核变性范文10篇

时间:2023-03-24 23:48:59

核变性范文篇1

一、治Wilson病首重坚胆养心

本病是重金属代谢病,以损伤肝、脑、肾等脏器为主。笔者体会,只要是脏器功能未至衰败,元气未至竭乏,患者即可康复。当然了,前提是辨证准确、用药精当、调摄有度、疗程适宜。

我们在长期的临床实践中,通过大量病例发现,该病虽然病机各异,诱因不同,但大多和惊恐、大怒、药物损伤、酒精肝、极度疲劳等有关。而最常见的诱发因素就是惊恐。事实上,该类患者也大多具有胆怯、疑虑、易惊、多梦等症状,在辨证上,有相当一部分属于心胆气虚。所以,坚胆养心就成了最常用的治则。我们在古方坚胆汤、肝胆两益汤、心肾两交汤的基础上,自拟协定方坚胆排铜饮,益心健步合剂,益肝息风合剂,复元煎等,辨证用药,效果很好,而且见效也很快.此中诀窍,全在“辨证”两个字上。

1990年笔者治疗的山东省莒县洛河乡小汇泉村的孙姓Wilson病患者,当时服中药3个月,又用中成药巩固2个月,前后不到半年时间,即顺利康复。现已17年,一直能正常从事体力及脑力劳动。

该患者就是因意外事故深受惊吓而发病,并日渐加重,以致肢颤头摇而不能自持,口蹇舌僵而语不成声,并面现惊恐之色。切其脉弦细而数,沉取弱;面色晦暗,舌淡,苔薄白。患者断断续续地反映,近一段时间即觉视物昏蒙,且眼睛干涩较明显。曾于沂水中心医院检查,铜蓝蛋白明显降低,角膜KF环(+)。辨证属心胆气虚并肝阴不足,予坚胆排铜饮,配服杞菊地黄丸。服药3日,颤抖即有所减轻,1周后,症大减。越2月,肢颤渐止,而偶有头部不自主摇动。治疗3个月症状消失,继服杞菊地黄丸等中成药2个月,身体康泰,遂停药。

二、次重柔肝健脾

医圣张仲景云:“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”。此言诚是。Wilson病但凡肝病者,则大多伤脾。表现为脾大、脾亢、血小板减少、出血等。当然了,解剖学上的脾还不能完全等同于中医学的脾家,但二者显然具有不可分割的联系。Wilson病的血小板减少、出血,就多属于脾不统血的范畴。欲治肝,必先柔之、缓之;欲断肝病相传之道,舍健脾而何为?所以说,柔肝健脾是治疗Wilson病的重要法门。

依笔者经验,柔肝健脾之方,首推逍遥散合参苓白术散。大便不爽,甚或干结者,则用逍遥散合麻子仁丸。据证化裁,每收卓效。伴大量腹水者,可酌配实脾饮,多能慢慢消退之。但攻逐之品,绝不可浪施,如十枣汤、狼毒、商陆、蝼蛄等,虽可图快一时,久后必至沉困不起。

笔者治一17岁Wilson病人,大量腹水,曾于某市医院利水、排铜,腹水稍轻,但身体明显消瘦,且血小板、白细胞大幅降低,肢颤头摇加剧。后一乡医又用泻下剂,试图尽除腹水,大便日8--9行,3日后,几卧床不起矣。来我院就诊时仍腹大如瓮,便溏,日3-4次,脉沉微,舌淡,苔不显。证属肝木克脾、元气大伤、湿邪留著,予参苓白术散合实脾饮加车前子,重用红参至30克。3剂,大便成形,体力好转;9剂,腹水消减大半,未及1月,腹水尽消。后又以坚胆排铜饮、益心健步合剂等据证调理,逾半年其病尽愈。

三、务使邪有出路

Wilson病之铜堆积,相当于中医学的实邪内蕴,而且多属湿热内结。有相当一部分表现为皮肤脓疱或红色痒疹。而这类病人又大多伴有脾亢、血小板减少等并发症。此时应因势利导,在清利湿热的基础上酌配清透发散之品。绝不可一味地苦寒清热,或是片面地凉血解毒,否则易使邪毒冰伏不解,续后治疗将十分困难。

尝治一9岁男童,患Wilson病3年,两颌下及腰腹等处反复出现红色疱疹,类似于痤疮,或痒或不痒,抓破则流少许黄水。化验室检查:PLT57、WBC2。82,在用坚胆排铜饮、益肝息风合剂的基础上,配服我院自拟的“凉血消风合剂”,凡两月余,皮疹渐消,而血小板也升至108。凉血消风合剂由两部分组成,一是清热凉血利湿解毒,二是辛温发散透邪出表,而透表之主药就是麻黄、桂枝。

按寻常理解,湿热为患应禁用辛温药,但在Wilson病、尤其是肝脏病变为主者,辛温甚至于辛热之品却常常不可或缺,这是笔者从多年的经验教训中总结出来的。譬如Wilson病伴有大量肝腹水者,笔者常用实脾饮加减,虽有唇赤、口干、舌红、苔黄等阳热征象,只要大便不实,则姜、附绝不可弃用。因为一旦缺少了阳热的鼓动,内蕴的水湿之邪是很难彻底驱除的。

四、祛邪切勿伤正

Wilson病是由于体内合成铜蓝蛋白减少,游离铜沉积于肝、脑等组织而引起.临床证明,被动排铜是解决不了问题的.必须有效调节机体的代谢机能,增加铜蓝蛋白的合成,提高铜的利用率,才能最终解决问题.

西药排铜主要有青霉胺、二巯基丁二酸钠等、二巯基丙醇等。其代表药是青霉胺。它是一种重金属中毒解毒剂,供轻度重金属中毒者使用.通过和铜发生络合作用而将重金属排出体外.但这些药容易产生耐药性,而且副作用较广泛,尤其对肝脏的不利影响不容忽视。

如果只看到铜的堆积,只想到排铜,而忽视了对机体的整体调节,就出现了想排铜而排不出,或前面排出后面又重新堆积的尴尬局面。切实强化整体功能,增强铜的代谢和利用,才是治愈肝豆状核变性的唯一正确途径..而这个“强化整体功能”,也就是中医学的扶正。青霉胺等之所以解决不了问题,就是因为它违反了“祛邪切勿伤正”的原则。

而中医治疗Wilson病,更要直面祛邪和扶正的辩证关系问题。祛风而谨防耗散气血,退黄而不可苦寒败胃,利水而不可竭阴,清热而不可伤阳。

核变性范文篇2

肝豆状核变性属铜代谢障碍性疾病,是游离铜在体内各脏器大量沉积所致。其中以大脑豆状核、肝脏、角膜等受影响较大。临床主要表现为神经精神症状及肝脏症状,其次为骨关节及肾脏损害症状。

本病的诊断标准有:家族遗传史、锥体外系症状及肝脏症状、裂隙灯证实角膜有K-F环、血清铜蓝蛋白<200mg/L、尿铜>1.6μmol/24h、肝铜>250μg/g。

笔者体会,在以上诊断标准中“家族遗传史”并不常见,而肝铜也不可能作为常规检查项目,尿铜的参考价值也值得商榷,所以,诊断的依据主要是第2、4条,如果再有角膜K-F环(+)那就更为确切了。

现代医学把本病分为脑型、脑-内脏混合型、脊髓型或脑脊髓型等,而笔者从中医临床的角度将其分为脑型、肝型、脑肝肾混合型进行辨证治疗,似乎更为实用。其实大多数患者均同时伴有脑及内脏损害,只是侧重点不同罢了。

兹将笔者常用的几套治法简述如下,尚祈同道不吝指正。

一、脑型:主要症状:快速节律性震颤及意向性震颤(运动时加重);语言障碍与吞咽困难;肌张力增高、动作迟缓、表情淡漠、步行障碍等。儿童起病较急者可发生智力减退、性格改变、自制力减退、情绪不稳、易激动等;重症可出现抑郁、狂躁、幻觉、妄想、暴力倾向等。

常见诱发因素有惊吓、郁怒、药物损害、极度疲劳、脑外伤等等。

本型治则:坚胆养心、祛风排铜。坚胆养心者,扶其正也,即提升铜篮胆白;祛风排铜者,驱其邪也,即排除脏器堆积的铜元素。

该型常用的针对性中药制剂有:肝豆去风合剂、坚胆排铜饮、益心健步合剂等。

典型病例:赵X,男,39岁,内蒙古赤峰人,患肝豆22年。初为手颤抖、言语含混、吞咽困难、行步不稳,后屡用青霉胺和二巯基丁二钠等,近年来双上肢肌张力增强,屈而难伸,说话益发不清,饮食常打呛,于07年初在两位亲戚的陪同下来诊。呈消瘦貌,时流涎,心悸乏力,自言该病起于惊吓,并时有惊惧感,寐差。脉细弦,舌淡苔薄白、有不规则裂纹。铜篮蛋白小于20(220-580)。辨证属心胆两虚、肝风内动,予肝豆去风合剂、坚胆排铜饮,并穿插配合归脾丸、杞菊地黄丸。

治疗3个月,上肢肌张力有所降低,体力增,睡眠好转,言语较前易懂,铜篮蛋白100。效不更方,继服3个月,铜篮蛋白升至230,后又据证改服益心健步合剂,并配合芍药甘草汤、柴胡加龙骨牡蛎汤等,共治疗11个月,诸症消失,此后未再服药。08年6月查铜篮蛋白为310。

二、肝型:该型肝豆状核变性可出现急性肝功能衰竭、嗜睡、恶心呕吐、腹部膨胀及高度黄疸。而较为常见的表现为慢性肝病或肝硬化、肝腹水、巨大脾、脾亢、血小板减少、白细胞减少、贫血,甚或全身凹陷性水肿等。同时也可伴有轻度锥体外系症状。当然了,同时也具有血清铜蓝蛋白降低、角膜K-F环(+)等共有特征。

本型治则:益肝实脾、宁血祛湿、和营消风。“益肝实脾”是切断疾病的传变之道,经云:“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”即此意也。“宁血祛湿、和营消风”则是对肝腹水、脾大、血小板减少、出血而言,拙作《原发性血小板减少性紫癜的中医治疗》对此曾有所阐述。

该型常用的针对性中药有:益肝息风合剂、填髓补肝排铜饮、宁血消风合剂、实脾饮等。

典型病例:王X莲,女,16岁,洛阳洛龙区人,07年初来诊。7年前出现轻度手抖、继之腹大,B超提示肝硬化、腹水、脾大,铜蓝蛋白0.01(0.2-0.56),诊为肝豆,用青霉胺一年后手抖消失,但腹大益甚,全血细胞减少(WBC1.3、PLT2.1),体倦,纳食后上腹撑胀,下肢凹陷性水肿,脉沉而有滑象,皮肤时痒,夜间重。辨证属肝经瘀滞、湿浊内蕴、营卫失和,予实脾饮合宁血消风合剂,间配服填髓补肝排铜饮,半年后腹水、脾大消减大半,饮食体力均好转,铜蓝蛋白升至0.12,WBC3.1、PLT47。依此方案化裁,共用药13个月,诸症尽消,铜蓝蛋白升至0.31,唯脾脏稍大(脾门厚41mm),遂停药,迄今年余,身体健康。

