骨密度仪范文
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导语：如何才能写好一篇骨密度仪，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公文云整理的十篇范文，供你借鉴。
篇1
[关键词] 双能X线骨密度仪；慢性肾衰竭；骨密度
[中图分类号] R445.4 [文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2011）21-25-02
Bone Mineral Density Assessment in Patients With Chronic Renal Failure by Dual Energy X-ray Absorptiometry（DXA）
CHENG Rui
Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China
[Abstract] Objective To observe the change of bone mineral density in patients with chronic renal failure. Methods Dual energy X ray absorptiometry was used to determine the 70 patients with chronic renal failure patients and 70 healthy controls of the lumbar spine，bilateral hip and left forearm BMD，with age and sex-matched normal BMD values were compared Analysis. Results BMD measurement in patients with chronic renal failure was significantly lower than the control group（P＜0.05），and with the progress of chronic renal disease，bone density decreased. Reduce or forearm bone mineral density in patients with osteoporosis was severe，occurred earlier. Conclusion Bone mineral density in patients with chronic renal failure was significantly lower than the same age level of the normal control group，the degree of bone loss and osteoporosis causes and severity of renal failure. Forearm bone mineral density in patients with chronic renal failure，or osteoporosis to reduce the degree level than other parts of the weight，appeared earlier.
[Key words] Dual energy X ray absorptiometry；Chronic renal failure；Bone mineral density
慢性肾衰竭是一种临床常见的慢性疾病，常常引起肾性骨营养不良，又称为肾性骨病（renal osteodystrophy，ROD），为狭义的肾性骨病。广义的肾性骨病是指一切和肾脏有关的骨病或病因与肾脏有关的骨病，如肾小管酸中毒中伴发的软骨病、肾性综合征时发生的骨病、Fanconi综合征时的骨病等。狭义的肾性骨病以骨质疏松（osteoporosis，OP）、骨软化、纤维性骨炎、软组织钙化、骨性佝偻病、骨硬化、骨滑脱、骨畸形、骨再生障碍和病理性骨折为临床特征，可以在慢性肾衰的各个阶段发生，可视为慢性肾衰竭的重要并发症[1]。由于该病的发病率高、发病机制复杂、危害大、治疗有一定的难度，近年来逐渐受到广泛的关注。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2010年10月～2011年2月山医大二院肾内科收治的慢性肾衰竭的患者共70例（病例组）。其中男39例，女31例；患者年龄23～76岁，平均（51.00±5.82）岁，按照50岁为界将研究对象分为两组。另有对照组健康志愿者70人（对照组），男37例，女33例，年龄21～80岁，平均（53.00±6.56）岁，且经临床综合检查无肾衰竭及其它影响或可疑影响骨密度的疾病及因素。
1.2检查方法
采用美国HOLOGIC公司生产的双能X线骨密度仪Discovery QDR常规对病例组和健康对照组共140例使用双能X线骨密度仪进行扫描。根据个人的身高、体重、年龄等因素使用不同的X线量进行腰椎1～4椎体、双侧髋关节、左右前臂前三分之一扫描，得到5个图像。扫描应避开有骨折、压缩变形、临近外科夹以及其它受到损伤的椎骨和实施过人工髋关节置换术后的病例
1.3统计学处理
所有数据采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，比较慢性肾衰竭组和对照组各组之间有无差异，采用完全随机设计两样本均数t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1组间性别均衡性检验
慢性肾衰竭病例组与健康对照组间及不同慢性肾衰竭程度间男女性别具有均衡性。
注：①表中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别代表慢性肾衰竭肾功能贮备下降期、氮质血症期、肾衰竭期和尿毒症期；②数据后标#者采用Fisher’s精确概率法；③数据后标*者表示组间性别具有均衡性（P＞0.05）
2.2慢性肾衰竭病例组与健康对照组间骨密度结果
不同年龄段在腰椎、双侧髋关节以及左右前臂BMD与正常健康对照组BMD差异均有显著性，慢性肾衰竭组明显低于对照组（P＜0.05或＜0.01）。见表2。
3 讨论
生化检查血Ca2+、P、BGP、AKP、PTH等虽有助于诊断，但这些指标在灵敏度或特异性上尚存在一定局限性，阳性率很低[1，2]。现在常用的放射学检查方法主要包括X线诊断、MRI、双能量X射线吸收测定术（DEXA）、放射性核素扫描检查等。普通X线诊断敏感性差，发现骨质疏松时至少已出现骨丢失30%以上[3]。骨组织形态测量仍然是肾性骨病诊断的“金标准”，但是，患者很少接受骨活组织检查，而且此项目不宜重复检查，临床可操作性欠佳。而广泛应用的MRI，不过是ROD治疗效果的非侵入性评价工具，不能用于早期诊断。临床上还常用定量CT（QCT）作为骨质疏松症的诊断，虽然方便、无创，但多部位检查费用较高，而且患者接受射线量多，因此应用较少。
DEXA可以取得两个线性衰减值，故得以消除软组织对测量值的影响，是测量骨密度可取的方法。它具有精确度高、射线剂量低和图像清晰等优点，可准确定位，测量范围广，可作全身或任意兴趣部位测量，可采用任意扫描角度进行形态学和骨矿含量的结合诊断，免去变换患者的麻烦，被称为诊断骨质疏松症的“金标准”[4]。DEXA的优势很明显，具备无创、时间短、可以有选择测量兴趣区等优势。利用DEXA对活体进行骨密度测量，研究慢性肾衰竭骨密度改变的演进规律，能准确地反映慢性肾衰竭患者的骨代谢状况，对早期发现肾性骨病具有无创、敏感、准确、患者易接受等优点，可用于对骨质疏松进行更早更有效的诊断、预测和预防，及时将其引起的骨量减少或骨质疏松逆转，改善患者的预后。同时也可以做为治疗结果的评价手段，因而具有很大的社会、学术和经济价值，值得临床推广应用。国际临床骨密度学会（ISCD）关于骨密度测量的共识文件认为，DEXA测量髋部股骨颈、大粗隆、全髋骨密度均有诊断意义。仅仅用腰椎测量骨密度时容易造成假阴性，因此加入两侧髋关节提高了其准确性。前臂桡骨远端1/3点的测定以反映皮质骨状况为主（占95%），在肾性骨病的诊断中，CRF的女性患者较敏感[8]。也有文献报道称，前臂在肾性骨病中的诊断敏感性最高，而股骨颈次之，腰椎在肾性骨病骨密度测量中敏感性最低[5]。
肾脏是参与机体骨代谢的重要器官之一。在CRF早期维生素D代谢即出现异常，肾内活性的1，25（OH）2D3生成障碍。并且随着肾衰病情的进展，1，25（OH）2D3的生成越来越少，使肠道钙吸收减少。此时的酸中毒又使钙从肾脏排泄增加，使血钙及总体钙趋于减少，而尿磷的排出也减少，造成磷在体内蓄积，钙、磷的这种变化诱发继发性的甲状旁腺素（PTH）分泌亢进，最终引起骨钙减少、骨质疏松、肾性骨病发生[1，6]。
骨密度是反映和评价骨量变化的可靠指标，因其损伤小，且可较早期了解骨量变化及骨矿化紊乱受损情况，易被患者接受，是目前ROD可靠、理想的早期诊断方法；也是监测CRF患者骨矿含量（BMC）及预测骨折危险性的较准确方法[7]。建议CRF患者可常规作BMD测定来监测ROD的发生，为ROD的早期诊治提供依据。
[参考文献]
[1] 刘丽，叶夏云，姜宁西，等. 骨密度测定与肾性骨病关系的临床观察[J]. 河北医科大学学报，2000，21（3）：161-162.
