小议4种药物对精神分裂症患者脂代谢的影响

【摘要】目的探讨4种非典型抗精神病药物对精神分裂症患者脂代谢的影响。方法将360例精神分裂症患者随机分成4组，测定单药治疗前后8周空腹血脂四项(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)和体重及腹围。结果利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮对脂代谢均有影响，体重指数、腹围、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白与治疗前比较差异有高度显著性（P均<0.01）。结论非典型抗精神病药物中利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮对脂代谢均有明显影响。

【关键词】抗精神病剂；精神分裂症；脂代谢

Abstract:ObjectiveToestimatetheeffectsoffouratypicalantipsychoticagentsonthelipidmetabolismofpatientswithschizophrenia.Methods360patientswithschizophreniawererandomlydividedintorisperidonegroup,quetiapinegroup,aripiprazolegroupandziprasidonegroup.Fourfastingbloodlipidindices(totalcholesterol,triglycerides,highdensitylipoprotein,lowdensitylipoprotein),bodyweightandcircumferenceofabdomenweremeasuredbeforeand8weeksafterdrugadministration.ResultsRisperidone,quetiapine,aripiprazole,ziprasidonecouldaffectlipidmetabolism.Bodyweight,circumferenceofabdomen,highdensitylipoprotein,lowdensitylipoproteinafterdrugadministrationdifferedsignificantlyfromthosebeforetreatment(allthePvalues<0.01).ConclusionAmongatypicalantipsychoticagents,risperidone,quetiapine,aripiprazole,ziprasidonecanaffectlipidmetabolism.

Keywords:antipsychoticagents;schizophrenia;lipidmetabolism

精神分裂症患者的糖尿病、血脂异常、肥胖、猝死等并发症的发生率较高。脂代谢异常可能是其主要原因，严重影响患者治疗的依从性。近年来，新型非典型抗精神病药物已在临床上广泛应用，但对其影响脂代谢异常的对照研究在国内少见报道。本研究对入组前30天未服用抗精神病药物治疗的精神分裂症患者的血脂、体重、腹围指标进行测量，从而探讨新型非典型抗精神病药物对精神分裂症患者脂代谢的影响。

1对象与方法

1.1对象

1.1.1入组标准和排除标准从2007年5月～2007年12月在广西壮族自治区龙泉山医院精神科住院的患者中随机抽取。入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）和国际疾病分类第10版（ICD-10）精神分裂症或分裂样精神障碍的诊断标准；②年龄18～65岁，性别不限，入组前30天未服用抗精神病药物进行治疗，阳性和阴性症状量表（PANSS）≥70分；③患病前无糖尿病史或内分泌疾病，无单纯性肥胖，无高血压、高血脂、心脑血管疾病及其他严重躯体和神经系统或器质性疾病；④血常规、肝功能、肾功能、心电图、血糖和四脂血项［甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）］检查无异常；⑤单一使用利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮治疗。排除标准：①患精神分裂症前已患有消化系统疾病、影响饮食和活动的躯体疾病、不合作者及请假出院未归者；②女性妊娠和哺乳期；③患者监护人或其本人不同意参与者。

1.1.2患者一般情况共360例精神分裂症患者符合入组标准，按区组随机分组法分为4组，每组90例。其中用利培酮治疗的患者90例，男43例（47.78%），女47例（52.22%），年龄（32.51±14.30）岁；用喹硫平治疗的患者90例，男4例(4.44%)，女86例（95.56%），年龄（35.53±14.23）岁；用阿立哌唑治疗的患者90例，男22例（24.44%），女68例（75.56%），年龄（30.72±11.59）岁；用齐拉西酮治疗的患者90例，男65例(72.22%)，女25例（27.78%），年龄（26.03±7.23）岁。其中利培酮组有1例因闭经而退出实验，喹硫平组有2例患者因依从性差而退出实验，阿立哌唑组有1例因疗效差、2例因实验室数据不全而退出实验，齐拉西酮组有1例因Q-T间隙延长而退出实验。资料完整的有效受试对象为353例，失访率为1.94%。除喹硫平组的男女比例存在差异外，其余各组的年龄、性别比例比较差异无显著性（P均>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1研究方法360例患者治疗前和治疗后2、4、8周末测量体重、腹围和空腹血脂四项。比较4种抗精神病药对上述指标的影响，观察时间为8周。所有患者均统一饮食。

1.2.2给药方法治疗药物均从小剂量开始，一般约15天达到治疗量。治疗剂量：利培酮2～5mg/d，喹硫平200～600mg/d，阿立哌唑10～30mg/d，齐拉西酮40～80mg/d。必要时可合用小剂量苯二氮艹卓类药物及安坦。

1.2.3血样的采集及检测入组患者于入院当日由非课题组的专职护士测量体重、腰围，并于第2天清晨6：00空腹采静脉血5ml，离心后取血清在-40℃条件下保存，血脂四项测定在全自动生化仪上完成。治疗后第2、4、8周末当天清晨6：00空腹采静脉血测血脂四项，同时测量体重、腰围。

1.2.4统计方法全部数据采用SPSS11.0软件包进行统计。治疗前后数据的比较采用配对t检验，组间多重比较采用SNK-q检验，性别组间差异比较采用χ2检验。脱落病例资料采取末次统计法统计分析。

2结果

2.14组患者治疗第8周末与治疗前各指标测定结果的比较由表1可见，治疗第8周末，4组患者治疗前后体重、腰围、TC、TG、HDL和LDL的差异有高度显著性(P均＜0.01)。