三、肝脑肾混合型:该型肝豆具备肝型、脑型的特征,并具有肾损害的相应表现,尤其常见肾萎缩。尿蛋白、尿潜血也可出现。还有部分患者伴发肾结石。

本型治则:坚胆养心、益肝实脾、补肾化浊、祛风排铜。

该型多联合用药,常用坚胆排铜饮、益肝息风合剂、益肾汤、宁血消风合剂、内分泌合剂等,伴肾结石者,配补肾化石合剂。

核变性范文篇3

西医常用药物有青霉胺、二硫基丙磺酸钠、二硫基丁二酸钠和硫酸锌等。但这些药副作用较大,主要表现为白细胞、血小板减少,肝损害、口腔溃疡等,体质较差者可因此导致死亡。笔者自1989年着力研究中药治疗本病,疗效颇佳。兹对1989年至2003年治疗的疗程超过6个月、最少观察5年、随访超过3次的66名患者进行了追踪研究,现总结报告如下。

1.1一般资料

本组Wilson病患者均经市级以上医院确诊,男38例、女28例,年龄3岁~39岁

临床分型:脑型38例,肝型16例,肝脑合型12例。

1.2治疗方法

所有患者均为低铜饮食。

依分型辨证使用中药:

脑型治以坚胆养心、祛风排铜法,方用《肝豆去风合剂》、《坚胆排铜饮》、《益心健步合剂》等

肝型治以益肝实脾、宁血祛湿、和营消风法,方用《益肝息风合剂》、《填髓补肝排铜饮》、《宁血消风合剂》等。

肝脑肾混合型治以坚胆养心、益肝实脾、补肾化浊、祛风排铜。方用《坚胆排铜饮》、《益肝息风合剂》、《益肾汤》、《宁血消风合剂》等。

三十日为一疗程,每疗程间隔一天。最短6疗程,最长15疗程。

1.3统计方法:算术平均数。

2结果

治疗前(例)治疗后(例)有效率(%)

铜蓝蛋白降低66493.94

振颤52394.23

言语不清48197.91

流涎46295.65

进食困难18194.44

行步不稳49197.96

肝损害32875.00

脾大19573.68

腹水12191.67

血小板减少24675.00

白细胞减少26292.31

3疗效分析

从上表可以看出,以功能损害为主者较易恢复,如铜蓝蛋白降低、白细胞减少、言语不清、进食困难等,总有效率达成90%以上;而以器质性改变为主者则恢复较慢,有效率也偏低,如肝硬化的恢复率为75%,而脾大的恢复率则低于60%。与脾大相对应的血小板减少恢复率则也较低。当然了,脾脏在一定程度之内增大,只要没达到脾机能亢进的程度是不会导致血小板减少的。作为评定疗效重要指标的铜蓝蛋白恢复率达到93.94%,应该算得上是较为理想了!

综合66例患者,治愈率73.68,有效率接近98%,症状消除率达到90%以上,而体征恢复率则相对较低,接近74%,这也说明一个重要问题,对于肝豆,正确的治法固然重要,而早治则是关键中的关键。因为一旦病情迁延过久,发生了脏器的不可逆损害,根治起来就有一定难度!本课题所涉的66例患者,症状消除率达到90%以上,而治愈率仅为73.68,就和部分患者病程过长、治疗过晚有关。再就是部分患者服用青霉胺过久,人为地加重了肝肾等脏器的器质性损害,也拉低了治愈率。

附:近年来笔者常用的临床分型治法及方药

现代医学把本病分为脑型、脑-内脏混合型、脊髓型或脑脊髓型等,而笔者从中医临床的角度将其分为脑型、肝型、脑肝肾混合型进行辨证治疗,似乎更为实用。其实大多数患者均同时伴有脑及内脏损害,只是侧重点不同罢了。

一、脑型:主要症状:快速节律性震颤及意向性震颤(运动时加重);语言障碍与吞咽困难;肌张力增高、动作迟缓、表情淡漠、步行障碍等。儿童起病较急者可发生智力减退、性格改变、自制力减退、情绪不稳、易激动等;重症可出现抑郁、狂躁、幻觉、妄想、暴力倾向等。

常见诱发因素有惊吓、郁怒、药物损害、极度疲劳、脑外伤等等。

本型治则:坚胆养心、祛风排铜。坚胆养心者,扶其正也,即提升铜篮胆白;祛风排铜者,驱其邪也,即排除脏器堆积的铜元素。

该型常用的针对性中药制剂有:肝豆去风合剂、坚胆排铜饮、益心健步合剂等。

典型病例:赵X,男,39岁,内蒙古赤峰人,患肝豆22年。初为手颤抖、言语含混、吞咽困难、行步不稳,后屡用青霉胺和二巯基丁二钠等,近年来双上肢肌张力增强,屈而难伸,说话益发不清,饮食常打呛,于07年初在两位亲戚的陪同下来诊。呈消瘦貌,时流涎,心悸乏力,自言该病起于惊吓,并时有惊惧感,寐差。脉细弦,舌淡苔薄白、有不规则裂纹。铜篮蛋白小于20(220-580)。辨证属心胆两虚、肝风内动,予肝豆去风合剂、坚胆排铜饮,并穿插配合归脾丸、杞菊地黄丸。

治疗3个月,上肢肌张力有所降低,体力增,睡眠好转,言语较前易懂,铜篮蛋白100。效不更方,继服3个月,铜篮蛋白升至230,后又据证改服益心健步合剂,并配合芍药甘草汤、柴胡加龙骨牡蛎汤等,共治疗11个月,诸症消失,此后未再服药。08年6月查铜篮蛋白为310。

二、肝型:该型肝豆状核变性可出现急性肝功能衰竭、嗜睡、恶心呕吐、腹部膨胀及高度黄疸。而较为常见的表现为慢性肝病或肝硬化、肝腹水、巨大脾、脾亢、血小板减少、白细胞减少、贫血,甚或全身凹陷性水肿等。同时也可伴有轻度锥体外系症状。当然了,同时也具有血清铜蓝蛋白降低、角膜K-F环(+)等共有特征。

本型治则:益肝实脾、宁血祛湿、和营消风。“益肝实脾”是切断疾病的传变之道,经云:“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”即此意也。“宁血祛湿、和营消风”则是对肝腹水、脾大、血小板减少、出血而言,拙作《原发性血小板减少性紫癜的中医治疗》对此曾有所阐述。

该型常用的针对性中药有:益肝息风合剂、填髓补肝排铜饮、宁血消风合剂、实脾饮等。

典型病例:王X莲,女,16岁,洛阳洛龙区人,07年初来诊。7年前出现轻度手抖、继之腹大,B超提示肝硬化、腹水、脾大,铜蓝蛋白0.01(0.2-0.56),诊为肝豆,用青霉胺一年后手抖消失,但腹大益甚,全血细胞减少(WBC1.3、PLT2.1),体倦,纳食后上腹撑胀,下肢凹陷性水肿,脉沉而有滑象,皮肤时痒,夜间重。辨证属肝经瘀滞、湿浊内蕴、营卫失和,予实脾饮合宁血消风合剂,间配服填髓补肝排铜饮,半年后腹水、脾大消减大半,饮食体力均好转,铜蓝蛋白升至0.12,WBC3.1、PLT47。依此方案化裁,共用药13个月,诸症尽消,铜蓝蛋白升至0.31,唯脾脏稍大(脾门厚41mm),遂停药,迄今年余,身体健康。

三、肝脑肾混合型:该型肝豆具备肝型、脑型的特征,并具有肾损害的相应表现,尤其常见肾萎缩。尿蛋白、尿潜血也可出现。还有部分患者伴发肾结石。

本型治则:坚胆养心、益肝实脾、补肾化浊、祛风排铜。

该型多联合用药,常用坚胆排铜饮、益肝息风合剂、益肾汤、宁血消风合剂、内分泌合剂等,伴肾结石者,配补肾化石合剂。

核变性范文篇4

[关键词]量子体系对称性守恒定律

一、引言

对称性是自然界最普遍、最重要的特性。近代科学表明,自然界的所有重要的规律均与某种对称性有关,甚至所有自然界中的相互作用,都具有某种特殊的对称性——所谓“规范对称性”。实际上,对称性的研究日趋深入,已越来越广泛的应用到物理学的各个分支:量子论、高能物理、相对论、原子分子物理、晶体物理、原子核物理,以及化学(分子轨道理论、配位场理论等)、生物(DNA的构型对称性等)和工程技术。

何谓对称性?按照英国《韦氏国际辞典》中的定义:“对称性乃是分界线或中央平面两侧各部分在大小、形状和相对位置的对应性”。这里讲的是人们观察客观事物形体上的最直观特征而形成的认识,也就是所谓的几何对称性。

关于对称性和守恒定律的研究一直是物理学中的一个重要领域,对称性与守恒定律的本质和它们之间的关系一直是人们研究的重要内容。在经典力学中,从牛顿方程出发,在一定条件下可以导出力学量的守恒定律,粗看起来,守恒定律似乎是运动方程的结果.但从本质上来看,守恒定律比运动方程更为基本,因为它表述了自然界的一些普遍法则,支配着自然界的所有过程,制约着不同领域的运动方程.物理学关于对称性探索的一个重要进展是诺特定理的建立,定理指出,如果运动定律在某一变换下具有不变性,必相应地存在一条守恒定律.简言之,物理定律的一种对称性,对应地存在一条守恒定律.经典物理范围内的对称性和守恒定律相联系的诺特定理后来经过推广,在量子力学范围内也成立.在量子力学和粒子物理学中,又引入了一些新的内部自由度,认识了一些新的抽象空间的对称性以及与之相应的守恒定律,这就给解决复杂的微观问题带来好处,尤其现在根据量子体系对称性用群论的方法处理问题,更显优越。

在物理学中,尤其是在理论物理学中,我们所说的对称性指的是体系的拉格朗日量或者哈密顿量在某种变换下的不变性。这些变换一般可分为连续变换、分立变换和对于内禀参量的变换。每一种变换下的不变性,都对应一种守恒律,意味着存在某种不可观测量。例如,时间平移不变性,对应能量守恒,意味着时间的原点不可观测;空间平移评议不变性,对应动量守恒,意味着空间的绝对位置不可观测;空间旋转不变性,对应角动量守恒,意味着空间的绝对方向不可观测,等等。在物理学中对称性与守恒定律占着重要地位,特别是三个普遍的守恒定律——动量、能量、角动量守恒,其重要性是众所周知,并且在工程技术上也得到广泛的应用。因此,为了对守恒定律的物理实质有较深刻的理解,必须研究体系的时空对称性与守恒定律之间的关系。