[2] 余伟，泰明伟，邢小平，等. 正常人腰椎骨密度不同测量方法的比较分析[J]. 中华放射学杂志，1999，33（5）：323-324.
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[6] Gerakis A，Hadjidakis D，Billis A，et al. Correlation of bone mineral density with the histological findings of renal osteodystrophy[J]. J Nephrol，2000，13（6）：437-443.
[7] 伦立德. 肾性骨病的治疗措施[J]. 中国血液净化，2004，3（4）：210-214.
篇2
【摘要】 [目的]探讨益骨口服液对实验去势大鼠骨密度和骨生物力学变化的影响。[方法]将大鼠随机分为A、B、C、D、E五组，A组(10只)为正常对照组(假手术); B组(10只)为模型组(造模后给予蒸馏水亦即空白组);C组(10只)为阳性对照组(切除双侧卵巢并予以倍美力治疗);D组(10只)为高浓度组(造模后给予含生药1.5g/ml益骨口服液治疗);E组(10只)为低浓度组(造模后给予含生药0.5g/ml益骨口服液治疗)。灌胃12周后，活杀各组动物，以双能 X线测定骨密度及三点弯曲试验测生物力学指标。[结果]治疗组骨密度明显高于模型组(P
【关键词】 益骨口服液;骨密度;骨生物力学;去势大鼠
Abstract： [Objective] To observe the effect of YiGu Oral Solution on bone structure and bone biomechanics.[Methods]Rats were randomly pided into A，B，C，D，E five groups，A group(10)for the normal control group(sham operation);B group(10)as a model group(distilled water model that is，after the blank group);C group(10)for the positive control group(resection of bilateral ovarian and western medicine treatment Premarin);D group(10)for the high concentration group(model after treatment with 1.5g/mlYiGu Oral Solution Pharmacognosy );E group(10)for the low concentration group(model after treatment with 0.5g/mlYiGu Oral Solution pharmacognostic).Twelve weeks after oral administration of live animals in each group to kill in order to dualenergy Xray density of bone mineral density determination.[Results]BMD was significantly higher than the model group(P
Key words：YiGu Oral Solution;bone mineral density;bone biomechanics;ovariectomized rats
Fund project： Item supported by Zhejiang Provincial Scitech Bureau(No.2007C33019) 绝经后骨质疏松症是中老年妇女常见的骨代谢性疾病[12]。通过建立去势大鼠骨质疏松症的动物模型，探索益骨口服液防治骨质疏松症的作用机制。补肾健脾是中医治疗此骨质疏松症的方法之一，本实验将以补肾健脾胃为主的中药复方益骨口服液应用于去势大鼠的骨质疏松模型，观察其对大鼠骨密度及骨生物力学的影响。
1 材料与方法
1.1 实验药物 益骨口服液水提液：①按照益骨口服液的提取与成型工艺，由浙江中医药大学实验制剂中心加工。②倍美力水溶液：美国惠氏艾尔斯特制药公司艾尔斯特药厂制造，生产批号0502090，国药准字(2001)J51(2)号。水溶液浓度为9.4ug/ml。③氯氨酮：上海第一生化药业有限公司生产，批号沪卫药准字 (1995)第 001064号。
1.2 实验动物 取12周龄的雌性wistar大鼠50只，体重约200g左右(由浙江中医药大学实验动物中心提供)，饲养室保持良好通风，室温控制在(21±1)℃，湿度63%，噪音
1.3 造模方法 腹腔注射氯氨酮(5μg/100g)麻醉条件下，打开B、C、D、E组大鼠腹腔去除双侧卵巢，逐层缝合;A组大鼠仅予以单纯剖腹后立即关闭。造模期间的首3天，肌注青霉素4万u/只，预防感染。
1.4 饲养与给药 造模后大鼠分笼予以常规饲料喂养，第4天起开始给药。正常对照组、模型组每天以蒸馏水 10ml/kg灌胃;阳性对照组每天用浓度为9.4ug/ml的倍美力水溶液以10ml/kg灌胃;高浓度组、低浓度组每天分别用1.5g/ml、0.5g/ml 的益骨口服液以10ml/kg灌胃。整个灌胃过程持续12周。
1.5 观察指标 采用美国 LUNAR公司DPXL型双能X线骨密度仪测定大鼠脊柱与左股骨上干骺端骨密度以万能电子材料试验机作整骨三点弯曲试验。最大载荷20kg，两端跨距20mm，加载速度5mm/min，检测过程由计算机自动描记股骨的载荷——变形曲线。
1.6 数据处理 采用SPSS12.0统计软件包进行统计。各组数据采用x±s表示，各组数据间比较用t检验，计数资料采用x2检验。以P
2 结果
阳性对照组、正常对照组的骨密度均明显高于模型组，有非常显著性差异(P
正常对照组、高浓度组、低浓度组、阳性对照组弹性载荷、最大载荷均明显高于模型组，有统计学意义(P
3 讨论
就骨质疏松的诊断而言，骨密度测量是目前最有帮助的放射学检查方法[3]。模型组脊柱BMD 和股骨BMD 较正常对照组明显下降，差异均有统计学意义，BMD 降低是骨质疏松时骨变化的重要特征，国内外学者一致认为双能X线骨密度仪是测量大鼠BMD 的精确、有效方法，本实验采用双能X 线密度仪对大鼠脊柱和股骨进行了检测，结果其他各组明显高于模型组。
益骨口服液能够显著提高实验性骨质疏松模型大鼠的载荷，提示益骨口服液在有效抑制模型鼠股骨干材料和结构的变化方面有确切的作用。现代医学认为，骨质疏松症是由于骨代谢失调，骨的丢失大于骨的重建，结果导致骨量丢失，骨小梁结构破坏，骨强度下降，而导致骨折风险升高的一种全身性代谢障碍的退行性骨骼疾病[48]。临床表现为腰背肢体疼痛、畸形、骨折等。中医认为“肾亏脾虚”是“骨枯”、“骨痿”的基本病因。骨质疏松症的主要症状是疼痛，“瘀则必痛”，“久病必瘀”是骨质疏松症的基本病理变化。对骨质疏松症的辨证论治强调从脾肾入手，以补肾益脾化瘀为治疗大法。本实验所采用益骨口服液(主要成分：山药、枸杞、丹参、骨碎补、补骨脂等)。以骨碎补、补骨脂补肾壮骨，山药、枸杞健脾养肝，丹参活血化瘀，有机配伍，相得益彰。
参考文献
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篇3
【关键词】冠状动脉粥样硬化性心病（CHD）；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）
【中图分类号】R44 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）02-0023-02
冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是一种常见的心血管疾病，严重危害人类的健康。预计到2020年，CHD将成为危害人类健康的首位疾病。近年来，随着研究的深入，血脂代谢紊乱已被公认为是CHD发病的重要因素。动物实验及流行病学调查等许多研究表明，高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇在冠心病的发生发展中有着重要的作用。人们已经逐渐认识到HDL-C水平与CHD危险性呈负相关，对冠状动脉有保护作用，以及降低LDL-C可以减少CHD的发生[1-2]。对LDL-C/HDL-C的研究发现，该比值是评估CHD的又一重要指标[3]。本研究通过检测冠心病组及阴性对照组的HDL-C和LDL-C，探讨HDL-C、LDL-C、以及LDL-C/HDL-C水平与冠心病之间的关系，为临床在CHD的诊断方面提供帮助。
1 材料与方法
1.1 研究对象2011年6月至2012年8月在新乡市中心医院心血管内科行冠状动脉造影的480例患者，纳入研究的所有对象均排除肝脏、肾脏、代谢类疾病、恶性肿瘤、近期外科手术，且近一个月未服用过调血脂的任何药物。根据冠状动脉造影结果分为2组：冠心病组195例，男133例，女62例，年龄43-85岁。对照组285例，男162例，女123例，年龄38-74岁。
1.2 方法
1.2.1 冠状动脉造影由本院技术熟练的心内科医师操作，采用Judkins法，经桡动脉或股动脉穿刺，多投影显示左右冠状动脉病变情况。造影结果由至少两位经验丰富的心血管介入医师共同诊断。造影结果发现左冠状动脉主干即左主干（LM）、左冠状动脉前降支（LAD）、左回旋支（LCX）和右冠装动脉（RCA）等冠状动脉的主要分支血管中，有1条或几条血管的1处或几处管腔狭窄在50%或以上的诊断为CHD。冠状动脉造影阴性的排除冠状动脉病变，为对照组。
1.2.2 生化指标的检测两组人员均清晨空腹（禁食12h）采集静脉血2-3ml，30min内分离出血清，采用酶法测定血清高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平，并计算其比值。
1.2.3 统计学方法应用SPSS13.0统计学软件包进行分析，计量资料以均数±标准差（ ±s）表示，两组间比较采用t检验。
2 结果
冠心病组与对照组相比，冠心病组的LDL-C及LDL-C/HDL-C明显升高，HDL-C明显降低，差异有统计学意义（P
3 讨论
冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）的简称，是一种最常见的心脏病。它的形成是冠状动脉内皮细胞损伤，脂质侵入冠状动脉壁沉积，导致平滑肌细胞，单核细胞及成纤维细胞增生，血小板黏附聚集形成血栓，形成突出于管腔的粥样斑块，使管腔狭窄，血流受阻，使心肌缺血缺氧而引起的心肌机能障碍和（或）器质性病变，故又称缺血性心脏病。冠心病是全球死亡率最高的疾病之一，根据世界卫生组织2011年的报告，中国的冠心病死亡人数已列世界第二位。
本病病因至今尚未完全清楚，但大量研究已证实，除年龄外CHD的发生与血脂代谢异常有关。其中血清HDL-C与LDL-C水平在冠状动脉粥样硬化发生中起着重要作用；血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平和冠心病事件的危险性之间存在着密切关系。LDL-C每升高1%，则患冠心病的危险性增加2-3%。血清高密度脂蛋白胆固醇HDL-C水平低下被公认为是CHD发生发展的独立危险因素。本研究也证实了上述观点，CHD组血清LDL-C明显高于对照组（P
已有的临床试验发现，低水平HDL-C是CHD强有力的预测指标。美国胆固醇教育计划（NCEP）指出低水平HDL-C可作为独立于CHD其他公认危险因素如年龄、性别及LDL-C（>160mg/dl）之外的指标[3]。LDL-C也被证实是CHD的关键危险因素之一，因此，许多专家建议将降低LDL-C作为CHD的一线治疗方案。近年来一些研究发现，LDL-C/HDL-C比值与心血管事件之间存在密切的联系。LDL-C/HDL-C比值增高和LDL-C水平降低都可以阻止冠状动脉粥样硬化的进展及CHD患者病情的恶化。血清LDL-C/HDL-C对CHD危险性的预测作用优于单独的监测LDL-C水平。因此，对血脂各项指标的监测对CHD的发生发展及临床治疗都具有重要意义[4]。
综上所述，对于心血管病患者要严密监测血清LDL-C、HDL-C及LDL-C/HDL-C的状况，做到及早发现并及早预防，能有效减少心血管事件的发生率，对预防冠脉病变的发生和发展有重要意义。
参考文献：
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篇4
我国低密度脂蛋白胆固醇的检查标准
血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平随年龄增加而升高，高脂、高热量饮食、运动少和精神紧张等也可使水平升高。一般人群平均水平在2.1～3.1毫摩尔/升。
我国血脂异常防治建议将LDL-C分成3个水平：≤3.10毫摩尔/升为合适范围；3.13～3.59毫摩尔/升为边缘升高；≥3.6毫摩尔/升为升高。
有文献将LDL-C分成5个水平：
低密度脂蛋白胆固醇升高健康
进入外周组织细胞的脂蛋白颗粒，可被氧化成氧化LDL-C，当LDL-C尤其是被氧化修饰的LDL-C过量时，它携带的胆固醇便积存在动脉壁上，久了容易引起动脉硬化。众多研究提示，LDL-C是冠心病的独立危险因素，所以多用于判断是否存在患冠心病的危险，也是血脂异常防治的首要靶标。
LDL-C升高可见于遗传性高脂蛋白血症、甲状腺功能低下、肾病综合征、梗阻性黄疸、慢性肾功能衰竭、Cushing综合征等，但最重要的原因与日常生活饮食及习惯有很大的关系。
1.饮食不合理，饱和脂肪和反式脂肪酸摄入过多，如牛肉、猪肉、全脂牛奶、蛋黄及加工和油炸食品等。
2.肥胖或缺少运动。经常不运动者或者肥胖者，体内常常会有很多热量，而高于身体实际需要的热量，就会储存为脂肪。
3.精神压力过大、心情郁闷时很多人会倾向于吃大量脂肪类食物、饮酒和吸烟，导致LDL-C偏高。
4.遗传基因对于血液中LDL-C的生产和处理速度也发挥着关键作用。
降低低密度脂蛋白胆固醇的策略
1.改善生活方式及饮食结构。胆固醇摄入量每日应控制在300毫克以下；增加膳食纤维的摄入可促进胆固醇排泄，减少胆固醇合成，降低血胆固醇；多吃鱼能有效减少饱和脂肪的摄入量；多吃大豆制品，大豆制品中含有一种天然的植物化学物质异黄酮，有助于把LDL-C从人体中清除出去；摄入足量的维生素C。
2.应用抑制胆固醇吸收的药物，如依折麦布。
3.服用降脂药物。血脂调节药品种很多，效果各异，但其作用原理不外乎干扰脂质代谢过程中某一个或几个环节，如减少脂质吸收，加速脂质的分解或排泄，干扰肝内脂蛋白合成或阻止脂蛋白从肝内传送进入血浆，等。包括：①胆汁酸螯合剂：如考来烯胺和考来替泊。②HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）：这是临床上最常用的降脂药物，已在临床上使用的有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等。
低密度脂蛋白胆固醇也非越低越好
在关注高LDL-C的同时，也不能忽视低LDL-C血症。因为LDL-C并不是越低越好，临床上应该依据指南确定降低幅度，同时需要考虑过多应用药物后的副作用。
LDL-C偏低可见于无β脂蛋白血症、甲亢、消化吸收不良、恶性肿瘤等，严重影响身体健康，影响机体发育。总体来说，LDL-C偏低的原因有以下几方面：①日常生活中运动量过大。②摄入脂肪过低，饮食不合理。如过多摄入青菜和水果等清淡的食物，而动物的内脏等含脂肪较多的食物摄入量过少。③肝脏代谢异常及LDL-C肝脏合成障碍，都会引起LDL-C偏低，也就是我们常说的肝功能异常。
综上所述，临床上应该依据不同患者的个体差异，制定个体化的生活方式及药物治疗策略，做到精准治疗，将LDL-C控制在合理的范围。
相关链接
2016年欧洲血脂管理指南推荐
1.心血管疾病高危患者LDL C的治疗目标值为
2.为达到治疗目标，建议应用最大推荐剂量或最大耐受量他汀类药物治疗。
