肾小球范文10篇

肾小球范文篇1

对于临床表现为非肾病综合征的特发性FSGS，目前主张在血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗的基础上，可给予低蛋白饮食加α-酮酸制剂、调脂、抗凝等治疗。而对于表现为肾病综合征的特发性FSGS患者，由于自发缓解罕见，总体预后较差，故建议给予免疫抑制剂治疗。糖皮质激素的应用糖皮质激素具有明显的抗炎作用，它可直接作用于G0期细胞及免疫效应淋巴细胞，抑制炎症反应，对炎症细胞及炎症介质也具有强有力的抑制作用，同时还可以影响肾小球基底膜本身的通透性。

有实验证明糖皮质激素可防止实验动物模型足细胞发生凋亡以及肌动蛋白细胞骨架重排。过去认为特发性FSGS对激素治疗的反应差。后续的研究认为，经短程激素治疗后仅约25%的FSGS患者可获得完全缓解。近年来，大量的临床回顾性研究和荟萃分析发现，延长激素治疗疗程可使大约50%～60%的患者治疗有效，大大提高了FSGS的缓解率。所以目前主张在治疗成人和儿童特发性FSGS应采用6个月的泼尼松疗法。目前建议足量泼尼松1mg/(kg?d)或60mg/d(最大量不超过80mg/d)持续使用2～3个月后逐渐减量，一般获得完全缓解的平均时间为3～4个月。当糖皮质激素减至35mg/d或隔日70mg时维持半年，再缓慢减量。持续使用4～6个月作为一线方案，其使用超过6个月无效者才称为激素抵抗［1］。对特发性FSGS患者亦有学者采取隔日激素疗法，尤其是老年FSGS者，可减少长期激素治疗带来的副作用。有研究发现采用隔日1～1．5mg/kg的泼尼松，其完全缓解率仍可达44%，而激素副作用可显著减少［2］。

特发性FSGS患者的诱导治疗也可采取甲泼尼龙静脉冲击疗法。甲泼尼龙0．5～1．0g/d静脉冲击，连续3d之后，再口服泼尼松0．5mg/(kg?d)维持，在3～6个月内每月可重复静脉冲击治疗。对于儿童FSGS，甲泼尼龙静脉冲击的基本治疗以Men-doza方案为主，即甲泼尼龙(30mg/kg)第1～2周隔天1次，第3～10周时每周1次，第11～18周时隔周1次，19～52周时每月1次;53～78周时隔月1次;从第3～10周时开始给予泼尼松隔日2mg/kg口服，11周开始减量［3］。甲泼尼龙静脉冲击疗法是否优于单纯口服激素治疗仍未得到证实，但他们都可作为联合其他免疫抑制剂治疗过程中的一个重要的基础药物。对激素治疗有效的特发性FSGS患者如果复发可再次给予激素诱导治疗。临床还观察到，FSGS者对激素治疗的反应与病理类形有关;塌陷型者的预后都远较经典型患者差。对激素治疗的反应，以顶部型患者达到完全缓解者为多。对成人特发性FSGS的初始治疗，根椐晚近RCT的资料并结合KDIGO的意见:①激素和免疫抑制剂，仅推荐予临床表现为肾病综合征的特发性FSGS患者;②初始激素的剂量应偏大，泼尼松或泼尼龙的使用剂量，建议为1mg/(kg?d)(最大80mg)或隔日2mg/kg(最大120mg)，(2C);③治疗疗程偏长，建议大剂量激素疗程至少为4周，若患者可耐受，最长可达16周或直至获得完全缓解，(2D);④减药应缓慢，在达到完全缓解后，激素应缓慢减量(减量过程为3～6个月)，(2D);⑤对使用大剂量激素有相对禁忌或不能耐受者(如血糖控制差的糖尿病患者，精神病和严重骨质疏松症患者)，建议使用钙调神经磷酸酶抑制剂作为一线治疗选择，(2D);⑥对激素抵抗或耐药的FSGS要考虑加用其他免疫抑制剂的治疗。KDIGO以分级(GRADE)方法，以资明确证据质量和推荐强度间的关系。其中，证据质量分为高(A)、中(B)、低(C)和极低(D)4级，推荐等级分为1级和2级。1级表示临床一般都应遵守，2级表示大多数情况下应遵守。尽管如此，但仍应根据患者情况权衡利弊，而后作出选择。长疗程使用激素的过程中，需要密切关注激素治疗所导致的副作用，如类固醇糖尿病，继发性的霉菌感染和结核感染或复发等。多年的临床研究表明，对激素敏感的患者，有相对更好的预后。对激素抵抗或耐药的FSGS要考虑加用其他免疫抑制剂。其它免疫抑制剂的选择应用激素抵抗或激素依赖性患者的治疗目前仍较为困难。可供选择的二线药物有环孢素A(Cyclospor-inA，CsA)、环磷酰胺(Cyclophosphamide，CTX)和霉酚酸酯(Mycophenolatemofetil，MMF)等。其中，被循证医学证明有效的应数CsA。环孢素ACsA为11个氨基酸组成的环形多肽，是从土壤霉菌中分离出来的一种强效、选择性的免疫抑制剂，在用CsA持续半年的治疗方案中，1年的复发率为40%，1．5年为60%。在成人患者中，Cattran的一项RCT是设计较好的一项研究。虽然样本量小，但证实CsA能有效提高FSGS患者临床缓解率，保护肾功能。2008年Cochrane的一个评价系统，旨在评价不同剂量、不同给药方式、不同治疗时间的糖皮质激素、烷化剂、CsA等药物治疗成人FSGS的随机和半随机对照研究。经严格筛查，4项研究的108人被列入。3项研究涉及CsA联合或不联合泼尼松与单纯泼尼松及不接受任何其它治疗的方案比较。结果表明:3．5～5mg/(kg?d)CsA与单纯激素治疗相比能更好地促进成人FSGS患者的缓解［4］。CsA治疗FSGS中所暴露的问题:①患者停药后容易复发;在用CsA持续半年的治疗方案中，1年的复发率为40%，1．5年为60%。KDIGO建议给予CSA3～5mg/(kg?d)，分2次服用，至少维持4～6个月。如能达到部分或完全缓解，建议使用CsA12个月或更长，再缓慢减量。②CsA的肾毒性问题;大剂量的CsA，尤其剂量大于5．5mg/(kg?d)时更易发生，故目前认为，对肾活检己有较重肾间质纤维化的患者，不宜采用CsA。对激素抵抗的成人FSGS患者，采用小于3．5～5．5mg/(kg?d)剂量的CsA联合用小剂量泼尼松治疗，椐认为这对降低蛋白尿和延缓肾功能减退都是有效的［5］。

肾小球范文篇2

肾小球肾炎血尿以持续性镜下血尿或反复发作性肉眼血尿为特征，可伴有不同程度的蛋白尿。当临床以单纯性血尿为表现时，其病理类型多数为系膜增生性IgA肾病，尚可见于非IgA系膜增生性肾炎、局灶节段增生或硬化性肾炎等。这部分肾炎患者的病程大多呈良性经过，但仍有部分患者的病理损害呈进展性，最终进入终末期肾衰竭。血尿形成的机制尚未完全阐明，目前认为与免疫炎症反应导致肾小球基底膜受损有关，因此西医常采用免疫抑制剂、清除感染病灶、或对症治疗等方法，疗效并不令人十分满意。而中医药对肾小球肾炎血尿的疗效较好，积累了一些经验，综述如下。

1病因病机的认识

肾小球肾炎血尿在中医古典医籍的记载中属尿血、溲血范畴，认为其发生由“热移膀胱”、“热在下焦”所致。皮持衡［1］认为肾小球肾炎血尿有急、慢性之分，急性肾小球肾炎血尿可从“热、瘀”论治；慢性肾小球肾炎血尿当从“虚、热、瘀”论治，但有虚实之分，实者多属热伤肾络，迫血妄行，虚者多是阴虚火旺，迫血妄行或气不摄血，精血下泄。郑平东［2］认为血尿的病因不外乎外邪侵袭、火热内蕴、气虚失摄。风邪外袭是本病的诱发因素，气阴不复、瘀血阻络是导致本病迁延难愈的根源，气阴不足易引起外感，外感又进一步损耗气阴，故病情缠绵难愈。

