腺细胞的极性消失和血管早期受侵,故胰腺癌中这类抗原呈高表达,而在良性疾病或正常人群中表达较低或为一过性增高。

胰腺癌手术切除率与分期有关。Safi等报道手术可切除组的CAl9-9的水平明显低于不可切除组,表明肿瘤标志物与手术切除率有关。本资料显示Ⅲ、Ⅳ期胰腺癌患者的CAl9-9、CA50水平明显高于I、II期患者,有统计学差异,提示CAl9-9和CA50水平有可能判断疾病进展情况。CEA在I期和Ⅱ期无阳性表达,而呈阳性表达者则为Ⅲ期以上患者,此结果结合影像学诊断也具有预测肿瘤分期的作用。

同时,胰腺癌TS3和TS4组CEA、CAl9-9、CA50的水平明显高于TS1和TS2组,表明肿瘤标志物水平与肿瘤负荷相关,肿瘤愈大,标志物水平越高,手术切除性可能会越小。

肿瘤标志物水平与胰腺癌的分期和肿瘤大小有一定的相关性,但有一定的假阴性率,在判断手术可切除性方面尚需结合CT、超声、EUS或ERCP的情况综合判定,减少手术的盲目性,提高手术切除率,为患者提供正确治疗方法。

参考文献

1 今泉俊秀,羽鸟隆,高奇健.UICC ¢ TNM分类,第6版.肝胆荟萃,2004,48:107~114.

胰腺肿瘤篇3

关键词:胰腺黏液性囊性肿瘤 误诊 体会

Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.11.256

【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)11-0156-02

1 临床资料

患者刘某,女,25岁,已婚。主因间断性上腹部胀痛2年余。于2014-3-6收入我科。患者于2003年发现有胰腺假性囊肿,于2003年1月16日在当地医院行胰胃吻合术。术后患者于2012年6月出现上腹部胀痛,不伴恶心,呕吐等症状,持续半月余,未予治疗。于2013年4月再次出现上述症状,自行口服乳酸菌片等药物,症状好转。于2013年11月再次出现上腹部胀痛,饥饿时明显。遂于2013年11月11日就诊于北京301医院,查腹部彩超提示:右上腹巨大肿块:进一步行腹部CT提示:腹腔巨大囊实性肿瘤,考虑胰腺囊腺瘤可能性大,建议手术治疗。今为求手术治疗就诊我院,门诊以“上腹巨大肿物、胰腺囊肿引流术后”收住我科。

一般情况:发育正常,营养良好,正常面容,神清语利,自主。全身皮肤巩膜无黄染,粘膜色泽正常,全身浅表淋巴结未触及肿大。心肺(-)。上腹部可见一手术瘢痕长约12cm,腹部膨隆,右上腹可触及巨大包块,大小约15*15cm,表面光滑,质韧,活动度差,有轻度压痛。

辅助检查:血尿便常规正常,肝肾功能正常,血淀粉酶正常,CEA正常,CA199:169.66U/ml。

CT示(2014-03-11):肝胃间囊实性占位。肠系膜上静脉主干受压变窄,并可见脾静脉、胃网膜静脉、胃短静脉及肠系膜下静脉迂曲扩张;肝总动脉及脾动脉分叉处受压移位。胰腺体尾部未见明显显示,请结合临床。

腹部彩超示(2014-03-12):胰腺囊性肿物,肝、胆、脾、双肾及门脉未见明显异常。

病人于2014年03月13日在全麻下行剖腹探查术。术中见腹腔内少量积液。胰腺头部正常,于胰腺体部偏颈部可及一囊实性巨大肿物,肿物有完整包膜,并与周围组织广泛粘连。肿物将胃向前方推挤,并与胃后壁粘连无法分离,压迫脾动脉移位。遂决定行胰体尾切除联合远端胃大部切除、脾切除、R-Y吻合术。手术大体标本示肿瘤大小为13cm×12cm×7cm,囊壁厚约0.5cm,瘤体中呈多房囊状结构,囊液呈淡黄色,粘稠(见图1)。冰冻结果示:(胰腺)符合粘液性囊腺瘤,局灶上皮层次增多,细胞轻度异型。术后病理诊断:胰腺粘液性囊性肿瘤,局灶上皮层次增多,伴低-中级别异型增生,小灶高级别异型增生,未见明确浸润,部分区域与胃壁粘连,向胃壁内膨胀性生长。术后患者生命体征平稳,切口愈合良好,术后13天痊愈出院。

2 讨论

胰腺囊性病变包括多种类型,但常见的囊性病变是胰腺性囊肿、浆液性囊腺瘤、黏液性囊腺瘤和黏液性囊腺癌 [1]。囊腺瘤约占胰腺良性囊性病变的10%,囊腺癌仅占胰腺原发性恶性肿瘤的l%。囊腺瘤好发于中年妇女。男女比例为1∶(4~8) [2],其中浆液性囊腺瘤的好发年龄为55~73岁;粘液性囊腺瘤发病年龄较年轻,为49~63岁。本病女性多见 [3]。本例患者被误诊为胰腺假性囊肿与文献报道相吻合。分析其主要原因是由于胰腺假性囊肿临床上比较常见,先入为主的思想加上对本病缺乏充分了解,临床资料的收集的欠缺导致了诊断的错误。在Atlanta会议上,假性囊肿被定义为胰液聚集并被纤维组织或肉芽组织包裹。假性囊肿可能因急性胰腺炎,胰腺创伤或慢性胰腺炎而发生。假性囊肿内常常含有高浓度的胰酶和其他物质,如坏死组织等,大多是无菌的。经验表明,囊肿壁的形成约需4周或更多时间。因此,少于4周的液体聚集,被认为缺乏一个完整的壁,应称为急性液体聚集 [4]。此我们认为胰腺假性囊肿多有腹部外伤、急慢性胰腺炎或胆囊结石的病史,假性囊肿半数以上血清淀粉酶升高,假性囊肿无周围组织浸润及远隔转移。而粘液性囊腺瘤则相反,粘液性囊腺瘤属交界性肿瘤,常见于胰体尾处,生长较缓慢,具有潜在恶性和侵袭性。其大小也与肿瘤行为存在一定相关性。需要完整的手术切除,而手术切除后预后相对良好,因此即使肿瘤巨大,甚至有局部浸润、侵犯,亦不应轻易放弃手术。因此,如何准确诊断粘液性囊腺瘤显得无比重要。临床表现有上腹部肿块、上腹部胀疼痛,闷胀不适等。大多无任何症状,仅在体检时被发现。典型的粘液性囊腺瘤为体积较大(直径多>2~3cm)而且有分隔的囊肿,单囊或多囊,有厚的不规则的囊壁,CT、MRI、或超声可清晰显示。囊壁薄而光滑,恶变机会相对小;囊壁出现隆起病变,可能有粘液性囊腺瘤恶变;囊壁增厚无隆起,多为交界性病变。少数患者粘液性囊腺瘤囊壁有钙化,是高度可能恶性的特征。

