肺纤维化十篇

肺纤维化篇1

什么是肺纤维化

“肺纤维化”并不是一种独立的疾病,而是一大类疾病的总称。医学上将肺纤维化归属于肺间质病。通俗地讲,肺纤维化就是肺组织疤痕累累,导致患者不同程度的缺氧而出现呼吸困难,病情反复发作,咳咳喘喘,痛苦不堪,最后因呼吸衰竭而死亡。

如果把肺比作一块海绵的话,氧气就可以算是水。健康人的肺就像是干净的优质海绵,有很好的吸水功能。这时的呼吸是正常的。而如果海绵里吸进了胶水,海绵就会随着胶水的凝固而变硬。这时,吸水就成了很难的事情。具体到肺纤维化上,此时的“胶水”就像肺部组织上沉积的纤维化物质,于是就出现了呼吸困难的症状。

肺纤维化原因多多

导致肺纤维化的原因很多,常见的有环境、职业、物理和化学因素等,例如石棉、矿物、粉尘、化疗药物、放射损伤、有害气体吸入等;接触鸽粪、动物皮毛、发霉枯草等引起的外源性过敏性肺泡炎,都可导致肺纤维化;一些风湿免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等,也可伴发肺纤维化,有时肺纤维化甚至发生在前。

继发感染是主要死因

肺纤维化目前仍缺乏令人满意的治疗方法。西医治疗以应用肾上腺皮质激素及免疫抑制药为主。皮质激素通过抑制炎症细胞的作用,从而减少胶原的合成(注:有研究表明,胶原合成增加,在一定程度上可促使肺纤维化的形成),阻断肺纤维化进程。但它同时也抑制了胶原酶的产生,因此效果不甚理想,且不良反应明显。此外,长期应用皮质激素可使机体免疫力下降,使“潜伏”的感染灶播散或诱发新的感染,而严重的继发感染又是肺纤维化致死的主要原因之一。

预防保健最重要

注意避寒保暖,防止受凉感冒;

改变不良生活习惯,如吸烟、喝酒;

肺纤维化篇2

近年来随着对肺纤维化发病机制认识的逐渐深入，出现了一些新的治疗方法，本文拟按照肺纤维化发病机制中的不同环节，就该病治疗的新进展加以综述。

1 氧代谢活性产物及炎症介质

1.1　抗氧化剂　正常人体肺组织存在着氧化／抗氧化的平衡，肺泡上皮贴壁粘液含有维生素c（vitc）、谷胱甘肽（gsh）、铜蓝蛋白、超氧化物歧化酶（sod）、过氧化氢酶等抗氧化物质，可对抗吸入的或炎症细胞释放的氧活性物质。纤维化性肺泡炎时，氧代谢活性产物的产生大量增加，使氧化／抗氧化物质失衡，造成肺组织的氧化损伤，促进肺纤维化的发生，故此，给予抗氧化治疗，对控制肺纤维化的发生具有一定作用。近10年来，一些抗氧化剂对肺纤维化的治疗作用已在动物实验和临床试验中进行了观察［1，2］。sod、过氧化氢酶、n－乙酰半胱氨酸及维生素e等在动物实验中已证实可减轻博莱霉素或石棉粉尘诱发的肺组织损伤，在临床试验中，gsh雾化吸入，可暂时提高病人肺组织的gsh含量，对改善氧化／抗氧化失衡状态有一定作用［3］。n－乙酰半胱氨酸进入体内后脱酰基成为半胱氨酸，可以作为gsh合成的前体，是一种较理想的抗氧化剂，但口服后，肺内gsh升高不明显［1］，其作用有待于进一步研究。

1.2　花生四烯酸代谢产物的调节　花生四烯酸环加氧酶代谢产物前列腺素e2（pge2）可减少细胞因子的释放，抑制细胞因子刺激的胶原的合成，脂加氧酶代谢产物白三烯则具有相反作用，可加重肺脏炎症损伤，促进纤维化的发生。因此，减少白三烯的合成或对抗其作用，增加pge2的量，对控制肺纤维化的发展有一定作用。实验已证实，脂加氧酶抑制剂及白三烯拮抗剂均有一定的抗纤维化作用［4］。pge2治疗纤维化的作用，也在鼠肝纤维化实验中得到了证实［5］。但其在肺纤维化中的作用尚有待于实验研究和观察。

1.3　抗蛋白酶　炎症细胞释放的蛋白酶除了直接损伤肺组织细胞外，还可产生活性蛋白片段，干扰细胞―细胞间、细胞―基质间或基质―基质间的相互作用，刺激间质细胞的增殖和活化。因此，人们在这方面做了不少研究。在动物实验中，蛋白酶抑制剂可有效地减轻博莱霉素诱发的肺纤维化［6］。但是，一些蛋白酶也有抑制细胞因子活化的有利的一方面，所以对该类制剂的副作用也应重视。

2 细胞因子

细胞因子在肺纤维化中的作用是目前研究的热点。大量的动物实验和临床研究表明，肺纤维化发病过程中，促进炎症及／或促进细胞分裂增殖的细胞因子大量产生，包括tnf（肿瘤坏死因子）、il－1、tgfβ（转化生长因子β）、pdgf（血小板衍生生长因子）、mcp－1（单核细胞趋化肽1）、il－8、il－6、igf－1（胰岛素样生长因子1）等，它们之间及其与炎症细胞、肺脏组织细胞之间可以相互作用、相互诱生，发生一系列复杂的反应，加重肺组织炎症或免疫损伤，刺激纤维母细胞分裂增殖，促进细胞外基质的产生和沉积。所以对抗这些细胞因子的作用，为肺纤维化的治疗开辟了一条新的途径。另一方面，少数细胞因子（如infγ）被认为是纤维化的负调节因子，故增加这些细胞因子的量亦可能对控制肺纤维化有一定作用。

2.1　细胞因子抗体　运用细胞因子抗体治疗肺纤维化已在动物实验上获得了成功，giri等［7］的研究证明，tnf抗体和tgfβ抗体均可有效地减轻博莱霉素诱发的肺纤维化。这种对某种特定致纤维化细胞因子的单克隆抗体对人体安全可靠，将是一种很有前途的治疗方法。国外tnfa的单克隆抗体已经上市，并已用于临床试验，这使阻断tnf生物学活性的治疗不久将成为现实。但是由于一些细胞因子结构及结合位点的多样性，使用单克隆抗体阻断它们的作用目前还有很多困难。

2.2　细胞因子受体拮抗剂和结合蛋白　动物实验证实，il－1受体拮抗剂（il－1ra）可明显减轻博莱霉素或二氧化硅诱发的肺纤维化［8］，使受体拮抗剂成为对抗细胞因子作用的又一途径。国外重组的il－1ra已用于一些炎症性疾病的临床治疗试验，但结果尚不令人满意。另外，最近发现肺纤维化时，内皮素的表达增加，内皮素受体拮抗剂可减轻博莱霉素诱发的肺纤维化［9］。体内存在的内源性stnfar（可溶性tnfa受体）可与细胞上的受体竞争结合tnfa，从而抑制它的生物学活性，动物实验已证实，重组的stnfr可以减轻博莱霉素或二氧化硅诱发的肺纤维化［10］。另外，体内一些内源性物质（如α2－巨球蛋白）可以与tgfβ结合，从而对tgfβ进行内源性负调节作用，这些物质潜在的临床意义需要更多的观察和研究。

2.3　抗纤维化的细胞因子　抗纤维化细胞因子ifnγ对肺纤维化的治疗作用已在实验中得到证实，ifnγ诱导剂polyic和bropirimine等可明显减轻博莱霉素诱发的鼠肺胶原的聚集［11］，直接应用ifnγ也显示出一定的抗纤维化作用［12］。另外，tgfβ似乎具有内源性下调炎症反应的能力，但是由于这种细胞因子广泛的生物学活性，使其应用受到限制。

2.4　基因治疗及其它　运用分子生物学技术，抑制细胞因子的基因表达，从而可达到防治纤维化的目的。在mrna水平用反义核酸探针抑制细胞因子的表达，这在体外实验中已获得成功。另一方面，阻断促进细胞因子产生的信息的传导也可阻断细胞因子的作用。动物实验已显示钙离子通道拮抗剂具有一定的抗纤维化作用。随着与细胞因子相关的信息传导机制认识的深入，一些新的药物将有可能用于肺纤维化的治疗。但是由于相似的细胞信息传导机制的存在，使这种治疗多为非特异性，所以这些试剂似乎不可能成为主要的治疗药物。