2治则治法的研究

张琪［3］总结多年临床经验创立治疗肾小球肾炎血尿8法：①清热利湿、解毒止血法：方用八正散加味；②疏风清热、利湿解毒法：方用清热解毒饮（柴胡、生石膏、金银花、连翘、大黄等）；③泄热逐瘀、凉血止血法：方用桃黄止血汤（桃仁、大黄、桂枝、赤芍、小蓟、侧柏叶等）；④益气阴、利湿热、止血法：方用清心莲子饮；⑤益气清热、凉血止血法：方用益气凉血汤（黄芪、党参、赤芍、白茅根、茜草等）；⑥滋阴、补肾、降火法：方用知柏地黄汤加味；⑦温肾清热、利湿止血法：方用温肾利湿饮（茴香、附子、桂枝、蒲公英、茅根、小蓟、旱莲草等）；⑧健脾补肾、益气摄血法：方用参芪地黄汤。徐魏［4］则提出治疗肾小球肾炎血尿应灵活运用以下3法：①止血法：尿血久延不愈必致体虚气弱，故止血为首要措施，可从中医辨证分别采用凉血止血、泻火止血、滋阴止血、温肾止血、补气止血、健脾止血等；②清热利湿法：“湿热”病理不仅是肾小球肾炎血尿的诱发或加重因素，也是病情迁延难愈重要原因，故强调清热利湿治法，早期可用苦寒清热之品，如紫花地丁、半枝莲、连翘、瞿麦等，病久则多以甘寒清利之品，如白花蛇舌草、白茅根、金银花、蒲公英、猪苓、车前子、茯苓等。③补肾法：本病病位在肾，肾的寒热虚实变化左右着病变的进程，故补肾是治疗的关键，补肾阴多用甘平之品，补肾阳多用辛燥之品。王海云［5］等临床观察发现肾小球肾炎血尿患者中医辨证往往无明显脾肾气虚症状，而常伴有情绪急躁、善太息等肝系症状，故多从肝论治，辨证选用疏肝、清肝、养肝、平肝等治法。

3辨证分型治疗

肾小球肾炎血尿临床症状隐匿，但病理改变多样，病变性质各有不同，因而各家有着不同的分型方法。桑健［6］将肾小球肾炎血尿辨证分为肝肾阴虚型、气阴两虚型、脾肾气虚型，选方分别为二至丸合小蓟饮子、大补元煎和无比山药丸。治疗25例，完全缓解14例，显著缓解6例，好转4例，无效1例，总有效率96%。陈洁等［7］将肾小球肾炎血尿辨证分为4型：①外感风邪，热毒壅盛型：方以越婢加术汤合小蓟饮子加减；②肾阴亏虚，相火妄动型：方以二至丸合知柏地黄丸加减；③脾虚失统，肾失固藏型：方以补中益气汤合无比山药丸加减；④脾肺气虚，肾阴耗损型：方以大补元煎加减。沈新民［8］则将血尿分为5型：①外感风热型：治以疏风清热、凉血止血，方以银翘散加减；②阴虚火旺型：治以滋阴降火、凉血止血，方以理血汤（生地黄、熟地黄、山茱萸、山药、白芍、阿胶、白头翁、茜草、旱莲草、益母草、丹参）加减；③气阴两亏型：治以益气养阴、凉血止血，方以参芪地黄汤加减；④脾不统血型：治以补益脾气、固摄止血，方以归脾汤加减；⑤瘀血内阻型：治以活血化瘀止血，方以桃红四物汤加减。张效礼［9］主张对肾炎血尿进行分期论治：急性发作期，辨证为肺胃风热毒邪壅盛型、中焦湿热型、膀胱湿热型，分别予以银翘散、葛根芩连汤合香连丸、小蓟饮子加减治疗；慢性迁延期，辨证为肝肾阴虚型、脾肾气虚肾阴不足型，分别予以二至丸合六味地黄丸、参芪地黄汤加减治疗。沈云［10］报道辨证治疗肾小球肾炎血尿104例，其中气血不足证28例，阳气虚弱证36例，肝肾阴虚证26例，瘀血内阻证14例，分别予以十全大补汤、真武汤、地黄饮子和血府逐瘀汤加减治疗，同时加用制大黄10g、生黄芪15g、三七粉3g，2个月为1个疗程，结果有效76例，好转20例，无效8例，有效率92.1%。

4专方化裁治疗

不少学者在辨证结合辨病的基础上，针对多数患者的临床证候表现，根据基本治则拟定专方进行化裁治疗，取得了较好的疗效。张宗礼等［11］针对肾小球肾炎血尿湿热虚瘀的病机特点，自拟六草汤（车前草、茜草、益母草、仙鹤草、通草、生甘草）为基本方加减，治疗80例。6周为1个疗程，连续治疗2个疗程。结果痊愈22例，显效24例，有效22例，总有效率85%。魏仲南等［12］以肾血宁汤(知母，黄柏，女贞子，墨旱莲草，小蓟，白茅根，地榆，血余炭，猫须草，桑寄生，牛膝，杜仲)为主方，随证加减治疗肾小球肾炎血尿38例，完全缓解8例，显效12例，有效12例，无效6例，总有效率84.2%。程锦国等［13］认为本病由虚致实，虚实夹杂，治疗应扶正祛邪，标本兼顾，自创祛风愈肾汤（鹿衔草、忍冬藤、泽泻、拔葜、车前子、薏苡仁、牡丹皮、鬼箭羽、石见穿、乌梅、五味子、甘草），并根据辨证，阴虚瘀血者重用五味子、鬼箭羽；阴虚湿热者重用拔葜、薏苡仁；阴虚湿瘀互结者重用乌梅、五味子、石见穿、鬼箭羽、拔葜、车前子、薏苡仁。治疗肾小球肾炎血尿80例，疗程2个月，总有效率90%。李佳［14］临床观察发现本病以阴虚内热为多见，选方猪苓汤加味（茯苓、猪苓、泽泻、阿胶、滑石、知母、生地黄、牡丹皮、大蓟、小蓟），治疗33例，结果显效11例，有效15例，好转4例，无效3例，总有效率90.91%。张孝娟［15］采用养阴清热活血为主的中药汤剂，基本方为生地黄、牡丹皮、地榆炭、大蓟、小蓟、白茅根、蒲黄、赤芍药、女贞子、墨旱莲、棕榈炭，观察64例，设治疗组32例，对照组32例（潘生丁、维生素E治疗），疗程6个月，结果治疗组总有效率达96.9%，对照组37.5%。傅文录［16］在应用时振声教授滋肾化瘀清利汤(女贞子、墨旱莲、生侧柏叶、马鞭草、白花蛇舌草、石韦、益母草、白茅根、大蓟、小蓟)基础上加服三七粉10g、雷公藤片（1次2片，日3次），治疗本病40例，1个月为1个疗程，平均治疗3个疗程，总有效率达90%。鲁明［17］自拟茂苓汤（白茅根、土茯苓、生地黄、玄参、金银花、炒栀子、蒲黄、益母草、泽泻、生甘草）为基本方加减，治疗38例。15日为1个疗程，平均治疗3个疗程。结果痊愈12例、显效13例、有效10例，总有效率92.1%。

5单方验方治疗

还有学者总结前人经验，以肾小球肾炎血尿的病理机制为出发点，结合中药的现代药理研究，创立单方验方，疗效显著。徐顺贵等［18］对系膜增生性肾小球肾炎血尿患者，从湿热毒瘀论治，拟方白蓟汤（白茅根、小蓟、茜草、女贞子、墨旱莲、生地黄），治疗50例，疗程45日，总有效率84%。孙亚南［19］治疗肾炎血尿，辨证与辨病相结合，脉证与现代检查数据互参，采用二至丸加味方（女贞子、墨旱莲、车前子、茜草、仙鹤草、黄芩、覆盆子），观察140例，治疗组90例，对照组50例（肾炎康复片治疗），疗程3个月，结果治疗组总有效率86.7%，对照组28%。张桃艳［20］采用康肾止血方（太子参、大蓟、小蓟、茜草、赤芍药、牡丹皮、连翘、三七粉、白茅根），治疗肾炎血尿36例，疗程3个月，结果临床控制15例、显效10例，有效6例，无效5例，总有效率为86．1%。周恩超等［21］根据中药的现代药理研究筛选有效药物，自拟尿血宁方（金银花、七叶一枝花、炒栀子、黄芩、仙鹤草、车前草、白茅根、白花蛇舌草），治疗IgA肾病血尿热结咽喉证48例，结果完全缓解26例，基本缓解11例，好转7例，无效4例，有效率91.67%。