本文将着重讨论非相对论情形下讨论量子体系的时空对称性与三个守恒定律的关系,并在最后给出一些我们常见的对称变换与守恒定律的简单介绍。

二、对称变换及其性质

一个力学系统的对称性就是它的运动规律的不变性,在经典力学里,运动规律由拉格朗日函数决定,因而时空对称性表现为拉格朗日函数在时空变换下的不变性.在量子力学里,运动规律是薛定谔方程,它决定于系统的哈密顿算符,因此,量子力学系统的对称性表现为哈密顿算符的不变性。

对称变换就是保持体系的哈密顿算符不变的变换.在变换S(例如空间平移、空间转动等)下,体系的任何状态ψ变为ψ(s)。

三、对称变换与守恒量的关系

经典力学中守恒量就是在运动过程中不随时间变化的量,从此考虑过渡到量子力学,当是厄米算符,则表示某个力学量,而

然而,当不是厄米算符,则就不表示力学量.但是,若为连续变换时,我们就很方便的找到了力学量守恒。

设是连续变换,于是可写成为=1+IλF,λ为一无穷小参量,当λ→0时,为恒等变换。考虑到除时间反演外,时空对称变换都是幺正变换,所以

(8)式中忽略λ的高阶小量,由上式看到

即F是厄米算符,F称为变换算符的生成元。由此可见,当不是厄米算符时,与某个力学量F相对应。再根据可得

可见F是体系的一个守恒量。

从上面的讨论说明,量子体系的对称性,对应着力学量的守恒,下面具体讨论时空对称性与动量、能量、角动量守恒。

1.空间平移不变性(空间均匀性)与动量守恒。

空间平移不变性就是指体系整体移动δr时,体系的哈密顿算符保持不变.当没有外场时,体系就是具有空间平移不变性。

设体系的坐标自r平移到,那么波函数ψ(r)变换到ψ(s)(r)

2.空间旋转不变性(空间各向同性)与角动量守恒

空间旋转不变性就是指体系整体绕任意轴n旋δφ时,体系的哈密顿算符不变。当体系处于中心对称场或无外场时,体系具有空间旋转不变性。

3.时间平移不变性与能量守恒

时间平移不变性就是指体系作时间平移时,其哈密顿算符不变。当体系处于不变外场或没有外场时,体系的哈密顿算符与时间无关(),体系具有时间平移不变性。

和空间平移讨论类似,时间平移算符δt对波函数的作用就是使体系从态变为时间平移态:

同样,将(27)式的右端在T的领域展开为泰勒级数

四、结语

从上面的讨论我们可以看到,三个守恒定律都是由于体系的时空对称性引起的,这说明物质运动与时间空间的对称性有着密切的联系,并且这三个守恒定律的确立为后来认识普遍运动规律提供了线索和启示,曾加了我们对对称性和守恒定律的认识.对称性和守恒定律之间的联系,使我们认识到,任何一种对称性,或者说一种拉格朗日或哈密顿的变换不变性,都对应着一种守恒定律和一种不可观测量,这一结论在我们的物理研究中具有极其重要的意义,尤其是在粒子物理学和物理学中,重子数守恒、轻子数守恒和同位旋守恒等内禀参量的守恒在我们的研究中起着重要的作用.下表中我们简要给出一些对称性和守恒律之间的关系。

参考文献

[1]戴元本.相互作用的规范理论,科学出版社,2005.

[2]张瑞明,钟志成.应用群伦导引.华中理工大学出版社,2001.

[3]A.W.约什.物理学中的群伦基础.科学出版社,1982.

[4]W.顾莱纳,B.缪勒.量子力学:对称性.北京大学出版社,2002.

[5]于祖荣.核物理中的群论方法.原子能出版社,1993.

[6]卓崇培,刘文杰.时空对称性与守恒定律.人民教育出版社,1982.

[7]曾谨言,钱伯初.量子力学专题分析(上册).高等教育出版社,1990.207-208.

[8]李政道.场论与粒子物理(上册).科学出版社,1980.112-119.

核变性范文篇5

【关键词】烧伤;氧自由基;肿瘤坏死因子α;肠内营养

StudyoftheexpressionofTNF-α,oxygenfreeradicalandtheeffectsofearly

enteralnutritioninterventioninratswithsereveburninjury

LIZhihua1,LIXiangnong2

(1.DepartmentofBurnsandPlasticSurgery,AffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege,Xuzhou,

Jiangsu221002,China;2.DepartmentofGeneralSurgery,AffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege)

Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofenteralfeedingatearlystageontheexpressionofTNF-αandoxygenfreeradical(OFR)andtheprotectiveeffectsontheorganism,soastoprovidetheexperimentalbasisofclinicaltherapyofenteralfeedinginpatientswithsevereburns.MethodsThesevereburnmodelwasestablishedwithWistarrats.BurnedWistarratswererandomlydevidedintofastinggroup(n=10)andearlyenteralnutritiongroup(n=10)tocomparewiththecontrolgroup(n=10).Theratsinthefastinggroupandearlynutritiongroupweregivenintraperitonealinjectionofbalanceliquidandgastricclysisofnourishmentproductrespectively,30mlevery6hwithin48hafterburninjury.Subsequently,theratswereallowedaccesstofoodadlibitumuntil7thdayandthemortalitiesofthethreegroupswerecalculated.TheexpressionofbloodTNF-αandOFRofthethreegroupsat6,12,24,48,72handon7dweredetected.ThefibroblastsinthewoundwereobservedundertheelectronmicroscopeandthedenaturalizationofhepatocyteswasobservedbyH-Estainingunderthelightmicroscope.ResultsThemortalityoffastinggroup,earlynutritiongroupandcontrolgroupwas80%,30%and0,paredwiththecontrolgroup,thelevelofTNF-αandmalonaldehyde(MDA)obviouslyascended,whilethelevelofsuperoxidedismutase(SOD)obviouslydescendedinthefastinggroup(P<0.05).Comparedwiththefastinggroup,thelevelofTNF-αandMDAdescended,whileSODlevelobviouslyascendedinearlynutritiongroup(P<0.05).Theultrastructureoffibroblastcellsinthewoundofearlyenteralnutritiongroupwaslessseverelydamagedthaninthefastinggroup,accompaniedbyvisibleapoptoticfibroblasts.Thedegreeofhepaticsteatosisintheearlyenteralnutritiongroupwaslowerthaninthefastinggroup.ConclusionEarlyenteralnourishmentcouldreducetheexpressionofTNF-αandOFRonthewhole,andhelphealthelocalwoundsrelieveinjuriestotheviscera.

Keywords:burn;oxygenfreeradical;tumornecrosisfactor-α;entericnutrition

本实验应用重度烧伤大鼠模型,探讨早期肠内营养对肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达和氧自由基产生的影响以及早期肠内营养对重度烧伤机体的保护作用,为临床重度烧伤患者的早期肠内营养(EN)治疗提供理论依据。

1材料和方法

1.1实验动物及试剂Wistar大鼠30只,雌雄不拘,体重(220±20)g,购于徐州医学院实验动物中心。大鼠饲养于恒温(22~25℃)、恒湿的SPF(specificpathogenfreecondition)层流罩中,经高压灭菌的标准饲料和水供动物自由饮食。动物实验根据NIH实验动物的护理和使用指导说明实施。

主要试剂包括TNF-αELASA试剂盒(北京帮定泰克公司),超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒(南京建成生物工程研究所)。主要仪器及设备有普通光学显微镜(Olympus公司)、TGL-16B台式离心机(上海安亭科学仪器厂)、H-600型透射电镜(日立公司)、Spectrumlab22pc型分光光度计(上海棱光技术有限公司)及BIO-RAD550型酶标仪(美国BIO-RAD公司)。

1.2模型制备大鼠术前一天禁食过夜。2.5%戊巴比妥钠35mg/kg腹腔注射麻醉,将大鼠固定于操作板上,8%硫化钠制剂背部脱毛。3%凝固汽油涂抹背部燃烧18s致约30%烧伤体表总面积(TBSA)深Ⅱ度烧伤(病理证实)。拟烧伤面积按下列公式计算:烧伤面积(cm2)=体表面积(cm2)×拟烧伤面积百分比(%),体表面积(cm2)=K×体重(kg)×2/3,K≈0.1)。烧伤后立即予腹腔注射平衡液50ml/kg复苏。更换垫料,单笼饲养。

1.3动物分组及处理将20只烧伤大鼠随机分为禁食组(n=10)及早期肠内营养组(早期营养组,n=10)。禁食组伤后2h开始腹腔注射5%葡萄糖盐液30ml/(kg•次),每6h一次。早期营养组伤后2h开始胃灌注,30ml/(kg•次),每6h一次,所灌注的肠内营养制剂为能全力〔荷兰Nutricia公司产品:4.18×103kJ/L,总热量752.4kJ/(kg•d),非蛋白热量∶氮(NPC∶N)为133∶1〕。上述2组于伤后48h停止腹腔注射平衡液或胃灌注,自由进食。另设未烧伤大鼠10只为对照组,该组于整个实验期间均自由进食。3组共喂养7天,7天后颈椎脱臼法处死取样本。

1.4观察指标

1.4.1大鼠死亡情况记录各组死亡大鼠死亡时间及数量。

1.4.2血清TNF-α及氧自由基检测各组大鼠在伤后6、12、24、48h及7天时内眦静脉取血0.5ml,1000r/min离心5min,取上清,-20℃保存,试剂盒检测。中途死亡大鼠的标本弃之不用。

1.4.3肝组织切片苏木精-伊红染色检查分别于第7天末,肝脏活体取材,利刃楔形切取少许肝组织固定于40g/L甲醛中,石蜡包埋,切片厚4μm,行苏木精-伊红染色,切片经二甲苯脱蜡、梯度乙醇脱水等处理后中性树胶封片,显微镜下观察。

肝脏脂肪变性的严重程度评估:根据肝细胞脂肪变性在肝脏的累及范围将脂肪肝分为轻、中、重度。轻度:光镜下(×400)每视野见1/3~1/2的肝细胞内含有脂滴。中度:每视野见1/2~2/3肝细胞有脂肪变性。重度:每视野2/3以上肝细胞发生脂肪变。

1.4.4创面组织电镜观察动物处死后剪取小块烧伤创面组织放于下置有冰块的蜡板上,其表面滴4℃预冷的3%戊二醛,用双面刀片常规双向切割创面组织成1.0mm×1.0mm×1.0mm大小的组织块;浸入4℃预冷的3%戊二醛固定2h后过夜;然后脱水、包埋、超薄切片,醋酸双氧铀和枸橼酸双重染色。上透射电镜观察,拍照。

1.5统计学处理SPSS11.0统计软件进行数据处理,计量资料以±s表示,组间比较分别用用单因素方差分析(ANOVA)检验、秩和检验和Fisher′s确切概率法。P<0.05认为差异有统计学意义。

