早产儿凝血功能与颅内出血关系研究论文

摘要：目的：探讨早产儿凝血功能与颅内出血的关系。方法：对我科住院的123名早产儿凝血功能状态进行回顾性分组分析，检测凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）含量、血小板数（PBC）及头颅CT，分析发生颅内出血的几率，以及胎龄与颅内出血两者的相关性。结果：早产儿均不同程度存在凝血功能低下情况，与足月儿比较差异有统计学意义，根据胎龄大小分组分析进行统计检验，发现胎龄越低凝血功能低下程度越严重，发生颅内出血比率越高，早产儿中颅内出血发生57例，占早产儿总数的46.3%，胎龄与早产儿颅内出血呈显著负相关(γ=-0.338，P<0.01)。讨论：凝血功能低下是早产儿常见并发症，是发生颅内出血的重要原因之一，胎龄越低凝血功能低下越严重，颅内出血发生率越高。

关键词：早产儿；凝血功能；颅内出血

早产儿发生颅内出血（ICH）的比例远比足月儿高，有研究表明，在孕龄不足32周或体重小于1500g的低出生儿中，颅内出血的发病率可达40%～50%，死亡率约50%［1］，是严重影响早产儿生存及生长发育的常见危险因素，以往多见体重因素、血管及血压因素等致颅内出血方面的研究，本文拟观察早产儿凝血功能状态与颅内出血的关系。

1资料和方法

1.1资料及分组

我科对2005年1月至2007年10月本科住院195例早产儿，其中剔除有窒息史的72例，对其他123例（男66例，女57例）按胎龄孕周大小进行分组。第一组：孕周30～32周35例，男20例，女15例；第二组：孕周～34周46例，男22例，女24例；第三组：～37周42例，男24例，女18例；第四组（对照组）：大于37周47例（无窒息缺氧史），男27例，女20例。所有早产儿均为出生当天从妇产科转入，各组一般情况比较见表1。

1.2方法

所有患儿入院当天均取股静脉血2mL离心分离血浆，测定其部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）含量与血小板计数（BPC），各组患儿分别在产后2～5d做头颅CT。正常值：APTT<37s，PT<13.4s，FIB2～4g/L，BPC100×109～300×109，各组检查结果进行统计学F检验。

2结果

检测123名的新生早产儿PT、APTT、FIB与BPC，并与47例正常足月新生儿比较。BPC各组比较差异无统计学意义。早产儿发生凝血功能障碍的比例为87.7%，第一组、第二组、第三组与足月对照组比较，PT、APTT明显延长，FIB明显降低，差异均具有统计学意义（P<0.01）；第一组各项指标异常最为严重，第二组次之，各组之间差异有统计学意义。凝血功能低下程度与胎龄相关，胎龄越低凝血功能障碍越严重（见表2）。三组早产儿中颅内出血发生57例，占早产儿总数的46.3%，30～32周早产儿71.1%发生ICH（27/35），～34周早产儿41.3%发生ICH（19/46），～37周早产儿26.2%发生ICH（11/42）（见表3），胎龄与颅内出血发生有明显的相关性（γ=-0.338，P<0.01），胎龄越小颅内出血发生率越高。颅内出血的类型包括蛛网膜下腔出血28例，脑室周围脑室内出血17例，脑室出血5例，脑实质出血4例，小脑出血3例。表1各组一般资料比较表2早产儿与足月儿凝血功能对照表注：*与第二组比较P<0.01；#与第三组比较P<0.01；△与第四组比较P<0.01表3早产儿胎龄与颅内出血发生率

3讨论

目前认为早产儿颅内出血（ICH）的发生与室管膜下的生发基层血供丰富，血管壁有单层细胞排列组成，在发生血液动力学的变化时，容易破裂而发生出血有关。新生儿维生素K代谢特点为基础浓度低，吸收量少，肝酶系统发育不成熟，出生时凝血因子活性很低［2］，这也是易发生颅内出血的重要原因。早产儿刚出生2～3d内进食少，而人奶中维生素K含量亦少，出生前肠道中无细菌，刚开奶时肠道中细菌少，所以合成维生素K量也少，维生素K依赖因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）生成减少，导致早产儿凝血功能低下，最终发生出血，如颅内出血、肺出血、消化道出血、脐部出血等，其中以颅内出血和肺出血最为严重。

本文检测早产儿及足月儿PT、APTT、BPC等凝血功能指标，对及时纠正凝血功能低下，具有重要的临床意义。通过观察123例不同胎龄早产儿凝血功能状态，并与足月儿进行比较，发现早产儿凝血功能障碍总的发生率为87.7%，各组PT、APTT明显延长，FIB明显降低，与足月对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.01）。早产儿纤维蛋白原含较多碳水化合物，对凝血酶的敏感度下降，纤维蛋白原转化为纤维蛋白的速度减慢，因此表现为PT、APTT、TT延长［3］，孕28～32周早产儿各项指标异常最为严重，孕周～34周组次之，各组之间存在显著差异，凝血功能低下程度与胎龄相关，胎龄越低凝血功能障碍越严重，发生颅内出血比例越高，胎龄30～32周颅内出血达到71.1%，胎龄～34周组41.3%，胎龄～37周组26.2%，在胎龄与颅内出血的相关性研究中呈负相关。本组早产儿血小板变化不明显，提示早产儿容易出现出血的原因可能与血小板的关系不大，而与维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平的下降有关，因维生素K缺乏时不能产生有活力的凝血因子，故造成PT、APTT延长。早产儿常规检查凝血功能将有利于早期发现凝血功能异常，及时进行早期干预治疗，指导我们正确使用凝血酶原复合物浓缩剂、纤维蛋白原制剂、维生素K、苯巴比妥等，对预防早产儿颅内出血的发生及提高救治水平起到积极的作用。新生儿出血症可用维生素K1肌内注射或静脉滴入，1次/d，连续3～4d，严重患儿需输血。难产或早产儿于出生后肌内注射维生素K1，1次/d，5～10&nbsp;mg/次，连续使用l～3d有一定的预防作用。

【参考文献】

［1］金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学［M］.第3版.北京:人民卫生出版社,2003:772773.

［2］林超琼,梁友玲,王勇,等.婴儿维生素K缺乏出血症临床研究［J］.实用儿科临床杂志,2002,17(2):8586.

［3］张金莲,高革,司予比.早产儿凝血指标检测的临床意义［J］.实用儿科临床杂志,2004,19(2):155156.