补体活化与妊娠高血压综合征发病的关系

补体作为免疫系统的重要组成部分与人类疾病有着密切联系，特别是活化过

程中产生的几种生物学活性片段，如：补体C3a、C5a、C5b-9在炎症反应的生理

、病理学方面起着重要作用［1］。目前，已有学者将活化的补体列为可造成血管

内皮损伤的细胞毒性因子之一［2，3］。现将补体活化与妊娠高血压综合征（妊高

征）间的关系，综述如下。

一、补体活化及其生物学意义

补体是存在于人类和脊椎动物体液中的一组具有酶原活性的糖蛋白。人体内补

体系统活化有两条途径，即经典途径和旁路途径。经典途径由C1q与免疫复合物结

合而触发，依序为C4、C2、C3、C5～9的活化。此活化过程可受C1抑制物、C3b灭

活因子等调控蛋白的控制，使反应不会过于激烈和无限制的进行。旁路途径由聚合

IgG、IgA及IgE类抗体及高分子多糖如细菌脂多糖、酵母多糖等激活，与经典途径

不同之处，在于直接激活C3，然后完成C5～9的连锁反应。两条途径均可将C3裂

解为C3a和C3b，并形成两种不同的C5转化酶，裂解C5为C5a和C5b，C5b与C6、C7

、C8、C9结合，形成C5b-9，即末端补体复合物（terminalcomplementcomplex，

TCC）。TCC以两种形式存在于体内，一是结合在细胞膜上，称为膜攻击复合物（m

embraneattackcomplex，MAC），一是游离在血浆中与S-蛋白结合，形成SC5b-

9。

补体活化的产物C3a及C5a也称为过敏毒素和趋化因子,它们可激活巨噬细胞

、嗜中性粒细胞，并释放血管活性物质如：组织胺、蛋白水解酶、过氧化酶、氧自

由基、前列腺素、白细胞介素等［4，5］，使毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌

收缩，造成血管局部的炎性反应。SC5b-9可以刺激巨噬细胞和血小板合成血栓素

A2，亦可引起白细胞介素-1、白细胞介素-6的生成和释放［6，7］，MAC可在细胞

上形成穿膜孔，影响细胞的通透性和渗透压，导致细胞裂解。当不足以裂解细胞时

，还可诱导产生一些炎性因子，如前列腺素、白三烯和氧自由基等。

二、补体活化与妊高征的关系

正常情况下，TCC及C3a、C5a在体内含量极少甚至不存在，当补体活化异常时

，会出现TCC在组织中的沉积，C3a、C5a、SC5b-9在血液中浓度的增高。目前已知

，有20多种疾病与这些活化产物有关，包括肾性疾病、风湿性疾病、自身免疫病等

。

近年来的研究表明，妊高征与补体活化也有十分密切的关系。Haeger等［8，

9］发现，在先兆子痫及先兆子痫合并溶血、肝酶升高、低血小板计数（HELLP）综

合征患者中，分娩时血浆C3a、C5a、SC5b-9的浓度显著高于对照组，分娩后1～7

d逐渐降至正常。他们还对7例先兆子痫患者妊娠期间分不同孕周测定上述3项指标

，未见明显异常。认为补体活化产物不能作为预测先兆子痫的指标。Petrucco等

［10］对11例先兆子痫患者进行肾活组织检查，发现肾小球及入球、出球小动脉内

有过量的补体、IgG、IgM沉积，认为免疫机理在妊高征患者的肾损害中发挥作用。

Tedesco等［11］用免疫组化技术对13例足月正常孕妇和15例中、重度妊高征患者

的胎盘进行TCC的观察，发现TCC集中存在于基板的蜕膜、绒毛膜和绒毛的基质及血

管壁内皮下，且妊高征患者胎盘内检出的TCC含量明显高于对照组。尹利荣等［1

2］研究表明，重度妊高征患者的子宫胎盘床、胎盘血管壁IgG、IgA、IgM和C1q的

阳性表达率明显高于对照组，其胎盘免疫复合物和补体沉积处多可见血管内膜增厚

、管腔狭窄、纤维素样坏死和急性动脉粥样化病变。郑英茹等［13］研究发现，妊

高征患者外周血和胎盘后血中补体C1q含量下降，B因子和C1抑制物水平升高，外

周血循环内皮细胞的数量明显增高，认为补体活化的两种途径及补体调节蛋白都参

与了妊高征的发生和发展过程，且补体活化与血管内皮细胞损伤有关。上官毕文等

［14］对妊高征患者及具有潜在妊高征危险因素的患者进行血浆SC5b-9的测定,发

现其含量和异常率均明显高于对照组,且比纤维结合蛋白更敏感、更能较早地出现

在血浆中，认为SC5b-9的存在可能与血管内皮细胞损伤有密切关系。以上这些研究

均表明，妊高征时机体确实存在着过度的补体活化，这也许就是妊高征发病的机理

之一。

三、妊高征中补体活化产物的作用机制

研究表明,妊高征患者肝、肾、胎盘的血管壁及滋养层的基底膜有过量的免疫

复合物沉积［10，12，15］，正常状态下，免疫复合物在体内的形成是一种生理性

的防御机能，形成的复合物易被吞噬细胞清除。但在某种特定条件下，如妊娠时，

机体免疫功能失调，导致诸如滋养层膜抗原、胎儿红细胞抗原等进入母体循环，产

生抗体；或者因某些自身成分的变异，产生诸如抗心磷脂抗体、抗血管内皮抗体等

自身抗体，这些抗原抗体形成中等大小、可溶性的复合物，不易被机体清除，并可

沉积于血管壁，激活补体，攻击血管内皮细胞，引发血管壁纤维素样坏死和炎症反

应。此外免疫复合物还可使血小板聚集和破坏，激活凝血过程，形成血栓和出血。

补体活化产物C3a、C5a、SC5b-9均能引起嗜中性粒细胞聚集，后者可于局部吞噬

免疫复合物，并在吞噬过程中释放蛋白水解酶，在破坏免疫复合物的同时也损伤血

管基底膜及其邻近组织。

Gregory［16］研究表明，在各类细胞的细胞膜上存在着完整的S-蛋白受体，

如：血小板、嗜中性粒细胞、上皮细胞等，SC5b-9是通过这些受体结合到细胞膜

上，从而导致细胞的溶解。Blanchard等［17］研究了C5b-9复合物在体外是如何导

致细胞内膜功能的抑制及细胞死亡，提出37℃时，补体致敏细胞外膜,此时连在膜