表1应用不同抗精神病药物患者治疗前后各指标测定结果的比较（略）

注：与治疗前比较，a:P＜0.01

2.2治疗第8周末4种抗精神病药对各指标影响程度的比较组间治疗前后各指标差值经SNK-q检验，4种抗精神病药对体重、腰围、TG、TC、LDL和HDL的影响差异有显著性（P均＜0.05），对体重影响程度为喹硫平＞齐拉西酮＞利培酮＞阿立哌唑；对腰围、TG的影响程度为喹硫平＞利培酮＞齐拉西酮＞阿立哌唑；对TC的影响为利培酮＞喹硫平＞齐拉西酮＞阿立哌唑；对HDL的影响为阿立哌唑＞齐拉西酮＞喹硫平＞利培酮；对LDL的影响为阿立哌唑＞喹硫平＞齐拉西酮＞利培酮。

2.3治疗第8周末与治疗前各组男女患者间各指标差值的比较由表2可见，各组治疗第8周末与治疗前各指标差值比较，利培酮组男性患者的腰围和HDL差值高于组内女性(P均<0.01)，体重、TG、TC和LDL差值均低于组内女性患者，但差异无显著性（P均>0.05）；喹硫平组男性患者的HDL差值高于组内女性患者，腰围、体重、TG、TC和LDL均低于组内女性患者，但差异无显著性（P均>0.05）；阿立哌唑组男性患者的体重、腰围和TG指标差值均低于组内女性患者，TC、HDL和LDL差值高于女性患者，但差异无显著性（P均>0.05）；齐拉西酮组男性患者的HDL差值高于组内女性患者(P<0.05)，腰围、体重、TG、TC和LDL均低于组内女性患者(P均<0.05)。

表2治疗第8周末与治疗前各组男女患者间各指标差值的比较（略）

注：与本组男性差值比较，a:P＜0.05，b:P＜0.01

3讨论

精神分裂症本身可能就与体重增加和代谢障碍有关［1］，同时传统的抗精神病药物治疗以及氯氮平治疗也会引起体重增加和代谢障碍。随着非典型抗精神病药的广泛使用，近年来人们的注意力更加投向了与新型抗精神病药物使用有关的体重增加。非典型抗精神病药物中的某些品种，例如氯氮平和奥氮平，与其他品种相比，对体重、血脂浓度和血糖控制具有不良作用，导致代谢异常的风险更大［2］。本研究结果显示，利培酮、喹硫平组、阿立哌唑和齐拉西酮组的血脂水平均明显增高，其机制可能为对5-HT2C、H1、M1受体的阻断而导致食欲增加和过度镇静有关，导致肥胖、产生胰岛素抵抗、胰岛素相对不足而导致血糖升高，或拮抗5-HT1A使胰岛β细胞对血糖水平的反应能力下降，使胰岛素分泌减少而发生高血糖症；胰岛素耐受及糖利用度下降，影响了胰岛素对脂类代谢的调节作用，最终使脂类分解加强和脂类代谢异常，进而导致精神分裂症患者的TG和LDL-C升高，HDL-C下降［3］。本研究中4种药物治疗组中血脂四项均升高，治疗前后的比较差异均有显著性，这与Smith等［3］的研究结果HDL-C降低不一致；可能与观察时间较短有关，临床上值得重视。

研究显示，与治疗前相比，治疗第8周末患者的体重、腰围和血脂四项均明显增高，差异有高度显著性(P均<0.01)；这与Citrome［4］报道的患者服用抗精神病药8周后体质量明显增加的结果相一致。结果显示4种非典型抗精神病药的风险较大，这与其他研究的结果，第2代非典型抗精神病药物中利培酮和喹硫平导致精神病患者高血脂风险比传统的抗精神病药更大相一致［5～8］。提示我们在对有高血脂阳性家族史的精神分裂症患者或使用经典抗精神病药物治疗引起脂代谢异常的患者，应避免选用利培酮和喹硫平治疗，特别是女性患者，而阿立哌唑可能是不错的选择。此外应注意加强对患者血脂浓度的监测，发现异常应及时处理。

本研究结果显示，不同抗精神病药对体重、腰围、TG、TC、LDL和HDL的影响程度不同，对体重和腰围的影响以喹硫平最强，以阿立哌唑最弱；其机制可能是喹硫平的化学结构与氯氮平相似有关。对TG和TC的影响以齐拉西酮最强，以阿立哌唑最弱，对HDL和LDL的影响以阿立哌唑最强，以利培酮最弱。治疗8周末与治疗前各组男女患者间各指标差值的比较显示，抗精神病药对脂代谢的影响存在患者性别间的差异，4组的体重、腰围、血脂四项均是女性较男性增加明显，这一结果表明女性患者的血脂、体重和腰围的变化较男性显著，与谈成文等［9］报道的结果相一致。

本研究仍存在一些不足。出于对患者的临床治疗原则和经济条件考虑，本研究未选用引起体重增加和血糖增高最明显的氯氮平和奥氮平进行研究；其次样本量过小、男女性别比例不等，特别是喹硫平，得出的结论仅供临床选择用药参考，并有待在今后的研究中加以验证。此外，应随访抗精神病药物长期治疗的结果以确定不同抗精神病药物对体重及血脂的影响，为临床提供用药指南，从而提高精神分裂症患者的服药依从性，减少复发率以减少不必要的经济损失。

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