真菌性范文10篇

真菌性范文篇1

[论文摘要]目的：探讨真菌性角膜炎的早期诊断与治疗方法。方法：角膜炎患者首诊常规涂片检查，将临床确诊为真菌性角膜炎（fungalkeratitis，FK）的20例轻症患者进行局部清创、碘灼、结膜下注射0.2％氟康唑0.5ml，酮康唑及两性霉素B眼水点眼，qid，口服斯皮仁诺0.2g，qn。视病情轻重及变化调整用药种类、数量及给药方法。结果：18例痊愈，2例恶化手术治疗。结论：FK的首诊涂片检查是FK明确诊断的捷径。清创、碘灼及抗真菌药物的联合应用可使绝大多数早期轻症FK患者临床治愈。

真菌性角膜炎是一种由致病真菌引起的致盲率极高的感染性角膜病变，我国从事农业人口多，眼角膜农业性外伤是真菌性角膜炎（FK）的主要病因。FK在我国占化脓性角膜感染的46.7％[1]，占穿透性角膜移植（PK）原因的33.2％[2]。我们对在我院确诊的20例轻症FK患者的诊治进行回顾分析，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

我们对2003～2006年在我院门诊涂片检查发现真菌菌丝而确诊的20例20眼真菌性角膜炎患者，均为早期轻症患者，男13例，女7例，年龄最小26岁，最大56岁，平均41岁，均为单眼。农民15例，其他人员5例；植物性外伤16例，非植物性外伤3例，不明原因1例。

1.2诊断依据

①角膜外伤史：麦秆、玉米叶、树枝扎伤较多。②裂隙灯检查：角膜表面干性溃疡、树根状卫星灶、分界沟、免疫反应环、内皮斑、前房积脓。症状体征分离，自觉症状轻，病灶严重。③涂片发现真菌菌丝或孢子。

1.3疗效判断标准

显效：用药后角膜炎症病灶愈合，前房积脓吸收，荧光素染色（－）；有效：角膜炎症病灶缩小，前房积脓消失或大部分消失；无效：用药后病灶无变化或扩大，前房积脓不吸收或有并发症发生。

1.4检查方法

首次患者均在裂隙灯下检查，若发现角膜溃疡灶呈“白苔”样改变，在表面麻醉后，无菌操作，刮取溃疡病灶进行缘组织，做直接涂片检查，玻璃片要用酒精灯烧灼灭菌后使用，病灶<2mm，直接用5ml注射器无菌针头侧刃刮取标本，病灶>2mm的用无菌圆刀片轻轻刮除病灶坏死组织并取标本。避免过多损伤瞳孔区角膜，切忌在溃疡深处取标本。

1.5治疗方法

涂片发现真菌菌丝或孢子者，确诊为FK；病灶<2mm者，即用无菌小棉签沾2％碘酊烧灼病灶2～3次，再用生理盐水40ml冲洗溃疡灶及结膜囊。眼部点两性霉素B及酮康唑眼水，qid。口服斯皮仁诺0.2g，qn，复方托品酰胺眼水，tid。若病灶>2mm者，先刮去病灶处的苔样物，表面刮除后，再用碘酊烧灼，后冲洗干净，溃疡处再敷上氟康唑胶囊粉，散瞳及点红霉素眼膏后包扎患眼。视病情需要每日或隔日1次，如此治疗3次。全身给予口服斯皮仁诺、消炎痛及维生素C片。眼部并用两性霉素B及酮康唑眼水。若涂片发现菌丝或同时见孢子，则用0.2％氟康唑100ml静滴，qd，每日复诊。3d后视治疗效果逐渐停用静滴药。原则上能局部用药不全身用药，能口服药不静脉输液。

2结果

18例显效，病程为15～35d，平均25d。2例效果差，病情恶化，最终行角膜移植手术治疗。曾有1例患者发病5d后夜间初诊，因夜间无法涂片检查，根据角膜植物外伤史，角膜浸润灶形态诊为FK，即给予上述抗真菌治疗，次日再行2次涂片检查均未发现菌丝。该患者抗真菌治疗显效，20d痊愈。分析抗真菌治疗后可致涂片假阴性。治疗后视力提高2行者15人，占75％。随访3～10个月，无一例复发。

3讨论

真菌仅次于细菌，是常见化脓性角膜溃疡第二位的病原体[3]。真菌性角膜炎（FK）在临床治疗中较难治，病程长，效果缓慢。FK患者通常发病3～7d即可查出菌丝和孢子[4]。角膜组织病原学检查包括涂片、培养、共焦显微镜等检查，而最简单有效实用快速的方法是角膜涂片，阳性率很高[5，6]。尤其在病变早期，这一检查步骤对治疗很必要。而病灶浸润较深，或是应用抗真菌药物治疗后则常有假阴性。涂片不仅可明确诊断，而且从初次镜检中还可判断预后，指导用药。一般菌丝和孢子的密度越大，形态越多样性，病情越严重，预后越差。菌丝和孢子同时存在，说明大量繁殖。涂片时要注意无菌操作，要取病灶进行缘，除了涂片，真菌性角膜溃疡的病史和体征对我们的诊断也很有价值。而坏死组织外观和形态特点帮助我们与细菌性、病毒性角膜溃疡鉴别。

抗真菌在治疗上，第一步是清创，清创取得镜检标本，除去坏死组织，利于药物渗入，清除部分病原，减少真菌毒素和蛋白溶解酶的作用。第二步碘灼，碘能氧化病原微生物原浆蛋白的活性基因，并与蛋白的氨基结合而使其变性失活；同时破坏酶蛋白，有强大杀菌作用[7]。三是联合应用抗真菌药物治疗，快速控制真菌感染。氟康唑水溶性好，结膜下注射大大提高眼前段药物浓度，点眼5min角膜达峰值浓度，消除半衰期为15～30min，滴眼每4小时1次。斯皮仁诺口服生物利用度高，在富含蛋白的组织中浓度成倍增高，比较集中的分布于易受真菌感染的部位，对角膜深层炎症能达到治疗作用[8]。

FK的早期初诊患者多集中在基层医院，因此基层医院眼科开展角膜刮片检查有助于真菌角膜炎的早期诊断。

[参考文献]

[1]邓新国,吕雪芳,庞广仁.312例化脓性角膜溃疡病的病因和病原分析[J].眼科研究,1995,13(2):110-113.

