抗精神病药物联合氟西汀治疗慢性精神分裂症阴性症状临床研究

【摘要】目的评价抗精神病药物联合氟西汀治疗慢性精神分裂症阴性症状的疗效及安全性。方法对42例慢性精神分裂症患者在抗精神药物治疗阴性症状效果不佳时联合氟西汀治疗，观察12w。于治疗前及治疗2w、4w、8w、12w末采用简明精神病量表、阴性症状量表、副反应量表评定临床疗效及不良反应。结果简明精神病量表评分联合治疗2w末较入组时有显著下降（t=2.87，P＜0.05），4w末起有极显著下降（t=3.62，P＜0.01）。阴性症状量表评分联合治疗2w起较入组时有极显著下降（t=3.64，P＜0.01）。副反应量表评分联合治疗4w末较入组时有显著下降（t=2.84，P＜0.05），8w起有极显著下降（t=3.57，P＜0.01）。结论抗精神病药物联合氟西汀治疗慢性精神分裂症阴性症状疗效显著，且不加重不良反应，安全性高，依从性好。

【关键词】氟西汀；抗精神病药物；精神分裂症；阴性症状

对慢性精神分裂症患者阴性症状的治疗是长期困扰精神科医师的一个棘手问题。有文献报告［1］5羟色胺（5HT）再摄取抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀)可改善或缓解精神分裂症患者的阴性症状。为此，我们对慢性精神分裂症在抗精神药物治疗阴性症状效果不佳时联合氟西汀治疗，以探讨其疗效及安全性，现报告如下。

1对象与方法

1.1对象

选取在我院住院的慢性精神分裂症患者入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(第3版)（CCMD3）精神分裂症诊断标准［2］，同时符合Andreasen提出的精神分裂症阴性症状诊断标准［3］；（2）简明精神病量表(BPRS)总分≥25分；阴性症状量表(SANS)总分≥60分。（3）经单用抗精神病药物足量足疗程治疗，阴性症状无改善或甚至加重者。（4）排除脑器质性及其他躯体疾病，药物过敏，酒精和药物滥用者。共入组42例，其中男19例，女23例；年龄20a～55a，平均（36.32±5.68）a；病程3a～28a，平均（12.96±5.25）a；原用抗精神病药物：氯丙嗪11例，舒必利6例，氯氮平9例，奋乃静7例，利培酮11例。

1.2方法

1.2.1给药方法

入组患者在原抗精神病药物治疗的基础上联合氟西汀治疗，起始剂量为20mg·d-1，早晨一次顿服；根据病情逐渐加至40mg·d-1，观察12w。

1.2.2疗效评定

于治疗前及治疗2w、4w、8w、12w末由经过培训的2名精神科医师采用BPRS、SANS、副反应量表(TESS)评定临床疗效及不良反应。

1.2.3统计方法

所有数据应用SPSS12.0统计软件包处理，采用配对t检验，显著性检验水准取α=0.05。

2结果

2.1联合用药治疗前后BPRS评分结果比较，见表1。表1联合用药治疗前后BPRS评分(略)

表1显示，BPRS评分联合治疗2w末较入组时有显著下降（t=2.87，P＜0.05），4w末起有极显著下降（t=3.62，P＜0.01）。

2.2联合用药治疗前后SANS评分结果比较，见表2。表2联合用药治疗前后SANS评分(略)

表2显示，SANS评分联合治疗2w末起较入组时有极显著下降（t=3.64，P＜0.01）。

2.3联合用药后不良反应

主要不良反应为口干、便秘、失眠、心动过速、锥体外系反应等，给予对症处理后，大多能减轻或消失。TESS评分结果比较，见表3。表3联合用药治疗前后TESS评分(略)表3显示，TESS评分联合治疗2w末较入组时有下降，但差异无显著性（t=1.86，P＞0.05），4w末有显著下降（t=2.84，P＜0.05），8w末起有极显著下降（t=3.57，P＜0.01）。

3讨论

国外研究资料表明［4］，精神分裂症阳性症状与中脑边缘系统多巴胺（DA）活性增强有关，而阴性症状与额前叶DA活性下降及5HT机制有关［5］。非典型抗精神病药拮抗5HT受体作用，从而增强额叶皮质及纹状体DA活性，改善精神分裂症阴性症状［5］，而氟西汀能选择性阻滞突触前膜对5HT的再摄取，使突触间隙5HT浓度升高。氟西汀辅助抗精神病药治疗精神分裂症国外有较多的报道［6］。两药联合能对改善精神分裂症阴性症状有协同作用。本研究显示，抗精神药物治疗慢性精神分裂症阴性症状效果不佳的患者在原抗精神病药物治疗的基础上联合氟西汀治疗，BPRS评分治疗2w末较入组时有显著下降（P＜0.05），4w末起有极显著下降（P＜0.01）；SANS评分治疗2w末起较入组时有极显著下降（P＜0.01）；TESS评分治疗4w末有显著下降（P＜0.05），8w末起有极显著下降（P＜0.01）。提示抗精神病药物联合氟西汀治疗慢性精神分裂症阴性症状疗效显著，且不加重不良反应，安全性高，依从性好。但由于本样本较小，有待大样本进一步研究验证。

【参考文献】

［1］任清涛，吴英丽，崔英光.氯氮平合并帕罗西汀治疗精神分裂症阴性症状临床研究［J］.中国神经精神疾病杂志，2003，29（3）：220

［2］李鹤展，张亚林，张迎黎，等.伴发糖尿病的抑郁症患者临床症状［J］.临床精神医学杂志，2004，14（5）：291

［3］费立鹏.精神病阴性阳性症状评定量表使用有关问题［M］.第1版.武汉：湖北科学技术出版社，1990：23

［4］EreshefskyL.Phamacologicalprofileofrisperidone［J］，CanJPsychiatry，1993，38（suppl13）：80

［5］MeltzerHY.ClassificationoftypicalandatypicalantipsychoticdrugsonthebasisofdopamineD1,D2andserotoninPKIvalues［J］.JPharmacolExpTher，1989，251：238

［6］ArangoC，KirkpatrickB，BuchananRW.Fluoxetineasanadjuncttoconventionalantipsychotictreatmentofschizophrenicpatientwithresidualsymptoms［J］.JNervMentDis，2000，188（1）：50