2结果

2.1动物模型和动物死亡率动物模型的烧伤面积为(30±1)%TBSA。经病理证实,均为深Ⅱ度烧伤。

对照组大鼠麻醉清醒后活动正常。禁食组及早期营养组均出现较为明显的感染症状,包括创面毁损、出血和脓性分泌物,大鼠的毛发无光泽并且有不同程度的脱落。对照组无死亡,禁食组于制模24h后4例死亡,早期营养组制模24h后1例死亡。7天后禁食组总死亡为8只,早期营养组总死亡为3只。见表1。表1各组大鼠死亡情况

2.2血清TNF-α变化模型制成后6h,禁食组及早期营养组血清TNF-α较对照组明显升高,12h达到高峰,之后开始下降,但第7天时TNF-α水平仍高于制模后6h。早期营养组各时间点TNF-α水平均低于禁食组(P<0.05),且于伤后12h差异最大(P<0.05)。见表2。

2.3血清自由基的检测模型制成后6h,禁食组及早期营养组血清SOD较对照组显著降低,至第7天2组血清SOD水平仍维持在较低水平;禁食组各时间点的SOD水平均显著低于早期肠内营养组(P<0.05)。上述2组血清MDA水平于伤后6h显著升高,至24h达到高峰,随后开始下降;禁食组血清MDA水平在48h、7天时明显高于早期营养组(P<0.05)。见表3、4。表2各组大鼠血清TNF-α水平的变化与对照组比较:*P<0.05;与禁食组比较:#P<0.05表3各组大鼠血清SOD水平的变化与对照组比较:*P<0.05;与禁食组比较:#P<0.05表4各组大鼠血清MDA水平的变化与对照组比较:*P<0.05;与禁食组比较:#P<0.05

2.4肝组织光镜检查见图1。禁食组大多数见广泛且较严重的肝细胞混浊肿胀、胞质疏松、气球样变、嗜酸性变及脂肪变性;部分肝细胞有坏死。肝细胞脂肪变性以小泡性脂肪变为主,主要分布于肝腺泡Ⅲ区和Ⅱ区,严重者脂滴弥散性分布累及肝腺泡Ⅰ区。坏死肝细胞多位于肝小叶中央和中间带,呈桥接样坏死或大块性分布。坏死灶内的肝细胞见核固缩、核碎裂或核溶解,胞质嗜酸性增强或含色素颗粒;坏死灶内或其周围有明显的库普弗细胞增殖,其胞质丰富、嗜碱性,有不同程度的吞噬现象。肝窦内常见数量不等的各类型炎细胞,包括中性白细胞、单核细胞、淋巴细胞及坏死细胞(图1b)。

早期营养组肝细胞也有轻度的混浊肿胀及胞质疏松,肝窦内有少量炎细胞浸润。肝小叶脂肪变性范围较小,表现为散在性或小灶状肝细胞脂肪变性,主要分布于肝腺泡Ⅲ区和Ⅱ区,累及整个小叶者少见。部分肝窦内有散在的坏死细胞(图1c)。

2.5创面组织成纤维细胞电镜观察早期营养组细胞明显肿胀,胞质空淡,核周围间隙增宽,核仁浓缩或边集,并可见核膜内陷,形成核内小管及核内假包涵体。细胞凋亡并可见凋亡小体。常染色质减少,图1各组大鼠肝组织病理检查结果比较

(苏木精-伊红染色,×400)

a.对照组:正常肝组织;b.禁食组:重度脂肪变性;c.早期营养组:轻度脂肪变性

异染色质边集。胞质内空泡形成,溶酶体增多,可见数量不等的圆形、低电子密度的脂肪空泡及肿胀、脱落的微绒毛。线粒体肿胀,嵴缩短、减少或消失,基质透明,甚至空化成囊泡状;少部分线粒体则固缩,基质电子密度增加而均质化。粗面内质网增生、肥大或呈扁囊状、囊泡状扩张;增生的内质网密集成片,形成指纹状结构或围绕着变性的线粒体(图2a)。

禁食组细胞体积增大,胞质疏松化,或胞质空淡;核膜完整,边集。可见粗面内质网代偿性增生、扩张;线粒体轻度肿胀,基质浅淡,嵴模糊;细胞内脂肪空泡体积小,溶酶体、髓样小体数量多(图2b)。

3讨论

3.1烧伤动物模型的特点与死亡率本实验中采用凝固汽油造成的30%TBSA深Ⅱ度烧伤模型,具有以下特点:用创伤单相打击,较好地模拟了临床上全身炎症反应综合征(SIRS)及单相速发多器官功能不全综合征(MODS)的发病过程;器官功能不全发生率高,有一定动物死亡率;重复性好;所用动物大鼠相对价廉易饲养,且检测各项指标的试剂和仪器最齐全。

本实验中禁食组及早期营养组于术后24h均出现较为严重的感染症状,包括创面毁损、出血,大鼠的毛发无光泽并且有不同程度的脱落等。2组大鼠于术后24h相继出现死亡,但早期营养组在24h、48h、7天3个时间点上的死亡数及死亡率均低于禁食组,提示早期肠内营养有利于提高烧伤后生存率。本实验中早期营养组和禁食组的总死亡数(分别为3只和8只)差别较大。

3.2局部创面变化创面愈合过程涉及一系列快速增长的细胞群,这些细胞群一旦完成了修复任务,就必须从创面消除,从而进入愈合过程的下一阶段。文献报道,在创面愈合过程中,生长因子减少或消失,可诱发生长因子依赖的成纤维细胞发生凋亡[1]。

表皮细胞生长因子(EGF)、TNF、前列素(PGE2)等均能促进细胞凋亡[2-3],而这些因子和介质恰恰以较高的含量存在于创面微环境中[3-4]。Desmouliere等[2]利用末端标记技术证实伤口愈合后期,功能活跃的修复细胞以细胞凋亡形式消退,因而使修复细胞数量减少。深Ⅱ度烧伤往往导致真皮的严重损伤,其愈合主要依赖于创面形成肉芽组织支架,并在此基础上借助于创面残存附件上皮及创周表皮的增殖爬行覆盖创面。胶原蛋白和成纤维细胞均为肉芽组织的主要成分;胶原蛋白在创面的沉积主要依靠成纤维细胞的合成与分泌,并主要与成纤维细胞的数量相关。

因此,成纤维细胞凋亡是创面进入愈合期的标志。Darby等[5]报道在创面闭合早期,创面内的肌成纤维细胞就发生凋亡,并且该作用对靶细胞是持续的。本实验中,早期营养组成纤维细胞体积变小,呈现核固缩、染色体沿核膜聚集及胞质减少等退行性变细胞凋亡的表现,并可见凋亡小体;而禁食组成纤维细胞体积增大,胞质疏松化、空淡,核膜完整,边聚。可见早期营养组创面进入愈合期较禁食组早,提示早期营养有促进创面早期愈合的作用。

3.3肝脏病理研究的结果和意义烧伤主要死因是MODS,其发病机制公认为是严重烧伤后过度应激,发生SIRS。肠黏膜正常结构和功能的维持是肠道正常吸收和屏障功能的基础。烧伤时,肠黏膜损伤,通透性增强,导致内毒素、细菌、细胞碎片等刺激肠相关淋巴系统,使肠黏膜成为大量炎性细胞因子的早期释放器官;随着肠黏膜通透性进一步增高,大量内毒素、细菌、细胞碎片进入肝脏,激活肝脏巨噬细胞系统,成为SIRS的主要原因[6-7]。一般认为,微循环障碍、严重感染和肠道细菌与内毒素移位是导致SIRS及MODS的机制[8]。而肝脏作为人体最大的化工厂和血库,在上述3种病理生理改变中起着关键的作用。

本实验试图通过对肝细胞病理变化的观察,从一个侧面了解早期肠内营养对重要器官的干预结果。实验结果显示:早期营养组与禁食组均出现不同程度的肝细胞脂肪变性,但早期营养组脂肪变性程度较禁食组轻,2组间比较差异有统计学意义。这一结果显示:烧伤早期肠内营养的干预可以显著减轻肝脏的病理损害,可能有助于抑制SIRS及MODS的发生作用。

3.4细胞因子和氧自基的变化和意义TNF可刺激外周血多形核白细胞(PMN)生成、释放和趋化反应,并活化产生大量毒性产物损伤组织细胞[9]。TNF对内皮细胞具有直接毒性,如作用于内皮细胞,使其表面成为促凝性致血栓形成;或使内皮细胞分泌递质而使PMN黏附、活化。TNF又可作用于肝细胞抑制白蛋白的生成和促进某些急性期蛋白合成[10]。本实验观察到伤后6h血清TNF即显著增高,至12h达到高峰。虽然随后有所下降,但至7天时仍高于正常值,提示烧伤后有大量TNF产生;其产生机制可能与严重烧伤后发生的体液大量丢失或严重休克造成的组织缺血缺氧、坏死组织的大量产生、某些递质如补体的活化以及应激反应等有关[11],因为这些因素均可激活单核巨噬细胞系统(MPS),从而使TNF大量产生。

3.5早期肠内营养严重烧伤后机体缺血/再灌注损害可生成大量氧自由基,后者可导致血管内皮细胞损害,使毛细血管通透性明显增加[12]。由于肠黏膜上皮细胞富含黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase,XO),当肠黏膜发生缺血/再灌注后,将产生大量来源于黄嘌呤氧化酶系统的氧自由基,后者能攻击生物膜磷脂中的多不饱和脂肪酸(PUFA),形成脂质自由基和脂质过氧化物[13]。本实验中我们观察到早期营养组SOD高于禁食组,而MDA则低于后者,提示早期肠内营养对抑制烧伤患者氧自由基的产生具有积极作用。

在重危感染患者,肠内营养的药理作用大于其营养作用。EN之所以能改变疾病的治疗效果,不仅是由于纠正患者的营养不足,更重要的是通过其中特异营养素的药理学作用达到治疗目的,如一些营养物质能以某种特定方式刺激免疫功能,恢复免疫反应,调控细胞因子的产生及释放,维护肠道功能,即营养药理(nutritionalpharmacology)或免疫营养(immunonutrition)作用。有研究表明[14]只要提供不低于所需总热量20%的肠内营养就可避免肠道屏障功能的破坏与肠道细菌移位。

本研究结果显示,烧伤后早期肠道营养可降低血中TNF-α和氧自由基水平、促进烧伤创面愈合并减轻内脏器官如肝脏的损伤,其机制尚不完全清楚。推测早期肠内营养有利于烧伤后整体调节和肠道的局部调节,既可以减轻应激、保护肠道黏膜、增加内脏血流量、减轻氧自由基损害,又可调理免疫和代谢,使营养支持更有效。

【参考文献】

[1]陈意生,史景泉,吴军,等.严重烧伤后输液对多器官功能障碍综合征的病理组织学和超微结构变化的影响[J].中华烧伤杂志,2002,18(1):25-27.

[2]DesmouliereA,RedardN,DarbyI,etal.Apoptosismediatesthedecreaseincellularityduringthetransitionbetweengranulationtissueandscar[J].AmJPathol,1995,146(1):56-66.

