制剂范文10篇

制剂范文篇1

1成立组织领导机构，全面实施GPP管理

首先成立以医院分管药剂部门的院领导为组长，药剂科主任、制剂主任为副组长，制剂组长、质量、药检负责人为成员的质量管理领导机构。根据GPP质量管理规范要求，结合我院生产厂房、制药设备、生产能力、生产剂型等实际情况，以确切的理念、严格的制度、完善的机制，制订我院制剂生产、质量管理各种规章制度，负责监督和实施。下设以各剂型负责人为主的小组，明确职责，全面实施GPP管理。

按医疗机构制剂管理规范要求改建制剂室生产厂房，购进符合GPP生产的提取、浓缩、粉碎、混合、制粒、干燥、压片、包衣等制药设备，中药制剂生产增设了3层楼30万级洁净区，做到一般区和洁净区分开；配制、分装与贴签、包装分开；内服制剂与外用制剂分开；无菌制剂与其他制剂分开。药检室增设了百级洁净区。生产车间、药品检验各工作间按制剂工序、药品检验要求合理布局，空气洁净度级别符合要求，符合GPP管理规范。

2培养制剂人员的质量意识，全员参与质量管理

按医疗机构制剂管理规范要求我们配备了素质高、能力强、具有本科以上学历、主任中药师职称的专业人员跟踪生产的全过程，从监控中药材质量到制备工艺中的各个环节来控制制剂的质量，开展月质量分析会，提高员工的质量意识和执行规范的自觉性，让员工也参与制剂的质量管理，使员工充分认识到制剂质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。这样就形成了一个专职和兼职相结合的制剂质量监督检查网，确保制剂的质量。同时，采用多种形式的专题讲座学习班，选派有关人员参加院外的各类学术讲座、培训班和研讨班，请有关的教授、专家授课，坚持每月一次的业务学习，让各级员工走上讲台，分享他们在各自工作中的体会、创新思路、工作经验，互相切磋探讨，共同提高总体的业务素质和岗位操作能力。

3严把制剂原辅料质量关，确保制剂质量

中药材是中药制剂配制的主要原料，药用辅料是配制和制剂质量生产过程中的基础物质，其质量状况的好坏直接影响着最终产品的质量。为保证中药制剂的成品全面达到质量标准的要求，我们制订了完善的物料管理制度。从采购、验收、使用、保管等各个环节严格把好质量关，坚持从正规渠道购买原辅料，做到管理有章可循、使用有标准可依、记录有据可查，从而保证了合格、优质的原辅料用于制剂的配制，确保制剂质量。

4制订科学合理的制备工艺，确保制剂生产环节

中药制剂由于配方不同，制成的制剂又要经过提取、浓缩、分离、精制、干燥、灭菌等多个环节，每一个环节都会影响产品的质量。我们根据每个品种的配方不同制订一个科学合理的制备工艺，操作人员严守生产、岗位标准操作规程，及时填写生产纪录、清场记录，做到双人核对、双人签名，使整个制剂制备过程处于受控状态，从而确保制剂的质量。

制剂范文篇2

儿科临床中，儿童服用固体药物有一定难度，所以在传统口服剂型中，以糖浆剂、合剂、口服液、混悬剂、颗粒剂等应用较多，儿童用片剂多制备成泡腾片、分散片、口服速溶片、咀嚼片等形式［3］，并加入适当的矫味剂调节口感，方便儿童服用。结合儿科用药特点，近年来开发出许多新剂型。

1.1缓释、控释制剂

缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂，缓释制剂可提供比较平稳的血药浓度，减少副作用，维持持久的药效。控释制剂系指药物能在预定时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。缓释、控释制剂可定位、定速、定时释放，减少患儿服药次数，可利于降低药物的毒副作用，可减少患儿用药总剂量，用最小剂量达到最大药效。缓释、控释制剂受胃肠道因素影响小，可避免肝脏的首过效应，释药平稳、恒定，副反应少，提高了临床用药安全性与有效性，具有适合儿童用药的特点。如雷公藤缓释片所含乙酸乙酯提取物与普通片相当，每日剂量相同，但生物利用度提高，毒副作用减轻。中药口服缓释、控释制剂的研究发展很快，上市品种逐步增加，是目前中药新制剂研究的热点［4］。

1.2中药泡腾剂

中药泡腾剂是指加水后可迅速崩解成溶液或混悬液的片剂或颗粒，是近几年发展起来的一种新剂型。本剂型含有适量泡腾崩解剂，冲服时遇水产生二氧化碳气体，促使颗粒快速崩散溶解。这种剂型在中药汤剂和糖浆剂基础上发展而来，具有起效迅速、易吸收等特点，解决了婴幼儿患者服用固体药片的困难，是儿科用药一种比较理想的剂型。代表品种有山楂泡腾颗粒和小儿肠胃康泡腾片等［5］。

1.3口服微囊

是以天然或合成的高分子材料为囊材,将固体或液体药物包裹而成的一种微小胶囊［6］。该类制剂隔离外界与药物接触，可防止药物挥发、氧化、水解，尤其适用于芳香类中药，如荆芥油、薄荷油等挥发油沸点低，易挥发，又不溶于水，制成微囊后稳定性良好,既可防止其散发，又利于携带，便于服用。同时，微囊制剂可以掩盖中药的不良气味，增加了儿童服药的顺应性。微囊还可延长或控制药物的释放，制成长效制剂；囊膜有隔离药物与外界的接触的作用，减少与复方制剂的配伍禁忌。

1.4中药茶剂

是指含茶或不含茶的药物经粉碎、加工的粗末制品或加入适宜黏合剂制成的方块状制品,以沸水浸泡取汁服用［7］。近年来开发的新型茶剂袋泡茶更便于携带和服用，在疗效、剂量、外观和味觉上都得到了改善,容易被家长和小儿接受,有较好的市场前景［8］。

2口腔给药剂型

主要是口腔崩解片。是指在口腔内可快速崩解、分散或溶解于唾液中的片剂。患者服用无需用水或只需少量水，几十秒内即可在口腔速崩或速溶，具有服用方便，起效快，生物利用度高等特点。国内文献从主药及辅料的溶解性角度考虑将其分为口腔速崩片(口崩片)和口腔速溶片(口溶片)两类［9］。近年来口腔崩解片技术基本成熟，我国国家食品药品监督管理局(SFDA)也已经将口腔崩解片列为一种新剂型，并已有多种药物的口腔崩解新制剂获得药品注册申请。如治疗儿童肺热咳嗽、痰多气喘的小儿清热止咳口腔崩解片等。但中药口腔崩解片研制的难点在于中药的掩味技术，可通过添加甜味剂或矫味剂、应用喷雾干燥技术和包衣技术等手段解决［10］。

3非口服给药制剂

非口服给药剂型一般起效迅速，可避免药物口服时受肝脏首过作用的破坏，而且又可减少药物对肝脏的毒副作用，对于肝、肾功能尚未发育完善的儿童，特别是不能或不愿吞服药物及伴有呕吐症状的患儿尤其适用。

3.1透皮吸收制剂

中药透皮吸收剂型是对儿童，特别是婴幼儿，其皮肤表皮比成年人薄，角质层也较薄，皮肤对药物的可穿透性比成年人大，在用药剂量上应严加控制。

3.1.1贴膏剂

中药贴膏剂采用制剂学方法使药物透过皮肤屏障，经皮下毛细血管吸收入血，发挥局部或全身作用［11］。该制剂不需口服,不被肝脏首过效应破坏，提高了药物的生物利用度。并且皮肤角质层还具有贮存作用,使血药浓度曲线平缓,恒定输药、控制血药浓度,可延长药物作用时间，如中药小儿感冒退烧贴是以穴位贴剂形式，用于小儿感冒退烧［12］。值得一提的是，将药材提取物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于裱褙材料上制得的巴布膏剂近年来发展迅速，因其具有载药量大，与皮肤生物相容性好，药物释放、吸收好，使用方便，不污染衣物等特点，被认为是一种具有广阔发展前景的透皮吸收剂型［13］。

3.1.2中药浴剂

中药浴剂是药材提取物加营养剂、透皮促进剂、软化剂等辅料制备而成的一种液体制剂［14］。具有使用方便,患儿愿意接受等优点，较适合婴幼儿湿疹、脓疮、皮炎、荨麻疹等皮肤病以及局部高热患儿的治疗，如双花洗液。

