深究骨髓增生异常综合征临床

骨髓增生异常综合征（MDS）是一种骨髓造血干细胞的克隆性异常增生性疾病，机制不清，治疗效果差。我院自2005年6月至2009年6月间应用CAG方案治疗中高危MDS24例，其中中危组（中危I+II）14例，高危组10例，取得了较好的临床效果，报告如下。

1临床资料

1.1一般资料本组24例，男10例，女14例，年龄28～76岁（中位年龄52岁）。诊断标准按照2001WHO分型：RAEB－I4例，RAEB－II10例。MDS应用国际预后积分系统（IPSS）进行预后危险度分组：中危I组10例（均为RAEB－I，3例伴+8，7例为正常核型）；中危II组4例（2例RAEB－I，其中1例伴7q－，2例RAEB－II，其中1例伴+8，2例为正常核型）；高危组10例（均为RAEB－II，1例伴+12，3例为复杂核型异常，1例伴+8，5例正常核型）。治疗前外周血细胞计数，19例全血细胞减少，5例两系减少。白细胞计数（0.4～8.6）×109/L，血红蛋白（45～110）g/L，血小板计数（8～156）×109/L。

1.2治疗方法24例患者均接受CAG化疗方案，具体如下：阿克拉霉素（ACR）10～14mg•m－2•d－1，于第1～4天，第9～11天或6mg•m－2•d－1，第1～8天或第1～14天静滴；阿糖胞苷（Ara－C）10mg•m－2，于第1～14天皮下注射，每12h1次；粒细胞集落刺激因子（G－CSF）200μg•m－2•d－1，于第-1～14天皮下注射。当白细胞计数高于10×109/L时暂停G－CSF。完成1个疗程后评估疗效，治疗失败患者则退出观察，有效者继续接受1个疗程治疗。

治疗期间监测血常规及肝肾功能。当体温≥38。5℃时进行病原学检查，包括血培养及分泌物培养，及时应用抗生素。同时加强支持治疗，血红蛋白（Hb）≤80g/L时予以红细胞悬液输注，血小板（Plt）≤20×109/L或有出血表现时予以血小板悬液输注。当血常规恢复或停止化疗2周复查骨髓（平均时间为化疗结束后15。6d）。

1.3疗效判定：MDS疗效判定依据国际工作组（IWG）2006年MDS疗效修订标准。

1.4结果：所有患者均顺利完成CAG化疗方案，临床有效18例（占75%），其中完全缓解（CR）9例（占37.5%），部分缓解（PR）10例（占41.7%），5例进展为白血病。粒细胞最低中位数0.8×109/L［（0～1.6）×109/L］，血小板最低中位数13×109/L［（1～26）×109/L］，多出现在治疗后5～10d。化疗期间出现消化道反应轻微，发生恶心9例，胃纳减退5例，未见呕吐现象。3例谷丙转氨酶（ALT）在化疗后轻度升高，其余患者未发现肝功能的损害。所有患者均未发生心、肾功能的损害。治疗期间输红细胞平均为6。2U/人，每次为2～4个单位悬浮红细胞。血小板平均为3个治疗量/人，每次血小板1个治疗量。有5例患者在治疗期间或骨髓抑制期出现发热，持续时间平均为7d（2～13d）。3例出现咳嗽症状，其中1例痰培养白色念珠菌，1例痰培养肺炎克雷伯杆菌，1例肺炎支原体感染，2例无明确感染灶及病原菌感染，但经抗生素治疗后所有患者体温均正常。

2讨论

中、高危MDS迄今尚无公认的有效治疗方案。本研究中的MDS属IPSS中、高危患者，治疗效果和预后差，易于向急性髓系白血病转化，而MDS患者往往年龄偏大，化疗耐受性差，其中不少患者常难接受强烈化疗，目前虽有各种探索性治疗方案的报道，但其疗效尚不确定。G－CSF可通过促使G0期恶性克隆细胞进入G1期，增加暴露于化疗药物下的时间，促进Ara－C和ACR对恶性克隆细胞促凋亡作用，杀灭恶性细胞克隆；ACR在杀灭恶性细胞克隆时基本不受多药耐药（MDR）的影响且对心脏毒性作用较轻。低剂量的Ara－C、ACR和G－CSF有诱导恶性细胞分化的作用。自Yamada等于1995年首次报道用CAG方案治疗复发、难治急性髓性白血病（AML）获得83%的CR率以来，CAG方案已广泛应用于复发、难治、低增生及老年AML等的治疗。由于MDS和AML的相关性，中、高危MDS增多的原始细胞为恶性克隆细胞，一般向髓性白血病转化，故CAG方案可能同样适用于中、高危MDS。已有研究表明，CAG方案能有效治疗中、高危MDS。我们用CAG方案治疗24例中、高危MDS患者，CR率达37.5%，总有效率达75%。