[3]PanMH,LinJH,LinShiau-SY,etal.Inductionofapoptosisbypenta-O-galloyl-beta-D-glucosethroughactivationofcaspase-3inhumanleukemiaHL-60cells[J].EurJPharmacol,1999,381(2-3):171-183.

[4]刘毅,陈璧,贾赤宇,等.小鼠深Ⅱ°烫伤创面愈合过程中成纤维细胞凋亡的意义[J].第四军医大学学报,1999,20(5):455-456.

[5]DarbyIA,BisucciT,PittetB,etal.Skinflap-inducedregressionofgranulationtissuecorrelateswithreducedgrowthfactorandincreasedmetalloproteinaseexpression[J].JPathol,2002,197(1):117-127.

[6]汪仕良,黎鳌,尤忠义,等.肠源性高代谢与早期肠道营养研究——烧伤引发肠源性高代谢[J].普外临床杂志,1996,11(4):215-2l9.

[7]汪仕良,尤忠义余斌,等.烧伤后肠源性高代谢研究——高代谢及内毒素[J].肠外与肠内营养,2005,12(1):24-28.

[8]谢尔凡,杨宗城.外源性肺表面活性物质替代治疗成人呼吸窘迫综合征的研究进展[J].中华医学杂志,1995,75(3):183-185.

[9]PavlovVA,OchaniM,Gallowitsh-PuertaM,etal.Centralmuscariniccholinergicregulationofthesystemicinflammatoryresponseduringendotoxemia[J].ProcNatlAcadSciUSA,2006,103(13):5219-5223.

[10]DuansakD,SomboonwongJ,PatumrajS.EffectsofAloeveraonleukocyteadhesionandTNF-alphaandIL-6levelsinburnwoundedrats[J].ClinHemorheolMicrocirc,2003,29(3-4):239-246.

[11]LiuRY,FanC,MitchellS,etal.TheroleoftypeⅠandⅡtumornecrosisfactor(TNF)receptorsintheabilityofTNF-αtotransduceaproliferativesignalinthehumanmegakaryoblasticleukemiccelllineM07e[J].CancerRes,1998,58(10):2217-2223.

[12]杨红明,盛志勇,郭振荣,等.烧伤延迟复苏后氧自由基损害及与内毒素血症关系探讨[J].中华创伤杂志,1995,11(3):l58-160.

核变性范文篇6

一、更新观念,突出重点,使发展党员工作与社会主义市场经济建设的需要相适应

发展党员工作要与发展市场经济的要求相适应,首先必须解放思想,更新观念,调整选区人标准。当前的标准是必须政治坚定,坚决贯彻执行党的基本路线,献身改革开放和现代化建设事业,诚心诚意为人民谋利益,带领群众发展社会主义市场经济。只有确立这样的观念,我们才能从总体上把握新时期发展党员工作的方向。

发展党员工作要与发展市场经济的要求相适应,还必须突出发展重点。当前和今后一个时期,发展党员要以企业,农村生产经营一线为重点。要采取切实措施,继续把企业和农村生产经营一线作为发展党的重点“地带”,并重视在新经济组织中发展党员,保证企业的关键岗位,艰苦岗位和要害部位以及人数较多的生产班组有党员,在农村特别要注意抓好后进村,经济薄弱村和多年不发展党员的村的发展工作,努力做到村民小组建立党小组。在加强企业,农村生产经营一线发展党员工作的同时,也要注意做好科技,教育,文化,卫生等其它战线发展党员工作。在发展对象的年龄上,要以35岁以下的优秀青年为重点。发展社会主义市场经济,各条战绩都迫切需要大批年轻有为,善于带领群众搏击市场,艰苦创业的青年党员做骨干,当先锋,挑大梁。因此,基层党组织必须充分认识做好发展35岁以下优秀青年入党的重要性和紧迫性,打破论资排辈,照顾平稳的保守思想,把在市场经济建设中做出成绩的优秀青年调整充实到入党积极分子队伍中,加大培育力度,成熟一个,发展一个。

二、把握标准,保证质量,切实为市场经济建设主战场输送合格党员

1、要充分认识党员标准变与不变的统一性。党员标准是党员的规格,规范,它是由党的性质和任务决定的,具有不变性和可变性的双重特点,是不变性与可变性的有机统一。党的性质的不变性,决定着党员标准的不变性,然而,党在不同的历史时期将不同的任务所以,党员标准又有可变性的内容。发展社会主义市场经济的新形势,新任务,为党员标准赋予了新的时代特征。由此可见,党员标准的不变性寓于可变性之中,由可变性来体现,而可变性又是有条件的,受不变性所制约,由不变性来决定。我们的基层组织应当根据党员标准变与不变的双重性,从本系统,本单位的实际情况出发,对党的发展对象提出体现时代特征,更有针对性,可操作性的具体标准和要求。

核变性范文篇7

【关键词】复方生物黄酮;Ames实验;小鼠骨髓细胞微核实验;小鼠精子畸形实验

【Abstract】Inordertostudythepotentialmutationgenesisofcompoundflavine,wehaveperformedAmestests,ratmarrowosteocytemicronucleartestsandratspermdeformationtests.Theresultsareallnegative,notoxicchangeshavebeenobserved.Itisconcludedthatnomutationgenesiseffectsofcompoundbio-flavinehavebeendiscoveredinfeedingdosage.

【Keywords】compoundbio-flavine;Amestests;ratmarrowosteocytemicronucleartests;ratspermdeformationtests

随着生命科学的不断发展,人们对生物黄酮有了广泛的研究,发现黄酮类化合物具有良好的抗氧化性能[1]和清除自由基的能力[2];具有抗肿瘤作用[3];植物雌激素样作用;减少体内胆固醇的合成,降糖作用[4]和降低血清胆固醇浓度和对心脑血管的保护作用[5];对细胞免疫功能和非特异性免疫功能均有提高作用。生物黄酮的种类众多,其来源不同,所发挥的生物活性也不同。根据传统中医理论以枸杞、黄芪、银杏叶为主要原料,辅以其他辅料制成的复方生物黄酮,可以更好的发挥黄酮的提高免疫作用,尽管这些主要原料均来源于“既食又药”的物质,但是关于复方成分的致突变性研究较少。为了研究复方生物黄酮(圣安泰牌百力康片)可能对人体造成的潜在致突变性,我们对该产品进行了Ames实验、小鼠骨髓微核实验和小鼠精子畸形实验,以期为今后开发利用我国“既食又药”的医药宝库提供科学依据。

1材料与方法

1.1样品复方生物黄酮的商品名称为圣安泰牌百力康片,由哈尔滨圣安泰生物科技有限公司提供。样品以枸杞、黄芪、银杏叶为主要原料,辅以其他辅料制成,功效成分为总黄酮。

1.2材料昆明种小白鼠(批准证号:医动字第09-2-7号),购自黑龙江省肿瘤研究所实验动物中心。TA97a、TA98、TA100和TA102四种菌株引自美国加州大学Ames实验室。

1.3方法

1.3.1鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶实验(Ames实验)TA97a、TA98、TA100和TA102四种菌株引自美国加州大学Ames实验室。经菌株特性鉴定均符合实验要求。活化系统为PCB-五氯诱导的雄性Wistar大鼠肝s-9液。按1:9加入辅助因子(Ames1983年配方)配成10%s-9混合液,经阳性诱变剂活性鉴定符合实验要求。实验样品经XAD-11树脂柱过滤及洗脱预处理,最后以DMSO为溶剂,剂量设计分别为5mg/皿、1mg/皿、0.2mg/皿、0.04mg/皿和0.008mg/皿受试物。除上述5个剂量组外,又设未处理对照组、溶剂对照组(DMSO)和阳性对照组[加s-9用2-AF(TA102用1,8-二羟蒽醌),不加s-9用DEXON(TA100用叠氮钠)]。采用平板渗入法进行实验。在保温的顶层培养基中依次加入测试菌株新鲜增菌液0.1ml,混匀;加受试物或对照物0.1ml[需活化时加入10%s-9混合液0.5ml(含s-95μl)],再混匀,迅速倾入底层培养基上,转动平皿使顶层培养基均匀分布在底层上,平放固化,37℃培养48h观察结果。每个剂量平行做了3皿,并重复一次,最后以3皿平均值报告实验结果。

1.3.2小鼠骨髓细胞微核实验昆明种小白鼠,体重25~30g,共50只,在本实验室适应环境7天后,随机分成5组,每组10只,雌雄各半。高剂量组剂量为10g/kgbw;中剂量组为5g/kgBw;低剂量组为2.5g/kgbw;阴性对照组经口灌胃蒸馏水;阳性对照组灌胃给予环磷酰胺,剂量为40.0mg/kgbw。按20ml/kgbw灌胃容积进行灌胃。采用30h给受试物法,即二次给受试物间隔24h,第二次给受试物后6h颈椎脱臼处死小鼠,取股骨,常规制片。显微镜双盲法阅片,每只小鼠观察1000个嗜多染红细胞(PCE),记录有微核的嗜多染红细胞数,计算出微核率。每只动物计数200个嗜多染红细胞,观察嗜多染红细胞与成熟红细胞比值。

1.3.3小鼠精子畸形实验昆明种小白鼠25只,体重25~30g;随机分成5组,每组5只。设3个剂量组,剂量设计同小鼠骨髓微核实验,即高剂量组为10g/kgbw,中剂量组为5g/kgbw,低剂量组为2.5g/kgbw。阴性对照组给予蒸馏水,阳性对照组给予环磷酰胺,剂量为40mg/kgbw。所有各组均按20ml/kgbw容积灌胃,每日1次,连续5天。各组动物均于首次投入检样后35天处死。按常规方法制片,固定,2%伊红溶液染色,每只小鼠镜检1000个完整精子,计算畸形率。

2结果

2.1鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶实验(Ames实验)圣安泰牌百力康片二次Ames实验结果见表1和表2。

表1圣安泰牌百力康片第一次Ames实验结果(x±s)

注:以上结果为3皿回变菌落数的平均值

表2圣安泰牌百力康片第二次Ames实验结果(x±s)

注:以上结果为3皿回变菌落数的平均值

实验结果表明,受检样品对Ames各实验菌株在加与不加活化系统条件下均呈阴性结果,即鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶实验为突变阴性结果。

2.2小鼠骨髓细胞微核实验圣安泰牌百力康片的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验结果见表3。

表3圣安泰牌百力康片小鼠骨髓细胞微核实验结果

注:与阴性对照组相比**P<0.01

对实验结果进行泊松分布检验,结果两个性别小鼠除阳性对照组外,各剂量组微核率与阴性对照组相比均无统计学差异(P>0.05),亦无剂量效应关系,说明受试物小鼠骨髓细胞微核实验为阴性结果。此外,各组动物PCE/RBC值经方差分析差异无显著性,说明各组动物均未见到细胞毒性作用。

