独家原创:肝癌的新的血清学研究及治疗方法

【摘要】肝癌是严重危害人类生命健康的重大疾病之一，由于肝癌起病隐匿、侵袭性强、复发率高等特点给临床治疗带来了很大难度，近半个世纪以来，分子生物学、病毒学、免疫学等基础研究向肝癌领域渗透，肝癌治疗方面的研究取得了显著的进步，现就其进展作一综述。

【关键词】肝癌手术治疗放射治疗化学治疗介入治疗生物治疗热治疗中医药治疗

目前多采用放射免疫法(RIA)或AFP单克隆抗体酶免疫(EIA)快速测定法检测血清AFP含量正常人血清中可没理微量小于20μg/L水平肝细胞癌增高者占70～90%通常AFP浓度与肿瘤大小有相关但个体差异较大一般认为病理分化接近正常肝细胞或分化程度极低者AFP常较低或测不出国外公认标准往往偏高易于漏诊我国重视中等和低浓度AFP增高的动态观察临床实践中对AFP低浓度者常须结合影像诊断技术进行随访有助于及早确立诊断肝癌常发生在慢性活性肝病基础上故须加以鉴别慢性肝炎肝炎后硬化有19.9%～44.6%患者AFP增高浓度多在25～200μg/L之间良性肝病活动常先有丙转氨酶明显升高AFP呈相随或同步关系先高后低一般在1～2月内随病情好转转氨酶下降AFP随之下降呈“一过性”有时良好肝病活动AFP亦可呈反复波动持续低浓度等动态变化但必须警惕肝病活动的同时可能有早期癌存在

其他肝癌标志物的检测：近年来现血清AFP阴性的原发性肝癌有增多趋势因此开发更新更特异更敏感的标志物已成为紧迫的课题寻找癌胚特性的同工酶及异质体;寻找特异亚组成成份为当前肝癌血清标志物研究的方向近年来国内外报道对肝癌诊断具有较高价值的有：

①r-GT同工酶(GGTⅡ)：应用聚丙烯酰胺梯度电泳分离法可显示同工酶12条带Ⅰ′ⅡⅡ′带是原发性肝癌的特异条带阳性率为79.7ˉP阴性者此酶阳性率为72.7%

②甲胎蛋白异质体(FucAFP)：目前以扁豆凝集素(LCA)亲和交叉免疫自显影法测定AFP异质体诊断价值为高有二种异质体即LCA非结合型(AFP-N-L)和结合型(AFP-R-L)肝癌含AFP-N-L平均49.13±27.20%(0～100%)<75%为肝癌诊断标准阳性率86.0%随病情恶化而降低非癌肝病AFP-N-L为93.30±7.66%假阳性率为1.6%

③异常凝血酶原：肝脏合成凝血酶原无活性前体经维生素Kr羧化为活性形式肝癌时肝癌细胞的微粒体内维生素K依赖性羧化体系功能障碍羟化酶活力下降导致谷氨酸羧化不全从而形成异常凝血酶原最近人们发现肝癌细胞自由具有合成和释放异常凝血酶原的功能国内用放射免疫自显影法测定异常凝血酶原≥250μg/L为标准肝癌阳性率为69.4ˉP低浓度和AFP阴性肝癌的阳性率分别为68.3%和65.5%小肝癌符合率为62.2%多数资料表明异常凝血酶原对原发性肝癌有较高的特异性性各种非癌肝病继发性肝癌及良性肝肿瘤的假阳性极低可能成为有价值的肝癌标志物

④血清岩藻糖苷酶(AFu)：AFu属溶酶体酸性水解酶类主要生理功能是参与岩糖基的糖蛋白糖脂等生物活性大分子的分解代谢AFu超过110Kat/L应考虑原发性肝癌国内报道AFu诊断原发性肝癌的阳性率为81.2%对AFP阴性肝癌和小肝癌阳性率分别为76.1%和70.8%继发性肝癌良性肝占位病变均阴性但肝硬化慢性肝炎的假阳性较高

⑤M2型丙酮酸激酶(M2-PyK)：丙酮酸激酶(PyK)是糖酵解中的关键酶有LRM1M2(k)型4种同工酶胎肝及肝癌组织中主要是M2(K)可视为一种癌胚蛋白ELIS夹心法可测到Pg级微量灵敏度高的癌标志正常值为575.8±259.5ng/L肝癌者较正常高5倍在小肝癌阶段即明显增高分化愈差M2-PyK值得高愈明显阳性率5.2%消化道肿瘤亦可升高而肝炎良性肝肿瘤不高