上的C5b-8显露出结合C9的多聚位点,增加C9后,形成C5b-9复合物,导致内膜功能迅

速抑制，造成细胞死亡。

补体活化产物除本身可致组织、细胞的损伤外，还有激活嗜中性粒细胞、巨噬

细胞、血小板的功能，可引起一些生物学活性物质及炎性因子的释放，如前列腺素

、氧自由基、蛋白水解酶、过氧化酶等。Haeger等［6，18］发现，在先兆子痫患

者分娩时，血浆C3a、C5a、SC5b-9水平升高的同时,伴随白细胞介素-6和肿瘤坏

死因子的升高以及嗜中性粒细胞、巨噬细胞的活动增加，这些物质的增高均可导致

血管内皮细胞受损,从而引起妊高征的一系列病理变化。

参考文献

1，ManuerP,plementinhumandiseases:lookingtowardsthe

21stcentury.ImmunolToday,1995,16:58-61.

2，林其德.妊高征病因学研究的进展.中华妇产科杂志,1997,32:3-5.

3，张斌,庄依亮.细胞毒性因子与妊高征.中华妇产科杂志,1997,32:49-51.

4，HugliTE.Structureandfunctionoftheanaphylatoxins.SpringerSem

inImmunopathol,1984,7:193-219.

5，ScholzW,McclurgMR,CardenasGJ,etal.C5a-mediatedreleaseofin

terleukin-6byhumanmonocytes.ClinImmunolImmunopathol,1990,57:29

7-307.

6，HaegerM,UnanderM,AnderssonB,etal.Increasedreleaseoftumor

necrosisfactor-alphaandinterleukin-6inwomenwiththesyndromeofh

emolysis,elevatedliverenzymesandlowplateletcount.ObstetGynecol

,1996,75:695-702.

7，HanschG,SeitzM,BetzM.Effectofthelatecomplementcomponents

C5b-9onhumanmonocytes:releaseofprostanoids,oxygenradicalsando

fafactorinducingcellproliferation.IntArchAllergyApplImmunol,

1987,82:317-320.

8，HaegerM,UnanderM,BengtssonM.Enhancedanaphylatoxinandtermina

lC5b-9complementcomplexformationinpatientswiththesyndromeofh

emolysis,elevatedliverenzymesandlowplateletcount.ObstetGynecol

,1990,76:698-702.

9，HaegerM,UnanderM,plementactivationinrelation

todevelopmentofpreeclampsia.ObstetGynecol,1991,78:46-49.

10，PetruccoO,ThomsonN,LawrenceJ,etal.Immunofluorescentstudie

sinrenalbiopsiesinpreeclampsia.BrMedJ,1974,1:473-476.

11，TedescoO,RadilloG,CandussiA,etal.Immunohistochemicaldetec

tionofterminalcomplementcomplexandSproteininnormalandpre-ecl

ampticplacentae.ClinExpImmunol,1990,80:236-240.

12，尹利荣,韩吉,马鸿达,等.妊高征患者子宫、胎盘血管病变及其与妊娠结局的关

系.中华妇产科杂志，1998，33：459-461.

13，郑英茹，陈竹钦，颜建华,等.妊高征患者血中补体活化与内皮细胞损伤关系的

研究.中华妇产科杂志，1996，31：152-155.

14，上官毕文,黄醒华,张春红,等.妊高征患者血浆中末端补体复合物的测定及其意

义.中华妇产科杂志,1999,34:409-411.

15，陈汉平,黄引萍,马庭元.妊高征胎盘的免疫病理性损伤及类型.中华妇产科杂

志,1996,31:540-542.

16，GregoryB.ThecomplementSC5b-9complexmediatescelladhesionthro

ughavitronectinreceptor.JImmunol,1990,145:209-214.

17，BlanchardKP,DankertJR.C9-Mediatedkillingofbacterialcellsby

transferredC5b-8complexes:transferredC5b-9complexesarenonbacter

icidal.InfImmunol,1994,62:4101-4106.

18，HaegerM,UnanderM,Norder-HanssonB,plement,neutrophil

andmacrophageactivationinwomenwithseverepreeclampsiaandthesy

ndromeofhemolysis,elevatedliverenzymesandlowplateletcount.Obs

tetGynecol,1992,79:19-26.