6小结与展望

综合文献报道，肾小球肾炎血尿的发生主要与湿热、血瘀及肾虚相关，涉及肺、脾、肝等脏，外感是诱发或加重病情的重要原因。目前中医药对肾小球肾炎血尿的研究主要限于临床报道，缺乏多中心、大样本、随机对照的前瞻性研究，辨证分型与疗效判断标准未能统一。由于本病大多为镜下血尿，肉眼血尿常常是一过性的，临床往往无证可辨，因此应注意宏观辨证与微观辨证相结合，辨证与辨病相结合，应以血尿的发生机制为研究的切入点。在今后的临床研究中，应积极开展设计严谨的前瞻性研究，加强基础研究，探讨治疗的作用机理，从而寻求治疗肾炎血尿的有效方药。

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肾小球范文篇3

1临床资料

慢性肾小球肾炎患者130例,均根据临床实验室检查除外了继发性肾小球疾病.男87例,女43例,年龄10~62(平均30.6)岁,肾功能均正常.正常对照组45例均为健康查体者,男28例,女17例,平均年龄31.5岁.常规分离单个核细胞(PBMNC).RPMI1640培养液调至1×109•L-1,作为效应细胞.K562细胞传代培养2~3d后,调至浓度为1×1010•L-1,作为靶细胞.采用乳酸脱氢酶(LDH)释放法效应细胞和靶细胞各100μL/孔在37℃下,50mL•L-1CO2孵箱中孵育6h,加LDH底物混合液100μL/孔,避光反应5min后,49nm波长测吸光度A值.NK细胞活性=(实验管A-自然释放管A)÷(最大释放管A-自然释放管A)×100%.红细胞C3受体花环率(RCR)、红细胞免疫复合物花环率(RICR)采用酵母菌玫瑰花环试验.用美国生产MiditronM型尿液自动分析仪分析24h尿蛋白的测定.益肾胶囊(西安交通大学第二医院制剂室提供,陕药制字[2001]第1424号,由黄芪30g,党参15g,熟地15g,山芋12g,山药12g,仙鹤草20g,茯苓15g,泽泻15g,潼蒺藜30g,丹皮12g,益母草30g)口服,3粒(每粒含生药0.38g),3次•d-1,连续应用3mo.用药前和停药后wk分别作上述指标检测.所有数据均以x±s表示,运用SPSS10.0软件进行统计分析,采用t检验,P<0.05为有显著性差异(表1).

2讨论

我们针对CGN的虚、浊、瘀等病理改变而立法组方制成益肾胶囊,方中六味地黄丸滋阴补肾,具有调节神经-内分泌-免疫网络平衡作用[1];党参、黄芪益气扶正,提高非特异免疫功能[2,3];黄芪改善CGN患者的血液流变学[4],且对肾小球系膜细胞自分泌纤维连接蛋白有明显抑制作用[5].甘草和中解毒,阻碍免疫信息的传递,降低免疫细胞数和产生抗体细胞数.本结果显示,与正常对照组比较,治疗组在治疗前NK细胞活性就开始降低(P<0.01),同时红细胞膜免疫功能也降低(P<0.01),NK细胞活性与RCR呈正相关,与RICR呈负相关,与文献报道相一致[6].慢性肾炎患者经过治疗后,其NK细胞活性及红细胞膜免疫功能明显升高(P<0.01),尿蛋白明显降低(P<0.01).表明益肾胶囊具有增强CGN患者免疫功能,降低尿蛋白的作用.公务员之家:

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肾小球范文篇4

在查阅了大量现行初中生物教材后，发现在“尿的形成和排出”一章节中，处理肾小球的滤过作用知识点上，只有肾单位的图片，教材没有设计演示实验，大多在课本后面有关于人工肾的介绍，而人工肾与初中生的认知差距较大，教材缺少直观演示实验，结合肾小球滤过作用的原理，进行了肾小球滤过作用模型的设计和制作。构成肾脏的基本结构单位和功能单位是肾单位，每个肾单位包括肾小体和肾小管。肾小体由肾小球和肾小囊构成，肾脏对血液的滤过作用主要在肾小球内完成。当血液流经肾小球时，除血细胞和大分子蛋白质外，其余一切水溶性小分子物质都可以通过滤过作用进入肾小囊，形成原尿。因为入球小动脉口径较粗，而出球小动脉口径较细，使肾小球内毛细血管血压升高，而且肾小球还提供了较大的滤过面积，这些都有利于肾小球的滤过作用。利用动物肠衣的半透性特点模拟肾小球的选择透过性，选用塑料饮料瓶和医疗废弃物品，自制肾小球过滤装置，过滤装置中打眼的培养皿和塑料的漏斗下方形成的空隙，模拟的是肾小囊腔，从肠衣壁流出的过滤液体（代表原尿）。通过输液器连接动物肠衣，较粗的输液管（代表入球小动脉）连接肠衣的一端，肠衣的另一端连接较细的输液管（代表出球小动脉）。

二、实验方案设计

在甲组装置输液瓶中装有淀粉溶液（代表大分子物质和血细胞），通过输液管流入肠衣处（模拟肾小球），从肠衣流出的过滤液（代表原尿），下方接收过滤液的容器中对应放入碘液，通过容器中溶液颜色的变化，确定淀粉能否通过肠衣半透膜。在乙组装置输液瓶中装上碘液（代表小分子物质），通过输液管流入肠衣处（模拟肾小球），从肠衣流出的过滤液（代表原尿），下方接收过滤液的容器中放入淀粉溶液，观察容器中溶液颜色的变化，确定碘离子能否通过肠衣半透膜。

三、实验现象和结论

肾小球范文篇5

关键词：急进性肾小球肾炎护理

一、病因与发病机制

本病有多种病因，分为原发性和继发性。可继发于过敏性紫癜、系统性红斑狼疮等，病因不明者则为原发性急进性肾炎，这类疾病是本节描述的重点。

本病的发病机制按照免疫病理表现不同分为三型：第一型为抗肾小球基膜抗体型，该抗体与肾小球基膜抗原结合激活补体而致病；第二型为免疫复合物型，即循环免疫复合物沉积或原位免疫复合物形成于肾小球激活补体而致病；第三型为非体液免疫介导型，可能与肾微血管炎有关。

二、诊断

凡呈急性肾炎综合征的患者，肾功能急剧恶化，均应疑及此病并及时进行肾活检。若病理证实为新月体肾炎，可以排除是由系统性疾病引起时，诊断即可成立。

三、常见护理问题

(一)水肿

1.相关因素与肾小球滤过率下降有关。

2.护理措施见急性肾小球肾炎。

(二)有感染的危险

1.相关因素与激素、细胞毒药物的应用、血液净化、机体抵抗力下降有关。

2.护理措施

(1)定期进行病室空气消毒，告知患者及家属减少探视人员及次数，以免发生交叉感染。

(2)加强全身皮肤和口腔黏膜的清洁卫生。对于水肿病人，应注意保护好水肿部位的皮肤，保证皮肤完整，加强翻身。注意观察口腔黏膜情况，定时行咽拭子培养，每日用碳酸氢钠漱口数次，预防真菌感染。

(3)对于有颈静脉插管行血浆置换治疗的患者，应加强对颈静脉插管处的护理。保持插管处的干燥清洁，定期更换插管处敷料，同时指导患者保护好管道，勿扭曲及污染，当敷料处受潮或污染时，应及时进行消毒和更换。

(4)监测生命体征变化，尤其是体温的变化，体温升高，提示可能存在感染，应早期发现感染灶，及早治疗。当体温高于38.5℃时，应抽血进行血培养，怀疑有颈静脉插管感染时应从插管处抽血行血培养，必要时拔管行管道培养，再重新置管。