[2]谢立信,崔彦,董晓光.穿透性角膜移植432例流行病学报告[J].眼科研究,1997,15(4)243-245.

[3]刘萍.真菌性角膜炎临床治疗体会[J].中国现代医生,2008,46(6):156.

[4]姬亚洲.真菌性角膜炎的联合用药用手术治疗[J].中国实用眼科杂志,2002,20(6):462-464.

[5]卢嘉彪,陈家祺,王丽娅.广州地区真菌性角膜病的病原体及其发病情况变迁[J].眼科研究,1998,16(4):289-291.

[6]谢立信,史伟云,刘敬.改良角膜活检法对真菌性角膜溃疡的临床诊断[J].眼科新进展,1999,19(10):89-91.

真菌性范文篇2

[论文摘要]真菌性角膜炎按病因学分为内因性和外因性两类。内因性与机体免疫功能下降有关，常为白色念珠菌感染，多见于老年人，以欧美国家多见；外因性与农业性外伤有关，如树枝、稻草、草杆等擦伤或剔除泥土、沙石等角膜异物后，常为曲霉菌和镰刀菌感染，国内以外因性多见。本文简述真菌性角膜炎的治疗方法。

近年来，由于抗生素、皮质类固醇的滥用和角膜接触镜的出现，真菌性角膜炎的发病率呈逐年上升趋势，已占到化脓性角膜感染的46.7%[1]。目前对于本病多提倡一般治疗、药物治疗及与外科手术紧密结合，以提高治愈率。

1一般治疗

口服维生素C、维生素B2及非特异性抗感染药物；局部应用上皮生长因子以促进溃疡修复；局部散瞳以减轻炎症反应；局部热敷又是一种重要措施，热敷可促进血液循环，丰富的血供在增加营养的同时，可清除病原体，加快药物循环，促进溃疡愈合。

2药物治疗

目前尚缺少广谱、高效的抗真菌药物，多烯类和唑类是常用的两种药物。

2.1多烯类

体外实验证实，多烯类是目前抗丝状菌及酵母菌活性最高的药物[2]，抗菌谱广，系通过与细胞膜中麦角固醇结合，使细胞膜通透性及电解质平衡改变导致真菌停止生长。

2.1.1匹马霉素匹马霉素对各种丝状菌及念珠菌效果好，抗镰刀菌作用比两性霉素B强，有效率为81%～85%，而酵母菌有效率为75%。缺点是混悬液角膜穿透性差，对深部感染效果欠佳。

2.1.2两性霉素B对曲霉素、念珠菌及新型隐球菌抗菌活性强，适用于合并前房积脓者，缺点是不能透过血-眼屏障，不溶于水，角膜内穿透性差且内眼不吸收，静脉用药毒性大。

2.1.3特比奈芬特比奈芬是第二代烯丙胺类药物，通过抑制真菌细胞膜中的角鲨烯环氧化酶，导致麦角甾醇的缺乏及细胞内角鲨烯的聚集，使真菌死亡。由于它对哺乳动物的环氧化酶抑制作用比对真菌环氧化酶的抑制作用低1000倍，不抑制细胞色素P450酶，对人体内分泌和药物代谢无影响，抗菌谱广，对曲霉菌和镰刀菌的抗菌作用明显优于咪唑类化合物，口服方便且不受年龄、饮食影响，但缺点是滴眼液难溶且刺激性强。

2.2咪唑类药物

2.2.1咪康唑广谱，对念珠菌和曲霉菌有效，但其眼内穿透性差，局部应用疗效差。

2.2.2酮康唑通过抑制细胞脂类的合成而使通透性改变，从而导致细胞内营养物质的缺乏，抑制真菌生长，口服吸收好，对镰刀菌、白色念珠菌、隐球菌及芽生菌均有效。

2.2.3伊曲康唑对曲霉菌、念珠菌、隐球菌及组织胞浆菌等能强有力地抑制，口服易吸收，但其水溶性差，无静脉及滴眼剂型，长时间使用尚需注意心、肝、肾毒性反应。

2.2.4氟康唑系第三代双三唑类药物，通过抑制细胞膜上麦角固醇的生物合成从而损害其结构和功能，同时使细胞内过氧化物大量堆积，造成真菌死亡，是目前唯一的水溶性抗真菌药，易透过血-脑屏障而迅速分布和进入房水、玻璃体、脉络膜和视网膜中，可静脉滴注及局部用药，半衰期长达48～72h，对深部感染尤其是念珠菌、隐球菌、曲霉菌及球孢子菌感染疗效好。

3手术治疗

3.1角膜清创术

角膜清创术术式简单，易于操作，适用于病灶较小、仅侵犯浅层者。优点：清创标本可直接镜检，便于迅速诊断，直接清除病原，去除坏死组织，减少真菌毒素和蛋白溶解酶的作用，使药物通透性增加。