⑥同工铁蛋白(AIF)：同工铁蛋白在肝癌时由于肝癌细胞合成增多释放速度加快故对肝癌诊断有一定意义正常人为16-210μg/L300μg/L为诊断界值肝癌患者72.1%超过此值假阳性为10.3ˉP阴性或低浓度AFP肝癌阳性率66.6%<5cm的小肝癌阳性率62.5%

肝癌手术治疗方法是临床上比较常用的治疗方法之一，早期诊断、早期治疗是肝癌的手术治疗成功的关键。肝癌手术治疗主要是针对早期肝癌，是指肿瘤在3公分以下的肝癌患者。肝癌由于起病比较隐匿，治疗效果也不明显，一般患者就诊时肝癌已经发展成中晚期，原发性肝癌俗称“癌中之王”。对于肝癌的治疗研究领域还需要长时间的积极探索。

肝癌的化学治疗也就是我们俗称的肝癌化疗，肝癌化疗利用特制的抗癌药物扰乱癌细胞的繁殖，藉此杀死癌细胞。化疗药物有口服的，但通常是静脉注射剂，甚至直接注射入为癌肿输送养份的动脉（通常所说的介入治疗）。每个疗程通常为时数天。由于有化学治疗有副作用，疗程后会暂停几个星期，让身体复原，然后才进行下一个疗程。疗程数视肝癌的类型而定。化疗是转移性肝癌的主要治疗方式，所用的药物都需要考虑原发性癌肿是从哪里开始的。化学治疗一般有副作用，会引起一些不适。但也有些患者几乎不受影响。所有的副作用都可以用药物控制。化疗药物对癌细胞作用的时候，会令血液中正常细胞的数目下降，使你比较容易受感染和疲倦。接受化疗时，会为你定期验血。必要时，会给你输血、使用抗生素、服用中药提高免疫力以应付感染。有些治疗原发性肝癌用的药物会引起恶心、呕吐和腹泻。医生会视需要给你使用止吐药及中药对证治疗。有些化疗药物会令口腔疼痛甚至溃烂。必须按照指导，经常漱口。如果接受治疗时没有胃口，可饮用营养饮品或软性食物。虽然单独化疗在肝癌治疗中的价值有限，但其与手术、介入等方法联合应用仍是治疗肝癌的主要手段。

由于肝癌的放疗是姑息治疗性质,放射野只需包括局部的肿瘤,不必包括肝的淋巴引流区。对巨块型肝癌,只能作局部放疗或术中插植后装治疗。若射野面积>200c时,可用移动条照射野技术。对巨块型伴有肝内播散的,先作局部肿块照射,若局部肿瘤对放疗有反应，肿瘤消退,则可再使用全肝照射。对弥漫型的病灶,一开始就可使用全肝照射。用移动条照射技术较使用两个相对大照射野为好。对因肝门区受肿瘤压迫而引起黄症和脱水者,先行照射肝门区,以缓解症状。关于照射总剂量,以照到病人肝功能不严重损害为限,尽可能给予较高的剂量。放射剂量给予的速度不能太快。如用常规的每日1次,每周5次的照射方法,局部小野照射(面积小于200厘米)，150-200cGy/次;全肝大野照射100-150cGy/次;全肝移动条照射150-200cGy/次。肝癌如采用局部照射,准确定位至为重要,必须力求使照射野覆盖整个肿瘤而不使漏网,并采用较小剂量,较长疗程,累计总剂量足够大,合并健脾理气中药,与化疗交替并同时合并适用免疫治疗。放疗期间要密切随访病人的AFP、肝功能、局部肿瘤的消退和病人的一般情况。放射治疗的最大缺点为全肝照射导致肝功能损害一一放射性肝炎,并可明显抑制机体免疫功能,为此宜合并免疫治疗。局部放疗对肝癌的骨转移有明显的姑息性止痛作用。目前有用光子刀治疗肝癌的报道,但其具体疗效尚需考证。

上述方法，无论手术治疗还是非手术治疗都各有优缺点，单独应用的效果不甚满意。目前肝癌治疗尚缺乏特异性方法，随着基础研究的成果和先进技术的融合，新的治疗方法将不断出现，然而，针对原发性肝癌的治疗，更应重视综合及序贯治疗，即由单一的治疗模式，转变为联合治疗的多种治疗模式，以期提高患者的生存治疗，延长患者的生存时间。

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