此外,研究表明对于常规影像无法确诊的患者,亦可采用超声内镜辅助诊断,其联合肿瘤标志物的敏感性可达94%以上 [5]。超声内镜引导下细针穿刺活检术(EUS―FNA)及细胞块对胰腺囊性病变的诊断有重要的价值。内镜逆行胰腺插管术检查显示假性囊肿与胰管相通,而囊性腺癌则与胰管不通。EUS―FNA获取穿刺物(囊液、组织条)行液基细胞学涂片、细胞块,极大提高了其诊断准确性。EUS下经胃或十二指肠置管引流是一种安全、有效的治疗方法,可使囊液在短期内消退,达到治疗目的 [6]。血清及囊液的cEA和cAl9-9测定对粘液性囊腺瘤恶变的诊断亦有一定的帮助。胰腺粘液性囊腺瘤对放化疗不敏感,早期手术探查防止粘液性囊腺瘤癌变是患者取得良好预后的关键,到目前为止还没有任何术前检查能够区分粘液性囊腺瘤和粘液性囊腺癌 [7]。因此粘液性的肿瘤应该切除。手术的原则是术中进行全面的胰腺探查,彻底切除肿瘤,保护胰腺内外分泌功能,防止术后胰瘘的发生 [8]。根据与胰腺的关系和发生部位,可同时行胰体尾切除、胰头十二指肠切除或单纯肿瘤切除。胰腺粘液性肿瘤切除后,预后较好。

参考文献

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[6] 史维,赵聪.内镜超声介入应用现状及进展.四川医学,2007,28:1093―1095

胰腺肿瘤篇4

1扩大淋巴结清扫与标准根治的比较

认为扩大淋巴结清扫具有一定优势的研究大多是非随机对照的回顾性研究,结果受到一定的偏倚影响。通过总结关于扩大淋巴结清扫对比标准清扫的随机对照试验(randomcontroltrials,RCT)研究,普遍认为扩大淋巴结清扫并不能在长期生存中获益。意大利的多中心研究[2]是第1个RCT研究,随机纳入40例患者行标准胰十二指肠切除及淋巴结清扫,另外41例患者加行扩大淋巴结清扫,与标准根治相比扩大淋巴结清扫所得的淋巴结数量差异有统计学意义,平均是13枚对20枚。并发症发生率和死亡率两者间比较差异无统计学意义。值得注意的是,在有淋巴结阳性的亚组分析中,扩大淋巴结清扫组的患者有更长的生存时间,差异具有统计学意义。最大的RCT研究来自Yeo等[3],随机入组146例患者行标准根治,而148例行扩大淋巴结清扫,其中1/3的患者联合远端胃切除。然而Yeo等[3]的研究入组了壶腹部恶性肿瘤、胆总管远端恶性肿瘤和十二指肠恶性肿瘤,因此产生了不同的5年生存率以及不同的淋巴结转移方式。这项研究并没有发现扩大淋巴结清扫具有显著优势。稍近的一个多中心RCT研究来自日本的Nimura等[4],随机纳入112例患者行标准根治或扩大淋巴结清扫,但仅纳入胰头恶性肿瘤的患者。相较于前两项研究各式各样的辅助治疗方案,这项研究中的患者没有进行辅助化疗。与前两项研究一样,没有发现扩大淋巴结清扫在总生存时间上的优势。来自韩国的Jang等[5]是最近的一项多中心研究,随机入组83例患者行标准根治,而86例行扩大淋巴结清扫,扩大根治组平均淋巴结清扫个数更多(33.7对17.3,P<0.001),也只纳入胰头恶性肿瘤患者,结果发现,术后的辅助化疗延长了患者的总生存率;与标准根治相比,扩大淋巴结清扫并没有在总生存时间上为患者带来益处。因此,现有的循证医学资料并不支持扩大淋巴结清扫应用于胰腺恶性肿瘤的治疗。但是,这些研究各自都因为样本量小、纳入疾病不同和清扫范围不同受到质疑。由于缺少标准规范化的术后辅助治疗,对生存时间有一定影响。

2胰腺癌淋巴结清扫缺乏公认的标准

胰腺恶性肿瘤行胰十二指肠切除术至今缺乏淋巴结清扫的标准,这让胰腺癌淋巴结清扫范围比较的回顾性和前瞻性研究都饱受质疑。从以上RCT研究来看,他们对于标准及扩大清扫范围的定义都不相同,如清扫胰头前或胰头后淋巴结(LN17,LN13)、肝十二指肠韧带淋巴结(LN12)都算在标准清扫范围内,而肝总动脉旁淋巴结(LN8)却没有被所有研究纳入标准清扫范围,因此,缺乏一个公认标准的清扫范围,使研究间的比较产生偏倚。最近提出的淋巴结转移度(lymphnoderatio,LNR)(转移淋巴结数/检测淋巴结数)是胰腺癌切除术后一个独立的预后影响因素[6]。LNR与一定的淋巴结检出数有关,它判断预后的正确性依赖淋巴结检出数,说明扩大淋巴结清扫的优势在于更好地判断预后,而不是起真正的治疗作用。目前,已有了一个相对权威的标准根治清扫范围来自国际胰腺手术学组(ISGPS),其新的标准根治范围包括LN5、6、8a、12b1、12b2、12c、12p、13a、13b、14a、14b、17a和17b,将LN8p、12a、14c、14d和16归入扩大清扫范围,这是一个好的开始,却也是争议的出发点。对于12组、8组、14组和16组是否需要清扫以及清扫的程度,许多临床医师会根据自己的研究、临床经验、患者预后产生质疑。这也体现出对清扫淋巴结意义的不同理解。相信以后会有更多研究从各个角度来证实或者反对这一新制定的规范。

3肿瘤性质决定清扫方式

3.1胰腺恶性肿瘤的复发特点

胰腺癌行胰十二指肠切除术后复发模式的研究并不多。一项单中心研究[7]中,145例患者因胰腺恶性肿瘤行胰十二指肠切除术,在随访中110例患者复发,局部区域复发有44例(40%),其中单有局部区域复发的比较少见(17%),而在110例复发患者中有57例发生肝转移(52%)。我们认为,术中镜下切缘阳性(R1)切除是引起局部复发的原因之一,普遍认为能够减少R1切除率的扩大淋巴结清扫并不能最大程度地减少复发。这也是胰腺恶性肿瘤的特点之一,手术允许出现R1切除。外科医师往往认为减少R1切除就能有效延长胰腺恶性肿瘤患者的生存时间。但胰腺恶性肿瘤特定复发模式决定了即使是切缘阴性(R0)切除也不能有效减少复发,扩大淋巴结清扫只能降低小部分的切缘阳性率。