3.2角膜清创术联合结膜瓣遮盖术

角膜清创术联合结膜瓣遮盖术适用于溃疡面积较大者。清创病灶后覆盖结膜瓣，对溃疡面起到机械性保护作用的同时，使氧气减少，真菌生长环境遭到破坏，以致真菌繁殖减慢或停止；同时，结膜瓣提供了丰富的血供，增加了角膜营养，血液中的巨噬细胞清除病原体，局部抵抗能力增强；药物通过血液循环直接作用于溃疡表面，增强了对真菌的杀伤力；还作为一种生物刺激提供活性纤维细胞参与角膜的修复，促进健康组织的生长，缩短病程[3]。手术可分为桥状和帽状两种形式，关键在于结膜瓣一定要薄，不能过紧，否则术后易脱落或回退导致手术失败。

3.3板层角膜移植术（LKP）

导致角膜感染的不同菌种在角膜中的生长方式不同，即使是合并前房积脓的真菌性溃疡，多数前房积脓的培养结果为无菌性[4]，因此，对于镰刀菌所致的表层型或其他菌种感染，病变未达后弹力层者，应首先考虑板层角膜移植。手术的关键是要反复剖切直到后弹力层附近，并仔细观察有无病灶残留和内皮斑，若存在，当果断改行穿透性移植；若无则需以氟康唑反复冲洗剖切面后移植。术后需严密观察，若植床出现浸润，则需在感染扩大到植出范围外之前，改行穿透性角膜移植。

3.4穿透性角膜移植（PKP）

PKP是目前较理想的手术方法，适用于药物治疗无效且感染深达全层、溃疡穿孔或LKP术后复发者。手术的关键是要彻底切除病变组织，范围应超过病变边缘的0.25～0.50mm，并用0.2%氟康唑冲洗干净前房积脓，术后继续应用抗真菌药物。术后可用1%环孢素A滴眼液预防免疫反应。

目前，真菌性角膜炎多采用综合治疗，即将药物与手术紧密结合，一般治疗不容忽视，药物治疗的关键是针对不同菌种选择有效的抗真菌药物；手术成功的关键在于严格手术适应证，正确选择手术时机及术式，围术期用药也应掌握时机，尤其是激素的应用。

[参考文献]

[1]邓新国,吕雪芳,庞广仁,等.312例化脓性角膜溃疡的病因和病原分析[J].眼科研究，1995,13(2):110-113.

[2]曾庆延.抗真菌治疗及其在眼科的应用进展[J].国外医学·眼科学分册,2003,27（3）:75.

真菌性范文篇3

深部真菌感染又称侵袭性真菌感染,主要发生在医院内。近年来,由于广谱抗生素、免疫抑制剂及皮质类固醇激素的应用，器官移植、放射治疗等诊疗技术的开展，临床真菌感染日渐增多，已成为医院感染的常见病原菌之一；同时,抗真菌感染的治疗或预防性治疗导致了耐药菌株的产生［1］。为了解本院临床深部真菌感染及耐药状况，现对2006年临床送检标本中所分离的深部真菌和药敏结果进行回顾性分析，报告如下。

1资料与方法

1.1菌株来源

2006年1至12月,从本院感染患者留取的标本(痰、咽拭子、尿液、大便、血液、分泌物、胃液、胸腹水、脑脊液、引流液、脓液、静脉插管)中分离出的深部真菌。

1.2仪器与试剂

采用法国科马嘉念珠菌显色培养基（郑州博赛生物技术研究所分装），VITEK全自动微生物分析仪和YBC鉴定卡，法国生物梅里埃公司，改良Shadomy琼脂、益康唑(ECO)、制霉菌素（NYS）、克霉唑(CTR)、酮康唑（KET）、氟康唑（FCZ）、伊曲康唑（ITR）药敏纸片，丹麦Rosco公司。

1.3方法

真菌鉴定将标本以常规方法接种于科马嘉念珠菌显色培养基上，经24～48h35℃培养，出现各种颜色菌落后，涂片、染色镜检，按产品说明书上的判断标准鉴定菌种，不能用显色培养基鉴定的菌种用YBC鉴定卡在VITEK全自动微生物分析仪上进行鉴定。真菌药敏试验(Rosco纸片法)［2］：挑取单个菌落于生理盐水,调整菌悬液到0.5麦氏单位,将菌悬液涂布于改良Shadomy平板上,待平板表面的水分略干后,贴上Rosco药敏纸片,不要翻转平板,直接放入35℃培养箱孵育18～20h。判断标准参考Rosco公司提供的药敏试验标准。质控菌株：白色念珠菌ATCC90028、滑念珠菌ATCC22019购于中国药品生物制品检定所。

2结果

2.1菌种分布

临床送检标本中共分离到1149株深部真菌,以假丝酵母菌(念珠菌)属为主，其中白色假丝酵母菌最多为811株(70.6%),其次为热带假丝酵母菌228株(19.8%),滑假丝酵母菌74株(6.4%),克柔假丝酵母菌23株(2.0%),光滑假丝酵母菌3株(0.3%),星形假丝酵母菌1株(0.1%),葡萄牙假丝酵母菌1株(0.1%),曲霉菌2株(0.2%),其他真菌6株(0.5%)。

2.2真菌感染的病房分布

1149株真菌感染标本中,呼吸内科占26.7%,重症监护病房占16.0%,神经内科占11.2%，血液病科占10.3%,其他各病房和门、急诊均有散在分布。

2.3药敏试验

6种抗真菌药物对临床常见真菌的耐药性见表1。表16种抗真菌药物对临床常见真菌的耐药性(略)