3.2呼吸道给药制剂

主要是气雾剂。是指药材提取物或药物细粉与适宜的抛射剂装在具有特制阀们系统的耐压密封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈细雾状或细粉状定量或少量喷出的制剂。气雾剂剂量小,分布均匀,奏效快,使用方便，吸入时可减少胃肠道副作用,外用则避免对创面的刺激性，具有速效和定位准确等特点［15］。儿科临床多用于呼吸系统和心血管系统疾病的治疗。如中药雾化吸入应用于儿童反复呼吸道感染，临床效果很好［16］。

3.3直肠给药制剂

直肠给药是一种重要的给药途径。直肠给药剂型主要是栓剂和中药灌肠剂，在引入肠道后能与直肠分泌液混合，逐渐释放药物，药物经直肠黏膜下毛细血管吸收，发挥局部或全身的治疗作用。

3.3.1中药新型栓

栓剂给药方便，吸收迅速，从生物利用度看，药物的吸收速率仅次于注射剂，尤其适合小儿使用［17］。在传统栓剂的基础上，现在又出现了中空栓剂和双层栓剂等新型栓剂。中空栓剂由日本人渡道善造于1984年首先报道［18］，栓中有一空心部分，可供充填各不同类型药物。如水合氯醛中空栓在儿童镇静方面取得了很好疗效。双层栓剂可制成内外两层或上下两层，如雷公藤双层栓，前端为空白基质，后端含有药物，在直肠内，栓剂前端融化可形成液态的基质屏障层，可有效阻止后端所释药物向上扩散，避免了相当一部分药物由直肠上静脉经门-肝系统吸收，而直接从直肠下静脉和肛门静脉绕过肝脏，进入大循环，避免了肝首过效应［19］。

3.3.2中药灌肠剂与直肠滴剂

中药灌肠剂是将中药提取物灌注于直肠而迅速发挥药效的一种制剂，采用直肠给药，作用迅速、温和、持久［20］，不但给药方便，且显效速度与静脉系统给药相当，药物的生物利用度是口服给药效果的2倍，同时减少和避免了药物受胃酸和消化酶的分解破坏。有人应用中药灌肠剂治疗外感发热、肺炎咳喘、中毒性肠麻痹、病毒性脑炎等儿科急重症，使中医药在儿科临床治疗中发挥了更好的作用［21］。直肠滴剂与灌肠剂相似，不同的是滴剂剂量一般比灌肠剂小，所以要求中药提取物纯度较高。滴剂的插管置入肛门内3cm左右的深度较好，以防止插入直肠过深使药物大部分经直肠上静脉吸收，被肝脏首过代谢，药效降低。

我国儿童占全国人口的1/4，目前用药品种却仅有60多种［22］,所以有人说中药制剂的新剂型研究是对传统中药制剂的革命［23］，改进剂型，是提高儿科用药临床疗效的重要途径。近年来，随着科学技术的进步，中药新剂型的研究和发展极为迅速，为实现药物的“三效”（速效、高效、长效）做出了很大的贡献，并且，儿科中药新剂型逐步向服用更加方便，口味更容易被儿童接受的方向发展［24］。

【关键词】中药制剂

儿童处于生理上的发育期，人体机能与成人存在区别，儿科给药应结合药物性质、儿科生理、病理、用药等特点来选择适宜的剂型［1］。中医中药作为几千年积累传承下来的经验科学，在儿科临床治疗有其独到之处，尤其是中药，随着研究的不断深入，在新品种开发和新剂型研制方面有重大进展［2］。

【参考文献】

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［22］李彦.重视儿童用药安全改进儿童用药剂型［J］.中国临床医药研究杂志,2004,(115):1209512096.

制剂范文篇3

1.1材料硫酸镁:A原料为河北武罗药业有限公司生产,产品批号070804;B原料为自贡鸿鹤制药有限责任公司生产,产品批号061115;C原料为吴桥兴华制药有限公司生产,产品批号070601.330g/L硫酸镁溶液:本院制剂室配制，用以上三厂家的原料制成制剂.

1.2方法①硫酸镁铁盐浓度检查：按《中华人民共和国药典》［2］检验.②制剂的配制：方法一:取硫酸镁溶于适量热纯化水中，滤过，自滤器上加水至全量，搅匀，灌装，严封，115℃,30min热压灭菌即得；方法二：取硫酸镁溶于适量热纯化水中，按配制量加10g/L针剂用活性炭，搅拌煮沸20min，脱炭过滤，加水至全量，搅匀，灌装，严封，115℃,30min热压灭菌即得.③制剂外观及性状检查：按《中国人民解放军医疗机构制剂规范》［1］检验.

2结果

2.1硫酸镁铁盐限量检验三厂家原料制成的供试溶液与标准铁溶液制成的对照液比较，A溶液与B溶液均符合《中华人民共和国药典》规定，但B溶液颜色略深于A溶液；C溶液颜色远深于对照液（0.0015%），不符合规定.

2.2三厂家原料所配制制剂的外观性状检查用A原料两法均可制得符合《中国人民解放军医疗机构制剂规范》的无色澄清液体；用B原料方法二制得的溶液符合规定，但用方法一制得的溶液略微浑浊；用C原料两法制得的溶液均不符合规定，且方法一制备的溶液为铁锈红色，方法二为浅黄色，放置后均有不同程度的铁盐沉淀物.

3讨论市售硫酸镁质量良莠不齐，配制机构应对其进行检验，以保证质量.对于有微量铁盐存在的原料，经过实验用方法二配制有较好效果；只有在原料质量好，铁盐限量检查中供试品不显色时，可用方法一直接配制.

【参考文献】

［1］中国人民解放军总后勤部卫生部.中国人民解放军医疗机构制剂规范［S］.北京:人民军医出版社,2003:114-115.

制剂范文篇4

各县局：

日前，在外省出现了多起青少年因滥用曲马多制剂而导致成瘾事件。为防止药物的非法滥用，现通知如下：

一、盐酸曲马多是一种治疗中重度疼痛的中枢性镇痛药，目前按处方药管理。各市、县局要加强对曲马多制剂滥用

情况的监测，加强对该品种所有制剂销售监管，并将相关情况及时向省局书面报告。

二、按照国家处方药管理有关规定，各市、县局要加强对零售药店曲马多制剂销售管理情况的监督检查，对违反规定不凭医师处方销售曲马多制剂的零售药店要依法严肃查处。

制剂范文篇5

关键词：中药提取物溶解性能分析

引言

近年来，运用中药提取物直接制成制剂越来越广泛，中药提取物的溶解性能直接影响制剂的制备工艺、稳定性及药效，但有关中药提取物溶解性能的研究报道较少，而对溶解性能考察方法的探讨更是缺乏。对混合物质的溶解性能研究已经广泛地出现在食品、化工、化学等领域，研究的主要方法有沉淀法、电导率仪法、粒径法等，其原理主要是测定混合物质的饱和溶解度。目前，未曾见将这些方法应用于中药提取物溶解性能研究的报道。

雷公藤制剂在临床上多用于治疗类风湿、系统性红斑狼疮、移植反应等多种自身免疫性疾病，其疗效已被广泛认可。雷公藤口服制剂因毒副作用较多，在临床上的应用受到很大的限制，因此，雷公藤外用制剂的研究越来越多。本实验以雷公藤提取物在外用制剂常用试剂中的溶解性能为研究对象，对其溶解性能的考察方法进行探讨。

一、材料

1.1仪器电子天平（BT25S，北京赛多利斯仪器系统有限公司）；离心机（GL-16，上海安亭科学仪器厂）；数显鼓风干燥箱（GZX-9140）；超声波清洗器（KQ3200E，昆山市超声仪器有限公司）；激光粒度仪（ZetasizerNanoS，马尔文仪器有限公司）；高效液相色谱仪（Agilent1200，安捷伦科技有限公司）。

1.2试药异丙醇(上海溶剂厂，批号20060523)；无水乙醇(安徽安特生物化学有限公司，批号8512073606)；肉豆蔻酸异丙酯(IPM，国药集团化学试剂有限公司，批号30158628)；甘油（汕头市西陇化工厂，批号05120221）；蒸馏水（实验室自制）；油酸（汕头市西陇化工厂，批号0304081）；雷公藤提取物（桂林市三棱生物制品有限公司，批号06072）；雷公藤甲素对照品（中国药品生物制品检定所，批号111567－200502）。

二、方法与结果

2.1方法

2.1.1沉淀法主要通过向一定量溶剂中加入过量溶质进行溶解，过滤并恒重未溶解溶质，计算溶解量。计算公式为：溶解量＝100×（W溶质加入量－W未溶解溶质量）/W溶剂质量。操作如下：分别称取雷公藤提取物0.3，0.6，0.6，0.6，0.5，0.5g，各加入4ml水、无水乙醇、异丙醇、油酸、IPM、甘油，30℃超声20min，放置至常温，离心，滤过，沉淀物烘干至恒重。