3.2淋巴结转移的分布特点

胰腺淋巴结转移的分布模式也对扩大淋巴结清扫提出了质疑。Cubilla等[8]研究了胰头恶性肿瘤的淋巴结转移模式,22例接受扩大淋巴结清扫,1/3的患者有淋巴结转移,其中沿着胰腺上下缘转移多见。淋巴结转移的解剖学分布是由日本的Kayahara等[9]和Ishikawa等[10]里程碑式的研究所揭示。最常见的淋巴结转移站点是胰十二指肠后淋巴结、肠系膜上动脉旁淋巴结和胰十二指肠下淋巴结。这些数据后来被日本的RCT研究证实[4]。值得一提的是,只有5%的病例发生了标准清扫范围之外的淋巴结转移。故对于远处淋巴结转移的预测不仅可以在术前选择患者进行扩大淋巴结清扫,同时也可以在术前选择患者应用新辅助化疗。预后分析中我们发现,肠系膜上动脉旁或者其他更少转移的淋巴结站(如脾动脉旁)往往预后更差。但依据现在的扩大淋巴结清扫范围,很少会把这些淋巴结站点涵盖在内。与其他肿瘤如胃癌不同的是,胰腺癌出现较远的淋巴结转移应该被认为是肿瘤侵袭性或肿瘤演进的标志。因此,扩大的淋巴结清扫可能对生存获益的帮助不大。和T3或以上肿瘤、动脉神经侵犯一样,如果腹主动脉旁(LN16)淋巴结转移在术前发现,可能新辅助化疗相对直接手术治疗反而能发挥更好的作用。在TNM分期系统中有一点需要强调,腹主动脉腔静脉间淋巴结转移在胰头恶性肿瘤(腹主动脉右侧淋巴结LN16)中被分为M1,腹腔干周围淋巴结(LN9)在胰体尾恶性肿瘤中也被分为M1。腹主动脉周围M1淋巴结的播散预示着预后很差,平均生存期在6个月左右。在接受胰十二指肠切除的患者中,30%可能有腹主动脉旁的淋巴结转移,这些患者可能不适合行根治性切除。

3.3其他转移途径

反对扩大淋巴结清扫者还认为,胰腺恶性肿瘤不仅通过淋巴转移,还经腹膜和腹膜下播散,包括血管神经周围浸润、腹膜腔和后腹膜播散,形成远处血运转移。淋巴转移和血管侵犯都将导致肿瘤细胞进入静脉循环。另有研究[11]表明,非常规的淋巴结转移会导致肿瘤细胞转向脉管系统,形成不同的转移路线。故扩大淋巴结清扫对于非常规转移途径的患者可能起不到所期望的作用。

4根据患者生存质量决定清扫方式

胰腺肿瘤篇5

【关键词】异位胰腺;胃肠道;诊断;治疗

异位胰腺(heterotopic pancreas)又称迷走胰腺(oberrant pancreas) 或副胰腺(accessory pancreas),是一种先天性畸形。它与正常胰腺组织之间无任何解剖关系,是一类正常胰腺解剖部位以外的孤立胰腺组织,有独立的血液供应及神经支配[1]。异位胰腺在临床上并不多见,并且无典型的临床症状[2],因此在临床诊断上存在极大的误诊风险。针对上述情况,本文以我院确诊为胃肠道肿瘤样异位胰腺的26位患者为基础,对该26位患者的临床、CT影像学等资料进行了进一步的分析,现将其总结如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院确诊为胃肠道肿瘤样异位胰腺的26位患者的临床资料与CT影像学资料,男15例,女9例,年龄27~69岁,平均年龄为39岁左右。症状: 患者均有疼痛表现,合并黄染17例,合并呕吐9例,病程为1~10个月。体征:患者均出现压痛。胃癌的诊断有17例患者,2例为十二指肠球部溃疡并胃幽门不全梗阻患者,7例为肠癌,都出现了误诊。

1.2 CT 扫描方法 使用飞利浦Brilliance16排螺旋CT,检查前患者作空腹准备,扫描前30min服800ml,检查前10min肌内注射低张药物,扫描前再服水500~800 ml。扫描范围自肝上缘至脐水平,层厚5 mm,螺距为0.9。扫描条件为120kV,80~100mA。用CT注射器经肘静脉注入浓度为300 mg/ml 的非离子型造影剂碘海醇90 ml,注射速度为3.0ml/s。动脉期、门静脉期、平衡期分别于注射对比剂后30s、65 s 、100 s时扫描。

1.3 诊治情况 所有患者均行肿瘤切除术。有12例患者手术中有褐色肿瘤样组织大小为1.0~3.0cm左右,其中7例患者做了小肠部分切除手术进行治疗,有14例患者有褐色肿瘤样组织出现,大小大于3.0cm。

2 结果

26 例胃肠道肿瘤样异位胰腺中,位于胃部19例,肠部7例。病变均单发。CT 测量病灶大小在1.0cm×0.9cm~4.6cm×3.5cm。13 例病例中,12例最长径< 3.0 cm,另外14例最长径,但均<5.0 cm。所有患者都进行了手术治疗,没有患者出现死亡,预后良好。

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3 讨论

异位胰腺是一种先天性异常,其发生机制尚未肯定。人们普遍承认的发病学说有如下几个:①迷路学说,即胚胎时期背侧和腹侧胰原基随着原肠上段旋转过程中,一个或几个原基保留在原肠壁内,随原肠纵形生长而将胰腺始基带走,形成异位胰腺[3]。②胚胎返祖学说:少数异位胰腺可发生在肺、纵隔或其他少见的远离部位。③细胞种植学说:脱落的胰腺原始细胞种植于各部位,导致各部位出现胰腺组织。④胚胎转化学说:其他部位的原始细胞转化成为胰腺细胞,继而发育成为异位胰腺。临床上50%的异位胰腺患者没有任何症状,被称为隐匿型,其余大多数症状被伴随的病变所掩盖。由于异位胰腺具有分泌功能,胰液可以腐蚀所在部位粘膜,导致所在部位糜烂、溃疡、出血。

本病以胃及十二指肠最为多见,26例病例中,12例最长径小于3.0 cm,另外14例最长径>3.0 cm,但均<5.0 cm。21例(80.7%)CT表现边缘不清,这与文献报道的异位胰腺超声内镜特征是一致的。异位胰腺具有以下5个CT表现:发生部位典型、病灶边缘不清、内层黏膜强化、长/短径(LD/SD)大于1.4、腔内生长方式。若上述5个CT 表现中有2个以上同时出现时,诊断特异性大于80%。由于此病可以发生癌变、出血、胰腺炎等等,因此在确诊以后要马上进行手术治疗。

综上所述,胃肠道肿瘤样异位胰腺疾病在人群中很少见,其症状不典型,用影像学检查方法能提高检出率,在确诊后行积极手术治疗。

参考文献

[1] 代鸿, 黄秀川, 李涛. 20例易位胰腺的诊断和治疗[J]. 内分泌外科杂志, 2008, 2(5): 304-307.