3 炎症和组织损

伤炎症和组织损伤是肺纤维化发生的基础，也是传统的肾上腺皮质激素和抗炎治疗的基础。新的抗炎方法即抑制细胞粘附、减少炎症细胞向肺组织的聚集，从而达到防治肺纤维化之目的。这种方法对肺纤维化的治疗作用已在动物实验中得到证实。抗cd－11抗体可明显减轻博莱霉素或二氧化硅诱发的小鼠肺泡炎症，抑制鼠肺胶原的沉积［13］。随着单克隆抗体在临床应用的增加，抗粘附分子抗体将为肺纤维化的治疗提供一种新手段。

4 免疫反应

免疫反应也是许多种肺纤维化疾病的重要发病机制，尤其是对于自身免疫性疾病和一些过敏性疾病引起的肺纤维化。早期应用肾上腺皮质激素和其它免疫抑制剂治疗在这类疾病中往往可获得较理想的效果。但是这些药物往往具有明显的毒副作用，所以选用高效低毒的免疫抑制剂将是未来治疗肺纤维化的一个重要策略。目前用环孢菌素a在动物和临床研究中都获得了较理想的治疗效果，其确切临床价值尚需要进一步观察。随着当今免疫学的迅速发展，通过一些制剂抑制某个t细胞亚群活性，使特定的抗原脱敏，或单克隆抗体的应用，必将使特异性的免疫抑制成为可能，这些制剂当然具有肾上腺糖皮质激素和一般免疫抑制剂无可比拟的优越性。

5 细胞外基质沉积

肺纤维化的最后结果表现为细胞外基质的大量合成和沉积，正常肺实质结构被结缔组织所取代。细胞外基质有多种成分，肺纤维化以胶原的聚积最为显著。因此，选择适当的方法控制胶原的合成和聚集，使肺组织进行正常的修复，将给中、晚期肺纤维化病人带来治疗的可能。但是这种方法存在一个很难解决的问题，即怎样特异性地阻止肺脏细胞外基质的过度沉积而不影响其它脏器胶原的合成。动物模型的研究资料表明，早期的肺泡炎症和细胞因子的大量产生与继发的胶原基因的过度表达存在着因果关系。因此，单单在胶原合成和沉积的环节上进行治疗，往往不能完全控制纤维化的发生、发展，还必须控制促进胶原合成和沉积的原因。

5.1　脯氨酸同系物　脯氨酸同系物通过与脯氨酸竞争作用可干扰胶原的合成。通过动物实验，已观察到一些脯氨酸同系物具有抗纤维化作用，但也有明显的毒副作用［4］，这种非特异性地抑制胶原合成的副作用，使它们的应用受到了限制。选择一些有组织特异性的胶原合成抑制剂，减小这种毒副作用，应是未来研究的方向。另外，通过化学加工和改变给药途径，也可以减小其副作用，提高疗效［14］。

5.2　前胶原末端蛋白肽　可通过负反馈调节控制胶原的合成，其人工合成的同系物也具有相似的功能［15］。但是，纤维化患者血浆中这些蛋白肽片段本身已有升高，并且从纤维化组织中分离的成纤维母细胞对这种肽的负反馈调节已不太敏感，因而，这种治疗的疗效尚需要进一步验证。同时需要说明的是，并不是所有的蛋白肽对胶原的合成都表现出相似的调节作用，其中一些抑制，另一些则可能起促进作用［15］。

5.3　翻译后调节　运用一些物质，如青霉胺、β－氨基丙腈等抑制胶原的交链，从而可阻止细胞外基质的沉积［4］。另外，松解素可能通过促进基质胶原酶的表达，使胶原降解增加，而抑制胶原的沉积［16］。还可通过干扰胶原的分泌过程来控制细胞外胶原的沉积。尽管动物实验证实这种方法有一定的抗纤维化作用，但这些试剂的明显的毒性作用使它们的临床应用受到限制。

6 其它

肺纤维化篇3

【关键词】 肺纤维化　武维屏

肺间质纤维化是临床疑难病,目前西医治疗主要采用激素或硫唑嘌呤等免疫抑制剂,不良反应大,且疗效不可靠。中医药在肺纤维化治疗方面有独到的优势。本院呼吸病专家武维屏教授致力于肺纤维化的中医治疗多年,临床取得了较好的疗效。武教授认为,肺纤维化的病因不外虚、痰、瘀、毒,病理为痰瘀交阻,肺络不通,终致肺用无能。兹将其治疗肺纤维化的经验总结为十法,与同道共享。

1 化痰

肺为水之上源,主通调水道,输布津液。受内外邪气之扰,则津液失布,易停聚生痰,对于肺纤维化患者,痰也是其最重要的病理因素。痰有寒热燥湿之分,化痰亦有所区别。①燥湿化痰：药物如半夏、橘红、紫苏子；②温化寒痰：药如白芥子、细辛、干姜；③清化热痰：药如天竺黄、竹茹、瓜蒌、贝母、竹沥； ④润燥化痰：药如枇杷叶、款冬花、紫菀、南沙参。

2 活血

武教授认为,瘀血是肺纤维化患者另一重要的病理因素,瘀血或由气虚无力运血而成,或由痰浊闭阻,气机不利而生。血滞于内,碍气升降,治当活血。①养血活血：药如丹参、当归、鸡血藤、赤白芍；②化瘀活血：药如桃仁、红花、五灵脂、泽兰、苏木、茜草等；③清热活血：药如牡丹皮、赤芍、大黄、益母草；④温经活血：药如桂枝、川芎、当归等；⑤养阴活血：药如生地黄、玄参等。

3 散结

肺纤维化患者多是久病积渐而成,痰瘀胶结,难以化解,直至肺体变硬,结者当散,故散结之法不容忽视。①化痰散结：药物可选浙贝母、昆布、玄参等；②软坚散结：药物常选生牡蛎、鳖甲、鸡内金等。

4 通络

武教授认为,肺间质纤维化(急性型除外)是多种肺疾病或肺损伤发展到晚期的一种病理变化,呈慢性、渐进性进展。其病程较久,缠绵难愈,往往是由于正气不足所致,主要为气阴两虚。气虚无力鼓动血行则血运迟缓,阴虚脉络失于濡养则血流涩滞,气虚气滞、血行不畅则津血凝集成痰,聚而成瘀,由此导致瘀血痰浊阻滞肺络的病理改变。其病变过程亦由经到络、由气至血、由浅入深。故治疗要注重通络。①辛味通络。明代缪仲淳曾说：“血瘀宜通之……法宜辛温、辛热、辛平、辛寒、甘温,以入血通行。”叶天士则说：“络以辛为通。”故治疗本病时应适当应用辛味药物,借以宣通肺络,开其壅塞。如辛香通络之薤白,辛温通络之桂枝、细辛,辛润通络之当归尾、桃仁等。②虫类搜剔。络病既久,顽固难愈,医家多主张虫类药物搜剔络脉,从而使络痹易开,结邪易去。此法早于张仲景即已采用,其治疗疟母时参用蜣螂、水蛭等虫类药,以入络中搜剔结邪,病症易愈。武教授在治疗肺纤维化时亦常于方中适当加入水蛭、地龙等虫类药物搜剔肺络,增强疗效。

5 解毒

中医学“毒”之广义是指对生物体有危害的各种病邪及物质,如外界致病的邪气,《素问?生气通天论》云：“虽有大风苛毒,弗之能害。”或有这种性质的东西,即毒物。《素问?征四失论》曰：“诊病不问其始,忧患饮食之失节,起居之过度,或伤于毒。”此外,亦指药物的偏性,或峻厉猛烈之性。如《素问?五常政大论》云：“大毒治病,十去其六,常毒治病,十去其七。”《素问?脏气法时论》云：“毒药攻邪,五谷为养,五果为助。”作为致病的邪气,有内外之分,外为感受外来毒邪,如六淫邪气或者有害气体；内为脏腑功能失常使体内生理或病理的代谢产物不能排出体外而成。肺纤维化患者多是受六淫邪气的反复侵扰,且常伴体内毒邪内生,或直接感受有毒气体等,所以,治疗该病时不能忽视解毒的应用。武教授把解毒分为3种：①温寒毒,可用桂枝、干姜、细辛等；②清热毒,药物可选连翘、蒲公英、金银花、黄芩等；③祛湿毒,药物可选藿香、佩兰、白豆蔻等芳香化湿,也可选择黄芩、黄连等苦寒燥湿,或茯苓、猪苓、泽泻等淡渗利湿。

6 解表

肺纤维化患者因正气不足,常易感受外邪而加重,武教授称之为夹感发作。感受风寒,当辛温解表,药物可选麻黄、桂枝、荆芥、细辛等,或选择桂枝汤、荆防败毒散加减；感受风热,宜辛凉解表,药物可选金银花、连翘、桑叶、薄荷等,或选择银翘散、桑菊饮之类方剂加减。