2.1.2指标成分溶解量法雷公藤甲素为雷公藤提取物中的主要有效成分，故以雷公藤甲素为指标，考察雷公藤提取物在不同溶剂中的溶解情况，即溶解性能。

2.1.3粒径测定法主要通过向一定量各溶剂中加入等量溶质使溶解，再进行混悬液的粒径测定，根据混悬液粒径分布间接反映溶质在不同溶剂中的分散情况，即溶解特性。操作：分别称取雷公藤提取物0.2g，各加入水、无水乙醇、异丙醇、油酸、IPM、甘油5ml，30℃超声溶解20min，依参考文测定粒径。

2.2结果

2.2.1沉淀法测定结果表明不同溶剂中雷公藤提取物的溶解能力为：无水乙醇＞异丙醇＞油酸＞IPM＞水＞甘油。

2.2.2指标成分溶解量法测定结果表明不同溶剂中雷公藤提取物中雷公藤甲素的溶解能力为：无水乙醇＞异丙醇＞油酸＞IPM＞水＞甘油。

2.2.3粒径测定法测定结果表明等量雷公藤提取物溶于一剂，形成混悬液的粒径为：IPM＞油酸＞无水乙醇＞异丙醇（水和甘油对雷公藤提取物的溶解能力较差，形成悬浮液粒径过大，超出仪器测量范围）。

三、讨论

沉淀法为常用的溶解量测定方法，国标GB5750－85和卫生部《生活饮用水卫生规范》中用于测定生活饮用水中溶解性总固体的量。该法相比其它两种测定方法，操作方便快捷，仪器设备简单，极其适用于水及其他低沸点溶剂中中药提取物的溶解量测定，且能全面客观地反应出中药提取物在各溶剂中的溶解情况。但该法的烘干、恒重步骤给测定高沸点溶剂中中药提取物的溶解情况带来一定困难。例：测定雷公藤提取物在油酸(沸点286℃)、甘油(沸点290℃)中的溶解量时，需运用红外及其它手段进行烘干、恒重，无法用常规烘箱操作。相比粒径测定法及指标成分溶解量法，该法实验误差相对较大，且溶质消耗量大，不适合贵重药物及毒性药物的溶解性能考察。

指标成分溶解量法为含量测定常用方法，被广泛应用于中药质量控制的各个领域，普及面广，精密度高，重现性好。相比其它两种测定方法，该法主要通过测定中药提取物中指标成分在不同溶剂中的溶解量，间接反映其在不同溶剂中的溶解性能，无法全面客观反应整个中药提取物溶解情况，且针对黏度较大的溶剂，本法操作有一定技术难度。例：测定雷公藤提取物中雷公藤甲素在甘油、肉豆蔻异丙酯等溶剂中的溶解情况时，含量测定样品中甘油、肉豆蔻异丙酯等易残留并在高效液相色谱柱上产生吸附，缩短色谱柱的寿命，并影响含量测定结果。

粒径测定法重现性好，精密度高，溶质和溶剂消耗量小，适合于贵重药物及毒性药物溶解性能的考察。该方法能较全面反映中药提取物的溶解性能，为中药提取物制剂的辅料选择提供有力的依据，但该法无法定量溶解量，形成混悬液的粒径大小能否全面客观地反应中药提取物在溶剂中的溶解情况仍需进一步探讨。相比其它两种测定方法，该法相对繁琐，需要对连续相黏度、分散相的折射率等参数进行查阅或考察。

实验中对各测定方法的相关性进行了研究，运用以上3种方法从不同角度探讨雷公藤提取物的溶解性能，结果基本一致，表明运用以上3种方法对中药提取物的溶解特性进行考察均具有一定的代表性。从提取物溶散及制剂释药角度考虑，粒径测定法能一定程度上反映中药提取物的溶散及释放。例：粒径分布图显示雷公藤提取物分散在无水乙醇中和油酸中呈现两个粒径分布区域，而在异丙醇和IPM中只出现一个粒径分布区域，表明雷公藤提取物各组成成分在异丙醇和IPM中，能够以保持原提取物中的比例进行分散，说明其溶解具有均一性。释药过程中，更能表现出汤剂的同步释放原则。公务员之家:

从辅料适应性角度考虑，以上3种方法综合运用更能全面、客观、科学地进行辅料的筛选。例：透皮制剂应选用溶解能力较好，且溶解具有均一性的溶剂。沉淀法和指标成分溶解量法表明，无水乙醇和异丙醇对雷公藤提取物及雷公藤甲素的溶解能力较强，而粒径测定法表明，异丙醇中雷公藤提取物能够按组分原比例进行分散，因此雷公藤透皮制剂选择异丙醇为溶剂依据更充足。

参考文献：

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[4]中华人民共和国卫生部.生活饮用水卫生规范[S].2001.

制剂范文篇6

1.1使用剂量不合理：

据相关的临床资料指出，钙制剂的临床应用主要以口服为主，是临床治疗缺钙和预防性补钙的主要方式。通常情况下，钙制剂的临床使用剂量主要在1～3g范围内，但是，受当前某些条件的限制，导致所加工出来的钙制剂里钙离子的含量偏低，致使所使用的剂量并不能满足缺钙性疾病患者的身体需求，从而诱发不良反应。

1.2生物利用度较低：

传统加工制作的钙制剂在水溶性方面存在的差异性较大，所以，在一定程度上降低了人体对钙制剂的吸收程度，以及部分无机钙制剂在临床应用中对胃酸解离的依赖性偏高。因此，医务人员在采用钙制剂对临床患者进行治疗和预防的过程中，需要结合患者胃酸分泌的实际情况，合理地为患者选择药物，避免胃酸分泌量异常，患者在使用钙制剂进行治疗和保健时，生物利用度达不到预期效果。

1.3药物经济学不合理：

据相关的调查资料指出，目前我国医疗市场中对钙制剂价格的制订并不统一，没有相关的规定和判定标准。新型钙制剂单盒的价格在几十元左右，但是，由于钙制剂的使用时间较长，长期使用钙制剂所产生的费用较高，从中不难看出，钙制剂的药物经济学分析目前仍存在不足之处。

2优化措施

2.1合理确定钙制剂使用剂量：

钙元素的含量是选择钙制剂时需要考虑的主要问题。近些年来，国外主要通过钙平衡试验的研究对钙元素的含量以及人体对钙制剂的需求量进行研究。所得出的结果显示，人体每日所摄取的钙元素应该在1000mg左右才能满足人体日常的生活需求。世卫组织则推荐成人每日钙元素的摄入量应该在800～100mg之间，而妇女、儿童和老年人群每日钙元素的摄入量应该在1000～1500mg之间。临床使用钙制剂用于治疗和预防疾病的过程中，还需要结合钙制剂的含量、生物利用程度等方面的差异，对使用剂量予以适量的调整。

2.2综合分析钙制剂的生物利用度：

生物利用度是评定钙制剂优劣程度的重要指标，是评定人体能够通过口服钙制剂实际能够获取钙含量的关键指标。目前，我国对钙制剂生物利用度的测定方法和途径较多，并不统一。同时，产品的宣传也具有一定的诱导程度。因此，医务人员在临床使用钙制剂的过程中也需要加强此方面的关注和管理力度，保证使用剂量能够满足机体需求。

2.3重视药物经济学：

临床使用钙制剂期间，医务人员需要结合患者的身体素质、实际病情以及药物制剂的生物利用程度对患者服用钙制剂的时间的科学性予以评估，从而根据患者使用药物的时间，对患者服用药物过程中产生的药物消费和治疗保健效果进行观察和判定，并以此为依据，对患者服用钙制剂的种类进行调整。

3讨论

制剂范文篇7

随着微生态学理论研究的不断深入。微生态制剂（或称微生态调节剂microeclogialmodulator）也随之迅速地发展起来。从本世纪初梅切尼科夫（Eliemetchnikoff）在欧洲提倡饮用酸牛奶可健康长寿以来，微生态制剂亦从此而风行于世界各地。70年代德国Volkorrusch在赫尔本建立了微生态学研究所，并从事对双歧杆菌、乳杆菌、大肠杆菌等活菌作生态疗法的研究与应用。日本微生态制剂发展较快。80年代初已有26种微生态制品用于医疗和保健。其他各国亦多种微生态制品投放市场，而且数量和品种亦在不断扩大。我国最早使用微生态制剂乳酶生（表飞鸣）来治疗肠道疾患。80年代初大连医科大学康白教授首先研制成功促菌生（蜡杆芽胞杆菌）以来，事后各种活菌微生态制剂相继研制成功。并陆续投放市场，这些微生态制剂一问世，便受到了人们的普遍关注和欢迎，并以惊人的速度、良好的效果被更多人群所接受。其主要原因是因为该制剂能纠正微生态失调，调节人体微生态平衡，起到有病辅治、未病防病、无病保健的主要作用〔1～3〕。