3.对于男性55岁之前或女性60岁之前患冠心病、有近亲过早死亡或早发非致死性心血管疾病、近亲患腱索黄色瘤或LDL-C水平严重增高（成年人>5毫摩尔/升，儿童>4毫摩尔/升）者，应考虑家族性高胆固醇血症的可能。
4.推荐家族性高胆固醇血症患者进行强化他汀类药物治疗，且常需联合应用依折麦布。
5.确诊心血管疾病的老年患者，推荐应用与中青年患者相同的他汀类药物治疗策略。
6.对于伴有微量清蛋白尿和/或慢性肾病的1型糖尿病患者，无论基线LDL-C水平如何，均推荐将他汀类药物作为首选降脂药物，使LDL-C水平至少降低50%。
7.对于伴冠心病或慢性肾病的2型糖尿病患者，或虽无心血管病但年龄>40岁且伴一种或更多其他心血管危险因素或靶器官损害证据的2型糖尿病患者，首要治疗目标是LDL-C
篇5
摘要：
本文目的是提供一种血请高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定试剂配方，用于沉淀低密度与极低密度脂蛋白(LDL与VLDL)，并与其它进口及国产同类试剂进行比较。结论是本法测定结果稳定，操作简单，并且通过调整血清与沉淀剂的比例，提高了酶法测定HDL-C的吸光度，增加了仪器测定的灵敏度。
论文内容：
近年来，国内外对HDL-C测定的讨论及推荐意见（1）有不少详细报道。其测定方法主要还是离心沉淀法。虽然已有一步法HDL-C测定试剂盒问世，但国际权威机构并未对其认可。而硫酸葡聚糖—镁（DS--Mg2+）测定法以其分离特异性好，Mg2+不干扰酶法测胆固醇，不受保温温度，离心温度及放置时间的，并且较少受PH影响等优点被广泛作为推荐方法[1]。但由于其原料国内无厂家生产且进口价格昂贵，而商品试剂盒又不能得到持续供应。因此，国内大部分医疗机构主要采用与DS—Mg2+法接近，试剂易得，稳定的磷钨酸—镁（PT--Mg2+）法。但此法对温度，PH的变化很敏感，使得实验数据的可重复性降低，不利于临床前后效果的判定。我室根据自己的使用经验，对该方法进行了改良，提高了试剂对PH及温度变化的稳定性，测定结果与DS—Mg2+法有很好的一致性。
1. 材料与方法
1） 沉淀剂：
试剂一：Sclavo公司提供的商品试剂盒。主要成分为DS-Mg2+。该试剂为干粉试剂，临用前复溶。使用时沉淀剂与血清之比为1:10。
试剂二：北京化工厂提供的商品试剂盒。试剂组成为：磷钨酸盐浓度4.4g/L，镁离子浓度54.2 mmol/L。使用时沉淀剂与血清之比为1:1。
试剂三：采用自配试剂。配制方法如下：
Tris—HCL缓冲液：将48.0g Tris溶解于500ml无例子水中，加入浓HCL 40ml。
称取鳞钨酸钠41.25g
，MgCl。6H2O 203.3g 溶解于上述缓冲液中，并以HCL调PH至6.1+ 0.1。将该溶液以无例子水稀释至1000ml即为液。使用时沉淀剂与血清之比为1:10。混合物10分钟，2500转离心15分钟。
2) 胆固醇测定：
酶法测定胆固醇。采用北京化工厂提供的商品试剂盒，操作方法见试剂盒说明。
3) 胆固醇标准液：
采用宝灵曼公司提供的方法定值人血清质控物。
4) 使用仪器：
荷兰Vital半自动生化仪。
5) 标本来源：
取自正常人体检及患者血清。于取血2hr内分离血清，当日测定。
2. 实验结果
将自配试剂和北化提供的试剂盒分别与Sclavo公司的商品试剂盒作配对比较，所
得结果如下：
自配试剂：回归方程 y=0.993x-0.025 相关系数 0.971。
北化试剂盒：回归方程 y=1.09x+0.5相关系数0.893。
篇6
【关键词】 阿仑膦酸钠；老年性骨质疏松症；骨密度
骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种因骨量低下，故微结构破坏，导致故脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。老年性骨质疏松症一般指70岁以后发生的骨质疏松症。骨质疏松症的严重后果是发生骨质疏松性骨折，在受到轻微创伤或日常活动中即可发生骨折。骨质疏松性骨折大大增加了老年性的病残率和死亡率，严重威胁老年人的身心健康并影响老年人的生活质量［1］。阿仑磷酸钠通过抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收，降低骨转换，减少钙的流失，成为防治原发性骨质疏松的主要药物。
1 资料与方法
11 一般资料 本组40例均为2010年4月至2011年9月在我院门诊及住院治疗的患者，年龄72~93岁，平均年龄(80±5)岁。入选对象经意大利L`ACN集团生产的宇航员型双能X线骨密度仪进行BMD测定，其腰椎(L2~4)BMD低于峰值的25个标准差或以下。排除继发性骨质疏松症，如肝、肾、甲状腺、甲状旁腺疾病，前列腺癌、多发性骨髓瘤，胃肠手术等病史，服用激素、钙片等药物。随机分为两组，治疗组20例，对照组20例。
12 治疗方法
121 给药方法 ①治疗组：空腹服用阿仑膦酸钠(福善美，美国默沙东公司 批号 100608)70 mg，每周一次，空腹服用，服药后05 h进食，禁止平卧。钙尔奇D(惠氏制药有限公司 批号 1106148)，早餐后05 h服药。②对照组：钙尔奇D(惠氏制药有限公司 批号 1106148)，早餐后05 h服药。③疗程：观察12月。分别在治疗6月及12月检查一次腰椎、髋部的BMD,以腰椎(L2~4)BMD(g/cm2)为比较指标。
122 检测方法 使用意大利L`ACN集团生产的宇航员型双能X线骨密度仪在治疗后6月及12月检查腰椎和髋部的BMD。
123 统计学方法 参数应用SPSS 130统计软件统计，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，治疗前后比较用t检验，P
2 结果
21 治疗前、治疗后6、12月腰椎(L2~4)BMD变化 详见表1。
22 安全性及耐受性 对阿仑膦酸钠耐受性较好，治疗组20例患者无中途退出现象，少数人出现上腹部不适，消化不良，恶心等，2组比较差异无统计学意义。
3 讨论
随着我国人口老龄化的发展，骨质疏松的发病率呈上升趋势。骨质减少随着年龄增长而增高，这主要是随着年龄的增长，机体各系统功能逐渐开始衰退，这造成老年人活动量相对减少、体力减退、光照不足、胃肠道功能下降、吸收减少，机体钙、磷及维生素D吸收、合成减少，骨生长代谢受限，从而骨生长发生改变。因此，健康的生活方式，合理膳食，适当运动是防治老年骨质疏松的重要措施［2］。本治疗观察对照组在服用钙尔奇D 6月和12月后，腰椎BMD有上升，但与治疗
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作者单位：214400 东南大学附属江阴市人民医院
前相比无显著差异，说明单纯用钙剂治疗老年人骨质疏松存在不足。
阿仑膦酸钠是第3代双磷酸盐类，是目前最强的骨吸收抑制剂。阿仑膦酸钠对于骨吸收部位，特别是破骨细胞的作用部位具有较强的亲合性，能与破骨细胞结合，抑制其活性，而在降低破骨细胞活性的同时对成骨细胞的活性没有影响，能有效地降低骨转移，使骨形成超过骨吸收，从而使骨量增加，达到治疗骨质疏松，缓解临床症状，预防骨折的目的，因此被较好地应用于临床［3］。
骨密度的测定是骨质疏松症的“金标准”［4］，双能骨密度仪性能先进，全自动化程度高，扫描时间短，辐射剂量极小，结果准确可靠，是骨质疏松症的早期诊断、骨折危险性预测、骨量减少的监测，及治疗效果监测的最佳选择。
本研究通过阿仑膦酸钠70 mg，每周一次，治疗6月及12月后用双能X骨密度仪检测BMD，腰椎BMD分别增加195%和280%，说明随着服药时间增加，腰椎BMD进行性增加。但是比FOSIT研究的阿仑膦酸钠治疗12月后患者BMD密度的平均增加量5%低，可能与选择的样本量不够有关。本研究也没有做其他指标的观察,故对阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的疗效有一定局限性。
参 考 文 献
［1］ 陈奇盛原发性骨质疏松症的诊断与治疗.中国老年学杂志，2009，29(13)：1720.