3讨论

临床深部真菌感染主要发生于免疫缺陷患者,随着近年来抗生素的不合理使用、二重感染、免疫抑制剂的广泛应用以及长期抗肿瘤化放疗等因素,均使真菌感染的机会增加,深部真菌感染在医院内感染中占有相当重要的地位［1，2］。本结果表明，真菌感染以白色假丝酵母菌为主，1149株深部真菌中,白色假丝酵母菌最多为811株(70.6%),热带假丝酵母菌228株(19.8%),滑假丝酵母菌74株(6.4%),克柔假丝酵母菌23株(2.0%),其余菌株13株(1.2%)。与文献报道基本一致［3］。从真菌感染的分布发现,在分离出的1149株中,病房标本占96.2%(1105/1149),住院患者感染明显多于门、急诊患者,说明深部真菌是引起医院感染重要的致病菌之一,由此提示临床应合理使用抗生素,以控制和减少机会性致病真菌感染的概率［4］。

目前,随着医院内真菌感染和发病率日趋上升,真菌感染的耐药问题也日趋普遍,给临床治疗带来了困难［5］。从本纸片法的结果来看,伊曲康唑、制霉菌素耐药性较低，而其余唑类(克霉唑、益康唑、酮康唑、氟康唑)则相对较高，不同的真菌对抗真菌药物的耐药性不同，白色假丝酵母菌对氟康唑耐药率为1.0%,而热带假丝酵母菌、滑假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌对氟康唑耐药率分别为8.5%、22.2%、33.3%,克霉唑、酮康唑除对白色念珠菌、克柔假丝酵母菌较敏感以外对热带假丝酵母菌、滑假丝酵母菌耐药率均达10%以上；益康唑对白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、滑假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌4种临床常见真菌存在较高的耐药性，提示临床应根据药敏试验结果,掌握深部真菌的感染及耐药情况，不要盲目经验性的使用,有效预防和治疗真菌感染性疾病，延缓和防止真菌耐药性的进一步发展。

【参考文献】

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真菌性范文篇4

论文摘要目的分析真菌性角膜炎的综合治疗方法和效果。方法对2006年1月至2008年8月在我院治疗的真菌性角膜炎46例采用角膜刮片镜检进行诊断,运用综合方法治疗,观察治疗效果。结果46例真菌性角膜经治疗，所有患者角膜溃疡愈合，角膜上皮遗留不同程度云或癍翳，无一例角膜穿孔。结论角膜刮片镜检是早期诊断真菌性角膜炎的有效方法，综合治疗可取得良好治疗效果。

【Keywords】MycotickeratitisCombinedtherapy

【Abstract】ObjectiveToanalyzethecombinedtherapyandeffectofmycotickeratitis.Methods46caseswhowerediagnosedwithmycotickeratitisfromJanuary,2006toAugust,binedtherapyhasagoodclinicalefficacy.

真菌性角膜是一高致盲性眼病,临床上大多数由于农作物损伤角膜上皮所致，近年来由于抗生素激素的滥用及诊断技术的不断提高，真菌性角膜炎有增多的趋势。真菌性角膜炎起病较缓慢，病程迁延，若不及时有效的控制常引起一些严重的并发症：如角膜穿孔、眼内炎等。目前药物治疗和手术治疗是主要的手段，而手术治疗因并发症多等诸多因素而使其受到很大限制。因此，药物治疗一直是广大眼科医生的首选目标。我院采用药物治疗联合聚维酮碘外用治疗真菌性角膜炎46例，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2006年1月至2008年8月在我院门诊及住院治疗的患者46例46眼，其中男性20例，女性26例，年龄18~74岁（平均43.5岁），其中植物性外伤25例，灰尘或沙石异物15例，6例无外伤史。发病时间为3~15d，平均5~6d。46例患者其中初诊患者27例，19例在外院曾按细菌性或病毒性角膜炎给予抗生素或抗病毒药物治疗。视力＜0.1者7例，0.1~0.5者28例，伴前房积脓11例。

1.2眼部情况

所有病例均有不同程度眼疼、畏光、流泪、异物感等。眼部体征为混合性充血、角膜“苔垢”样溃疡，表面干燥粗糙、厚薄不均，溃疡边界不清，周围可见伪足和圆点样浸润，黄白色“苔垢”多合并细菌感染，部分伴有前房积脓。

1.3诊断方法

表面麻醉后，用无菌圆刀片刮取溃疡边缘和底部的坏死组织，一部分刮取物经10%KOH涂片检查（显微镜下）真菌菌丝或/和孢子，另一部分直接接种于琼脂培养基，28℃温箱培育,二者中一项阳性即可诊断真菌感染。对镜检及培养阴性者在治疗过程中再刮片检查。对阳性者结合角膜外伤史、典型临床体征及抗真菌药物治疗有效可帮助诊断。

1.4治疗方法

选用国产50g/L聚维酮碘溶液，根据需要稀释为不同浓度。首先将角膜溃疡“苔垢”用消毒刀片刮除干净，苔垢被剥下后，溃疡色淡，说明较浅;若溃疡浓密或深淡不一，说明溃疡深。用5g/L聚维酮碘溶液冲洗结膜囊，每日1次，病情严重者，每日2次;如果患者有轻度刺激症状，可用3g/L聚维酮碘溶液冲洗结膜囊，连续2~4周。若“溃疡”表面苔垢较疏松，可用刀片将“苔垢”刮除，然后用10g/L聚维酮碘溶液涂抹溃疡面，再用生理盐水冲洗结膜囊。全身静滴2g/L氟康唑100mLbid15d为一疗程。并定期查肝功能。同时用0.5%氟康唑眼液滴眼q2h,联合0.25%二性霉素B眼液或那他真点眼q2h。10g/L阿托品常规散瞳，联合贝复舒（牛碱性成纤维生长因子）滴眼。常规使用抗生素及非甾体类消炎眼药水点眼qid，有前房积脓者每日结膜下注射氟康唑共3d。对怀疑细菌感染者，加用广谱抗生素；怀疑合并病毒感染者，加用抗病毒治疗。禁用糖皮质激素。病情好转后，依情况可逐渐减量，如氟康唑眼水减为qh.q2h.qid，二性霉素qid，待角膜溃疡完全愈合，上皮完整后继续用药2周。