1微生态制剂的定义和类型〔3～5〕

微生态制剂是在微生态学理论的指导下，调整生态失调（microdysbiosis）保持微生态平衡（microeubiosis），提高宿主（人、动植物）健康水平或增进健康佳态（wellbeing）的生理性活菌制品（微生物）及其代谢产物以及促进这些生理菌群生长繁殖的物质制品。目前国际上已将其分成3个类型，即益生菌（Probiotics）、益生元（Prebiotics）和合生素（Synbiotics）。

益生菌（Probiotics）又称益生素，是指投入后通过改善宿主肠道菌群生态平衡而发挥有益作用，达到提高宿主（人和动物）健康水平和健康佳态的活菌制剂及其代谢产物。近年来，国内外研制出多种益生菌活菌制剂，其基本指导思想是用人或动物正常生理菌群（normalmicrobiota）的成员，经过选种和人工繁殖，通过各种途径和剂型制成活菌制剂，然后再以投入方式使其回到原来环境，发挥自然的生理作用。目前应用于人体的益生菌有双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、大肠杆菌、枯草杆菌、蜡样芽肠杆菌、地衣芽胞杆菌、丁酸梭菌和酵母菌等。

益生元（Prebiotics）是指能够选择性地促进宿主肠道内原有的一种或几种有益细菌（益生菌）生长繁殖的物质，通过有益菌的繁殖增多，抑制有害细菌生长，从而达到调整肠道菌群，促进机体健康的目的。这类物质最早发现的是双歧因子（bifidusfactor）。如各种寡糖类物质（oligosaccharides）或称低聚糖。常见的有乳果糖（lactulose）、蔗糖低聚糖（oligosucrose）棉子低聚糖（oligofaffinose）、异麦芽低聚糖（oligomaltose）、玉米低聚糖（cornoligossacharides）和大豆低聚糖（soybeanoligosaccha-rides）等。这些糖类既不被人体消化系统消化和吸收，亦不被肠道菌群分解和利用，只能为肠道有益菌群如双歧杆菌和乳杆菌利用，促进有益菌的生长繁殖，抑制有害菌的生长，从而达到调整肠道正常菌群的目的。其它尚有一些有机酸及其盐类，如葡萄糖酸和葡萄糖酸钙以及我国的某些中草药类，如人参、党参、黄芪等或茶叶提取物亦能起到益生元的作用。

合生素（Synbiotics）是指益生菌和益生元同时并存的制剂。此类制品是以益生菌和益生元同时并用，服用后到达肠腔可使进入的益生菌在益生元的作用下，再行繁殖增多，使之更有利于发挥抗病、保健的有益作用。此类制剂已经在我国面市，并有逐渐增多的趋势，其中“希尔春多元养生素”是个典型的代表。

2微生态制剂的国内外研究和生产概况〔3、5～8、11〕

早在本世纪初（1907年）著名细菌学家梅切尼科夫即提出饮用酸奶可以延年益寿的假说以来，而微生态制剂真正用于防治疾病却是近20年的事。

日本是世界上研制开发和利用微生态制剂较早的国家之一，其产品主要是双歧杆菌活菌制剂。在70年代初，已将双歧杆菌活菌制剂用于临床治疗腹泻。至80年代中期已有26种产品，90年代已达到饱和状态。据报道至今在日本生产这类制剂年产值达200亿日元以上的企业已有10余家。其品种分3大类。即双歧杆菌食品（包括双歧酸奶，双歧杆菌乳制品、双歧杆菌面包及饼干类）。双歧杆菌保健食品（含双歧因子），以双歧杆菌促生因子为中心的特定保健食品（包括强化寡糖类食品及双歧杆菌、乳杆菌培养物的提取物等）和双歧杆菌药品（包括单菌制剂和联菌制剂），其剂型有粉剂、颗料剂、锭剂、胶囊剂和微胶囊剂等多种。

其他许多国家，例如德国、美国、法国、意大利、荷兰、英国、俄罗斯和韩国等亦都有不同类型的微生态制剂的产品，有的产品近年来已进入我国市场。

但目前国际上对开发新微生态制品的主要方向已从单纯的“益生菌”或“益生元”转向结构合理、效果更加优越的“合生素”这一方面。即“益生菌”和“益生原”同时并存或并用的制剂。据日本报道：实验研究已经证明，在双歧杆菌活菌制剂中加入双歧因子（例如各种类型低聚糖）后，其效果比不加的制剂提高10～100倍。其次，正在开发能使活菌制剂有更好稳定性的新剂型，例如肠溶胶囊和微胶囊剂型。它们不仅能保持活菌在产品中延长存活时间，而且人体服用时更能通过胃酸这个屏障。保证有更多益生菌进入肠道而使其发挥有益的作用。再者，增加活菌制剂中的活菌数量（为108～109/g)。此外，有些国家正在利用分子生物学和遗传工程技术、改造生理性细菌的遗传基因，将外源性有益基因转入生理性细菌中，构建成优良的工程菌株等的研究，从而研制出更多更有效的新型微生态制剂，造福于人类。

随着微生态学理论的发展。近年来我国微生态制剂的研究和开发，亦获得迅速发展。国内已被批准药准字的单一菌种的产品就有丽珠肠乐、回春生（双歧杆菌）、金双歧（双歧杆菌）、促菌生（蜡样芽胞杆菌）、整肠生（地衣芽胞杆菌）、降脂生（肠球菌）、抑菌生（枯草杆菌）等。多菌联合制剂有培菲康（双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌）和乳康生（蜡样芽胞杆菌和干酪乳杆菌）等。还有异构化乳糖和甘露低聚糖等。而作为保健药品和保健食品的制剂就更多了，在此不再一一举例。

3微生态制剂的主要作用机理〔2、3、6～7〕

微生态制剂与其它药物不同，从理论上讲，它优于抗生素，克服了应用抗生素所造成的菌群失调、耐药菌株的增加以及药物的毒副反应。实践证明，微生态制剂的优越性即健康人群使用它来增进健康素质，提高健康水平，达到防病治病目的，其作用机理有下列几个方面：

3.1生态平衡理论微生态学认为，人体、动植物体表及体内寄居着大量的正常微生物群。宿主、正常微生物群和外环境构成一个微生态系统。在正常条件下，这个系统处于动态平衡状态。这一方面对宿主有利，能辅助宿主进行某些生理过程；另一方面对寄居的微生物有利，使之保持一定的微生物群落组合，维持其生长与繁殖。在微生态系统内微群落水平中，少数优势群对整个群落起着决定作用，而在微种群内部中优势个体对整个群落起着控制作用。一旦因种种原因而失去优势种群，则微群落就会解体。若失去优势个体，则优势种群更替，并改变了微生态平衡。例如，由于抗生素、放射治疗、手术和过敏性疾患等因素引起正常菌群变化，微生态平衡遭到破坏，即生态和菌群遭受失调，引起一系列临床症状。如双重感染和免疫力降低等。利用宿主体内的正常微生物优势菌群成员的益生菌，制成的微生态制剂，可以调节失调的菌群，使宿主体内恢复正常的微生态平衡，达到防病治病的目的。

3.2生物屏障理论生物屏障理论又称生物拮抗理论，肠道内正常菌群直接参与机体生物防御的屏障结构，包括化学屏障和生物屏障，生物屏障是指肠内主要菌群的代谢产物例如乙酸、乳酸、丙酸、过氧化氢及细菌素等活性物质，可阻止或杀灭病原微生物在体内的定植。生物屏障是指定植于粘膜或皮肤上皮细胞之间的正常菌群所形成的生物膜样结构，通过定植保护作用影响过路菌或外来致病的定植、占位、生长和繁殖。微生态制剂中的益生菌就是这类正常菌群中的成员，可参与生物屏障结构，发挥生物拮抗作用。