(5)MP冲击治疗的护理

①做好心理护理：MP冲击治疗时，多数患者有精神兴奋症状，告知患者，必要时给予地西泮等镇静药物治疗。

②密切观察患者肾功能情况：MP冲击治疗后，血尿素、肌酐有一过性升高，应注意观察，同时告知患者，减轻患者思想负担。

③密切观察血电解质情况：MP冲击治疗会引起水钠潴留、排钾增加，饮食上应指导患者进食低盐，同时注意患者有无水肿、血压升高及低血钾的症状，若出现乏力、纳差等症状，应怀疑低血钾的情况，及时抽血进行血电解质的化验，如果结果显示血钾低于正常值，指导患者进食香蕉、橘子、菌类等含钾高的食物。

④观察尿量情况：MP冲击治疗后，患者会出现尿量增加，应注意尿量和体重的情况，尿量大于2500ml／d以上时，应注意观察患者有无脱水和低血钾症状发生。

⑤MP治疗时，容易造成消化道溃疡，因此在应用甲泼尼龙治疗时，应辅有保胃药物如奥美拉唑的使用，减少消化道溃疡的发生。

⑥MP治疗时容易隐藏、诱发并加重原有的感染，因此在治疗的过程中，各项护理操作应注意无菌，告知患者保持个人卫生，尤其口腔、会阴清洁卫生，注意保暖，防止感冒。

(三)活动无耐力

1.相关因素与病情的迅速发展、贫血有关。

2.护理措施

(1)休息：尽量卧床休息，不宜进行较重的体力活动。

(2)改善贫血：①减少活动量，贫血可造成机体携氧能力下降，不能满足机体的需要，因此应避免剧烈运动，以减少机体的氧需求量。当血红蛋白较低时，可给予吸氧以改善机体氧供。②纠正贫血，贫血主要由于肾脏产生的红细胞生成素减少和合成红细胞的原料减少有关，因此遵医嘱予以叶酸、铁剂补充红细胞生成的原料，同时皮下注射红细胞生成素等药物改善贫血。指导患者进食含铁丰富的食物，如猪肝、大枣等。③加强患者的生活护理。

(四)潜在并发症：心力衰竭、急性肾衰竭

1.相关因素与水钠潴留、肾功能急剧恶化有关。

2.护理措施

(1)准确记录24h出入液量：当出量明显少于入量，而患者又出现高血压、肢体发生水肿的情况时，应告知医生，一方面遵医嘱给予利尿药，若利尿效果不明显，患者表现出体内水分过多的情况，如呼吸困难、心悸等，可积极联系进行血液透析治疗，加强脱水，改善体内水过多情况。

(2)密切观察患者的生命体征及尿量的变化：急进性肾炎由于新月体形成，如果治疗不及时，很容易发展为肾衰竭，因此应注意观察患者生命体征和尿量的变化，若尿量迅速减少，往往提示急性肾衰竭的发生，治疗过程中注意监测。肾功能的变化，尤其是血肌酐、血尿素氮的情况。

(3)密切观察患者有无水肿及发生水肿的部位、范围、程度：观察患者有无心悸、呼吸困难、腹胀等心力衰竭表现，有无腹水、胸腔积液等。

(4)控制入水量：对于急进性。肾炎，不可过度限水，以免加重肾衰竭，亦不可过多摄入水分，以免少尿造成体液过多，发生心力衰竭。因此每日摄水量为尿量加不显性失水量。

参考文献

[1]胡明亮,石晓峰.68例肾活检病理分析[J].广东医学院学报.2005年01期.

[2]曹肇慧,翟德佩,畅继武.急进性肾小球肾炎—附5例报告[J].天津医药.1980年11期.

肾小球范文篇6

本病是一种常见的肾脏疾病，任何年龄均可发病，男性发病较高，男女之比约为2～3：1。此病有自愈倾向，常在数月内临床痊愈。

(一)药物治疗与护理

急性肾炎主要的病理生理改变是水钠潴留，细胞外液容量增大，发生水肿、高血压，直至循环过度负荷，心功能不全，故利尿降压是对症治疗的重点。

1.利尿药轻度、中度水肿者，通过卧床休息、限制钠盐及水的摄入即可缓解水肿。高度水肿者应使用利尿药，通过利尿药的使用可达到消肿、降压，预防心、脑并发症的目的。常用的利尿药有袢利尿药、噻嗪类利尿药及保钾利尿药。

速尿为袢利尿药代表性药物，主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，抑制其中的Na+-K+-Cl-共同转运载体蛋白，抑制肾脏的浓缩和稀释功能，排出大量含有Na+，Cl-，K+，Ca2+，Mg2+的低渗尿。其利尿作用迅速强大，静脉输注后2～5分钟起效，30分钟达高峰，但维持时间短暂(6～8小时)。主要的不良反应为：①水和电解质紊乱：低血容量，低血钠，低血钾，低氯性碱中毒。②耳毒性。

噻嗪类利尿药作用机制为抑制远曲小管近端Na+-Cl+共同转运载体，影响肾脏的浓缩功能。其利尿作用温和、持久。主要的不良反应为：水电解质紊乱、高尿酸血症、高血糖及高脂血症等。代表性药物为氢氯噻嗪。

保钾利尿药为醛固酮拮抗剂，主要作用于远曲小管远段和集合管，排水，排Na+，保K+。一般与噻嗪类利尿药合用。其利尿作用慢且弱，一般服用l天后才显效，3～4天达高峰。但维持时间长久，一般停药后仍可维持5～6天。保钾利尿药的不良反应较少，长期使用可引起高血钾。其代表性药物为螺内酯。

2.降压药物积极而稳步地控制血压对于增加肾血流量，改善肾功能，预防心、脑并发症是很必要的。如果经过休息、控制水盐，利尿后血压控制仍不满意时，可服用降压药物。常用的药物为普萘洛尔20～30mg，每日3次口服。

还可使用钙通道阻滞剂如硝苯地平20～40mg／d，分次口服，或者使用血管扩张药如肼屈嗪25mg，每日2次。

3.抗炎药物对尚留存在体内的前驱感染如咽炎、扁桃体炎、中耳炎等应积极治疗。由于前驱感染病灶有时比较隐蔽，不易发现，故即使找不到明确感染病灶的急性肾小球肾炎，一般也主张使用青霉素(过敏者更换为大环内酯类抗生素)常规治疗10～14天，但不主张常规长期用药。反复发作的慢性扁桃体炎，待肾炎病情稳定后(尿蛋白少于(+)，尿沉渣红细胞少于10个／高倍视野)可做扁桃体摘除，术前术后应用青霉素不少于两周。

4.中药治疗急性肾小球肾炎多属实证，根据辨证可分为风寒、风热、湿热，因此可分别予以宣肺利尿、凉血解毒等疗法。但应注意目前有文献报道防己、厚朴和马兜铃等中药可引起肾间质炎症和纤维化，应避免应用上述中药。

(二)透析治疗

少数发生急性肾衰竭而有透析指征时(参见“慢性肾衰竭病人的护理”)，应及时给予透析治疗。特别是下列两种情况：①出现急性肾衰竭，特别是发生高血钾时。②严重水钠潴留，引起急性左心衰竭者。由于本病具有自愈倾向，肾功能多可逐渐恢复，一般不需要长期维持透析。

肾小球范文篇7

关键词：急进性肾小球肾炎护理

一、病因与发病机制

本病有多种病因，分为原发性和继发性。可继发于过敏性紫癜、系统性红斑狼疮等，病因不明者则为原发性急进性肾炎，这类疾病是本节描述的重点。

本病的发病机制按照免疫病理表现不同分为三型：第一型为抗肾小球基膜抗体型，该抗体与肾小球基膜抗原结合激活补体而致病；第二型为免疫复合物型，即循环免疫复合物沉积或原位免疫复合物形成于肾小球激活补体而致病；第三型为非体液免疫介导型，可能与肾微血管炎有关。