1.5疗效标准

治愈：溃疡愈合，荧光素染色阴性，前房积脓吸收，角膜水肿后弹力层皱褶消失。好转：溃疡大部分愈合，前房积脓减轻或消失。无效：溃疡无变化或扩大，前房积脓增加。

2结果

46眼于26~60d内治愈，平均35d。其中视力0.1~0.3者18眼；0.05~0.1者20眼；光感~0.05者8眼，均遗留不同程度角膜白斑，无1例角膜穿孔。

3讨论

真菌性角膜溃疡常与角膜外伤有关，最多见于植物性外伤。由于真菌大量存在于泥土、植物表面，外伤后直接侵入角膜导致真菌性角膜炎发生。近几年来由于抗生素和皮质类固醇的广泛应用，其患病率有明显增加，因为正常眼结膜囊内菌群处于共生平衡状态，如果局部大量应用抗生素及激素打乱了菌群平衡，且角膜组织抵抗力下降，使得真菌在角膜内和结膜囊内增殖而致病。此外，真菌性角膜炎也可继发于细菌性、病毒性及其他性质的角膜炎。另外，真菌性角膜炎多发生于农村，由于起病较缓慢，加之农村医疗卫生条件较差，患者往往不能及时就诊或被误诊而延误病情，严重者可引起角膜穿孔、眼内炎致眼球萎缩，甚至行眼球摘除。真菌性角膜炎由于真菌常潜伏于角膜组织内，十分顽固、易复发，治疗较为困难。需要药物在深部病变组织内达到一定的药物浓度，才能杀灭或抑制真菌生长。单纯使用抗真菌药物治疗往往效果不理想。部分患者则需要通过手术治疗保住眼球、挽救视力。治疗的关键是早期正确的诊断和合理的用药。[用于诊断真菌性角膜炎的方法很多，除了常规的角膜溃疡刮片镜检、真菌培养外，目前较新颖的方法还有共焦显微镜和PCR技术等。共焦显微镜检查是一种快速有效和无创伤性的活体检查手段，但由于设备价格昂贵难以普遍推广。PCR方法快速敏感但有待进一步提高特异性、减少假阳性。传统的KOH涂片镜检具有简单、快速、价廉、可靠的特点，可作为早期诊断真菌性角膜炎的主要方法。我们46例治愈的病例通过KOH涂片、镜检，确诊40例，阳性率高可能于这些病例的特殊性有关。尽管真菌直接镜检不能鉴别感染的菌种，但它的快速诊断为患者争取了宝贵的时间。虽然直接镜检法较为简便，但在操作过程中掌握一定的技巧有助于提高检出率。由于真菌具有向角膜内生长的特性，因此在取材时要先擦除表面的分泌物和坏死组织，再用刀片反复刮取角膜溃疡底部和边缘组织，理想的刮取组织有一定的韧性和粘性，另外在涂片时要尽量将角膜组织薄层铺开，这样可更清晰地显示真菌菌丝和孢子。

目前，临床上所使用的大多数抗真菌药物不良反应大、眼部穿透性差、疗效不确定，尚无理想的特效药物和治疗方法。对于真菌性角膜炎的治疗，我们有以下体会：①由于氟康唑是三唑类广谱抗真菌药物之一，这类药具有抗真菌活性高、水溶性好、血浆蛋白结合率低、半衰期长，并且对正常细胞无影响，毒性小、眼内穿透性强，全身应用能透过血-脑屏障等特点，适合眼科应用。②其抗真菌原理是抑制细胞膜上麦角固醇的生物合成，导致细胞膜渗透性增加，致真菌细胞死亡，高浓度三唑类药物还可抑制膜磷脂合成而损伤真菌细胞膜，此外还可抑制细胞色素氧化酶和过氧化酶，使菌体内过氧化物大量堆积，从而造成真菌死亡。由于氟康唑水溶性好，局部应用眼内通透性良好。聚维酮碘是聚乙烯吡咯烷酮与碘的络合物，是一种广谱的高效杀菌剂，对细菌、真菌、原虫和病毒均有一定的杀灭作用。③其作用机制为：聚乙烯吡咯烷酮具有亲水性，能作为载体将所络合的碘释放到细胞膜上，游离碘与菌体蛋白结合使其变性、氧化、迅速杀死病原体。聚维酮碘具有稳定性好、刺激性小、毒性低、颜色易清洗等优点，在临床已广泛用于皮肤、黏膜的消毒。但在眼科临床时则需要考虑选用既可达到有效灭菌效果，又不损伤眼部组织的适当浓度。在确保消毒效果的前提下，尽可能使用低浓度聚维酮碘，以减少其对角膜上皮和内皮的毒性损伤。在聚维酮碘涂抹角膜溃疡前，应先将疏松苔垢刮除，这样既可以清除溃疡表面的坏死组织，又可避免对角膜内皮和眼内组织的损害。