［2］ 沈文远，张寿双膦酸盐类药物治疗骨质疏松27例临床观察.中国老年学杂志，2008，28(7)：714.
篇7
关键词：健身运动；肥胖大学生；骨密度
骨密度是评价骨骼是否健康的非常重要的指标，是我们进行判断骨骼强度的一个重要指标。体育锻炼影响人体骨密度主要原因是人体在运动时机械负荷施加在骨骼上，进而增加骨的转换率，成骨细胞的生物活性因为受刺激增加骨的再建过程和骨矿物在骨中量的积累。另一方面，体育锻炼还可以通过骨生长因子和影响激素等因素来提高骨密度。
1.骨密度概念及其测量方法
（1）骨密度概念。骨密度即为骨骼矿物质密度，是测量骨骼强度的一个重要指标，单位是克每立方厘米，是一个绝对值。一般情况下，选用T值判断骨密度是否正常，因为在医学临床中使用绝对值，而骨密度的差异检测仪的绝对值会有所不同。
（2）骨密度测量方法。测量骨密度的方法有中子活化分析法（NNA）、定量CT测定（QCT）、单光子吸收测定法（SPA）、X线光束法和超声波法。其中超声波法由于其无辐射和诊断骨折较敏感而引起人们的广泛关注，目前使用范围较广的超声骨密度仪有两种：测量跟骨的跟骨超声骨质测量仪，另一种为检测人体骨质疏松症的骨质疏松检测仪。
2.影响骨密度的因素
随着年龄增长，人体骨骼中矿物质含量也随之发生变化。也就是说骨密度在不断变化，在变化的过程当中，年龄、性别、体重、女性绝经、遗传和运动等因素就会影响人体的骨密度。
（1）年龄：一般正常人骨质量的生理变化较大的时期是在青春发育期前后，这也是骨质量发育的一个关键时期，出生时全身骨质量仅为25g，而15至25岁时全身骨质量就增加100g左右。在35岁左右骨密度达到峰值。35岁以前，骨密度为上升阶段；35岁以后，骨密度随年龄的增加而下降。
（2）性别：在青春前期，女孩性激素稳步增加，女孩的青春期比男孩早，并且这个时期要持续3年左右，所以女孩的骨密度增长速度比男孩快，而到了35岁后随年龄的增加，女性骨密度下降的速度会明显大于同年龄组男性的降低速度。
（3）种族：研究发现，黑种人的BMD一般情况下比黄种人和白种人高，这主要与遗传因素、生活环境和饮食的结构有关。
（4）体重：体重对骨量的影响主要是：一方面肌肉发达导致骨骼粗壮， 另一方面体内较多的脂肪有利于雌激素的转化而防止骨量的丢失。但也有调查显示，骨量与体脂百分比呈明显的负相关，而与身体密度、瘦体重、最大肌力呈正相关。
（5）运动：①力量训练对骨密度的影响：1993年，阿里对女运动员七个不同部位的骨矿物质密度进行了测试，发现举重运动员在任何部位的骨矿物质密度高于对照组其他运动员。②冲击性训练对骨密度的影响：有研究证明，高冲击性训练项目非常有助于达到最理想的峰骨量。梅村义久等人研究认为“跳跃运动可明显促骨横轴成长”。
3.研究对象和方法
（1）研究对象。随机抽取哈尔滨学院网球队、健身健美队年龄在19～23岁之间的肥胖大学生各 10 名，作为实验组；同时设有参照组，同样随机抽取未参加健身运动的年龄在19～23岁之间的肥胖大学生10名。研究对象自愿参加测试，并且要求以前没有长期服用过影响骨代谢的药品的经历，同时通过问卷调查了解调查对象的运动锻炼史和生活习惯等。
（2）研究方法。资料法：查阅相关的体育运动与骨密度文献资料，了解与本调查实验相关的内容。测试法：运用超声波骨密度仪对实验组和对照组同学的跟骨进行测量。
（3）研究内容。因为跟骨中小梁骨的含量在95%以上，所以跟骨的BMD测量能很好地反映出人体骨骼矿含量的变化规律，所以本实验主要测量研究对象的跟骨骨质量指数（BQI）和骨密度T 值。
（4）实验仪器。实验仪器为哈尔滨学院体育学院运动生理实验室提供的韩国OsteoSys超声骨密度仪Sonost 3000。
4.研究结果及分析
（1）结果。由世界卫生组织推荐的诊断指标可知，T 值大于-1SD也就是说没有骨量的丢失，本实验中在正常范围内的：网球组有10人、健美组8人，对照组有5人，也就是说这部分同学可在此次实验之后的某一时间再次检查BMD的异常。
T值在 -1SD至-2.5SD之间为骨量丢失，本实验中，网球组0人、健美组2人，对照组4人，这部分同学就有发生骨质疏松的倾向，通过本次测试后，建议这6人采取一些预防措施和保护措施。
若T值小于或等于-2.5SD，即为骨质疏松症，本试验中，只有对照组中有1名肥胖同学在此范围内，他属于骨质疏松症，应该去医院进一步地诊断和治疗。
（2）结果分析。本实验中，为了探讨不同形式健身运动对肥胖大学生跟骨骨密度（BMD）的影响，对哈尔滨学院在校的分为网球健身、健美健身的肥胖性大学生各10名，无健身运动的同龄大学生 10 名进行 BMD 测试。
结果显示，两组实验组的同学跟骨 BMD 与参照组相比较，都有明显的提高，并且差异显著P
5.结论
网球和健美健身运动都能够提高肥胖大学生跟骨骨密度，但本实验中网球运动稍优于健美运动。哈尔滨学院在校肥胖大学生中，经常参加体育健身运动的学生比不经常参加体育健身运动的肥胖大学生的跟骨密度和骨质量都要高。
参考文献：
[1]赵 斌，姚洪恩主编.体育保健学[M].北京：高等教育出版社，2011.
[2]潘绍伟，于可红.学校体育学[M].北京：高等教育出版社，2008.