胰腺肿瘤篇6

[关键词] 胰腺癌;肿瘤标志物;早期诊断

[中图分类号] R735.9 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)02(c)-014-02

胰腺癌发病在全世界有逐渐增加的趋势,据Parkin等[1]报道,每年全球胰腺癌新发病例占全球癌症新发病例的2.2%,在癌症发病中居第13位。虽然手术治疗仍是胰腺癌最主要的治疗手段,但其5年生存率不足5%[2]。研究表明,早期胰腺癌手术切除率为90%以上,5年生存率可达37%[3]。肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是宿主对体内新生物反应而产生并进入体液或组织中的物质。肿瘤标志物不仅与肿瘤诊断有关,也对监测肿瘤复发和转移、判断肿瘤治疗效果以及随访观察等均有较大价值,而且还为研究肿瘤的发生和发展机制开辟新的途径。因此,基于胰腺癌的早期诊断,对其肿瘤标志物的研究已成为基础和临床研究关注的热点和焦点。

1 糖类肿瘤标志物

正常细胞向癌细胞演变时胞内糖基化发生变异,导致细胞膜上的糖基序列发生改变。同时由于蛋白酶和糖基化酶活性增强,促使某些与癌细胞相关的富含碳水化合物的抗原物质脱落。因此,这些脱落物质含量的变化可以作为肿瘤诊断的手段之一。

1.1 CA199

糖链抗原CA199(carbohydrate antigen 199)是近年来研究发现的胰腺癌、胃癌等腺癌细胞上的相应抗原,研究表明,CA199对胰腺癌有高度敏感性及特异性,是胰腺癌临床诊断和实验研究最多、且应用价值较高的肿瘤标志物。

CA199在胰腺癌早期即可显示出较高的敏感性。Honda等[4]研究表明,CA199在所有胰腺癌患者(包括无临床症状的早期患者)中均>37 U/ml。如果CA199结合体重下降等其他临床症状,对胰腺癌的早期诊断的价值则更高[5]。同时,术前CA199水平对预后有一定的提示作用。Kobayashi等[6]的研究结果显示,术后4周内CA199水平没有下降或下降

1.2 CA242

CA242是由Lind等发现的一种唾液酸化的黏糖蛋白类消化道肿瘤相关抗原,其在胰腺癌细胞中的含量明显升高。Ozkan等[7]研究表明,胰腺癌患者中75%的患者CA242水平明显升高,而良性胰腺疾病患者中仅14.5%的患者有轻度升高,尽管CA242在诊断胰腺癌时敏感度比CA199稍低(75%与80%),但特异度较CA199高(85.5%与67.5%)。CA242诊断胰腺癌的灵敏度略低,但正确性显著优于CA199,因为CA242在许多良性疾病中较少升高,所以其临床符合率高,特异度和假阳性率好于其他肿瘤标志物,是一种比CA199更有价值的标志物,它的发现被认为是第三代胰腺癌标志物CA199的重要补充。

2 蛋白质类肿瘤标志物

癌细胞在其无限制的克隆增殖过程中必将伴随表型及基因型的改变,导致某些肿瘤相关基因及其产物过度表达。因此,可以通过检测这些过度表达的异常产物来早期诊断肿瘤的发生。

2.1 癌胚抗原

癌胚抗原(carcinoecmbryonic antigen,CEA)是一种分子量为150~300 kD的糖蛋白。研究表明,CEA诊断胰腺癌的特异度比CA199高(92%与80%),而灵敏度却较低(44%与75%)[8]。CEA在胰腺癌的鉴别诊断、病情监测、疗效评价等方面有着重要的临床价值,但它属于非器官特异性肿瘤相关抗原,可见于多种恶性肿瘤,是一种广谱肿瘤标志物。因此,在胰腺癌的诊断过程中必须结合其他肿瘤标志物。

2.2 SPan-1抗原

SPan-1抗原是胰腺癌相关抗原的一种,是由日本郑容锡等在1985年发现的一种新的肿瘤标志物,其单抗是由Balb/c小鼠与产生黏蛋白的人类胰腺癌的一个细胞系统免疫作用产生的。研究表明,SPan-1抗原在诊断胰腺癌时,灵敏度、特异度和正确性均较高。血清SPan-1含量检测对于胰腺良、恶性肿瘤的鉴别有较高的临床价值。Kawa等[9]研究表明,尽管灵敏度与CA199相同,但其在胰腺癌的诊断和鉴别良、恶性上有明显优势。

3 结语

胰腺癌的早期诊断和治疗是提高疗效的最主要途径,CA199、CA242、CEA、SPan-1等是较有临床意义的肿瘤标志物,在胰腺癌早期诊断中具有非常重要的参考价值,无论在特异度和敏感度等方面都让临床工作者满意。然而必须指出的是,在早期诊断胰腺癌方面,任何一个肿瘤标志物单独使用都难以获得满意的结果,虽然联合检测可以提高灵敏度,但特异度却降低了,所以继续深入研究这些肿瘤标志物,以及积极探讨更有效的胰腺癌相关抗原都是较有意义的工作。

[参考文献]

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[5]Tessler DA, Catanzaro A, Velanovich V, et al. Predictors of cancer in patients with suspected pancreatic m alignancy without a tissue diagnosis [J]. Am J Surg,2006,191(2):191-197.

[6]Kobayashi N, Fujita K, Fujisawa T, et al. Clinical features of long time survivors with unresectable pancreatic cancer treated by gemcitabine alone [J]. Gan To Kagaku Ryoho,2006,33(2):207-212.

[7]Ozkan H, Kaya M, Cengiz A. Comparison of tumor marker CA242 with CA19-9 and carcinoembryonic antigen(CEA) in pancreatic cancer [J]. Hepatogastroenterology,2003,50(53):1669-1674.

[8]Yamaguchi K, Nagano M, Torada N, et al. Urine diacetylspermine as a novel tumor marker for pancreatobiliary carcinomas[J]. Rinsho Byori,2004,52(4):336-339.