对于真菌性角膜炎的治疗，我们有以下体会：①联合用药：临床证明，利用药物生物特性的差异联合应用2-3种抗真菌药物可增强抗真菌效能：如氟康唑联合二性霉素B、那他真等。②贝复舒既可以促进角膜上皮愈合，又可作为载体把不同的治疗药物导向并保留在人体不同的病变部位，使药物可以作用到更精确的靶位上，并提高治疗药物在病变部位的浓度。因此氟康唑眼水联合贝复舒既可在角膜表面形成较高的氟康唑药物浓度、并维持较长时间，又可促进角膜创面的愈合，从而大大提高了药物疗效、缩短了疗程。③配合以清创+聚维酮碘烧灼去除了坏死组织。一方面有利于药物的渗透，增强疗效；另一方面去除了大量的真菌代谢毒素和蛋白溶解酶，减少了对角膜组织的损害，使用聚维酮碘能更好地杀死病原体。其清创术要在显微镜下进行，要尽量去除坏死组织直至坚韧的角膜组织。④根据病情调整用药频率。在早期一定要频繁点药，由于抗真菌药物对正常角膜也存在毒性作用，因此随着角膜溃疡的逐渐愈合要逐渐降低点药频率以利于角膜愈合。⑤坚持用药慎重停药。有时侯角膜溃疡面似乎愈合，但深基质层仍可能残留少量菌丝，加之抗真菌药物的渗透性差，此时若突然停药极有可能导致菌丝的再燃。因此我们认为待角膜溃疡完全愈合、上皮完整后再坚持局部点药1周，无反复方可停药。另外，准确而客观地判断真菌性角膜炎药物治疗过程中病情的转归，根据病情调整用药及选择停药时间特别关键。本研究中我们根据以下几点调整用药均收到良好效果：患者眼部疼痛等刺激症状减轻；视力无下降或提高；前房渗出等炎症反应持续减轻；前房积脓消退；角膜炎症浸润减轻；溃疡面逐渐缩小。

总之，真菌性角膜溃疡是一种难治性眼病，应以预防为主。作为临床医生应避免滥用抗生素及皮质类固醇类药物，我们相信只要早期正确的诊断和综合治疗，就可以保存一定的视功能、达到较为理想的疗效。

参考文献

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［3］李凤鸣.眼科全书［M］.北京：人民卫生出版社,1996:1376.

真菌性范文篇5

一、一般情况：

12眼中男8眼，女4眼；年龄最大的56岁，最小的19岁；农民10眼，工人1眼，职员1眼。菌丝苔被大于7mm以上4眼，5-6mm8眼。合并不同程度的前房积脓9眼，角膜内皮斑1眼。病程15-30天9眼，31-40天2眼，43天1眼。术前光感或手动5眼，眼前指数-0.06者5眼，0.1-0.2者2眼.明确植物性外伤史8眼,诱因不明的4眼.角膜溃疡刮片作细菌培养,明确报告为真菌生长者8眼，无菌生长者4眼。12眼术中切除的角膜病灶通过病理检查均发现真菌丝。所有病例均在术前使用过抗真菌及抗生素治疗，经过相当时间未见效果，溃疡扩大，前房积脓增多者作为手术指征。

二、治疗方法：

（1）、术前准备及麻醉同板层角膜移植。（2）、根据角膜溃疡的范围，选择比溃疡面积大2mm环钻器，钻取角膜病灶并切除之。切除的深度视病灶侵犯角膜的程度，如角膜基质层受累及，应尽量清除其病理组织。病理组织清除后，以1%碘酒轻轻涂擦移植创面，再用生理盐水冲洗干净。（3）、取结膜片：在患眼颞上方距角膜缘约3mm后取结膜片，面积应大于角膜切除创面2mm，并尽量少带结膜下组织。上皮面向上覆盖于角膜创面上，以9-0缝线连续缝合，线结放在睑裂部位。6-8周拆线。术毕结膜下注射庆大霉素2万u，散瞳，涂抗生素眼膏包眼。术后常规使用抗真菌药等对症治疗。

三、治疗结果：

（1）、12眼中出院视力在0.02-0.1者1眼，0.2-0.3者2眼；经1-4年随访0.5-0.7者6眼，0.1者2眼，0.02-0.06者3眼（合并不同程度的葡萄膜炎及白内障），失访1眼。（2）、术后1周内，结膜移植片表面血管曲张，呈紫红色瘀血状，部分病例可有轻微的水肿。拆线后角结膜完全愈合，角膜面凹陷界限明显，留有部分刺激症状。半年后角膜表面凹陷仍存，但界限不甚明显，且凹陷的深度与手术中角膜病灶切除的深度呈正比，但无明显刺激症状。1年后（观察到10眼），所有移植的结膜片均为半透明愈合，表面血管萎缩，大部分角膜表面凹陷明显变浅，面积缩小，其中3眼凹陷已基本消失。在追踪到4年的9眼中，仅见原移植区表面角膜轻度混浊，深层有少量细小胆固醇样结晶小体散在，除原缝线处可见到混浊点外，已无明显之移植界限，原结膜移植片已无法辨认，角膜表面平整，光滑，凹陷已消失。