二、诊断

凡呈急性肾炎综合征的患者，肾功能急剧恶化，均应疑及此病并及时进行肾活检。若病理证实为新月体肾炎，可以排除是由系统性疾病引起时，诊断即可成立。

三、常见护理问题

(一)水肿

1.相关因素与肾小球滤过率下降有关。

2.护理措施见急性肾小球肾炎。

(二)有感染的危险

1.相关因素与激素、细胞毒药物的应用、血液净化、机体抵抗力下降有关。

2.护理措施

(1)定期进行病室空气消毒，告知患者及家属减少探视人员及次数，以免发生交叉感染。

(2)加强全身皮肤和口腔黏膜的清洁卫生。对于水肿病人，应注意保护好水肿部位的皮肤，保证皮肤完整，加强翻身。注意观察口腔黏膜情况，定时行咽拭子培养，每日用碳酸氢钠漱口数次，预防真菌感染。

(3)对于有颈静脉插管行血浆置换治疗的患者，应加强对颈静脉插管处的护理。保持插管处的干燥清洁，定期更换插管处敷料，同时指导患者保护好管道，勿扭曲及污染，当敷料处受潮或污染时，应及时进行消毒和更换。

(4)监测生命体征变化，尤其是体温的变化，体温升高，提示可能存在感染，应早期发现感染灶，及早治疗。当体温高于38.5℃时，应抽血进行血培养，怀疑有颈静脉插管感染时应从插管处抽血行血培养，必要时拔管行管道培养，再重新置管。

(5)MP冲击治疗的护理

①做好心理护理：MP冲击治疗时，多数患者有精神兴奋症状，告知患者，必要时给予地西泮等镇静药物治疗。

②密切观察患者肾功能情况：MP冲击治疗后，血尿素、肌酐有一过性升高，应注意观察，同时告知患者，减轻患者思想负担。

③密切观察血电解质情况：MP冲击治疗会引起水钠潴留、排钾增加，饮食上应指导患者进食低盐，同时注意患者有无水肿、血压升高及低血钾的症状，若出现乏力、纳差等症状，应怀疑低血钾的情况，及时抽血进行血电解质的化验，如果结果显示血钾低于正常值，指导患者进食香蕉、橘子、菌类等含钾高的食物。

④观察尿量情况：MP冲击治疗后，患者会出现尿量增加，应注意尿量和体重的情况，尿量大于2500ml／d以上时，应注意观察患者有无脱水和低血钾症状发生。

⑤MP治疗时，容易造成消化道溃疡，因此在应用甲泼尼龙治疗时，应辅有保胃药物如奥美拉唑的使用，减少消化道溃疡的发生。

⑥MP治疗时容易隐藏、诱发并加重原有的感染，因此在治疗的过程中，各项护理操作应注意无菌，告知患者保持个人卫生，尤其口腔、会阴清洁卫生，注意保暖，防止感冒。

(三)活动无耐力

1.相关因素与病情的迅速发展、贫血有关。

2.护理措施

(1)休息：尽量卧床休息，不宜进行较重的体力活动。

(2)改善贫血：

①减少活动量，贫血可造成机体携氧能力下降，不能满足机体的需要，因此应避免剧烈运动，以减少机体的氧需求量。当血红蛋白较低时，可给予吸氧以改善机体氧供。

②纠正贫血，贫血主要由于肾脏产生的红细胞生成素减少和合成红细胞的原料减少有关，因此遵医嘱予以叶酸、铁剂补充红细胞生成的原料，同时皮下注射红细胞生成素等药物改善贫血。指导患者进食含铁丰富的食物，如猪肝、大枣等。

③加强患者的生活护理。

(四)潜在并发症：心力衰竭、急性肾衰竭

1.相关因素与水钠潴留、肾功能急剧恶化有关。

2.护理措施

(1)准确记录24h出入液量：当出量明显少于入量，而患者又出现高血压、肢体发生水肿的情况时，应告知医生，一方面遵医嘱给予利尿药，若利尿效果不明显，患者表现出体内水分过多的情况，如呼吸困难、心悸等，可积极联系进行血液透析治疗，加强脱水，改善体内水过多情况。

(2)密切观察患者的生命体征及尿量的变化：急进性肾炎由于新月体形成，如果治疗不及时，很容易发展为肾衰竭，因此应注意观察患者生命体征和尿量的变化，若尿量迅速减少，往往提示急性肾衰竭的发生，治疗过程中注意监测。肾功能的变化，尤其是血肌酐、血尿素氮的情况。

(3)密切观察患者有无水肿及发生水肿的部位、范围、程度：观察患者有无心悸、呼吸困难、腹胀等心力衰竭表现，有无腹水、胸腔积液等。

(4)控制入水量：对于急进性。肾炎，不可过度限水，以免加重肾衰竭，亦不可过多摄入水分，以免少尿造成体液过多，发生心力衰竭。因此每日摄水量为尿量加不显性失水量。

参考文献：

[1]胡明亮,石晓峰.68例肾活检病理分析[J].广东医学院学报.2005年01期.

[2]曹肇慧,翟德佩,畅继武.急进性肾小球肾炎—附5例报告[J].天津医药.1980年11期.

肾小球范文篇8

【亚硒酸钠；p38丝裂原活化蛋白激酶；单核细胞趋化蛋白1；系膜细胞；糖尿病肾病

【中图号R587.24

0引言

近年来国外探究表明单核细胞趋化蛋白1(monocytechemoattractantprotein1，MCP1)和糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）有密切关系［1］.p38MAPK是细胞信号传递的交汇点或共同通路［2-3］，但它在DN发生中的功能及其和MCP1关系仍不十分清楚；硒是机体必需微量元素之一，其缺乏可加剧DN的氧化应激，并可产生拟高血糖病理状态，从而加剧DN的发生发展［4］.但其是否功能于p38MAPK和MCP1国内外未见文献报道.我们分别给予高葡萄糖(HG)、高胰岛素(HI)、过氧化氢(H2O2)和糖基化终末产物(AGEs)孵育HBZY1细胞，观察HBZY1细胞p38MAPK和MCP1的表达以及亚硒酸钠对HBZY1细胞p38MAPK和MCP1表达的影响.从而明确二者在DN形成中的功能及硒在防治DN中的功能机制.

1材料和方法

1.1材料大鼠肾小球系膜细胞系（HBZY1，中国典型培养物保藏中心CCTCC）；新生牛血清、RPMI1640培养液、辣根过氧化物酶标记的羊抗兔IgG（二抗）（北京中山生物技术有限公司）；亚硒酸钠(KarolinskaInstitute赠予)；柱离心式总RNA抽提试剂盒、RTPCR两步法试剂盒、PCR相对分子量标准（TaKaRa公司）；PCR引物合成（上海博亚生物技术有限公司），蛋白质相对分子量标记物（BioRad公司）；磷酸化p38MAPK兔多抗（(Promega公司).

1.2方法

1.2.1细胞系HBZY1的培养HBZY1细胞常规培养于200mL/LRPMI1640培养液中，培养条件为37℃，饱和湿度50mL/LCO2，每2~3日用0.2g/L乙二胺四乙酸（EDTA）消化传代.HBZY1细胞长满培养瓶底40%后分为9组，以无血清培养液饥饿24h,然后按实验分组加入刺激（及干预）因素.

1.2.2体外制备AGEs参考文献［5］，按牛血清白蛋白（bovineserumalbumin,BSA）50g/L，和葡萄糖90g/L，0.5mmol/LEDTA及0.2mmol/LPBS（pH7.4）混匀后过滤除菌，37℃恒温培养箱卵孵育60d.0.1mol/LPBS（pH7.4）中透析48h，测定蛋白含量及荧光强度，分装后存于-80℃冰箱保存备用.