胰腺肿瘤篇7

[摘要]目的:探讨保留胰腺的十二指肠切除术(PSD)的临床应用。方法:回顾性分析行PSD患者的临床资料。结果:本组包括6例早期恶性肿瘤,3例潜在恶性肿瘤,3例良性肿瘤。结论:保留胰腺的十二指肠切除术治疗十二指肠周围的良性和某些低度恶性病变是一种较为理想的选择。

[关键词]十二指肠肿瘤;保留胰腺的十二指肠切除术

[中图分类号]R656.6 [文献标识码]C [文章编号]1674―4721(20a9)02(b)―160―01

胰腺十二指肠切除术(whipple手术1创伤大,术后并发症多。保留胰腺的十二指肠切除术(PSD),逐渐在开始推广。我院2001年6月~2008年10月对12例患者开展PSD。现总结报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

12例中男7例,女5例;年龄42~77岁,平均57.6岁。腺癌6例,其中,患者有进行性黄疽,经B超、CT检查诊断为壶腹部肿瘤,术中冰冻切片为十二指肠黏膜重度不典型增生,术后病理十二指肠乳头中分化腺癌,侵及肌层,无淋巴结转移2例;十二指肠乳头腺瘤癌变,无淋巴结转移4例;平滑肌肉瘤1例,以上腹部包块及黑便就诊;潜在恶性十二指肠间质瘤2例,首发症状为间断黑便和上腹部不适:十二指肠乳头腺瘤1例,绒毛状腺瘤2例,首发症状为上腹痛伴黄疸或黑便。术前均经CT及内镜检查诊断为十二指肠占位病变,术中冰冻切片检查与术后病理诊断相符。12例均为择期手术。

1.2 主要手术步骤

①Koeher切口游离十二指肠,常规探查明确病变部位和手术可行性。②切断Treize韧带后将空肠近心端在肠系膜血管后向右上腹牵引,游离第3、4段十二指肠,必要时结扎胰十二指肠下动脉。③常规切除胆囊,经胆总管插管至十二指肠乳头做引导于肠壁外切断十二指肠壁的胆管、胰管。分别插入胆管、胰管的引流管,作为十二指肠乳头重建的标记。④从十二指肠乳头周围的黏膜固有层外小心游离十二指肠降部直至十二指肠球部,使胰头与其分离,于幽门下或十二指肠球部以下切除十二指肠。⑤分别行胆管、胰管与空肠的端侧吻合,即用不吸收无损伤缝线全层吻合胰胆管与空肠肠壁,外加空肠浆肌层与胰腺包膜的缝合。⑥行胃空肠或十二指肠空肠端端吻合。

2 结果

平均手术时间(225.5±18.5)min,术中平均输血量(425±54.5)ml,平均住院时间(21.5±6.4)d,无手术死亡和近期严重并发症,出现2例胃肠吻合口梗阻,2例术后肺内感染,2例术后胃排空延迟。随访12~48个月,12例患者现均存活。无严重的胃肠道症状。2例潜在恶性十二指肠间质瘤患者,随访48个月无局部复发或转移征象。

3 讨论

3.1 PSD的手术适应证

保留胰腺的十二指肠切除术(PSD)的临床应用逐渐广泛。大部分人认为PSD术式的适应证有:①良性十二指肠疾病或癌前期病变,如巨大腺瘤、绒毛状腺瘤等;②低度恶性十二指肠肿瘤如平滑肌肉瘤;③晚期十二指肠癌的姑息性切除;④无法修补的单纯性严重十二指肠损伤。结合术中探查情况而做出选择,良性病变、低度恶性肿瘤及早期癌即癌肿未侵透肠壁,术中探查无淋巴结转移选择此术式为佳。同时术中冰冻切片检查确保吻合端无肿瘤浸润。

3.2 PSD的治疗效果

PSD术式的优点主要体现在:减少吻合操作过程,缩短手术时间,降低手术并发症的发生;完全恢复胃肠道的解剖连续性,保留正常的消化功能;同时不切除胰腺组织,维持胰腺内、外分泌功能的完整。因此,PSD II缶床应用成为可能。根据十二指肠切除平面与乳头的关系,把PSD术式分为3型:I型保留乳头和十二指肠后壁;Ⅱ型仅保留乳头;Ⅲ型全部切除十二指肠包括乳头。本组全部采用Ⅲ型。PSD术式的并发症有胰漏、出血、腹腔感染、胃排空延迟等,多是可以通过非手术疗法治愈。

胰腺肿瘤篇8

【关键词】艾灸;胰腺肿瘤;腹胀;临床疗效

作者单位:529031广东省江门市五邑中医院

The clinical efficacy and nursing of moxibustion for treating with abdominal distension on the patients with pancreatic cancerTANG Wen-ying,TANG Wen-fang.Hospital of thaditon Chinese Medicine,Wuyi,Guangdong,529031,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and nursing method of moxibustion for treating with abdominal distension on the patients with pancreatic cancer. Methods100 patients with pancreatic cancer from February 2009 to August 2011 in our hospital were divided into control group and treatment group according to the order of the treatment, and 50 cases of each group. The control group was given domperidone bloating, enteric-coated pancreatic enzyme capsules and other drugs to promote gastrointestinal motility and improve digestive function; the treatment group was received moxibustion. The clinical efficacy was compared between the two groups. ResultsIn the treatment group, the recovery time of bowel sounds was (13.22±0.27) h, the firstexhaust time was (20.25±1.63) h and the first bowel movement time was (25.98±1.31) h were significantly shorter than the control group (P

【Key words】Moxibustion; Pancreatic cancer; Bloating; Clinical efficacy

胰腺肿瘤是一种常见的消化系统肿瘤,主要特点为自然病程短、恶性程度高、预后差等。近年来其患病率明显上升,严重影响了患者的身心健康,给患者和家庭带来极大的负担[1]。由于患者卧床时间长、机体免疫力下降,临床上极易出现腹胀[2]。艾灸法具有温经散寒、调和气血、改善微循环等作用,为了解除胰腺肿瘤患者腹胀的痛苦,本院应用艾灸治疗腹胀,取得了良好的效果,现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2009年2月到2011年8月收治的胰腺肿瘤患者100例,均具有胰腺肿瘤一般症状,并且伴随不同程度的腹胀。按照就诊顺序分为对照组与治疗组,每组50例;对照组:男24例,女26例,年龄40~63岁;治疗组:男25例,女25例,年龄42~64岁;两组患者的性别、年龄、病程并发症等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法对照组治疗:给予多潘立酮、肠溶胰酶胶囊等药物促进胃肠动力、改善消化功能。治疗组治疗:患者全身放松,采取仰卧位,清洁腹部皮肤,将艾条一端点燃,在距离患者神厥穴或双天枢穴穴位 2~3 cm左右的高度进行熏烤,灸至局部灼热红晕为度;灸程为5~15 min,1次/d。治疗时,须防止艾绒脱落烫伤皮肤,如果患者表皮破损,应避开皮损处。及时询问患者感觉,观察局部皮肤情况及有无不良反应;如果患者感觉皮肤灼痛、局部出现过敏、皮疹、水泡等反应,应停止治疗。

1.3护理方法

1.3.1早期活动尽量下床活动,在重力作用下,促进患者腹腔内容物自然排列,可帮助部分脏器之间轻微的膜状粘连分离;同时定时顺时针方向进行腹部按摩,刺激肠蠕动,促进胃肠功能的恢复,减轻腹胀,防治肠道并发症。

1.3.2饮食指导指导腹胀患者多饮水,饮食上指导患者多进食清淡可口、易消化、含胶原纤维多的食物,忌食油腻、酸辣刺激、停食豆类等产气多的食品,坚持少吃多餐以达到满足身体需要。