3.3生物夺氧理论根据正常微生物群的自然定植规律，人或动物出生时是无菌的，出生后不久就被一系列微生物细菌定植了。定植的顺序先是需氧菌，后是兼性厌氧菌，随后的是厌氧菌。厌氧菌之所以不能先定植，是因为自然生境内有过多的氧。在需氧或兼性厌氧菌生长一段时期后，由于氧被大量消耗，从而提供了厌氧菌生长条件，厌氧菌才能生长。厌氧菌虽然不能先定植，但是整个微生态系统中其数量上占据首位，并保持着一定的生态平衡。利用无毒、无害、非致病性微生物（如蜡杆芽胞杆菌等）暂时在肠道内定植，使局部环境中氧分子浓度降低，氧化还原电位下降，造成适合正常肠道优势菌生长的微环境，促进厌氧菌大量繁殖生长，最终达到微生态平衡。

3.4三流循环学说三流循环其主要内容是能量流、物质流及基因流的循环。

能量流即能源运转，正常微生物群的内部与其宿主保持着能源交换和运转的关系。现在已提出一个生态能源学的分支，它们研究人类、动植物与正常微生物之间。正常微生物与正常微生物之间所存在着能源的交换关系。近年已从电子显微镜的观察中发现，人和动物肠上皮细胞的微绒毛（microvilli）与正常细菌细胞壁上的菌毛（pili）极为贴近，并发现有物质交换的现象发生。

物质流即物质交换正常生理菌群的能源与物质均依赖于宿主，不存在宏观生态学中的生产者、消费者和分解者的区别。但都存在着降解（catabolison）与合成（anabolism)的代谢。降解与合成是微生物代谢中的必然途径，这与宿主细胞的功能是一致的。正常生理微生物菌群与宿主细胞通过降解和合成代谢进行物质交换。裂解的细胞与细胞外酶可为微生物利用，而微生物产生的酶、维生素、刺激素以及微生物降解的细胞成分也可为宿主细胞利用，如此反复进行着物质交换。

基因流即基因交换在正常微生物之间有着广泛的基因（即DNA）交换，例如耐药因子（R因子）、产毒因子等都可在正常微生物之间通过物质的传递进行交换。微生态制剂可以作为非特异性免疫调节因子，促进机体吞噬细胞的吞噬能力和促进B淋巴细胞产生抗体的能力。这不仅可以抑制腐败菌和致病菌的生长，还可降解肠道的有毒物质（如氨、酚、内毒素等），保证微生态系统中的能量流、物质流和基因流的正常运转。

4微生态制剂的应用〔3、7～12〕

4.1微生态制剂的作用

4.1.1调整微生态失调宿主体内的正常微生物群，由种属、定位、年龄、生理状态及其与外环境的适应性具有特定的定性、定量与定位的结构关系，这个结构就是微生态平衡。如果这个平衡遭到扰乱（如抗生素及其它药物、同位素、激素和外科手术影响等），就可产生微生态失调。作为微生态制剂应具有调整微生态失调的作用。

4.1.2生物拮抗微生态制剂具有定植性、排他性及繁殖性。微生态制剂中的活菌应成为微群落中的成员，进入生境后能够卷入机体的微生态体系中，对非机体本身的微生物能够起到拮抗作用。

4.1.3代谢产物微生态制剂所致的代谢产物如乳酸、醋酸、丙酸、过氧化氢和细菌素等活性物质，能改善机体生境的生物化学和生物物理环境。抑制外来和致病微生物的繁殖，从而有利于机体保持生态平衡。

4.1.4增强免疫微生态制剂可以作为非特异性调节因子，通过细菌本身或细胞壁成分刺激机体免疫细胞，使其激活，产生促分裂因子，促进吞噬细胞活力或作为佐剂发挥作用。此外，微生态制剂中的益生菌还可发挥特异性免疫功能，促进机体的B细胞产生抗体的能力。

4.1.5促进机体营养吸收微生态制剂中的益生菌（如双歧杆菌和乳杆菌等），在机体内能够合成多种维生素，如尼克酸、叶酸、烟酸、维生素B1、B2、B6和B12等。促进机体对蛋白质的消化、吸收和利用。促进机体对钙、锌、铁和维生素D的吸收，具有帮助消化增进食欲的作用。

4.1.6延缓衰老微生态制剂有利于补充老年人体内双歧杆菌和乳杆菌等优势菌群的缺失，坚固肠道生物屏障结构，参与肠道菌膜的重建，从而直到重要的占位保护作用和排它性的生物拮抗作用。并能分泌多种有机酸、细菌素和抗菌物质，构建化学屏障、使异常增殖的腐败菌减少。并大大地减少机体对有毒产物（组胺、酷氨、腐胺、硫化氢、吲哚、亚硝盐和酚类等）的产生与吸收，有利于脏器功能的正常发挥及衰老进程的延缓。微生态制剂作为免疫赋活剂或非特异性免疫调节因子，可激活或促进机体的细胞和体液免疫功能，这就有利于机体免受致病微生物的侵袭和损害。微生态制剂中的益生菌还具有激活机体细胞内超氧化歧化酶（SOD）、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的作用，促使抗氧化物产生，减少自由基的损伤和延缓老化作用。因此，微生态制剂对老年人保健作用就在于通过对机体体内微生物菌群调整，激发机体本身的效应（如微生态系、免疫系和代谢系的活动），来达到调节自身，延缓衰老进程的目的。

4.1.7防病治病微生态制剂通过扶正祛邪，调整体内环境，已显示出对某些疾病起着预防和治疗的作用。

4.2微生态制剂的应用范围

微生态制剂应用范围包括医用微生态制剂，兽用微生态制剂和农用微生态制剂等。

兽用微生态制剂主要分两类：一是兽用，多采用乳酸杆菌、双歧杆菌、蜡状芽胞杆菌等活菌制剂，用于防治畜、禽、鱼的消化道、泌尿道疾病；二是微生物饲料添加剂，多以乳酸杆菌和蜡样芽胞杆菌为主，用于猪、牛、鸡、兔等禽畜的育肥、抗病，可代替抗生素，减少有毒物质在体内的残留量。

农用微生态制剂：已研制成增产菌是多种蜡样芽胞杆菌构成的植物微生态制剂，通过调节微环境、寄主、正常微生物种群和病原物之间的平衡。对农作物可提高产量达10％～30％。它的推广，已取得了巨大的经济、社会和生态效益。此外，利用多种微生物制成土壤微生态制剂也正在研制和试用中，它可以改良土壤生态结构，有利于植物生长发育，最终达到增产丰收的目的。

医用微生态制剂已广泛应用于临床上对多种疾病的防治，其使用范围还在不断扩大，现已成为人们作为有病辅治、未病防病、无病保健的重要生物武器。

4.2.1多种胃肠道疾病的防治微生态制剂一般都具有调整肠道菌群失调，改善微生态环境的作用，故对各种原因引起的急、慢性肠炎、痢疾、结肠炎等具有良好的预防和治疗效果。

4.2.2医源性感染疾病的防治用微生态制剂治疗因临床大量使用抗生素而引起的肠道菌群紊乱，念珠菌、肠珠菌占优势而厌氧菌明显减少等所引发的抗生素相关性腹泻，伪膜性肠炎均具明显疗效。可解除大量抗生素使用或滥用所造成的严重毒副作用。

研究中还表明，现代农药、现代医疗诊疗技术：如大量应用细胞毒性药物、激素、同位素、免疫抑制等治疗，以及手术后原因均可直接和间接地破坏机体内正常微生物的生长与繁殖，造成微生态失调，引发各种医源性疾病，也可应用微生态制剂治疗而获得良好效果。

4.2.3肝脏疾病的防治双歧杆菌和乳杆菌活菌制剂能抑制肠道腐败菌和产生尿素酶细菌生长。从而可降低肝炎、肝硬化和肝昏迷患者血液中的内毒素水平，改善肝脏功能。由于使用微生态制剂可使肠内菌群恢复正常。因此可改善肝脏的蛋白质代谢，并使肝脏解毒功能得以恢复。因而对肝脏疾病能起到辅助治疗作用。

4.2.4便秘的防治由于服入的微生态制剂中含有大量的双歧杆菌或乳杆菌，它们在体内代谢过程中产生多种有机酸，使肠腔内pH值下降，Eh电势降低，调节肠道的正常蠕动，缓解便秘。

4.2.5婴幼儿保健采用微生态制剂可以有效地预防和治疗因牛奶喂养婴儿引起的坏死性结肠炎及各种婴幼儿腹泻，并可增强对疾病的抵抗能力。因为经过益生菌发酵的产物中，铁、锌、锰和铜的含量增高。经益生菌发酵后的奶制品，其微量元素的含量也有提高。