1.2.3实验分组分别以一定浓度HG,HI,H2O2和AGEs刺激细胞系HBZY1一定时间；先给予亚硒酸钠100nmol/L预处理HBZY1细胞48h后，再分别以上述4种刺激因素（浓度、时间同前）孵育HBZY1细胞，同时设对照组.分组情况如下摘要：①对照组摘要：用等体积PBS培养细胞;②HG组摘要：用25mmol/L葡萄糖刺激HBZY1细胞72h;③HI组摘要：用100nmol/L胰岛素刺激HBZY1细胞24h;④H2O2组摘要：用100μmol/LH2O2刺激HBZY1细胞1h;⑤AGEs组摘要：用100mg/LAGEs刺激HBZY1细胞6h;⑥亚硒酸钠+HG组摘要：依次以100nmol/L亚硒酸钠和25mmol/L葡萄糖分别刺激HBZY1细胞48h和72h;⑦亚硒酸钠+HI组摘要：依次以100nmol/L亚硒酸钠和100nmol/L胰岛素分别刺激HBZY1细胞48h和24h;⑧亚硒酸钠+H2O2组摘要：依次以100nmol/L亚硒酸钠和100μmol/LH2O2分别刺激HBZY1细胞48h和1h;⑨亚硒酸钠+AGEs组摘要：依次以100nmol/L亚硒酸钠和100mg/LAGEs分别刺激HBZY1细胞48h和6h.

1.2.4RTPCR法检测MCP1mRNA表达以柱离心式总RNA抽提试剂盒提取细胞系HBZY1总RNA，测定总RNA浓度，计算纯度，A260nm/A280nm均在1.8～2.0之间.MCP1引物序列按文献［6］摘要：上游引物摘要：5′ATCACCAGCAGCAGGTGTCCCAAAGAAGCT3′；下游引物摘要：5′AGAAGTGCTTGAGGTGGTTGTGGAAAAGAG3′，扩增片段长度258bp.βactin引物序列摘要：上游引物摘要：5′TCCTCTGACTTCAACAGCGACACC3′;下游引物摘要：5′TCTCTCTTCCTCTTGTGCTCTTGG3′，扩增片段长度228bp.以两步法RTPCR试剂盒进行反转录扩增，扩增条件摘要：94℃变性30s，55℃退火1min,72℃延伸1min,共35个循环，72℃最后延伸7min.每次PCR反应至少重复3次.PCR产物于15g/L琼脂糖凝胶电泳，结果经图象分析系统扫描存图，并对目的条带进行密度分析.

1.2.5Westernblot法检测p38MAPK蛋白表达培养的细胞系HBZY1，经4℃胞浆蛋白提取液裂解，提取物在冰上孵育2h，然后12000g4℃离心10min，沉淀加入4℃预冷核蛋白提取液，震荡混匀，冰浴1h，再12000g4℃离心30min，取上清为核蛋白，其蛋白浓度经考马斯亮蓝法定量.磷酸化p38MAPK表达量采用Westernblot法检测，核蛋白中加入等体积2×上样缓冲液煮沸5min.进行10mol/LSDSPAGE，将蛋白转至PVDF膜后用5g/LBSA室温下封闭2h，分别用1∶2000抗磷酸化p38MAPK兔多抗4℃孵育过夜，用PBS充分洗涤，再用辣根过氧化物酶标记的羊抗兔IgG1∶5000，37℃孵育1h，用PBS充分洗涤，DAB显色试剂盒显色.结果经图象分析系统对目的条带进行扫描存图并进行密度分析.

统计学处理摘要：资料采用SAS8.0进行统计分析，组间两两比较用非参数统计分析，P%26lt;0.05即认为有统计学差异.

2结果

2.1细胞系HBZY1MCP1mRNA表达细胞系HBZY1MCP1mRNA表达以βactin作为内参照物调整后进行半定量分析，HG，HI，H2O2和AGEs均可作为独立因素使细胞系HBZY1MCP1mRNA表达量均明显增加（P%26lt;0.01，表1，图1）.

表1各组细胞系HBZY1MCP1RTPCR和磷酸化p38MAPKWesternblot半定量结果（略）

2.2细胞系HBZY1磷酸化p38MAPK蛋白表达细胞系HBZY1磷酸化p38MAPK蛋白表达以βactin作为内参照物调整后进行半定量分，HG，HI，H2O2和AGEs均可作为独立因素激活p38MAPK，使细胞系HBZY1磷酸化p38MAPK蛋白表达明显增加（P%26lt;0.01，表1，图2）.

图1RTPCR法检测各组细胞系HBZY1MCP1mRNA和βactinmRNA表达（略）

图2Westernblot法检测各组细胞系HBZY1磷酸化p38MAPK蛋白和βactin蛋白表达（略）

2.3细胞系HBZY1MCP1mRNA表达细胞系HBZY1MCP1mRNA表达以βactin作为内参照物调整后进行半定量分析.亚硒酸钠预处理后，再分别给予以上4种刺激因素孵育细胞系HBZY1，可见MCP1mRNA表达量分别较相应未经亚硒酸钠预处理各组明显减少（P%26lt;0.01，表1，图1）.

2.4细胞系HBZY1磷酸化p38MAPK蛋白表达的影响HBZY1细胞磷酸化p38MAPK蛋白表达以βactin作为内参照物调整后进行半定量分析.先以亚硒酸钠预处理细胞系HBZY1后，再分别给予上述4种刺激因素刺激细胞系HBZY1，可见磷酸化p38MAPK蛋白表达量分别较相应未经亚硒酸钠预处理各组显著减少（P%26lt;0.01），但和对照组比较仍有显著差异（P%26lt;0.01，表1，图2）.

3讨论

本探究结果显示HG,HI,H2O2和AGEs均可单独诱导细胞系HBZY1，使其MCP1mRNA表达量明显增加.4种刺激素诱导HBZY1细胞MCP1mRNA表达增加的机制，结合文献和实验结果我们认为有以下几点摘要：①高糖有直接刺激MCP1mRNA及蛋白表达增高的功能，该功能是PKC，MAPKs所介导，这可能是DN时肾小球中单核巨噬细胞浸润的重要原因;②大量AGEs可以和系膜细胞上的AGEs受体（RAGE）相互功能，使IκB磷酸化而导致NFκB激活；新近的探究表明［8］，AGEs和AGEs受体（RAGE）相互功能可消耗细胞内谷胱甘肽，产生大量的氧自由基，从而导致细胞内信号传导改变，激活核转录因子NFκB/AP1.同时NFκB也是调节RAGE表达的一个启动子，它的位点1和位点2的激活可使RAGE表达上调，NFκB的激活作为一种正反馈，又进一步促进了AGEs和RAGE的结合，导致NFκB的持续活化，而活化的NFκB可以上调MCP1mRNA和蛋白表达，从而在糖尿病所致肾脏损害中发挥重要功能;③过氧化氢可导致系膜细胞氧化应激加剧，诱导细胞内ROS产生，从而迅速激活NFκB，上调MCP1表达，在DN发生发展早期起重要功能［8］;④HI可能是通过激活PKC，MAPKs信号通路，引起系膜细胞氧化还原状态发生变化，使细胞内ROS产生增加，导致NFκB激活，从而使MCP1表达上调.

MCP1介导糖尿病肾小球损伤.MCP1不仅对血液中单核细胞有很强的趋化活性，也能通过激活转录因子NFκB和AP1来诱导非炎症细胞产生细胞因子和黏附分子，在诱导单核细胞迁入内皮下间隙及渗入肾小球的过程中起重要功能［7-8］；同时，渗入到肾小球的单核巨噬细胞反过来又刺激局部肾小球细胞，在巨噬细胞衍化生长因子如PDGF和TGFβ等功能下导致系膜增生和细胞外基质聚集；此外通过炎症细胞因子功能，还可上调黏附分子和趋化因子的分泌，从而进一步有利于白细胞渗入到肾小球［7］.近年来通过细胞实验及对人和实验动物DN的探究发现，MCP1在DN的发病机制中起重要功能.

p38MAPK可被多种细胞外刺激激活，导致细胞生长、增殖、分化和调控某些因子表达［9-11］.本探究以糖尿病时存在的4种应激因素孵育大鼠肾小球系膜细胞系HBZY1，可见p38MAPK被激活，磷酸化表达增加.

硒是机体必需微量元素之一，是谷胱甘肽过氧化物酶的重要组成部分，缺硒可出现拟高血糖症病理状态，引起白蛋白尿和肾小球硬化，从而加剧DN的发生发展；补充硒不仅可预防氧化应激，而且可防止肾脏损伤［4,12］.本探究结果还显示，亚硒酸钠具有类似p38MAPK抑制剂所产生的功能，其机制可能是摘要：①通过保护系膜细胞免遭氧化损伤而抑制MCP1的分泌；②通过抑制p38MAPK信号通路而抑制MCP1在系膜细胞的表达.表明亚硒酸钠可能通过抑制p38MAPK而延缓DN的发生发展，但亚硒酸钠是否通过抗氧化而抑制p38MAPK亦或功能于信号通路的其它环节尚需进一步深入探索，提示硒在防治DN发生发展过程中发挥着积极功能.