四、讨论：

真菌性角膜溃疡对眼组织的破坏和对视力的毁坏为眼科医生所重视。本文12眼大多有明显的植物性外伤史，其中1眼从发病到我院就诊已13天，在溃疡的中央还可见一树枝残端嵌入在角膜内，但未穿孔。真菌引起角膜组织损伤的机制除真菌的破坏及毒素的作用外，以大量中性粒细胞浸润最为重要，因中性料细胞内含有许多酶，如胶原酶及蛋白溶解酶等，可溶解胶原纤维成为促发角膜溃疡的重要因素[1]。目前特效、广谱的抗真菌药物仍然缺乏，即使有部分供应临床，其渗透性差、毒性大、抗菌谱窄，限制了全身及大剂量使用。处于此种状况，药物治疗效果较差，真菌进一步向角膜深层发展，甚至穿过后弹力层向球内感染，眼球将毁于一旦。衡量之下，角膜移植无疑是一种有效的治疗手段。但我国目前异体角膜的来源困难。因此，在结膜上皮成形术与结膜瓣遮盖术的基础上，我们及时消除病灶及周围的受累组织，阻断抗原抗体反应弧，控制感染，并获得病灶组织作培养和病理检查，减少局部和全身用药的毒性等。病灶组织清除后，用自体球结膜片修补角膜表面，同样可以获得组织重建清亮稳定的眼表面，且无排斥反应。再则，结膜移植可消除至少缓解角膜溃疡内源或感染未得到控制的蛋白溶解部分，结膜片对溃疡面有起到机械性保护作用，同样作为一种生物源刺激，提供活性纤维细胞参与角膜面的修复，促进健康组织生长[2]。随着时间的延长，移植结膜中杯状细胞可逐渐消失，结膜上皮可转化为角膜上皮[3]。从本组12眼1-4年观察，移植后的球结膜与角膜完全溶为一体，在裂隙灯下不易辨认尚需2年以上，但其细胞结构如何，目前尚无病理资料。作者认为：一方面是结膜上皮含有大量的干细胞群，该细胞增生活跃，容易分化为正常的角膜上皮细胞，提供新的上眼细胞来源，以补充及稳定眼球表面；另一方面是否结膜移植片类似组织疗法作用，在结膜移片“生存”过程中，起诱导植床角膜进行修复的过程，尚待进一步研究。

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早期一旦疑为角膜真菌感染，应尽早作真菌培养，进行药物综合治疗，若无效，甚至病情进一步恶化者应及早手术。

真菌性范文篇6

【关键词】内生真菌;小连翘;拮抗活性

StudiesoncommunitiesofendophyticfungifromHyperioumssampsoniiHanceandtheirantipathogenicactivitiesinvitro

Abstract:Theendophyticfungiwereisolatedandidentifiedmorphologicallyfromtheroots,stemsandleavesofHyperioumsSampsoniiHance.Eightyonestrainsofendophyticfungiwereisolatedandbelongedto26genera,5familiesand4orders.Cephalosporiumsp.andRhizoctoniasp.werethedominantgenera.Among81strains,31strainsof12generawereisolatedinroots,12strainsof10generainstems,and38strainsof13generainleaves.Theresultsshowedthatthequantity,population,anddistributionoftheendophyticfungivariedindifferentpositionsofHyperioumsSampsoniiHance.Inthedualculturetests,53.48%ofalltheisolatedEndophyticfungishowedantagonistictosomeplantpathogens.Theseendophyticfungiinsidetheplantshaveintimatecorrelationwiththeirhosts.Theseendophyticfungiandtheirmetabolitesmightplayanimportantroleintheplantsagainstthepathogens.

Keywords:endophyticfungi;HyperioumsSampsoniiHance;antipathogenicactivities

小连翘(HyperioumssampsoniiHance),别名小翘、七层兰、瑞香草、元宝草等,为多年生双子叶植物药藤黄科植物,味苦、性辛、平[1]。全草含鞣质,有光致敏作用,动物食后可产生皮炎;含小连翘碱(hypecorine)和小连翘次碱(hypecorinine);花含金丝桃素(hepericin)[2],有活血、止痛、调经、止血、消肿之效;小连翘或其提取物作为有效药物成分用于制备治疗睡眠障碍、老年痴呆、记忆力减退等病症的药物[3];同属植物贯叶连翘,在西方国家称圣约翰草,用于治疗忧郁症等疾病已有几百年的历史[4]。近年来的研究表明小连翘也具有抗忧郁作用[5]。文献报道,小连翘中含有聚(异)戊二烯二苯甲酮类衍生物、萘骈双蒽酮类和黄酮类等多种化学成分,这些成分是小连翘药理作用的主要有效成分,但是要提取和分离这些药物成分还有很多困难[6]。近来研究表明,某些药用植物中个别内生真菌能够产生与宿主相同或者相似药理活性的成分[7],由此对药用植物内生真菌的研究引起人们的广泛关注。如果在小连翘内生真菌中能够发现类似的活性物质,无疑找到了一种可替代小连翘植物的新型生物资源。但是至今未见从小连翘中分离及其内生真菌的种群多样性的研究报道。本文对小连翘内生真菌进行了分离和分类鉴定,并对其种群多样性及内生真菌拮抗病原菌的活性的研究报道如下。

1材料与方法

1.1材料分离所用材料为小连翘的根、茎、叶,采自中国科学院华南植物园(广州)。采集其健康的组织,无其它病虫害,根、茎与叶分开采集,放于密封袋中,于4℃存放,尽快进行内生真菌的分离。碘伏:威的牌消毒液,主要成份是聚乙烯吡咯烷酮碘(即碘伏),液体剂型,有效碘含量为0.5%,是一种新型的PVP-I消毒剂,深圳市新华鹏消毒剂有限公司生产。NS液:0.9%NaCl;ST液:0.9%NaCl,0.5%吐温80;中和剂:0.9%NaCl,0.5%吐温80,0.5%硫代硫酸钠。

