三七提取物在心血管疾病的应用

摘要：三七为五加科植物三七的干燥根，是临床常用中药，有益气活血、化瘀通脉等功效。随着我国中医提取精炼技术的提高，三七提取物广泛用于疾病治疗，并取得较大进展。现本文系统性介绍三七提取物在冠心病、心律失常、心力衰竭、高血压中的应用，并总结三七提取物的作用机制，旨在为中医治疗心血管疾病提供一定的理论依据。

关键词：三七提取物；心血管疾病；三七总皂苷；作用机制

心血管疾病是全球第一大致死疾病，据不完全统计，全球死于心血管疾病病例达到1770万例，占全球病死率的31%左右[1]。一般心血管疾病的发生、发展由心肌缺血、缺氧等原因导致，既往西药治疗可取得一定成效，但长期、大剂量用药存在较多不良反应，整体效果欠佳[2]。近年来，传统中医药治疗心血管疾病的优势明显。三七在我国传统医学领域中应用悠久、广泛，初次记载于《本草纲目》中，别名有金不换、田参、田七等，随着现代医学提取技术的发展，三七含有的皂苷、蛋白氨基酸、黄铜、多糖、无机物、油脂类等生物药理成分，逐渐用于心血管疾病。基于此此，本文旨在对三七提取物在心血管疾病中的应用意义进行综述，分析其药理作用机制，现报道如下。

1冠心病

三七相关或三七提取物（三七总皂苷、三七冠心宁）能增加冠状动脉血流量，改善心肌微循环，纠正心肌组织缺氧缺血，起到显著的抗冠心病效果。李颖慧等[3]通过动物大鼠模型试验，证实三七总皂苷红花提取物复方配伍可纠正心肌缺血，减轻心肌再灌注损伤，并能抑制炎症反应。茹翱等[4]报道指出，给予冠脉介入术后冠心病患者三七粉冲服，可增加患者左心室心排出量、每搏量。董艳等[5]报道指出，三七总皂苷通过对血管内皮生长因子（vascularen-dothelialgrowthfactor，VEGF）、基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases，MMP）-9、MMP-1等潜在靶基因进行调控，可发挥抗动脉粥样硬化、抗炎作用，减少血管内皮细胞的凋亡数量，保护缺血的心肌组织。因此，三七提取物对冠心病的作用机制主要有：①因冠心病由冠脉血栓形成、斑块破裂堵塞冠脉导致的心肌缺血，三七提取物可抑制机体氧化应激反应，减轻炎症反应，纠正心肌组织的缺血缺氧；②三七提取物通过增加冠脉血流，可加快冠脉微循环，改善心肌缺氧性坏死[6]；③抗血小板是治疗冠心病的基础，三七总皂苷可对血小板聚集产生抑制作用，且与阿司匹林联用，可提高阿司匹林的抗血小板功效，并能保护胃黏膜，减少胃肠道不适感，提高治疗有效性与安全性；后，会造成血管内皮功能损坏，导致内皮细胞凋亡并脱落，或冠脉斑块脱落并堵塞动脉血管，进而导致心肌组织缺血及缺氧。因此，三七提取物可通过降血脂、减轻血液黏稠、减少内皮细胞凋亡数量，起到纠正冠脉缺血、缺氧的作用。