【参考文献

［1］BanbaN,NakamuraT,MatsumuraM,etal.Possiblerelationshipofmonocytechemoattractantprotein1withdiabeticnephropathy［J］.KidneyInt,2000,58(2)摘要:684-690.

［2］SakaiN,WadaT,FuruichiK,etal.Involvementofextracellularsignalregulatedkinaseandp38inhumandiabeticnephropathy［J］.AmJKidneyDis，2005，45(1)摘要:54-65.

［3］XuZG,KimKS,ParkHC,etal.Highglucoseactivatesthep38MAPKpathwayinculturedhumanperitonealmesothelialcells［J］.IntSocNep,2003,63(3)摘要:958-968.

［4］ReddiAS,BollineniJS.SeleniumdeficientdietinducesrenaloxidativestressandinjuryviaTGF〔beta〕1innormalanddiabeticrats［J］.KidneyInt,2001,59(4)摘要:1342-1353.

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［7］ChristianeV,RalphD,FeiJ,etal.MCP1inducesinflammatoryactivationofhumantubularepithelialcells摘要:involvementofthetranscriptionfactors,nuclearfactor［kappa］Bandactivatingprotein1［J］.Nephrology,2002,13(6)摘要:1534-1547.

［8］HaHJ,YuMR,JinCY,etal.Roleofhighglucoseinducednuclearfactor［kappa］Bavtivationinmonocytechemoattractantprotein1expressionbymesangialcells［J］.JAmSocNephrol,2002,13(4)摘要:894-902.

［9］WilmerWA,DixonCL,HebertC.Chronicexposureofhumanmesangialcellstohighglucoseenvironmentsactivatesthep38MAPKpathway［J］.IntSocNep,2001,60(3)摘要:858-871.

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肾小球范文篇9

关键词：虚劳；尿血；慢性肾小球肾炎；肾炎四味片；阿魏酸哌嗪；中成药

慢性肾小球肾炎（CGN）作为一种自身免疫性疾病，病因较复杂且病情极易反复，严重时可发展成肾小球硬化，导致不可逆的慢性肾衰竭，属肾内科常见疾病。大多数患者因免疫介导炎症导致肾小球受损，极少数患者因急性肾炎反复发作造成病情加重患上CGN[1]。在病程早期，及时对症治疗遏制病情发展，防止或延缓机体肾功能退化是肾炎治疗的关键，主要措施包括控制患者血压水平、降低尿蛋白水平并用抗凝、抗血小板聚集药物减轻肾脏受损程度等。西医以糖皮质激素及细胞毒类药物治疗为主要手段，但治疗效果有限，长期采用易导致股骨头坏死或者骨髓抑制等具有严重危害的不良反应[2]。中医辨证法治疗不良反应小且有多种途径、能够减少药物不良反应，有利于提高治疗有效率。相关研究[3]发现，肾炎四味片具有解毒化瘀、补肾益气的功效；阿魏酸哌嗪也被广泛应用于肾脏疾病治疗，能够延缓肾小球情况恶化。本研究探讨肾炎四味片联合阿魏酸哌嗪治疗的安全性及有效性，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料本次研究选取的患者均为重庆市开州区中医院2019年10月—2020年3月收治的50例慢性肾小球肾炎患者，采用随机抽样法分成观察组和对照组，各25例。观察组男性为12例，女性为13例；平均年龄为（35.5±4.12）岁；平均病程为（3.7±1.81）年。对照组男性为14例，女性为11例；平均年龄为（36.5±3.69）岁；平均病程为（3.9±1.37）年。2组患者上述一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有对比性。1.2入选标准纳入标准：所有患者均符合中华中医药学会肾病分会于2006年所制定的《慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）》[4]中CGN的诊断标准，并且相关科室已出具患者确诊证明，患者自愿配合治疗并签署知情同意书。排除标准：中重度肾功能衰竭或其他原因导致的继发性肾炎或原发性肝肾疾病者；具有精神疾病者；处于妊娠期或哺乳期的女性；对本次研究所用药物有过敏反应者。1.3治疗方法根据临床肾炎用药指南，本次研究对象均接受抗感染、调节电解质平衡、控制血压等常规治疗，并采用低盐、低脂饮食进行调护。对照组在常规治疗和饮食调护基础上，口服阿魏酸哌嗪片（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H43021825，规格：每片50mg），每次服用100mg，日3次。观察组则在对照组基础上，口服肾炎四味片（湖北亿雄祥瑞药业有限公司，国药准字Z42021945，规格：每片0.36g），每次服用8片，日3次。2组患者治疗周期均为3个月。1.4观察指标观察2组研究对象治疗过程中，出现头晕头痛、刺激性干咳、恶心呕吐、一过性低血压、肌肉痛等不良反应的几率。不良反应发生率计算公式：总发生率=出现不良反应例数/总例数×100%。于治疗周期前后收集患者24h尿液，使用凯氏定氮法检测患者尿液蛋白含量；在治疗周期前后，患者晨起时抽取其静脉血，严格按照胱抑素C测定说明和肌酐测定说明，用免疫比浊法检测患者血清胱抑素C水平及血肌酐水平，进行对比分析。1.5统计学方法以SPSS20.0统计学软件作为数据分析软件。计量资料以（x±s）表示，进行t检验；计数资料以率（%）表示，采用х2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者治疗不良反应发生率对比2组患者在治疗过程中，均出现不良反应，观察组不良反应总发生率比对照组显著较低，2组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。2.22组患者肾功能指标水平2组患者24h尿蛋白定量及血肌酐水平、血清胱抑素C水平指数均较治疗前有所下降，观察组数值下降程度较大，2组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3讨论

肾小球范文篇10

【摘要】目的观察迷迭香酸对慢性肾功能不全模型大鼠系膜基质及转化生长因子β1(TGFβ1)的影响。方法制作大鼠慢性肾功能不全模型(5/6肾切除),以迷迭香酸作为干预因素,应用免疫组织化学半定量法测定迷迭香酸对大鼠系膜基质成分纤维连接蛋白(Fn)、胶原Ⅳ(ColⅣ)及TGFβ1的影响,电镜观察肾小球病理学变化,测定血、尿肌酐值。结果(1)与对照组比较,迷迭香酸组肌酐清除率(Ccr)水平升高(P<0.05);(2)Fn、ColⅣ在肾脏细胞外基质的沉积减少(P<0.05);(3)TGFβ1表达减少(P<0.05)。结论迷迭香酸可以抑制TGFβ1的表达,减少Fn及ColⅣ在肾小球细胞外基质的沉积,延缓肾小球硬化,对慢性肾功能不全疾病可能具有治疗价值。

【关键词】迷迭香酸;肾小球;细胞外基质;肾切除术;转化生长因子β;疾病模型,动物

细胞外基质(ECM)的增加是慢性进行性肾小球病变的特征,肾小球ECM积聚是肾小球疾病发展至肾小球硬化的主要病理改变基础。多种细胞因子通过对系膜细胞的作用参与调节肾小球ECM的分泌,导致肾小球结构和功能的异常,促进肾小球硬化。迷迭香酸(rosmarinicacid)为水溶性的多酚类化合物。1958年由Ellis首次从唇形科植物迷迭香(RosmarinusoffinalisL.)中分离得到，在植物中分布较为广泛,主要存在于唇形科、紫草科、葫芦科、椴树科、伞形科的多种植物中。由于迷迭香酸为天然抗氧化剂,有抗炎、免疫抑制等多种活性,对其进行研究开发具有一定的意义。笔者观察迷迭香酸对慢性肾功能不全模型大鼠系膜基质及转化生长因子β1(TGFβ1)的影响。

1材料与方法

1.1材料成年雄性SD大鼠20只,6～8周龄,体质量(175±15)g[上海西普尔必凯实验动物有限公司,许可证号:SCCKCC(沪)20030002]。纤维连接蛋白(Fn)、胶原Ⅳ(ColⅣ)、TGFβ1免疫组织化学(SABC法)试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司)。迷迭香酸(含量97%,美国Aldrich公司)。