1.3.3心理指导向患者及家属耐心讲解艾灸法的作用、操作方法。对患者进行科学的心理疏导,给予心理支持,让患者树立战胜疾病的信心,协助患者积极配合治疗。

1.4观察指标治疗期间对患者进行定期检查,收集治疗后患者的主要症状与体征变化。巨鹿两组患者的肠鸣音恢复时间、首次排气时间、首次排便时间等。

1.5疗效评定标准无腹胀:患者无腹胀感;轻度腹胀:感觉轻微腹胀,有气体在腹内转动的感觉;中度腹胀:患者腹部稍膨隆,不同程度胀痛,但能忍受;重度腹胀:患者腹部膨隆,胀痛明显,烦躁不安,甚至出现呼吸困难等症状。

1.6统计学方法采用SPSS 13.0统计学软件分析,计量资料进行t检验,计数资料采用χ2检验,两组间比较采用t检验,P

2结果与分析

2.1两组术后肠功能恢复情况比较表1可见,治疗组肠鸣音恢复时间(13.22±0.27)h、首次排气时间(20.25±1.63)h、首次排便时间(25.98±1.31)h均明显短于对照组(P

表1两组术后肠功能恢复情况比较(x±s)

组别例数肠鸣音恢复时间(h)首次排气时间(h)首次排便时间(h)治疗组5013.22±0.2720.25±1.6325.98±1.31对照组5015.32(66%)29.11±1.3535.28±2.36注:与对照组比较,P

2.2临床疗效比较表2可见,治疗后对照组无腹胀36例,轻度腹胀6例,中度腹胀4例;重度腹胀4例;治疗组无腹胀42例,轻度腹胀5例,中度腹胀3例;重度腹胀0例。治疗组的好转率明显高于对照组(P

3讨论

由于胰腺肿瘤患者体力较差,需要长期需卧床休养;加之患者焦虑、紧张的情绪反应均可引起交感神经兴奋,导致胃肠蠕动减弱出现腹胀。中医理论认为胰腺肿瘤患者由于经脉受阻,气机壅塞,脏腑之气不通,出现清气不升,浊气不降而致腹胀[3]。

表2两组术后术后腹胀情况比较(例,%)

组别例数无腹胀轻度腹胀中度腹胀重度腹胀治疗组5042(84%)5(10%)3(6%)0(0%)对照组5036(66%)6(12%)4(8%)4(8%)注:与对照组比较,P

由于患者腹胀,导致膈肌上升和运动受限,可能引起呼吸困难、肠梗阻、肠粘连等并发症。因此如何防治腹胀,提高护理质量具有非常重要的意义。目前防治腹胀方法虽然很多,但在临床应用时不尽如人意,如口服药物虽然能取得一定疗效,但起效慢,效果不理想[4]。

根据中医学理论,脐为经络总枢,通过任脉主六腑传导化物,天枢穴是治腹胀之常穴;神厥穴为任脉之穴,有治气虚腹胀之功。艾灸属中医外治法,艾叶性温芳香,具有温经散寒、行气活血等作用,采用艾灸法治疗能疏通脏腑经脉,促进气血运行,明显改善患者的胃肠功能,消除腹胀[5,6]。

治疗组患者在采用艾灸治疗后,治疗组肠鸣音恢复时间(13.22±0.27)h、首次排气时间(20.25±1.63)h、首次排便时间(25.98±1.31)h均明显短于对照组(P

本研究结果显示,艾灸治疗胰腺肿瘤腹胀具有疗效显著,操作简便,经济方便等优点,值得临床推广。

参考文献

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胰腺肿瘤篇9

关键词:异位胰腺;胃肠道;诊断;治疗

         异位胰腺(heterotopic pancreas)又称迷走胰腺(oberrant pancreas) 或副胰腺(accessory pancreas),是一种先天性畸形。它与正常胰腺组织之间无任何解剖关系,是一类正常胰腺解剖部位以外的孤立胰腺组织,有独立的血液供应及神经支配[1]。异位胰腺在临床上并不多见,并且无典型的临床症状[2],因此在临床诊断上存在极大的误诊风险。针对上述情况,本文以我院确诊为胃肠道肿瘤样异位胰腺的26位患者为基础,对该26位患者的临床、CT影像学等资料进行了进一步的分析,现将其总结如下:

        1  资料与方法

        1.1 一般资料  收集我院确诊为胃肠道肿瘤样异位胰腺的26位患者的临床资料与CT影像学资料,男15例,女9例,年龄27~69岁,平均年龄为39岁左右。症状: 患者均有疼痛表现,合并黄染17例,合并呕吐9例,病程为1~10个月。体征:患者均出现压痛。胃癌的诊断有17例患者,2例为十二指肠球部溃疡并胃幽门不全梗阻患者,7例为肠癌,都出现了误诊。

        1.2 CT 扫描方法  使用飞利浦Brilliance16排螺旋CT,检查前患者作空腹准备,扫描前30min服800ml,检查前10min肌内注射低张药物,扫描前再服水500~800 ml。扫描范围自肝上缘至脐水平,层厚5 mm,螺距为0.9。扫描条件为120kV,80~100mA。用CT注射器经肘静脉注入浓度为300 mg/ml 的非离子型造影剂碘海醇90 ml,注射速度为3.0ml/s。动脉期、门静脉期、平衡期分别于注射对比剂后30s、65 s 、100 s时扫描。

        1.3 诊治情况  所有患者均行肿瘤切除术。有12例患者手术中有褐色肿瘤样组织大小为1.0~3.0cm左右,其中7例患者做了小肠部分切除手术进行治疗,有14例患者有褐色肿瘤样组织出现,大小大于3.0cm。

        2  结果

         26 例胃肠道肿瘤样异位胰腺中,位于胃部19例,肠部7例。病变均单发。CT 测量病灶大小在1.0cm×0.9cm~4.6cm×3.5cm。13 例病例中,12例最长径< 3.0 cm,另外14例最长径,但均<5.0 cm。所有患者都进行了手术治疗,没有患者出现死亡,预后良好。

 3  讨论

         异位胰腺是一种先天性异常,其发生机制尚未肯定。人们普遍承认的发病学说有如下几个:①迷路学说,即胚胎时期背侧和腹侧胰原基随着原肠上段旋转过程中,一个或几个原基保留在原肠壁内,随原肠纵形生长而将胰腺始基带走,形成异位胰腺[3]。②胚胎返祖学说:少数异位胰腺可发生在肺、纵隔或其他少见的远离部位。③细胞种植学说:脱落的胰腺原始细胞种植于各部位,导致各部位出现胰腺组织。④胚胎转化学说:其他部位的原始细胞转化成为胰腺细胞,继而发育成为异位胰腺。临床上50%的异位胰腺患者没有任何症状,被称为隐匿型,其余大多数症状被伴随的病变所掩盖。由于异位胰腺具有分泌功能,胰液可以腐蚀所在部位粘膜,导致所在部位糜烂、溃疡、出血。

         本病以胃及十二指肠最为多见,26例病例中,12例最长径小于3.