篇8
关键词 骨密度 骨量减少 骨质疏松
对象和方法
选择2004~2005年来我院就诊的20～69岁的门诊汉族女性(从事轻体力劳动的工作人员)1900例，通过问诊排除以下情况：骨折史、肿瘤史、长期卧床史、影响骨代谢的各种急慢性疾病。
方法：准确记录受试者出生年、月、日及身高、体重。采用美国LUNAR公司生产的DPX-NT型双能X线骨密度仪(DEXA)，每天按常规进行仪器质量控制，仪器测量变异系数
统计学处理：统计方法使用SPSS统计软件包分析，按年龄分别输入数据，以每10岁为一年龄组，分别计算各组骨密度值，结果以X[TX-]±S表示。
结 果
1900例女性不同年龄不同部位骨密度平均值：结果显示，腰椎和髋部的骨密度最高值在30~39岁组，以30岁为骨峰值，40岁以后均随着年龄增加而降低。髋部骨密度在30岁以后逐渐降低，50岁以后降低速度加快。而腰椎骨密度比髋部丢失早且明显，这个结果与北京报道相符［1］，与其他地区报道［2~4］不同。1900例门诊女性中40～60岁者占67．7％。
1900例门诊女性不同年龄不同部位骨量减少、OP检出率(M-1SD，％；M-2SD，％)：骨量减少及OP诊断标准以中国老年学学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组规定的M-1SD～2SD为骨量减少、M-2SD为骨质疏松症、M-2SD伴有一处或多处骨折为严重骨质疏松症作为诊断标准。结果显示，以峰值M-1SD～2SD为诊断标准的骨量减少检出率，腰椎40岁以上3个年龄组分别为8．74％、20．90%和29．09%，髋部分别为5．99%、7．71％和43．64%；腰椎40岁以上3个年龄组OP(M-2SD))检出率分别为1．78％、9．45％和38．18％，髋部分别为0．49％、1．74％和9．09%。骨量减少及OP检出率随年龄的增长而增高，腰椎骨量减少及OP检出率明显高于髋部，而60岁以后髋部骨量减少检出率明显高于腰椎。
讨 论
门诊1900例女性患者腰椎和髋部骨密度显示：腰椎骨密度峰值出现在30～40岁年龄组，这个结果与前人报道［2~4］女性峰值骨密度年龄组一致，40岁以后随着年龄的增长腰椎及髋部骨密度逐渐降低，50～60岁降低明显迅速，且大多有骨质疏松症状。提示骨质疏松防治重点应在40～60岁。主要是因绝经后雌激素水平明显降低，造成破骨细胞活性明显增强，骨转换增加，骨矿物丢失加速，因此对无雌激素治疗禁忌证者，替代治疗可有效预防骨质疏松症。
腰椎和髋部骨质丢失存在差异，反映各部位松质骨量不同，女性40岁以后随年龄的增长骨质丢失逐渐增加，腰椎丢失率高于髋部，可能与腰椎和髋部的骨质结构不同以及髋部骨骼承重、骨应力增大有关，说明骨密度测定最敏感的部位在腰椎，这个结果与北京报道相符［2］，与其他地区报道［2~4］不同。而60岁以后髋部骨量减少检出率明显高于腰椎，说明60岁以后髋部骨矿物丢失加速，可能与60岁以后妇女年龄增大、活动量减少、骨应力降低有关。故在临床上应同时测量腰椎和髋部骨密度作出诊断。
对于成年人补充钙质能保持骨质含量，而在老年人身上可阻止骨质流失。加强负重运动和户外活动，接受日照，不吸烟不酗酒，从而对中老年时期必然出现的骨量进行性丢失就能产生很强的耐受力，使骨量很难降至骨折阈值以下，有效地防止骨折的发生。
参考文献
1 詹志伟，崔忠辉，王熙然，等．不同年龄健康者不同部位骨密度分析．中国临床康复，2004，8(3)：498-500.
2 马金富，李金祥，杨定焯，等．成都地区1835例女性骨密度研究．中国骨质疏松杂志，1999，5(1)：63-66.
篇9
【摘要】 摘要：目的 以去卵巢老龄大鼠为实验对象，观察仙灵强骨口服液对绝经后骨质疏松症的影响。方法 50只7月龄SD大鼠去除卵巢后，随机分为5组：模型组、尼尔雌醇组、仙灵强骨口服液高剂量组、仙灵强骨口服液中剂量组、仙灵强骨口服液低剂量组，同时设假手术组。手术结束后第3天开始给药，连续90 d。所有大鼠给药80、87 d时两次ip四环素20 mg/kg进行骨荧光标记；给药末日股动脉放血，收集血液，分离出血清，测定ALP及StrACP；取出大鼠股骨及第四腰椎骨进行骨密度、骨形态计量学、骨生物力学测定。结果 仙灵强骨口服液能显著降低血清StrACP水平，提高椎骨刚性，增加股骨，破坏载荷及刚度，增高骨小梁体积，降低单标表面、双标表面、类骨表面、类骨质宽、成骨表面、吸收表面、矿化率及矿化时间。结论 仙灵强骨口服液对绝经后骨质疏松症模型大鼠有预防作用。
【关键词】 仙灵强骨口服液；骨质疏松症；卵巢切除；大鼠
Abstract：Objective To study the effects of Xianlingqianggukoufuye (XLQGKFY) on postmenopausal steoporosis in ovariectomized female rats. Method 60 female Sprague-dawley rats in 7-month were used， 50 of them were ovariectomized and randomly pided into 5 groups：ovariectomized (OVX)， OVX+ Nylestriol， OVX+XLQGKFY (high dose， middle dose， low dose)， the others were sham-operated group. Rats were treated with drugs starting at 3rd day after the operation for 90 days. Double in vivo fluorochrome labeling was administered to all rats. At the end-point of study， the blood was collected to detecte contents of ALP， StrACP in serum， the fourth lumar vertebra (LV4) and femur bone sections were cut and stained for bone histomorphometric analyses， biomechanical analyses and BMP analyses. Result XLQGKFY decreased greatly the StrACP content， increased bone stiffness， bone M-load， improved bone biomechanical property. Conclusion XLQGKFY has a good preventive effect on postmenopausal osteoporosis which provides for clinical use.