4.2.6防治高胆固醇血症研究中已经表明，双歧杆菌、乳杆菌的微生态制剂，服后可使胆固醇转化为人体不吸收的粪甾醇类物质。人体试验已经证实，食用乳杆菌和嗜热链球菌的酸奶，可降低血液中胆固醇含量的5％～10％，这对于治疗和缓解胆固醇血症有一定的疗效。

4.2.7防治癌症研究表明，服用含有双歧杆菌、干酪乳杆菌的微生态制剂，可促进机体内吞噬细胞的活力，增强机体免疫功能，降解肠内亚硝胺等致癌物质，并已发现对癌细胞也有一定的抑制作用。

5微生态制剂的发展与前景〔2、3、9〕医用微生态制剂，近年来已在国内外迅速崛起，方兴未艾，这是医学发展的必然，科学进步的结果。微生态制剂的出现，给医学科学带来了又一次革命。

微生态制剂与其它药物不同，它能起到“已病辅治、未病防病、无病保健”的重要作用。微生态制剂的重点是“无病保健”。这就是说，即使健康人群，也可以服用，增进健康素质，提高健康水平。当然也同时产生防病、治病作用。微生态制剂通过扶植正常微生物种群，调整生理平衡，发挥生物拮抗作用，从而可排除致病菌和条件致病菌侵袭。在抗生素和免疫抑制剂应用日益普遍的今天。人们已认识到它们在恢复人体健康的同时，也给人群带来某些菌群失调所引起疾病的阴影。人们在寻求更好的防病治病的措施时，微生态制剂便受到了人们的关注和欣赏。因为它能克服机体菌群失调的弊端。纵观现有各种药物，能够代替抗生素作用的，尚无端倪。但是，微生态制剂却颇有可能。随着微生态学的发展与完善，通过生物工程技术，改造微生物菌群的遗传基因，筛选各种有益的中草药，将会研制出更多更好的新型微生态制剂，用于加强和改善宿主机体的各种生理功能，起到防病治病，促进发育，增进体质，延缓衰老及预期长寿的目的。益生菌与益生元的研究，目前国内外不仅进入高潮，而且已形成强大的产业。据日本报道生产这类制品的厂家产值在100亿日元以上的就有10余家。我国生产微生态制剂的厂家（包括：医药、保健、饮料、化妆品等）已达到30～40家。而新厂还在继续涌现。21世纪是生物科学世纪，也是微生态制剂的辉煌时代，让微生态领域与药学领域互相渗透，相互协作，为研制出更好更多的微生态制剂作出贡献。

6参考文献

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10.王霞、张喜儒.双歧杆菌研究进展，中国微生态学杂志，1997，9（2）：61.

制剂范文篇8

关键词：中药提取物溶解性能分析

引言

近年来，运用中药提取物直接制成制剂越来越广泛，中药提取物的溶解性能直接影响制剂的制备工艺、稳定性及药效，但有关中药提取物溶解性能的研究报道较少，而对溶解性能考察方法的探讨更是缺乏。对混合物质的溶解性能研究已经广泛地出现在食品、化工、化学等领域，研究的主要方法有沉淀法、电导率仪法、粒径法等，其原理主要是测定混合物质的饱和溶解度。目前，未曾见将这些方法应用于中药提取物溶解性能研究的报道。

雷公藤制剂在临床上多用于治疗类风湿、系统性红斑狼疮、移植反应等多种自身免疫性疾病，其疗效已被广泛认可。雷公藤口服制剂因毒副作用较多，在临床上的应用受到很大的限制，因此，雷公藤外用制剂的研究越来越多。本实验以雷公藤提取物在外用制剂常用试剂中的溶解性能为研究对象，对其溶解性能的考察方法进行探讨。

一、材料

1.1仪器电子天平（BT25S，北京赛多利斯仪器系统有限公司）；离心机（GL-16，上海安亭科学仪器厂）；数显鼓风干燥箱（GZX-9140）；超声波清洗器（KQ3200E，昆山市超声仪器有限公司）；激光粒度仪（ZetasizerNanoS，马尔文仪器有限公司）；高效液相色谱仪（Agilent1200，安捷伦科技有限公司）。

1.2试药异丙醇(上海溶剂厂，批号20060523)；无水乙醇(安徽安特生物化学有限公司，批号8512073606)；肉豆蔻酸异丙酯(IPM，国药集团化学试剂有限公司，批号30158628)；甘油（汕头市西陇化工厂，批号05120221）；蒸馏水（实验室自制）；油酸（汕头市西陇化工厂，批号0304081）；雷公藤提取物（桂林市三棱生物制品有限公司，批号06072）；雷公藤甲素对照品（中国药品生物制品检定所，批号111567－200502）。

二、方法与结果

2.1方法

2.1.1沉淀法主要通过向一定量溶剂中加入过量溶质进行溶解，过滤并恒重未溶解溶质，计算溶解量。计算公式为：溶解量＝100×（W溶质加入量－W未溶解溶质量）/W溶剂质量。操作如下：分别称取雷公藤提取物0.3，0.6，0.6，0.6，0.5，0.5g，各加入4ml水、无水乙醇、异丙醇、油酸、IPM、甘油，30℃超声20min，放置至常温，离心，滤过，沉淀物烘干至恒重。

2.1.2指标成分溶解量法雷公藤甲素为雷公藤提取物中的主要有效成分，故以雷公藤甲素为指标，考察雷公藤提取物在不同溶剂中的溶解情况，即溶解性能。

2.1.3粒径测定法主要通过向一定量各溶剂中加入等量溶质使溶解，再进行混悬液的粒径测定，根据混悬液粒径分布间接反映溶质在不同溶剂中的分散情况，即溶解特性。操作：分别称取雷公藤提取物0.2g，各加入水、无水乙醇、异丙醇、油酸、IPM、甘油5ml，30℃超声溶解20min，依参考文测定粒径。

2.2结果

2.2.1沉淀法测定结果表明不同溶剂中雷公藤提取物的溶解能力为：无水乙醇＞异丙醇＞油酸＞IPM＞水＞甘油。

2.2.2指标成分溶解量法测定结果表明不同溶剂中雷公藤提取物中雷公藤甲素的溶解能力为：无水乙醇＞异丙醇＞油酸＞IPM＞水＞甘油。

2.2.3粒径测定法测定结果表明等量雷公藤提取物溶于一剂，形成混悬液的粒径为：IPM＞油酸＞无水乙醇＞异丙醇（水和甘油对雷公藤提取物的溶解能力较差，形成悬浮液粒径过大，超出仪器测量范围）。

三、讨论

沉淀法为常用的溶解量测定方法，国标GB5750－85和卫生部《生活饮用水卫生规范》中用于测定生活饮用水中溶解性总固体的量。该法相比其它两种测定方法，操作方便快捷，仪器设备简单，极其适用于水及其他低沸点溶剂中中药提取物的溶解量测定，且能全面客观地反应出中药提取物在各溶剂中的溶解情况。但该法的烘干、恒重步骤给测定高沸点溶剂中中药提取物的溶解情况带来一定困难。例：测定雷公藤提取物在油酸(沸点286℃)、甘油(沸点290℃)中的溶解量时，需运用红外及其它手段进行烘干、恒重，无法用常规烘箱操作。相比粒径测定法及指标成分溶解量法，该法实验误差相对较大，且溶质消耗量大，不适合贵重药物及毒性药物的溶解性能考察。指标成分溶解量法为含量测定常用方法，被广泛应用于中药质量控制的各个领域，普及面广，精密度高，重现性好。相比其它两种测定方法，该法主要通过测定中药提取物中指标成分在不同溶剂中的溶解量，间接反映其在不同溶剂中的溶解性能，无法全面客观反应整个中药提取物溶解情况，且针对黏度较大的溶剂，本法操作有一定技术难度。例：测定雷公藤提取物中雷公藤甲素在甘油、肉豆蔻异丙酯等溶剂中的溶解情况时，含量测定样品中甘油、肉豆蔻异丙酯等易残留并在高效液相色谱柱上产生吸附，缩短色谱柱的寿命，并影响含量测定结果。

粒径测定法重现性好，精密度高，溶质和溶剂消耗量小，适合于贵重药物及毒性药物溶解性能的考察。该方法能较全面反映中药提取物的溶解性能，为中药提取物制剂的辅料选择提供有力的依据，但该法无法定量溶解量，形成混悬液的粒径大小能否全面客观地反应中药提取物在溶剂中的溶解情况仍需进一步探讨。相比其它两种测定方法，该法相对繁琐，需要对连续相黏度、分散相的折射率等参数进行查阅或考察。

实验中对各测定方法的相关性进行了研究，运用以上3种方法从不同角度探讨雷公藤提取物的溶解性能，结果基本一致，表明运用以上3种方法对中药提取物的溶解特性进行考察均具有一定的代表性。

从提取物溶散及制剂释药角度考虑，粒径测定法能一定程度上反映中药提取物的溶散及释放。例：粒径分布图显示雷公藤提取物分散在无水乙醇中和油酸中呈现两个粒径分布区域，而在异丙醇和IPM中只出现一个粒径分布区域，表明雷公藤提取物各组成成分在异丙醇和IPM中，能够以保持原提取物中的比例进行分散，说明其溶解具有均一性。释药过程中，更能表现出汤剂的同步释放原则。

从辅料适应性角度考虑，以上3种方法综合运用更能全面、客观、科学地进行辅料的筛选。例：透皮制剂应选用溶解能力较好，且溶解具有均一性的溶剂。沉淀法和指标成分溶解量法表明，无水乙醇和异丙醇对雷公藤提取物及雷公藤甲素的溶解能力较强，而粒径测定法表明，异丙醇中雷公藤提取物能够按组分原比例进行分散，因此雷公藤透皮制剂选择异丙醇为溶剂依据更充足。

参考文献：

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[4]中华人民共和国卫生部.生活饮用水卫生规范[S].2001.