[1] [2] 

cm,另外例最长径>. cm,但均<. cm。例(.%)CT表现边缘不清,这与文献报道的异位胰腺超声内镜特征是一致的。异位胰腺具有以下个CT表现:发生部位典型、病灶边缘不清、内层黏膜强化、长/短径(LD/SD)大于.、腔内生长方式。若上述个CT 表现中有个以上同时出现时,诊断特异性大于%。由于此病可以发生癌变、出血、胰腺炎等等,因此在确诊以后要马上进行手术治疗。

胰腺肿瘤篇10

【摘要】

目的:观察清胰化积(Qingyi Huaji, QYHJ)方对人胰腺癌CFPAC1细胞系裸小鼠移植瘤的抑瘤作用及血清白细胞介素6(interleukin6,IL6)、白细胞介素8(interleukin8,IL8)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)表达水平的影响。方法:40只裸小鼠右前肢腋部皮下移植胰腺癌瘤块建立荷瘤模型。造模成功的裸小鼠随机分为模型组、卡培他滨组、低剂量(36 g/kg)清胰化积方组和高剂量(72 g/kg)清胰化积方组,每组10只,分别采用含阿拉伯胶的柠檬酸缓冲液、卡培他滨混悬液及清胰化积方药液灌胃。治疗5周后,眼眶取血,酶联免疫吸附测定法检测血清IL6、IL8和TNFα含量;脱颈椎处死裸小鼠,剥取肿瘤,称取质量,测量肿瘤直径,计算抑瘤率。结果:低剂量清胰化积方组CFPAC1裸小鼠移植瘤质量下降,与模型组比较,差异有统计学意义(P

【关键词】 胰腺癌; 复方; 白细胞介素6; 白细胞介素8; 肿瘤坏死因子α; 裸小鼠

Pancreatic carcinoma is a common malignant tumor in digestive system with rapid progress and high incidence of metastasis. At the time of diagnosis, most patients with pacreatic carcinoma have already been at the advanced stage with a 5year survival rate less than 5%[1]. A study in Cancer Hospital of Fudan University with 134 patients of advanced pancreatic cancer suggested an effective tumor inhibition role of Qingyi Huaji (QYHJ) decoction, a compound traditional herbal medicine. The results showed that the 1, 3 and 5year survival rates were 25.0%, 14.1% and 8.4%, respectively, with a median survival time of 7.6 months. Sixteen patients survived for more than 3 years (5 survived for more than 5 years) [2, 3]. The survival rates were higher than the results in other similar studies with Western medicine. Although indicated with an effective tumor inhibition function, the mechanism of QYHJ decoction has hot been further explored yet. It has been reported that serum cytokine levels and its immunomodulatory effects are closely related to the development of pancreatic cancer[4]. In this study, we investigated the effects of QYHJ decoction on tumor inhibition and serum levels of interleukin6 (IL6), interleukin8 (IL8) and tumor necrosis factorα (TNFα) in nude mice with transplanted tumors of human pancreatic cancer.

1 Materials and methods

1.1 Experimental materials

1.1.1 Cell culture and animals

Human pancreatic adenocarcinoma cell line CFPAC1 was purchased from the Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institute for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences. According to the protocol of American Type Culture Collection (ATCC)[5], the cell line was cultured in Iscove’s modified Dulbecco’s medium (IMDM) supplemented with 10% fetal bovine serum, sodium pyruvate and 4(2hydroxyethyl)1piperazineethanesulfonic acid (HEPES) in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37 ℃. Female 5weekold BALB/cnu/nu mice, SPF grade (Certification No. 122), weighing from 18 to 22 g, were purchased from Shanghai Experimental Animal Center of the Chinese Academy of Sciences.

1.1.2 Therapeutic medication

QYHJ decoction, composed of Baihuasheshecao (Herba Hedyotidis) 30 g, Banzhilian (Herba Scutellariae Barbatae) 30 g, Moyu (Rhizoma Amorphophalli Rivieri) 30 g, Jiaogulan (Herba seu Radix Gynostemmatis) 30 g and Baidoukou (Fructus Amomi Rotundus) 6 g, was provided by Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu, China). According to body surface area conversion table between humans and mice, herb medication were prepared in QYHJ decoction groups at a dose of 36 g/kg or 72 g/kg, which including the crude drug of 1.8 g/mL and 3.6 g/mL, respectively, and oral administration was 0.4 mL/d per 20 g body weight for nude mice. Capecitabine (F. HoVmanLa Roche, Shanghai, 0.5 g/tablet, certification No. H20073024) was crushed and dissolved in 100 mL citrate buffer (pH 6.0, 40 mmol/L) containing 5% (w/v) Arabic gum[6].

1.1.3 Main reagents and instruments

Sunrise F039300A microplate reader was provided by TECAN, Switzerland; enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) kits of IL6, IL8 and TNFα were purchased from Shanghai Senxiong BioTechnology Co., Ltd., China; IMDM was purchased from Gibco Company, USA, (lot No. 12200036); fetal bovine serum was provided by PAA Company, Austria (lot No. A151081479).

1.2 Methods

1.2.1 Preparation of mice model

CFPAC1 cells in logarithmic growth phase were prepared as single cell suspension at a concentration of 1×107 cells/mL and were subcutaneously inoculated into the right flank of five nude mice at a dose of 2×106 cells. Three weeks later, mice were sacrificed by cervical dislocation when the xenografts size reached 1 cm in diameter. Tumors were excised from mice, cut into small pieces and transplanted subcutaneously into the right forelimb armpit of another 40 nude mice.

1.2.2 Experimental grouping and medication

Seven days after transplantation, as the mean size of the tumors was about 0.4 cm in diameter, mice were randomly pided into untreated group (Arabic gum), capecitabine group, lowdose QYHJ decoction group (36 g/kg) and highdose QYHJ decoction group (72 g/kg), with 10 mice in each group. For untreated group, citrate buffer solution (containing 5% Arabic gum) was administered by gavage, 0.4 mL per mouse, once a day for 5 weeks; for capecitabine group, capecitabine suspension 0.4 mL per mouse by gavage, once a day, 5 days per week, 3 weeks continuously[7]; for lowdose QYHJ decoction group, 1.8 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (36 g/kg), once a day for 5 weeks; for highdose QYHJ decoction group, 3.6 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (72 g/kg), once a day for 5 weeks[8].

1.3 Experimental detection

1.3.1 Observation of general condition

Fur color, motility, nutritional status, body weight, mental condition and tumor size of the nude mice were observed and recorded daily.

1.3.2 Tumor volume changes

The maximal and minimal diameters of the tumor were measured by a vernier caliper once a week. Tumor volume and the inhibition rate were calculated according to calculation formula of tumor volume (V): V=1/2 (maximal diameter×minimal diameter2) and inhibition rate of tumor volume=(1-average tumor volume of treatment group/average tumor volume of control group)×100%. The growth curve was drawn according to the tumor volume measured daily.