Key words：Xianlingqianggukoufuye；postmenopausal osteoporosis；ovariectomy；rat
本实验通过测定去卵巢老龄大鼠骨形态计量学、骨生物力学、骨密度以及血清碱性磷酸酶(ALP)、酒石酸酸性磷酸酶(StrACP)水平等指标，观察仙灵强骨口服液对骨质疏松症的预防作用。
1 实验材料
1.1 动物
SD雌性大鼠60只，7月龄，上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供。1.2 药物
仙灵强骨口服液，江苏先声药物研究有限公司提供，批号021225；尼尔雌醇片(E3)，上海华联制药有限公司生产，批号20020502。1.3 试剂和仪器
ALP试剂盒及StrACP试剂盒均购于南京建成生物工程研究所；DPX-IQ骨密度测量仪(LUNAR公司产)，应用软件Small Animal Total Body Acquisition；双能X线骨密度仪(HOLOGIC 4500A，美国)，Small animal analyze软件；荧光显微镜(OLYMPUS-BHT)；MPIAS-500彩色病理图文分析仪(同济医科大学清平影像公司产)；AGS-10KNG(岛津)万能材料试验机；HP Scanjet 5470c扫描仪；Image-Pro Plus图像处理系统；721型分光光度计(上海第三分析仪器厂产)。
2 实验方法
2.1 造模
大鼠ip 0.7%戊巴比妥钠35 mg/kg麻醉，俯位固定，在背部脊柱两侧切口，于无菌条件下假手术组不摘除卵巢，仅去除部分脂肪；造模大鼠则摘除双侧卵巢[1]。
2.2 分组及给药
大鼠在手术45 d后随机选取假手术组鼠及造模组鼠各10只，戊巴比妥钠麻醉后进行活体骨密度测量，统计结果表明，模型组大鼠骨密度明显降低。将造模大鼠随机分为5组，即模型组、阳性药组及仙灵强骨口服液高、中、低3个剂量组。所有大鼠在手术3 d后灌胃(ig)给药：假手术组及模型组给予蒸馏水5 mL/kg；阳性药组灌胃1.0 mg/kg尼尔雌醇；给药组分别给予1.5、3、6 g/kg仙灵强骨口服液。除阳性药组大鼠隔天给药外，其余大鼠均每天给药，连续90 d。所有大鼠给药80、87 d时2次ip四环素20 mg/kg进行骨荧光标记。
2.3 观察指标和测定方法
2.3.1 血清指标测定
给药末日股动脉放血，收集血液，分离出血清，测定ALP及StrACP。
2.3.2 形态计量学的测定
取出大鼠股骨及第四腰椎骨，分离周围结缔组织后，将大鼠骨标本置于70%酒精，4 ℃固定7 d，再分别置于80%、90%酒精及无水丙酮脱水2次，各1 d。经二甲苯透明2次(各24 h)后，浸于3/7比例的甲基丙烯酸丁酯/甲酯16 h，包埋、固化于3/7比例的半聚合的甲基丙烯酸丁酯/甲酯中(40 ℃约1周)；用切骨机切7 μm厚不脱钙连续切片4张，分别进行Gemisa、von Kossa染色；采用光镜与荧光显微镜进行病理组织学与骨组织形态计量学观察。组织学观察采用Gemisa染色、普通光源；类骨质观察采用von Kossa染色；四环素标记观察用荧光显微镜。采用彩色病理图文分析仪进行测定和计算。
2.3.3 股骨骨密度测定
双能X线骨密度仪用标模进行标定。取股骨样品置骨密度仪扫描台上，测定骨影面积(EARE)、骨矿含量(BMC)和骨密度(BMD)。
2.3.4 大鼠股骨三点弯曲实验
将试样从-20 ℃的冰箱中取出，自然解冻。用牙托粉将股骨两端包埋，制作成稳定支座。用游标卡尺测量试样中点(受压点)的直径，经向纬向各测1次，求平均值。将制备好的试样置于试验机上进行三点弯曲实验。压头速度5 mm/min，量程500 N(自动)，跨距20 mm。计算机处理系统实时监测实验过程，自动求出每批试样测量值。
2.3.5 大鼠椎体压缩实验
将试样从-20 ℃冰箱中取出，自然解冻。小心去除后部脊突等小关节后，用800#水砂纸仔细打磨平滑，去掉椎体上下终板，将试样两端打磨成上下平行的平面。用扫描仪将每组试样进行扫描，用图像处理系统测定试样截面积。将制备好的试样置于试验机压盘中心进行压缩实验。压盘速度2 mm/min，量程500 N(自动)，压缩最大行进距离3 mm。计算机处理系统实时监控测验过程，自动得出每批试样测量值。
2.4 统计学方法
计量资料均采用x±s表示，各给药组与对照组之间差异采用Student-t检验。
3 结果
(见表1～表7)表1 大鼠摘除卵巢后骨密度(略)注：与假手术组比较，＃P
4 讨论
骨质疏松症的主要特征为骨强度降低、骨脆性增加、易致骨折[2]，而其防治的重点在于保护和提高骨质量。骨质量包括骨组织的“质”和“量”两个方面，骨密度代表骨“量”，骨骼微细结构和骨生物力学性能是判断骨“质”不可或缺的主要指标。骨“质”和骨“量”共同决定着骨的强度[3]。近年来，已有不少学者认识到骨形态计量学与生物力学变化的重要性，将其作为评价骨质疏松的“黄金指标”，与骨密度等指标一起作为动物模型和药物疗效的评价指标[4-5]。
本实验结果显示，尼尔雌醇可明显降低StrACP水平，在一定程度上增加ALP活性，对骨形态计量学多项指标均有明显改善作用，并能明显增加弹性模量、最大载荷、刚性及面积。仙灵强骨口服液可提高大鼠体内血清ALP活性，与其对体外培养成骨细胞ALP活性影响的结果一致，同时亦可降低StrACP活性。此外，虽然其不能明显增加股骨密度，但能明显提高骨小梁体积百分率、矿化率，降低骨吸收表面百分率及矿化时间，对其它多项检测指标亦有不同程度的改善，从总体水平上提高模型鼠的骨质量。其中，在改善模型大鼠的多项骨生物力学及形态学指标上，仙灵强骨口服液高剂量组与尼尔雌醇作用相当。
实验结果表明，仙灵强骨口服液对绝经后妇女骨质疏松症有较好的预防作用，这为其临床应用提供了实验依据。仙灵强骨口服液的作用机理可能与其提高体内激素水平、促进成骨细胞增殖、提高ALP活性有关，其详细作用机制有待进一步研究。
【参考文献】
1] 孙敬方.动物实验方法学[M].北京：人民卫生出版社，2001.423.
[2] Kanis JA， Melton LJ， Christiansen C， et al. The diagnosis of osteoporosis[J].J Bone Miner Res，1994，9：1137－1139.
[3] 肖鲁伟，詹红生.骨折风险预测与骨量、骨质量检测[J].浙江中医学院学报，2002，24(5)：7－8.
篇10
【摘要】
目的优化鬼臼毒素固体脂质纳米粒配方及工艺条件。方法采用正交设计方法对制剂配方及工艺条件进行实验，以表面活性剂含量及表面活性剂成分，固体脂质的含量，搅拌速度为4个因素，固体脂质纳米粒粒径大小为考察指标，筛选出鬼臼毒素固体脂质纳米粒最佳的制剂量配方，并进行形态学和稳定性观察。结果通过对各配方的综合评价进行统计分析研究得出表面活性剂含量为5%，主要成分为Brij78，固体脂质含量为1%，搅拌速度1 000 r/min为最佳制备条件，鬼臼毒素含量为0.5%。结论根据正交实验结果制备的鬼臼毒素固体脂质纳米粒在粒径方面符合要求，且在稳定性、外观方面均较理想。
【关键词】 正交设计 鬼臼毒素 固体脂质纳米粒
Abstract：ObjectiveTo select the optimum condition of the podophyllotoxin solid lipid nanopartcles(PODSLN)preparation.MethodsThe optimization of PODSLN preperation was performed based on the orthogonal esperimental design.In this study，the particle size of PODSLN were taken as the index and the influenece of factors such as concentration of surfactant，matrix lipid，the composition of surfactant and agitation velocity were evaluated.ResultsThe best formulation of POD SLN were 5% surfactant (Brij78)，1% matrix lipid and agitation velocity was 1 000 r/min，in which podophyllotoxin was 0.5%.ConclusionThe POD SLN designed according to orthogonal experiment was coincidenced with the requirements in aspect of the particle size and it has been proved to be stable，reasonable and scientific.