7 益气

肺纤维化患者大多以气虚为先,从脏腑而言,气虚主要见于肺、脾、肾三脏,故治疗上主要为分：①补肺固表,药物可选黄芪、人参等；②健脾益气,药物可用党参、白术、茯苓、甘草等；③益肾填精,药物可选肉桂、菟丝子、淫羊藿等。

8 养血

阴血不足,治当补益。血虚重点责之肝、心、脾三脏,因此,治疗上分为：①补肝,药物可选白芍、生地黄、川芎、枸杞子等；②补心脾,可选龙眼肉、当归、大枣等,或选择归脾汤。

9 滋阴

肺纤维化患者多存在阴虚的一面,尤其是一些服用激素的患者。阴虚重点责之肺、肝、肾。肺阴不足,当滋肺阴,药物可选沙参、麦冬、百合、知母等；肝阴不足,宜补肝阴,可选枸杞子、生地黄、当归、白芍等；肾阴不足,应益肾阴,药物可选熟地黄、女贞子、墨旱莲、五味子等。

10 助阳

疾病后期,气虚及阳,阴损及阳,治疗当助阳,病变脏腑主要在脾肾,温脾阳药物可选干姜、附子,益肾阳可选附子、肉桂、巴戟天、肉苁蓉等。

11 典型病例

患者,男,66岁,2005年10月22日就诊。患者咳嗽、活动后气喘2年,于某院诊为肺间质纤维化,曾服用强的松,但效果不佳,现已减量至每日10 mg。就诊时患者咳嗽,咳痰,痰色白,量不多,易感冒,活动后气喘,大小便可,纳食一般,舌胖黯,苔腻微黄,脉寸关弦滑尺弱。辨证为肺脾肾虚,痰瘀阻络。治宜补脾益肺、祛瘀化痰、活血通络。药用党参10 g,茯苓10 g,白术10 g,黄芪15 g,当归10 g,浙贝母10 g,苦参6 g,三七粉(冲)3 g,地龙12 g,鳖甲(先煎)10 g,山茱萸15 g,菟丝子30 g,石菖蒲10 g,郁金10 g。水煎服,每日1剂。1年多来一直以该方为基本方加减治疗,病情稳定。2007年6月复查示,肺功能弥散功能较2006年好转。

按：本案病机为肺脾肾虚,痰瘀阻络。故武教授采用党参、茯苓、白术、黄芪等补肺健脾益气；山茱萸、菟丝子益肾养肝纳气；当归、郁金、三七养血活血；石菖蒲、苦参化痰清热燥湿；地龙通络；浙贝母、鳖甲散结。诸法合用,王道缓图,收效理想。

肺纤维化篇4

［关键词］肺纤维化；病名；病因病机；辨证治疗；综述

肺纤维化也被称为间质性肺疾病，是以弥漫性肺泡单位肺泡炎症伴间质性纤维化为基本病变的一组疾病，病因多种多样，多数肺纤维化都有共同的病理过程。特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfi鄄brosis，IPF）是肺纤维化疾病中最常见的类型。IPF也被称为隐源性肺泡炎，是指原因不明并以普通型间质性肺炎为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病，主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化，广泛纤维化使肺组织变硬，顺应性降低［1］，临床表现为渐进性、不可逆的呼吸困难和咳嗽，几乎所有的IPF患者最终死于呼吸衰竭。IPF患者确诊后的中位生存期为2～3年，比肺腺癌预后更差。目前用于治疗肺纤维化的药物极少，我国只有吡非尼酮［2］被批准用于治疗IPF，但临床研究表明该药对于延长生存时间的作用并不理想。肺移植是治疗特发性肺纤维化最有效手段，但由于供体来源受限制约了其应用。目前，实验研究与临床应用均已证实中医药治疗肺纤维化确有疗效，且表现出不同于现代医学的特点和优势，取得了令人满意的疗效。现就中医对肺纤维化疾病的认识、治疗现状和进展综述如下。

1肺纤维化的中医病名

要从中医寻找治疗肺纤维化的方法就要首先了解肺纤维化的中医病名以及病因病机。肺纤维化的主要临床症状是呼吸困难、干咳或咳痰、紫绀、杵状指以及活动后呼吸道症状加剧等，中医文献中大多将此类症状归属于中医的肺胀、咳嗽、肺痹、肺痿、喘等疾病。目前中医界对肺纤维化还没有统一的命名，近些年倾向于将肺纤维化归属于肺痹和肺痿。李菊莲等［3］认为肺纤维化发病早期，毛细血管充血而且管壁增生增厚，疾病晚期由于肺泡间质纤维化导致毛细血管减少或闭锁，这与中医肺痹脉络瘀闭、气血运行不畅甚至不通的病机相似，因此将肺纤维化归属于肺痹范畴。贾新华等［4］认为肺痹与肺纤维化虽然不能完全等同，但在肺纤维化整个发展过程中都存在气滞血瘀甚至痰瘀互结的病理，即痹的特征。朱雪等［5］则认为肺纤维化属于中医肺痿范畴，因为两者都是肺叶津液亏虚而致痿废不用，同时提出以“治痿独取阳明”的治则治疗肺纤维化。葛阳涛等［6］同样认为肺纤维化与张仲景提出的肺痿所具有的脉数、咳吐浊唾涎沫、短气等症状高度相似。此外，也有人提出肺纤维化是肺痿与肺痹两种病的综合，早期肺痹的症状比较明显，晚期肺痿的症状比较明显。笔者认为中医学病的概念与现代医学病的概念根本出发点不同，很难一一对应。不同肺纤维化患者，由于个人体质的不同或所处疾病的发展阶段不同，会表现出不同的临床症状和体征，根据中医辨证可归属于中医学不同的病。现代医学讲的同一疾病可能分散于中医学很多病证之下，同理，中医的一个病证也可能是出现在具有共同或相似症状的现代医学的多种疾病中，因此笔者认为肺纤维化中医病名的认定问题是次要的，关键是要应用中医独特理论体系去分析不同肺纤维化患者的病机以及演变规律，辨证施治，缓解患者痛苦，提高患者生存质量，延长其生存期。

2肺纤维化的中医病因病机

肺纤维化虽然被普遍认为属于中医学肺痹和肺痿范畴，但病因病机多样复杂，文献报道各有侧重。姜良铎等［7］认为肺肾亏损，反复感受外邪以致痰瘀痹阻肺络是肺纤维化的病机。屈毓敏等［8］总结其病因病机为肺气不足，正气虚弱，邪浊犯肺，久之肺叶津液耗伤痿废不用。崔云等［9］认为本病初中期主要表现为肺痹，肺络不通，肺气阴两虚是该病的主要矛盾，在中晚期则以肺痿为主，痰瘀互结于肺络，肺叶失养为主要病机。刘晓明等［10］认为本病与先天、后天密切相关，是虚实夹杂之证。病机为先天和后天不足并且痰、瘀、毒邪气互结导致肺气不畅，肺络阻滞。兰智慧等［11］认为阳虚是肺纤维化发展过程中重要病机之一，阳虚使气血津液运行不畅从而导致痰浊、水饮、瘀血闭阻肺络，故阳虚可以出现在肺纤维化的各个阶段，尤其是疾病后期。卢绪香等［12］认为本病病机是邪毒犯肺，导致肺气虚损，津液聚为痰液，血液停滞，最终导致肺虚痰瘀闭阻。而且指出“气运失常”即肺的宣降功能失常是肺纤维化的基本病机。谭小丽等［13］认为本病为本虚标实之证，病邪之中瘀血既是该病的病理产物，又是该病新的致病因素，伴随疾病的始末，是主要的病理因素。临证时酌情配伍活血化瘀药可以明显改善肺纤维化患者的症状。袁佺等［14］提出肺纤维化以“肺虚络瘀”为基本病机。其中肺气阴虚、络虚为本，痰瘀阻络、热毒为标，并指出本虚与标实互为因果。肺脏气虚、气化不足则津液、血液停滞形成痰饮瘀血闭阻肺络。阴虚血少，血不载气，肺络失养亦致血瘀络闭。反之肺络阴津不行、血瘀日久更加重气虚和阴虚的程度。综上所述，虽然肺纤维化的病因病机复杂，但是中医临床普遍认为其基本病机是本虚标实。本虚是正气虚，不论是先天还是后天。不同的阶段可以表现为不同的虚证，如早期主要表现为肺气虚，中期主要表现为脾肺气阴两虚，后期则主要表现为肾阳虚。当然由于体质不同，可能有的患者一开始就表现为阳虚。标实是痰浊、瘀血、毒邪阻滞肺络。本虚标实是肺纤维化的一个基本病机，在这个基本病机之下，由于个体差异，不同患者具体病机会有差异。临床应因人而异，遵循中医学辨证论治方法，制定个体化的治疗方案。