1.3.3 Tumor inhibition rate

Mice were sacrificed 1 day after the last time of treatment. Tumor weight was estimated and the tumor inhibition rate was calculated. Tumor growth inhibition rate=(1-average tumor weight of treatment group/average tumor weight of control group)×100%。

1.3.4 Detection of serum levels of IL6, IL8 and TNFα Concentrations of serum IL6, IL8 and TNFα were examined by ELISA, using blood sample from eye socket which was stored at room temperature for 30 min, centrifuged (1 000×g) for 15 min, and then cryopreserved at -80 ℃.

1.4 Statistical analysis

Statistical analysis was carried out with STATA software (version 10.0, College Station, Texas, USA). The measurement data were presented as x±s. One way analysis of variance was used to compare the differences between groups (Symmetry transformation was used for nonnormal distribution or variance nonhomogeneity of the data), and the pairwise comparison was performed with Sidak method. Linear regression analysis was used to evaluate the correlation between cytokine level and tumor weights. Scatterplot graphs were created, and regression equations were built up. For all tests, P values less than 0.05 were considered statistically significant.

2 Results

2.1 General condition of the nude mice

During the first four weeks after successful modeling, nude mice in each group had balanced appearances, agile movements, flexible responses and increased body weights. As the tumor volume increased, life status of the mice worsened gradually, especially for untreated group. Two mice in the untreated group appeared as dark fur, loss of weight and energy at the fifth week. No deaths were observed until the mice were sacrificed. The whole body weight changes of nude mice showed an increasing tendency, however without significant differences between groups at each time point (P>0.05, Table 1).Table 1 Body weight of nude mice in four groups(略)

2.2 Effects of QYHJ decoction on volume of transplanted tumors

Tumor with size of grain rice, could be detected immediately after the tumor pieces were subcutaneously transplanted into the nude mice. Primary tumor mass size was measurable after one week, with 100% successful modeling. At the initial stage, transplanted tumors were characterized with slow growth, spherical or hemispherical appearance, and movable. The tumors became harder gradually, with different inpidual size. After treatment, the average volumes of tumor in the capecitabine group, and lowdose and highdose QYHJ groups were less than that in the untreated group, and the inhibition rates of tumor volume were 38.24%, 16.18% and 13.24% in those three groups respectively. There was no statistical difference for tumor volume between groups (P>0.05, Table 2 and Figure 1). Table 2 Tumor volumes and growthinhibition rates of nude mice in different groups(略)

2.3 Effects of QYHJ decoction on tumor weights

Tumor weight decreased significantly in the capecitabine and lowdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P0.05) and between the QYHJ groups and the capecitabine group (P>0.05, Table 3).Table 3 Tumor weights and growthinhibition rates of nude mice in different groups(略)

2.4 Effects of QYHJ decoction on serum levels of IL6, IL8 and TNFα Compared with the untreated group, serum levels of IL6 and TNFα in the high and lowdose QYHJ groups decreased significantly (P

2.5 Correlation of tumor weights and serum levels of IL6, IL8 and TNFα As mentioned above, there were statistical differences in serum levels of IL6, IL8 and TNFα between the QYHJ groups and the untreated group. The relationships between transplanted tumor weight and serum levels of cytokines were further analyzed. The result showed a positive linear correlation between tumor weight and serum level of IL6 in all groups (R2=0.32, P

3 Discussion

QYHJ decoction is a Chinese herbal compound based on the pathological mechanism of “noxious dampness, toxic heat and accumulation of pathogenic dampness, heat and toxin” for pancreatic cancer in traditional Chinese medicine[9]. The product is made from Chinese herbs by using Moyu as monarch drug, which can reduce phlegm and resolve masses, detoxify and relieve swellings, dissipate blood stasis and relieve dyspepsia. Both Baihuasheshecao and Banzhilian are used as ministerial drugs, with the function of heatclearing and detoxifying, removing dampness and deswelling, and activating blood analgesia. Jiaogulan is used as an adjuvant drug of strengthening healthy qi and disintoxication, resolving phlegm and anticancer. Baidoukou is used as the messenger drug for dissipating dampness to normalize stomach and promoting qi circulation to alleviate middle energizer. Clinical studies showed that QYHJ decoction was effective in advanced pancreatic cancer patients by heatclearing and detoxifying, removing dampness and deswelling, regulating qi and dissipating blood stasis[2, 3]. We previously found that QYHJ decoction could inhibit the proliferation of human pancreatic cancer cell line SW1990 in vivo, and tumor weight in QYHJ group was significantly lower than that in the negative control group (P

The results suggested that inhibition rates of tumor weight in the low and highdose QYHJ groups were 34.4% and 32.8% respectively, with statistical significance for the lowdose group when compared with the untreated group (P0.05). Moreover, heterogeneous changes were noticed in the capecitabine group and the QYHJ group with central necrosis, but no obvious tumor necrosis was detected in the untreated group. Therefore, disproportionate relation of tumor volume and weight may be due to internal necrosis in some tumor tissues or the possibility of measurement errors in the body surface.

The results showed that serum levels of IL6, IL8 and TNFα in the QYHJ groups were significantly lower than those in the untreated group (P

TNFα has the function of killing or inhibiting cancer cells, but in current study we observed that the higher the serum TNFα level, the heavier the tumor weight, which indicated an acceleration of TNFα secretion accompanying with the growth of tumor. As the tumor volume increased, serum TNFα level showed an increasing trend accordingly; and the decreased TNFα level revealed that tumor was under control to a certain extent. Serum TNFα level and its relationship with tumor progression remains to be elucidated.

IL6 is a cytokine with the function of multiple immunoregulation. Many tumor cells may produce and secrete IL6. Some studies showed that 174G/C IL6 gene polymorphism influenced circulating IL6 levels. Increased IL6 serum level may be positively correlated with tumor size and the presence of liver metastases in patients with pancreatic adenocarcinoma (P

In the present study, serum IL6 level in untreated group was the highest. No significant difference was found between the capecitabine group and the untreated group, while the difference was statistically significant in the low and highdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P

In the process of tumor development, high expression levels of cytokines such as IL6, IL8 and TNFα are usually signals of progression of disease or poor prognosis. They are closely related to the occurrence of cancer cachexia. In the present study, serum IL6, IL8 and TNFα levels in transplanted tumor of human pancreatic cancer cell line CFPAC1 in nude mice were linearly positively correlated with tumor weight. As tumor weights in QYHJ groups were significantly lower than that in the untreated group, cytokine levels were correspondingly lower. The results demonstrated that serum levels of IL6, IL8 and TNFα were important indicators for evaluating the sensitivity of pancreatic cancer to treatment of QYHJ decoction.

In conclusion, conventional dose of QYHJ decoction (36 g/kg) has an obvious antitumor effect on the subcutaneously transplanted tumors of human pancreatic carcinoma in nude mice. The mechanism may be related to downregulation of cytokines such as IL6, IL8 and TNFα.

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