Key words：Orthogonal design; Podophyllotoxin; Solid lipid nanoparticles
随着纳米技术在生物工程学及医学领域的不断发展，固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticle，SLN)作为一种新型药物载体制剂，因其良好的组织相容性和靶向缓释特性，成为目前药物治疗和基因治疗的研究热点［1］。人瘤病毒（HPV ）的传播和蔓延是当今困扰医学界的难题之一，在我国其发病率也逐年提高，目前已占我国性传播疾病的第2位。目前治疗HPV感染的药物主要有0.5%鬼臼毒素酊剂、0.5%鬼臼毒素凝胶等制剂，但是其吸收后可引起严重的全身副作用，而且对局部正常组织的刺激性也较大，限制了其临床应用。因此我们设计出靶向性、缓释性的鬼臼毒素新型外用制剂——鬼臼毒素固体脂质纳米粒（Podophyllotoxin solid lipid nanoparticles，PODSLN)，并通过正交实验法优选其基质成分及工艺条件，以进一步提高制剂的质量，优化制备工艺。
1 材料和仪器
1.1 试剂鬼臼毒素（陕西德赛高科技生物股份有限公司，纯度98%）；棕榈酸（汕头市西陇化工厂）；卵磷脂（上海太伟药业有限公司）；F68、Brij78(sigma公司）；Myrj53（辽宁奥克纳米材料有限公司，药用规格）；二氯甲烷、乙醇及其他试剂均为国产分析纯。
1.2 仪器Zetasizer 3 000 HS粒径分析仪（Malvern Instruments Ltd，UK)；磁力搅拌器（GL2型 巩仪市英峪华仪器厂）；JB3A 型定时恒温磁力搅拌器（上海雷磁新泾仪器有限公司）；TMP1 型电子天平（德国制造）
2 方法
2.1 考察因素和水平根据文献和预实验结果选择影响配方主要方面的表面活性剂量含量及表面活性剂量成分，固体脂质的含量，搅拌速度为4个因素，每个因素选取3个水平，采用正交表 L9（34）进行筛选。因素水平表见表1。固体脂质纳米粒粒径的大小能够直接影响到制剂的质量和药物疗效，作为经皮给药的固体脂质体，其粒径的大小影响到制剂与皮肤之间的闭塞效应和皮肤渗透能［2］。因此我们以粒径大小作为评价指标对鬼臼毒素 固体脂质纳米粒的制备工艺进行优化。
表1 正交实验因素水平表（略）
2.2 鬼臼毒素固体脂质纳米粒的制备参考文献［3］，取处方量卵磷脂，加入适量乙醇，超声使其溶解；精密称取处方量的鬼臼毒素，棕榈酸、十八烷酰胺溶于适量二氯甲烷，两者混合共同构成油相。另取处方量的F68，Brij78或Myrj53加入50 ml 双蒸水中，超声使其充分溶解，构成水相。油相缓慢注入1 000~3 000 r/min搅拌的（75±2) ℃恒温水相中持续搅拌约2~4h，使有机溶媒完全蒸发并使体系浓缩至约5~15ml。将所行半透明微乳快速混于另一0~4℃的5 ml冰水中，并在冰水中超声1 h，即得鬼臼毒素固体脂质纳米粒混悬液。
2.3 纳米粒径的测定取制备的鬼臼毒素固体脂质纳米粒混悬液适量，加适量双蒸水稀释后，用Zetasizer 3 000HS型粒径分析仪测定其粒径。
2.4 形态学观察取根据正交实验结果制备的PODSLN混悬液适量加双蒸水稀释后滴加在覆盖碳膜的铜网上，以2%的磷钨酸钠液负染，在扫描电镜下照片，观察其粒径大小和形态。
2.5 外观性状及稳定性考察将制成的PODSLN混悬液和空白SLN混悬液装入青霉素小瓶各3份，分别于室温及冰箱（4℃)中 ，在24h， 1个月，3个月，6个月时观察其外观、性状（粘稠度、色泽、亮度、细腻、均匀性等）变化，4 000 r/min离心15 min观察是否分层或出现沉淀。
2.6 统计方法采用正交设计的方差分析。
3 结果
3.1 正交分析实验方案及检测结果见表2~3，方差分析显示A、C、D因素对制剂的质量有影响，差异有统计学意义（P＜0.05)；其中A因素即表面活性剂的含量有极显著影响（P＜0.01)，而B则对制剂的质量无显著性影响。我们的最优方案是A3B2C1D1。即鬼臼毒素固体脂质纳米粒处方中含有表面活性剂量5%，成分为Brij78，固体脂质含量为1%，搅拌速度为1 000 r/min，其中鬼臼毒素含量为0.5%。
表2 正交实验各评价指标及计算结果（略）
表3 方差分析（略）
3.2 形态学观察制备的PODSLN混悬液呈外观均一、稳定的透明胶体状分散体系，电镜下纳米粒呈圆形或卵圆形，粒径大小在43~98nm之间，带银白色乳光。
3.3 稳定性观察PODSLN样品置4 ℃冰箱6月内仍保持半透明、淡乳色、质地均匀外观，未见沉淀及药物结晶析出，4 000 r/min离心15 min 未发现分层现象。置室温的纳米脂质体混悬液1个月时出现少量混浊，仍均匀，未见药物结晶析出等现象，3~6个月时出现沉淀，有少量药物析出。
4 讨论
固体脂质纳米粒是20世纪90年展起来的一种可替代乳剂、脂质体和聚合纳米粒的新型胶体载药系统［4］。它以固态的天然或合成的类脂为载体，将药物包裹于类脂核中制成。由于载药纳米粒的粒径小，比表面大，对受体组织的黏附性大，给药后滞留性及与组织的接触时间、接触面积均大为增加，从而可提高药物的生物利用度、降低毒性、减少药剂用量［5］。同时由于其粒径较小，可以在皮肤表面形成由紧密排列的球体组成的连贯性的膜，形成闭塞效应［6］，闭塞效应可以通过增加角质层的水合作用，减少水分蒸发来促进药物在皮肤的渗透。
在采用超声乳化法制备PODSLN的过程中，有机溶剂的含量、温度、pH值以及乳化、搅拌时间等因素都会影响最后制剂的质量，但我们在预实验中发现这些并不是主要的影响因素。因此我们选择影响配方主要方面的表面活性剂的含量、成分，固体脂质的含量以及搅拌速度为四个因素，采用正交实验法对鬼臼毒素纳米脂质体制备配方进行了优化，结果在考察范围内，方差分析表明，B因素即表面活性剂量的成分对制剂量没有显著影响；而A、C、D因素对制剂的质量有影响，其中A因素即表面活性剂的含量对制剂影响显著。
表而活性剂的选择在SLN的制备过程中起着重要作用，表面活性剂在溶液表面聚集吸附，从而改变溶液表面的性质，使油水之间表现出较低的表面张力和表面自由能。表面活性剂在粒子周围有规律的排列成膜，随之产生较好的润湿性、乳化性，因此形成的固体纳米粒有较小的粒径和较好的稳定性。表面活性剂量分为阳离子型、阴离子型、两性离子及非离子型表面活性剂，其中非离子型表面活性剂的毒性最小，我们选用的F68，Brij78，Myrj53均为非离子型表面活性剂。最终确定最优配方方案是A3B2C1D1，即鬼臼毒素纳米脂质体含有表面活性剂量5%，成分为Brij78，固体脂质含量为1%，搅拌速度为1 000 r/min，鬼臼毒素含量为0.5%。我们根据正交实验结果表明制备的PODSLN经过电镜和稳定性考察，外观均一，粒径大小符合要求，稳定性好，从而可以获得质量更高的产品，为将来制剂的大规模生产奠定基础。
参考文献
［1］ Bejjani RA， Ben Ezra D，Cohen H，et al.Nanoparticles for gene delivery to retinal pigment epithelial cells［J］.Mol Vis，2005，11:124.
［2］ Wissing S，Lippacher A，Muller RH.Investigation on the occlusive properties of solid lipid nanoparticles(SLN)［J］.J Cosmet Sci，2001，52(5):313.
［3］ 谢方明，曾 抗，李国锋，等.鬼臼毒素硬脂酸固体脂质纳米粒的制备［J］.第一军医大学学报，2005，25（1）：99.
［4］ Muller RH，Keck CM.Challenges and solutions for the delivery of biotech drugsa review of drug nanocrystal technology and lipid nanoparticles［J］.J Biotehnol，2004，113(13):151.