2.3小鼠精子畸形实验圣安泰牌百力康片的小鼠精子畸形实验结果见表4。

表4圣安泰牌百力康片对小鼠精子畸形发生率的影响

注:与阴性对照组相比**P<0.01

从表4可见,各组小鼠均可见到一定数量的畸形精子,除阳性对照组外各实验组小鼠的精子畸形与阴性对照组相比,均没有超过2倍,且无剂量效应关系,亦无统计学意义,说明受试物对小鼠精子畸形发生率无影响。

3讨论

复方生物黄酮的主要来源为枸杞、银杏叶和黄芪。研究证实这几种成分未见致突变毒性结果。枸杞的Ames实验(TA97、TA98、TA100、TA1024个菌株)结果为无论加S9与不加S9回变菌落数均未超过空白对照的两倍。雌性和雄性动物的微核率分别为1.6‰与1.2‰,与阴性对照组微核率相比,差异不显著。小鼠精子畸形实验精子畸形率均在正常范围内,与阴性对照组精子畸形率相比,差异无统计学意义[6]。对银杏叶的遗传毒性实验研究也未见致突变作用[7],目前尚未见黄芪的突变性研究。本文在急性毒性实验的基础上进行了复方生物黄酮的Ames实验、小鼠精子畸形实验和小鼠精子畸形实验,结果表明复方生物黄酮对Ames各实验菌株在加与不加活化系统条件下均呈阴性结果。各剂量组微核率与阴性对照组相比均无统计学差异(P>0.05),亦无剂量效应关系,说明受试物小鼠骨髓细胞微核实验为阴性结果。各组小鼠均可见到一定数量的畸形精子,除阳性对照组外,各实验组小鼠的精子畸形与阴性对照组相比,均没有超过2倍,且无剂量效应关系,亦无统计学意义,说明受试物对小鼠精子畸形发生率无影响。总之,本研究结果说明实验剂量的复方生物黄酮没有致突变性。

【参考文献】

1姚平,刘烈刚,贾文波,等.银杏黄酮对小鼠急性酒精摄入后抗氧化系统的影响.卫生研究,2005,34(3):303-306.

2彭珊珊,于化泓,赵哲霞.具有抗氧化效果的植物性食品.食品科技,2005,1:44-48.

3杜凤英.植物雌激素抗癌作用的研究进展.预防医学情报杂志,2005,21(2):153-155.

4曹群华,瞿伟菁,牛伟,等.沙棘黄酮对链脲佐菌素致糖尿病大鼠降糖作用.营养学报,2005,27(2):151-154.

5朱旭贞.杏丁治疗急性脑梗死50例疗效观察.现代中西医结合杂志,2005,14(9):1169.

核变性范文篇8

知识目标

掌握碱金属元素性质的异同,能够用原子结构的初步知识来理解它们性质上的差异和递变规律,为今后学习元素周期律打好基础。

了解焰色反应的操作及应用。

能力目标

通过演示实验现象,培养学生总结、推理及分析问题、解决问题的能力。

情感目标

树立结构决定性质的观念,培养量变到质变的辩证唯物主义思想。

教学建议

碱金属知识结构网络图

在学习完全章后应该指导学生总结出本章内容的知识网络图。这是学生学习的第一个金属元素族,关键是熟悉自然族的学习方法。每一族重点掌握代表物质的性质,其他元素的性质可以利用相似性和递变性的规律加以掌握。培养学生良好的学习习惯是很重要的。形成知识结构的网络可以把分散的内容统一起来。为以后学习典型的非金属元素族卤族铺平道路,使得元素周期表和元素周期律的学习“水到渠成”。

教材分析

本节主要包含两个主要内容:碱金属元素的原子结构及其单质的性质、焰色反应。其中前一部分是本节的重点,也是本章的难点。

第一部分内容中,先由两张表格切入,让学生通过表中提供的数据等信息的分析,总结归纳出碱金属元素的原子结构的特点。为后面学习它们的化学性质打好基础,因为结构决定性质,通过总结结构的相同点和递变性,完全可以大胆的预测其化学性质的相似性和递变性。然后利用实验事实验证推测的正确性,这样的学习顺序是对学生科学的学习方法和学习态度的培养。教材在重点介绍了钠的有关知识之后,由个别到一般,进一步归纳出碱金属性质的相似性与递变性,以及与核外电子排布的关系,从知识基础、科学方法等方面为介绍元素周期律和元素周期表等打基础,使将来元素周期律的引出能够做到“水到渠成”。

第二部分内容中,主要介绍了钠和钾的焰色反应,以及它的正确操作和应用。

阅读材料“金属钾的发现”,意在激发学生的学习兴趣,对学生进行化学史的教育。

教学建议

高一第二章第三节的编写,采用了化学学习中使用较多的科学方法模式,即通过实验和观察,将实验现象和数据等资料加以分析,找出规律性的知识,并根据这些规律性的知识,进一步对一些物质的性质作出推论和预测,当这些推论和预测经过多次论证后,便可将其中的正确部分上升为理论。这种科学方法模式的训练,有利于培养学生的思维能力和自学能力。因此在这一节的教学中应注意培养学生的能力。

1.碱金属单质的主要物理性质和原子结构的特点,可以让学生以教材中的两个表格为主要依据,结合前面学过的钠的有关性质,运用对比的方法通过自学、讨论的方法掌握这部分知识。建议从相同点和递变性两方面指导学生总结出规律。

2.碱金属的化学性质的相似性和递变性,可以让学生结合原子结构的相似性和递变性去思考,利用规律大胆推测,然后用实验加以验证。此处的教学是培养学生思维能力的最佳时机。这样可以极大地调动学生的学习积极性。通过以上分析可以看出,此处的实验尤为重要。要做好钾在空气中燃烧以及钾和水反应的实验。可以事先复习钠的有关的实验现象,写出反应的化学方程式,分析氧化剂和还原剂,标出电子转移的方向和数目。再通过讲解或者阅读,从反应发生的条件,反应的剧烈程度以及生成物等方面比较Li、Na、K、Rb、Cs与氧气反应,与水反应的不同,从而得出结论:“碱金属的金属性都很强,是强还原剂,而且随着核电荷数的增大而逐渐增强”的结论。从知识基础、科学方法等方面为介绍元素周期律和元素周期表等打基础。

3.碱金属元素在自然界的存在,可以结合它们的化学性质让学生自然地得出结论。此外还应涉及药品的保存,例如:钠和钾应保存在煤油里,锂保存在石蜡中。

4.焰色反应的教学,可以结合生活实际:美丽的烟火、食盐溅在火焰上呈现黄色。教学中可以适当增加一些离子的焰色反应,引发学生的兴趣。教师应强调焰色反应的正确操作方法和步骤及其原因,特别指出钾的焰色反应应透过蓝色的钴玻璃观察,并解释原因。讲解焰色反应的应用时应明确它可以用来检验金属或其化合物。

教学设计示例

第三节碱金属元素

教学目标

1.知识目标

(1)掌握碱金属元素性质的异同,能够用原子结构的初步知识来理解它们性质上的差异和递变规律,为今后学习元素周期律打好基础。

(2)了解焰色反应的操作及应用。

2.能力目标

通过演示实验现象,培养学生总结、推理及分析问题、解决问题的能力。

3.情感目标

树立结构决定性质的观念,培养量变到质变的辩证唯物主义思想。

教学重难点

重点:

碱金属元素结构性质的相似性,递变性及其原因。

难点:

科学方法模式的训练;碱金属的化学性质。

教学过程

1.碱金属元素的原子结构和物理性质

[引入]学生上黑板写出碱金属元素的名称、符号及原子结构示意图。

[提问]

(1)碱金属元素的原子结构的相同点是什么?

最外层有一个电子,在反应中易失掉一个电子,表现出还原性。

(2)碱金属元素的物理性质是否相似?

接着指导学生阅读课本第36页[表2—l],碱金属的主要物理物质并加以总结。①色状:银白色金属(铯略带金色光泽)②柔软、密度小,熔点低③有较强的导电导热性。

[提问]公务员之家,全国公务员共同天地

(1)碱金属元素的原子结构的不同点是什么?

随着核电荷数的增多,它们的电子层数逐渐增多,原子半径逐渐增大。核对于外层电子的束缚能力越来越弱,失电子的能力越来越容易。

(2)碱金属元素的物理性质有什么变化规律?

指导学生根据课本第36页[表2—1]与[表2-2],总结出碱金属由于核电荷数的增加,电子层数递增,原子半径渐大,物理性质也有所不同。如:

a.硬度:柔软,有展性,由小到大;

b.密度:由小到大,(K反常)。

c.熔沸点:由高到低,略低于水的沸点,K稍高于人的体温,低于人的体温,除汞外,金属中铯的熔点最低。

[归纳]学生通过讨论,分析得到结论。①在变化规律中有个别反常现象,如钾的密度比钠的密度小,②从密度的大小得到锂的密度比煤油小,得到锂保存在石蜡中,而钠钾则可以保存在煤油中。

2.碱金属的化学性质

[讲解]碱金属原子的最外层都是1个电子。则化学性质应与金属钠相似。对比与、、的反应及碱金属其他金属的反应,加上阅读课文,发现与反应只生成氧化物,与反应会生成氧化物和过氧化物,而K与反应除生成氧化物、过氧化物外,还能生成超氧化物。这说明的活泼性,应该是。分析了碱金属与的反应后,再比较钾与水的反应

[演示实验]课本第37页实验[2—9]与[2—10],教师可边演示边强调操作方法,并要求学生注意比较实验的现象与程度。

[讲解]通过观察现象可知,钾与反应能产生超氧化钾,且比钠与氧气反应更加剧烈,钾与水反应,与钠与水反应的产物是一样的,但更剧烈。

[讨论]

(1)碱金属表现哪些共同的化学性质?与原子结构、电子层数、原子半径的变化有什么

联系?

(2)碱金属元素的原子半径与相应离子半径的关系?

[小结](1)碱金属的共同的化学性质与递变性

a.碱金属都能与氧气反应,从锂到铯反应越来越剧烈,生成物为氧化物(锂)、过氧化物(钠)、比过氧化物更复杂的氧化物,如超氧化物等(钾、铷、铯)。

b.碱金属都能与水反应,生成氢氧化物和氢气。从锂到铯与水反应越来越剧烈。

c.均为强还原剂,我们知道,物质的化学性质是由其本性决定的,碱金属元素的原子结构特点决定了化学性质的相似性和差异性,碱金属元素原子最外层都是一个电子,决定了它们都是活泼的金属,强还原性。而随核电荷数的增加,原子半径增大,核对外层电子的吸引力逐渐减小,失电子能力逐渐增强,金属活动性逐渐增强,因而,生成氧化物时越复杂,与水反应更剧烈。

(2)因为碱金属元素为活泼金属,易失去最外层电子使次外层变为最外层,所以其原子半径大于相应的离子半径。如:

即:原子半径半径。

3.焰色反应

[引入]每当我们看到五光十色、绚丽多彩的焰色时就会想:焰火是怎么制造的?为什么燃烧时火焰会有不同的颜色呢?我们下面可以根据演示实验的现象来解释这些问题。

[演示]课本第38页实验[2—11],学生通过实验现象得出结论,教师指导学生阅读课文焰色反应的定义。

[提问]

(1)每次试验完后,为什么都要用盐酸洗净铂丝(或光洁的铁丝或镍、铬、钨丝)?