3肺纤维化的辨治方法

肺纤维化的病因病机复杂且变化多端，治疗方法也是多种多样。刘玉庆等［15］认为益气活血法应贯穿于整个治疗过程，随证加减，可选用玉屏风散及人参、黄芪、白术、党参等补肺益气；用丹参、川穹、当归、郁金、地龙等活血化瘀，配枳壳、苏梗等理气药以助行血。杨丽［16］将肺纤维化分为六型，辨证论治，并取得了良好的临床疗效：阴虚燥热证，以清肺、化痰、润燥为主，用清燥救肺汤加减治疗；气阴两虚证，则以补气化痰养阴为治法，用生脉散加减治疗；气阴两虚兼血瘀证，应补气养阴，活血化瘀，用生脉散和桃红四物汤加减治疗；气阴两虚兼痰热证，治以补气养阴，清热化痰，用平喘固本汤和桑白皮汤加减治疗；阳虚水犯证，治以温阳化瘀利水，用真武汤和补肺汤加减治疗；阴阳两虚证，治以回阳救阴，益气复脉，用参附汤和生脉散加减治疗。郭刚［17］提出补益肺气、健脾化痰、补肾纳气、活血化瘀、宣降肺气五种治疗肺纤维化的治法，临床可辨证施治。他认为肺气虚是肺纤维化的病因又是病理结果，补益肺气应贯穿治疗的整个过程，可选用人参、太子参、黄芪、红景天、西洋参等药物治疗；脾为生痰之器，脾虚不运则致痰浊闭阻肺络，可选用陈皮、半夏、瓜蒌、胆南星、茯苓、白术、苍术等药物健脾化痰；临床上气阴两虚兼痰瘀阻络和脾肾阳虚兼痰瘀阻络两大证型中补肾纳气是关键治法，可选用山茱萸、麦冬、百合、枸杞子、紫菀、款冬花、核桃仁、蛤蚧、冬虫夏草、沉香、肉桂、磁石等；瘀血可致肺络闭阻，选用地龙、蜈蚣、土鳖虫、水蛭、鳖甲、穿山甲、莪术、三棱等药物活血化瘀；肺的宣发肃降失常是所有肺病的共同病机，应宣降肺气，开合气机，可选用杏仁、苏子、前胡、桔梗、麻黄、五味子、白果等药物。邱颂平［18］认为用活血化瘀药治疗肺纤维化至关重要，在疾病早期就应该足量使用，丹参、当归、川穹、三七、桃仁、红花、银杏叶、三棱、莪术、水蛭为其基本选择。在活血化瘀的同时根据兼证进行药物加减，如风热邪毒犯肺者加银花、连翘、大青叶、板蓝根、蒲公英、野、鱼腥草、柴胡、葛根等发表解毒药；痰热壅肺者加石膏、黄芩、天花粉、半夏、桔梗、杏仁、浙贝母等清热化痰、宣肺平喘药；心肺气虚者选人参、黄芪、白术、茯苓等；气阴两虚者用人参、黄芪、白术、茯苓、生地黄、玄参、麦冬等；心脾肾阳虚水泛者用附子、桂枝、细辛、干姜、肉桂、大腹皮、五加皮、猪苓、泽泻等；阴阳俱虚者加附子、干姜、肉桂、补骨脂、巴戟天、熟地黄、麦冬、枸杞子、人参等。张学燕［19］根据金水相生理论，提出从肾论治肺纤维化，肺肾皆虚者，宜肺肾双补，纳虚逆之气，用金匮肾气丸和生脉散加减；肾虚肺实，宜补肾镇肺用金匮肾气丸和苏子降气汤等加减。刘家升等［20］指出本病宜早期治疗，治疗总原则是补益肺肾、活血化瘀。认为该病早期以痰瘀阻滞为主要特点，治疗以祛痰化瘀为主，同时不忘补虚；慢性迁延期多有正虚邪实的特点，此时当通补兼施以补为主，以久病当缓攻为原则寓通于补，使补不留邪以恢复脏腑功能。魏亚东等［21］将肺纤维化分为六个阶段：初期肺气不足，风邪犯肺，以干咳、咳少许白痰、舌淡红、苔薄白、脉浮为主要特点，止嗽散加减治疗；急性期痰热壅肺，肺失清肃，以咳声重浊、咳大量黄痰、胸闷、舌红苔黄、脉滑数为主症，清金化痰丸加减治疗；进展期痰瘀内阻，以呼吸困难、咳痰、咯血、口唇颜面紫绀、舌暗、脉弦滑为主症，血府逐瘀汤合六君子汤化裁治疗；迁延期肺肾双亏，以不动而喘、动则喘甚、咳声频频、极度乏力、大便不调、舌淡、苔白、脉沉细为主症，养阴清肺汤或百合固金汤加七味都气汤化裁治疗，此期出现的虚寒型则以畏寒、咳痰清稀、大便溏、舌淡、苔白、脉沉为主症，附子理中汤加减治疗；终末期肺络心脉皆闭阻、肾气大虚、气血阴阳严重失调，治疗颇为棘手，预后不佳，急则治其标。辨证分型分期治疗是基本思想，临床不应受已有分型的束缚，应辨病与辨证相结合，不同对待，个性治疗。

4肺纤维化的中医专方治疗

由于肺纤维化病因病机的复杂性，临床有时很难分型，此时医家多根据临床实验研究专方治疗。王凯等［22］自拟养阴益气方治疗肺纤维化，通过临床观察服用养阴益气方治疗肺纤维化总有效率高于口服泼尼松治疗。方剂组成为麦门冬汤去人参、甘草、大枣、粳米，加白术、百合、黄芪、党参、北沙参、生地黄、玉竹、五味子、川贝母、紫菀、竹茹。吴之煌等［23］在基础治疗的同时采用自拟补肺活血汤（生黄芪、党参、红花、浙贝母、丹参、川穹、当归、百合、白果、炒枳壳、紫苏子、薤白）加减治疗3个月，在临床总疗效、症状积分、肺功能指标、动脉血气等方面均优于单纯的口服泼尼松治疗，而且相对安全副作用小。杨洁［24］在常规治疗基础上用大株红景天注射液治疗发现动脉血气、肺功能、症状积分改善明显优于单纯常规治疗。李颖等［25］实验观察发现肺痿冲剂治疗肺纤维化临床疗效十分明显。方法：将120例患者随机分为对照组59例和治疗组61例，对照组给予醋酸泼尼松片等基础治疗，治疗组在基础治疗基础上口服肺痿冲剂（西洋参、三七、山萸肉、五味子、紫菀、麦冬、银杏叶、炙甘草）治疗，治疗两个月后发现治疗组有效率明显高于对照组。张桂才等［26］实验研究发现用虎芪活血汤（虎杖、生黄芪、丹参、当归、陈皮、甘草等）加减治疗肺纤维化疗效明显优于单纯的激素治疗，而且安全、费用低。支开叶［27］对54例肺纤维化患者除常规抗感染及吸氧等基础治疗外，分组采用糖皮质激素与肺纤方（五味子、干姜、黄芩、柴胡、党参、半夏、炙甘草、天花粉、桔梗、桂枝、瓜蒌仁等）加减治疗，两个月后发现肺纤方治疗组有效率明显优于糖皮质激素对照组。侯从岭等［28］将60例患者随机分为对照组和治疗组，对照组基础治疗加口服强的松，治疗组在基础治疗的同时加培元活血方（补骨脂、熟地黄、山茱萸、淫羊藿、当归、丹参、地龙、黄芪、麦冬等）。两组同时给予相同的营养支持，治疗两个月后治疗组在改善临床症状方面明显优于对照组。除了方药治疗外李戎［29］充分论证了艾灸肺俞、膏肓俞治疗肺纤维化的合理性：肺俞主治肺部疾患，膏肓主治脏腑虚损性疾病，且艾灸本身就功在于补。临床实践证明艾灸肺俞和膏肓俞确有明显疗效。本法是塞因塞用之举，以补代攻即通过扶阳补气来疏通经络。

5小结

肺纤维化篇5

［关键词］体质学说;特发性肺纤维化;易感体质;养阴

通络法体质具有相对稳定的特点，是以先天禀赋为基础，在后天生长发育过程中逐渐形成的结构、形态等人体多个方面相对稳定的一种机能状态［1］。人的体质能反映人体的整体特征，而人体体质差异则更反映了人体内在脏腑气血阴阳之偏倾和机能代谢活动之差异。体质与疾病的发病、病证的从化及诊治与预防调护关系密切，本文将从中医体质着手研究特发性肺纤维化，诠释特发性肺纤维化的中医研究思路。