1.2方法

1.2.1模型制备大鼠分笼饲养于室温、日光照12h、45%湿度的环境中,自由饮水,进食标准普通饲料。1周后采用Platt法切除5/6肾制作慢性肾功能不全模型[1],分2期完成:先背部切口切除左肾2/3,1周后切除完整右肾。术后2周静脉采血0.5mL,查肌酐值,明显高于正常值(35～53μmol/L)者符合入选标准。

1.2.2分组模型大鼠分为模型组和迷迭香酸组,未手术大鼠为对照组,每组6只。迷迭香酸组给予迷迭香酸100mg·kg-1·d-1灌胃,另2组给予等容积蒸馏水灌胃。8周后,留24h尿及心脏取血备查;切开腹腔,取出肾脏,4%甲醛缓冲液固定,石蜡包埋。另取部分肾组织，送电镜室检查。

1.2.3免疫组织化学观察采用SABC法,按试剂盒说明书操作。高倍镜(×200)下随机选择20个肾小球和20个肾小管间质,根据染色面积和强度进行半定量评分:无染色或微弱染色为0，染色面积<25%为1，25%～50%为2，50%～75%为3，>75%为4;基本不着色为0,着色淡者(淡黄)为1,适中者(棕黄)为2,深者(棕褐)为3。两者得分相加为最终值。

1.2.4尿肌酐和血肌酐测定采用全自动生化分析仪(德国Becman公司)检测尿肌酐和血肌酐值,按公式换算成肌酐清除率:

肌酐清除率=[尿肌酐浓度(mg/mL)×1min尿量(mL)]/血肌酐浓度(mg/mL)

1.3统计学处理数据用x±s表示,采用SPSS11.0处理方差检验组间差异。组间两两比较采用LSD检验。

2结果

2.1免疫组织化学观测评分迷迭香酸可以抑制TGFβ1表达,减少Fn及ColⅣ在肾ECM沉积(表1)。

2.2免疫组织化学改变与对照组比较,模型组Fn及ColⅣ表达明显增多,肾小球黄色及棕黄色、棕褐色面积大,着色深;迷迭香酸组Fn及ColⅣ表达较对照组减少,黄色及棕黄色面积小,着色较浅。模型组TGFβ1表达较对照组明显增多,肾小管及间质黄色及棕黄色面积大,着色深;迷迭香酸组TGFβ1表达较对照组减少,黄色及棕黄色面积小,着色较浅(图1)。

表1肾小球系膜细胞外基质及TGFβ1评分（略）

Tab1TheeffectsofrosmarinicacidontheglomerularmesangiummatrixandTGFβ1

n=6.Fn:纤维连接蛋白;ColⅣ:胶原Ⅳ;TGFβ1:转化生长因子β1.与模型组比较,☆:P<0.05,☆☆:P<0.01.

Fn:纤维连接蛋白;ColⅣ:胶原Ⅳ;TGFβ1:转化生长因子β1.A:对照组;B:模型组;C:迷迭香酸组.

图1Fn、ColⅣ、TGFβ1表达(SABC法×200)（略）

Fig1TheexpressionofFn,ColⅣandTGFβ1inthekidneys(SABC×200)

2.3病理学改变光镜:模型组肾小球系膜细胞及系膜基质增生明显,有不同程度的萎缩、硬化,小球基底膜增厚,囊周纤维化,肾小管有扩张和萎缩,间质有大量炎症细胞浸润,伴纤维增生。迷迭香酸组系膜细胞及系膜基质增生程度和硬化程度较轻,基底膜较薄,肾小管扩张和萎缩改善,可见少量炎症细胞浸润(图1)。

电镜:模型组系膜细胞增生及系膜基质增生、扩大明显,并有少量沉积物,内皮下大量沉积物,上皮足突明显融合,结构紊乱;基底膜增厚,毛细血管壁增厚、萎陷;线粒体肿胀,溶酶体增多。迷迭香酸组系膜细胞及系膜基质增生程度较轻,足突结构基本正常,部分区域有轻度融合,基底膜增厚不明显(图2)。

2.4血肌酐、内生肌酐清除率的变化迷迭香酸对大鼠血肌酐、内生肌酐清除率的影响见表2。

3讨论

3.1肾小球系膜细胞的细胞外基质在肾衰过程中的作用肾小球系膜细胞的ECM合成和降解的平衡对基质增生与否起关键作用[2]。大量研究证明,ColⅣ分泌增多或多肽链结构异常均影响GBM的分子结构,导致肾小球滤过功能异常。近年研究发现,在肾小球硬化进展过程伴有ColⅣ合成和/或降解异常,使其在病变肾小球中积聚,参与了硬化灶的形成[34]。在体内Fn有血浆型和组织型两种,在慢性肾功能衰竭时血浆型Fn消耗增加而产生抑制,故明显下降,但组织型Fn在组织中大量积聚[5]。本组大鼠模型有相同的表现。

3.2迷迭香酸的药理作用及机制迷迭香酸是咖啡酸和3,4二羟苯基乳酸形成的酯类,属于咖啡酸的一种衍生物,具有一系列的药理作用,如抗炎、免疫调节、抗氧化、抗血小板聚集及抗血栓、抗系膜细胞增殖等作用[6]。对于迷迭香酸对肾小球ECM及细胞因子的影响方法,Makino等观察迷迭香酸对兔抗鼠胸腺细胞血清诱导的系膜增殖型肾炎大鼠模型的影响,发现口服迷迭香酸(100mg·kg-1·d-1)8d后,系膜细胞增殖及系膜基质增生明显抑制,认为迷迭香酸主要通过它的纤维蛋白溶解活性及抗氧化活性而产生上述作用。他还观察了迷迭香酸对体外培养的鼠系膜细胞增殖的影响,发现它能抑制PDGF或TNFβ诱导的细胞增殖,主要作用于G0/G1及G1/S期的细胞,认为该作用机制主要是迷迭香酸抑制了系膜细胞PDGF及CmycmRNA的表达[78]。

A:对照组;B:模型组;C:迷迭香酸组

图2肾小球的病理学改变(×3600)（略）

Fig2Thepathologyoftherenalconstitutionexamined(×3600)

表2大鼠血肌酐、内生肌酐清除率（略）

Tab2TheeffectsofrosmarinicacidonthetheScrandCcrofrats

n=6.Scr:血肌酐;Ccr:内生肌酐.与模型组比较,☆:P<0.05,☆☆:P<0.01.

3.3TGFβ对慢性肾功能衰竭的影响TGFβ是一种调节细胞生长和分化的多肽,促使ECM沉积,主要通过以下3个途径:(1)明显增加ECM胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型以及Fn表达;(2)通过减少MMP表达以及促进PAI(纤溶酶原激活抑制物)和TIMP的合成来减少ECM的降解;(3)刺激ECM受体——整合素的合成,使细胞粘附于ECM,而富含ECM的基膜也作用于细胞,调控TGFβ的产生。Takashi等用NorthernBlot杂交发现残余肾小球有TGFβ1mRNA的表达,进一步观察到尿毒症时血清硫酸吲哚酚含量增高,利用5/6肾切除大鼠模型通过饮水和腹腔注射给予硫酸吲哚酚,发现实验2.5周时残肾TGFβ1mRNA表达增加,而肌酐、肌酐清除率正常,但5周时则出现肾功能下降,证明TGFβ1mRNA的异常高表达是慢性肾衰进展的启动因素而非结果的表现[9]。Yamamoto等用免疫染色和原位杂交技术检测人肾小球疾病TGFβ及mRNA表达,发现基质增多不明显的肾小球疾病中TGFβ表达明显增强,另外还见到TGFβ的3个亚型中以TGFβ1型表达加强为主,可见TGFβ1的表达与基质病理性增多有关[10]。本实验结果显示,迷迭香酸对TGFβ1的表达有抑制作用,可改善肾脏纤维化。

【参考文献】

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[8]MakinoT.Suppressiveeffectsofrosmarinicacidonmesangioproliferativeglomerulonephritisinrats[J].Nephron,2002,92(4):898904.