制剂范文篇9

钙是人体内含量最多的矿物质成份，绝大部分钙都储存在骨组织中，骨钙量约占人体钙总量的90%以上。正常情况下，骨钙中约99%的钙是相对稳定的，称为稳定性钙；约1%的骨钙可与细胞外液交换，称为可溶合钙(misciblecalcium)。软组织钙、细胞外液钙和可溶合钙合称为不稳定钙。稳定性钙和不稳定钙通过可溶合钙不断进行钙交换，旧骨中的不稳定钙不断进入血循环和细胞外液，肠道吸收的钙又不断通过血循环沉积在骨中。

钙不仅是骨矿物质的重要组分，并且对机体内许多细胞的功能及整体的生理功能有很大影响。钙主要以其离子形式发挥作用，作用方式类似激素的第二信使，因其在细胞浆膜内外的离子浓度差异可达数千倍，受刺激后钙离子浓度的变化可使信号由膜外传递至膜内。在细胞水平上，钙离子最重要的作用是对膜结构和膜稳定性的作用。存在于骨骼中的钙主要维持人体骨骼的物理强度，并且与血液中的钙离子保持动态平衡。钙离子与血液凝固过程有密切联系，为凝血的第Ⅳ辅助因子，在第Ⅸ因子的激活过程中，需要钙离子的参与，另外钙对神经、肌肉的兴奋性传导，以及心肌细胞作用的发挥具有重要的作用〔1，2〕。

1体内钙代谢的调节机制

1.1肠钙的吸收与其影响因素

钙主要从小肠吸收，肠钙吸收过程以主动转运过程吸收为主，该过程需消耗能量并依赖于1，25-(OH)2VD3，该过程是可饱和的；此外还有依赖浓度梯度吸收的被动弥散过程，该过程是不饱和的。

有多种激素可调节肠钙的吸收，其中很关键的是维生素D及其代谢产物1，25-(OH)2VD3。1，25-(OH)2VD3被运输到肠粘膜细胞后与特异性受体结合，使钙结合蛋白(CaBP)等蛋白的合成增加；并增加刷状缘粘膜细胞的通透性，促使钙离子进入粘膜细胞。

肠钙吸收还受其它多种激素的影响。其中甲状旁腺激素(PTH)是通过增加肾脏1a羟化酶的活性，从而增加1，25-(OH)2VD3的产生而生效的；降钙素具有双重作用，即小剂量抑制，大剂量促进肠钙吸收；此外生长激素、性激素均有促进肠钙吸收的作用。高剂量的肾腺皮质激素、甲状腺素能够减少肠钙吸收。

1.2血钙水平的调节机制

血钙主要以离子钙、蛋白结合钙和与小分子阴离子结合的钙三种形式存在。其中仅有占血清总钙47%的离子钙具有钙的生理活性。一般情况下，血清总钙水平与钙离子的水平是一致的，测定血清总钙即可反映离子钙的相对水平。

正常状态下血钙只在很窄的范围内波动。人体调节血钙和钙离子水平的三大器官是肠、骨、肾，许多调钙激素也是通过这三大器官发挥作用的，血钙调节系统是一个相互联系、相互制约的整体，当血钙下降时，甲状旁腺激素分泌增加，促进肾脏1a羟化酶活性增加，使1，25-(OH)2VD3合成增加，后者一方面使肠钙结合蛋白生成增加，促进肠钙吸收；另一方面与甲状旁腺激素一同动员骨钙释放入血，最终使血钙升高；反之，当血钙高于正常水平时，会抑制甲状旁腺激素分泌，使1，25-(OH)2VD3合成减少，肠钙吸收减少，骨钙动员减少，最终使血钙降低。

2钙与骨质疏松的关系

骨质疏松症(Osteoporosis)是骨矿物质和骨基质随年龄的增加(或妇女的绝比)等比例地减少，骨组织显微结构发生改变，使骨的正常荷载功能发生变化。骨折危险明显增大，伴有周身骨骼疼痛和体态变形的一种疾病。质疏松症是由很多因素引起的，但与钙代谢异常，特别是钙摄入不足有密切的关系。

越来越多的事实证明，增加钙摄入是预防和治疗骨质疏松的有效营养学方法，改变饮食和补钙都是可行的增加钙摄入的方法，改变饮食以达到最适摄钙量的水平较为困难，因而补钙已作为达到提高钙摄入的主要手段〔2〕。

正常人日服钙1000mg-2500mg不会导致高血钙和或高尿钙症。NIH最佳钙摄入学术讨论会也提出大多数人日服2000mg钙是安全的。Curhan等提出高的饮食钙摄入会降低肾结石发生的危险〔4〕。并且有文献报道按推荐日服剂量(RDA)摄入钙剂有助于预防高血压〔5〕。

3国内外主要的钙制剂种类

目前在美国，经典的钙片，如葡萄糖酸钙，因含钙量低已很少使用，临床医生案头手册(PDR)1993版中推荐的口服钙剂主要是碳酸钙、枸橼酸钙和葡萄糖醛酸钙，成人剂量500mg～1000mg钙/天，尤其是碳酸钙，因其含钙量高、无副作用、价廉，已成为主要的钙补充剂。1989年美国药典药物情报(USPID)中介绍的16种口服钙剂中有10种为碳酸钙片；1993年美国PDR非处方药中亦推荐了6种来自生物体的碳酸钙片〔3〕。

碳酸钙作为抗酸剂使用已有150年的历史〔2〕，而作为一种安全、有效、价廉的钙制剂目前在美国等西方国家已被广泛应用。在美国所有钙补充剂(碳酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、醋酸钙)和钙强化的食品、牛奶中，碳酸钙为补充同样量的钙而价格最低的品种〔6〕。

Sheikl等研究各种钙盐和全脂牛奶中的钙在胃肠道吸收的差异。结果表明年轻健康的禁食试者，每人服500mg元素钙，其吸收并无差异，而此结果又与在试管中的溶解实验结果相当，即在pH2.5(模拟胃酸环境)及pH5(模拟小肠上段环境)1小时内钙剂大都可以完全溶解。由此结果显示，似乎胃肠道中的pH值在5左右，大部分钙盐的吸收应相近〔7〕。Kanerva等认为溶解是碳酸钙中钙生物利用度的决定性因素，溶解不完全将显著降低但不会彻底抵消钙的生物利用度。Sheikl等人还探讨了两种碳酸钙制剂在模拟胃酸的溶出速度及口服后吸收的比较，发现赋形剂、添加剂、颗粒大小、压片方式等都会影响制剂的崩解和溶出，进而影响生物利用度。

4钙制剂质量的主要评估方法

目前国内钙剂已发展了数十种，应用相当混乱，缺乏客观的评价方法。国外的钙剂研究已有几十年的历史，目前普遍采用研究钙剂生物利用度的方法评估钙制剂质量的优劣。

由于人体内存在极为灵敏的钙平衡调节系统，在PTH等调钙激素的作用下，血液中钙离子通常维持在2.10～2.55mmol/L，故口服钙剂后血钙浓度不会长时间有很大变化，无法作出药时曲线；人体吸收的钙主要经尿排泄，特别是在骨钙代谢平衡的情况下(如绝经前妇女)，摄入的钙在肠道吸收后基本不进入骨骼的钙库，而由肾脏排泄，因此可以选用尿钙排出量作为测定钙剂生物利用度的指标，结合血PTH和血钙浓度，共同反映不同钙剂生物利用度的差异。