1特发性肺纤维化的研究现状

1.1特发性肺纤维化现代医学治疗现状

特发性肺纤维化患者主要临床表现为呼吸困难，活动后尤其明显，并呈进行性加重趋势，是以肺通气容积减少为特征的限制性通气功能障碍，须伴有肺CT影像学表现，主要为磨玻璃样改变及蜂窝肺。资料显示，近年来特发性肺纤维化发病率呈逐年上升趋势［2］。现代医学治疗特发性肺纤维化首选激素治疗，其重点治疗机制在于抑制其所引起的肺损伤以及肺纤维化的炎性反应［3］，但也有临床资料表明，能接受激素治疗的特发性肺纤维化患者不多，其中治疗有效的患者更少，而激素治疗特发性肺纤维化在使用剂量、联合用药及用药比例、疗程和临床疗效等多个方面，迄今尚无充分确切的循证医学依据［4］。1.2中医养阴通络法贯穿特发性肺纤维化的治疗始终中医古典医籍中没有特发性肺纤维化的概念，但中医之“肺痿”在中医证候、临床病理表现方面与特发性肺纤维化高度相似。在特发性肺纤维化早期，邪犯正经，未及他脏，病初邪气在皮毛经络，肺主皮毛，邪气首先犯肺，久病入脏腑，又因络为经之分属，纵横交贯，网络全身，邪犯虚亏，络脉首当其冲。痰凝、血瘀也可阻络，络郁久而化热，肺燥叶焦，引发特发性肺纤维化，治疗当化痰祛瘀以达到通络的目的。我们提出“肺虚络瘀”的病机观，并提出治疗当以养阴通络之法为主。其中养阴包括养肺阴及养阴津，“肺虚络瘀”作为病机贯穿该疾病的始终，故以养阴通络法治疗该病已成为目前中医治疗特发性肺纤维化的主要方法［5］。

2临证须首辨特发性肺纤维化的易感体质

体质概念最早起源于《黄帝内经》，中医有很多关于体质的分类方法，现代医家多推崇王琦的9种体质分类法［6］。另有研究者［7］认为，体质类型的划分应以气血、阴阳、津液为纲，虚实为目来界定。依据此观点，并结合临床实践，我们认为，特发性肺纤维化易感者的虚性体质类型有阴虚型、气虚型，实性体质类型有阳热型、血瘀型、痰湿型，根据特发性肺纤维化患者的体质不同，其在发病时的临床表现、致病因素、诊疗、预后及防护等方面均有各自的特点。

2.1气虚质

患者平素多神倦乏力、面色少华、少气懒言、声低气短、动则尤甚，易感冒，接触粉尘、皮毛、刺激性气味等或过度劳累后易发病，体现在肺系疾病主要表现为渐进性咳嗽无力，动则或咳或喘加重，伴气虚证，舌淡，脉弱，病情逐渐加重。

2.2阴虚质

患者体态大多偏瘦，平素多五心烦热、口燥咽干、颧红盗汗，易受燥热之邪并同化导致疾病，或接触矿物尘土、粉末、刺激性气体后易发病，体现在肺系疾病主要出现干咳、痰少不易咯出，或无痰或偶有痰中带血丝，伴阴虚证，舌红少津，脉细数。

2.3阳热质

患者大多体型健壮，平素气粗声高、口中多臭秽、不恶寒反恶热、消谷善饥、睡眠时鼾声如雷，外邪侵袭后易发高热，情绪波动时导致肺系疾病多出现高热、咳嗽、喘促、声高、舌质绛、脉滑数等。

2.4血瘀质

患者皮肤粗糙色暗，面色黧黑，口干欲漱水不欲咽，发病时肺系疾病多出现胸部刺痛、疼痛夜间尤甚、动则胸闷而喘、咳嗽痰中带血、皮肤有瘀斑瘀点、唇甲紫绀，伴血瘀证，舌质紫暗、或有瘀斑瘀点，脉涩，预后较差。

2.5痰湿质

患者体态多偏胖，平素口中多黏腻，不喜饮水，食差纳呆，嗜睡，接触有害物质或劳累易诱发肺系疾病，多出现喘促气短、咳嗽多痰、易咯出、舌质淡、苔白腻、脉滑或濡，病情缠绵难愈。

3体质-证候-辨病-辨证医疗模式

3.1辨证与辨病结合的医疗模式

特发性肺纤维化中医辨证首辨虚实，本虚标实是特发性肺纤维化病机之根本，但在不同时期虚实主次各有轻重偏倾，故临床要抓住特发性肺纤维化主要矛盾，分而治之。早期各种原因所导致肺脏损伤后出现炎性渗出、肺泡炎症等［8］，中医临床表现通常以外感表实证为主，其中痰热、血瘀多见，此时治疗当以泻肺平喘为主，辅以益气养阴、活血通络。疾病发生时炎症细胞分泌细胞因子，促炎症细胞产生，同时氧化应激产物产生超过消除，激活肾素-血管紧张素系统。随着特发性肺纤维化的病情进一步发展，机体出现正邪相争，正不胜邪，此期通常表现为虚实夹杂，治疗当以扶正与祛邪并举即益气养阴与活血通络并举;随着特发性肺纤维化病情的继续进展，病情逐渐加重，此期通常表现为本虚标实，治疗当以扶正为主即益气养阴、培土生金为主，辅以活血化瘀、化痰通络。

3.2以养阴通络，治病求本为治疗原则

在整个特发性肺纤维化病情发展演变过程中，肺虚络瘀一直处于主导地位。脾为肺之母脏，肺靠脾气升清散精来供养，肺为肾之母脏，可谓金水相生，共主气之摄纳和津液之敷布。无论生理上抑或病理上，肺、脾、肾三脏病变均可相互影响相互传变，母病及子或子病犯母。肺为娇脏，六淫之邪侵袭肺脏，首先耗伤肺气，病久可子盗母气从而致肺脾两虚，或母病及子可致肺肾两虚;若平素暴饮暴食、嗜食肥甘厚味及情志劳倦等可先伤脾肾，久病也易累及于肺。如痰浊从脾生，上贮于肺，或肾阴虚火旺上灼肺金等，故特发性肺纤维化常常伴有肺肾两虚或肺脾两虚之疾病基础。特发性肺纤维化是慢性复杂性疾病，往往存在肺脾或肺肾或肺、脾、肾损伤的病理基础，且表现为气阴两虚、久病入络。对特发性肺纤维化进行中医辨证论治，临床遣方用药时应遵循养阴通络的思路，标本同治，扶正与祛邪兼顾。根据特发性肺纤维化中医临床病期的不同、致病因素不同、体质差异、临床症状的不同其治疗与调护有各自侧重点，只有正确地把握特发性肺纤维化的审机论治思路，才能更好地发挥中医在治疗慢性复杂性疾病时的整体优势，从而取得更为理想的疗效。

4易感体质的可调性及临床疗效的判定

体质是人体先天与后天形成过程中的多种因素综合影响的结果，其形成亦是一个相对漫长的过程，故使用单一疗法治疗短时间内不易达到预期的效果。根据中医理论及体质特点，应用中医独特的治疗手段及治法效应的特异性，充分发挥中药、针刺、艾灸、刮痧、拔罐、熏蒸等多种治疗手段的优势，并联合现代技术手段充分发挥中医治疗的临床疗效并逐步努力建立起体质诊断、体质治疗、体质护理、体质教育、体质管理整合系统评价体系，从而达到因人、因地、因时三因制宜的多个方位调理、监测和管理个体体质的目的。目前亟待解决兼杂体质的处理，应尽快制订、颁布体质治疗的临床疗效评估标准。

5特发性肺纤维化易感体质防治调护

临床中发现，适当的防治调护对缓解特发性肺纤维化患者症状，减少急性加重，提高患者生活质量起着积极的作用。根据特发性肺纤维化易感体质，做出个体针对性的预防调护很必要。中医强调避风寒，适寒暑，调情志，饮食有度，起居有节，不妄作劳，对特发性肺纤维化防治调护有很重要的作用，其中气虚质、阴虚损、血瘀损者应避其诱因，调畅情志，减少身心压力，勿烦躁多怒。平素当清淡饮食，少食刺激、辛辣、生冷之物，适当进行活动，但不能超出自身负荷，不可操劳过度，特别是气虚、血瘀质者尤应注意。