(2)除金属的化合物之外,单质金属能不能有同样的现象?

(3)在观察钾的火焰颜色时,为什么要隔着蓝色的钴玻璃?

(4)学习焰色反应的主要作用是什么?让学生参阅课本封里“焰色反应”彩图,了解除碱金属及它们的化合物外,钙、锶、钡、铜等金属及其化合物也能呈现焰色反应,并重点记忆钠钾焰色反应的颜色。强调指出:由于一般钠盐、钾盐易溶于水,在溶液中又无颜色,无法通过其他反应进行检验“”,所以常常利用焰色反应来检验。

总结、扩展

1.总结

碱金属作为典型的金属族,通过分析、总结碱金属元素的性质变化规律,学习最外层电子数相同的一族元素及化合物知识的一般方法;通过对实验现象的观察分析,培养了学生透过现象看本质,抓住事物内在的不同和联系的学习方法。

2.扩展

学习碱金属元素性质的相同性与递变性的变化规律,掌握了学习元素及化合物性质的规律的方法,为学习其他各族元素及元素周期律与元素周期表下了一个良好的基础。

板书设计

第三节碱金属

(-)碱金属元素的原子结构(见下页)

(二)碱金属单质的物理性质

相同点:硬度小,熔点低,只能放入石蜡或煤油中保存。

不同点:密度依次增大(K反常比Na小),熔沸点依次降低,硬度依次减小。

(三)碱金属的化学性质

1.与等非金属反应

(1)与氧气反应

公务员之家,全国公务员共同天地

(过氧化钾、淡黄色)(超氧化钾)

(2)与反应

(白烟)(剧烈)

(爆炸)(剧烈爆炸)

2.与水反应

(轻→浮、热→球、氢→游、烈→叫)

(剧烈、轻微爆炸)

3.与酸反应

(剧烈、发生爆炸)

(更剧烈、强烈爆炸)

4.与盐溶液

要点:先与水发生置换,再与盐发生复分解反应。

(溶液由蓝色变无色,并有蓝色沉淀产生,还有气体生成)。

(溶液由棕黄色变无色,并有红褐色沉淀产生,还原气体生成)。

[小结]碱金属元素的性质与原子结构的变化规律

随核电荷数的增加,电子层数依次增加,原子半径依次增大,还原性依次增强。即:

(四)焰色反应

核变性范文篇9

关键词:器官捐献;器官移植;供肝质量

活体供肝与尸体供肝在捐献前评估方面有很大区别。活体捐献是择期进行的,能够完成更为充分的捐献前评估,可为供体安全、供肝质量和伦理方面的分析提供客观依据[1]。因此活体供肝的质量可以通过规范的手术前评估得到控制。主要包括对供者健康情况的普查、潜在疾病或生理功能减退的评估、肝脏的解剖学分析以及潜在感染的判定。通过这些方面的评估,可以增加供者捐献手术的安全,初步判定受者接受供肝后可能面临的特殊风险,从而给予针对性的处置,改善活体肝移植预后。

1术前评估的主要项目

在进行供肝评估之前,供者需要通过问询病史、家族史等进行潜在疾病的初步评估,完善血常规、肝肾功能、心脏功能、肺功能相关检查[1],除外严重的合并疾病。随着年龄增长,供者的生理机能减退,肝脏累积损伤增加,但这些并不构成活体肝脏捐献的绝对禁忌。目前综合考虑供者安全和供肝功能,通常可以接受年龄不超过65岁供者的捐献。评估过程中,供者与受者的血型是否符合输血原则需要特殊关注,而肝脏移植的HLA配型不是必须的[2]。一般情况和检查项目的建议:(1)根据《人体器官移植条例》供者必须年满18周岁,而供者年龄上限通常控制在65岁以内,年龄较大的供者,应适当增加残肝体积和移植物⁃受者体质量比(GRWR)的标准,降低移植后供受者肝脏功能不良的风险。(2)推荐供者体质量指数(BMI)小于<30kg/m2,对于BMI较大的供者也可通过体脂含量等更为精细的检查评估供者捐献风险,然而严重肥胖应该视为捐献的禁忌。(3)供者的医学检查开始前,应除外供者严重肝病、心肺等主要器官重大疾病病史,明确供者是否存在生理功能异常和疾病状态的表现。此外供者需要接受心理健康评价,并签署知情同意书。(4)供者的常规检查包括:血常规、电解质、肝肾功能指标、血糖(或糖化血红蛋白)、血脂、人体免疫缺损病毒(HIV)、梅毒、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、EB病毒(EBV)检测、巨细胞病毒(CMV)检测、尿常规、便常规、心电图、腹部超声、超声心动、妇科超声(女)、胸部X线(或胸CT);肝脏评估包括:吲哚菁绿5min滞留率检查、腹部强化CT+肝血管重建(CTA)、磁共振胆管重建(MRCP)。(5)供受者血型尽可能符合输血原则,供受者血型不相容时,应该检测受者相应血型抗体水平,可通过血液净化治疗和/或B细胞清除治疗降低风险,使得血型抗体水平不高于1∶64。低龄幼儿受者接受血型不相容肝移植后,发生抗体介导排斥反应的风险较低。

2肝脏损伤和病变的评估

活体肝移植中,供者肝脏的功能和潜在病变的评估,是决定捐献是否可行的重要依据。当供者存在肝脏疾病,导致肝脏功能受损或可能出现进行性功能下降时,肝移植后供受者的安全均受到影响。存在肝脏硬化、活动性的病毒性肝炎、自身免疫性肝病等肝脏疾病的患者不能作为供者。轻度的肝纤维化、脂肪变性的供者,可能不存在明确的病因,肝脏功能指标可在正常范围内,其影像检查的表现也可能不够典型。因此一部分供者需要肝脏活检明确肝脏组织改变[3],推测这些变化的发展趋势,以及可能对活体肝移植供受者产生的影响。2.1肝脏脂肪变性活体供肝的脂肪变性评估标准与尸体供肝相似,但评估方法更全面,而且过程可以是动态的。供者在多个时间点可以依据影像和病理的结果进行判断。脂肪变性可能是既往肝脏损伤的结果,也可能是肥胖和代谢异常的结果,因此在供肝评估时应该对导致肝脏脂肪变性的原因进行初步判断。最终确定这些问题是否会持续进展,是否会威胁供者或受者的肝脏功能。通过影像检查评估肝脏脂肪变性可能不够敏感,但可以初步判断脂肪变性是否超过30%[3]。病理检查可以进一步明确肝脏脂肪变性的程度,但是对于不均质的脂肪变性难以全面评估,拟捐献肝段叶无疑是评估的重点区域。潜在供者肝脂肪变性评估的基本原则:(6)原则上BMI大于>25kg/m2或者肝脏功能指标存在异常的供者,建议进行肝脏活检明确肝脏病变或受损情况。(7)供者脂肪变性需要结合病史和病理特征进行判断,肥胖以外的病因需要除外,酒精等肝损伤因素导致的肝脏脂肪变性,应该充分判断疾病控制的情况和预后,慎行活体捐献。(8)供者存在脂肪性肝炎时,不能进行活体捐献。(9)供者存在脂肪肝不合并肝脏损伤时,应除外合并的代谢疾病,当代谢疾病控制不理想,存在肝脏脂肪变性持续进展和肝损伤风险时,不建议进行活体捐献。(10)单纯性非酒精性脂肪肝的供者,大泡型肝脏脂肪变性大于10%的供者慎行捐献手术,肝脏脂肪变性大于30%的供者原则上不进行活体捐献。(11)单纯性非酒精性脂肪肝的供者,通过饮食控制和锻炼减少体脂后,须再次针对肝脏脂肪变性的严重程度进行评估,肝脏脂肪变性下降至理想范围时,可以进行活体捐献。2.2肝脏纤维化肝脏的纤维化提示了肝脏既往持续的损伤。有学者认为供者肝脏存在任何程度的纤维化均不应该进行捐献。然而在影像检查结果阴性的供者中,也存在一部分轻度纤维化的个例[3⁃5],考虑到目前供肝活检并非强制性检查,一些轻度纤维化的供者很可能已经成功进行了捐献。从供受者安全的角度分析,已经去除纤维化病因,纤维化程度较轻且停止进展,并不对供受者的安全造成严重威胁。因此对于纤维化程度较轻的供者,判断纤维化的原因和疾病进展的情况非常重要。潜在供者肝纤维化评估的基本原则:(12)影像检查可能会漏诊一部分轻度纤维化的供者,对于存在高危病史、临床表现或实验室相关检查结果异常的供者,应进行肝脏活检予以明确。(13)病理检查发现供者肝脏存在轻度纤维化表现时,应该首先明确纤维化原因,包括:病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物、饮酒和毒物、寄生虫等,对于原发疾病已经治愈,纤维化停止进展,且肝功能储备正常的供者,仍可继续进行评估,在充分保障供受者安全的前提下可以进行捐献。(14)供者存在原因不明的纤维化,或者纤维化程度较重时,即使未导致其肝脏功能储备明显降低,仍不应该进行活体捐献。2.3潜在遗传疾病活体供者可能存在潜在的尚未发现的遗传代谢问题,或者携带致病基因。儿童代谢性疾病患儿接受活体肝移植时,其父母常作为患儿的活体供者,此时患儿父母携带致病基因的可能性较大。目前仅有少量研究资料显示,一些隐性遗传疾病的致病基因携带者可以较为安全地作为供者,供者和受者术后未发现遗传疾病发病[6,7]。但这一经验无法广泛推广,因为不同个体遗传病的发病与病情受到多种因素影响。而且一些遗传疾病的杂合子个体虽未发病,但确实存在生理功能的降低,如:有研究发现,一名瓜氨酸血症Ⅱ型杂合子个体,其组织中精氨琥珀酸合成酶活性仅为正常人的30%[8]。因此这些潜在的遗传缺陷可能在一定程度上增加预后的风险。特别是在合并严重创伤、感染、供肝体积不足等不利因素的背景下。遗传疾病杂合子供者评估的基本原则:(15)存在遗传疾病家族史或疑似表现的供者,必须通过基因检测确认。(16)在遗传代谢性疾病患者家庭内选择供者的原则为:尽量不选择携带者作为供者;由于客观条件的限制,只能选择携带者作为供者时,需要详细评估致病基因对供者的影响。(17)隐性遗传疾病的携带情况(杂合子),需要明确供者是否存在该疾病对应的生理功能减退或功能储备降低。结合目前对该疾病的认识,判断该遗传病可能存在的影响。从基因表达、功能异常表现、底物水平等角度综合判断生理功能储备降低的程度。(18)如供者存在生理功能减退,慎行肝脏捐献,残肝和供肝体积均应明显高于临界值。(19)如供者存在生理功能储备降低,残肝和供肝体积均应在一定程度上高于临界值,受者不应存在其它影响预后或者该遗传病的高危因素。(20)显性遗传疾病的杂合子、隐性遗传疾病的纯合子原则上不作为供者,特殊病例需要根据具体情况进行多学科讨论。