目前钙补充剂生物利用度的研究方法主要有：钙平衡法、肠洗出法、放射性钙回收法、双同位素法及口服钙负荷法。

同位素(稳定性或放射性同位素)示踪方法(包括放射性钙回收法和双同位素法)被认为是单次给药后研究其吸收情况的最可信方法。此类方法的主要局限性在于只有当标记用的同位素均匀掺入到钙制剂中后才能用于测定钙吸收，钙平衡法被广泛地用于动物及人体的钙吸收测量中。该方法要求精确控制饮食中的含钙量并收集测试期间所有的尿样与粪样，受试者必须在代谢室内生活很长时间以保证实验不受干扰，因此该方法虽然能提供精确的钙吸收值，但过于昂贵，不适用于快速监测不同钙制剂的生物利用度的差异。肠灌洗法虽能够提供肠内较精确的净钙吸收，但由于灌洗操作使肠内环境变得不同于正常生理状态，可能会导致特异的吸收，另外受试者可能难以接受肠灌洗的操作。

口服钙负荷实验(OralCalciumLoadTest)又称口服钙耐量实验，当摄入钙吸收后，血钙上升和PTH浓度下降导致尿钙排出增加，本方法通过测量服药后2小时～4小时尿钙的升高估算钙吸收。以往文献报道：用口服钙负荷法和标准同位素法在同一个体中所测得的钙生物利用度是一致的〔8〕；另外，利用口服钙负荷实验测得的体内钙生物利用度与体外钙片崩解度明显相关(r=-0.72,p=0.043)〔8〕，口服钙负荷实验在禁食状态下进行，可能与正常状态的生物利用度有差异；而给予标准餐则会使胃肠道的吸收产生适应性改变(如胃酸分泌增加)而影响钙剂吸收情况的考察，而且增加了实验的难度。

总的来说，口服钙负荷实验相对简单，费用较低，实验结果正确，能较好地反映钙剂的生物利用度情况，因而在国外已被广泛采用。

参考文献

1刘忠厚主编.骨质疏松症.化学工业出版社.1992.

2GoodmanandGilman''''''''sThe

PharmacologicalBasisofTherapeuties.6thedition.Chapter65,Agentsaffectingcalcification:calcium,parathyroid,hormonecalcitonin,vitaminD,andothercompounds.MacmillanPublishingCo.,Inc.,1980:1524～9

3冷炜.口服钙制剂的现状.中国药事，1995，9(1)：13～4

4CurhanGC,WillettWC,RimmEB,StampferMJ.AProspectiveStudyofDietarycalciumandothernutrientsandtheriskofsymptomatickidneystones.N.Engl.J.Med.1993;328:833～8

5PavelHamet.TheEvaluationoftheScientificEvidenceforaRelationshipBetweenCalciumandHypertension.J.Nutr.1995;125:311S～400S

6HegarthV,StewartB.TheCostofCalciumSupplements.N.Eng1.JMed.1988;319(7):449

7SheikhMS,AnaCAS,Nicar

制剂范文篇10

一、医疗机构制剂的正当性

《药品治理法》第二十三条规则：“医疗机构配制制剂，须经地点地省、自治区、直辖市人民当局卫生行政部分审核赞同，由省、自治区、直辖市人民当局药品监视治理部分同意，发给《医疗机构制剂答应证》。无《医疗机构制剂答应证》的，不得配制制剂”。该条目是对医疗机构配制制剂行为的一种规则，规则医疗机构配制制剂的前提前提是必需获得《医疗机构制剂答应证》，不然，不得配制。

《药品治理法》第二十五条规则：“医疗机构配制的制剂，该当是本单元临床需求而市场上没有供给的种类，并须经地点地省、自治区、直辖市人民当局药品监视治理部分同意后方可配制。配制的制剂必需依照规则进行质量查验；及格的，凭大夫处方在本医疗机构运用。非凡状况下，经国务院或许省、自治区、直辖市人民当局的药品监视治理部分门同意，医疗机构配制的制剂可以在指定的医疗机构之间调剂运用。医疗机构配制的制剂不得在市场发卖”。

《医疗机构制剂注册治理方法（试行）》第五条第二款规则：“未获得《医疗机构制剂答应证》……的医疗机构可以请求医疗机构中药制剂，然则必需还提出托付配制制剂的请求”。

依照上述司法条目的规则，医疗机构配制制剂必需具有以下前提：一是必需取得相关部分同意，获得《医疗机构制剂答应证》；二是获得所配制制剂的同意文号；三是配制的制剂在未经同意的状况下，只能在本医疗机构运用；四是未获得《医疗机构制剂答应证》，且获得了中药制剂同意文号的，经同意，可以托付具有受托前提的医疗机构或出产企业配制中药制剂。

二、医疗机构制剂的认定

依照相关司法规则，医疗机构配制制剂必需经由同意。而当前，局部医疗机构为添加收益，便利病人，在未经同意的状况下，依据传统的秘方配制处了一些膏、丹、丸、散剂，以为其属于临方制剂。那么，这些膏、丹、丸、散剂能否应归入医疗机构制剂治理，作为药品监管人员，对医疗机构制剂的认定尤为主要。

《医疗机构制剂注册治理方法（试行）》第三条规则：“医疗机构制剂，是指医疗机构依据本单元临床需求经同意而配制的、自用的固定处方制剂”，第四十五条规则：“固定处方制剂，是指制剂处方固定不变，配制工艺成熟，而且可在临床上长时间运用于某一病症的制剂”。从上述规则可以得出：医疗机构制剂，就是医疗机构依据本单元临床需求经同意而配制的、自用的制剂处方固定不变，配制工艺成熟，而且可在临床上长时间运用于某一病症的制剂。

笔者以为临方制剂，是指依据大夫对某一个病人辨证论治后开具的处方的要求,由专业人员依照相关的工艺将药物暂时代患者加工成分歧的剂型，是为了知足单个病人的分歧疾病获得实时、称心的医治而为他们“见机行事”制造出合适小我的状况的制剂。

三、当时不合法医疗机构制剂存在的首要方式

（一）无《医疗机构制剂答应证》配制制剂。一是未获得《医疗机构制剂答应证》和制剂同意文号配制制剂；二是获得了制剂同意文号，但不具有配制前提，未获得《医疗机构制剂答应证》配制制剂；三是经由同意可以托付配制，却未按要求私自自配制剂。

（二）未经同意，私自配制制剂。获得了《医疗机构制剂答应证》，而未经同意，未获得制剂同意文号配制制剂。

（三）未经同意，私自运用其他医疗机构制剂。一是未经同意，直接从其他医疗机构购进其制剂进行运用；二是以友爱医院、协作医院的方式，直接或变相发卖制剂，或以免费赠予的方式分配运用。

四、不合法制剂构成的缘由

（一）好处的诱导

临床需求是前提，市场增补是时机。长时间以来，医院制剂是在亲密连系临床与总结临床理论经历的根底上制成的比拟成熟的制剂，易于改良进步，合用性强，并能实时知足临床医疗、科研需求，深受大夫和患者的欢送。但跟着法制治理历程加速，市场供给才能进步，国度对医疗机构制剂规范的要求越来越高，局部医疗机构为降低本钱，追求更大的利润空间，不肯在设备、技能、申报等方面投入更多的资金，随意配制制剂，使得医院制剂的质量不克不及获得有用的保证，给社会形成了必然的平安隐患。

（二）政策的影响

2003年，国度要求换发制剂同意文号，制止医院出产大型输液，医院制剂室出产种类和出产总值急剧下降，有的制剂室封闭，有的制剂室出产总值不及本来的一半,就我市而言，仅有市中医院、癫痫病专科医院、仁寿县中医院在取得同意的状况下从事医疗机构制剂配制，仁寿县中医院大局部工夫都还处于停产形态。2004年，取得医疗机构制剂同意文号的种类要求进步质量规范，按新的规范要求申报医疗机构制剂同意文号。2005年，国度药监局先后出台了《医疗机构制剂配制质量治理标准》，《医疗机构制剂答应证验收规范》，《医疗机构制剂注册治理方法》等系列文件。以上政策性律例文件的出台，从积极的要素看，增强了对医院制剂的出产质量，配制前提和配制进程的监视治理力度，显示了国度对医院制剂任务治理标准化与法制化建立的要求。但从别的一方面看，因为这些治理文件在制定时未思索中医用药的特点和医院中药制剂的实践状况，对一些要害条目要求过高过严，加大了医疗机构制剂配制本钱，然后对医疗机构制剂的开展带来了阻遏效果。