2心律失常

三七及三七提取物可对抗多种实验性心律失常，徐煜凌等[7]证实，三七总甙片可改善慢性心律失常患者心悸心慌、晕厥、气短乏力等症状，并改善慢性心律失常患者的心率。匡荣仁等[8]报道指出，胺碘酮联合三七总皂苷能提高机体窦性心律维持率，降低房颤复发率，减低左心房内径。康玲玲等[9]通过建立动物试验，证实三七及其提取物对房颤有显著治疗作用，其保护机制主要是抑制血清炎症反应，降低心肌组织内MMP-2、细胞间黏附分子-1（in-tercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1）表达，从而起到有效的防治作用。贺玥等[10]报道指出，三七总皂苷可对磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol3-kinase，PI3K）-丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（serinethreo-nineproteinkinase，AKT）信号通路产生活化作用，改善心房纤维化；且研究结果显示，干预组大鼠房颤持续时间[（24.3±2.6）s]低于房颤组[（43.2±4.6）s]，有效不应期[（95.0±10.0）s]长于房颤组[（75.5±7.6）s]，差异有统计学意义（P＜0.05）。贾成林等[11]报道认为，三七皂苷可调节心肌组织内miRNAs的表达，改善心房电重构和结构重构。Ma等[12]证实，含有三七制剂可抑制左心室重构，降低快速心律失常的易感性，减少房颤复发。因此，三七提取物通过降低炎症表达及心房内径，可抑制心肌纤维化，起到抗心律失常、抑制房颤复发的作用。

3心力衰竭

心力衰竭发生、发展过程中，心肌重塑是其主要病理生理学基础，心力衰竭会导致心肌细胞结构及细胞功能障碍，造成心肌细胞数量减少和心肌纤维增加[13]。高瑞敏等[14]证实，三七总皂苷可下调心肌组织内磷酸化c-Jun氨基末端激酶（c-JunN-termi-nalkinases，JNK）、磷酸化细胞外信号调节激蛋白表达，降低血清炎症表达，减少心肌细胞的凋亡数量，预防心肌重构，改善心脏功能。Chen等[15]研究证实，三七总皂苷通过调控下游能量代谢相关蛋白表达，增加过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisomeproliferatoractivatedreceptor，PPAR）-α表达，可改善心肌结构，阻断心力衰竭进展。Shao等[16]研究表明，人参皂苷通过改善活性氧诱导的能量代谢功能，增加细胞内三磷酸腺苷表达含量，增强线粒体功能，可改善心肌细胞能量代谢，保护心肌细胞功能，预防心肌损伤。因此，三七提取物治疗心力衰竭时，可通过改善心肌细胞结构，增强心肌细胞功能及心肌细胞结构，改善心肌重塑，控制心力衰竭的进展，提高抗心力衰竭效果。

4高血压

三七与三七提取物均能扩张机体血管，降低血压水平。王磊等[17]证实，复方三七护脉汤可提高血压控制效果。郭瑞友等[18]表明，三七粉可抑制血小板聚集，降低血小板粘附，扩张血管，减少高脂血症，起到降血压的作用。Loh等[19]研究证实，三七活性提取物PN95通过作用于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷或调节钾离子、电压依赖性钙通道，可舒张血管张力，实现降低血压的目的。因此，三七或三七提取物主要通过降低多种血管收缩物质因子表达含量，调节血管动作电位，发挥舒张血管、降低血压的作用。同时，长期高血压会增加小动脉壁/腔比值，缩窄管腔内径，导致靶器官缺血，三七提取物可通过刺激机体周围血管，调节动脉血流微循环，扩张血管，起到降血压的作用。

5总结与展望

三七是五加科植物的干燥根，含有多种化学成分，其中以三七皂苷类最为常见，是三七活血化瘀作用的物质基础，可起到抗心律失常、增加冠状动脉血流、抗高血压、抗心力衰竭等作用。三七提取物治疗心血管疾病时，作用机制是通过抑制机体氧化应激反应和炎症反应，促进冠脉微循环及血流，降低血液黏稠度及血小板聚集，起到降血脂，纠正心肌组织的缺血缺氧的作用。同时，降低机体炎症表达、抑制心肌纤维化，可改善心肌重塑，阻断心血管疾病的进展。此外，其对机体血管进行刺激，调节动脉血流微循环，舒张血管，可起到降血压的作用。但尚未有临床研究证明三七提取物对房颤、心力衰竭等确切作用；而且，三七提取物可能发生的不良反应的研究较少，对三七提取物的剂量、服用禁忌事项、药物有效期、药物保存方法等缺乏研究，未来仍需要大样本、高质量的临床研究，以提高三七提取物的应用安全性及有效性。

作者：张洪权 单位：无锡凯宜医院内科