肺纤维化篇6

[关键词]姜黄素；肺纤维化；细胞凋亡；Bcl-xl

[中图分类号]R563　[文献标识码]A [文章编号]1672-4208(2009)19-0001-03

肺纤维化发病机制复杂，缺乏有效的治疗方法，因此肺纤维化的临床和基础成为研究热点。抗凋亡蛋白Bcl―x1能够保护肺组织免受各种刺激，对肺纤维化有潜在治疗的可能。肺纤维化早期应用姜黄素，可降低血清Ⅲ、Ⅳ胶原、层粘连蛋白及透明质酸含量，从而减轻肺组织纤维化程度，但姜黄素是否通过调节Bcl-xl的表达发挥抗肺纤维化的作用尚未见报道，笔者利用博来霉素诱导的肺纤维化大鼠模型，使用姜黄素对大鼠模型肺纤维化的进展过程进行干预，观察其肺组织Bcl-x基因的表达，探讨姜黄索治疗肺纤维化的分子生物学机制。

1　材料与方法

1.1　实验动物及分组　健康SD大鼠(二级)96只，雄性，4―6周龄，体重180｀220 g，由南华大学实验动物部提供。

1.2　主要试剂　姜黄素由成都思科华生物技术有限公司提供，博来霉素由日本化药株式会社提供，兔抗鼠Bcl―xl多克隆抗体及SABC免疫组化试剂盒购于武汉博士德公司，MMLV第一链CDNA合成试剂盒、PCR扩增试剂盒购自上海生物工程技术有限公司。

1.3　动物模型的建立　模型组、泼尼松龙组、姜黄素组，均一次性气管内给予博莱霉素(5 mg／kg)制作肺纤维化动物模型。对照组同样方法一次性气管内注入等体积的生理盐水。自造模后第1天起，姜黄素组每天以100 mg／kg姜黄素羧甲基纤维素钠溶液灌胃，正常对照组和模型组每天以1％羧甲基纤维素钠10 ml／kg灌胃1次，泼尼松龙组以5mg／kg每日灌胃1次。大鼠在造模7、14、28 d后分3次取材，每次各组随机处死8只，取材分别进行HE染色，SABC法进行免疫组化和RT-PCR法检测RNA。

1.4　免疫组化检测肺组织Bcl-xl免疫组化SABC法检测，方法步骤严格按照试剂盒说明书进行(Bcl―x1多克隆抗体用1：150稀释)，对照组设计以PBS代替一抗为阴性对照。阳性结果为细胞浆内有棕黄色颗粒且着色明显高于背景者，免疫组化在400倍视野下，每张玻片随即取10个视野，用PIPS-2020高清晰度彩色病理图文分析系统分别测定阳性颗粒的平均吸光度值(A值)，进行分析处理。

RT―PCR检测：目的基因Bcl―xl上游引物序列：5-GGCATCTTCTCCTYCCAGC-3，下游引物序列：5-CCCAGCCTCCGTFATCC-3，扩增片段为439 bp；内参照B―actin上游引物序列：5-TCATCACTATCGGCAATGAGCG-GT-3，下游引物序列：5-ACTCCTGCTTGC TGATCCA-CATCT-3，扩增片段为345 bp。PCR引物由上海生物工程技术有限公司合成。提取肺组织总RNA，cDNA的合成严格按照试剂盒说明书进行，PCR扩增的条件与参数：94℃3min，94℃ 30 s，54℃ 30 s，72℃1 min，共30个循环，循环完毕后72℃延伸10 min。反应结束后进行琼脂糖凝胶电泳。确认PER反应产物。紫外灯下观察结果、拍照和Total Lab凝胶成像系统软件进行条带分析，测定电泳条带密度，计算BCL-xlmRNA的相对量(A值)：BCL-xlmRNA相对量=BCL-xl产物电泳条带密度／β―actin产物电泳条带密度x100。

1.5　统计学分析　计量资料数据均用均数±标准差表示，用SPSS13.0统计软件处理，组间比较采用单因素方差分析(One―Way ANOAY)，两两比较方差齐者采用SNK―Q法。所有数据用SPSS13.0软件进行统计学处理。

2　结果

2.1 肺组织病理变化　空白组大鼠肺泡结构正常，模型对照组第7天为明显的急性炎症期，14天肺泡炎较前有所减轻，有胶原沉积及斑片状的纤维化改变，28天肺泡炎较前略有减轻，大量肺泡结构萎陷、破坏，大量胶原沉积在新生的毛细血管周围。姜黄素组及泼尼松龙组肺泡炎、肺纤维化的程度都轻于模型对照组。

2.2　大鼠肺组织Bcl-x1免疫组化及mRNA结果肺组织Bcl―xJ蛋白表达阳性反应主要表达于支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞，同时段各组Bcl一2蛋白表达不同，正常肺组织有基础表达，模型对照组表达明显减弱，两个治疗组表达高于模型对照组，高于空白对照组，有统计学意义(P0.05)，在第28天肺纤维化形成期姜黄素组和泼尼松龙组比较有统计学意义(P

3　讨论

肺纤维化篇7

中图分类号：R563文献标志码：A文章编号：1007-2349（2014）05-0011-02

肺间质纤维化是累及肺间质及肺泡腔，引起肺泡-毛细血管功能丧失的弥漫性疾病，其主要临床表现为干咳，进行性呼吸困难，随着病程进展，晚期可出现肺动脉高压、肺源性心脏病，可最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸衰竭而死亡。除少部分患者病因明确，如吸入有机或无机粉尘、使用博来霉素等药物或与干燥综合征等结缔组织疾病及血管炎相关。本病病因复杂、发病机制尚不明确，现缺乏经循证医学验证的有效治疗药物。

笔者根据宋康教授多年的临床经验，对本病的治疗具有独特的经验。宋康，男，主任中医师，教授，博士生导师，第四批全国名老中医学术经验继承指导老师，从事呼吸专业近40年，在肺间质纤维化的治疗中积累了丰富的经验，临床治疗效果显著。

1病因病机

目前多数医家根据临床表现及病理标本，认同将肺间质纤维化归为祖国医学 “肺痹”“肺痿”范畴。肺痹病名出自《素问.五脏生成篇》 “惊，有积气在胸中，喘而虚，名曰肺痹”。肺痿首见于东汉张仲景《金匮要略.脏腑先后经络病脉证》“息张口短气者，肺痿唾沫”。描述了胸中满闷、短气而喘、咳吐痰沫之临床表现。

对于本病的病因病机，《素问.痹论篇》曰：“病久而不去者，内舍于其合也。故……皮痹不已，复感于邪，内舍于肺。所谓痹者，各以其时重感于风寒湿之气也。凡痹之客五脏者，肺痹者，烦满喘而呕。”指出肺痹由外邪入里，内客于肺所致。《金匮要略.肺痿肺痈咳嗽上气病脉证》中指出：“热在上焦者，因咳为肺痿。……重亡津液，故得之。”指出阴液亏耗为肺痿的根本病因。故两者体现出了肺间质纤维化不同病程阶段的特点。肺痹指肺为邪闭，气血运行不畅，脉络瘀阻，侧重于邪实；肺痿则为肺气痿弱不振，气血不充，脉络失荣，主要侧重于本虚。肺间质纤维化早期以实证“肺痹”为主，后逐渐进展成“痹中有痿”、“痿中有痹”之虚实夹杂之证，终末期主要为“肺痿”。总体病程表现为“肺痹”至“肺痿”的演变。

宋教授根据其多年临床经验，认为本病的主要发病部位在肺，涉及脾肾两脏，其主要病理因素为“热毒”“痰浊”“瘀血”，其源头为“热毒”。“痰”“瘀”既是肺间质纤维化形成过程中的病理产物，同时又是肺间质纤维化加重的致病因素，贯穿于肺间质纤维化的各个阶段。盖肺为“娇脏”及“华盖”，喜润恶燥，不耐寒热燥湿之邪侵袭。肺间质纤维化早期，外邪袭肺，郁而化热，煎津为痰，痰热搏结，血行不畅，故发展为痰热瘀互结。热邪易伤津耗气，致使肺气阴两虚，加之患者长期服用激素，肺热叶焦不能输布津液以润泽五脏，逐渐累及脾肾。肺脾肾三者俱虚，致使气血生化乏源，气失所主，津失所化，肾不纳气，喘息症状日益明显，最终出现张口抬肩、喘促持续不解、面唇青紫、烦躁不安、形消骨立等症；或复感外邪，形成为邪气壅阻于上，肾气亏虚于下的上盛下虚之证。

2治法及用药

2.1“清化”为要，润肺并行肺纤维化主要病理因素为“热毒”“痰浊”“瘀血”，在治疗过程中注重“清化”，即清肺热、化痰、化瘀。故治疗上多用清热解毒之品、化痰散瘀之药。选用虎杖根、野荞麦根、鱼腥草、蛇舌草、半枝莲、半边莲、紫草、茜草、浙贝、甲片、石见穿、皂角刺等清热化痰、活血散瘀。其中重用虎杖根，盖其兼具清热解毒，化痰散瘀之功效，且现代药理研究表明[1]虎杖在预防和治疗肺泡炎发生发展和肺纤维化形成过程中对抗炎细胞因子有较好的调节作用，能延缓肺泡炎的发生发展及肺纤维化的形成。