3供肝的解剖学评估

随着目前影像技术的发展,以及肝胆外科和肝移植的大量临床实践开展,肝脏的血管和胆道解剖认识已经较为完善。目前活体供者可以接受全面的影像评估,临床医生可以依据三维影像确定详细的手术方案。活体肝移植需要劈分肝脏,该过程中应该保护供受者双方肝脏血流和功能。在肝脏体积相对较小、小肝综合征风险较高的背景下,对肝脏劈分提出更高的要求。对于血管和胆道分支较多的供者,应该针对每个血管和胆道的分支制定处置方案,计算该操作影响的肝脏体积,充分评估手术后并发症的潜在风险。肝脏解剖变异会影响手术操作的具体环节,对此尚无统一处置规范。腹腔镜供肝获取已经成功开展,解剖变异复杂的供者可能增加手术不确定因素,然而并不构成腹腔镜供肝切取的禁忌。对于熟练程度高的中心,腹腔镜供肝切取是安全的。供肝解剖学评估的基本原则:(21)活体肝移植供者应该进行充分的肝动脉、门静脉、肝静脉和胆管的解剖评估,主要评估方式包括:利用对比剂进行CT血管重建或磁共振血管重建、磁共振胰胆管造影(MRCP)。需要评估每个受到肝脏劈分影响的主要血管或胆管的影响范围,确定重建的必要性。当劈分肝脏导致重要血管损伤的风险高、威胁供者安全或供肝功能时,活体捐献不能进行。(22)需要确定所有需要重建的血管和胆管的吻合方式、是否需要显微外科,需要的血管材料来源。利用受者自体血管移植物进行血管重建前,需要评估切取血管部位的血流情况、血管通畅程度和血管切取对局部造成的影响。(23)需要重建的肝动脉或胆道断端超过2支时,需要讨论术后出现并发症的风险。对于风险较高的肝移植,需要权衡利弊,并履行告知家属义务。(24)婴幼供肝GRWR的理想范围为:2%~4%,成人受者的GRWR控制在0.8%以上[或者移植肝体积和标准肝体积比(GV/SLV)≥40%]。当受者情况稳定[终末期肝病模型(MELD)评分较低,门静脉高压不严重],且供者情况理想(年龄小于40岁)可考虑降低GRWR的标准,以0.6%为理论下限(或者GV/SLV≥35%)。GRWR小于0.6%的供肝可用于一部分患者的辅助性肝移植。(25)常规供肝获取手术允许的供肝解剖变异,同样不构成腹腔镜供肝切取的禁忌。腹腔镜供肝切取需要由技术熟练的医生开展。腹腔内存在严重粘连的供者,不宜接受腹腔镜供肝切取。

4供体来源感染

供体来源感染是指存在于供体中并传播给受者的任何感染。活体肝移植与尸体肝移植在供体源性感染的控制方面存在一定的区别。因为活体供者为健康成人,隐匿的潜在感染[9]和可复发的既往感染成为主要的监测目标。除常规的检验和检查项目以外,供者的既往史、家族史和预防接种史须要详细评估。供者与受者通常存在密切的长期接触,一些移植供者可能与受者存在共同的感染史,这也为供体来源感染的筛查提供了一个方向。在已有的报道中结核可能成为供受者间传播的疾病[10]。供者可能存在慢性的病毒感染或病毒携带状态,EB病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒[11,12]等均可能感染受者,在免疫抑制的背景下发展成为严重的疾病[12],因而无论在活体供肝,还是尸体供肝移植中均受到重视。目前的预防原则较为相似。由于活体供者通常有相对充足的评估时间,一些更为少见但潜伏期后可出现典型症状的病毒,如西尼罗病毒、登革热[9]、狂犬病等,通过增加观察期,可以增加检出率或降低其通过活体供肝传播的风险。(26)活体肝移植在一些常见病毒的防控方面与尸体肝移植相似:HCV病毒血症供者、HBsAg阳性供者,可导致受者出现感染,虽然通过积极抗病毒治疗受者健康情况通常能够恢复稳定,但该医疗行为受到《中华人民共和国传染病防治法》限制无法实施;HBsAg阴性且HBcAb阳性供者、抗病毒治疗后HCV抗体阳性供者,存在病毒复发的风险,需要在移植后进行监测并应用抗病毒药物。(27)巨细胞病毒、EB病毒血清学阳性供者,受者相应血清学检测阴性时,术后患者出现相应疾病的风险增加,需要进行监测和药物方案调整。(28)对于存在特定病毒感染暴露史的供者,如果受者情况可以耐受,可根据疾病潜伏期确定观察时间,对高危病毒指标进行复测。(29)通过血常规、体温监测可除外多数常见的细菌感染。胸部CT有助于除外常见的隐匿感染,如结核、真菌感染。对于存在疫区暴露史的供者,潜在感染可通过血清学检测予以除外。

核变性范文篇10

1可变性设计的必要性

住宅空间可变性即一个既定的空间通过不同的设计可拥有不同的功能,功能质量通过空间的合理组织,其灵活性较好。或者无需通过其他改变,房间的功能可以随时进行改变。或是通过墙体的变化,即根据住户需求,将大小空间灵活转换。其根本目的就是为了更好的满足住户居住的舒适性。住宅建筑的第一要义是供人居住,然而住宅作为物质实体,其物质老化期(结构寿命,可长达100年)与其精神老化期(使用功能,一般仅为20年左右)有着巨大的不同步性。随着时间的推移,住户的家庭规模、职业、健康状况等发生了较大的改变,势必要求住宅的使用功能能够随着这种不确定性动态发展进行调整,更好的适配住户的需要。城市化进程的迅速推进使得住宅需求量的日益增加,然而我国土地资源有限,其中就滋生出建设需求增大与用地稀缺之间的矛盾。长达35年的计划生育政策使得家庭结构逐步呈现出小型化、核心化趋势,面对新上台不久的逐步开放二胎政策会进一步改变家庭结构,那么不同类型的住宅需求又将发生改变。

2可变性设计

2.1模糊空间的有效利用

套间中配有洗手盆的宽敞卫生间,以方便多人同时使用。此外北向预留次卧,可做儿童房,方便直接照顾孩子。也可用作套内书房或大型衣帽间。改造方案中,将套间改成两个单间。由于独卫仅供主卧使用,便可缩小独卫面积,留出部分改成衣帽间,给生活添些有趣的变化。同时也可在南面设置阳台养花晾衣。

2.2整齐少梁的结构选择

住宅设计的结构应合理设计,尤其是可变性户型住宅设计,对结构设计的合理性要求更高,应考虑以人为本,为住户考虑。砖混结构的各项性能很差,特别是其户型的墙壁都是承重墙,不利于户主之后的改造;普通框架结构较为合理,但其梁柱凸出,影响美观,并且侵占室内空间。而预应力无梁楼盖似乎变成很好的选择,一方面利于增加建筑物楼层的净空高度,保证室内净高,弥补了普通框架结构梁柱侵占空间的不足,利于空间改造分隔,另一方面利于改善结构的使用功能,适应空间进行多次分隔改造,并且不会受到像普通框架结构的梁柱凸出那样的困扰。

2.3厨卫的集中布置

厨卫布置形式:住宅厨房和卫生间的布置位置十分重要,对于住宅整体套型设计也有很大的影响。在目前一厨一卫的中小户型中,厨卫有分开布置和集中布置两种形式。1)分开布置:卫生间位于中部,厨房位于北部或南部(大部分情况位于北部)。2)集中布置:集中布置于中部;集中布置于北部。厨卫集中布置:厨卫集中布置在目前中小户型中较受欢迎,这样的布置空间利用率更高。在两开间大进深的中小户型中,厨卫集中布置于户型中部,管道布置集中,使得厨卫在弹性变化方面更加灵活,也利于户型其他功能的可变性划分。例:两开间大进深厨卫集中布置。

2.4全生命周期的推演

住宅空间的四维化,包括空间上的包容性和时间上的可变性。空间上的包容性指住宅空间的用途具有多样性,可适应不同的人居住,是相对静止的三维空间;时间上的可变性指随着时间的推移,人们可根据自己的需要去改变住宅的空间,是相对运动的四维时空。

2.4.1空间上的包容性

住宅设计应提供各种具有包容性的户型,住户在使用过程中不需要进行工程的改造,而只是通过改变某些家具或交换使用空间来满足自身的需求。其中隔断设计尤为重要。隔断作为现代家居空间分隔的重要手段,在室内装饰与功能分区上占有举足轻重的地位。中小户型因受面积的限制,完全的区域间隔必然使得空间更显局促,而完全不隔,又难以很好地划分区域功能,因而空间的分隔与联系已成为家居室内设计的重要组成部分。分隔手段的优劣直接决定了视觉上的美感以及生活上使用的舒适度。隔断分几种形式:1)固定隔断:多数以墙体的形式出现,也有玻璃和隔板,一般安装后便不再变动;2)半固定隔断:一般指位置固定,但是可以小幅度移动的隔断,例如推拉门,翻转式隔屏和不到顶的柜子等。有较强的灵活性,能增加空间的亲切感;3)活动隔断:一般指屏风,轻便材料制成的特色家具,方便大范围移动,有装饰家居美化环境的效果;4)隔断家具:隔断家具是指矮柜,鞋柜,书架,格子柜等家具,可以将空间界定模糊化,形成一种隔而不断的境界。

2.4.2时间上的可变性

人的生活方式随时间发生变化,居住需求也必然随之改变。然而居住者不可能因此购买新房。所以住宅套型的设计应考虑到时间因素,根据使用者需要对套型进行变化。 

3结语

空间的可变性设计研究对于中小户型住宅来说是非常有必要的。本项目可应用于相关中小户型研究,完善中小户型研究设计的理论方法,为其能够体系化研究提供力所能及的依据。同时,也能够为设计功能完善的中小户型,并且基于国情,对国内中小户型设计提供可行性建议。以人为本,使得住宅能更好地满足住户的个性化要求。注:指导老师:王荟荟,金荣科。

作者:周鹤 沈舒婷 付艺萌 章政天 陈慧敏 单位:嘉兴学院

参考文献:

[1]侯博.中小户型住宅空间可变性设计初探[J].四川建筑,2009(4):24-26.

[2]单皓,岳子清.支撑体在高层住宅设计中的应用与实践[J].建筑学报,2004(4):74-77.

[3]卞洪滨,揍颖.小与美———以日本、新加坡和香港公共住宅为例[J].世界建筑,2008(2):112-114.

[4]赵冠谦.当代住宅建筑[J].世界建筑,1996(2):27-29.