肺间质纤维化患者就诊时常出现肺热津伤的临床表现，症见咳嗽声嘶、干咳少痰、口渴鼻燥，甚者痰中带咳少量血丝，舌红少津等。且苦寒药物易化燥伤阴，在清化的同时，选用润肺止咳之品，如炙百部、炙冬花、炙紫菀、川贝等以润肺降气，防止肺脏进一步亏虚。患者津亏明显者，加用石斛、北沙参、麦冬等。

2.2肃降肺气肺间质纤维化患者常表现为进行性呼吸困难，后期可出现张口抬肩，喘息不已之症。《灵枢。九针论》曰：“五脏之应天者肺，肺者五脏六腑之盖也。”肺位最高，主气司呼吸，其气宜宣宜降，方能统领气血津液滋养于五脏六腑，四肢百骸。故在治疗中根据患者病情，灵活运用降气之法以肃降肺气。若患者咳嗽少痰，阵咳频发，加用前胡、苏子、杏仁等开肺降气；若患者干咳无痰，伴有口干，可选用沙参麦冬汤加减润肺降气；若患者痰少气逆，呛咳气短，肺气浮散，选用五味子、百合、乌梅等敛肺降气。

2.3顾护脾胃宋教授认为，苦寒之药易于损伤脾胃，脾胃为气血生化之源，后天之本，若脾运不健、脾气亏虚、湿浊困脾等，可进一步损伤正气。且肺脾两者关系密切，脾土生肺金；在痰的生成中，脾为生痰之源，肺为贮痰之器。在遣方用药中，灵活运用“培土生金”之法。脾虚者，加用炒白术、茯苓、扁豆等健脾之品，以绝痰源；湿困脾胃，予平胃散加减燥湿运脾、理气和胃。古人云“善治痰者，不治痰而治气，气顺则一身津液亦随气而顺矣。”故在治疗中加入少量理气药，如陈皮、佛手、八月扎等理气化痰。

2.4固本培元，兼以祛邪肺间质纤维化具有病程长，迁延难愈的特点，反复受邪后加重，进一步导致脾肾亏虚。故固本当落实到肺、脾、肾三脏，兼以祛邪，以防闭门留寇。患者肺气亏虚，卫外不固，易受外邪侵袭，治当补益肺气、固护肌表，治疗上予玉屏风散加减；若患者脾虚，伴有纳差、便溏、乏力、舌淡苔薄白、脉弱等症，予参苓白术散加减；若肾阴虚证明显者，出现腰酸、盗汗、口干、舌红少津、脉细等症，当用左归丸加减滋补肾阴；若肾阳不足之症明显者，见畏寒肢冷、小便清长、脉沉弱等，则用右归丸加减温补肾阳、纳气平喘。

3典型病例

李某，女性，60岁，患者反复咳嗽咳痰伴气急数年，2年前外院诊断为肺纤维化，服用美卓乐16 mg qd联合N-乙酰半胱氨酸治疗。初诊时患者胸闷气急明显，咳嗽咳痰，咳痰色白量多，双下肢浮肿，舌淡苔白腻，脉滑。肺部CT示：两肺散在斑片及蜂窝状改变。肺功能示弥散量重度减少。患者气急明显，当以治标为先，治疗上予宣肺降气，利水消肿，清热化痰。具体方药如下：前胡9 g，苏子15 g，枇杷叶9 g，杏仁9 g，蝉衣6 g，鲜芦根45 g，冬瓜子9 g，生米仁45 g，虎杖根30 g，金荞麦30 g，石见穿9 g，皂角刺9 g，浙贝15 g，甲片3 g，半枝莲15 g，半边莲15 g，鱼腥草30 g，地肤子9 g，陈皮9 g，姜半夏9 g，茯苓皮30 g，桑白皮9 g，大腹皮9 g，联合美卓乐16 mg qd、舒利迭50/500 ug 1吸 bid、阿奇霉素片 250 mg qd治疗，临时予利尿剂消肿。2周后患者水肿消退，胸闷气急明显好转，停用茯苓皮、桑白皮、大腹皮。患者病情稳定，2月后美卓乐减量至8 mg qd，并逐渐加用补益之品，如黄芪、白术等培土生金。患者每周坚持复诊，肺功能评估示肺弥散量稳定在40%左右。

参考文献：

肺纤维化篇8

摘 要 目的：认识特发肺纤维化的临床特点，探讨导致该病的环境因素，以引起临床医师对特发性肺纤维化的重视，提早发现和合理的治疗，以期延长患者生命。方法：分析25例特发性肺纤维化病例，均有粉尘或油烟接触史，经螺旋CT肺部检查，肺部X线及肺功能检查,结合临床特点确诊。均采用甲基强的松龙大剂量冲击疗法并联合环磷酰胺，口服罗红霉素。结果：部分病例临床症状及影像学明显改善。治疗中发现，罗红霉素有一定的抗肺纤维化作用。结论：特发性肺纤维化的发病机制尚不清楚，而接触粉尘或油烟是引起该病的因素之一，自身免疫和遗传基因对发病过程可能有一定的影响。对有粉尘或油烟接触史者要尽早脱离该环境，以减少特发性肺纤维化的发病率。

关键词 特发性肺纤维化 临床特点 粉尘 油烟

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.038

资料与方法

一般资料：选择2006～2007年郑州大学第一附属医院呼吸内科收治25例特发性肺纤维化病人，男18例，女7例；年龄18～60岁，平均39.5岁。均有粉尘或油烟接触史，时间1～20年，平均13.5年。

临床特点：通常起病隐袭，主要症状是干咳和劳力性气促，随着肺纤维化的发展，发作性的干咳和气促逐渐加重，进展的速度有明显的个体差异性，经过数月至数年发展为呼吸衰竭和肺心病，起病后平均存活时间2.8～3.6年，常伴随食欲减退，体重减轻，消瘦无力等，体检可发现呼吸过快，>80%的病例双肺底可闻及吸气末期Velcro音，20%～50%有杵状指，晚期出现发绀等呼吸衰竭和肺心病表现，如下肢水肿，甚至腹水或胸腔积液。主要辅助检查是X线，肺部螺旋CT和肺功能，胸片显示双肺弥漫的网格状或网格小结状湿润影，以及双下肺和外周明显。个别早期患者的胸片可能基本正常或呈磨玻璃样变化，随着病情的进展，可出现直径多在3～15mm大小的多发性囊状透光影，此时称为蜂窝肺，螺旋CT有利于发现早期病变，如肺内呈现不规则线条网格样改变，伴有囊性小气腔形成，是诊断特发性肺纤维化的重要手段之一，肺功能表现为进行性限制性通气功能障碍和弥散量减少，实验室检查为非特异性变化，可有血沉加快，血乳酸脱氢酶增高和丙种球蛋白增高，有1%～26%的患者类风湿因子和抗核抗体阳性。外科肺活检显示组织学符合普通型间质性肺炎的改变，

上述25例临床表现，胸部X线表现，肺通气及弥散功能或病理活检确诊为特发性肺纤维化。

治疗方法：大剂量甲基强的松龙3天冲击疗法，此后40mg/日,口服4周，20mg口服8周,10mg口服维持，同时联合环磷酰胺和口服罗红霉素，院外服药，每隔1个月、2个月、3个月复诊，查肺部螺旋CT、胸片、肺功能及弥散量。

结 果

有20例患病临床症状明显减轻，胸部螺旋CT及胸部X线弥漫网格状或网格小结节浸润影明显吸收，其中5例患者经治疗病情无明显改善，放弃治疗。

例1：患者，男，18岁，以采石，碎石为职业3年后，出现活动后气短6个月，静息时气短2个月伴干咳，胸部X线及肺功能和肺螺旋CT检查符合特发性肺纤维化，经正规治疗月余病情逐渐加重，出现呼吸衰竭，家人放弃治疗。

例2：患者，男，39岁，个体建材经营户，主要为沙子、水泥、石灰等，有20余年经营史，因劳力性气促6个月住院，经胸部X线及肺功能螺旋CT检查，符合特发性肺纤维化，经治疗病情改善，维持用药，定期复查。

例3：患者，女，36岁，职业教师，有长期粉尘接触史，表现为劳力性气促6月，肺部螺旋CT显示双肺周边呈网格状改变及蜂窝状改变，双肺底可闻及Velcro音，肺功能及弥散量降低，经治疗病情改善良好。

例4：患者，女，56岁，家庭妇女，有油烟吸入史，40年，有劳力性气促1年，静息时无气促。查体：双肺底吸气末期壳闻及Velcro音。肺功能：肺活量降低，弥散量降低，肺部螺旋CT显示双肺周边生网格状改变。经治疗效果理想，

例5：男，60岁，职业为厨师，劳力性气促3年，加重6个月，查体：口唇发绀，呼吸急促、浅快，颈静脉怒张，双肺呼吸音低，可闻及广泛的Velcro音。肺功能：肺活量降低，弥散量降低。动脉血气分析：低氧血症。肺部螺旋CT：右侧胸腔积液，双肺弥散性网格状、蜂窝状改变。该病人病程较长，已经处在呼吸衰竭与形成肺心病阶段，经大剂量强的松龙冲击治及序贯治疗，联合环磷酰胺，口服罗红霉素，病情无改善。

以上5例患者，临床表现及影像学资料检查胸片呈双肺弥漫的网格状或网格结节状浸润影。肺功能：肺活量降低。明显低氧血症，弥散量降低，符合特发性肺纤维化特点，但有明显个体差异，病情轻重不等，治疗效果差异较大。

讨 论

特发性肺纤维化病因复杂，粉尘与油烟接触史是其致病因素之一。它严重降低患者生命生活质量，临床医师应高度重视该病的临床特点，重视病史询问和职业类别，特别对有劳力性气促患者，常规肺部螺旋CT检查，肺功能检查，弥散量检查，病排除心源性呼吸困难，及早发现可疑患者，有条件治疗的医疗单位尽早完善检查进行治疗，无条件的可转至可治疗医疗单位进行治疗，尽管特发性肺纤维化预后不理想，但作为医生的天职是及早发现病人，建议其尽早全面检查，特别是无创伤检查，如肺活量、肺部螺旋CT，结合与临床表现基本可以确诊，治疗方面，除目前国内的以激素联合环磷酰胺外，口服罗红霉素也一定的辅助治疗作用。特发性肺纤维化的发病率由于环境污染和职业类别的关系逐渐升高，对临床气促患者要常规胸部X线检查，发现异常者，进一步行肺功能和弥散量检查，同时排除肺部其他病变和心源性疾病。提高对该病临床特点的认识和掌握是及早发现该病的关键。

肺纤维化篇9

病历资料

患者，男，72岁，退休干部，因“反复口腔溃疡3年，活动后胸闷、气促半年，加重3天”入院。1年前经省级医院确诊为：白塞病，具体治疗不祥。入院查体：T 36.7℃，P 82次/分，R 21次/分，BP 120/75mmHg，神志清，右鼻唇沟处皮肤见1.0cm×1.5cm大小溃疡，黑色焦痂覆盖，周围皮肤充血水肿，口腔黏膜皮肤及舌尖见多个溃疡，口唇轻度发绀，胸廓无畸形，双肺呼吸音低，双下肺闻及细小爆裂音，HR 82次/分，节律齐，腹平软，无压痛，肝脾未及。双手指见轻度杵状指，双下肢不肿，初步诊断：①白塞病；②胸闷、气促原因待查。入院后查血常规：WBC 7.8×109/L，N78%。胸部CT示：双下肺外基底段见片状磨玻璃样密度影；双侧胸腔少量积液，诊断为肺间质纤维化。SPO285%～92%。诊断为：①白塞病；②继发性肺间质纤维化。给予吸氧、糖皮质激素、辅以磷酸川芎嗪等治疗后，症状缓解出院。

讨 论

白塞病是一种系统性血管炎，是一原因不明的细小血管炎为病理基础的慢性、进行性、复发性、多系统损害的疾病。以口腔、外阴溃疡、眼炎、皮肤损害为临床特征。其中肺损伤约5%，多表现为胸膜炎、肺间质纤维化、肺栓塞等，其病理改变主要是肺大、小动脉炎，本例患者表现为肺间质纤维化，其发病机制可能与肺血管炎有关，其临床表现与特发性肺间质纤维化相似，但症状较轻，多表现为干咳、活动后气促、进行性呼吸困难，双肺底可闻及爆裂音，40%～80%的病人可有杵状指。可因并发肺部感染导致病情加重，诱发呼吸衰竭而死亡。

目前，肺间质纤维化的诊断主要依靠以下几点：①病史和体征；②实验室检查；③胸部影像学检查；④肺功能测定；⑤支气管镜检查；⑥外科肺活检。但临床上主要以胸部影像学的特征性改变和肺功能的改变为主，其中胸部CT（特别是HRCT）准确性优于胸片。CT上多表现为磨玻璃样密度影，小叶内间质增厚和胸膜下弧线影，以及网格样、蜂窝状阴影，后者多为肺间质化中晚期。而肺功能的改变多为限制性通气功能障碍和气体交换障碍为特征，少数为混合性通气功能障碍，早期静息状态下可没有低氧血症，但运动时可有明显异常。

治疗上目前仍以糖皮质激素、免疫抑制剂为主。现代药理研究表明，中药中的当归、川芎、丹参等活血化瘀药具有改善肺循环、调控免疫、提高机体的抗氧化功能，能缓解或延缓肺纤维化的进程。总之，该病目前尚无满意根治方法，积极控制原发病，早期诊断、早期合理治疗可使症状明显改善，延长生存期。

参考文献

1 王成付.ANCA与ANCA相关性肾损害［J］.安徽医学,2008,29（2）:335-339.

2 俞森洋,蔡柏蔷,主编.呼吸内科主治医生660问［M］.第2版.北京:中国协和医科大学出版社,2009:580-581.

肺纤维化篇10

【中图分类号】R56 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）11-0554-01

2008～2009年，笔者收治特发性肺纤维化（IPF）患者11例，现分析报告如下。

1 临床资料

11例患者中，男8例，女3例，年龄42～64岁；发病就诊为2个月～2年，均符合2000年ATS/ERS/ACCP发表的IPF诊断治疗国际共识的诊断标准，其中7例行纤支镜肺活检（TBLB），其余4例临床表现，胸片或CT均极典型，且经过多种检查，排除了类似IPF的疾病（如药物中毒、环境接触、胶原血管病性疾病、结节病、结核病、肿瘤等）。11例均有进行性呼吸困难。活动后加重。以呼吸困难为唯一表现者8例，伴干咳8例，反复低热2例，乏力、关节疼痛3例。查体，velcro罗音11例，杵状指10例，紫绀8例。辅助检查：11例中血沉加快8例，类风湿因子弱阳性2例。11例均有不同程度的低氧血症和弥散功能障碍，其中8例肺功能为限制性通气功能障碍，3例为混合性通气功能障碍。胸部X线检查：2例两肺呈磨玻璃样，3例呈弥漫分布的蜂窝状改变，4例见轻重不等的弥漫性网状，结节状阴影，以双下肺及肺周边为重，以网状为主。2例胸片检查正常，经HRCT检查证实。11例均行HRCT检查见不规则线样改变，伴有囊性小气腔，病变分布呈新月形，多出现在背部周边部位。3例见纵隔淋巴结增大。7例行纤支镜肺活检，其中4例见肺泡壁轻度增厚，中性粒细胞浸润，3例见肺泡间隔明显增厚，胶原纤维增多，透明性变，炎性细胞以淋巴细胞为主。6例行纤支镜肺泡灌洗，其中4例肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞增多，2例淋巴细胞增多。

2 结果

初期均用激素治疗，2例自觉症状好转，但体征及胸片HRCT无变化。3例死亡。其余4例用激素治疗效果不好，加用细胞毒类药物（硫唑嘌呤或环磷酰胺）抗氧化剂（富露施泡腾片）及中药治疗，症状仍不好转，2例放弃治疗。

3 讨论

IPF是慢性间质性肺疾病原因不明类中的一种，也是特发性间质性肺炎（IIP）的一种类型，临床表现为进行性呼吸困难，伴有刺激性干咳，胸部X线片显示双中下肺野弥漫性网状阴影，肺功能为限制性通气功能障碍，病情一般持续进展，最终因呼吸衰竭而死亡。2000年以来己明确IPF的组织病理表现为寻常型间质肺炎（UIP）的表现，所以肺组织病理检查是IPF确诊的主要手段，TBLB 对间质性肺疾病的诊断有限制，其中不能确诊者90%开胸活检可确诊。HRCT检查对IPF有诊断价值，有利于发现早期病变，并更清晰地显示胸片上看到的毛玻璃影、结节影。肺泡腔和间质内的模糊影为细胞成分增多所致，而网状结节则是纤维化的结果。HRCT还可引导活检部位，以获得满意的组织标本。本组11例均用激素治疗，只有2例症状缓解。细胞毒类药物及抗氧化剂有可能成为治疗IPF的有效药物，但疗效仍在探索中。对于肺功能严重不全，低氧血症持续迅速恶化，但不伴有严重并发疾患且年龄小于60岁的患者，可考虑行肺移植。