PDA培养基:马铃薯200g,葡萄糖20g,琼脂20g,水1000mL,pH7.0。在进行内生真菌的分离时,向培养基中分别加入青霉素、链霉素至50μg/mL。

1.2供试菌株纹枯病菌(Rhizoctoniasolani)、白叶枯病菌(Xanthomonasoryzaepv.Oryzae)、恶苗病菌(Fusariummoniliforme)、棉花枯萎病菌(Fusariumoxysporiumf.sp.vasinfectum)由中山大学生命科学院微生物和生化教研室提供。

1.2方法

1.2.1植物材料的处理样品采于2005年10月。样品用自来水冲洗干净后,取不同部位的茎或叶若干,剪成小块,分别放于三角瓶中;加入碘伏消毒液(使用时有效碘浓度为2500mg·L-1),不断摇动,消毒5min。吸去消毒液,加入无菌ST液,荡洗1min,吸去液体。重复一次。经表面消毒后的样品可用于接种。

1.2.2内生真菌的分离、纯化茎内内生真菌的接种:用无菌刀片削去茎的皮及已裸露的切面,然后切取约2~5mm的切片若干,先置于无菌平皿中。再将样品置于无菌研钵中,加入石英砂和1mLST液,将样品研成浆。取适量的浆液涂布于PDA平板。为了保证样品有足够的代表性,每个样品要用若干段茎,一段茎仅涂一个平板,共需涂5~10个平板。根叶样品的处理基本同茎。将涂布好的平板置于28℃培养,每隔12h观察真菌菌落形成情况。培养基中一出现菌落,立即将此处的小块琼脂挖出,将平板再放回28℃培养10d,计数各平板上的菌落总数。挖出的含真菌的小块PDA立即置于含PDA的小试管中培养,待真菌长出后,再在PDA平板上采用菌丝顶端纯化法逐步纯化。待菌落出现后,根据菌落形态、颜色的差异以及长出时间的不同,分别挑取各平板上的菌落边缘的菌丝接于新的平板上进行分离培养。在培养数日后,观察菌落的形态及其菌落边缘的整齐情况,并做相应的记录,包括影象记录,对菌株编号后,转至PDA斜面培养基上,于28℃培养箱中培养5~7d,然后放入4℃冰箱保存。

1.2.3表面消毒效果检测表面消毒后的样品于5mL无菌水中振荡1min,取0.3mL悬液涂布于PDA平板上,在28℃培养,记录是否有真菌生长。另外,采用存活试验观察表面消毒效果,即将分离的内生真菌菌苔经过各自表面消毒程序处理后,再接种到PDA平板28℃培养后,观察是否生长。

1.2.4菌种鉴定从纯化培养数日的菌落上挑取菌丝并连同分生孢子制成玻片,置于光学显微镜下观察菌丝形态、孢子梗形态、孢子形态以及孢子与营养体之间的着生关系,对照有关资料确定真菌的分类学地位[8]。

1.2.5对峙试验将4种植物病原菌(纹枯病菌、稻瘟病菌、白叶枯病菌、恶苗病菌)接种于平板中央,内生真菌接种于平板边缘,28℃培养,观察病原菌菌落周围的变化。

2结果

2.1表面消毒效果表面消毒后的样品振荡液0.3mL分别涂布于PDA平板培养基上,28℃培养2周后无菌落长出,同时10株分离的代表性真菌菌苔分别经过消毒过程处理后接种到PDA平板上,28℃培养2周后,没有观察到菌落生长。表明经过样品消毒处理过程,样品表面附生菌的影响已消除,分离的菌株来自于样品内部,与植物组织结合紧密。

2.2小连翘内生真菌种群组成从植物小连翘分离获得内生真菌共81株。经显微形态观察鉴定为4个目,5个科,26个属(见表1)。从表1可以看出,植物小连翘内生真菌中,从目的分类水平上以丛梗孢目(Moniliales)和无孢菌群(Myceliasterilia)为优势菌群,分别为50株和23株占总菌株数的61.7%和28.4%;在属的分类水平上以头孢霉属(Cephalosporiumsp.)和丝核菌属(Rhizoctoniasp.)为优势菌群,分别为20株和16株,占总菌数的24.7%和19.7%。

2.3植物小连翘不同部位内生真菌的分布对小连翘根茎叶内生真菌的种类,数目和分布部位进行统计分析,结果见表2。

表1小连翘植物内生真菌种群组成(略)

Tab.1ThecomposingofendophyticfungiinHyperioumssampsoniiHance

从表2中看出,从小连翘植株内分离的81株内生真菌的分布各有特点,根部分布有31株内生真菌(占总数的38.2%),隶属于12个属(占26个属的46.2%);茎部分布有12株内生真菌(占总数的14.9%),分属于10个属(占26个属的38.5%);从叶部分离出的38株内生真菌(占总数的469%),分属于13个属(占26个属的50%)。由此可知,小连翘的内生真菌主要存在于植株的叶和根中,茎部组织中分离到的内生真菌相对较少。从根茎叶中分离到的内生真菌的种属分布来看,头孢霉属(Cephalosporiumsp.)在叶部、根部和茎部都有分布,说明头孢霉属(Cephalosporiumsp.)不仅是叶部的优势种群,而且也是整株小连翘植物内生真菌的优势种群。丝核菌属(Rhizoctoniasp.)仅在根部分布,是根部的优势种群,占根部所有分离到的内生真菌的51%。另外,短梗霉属(Aureobasidiumsp.)、鞘孢霉属(Chalarasp.)、束丝菌属(Ozoniumsp.)也只在根部分布;而串珠孢霉属(Moniliasp.)、曲霉属(Aspergillussp.)、粘帚霉属(Gliocladiumsp.)、痕格霉属(Sirosporiumsp.)、弯孢霉属(Curvulariasp.)、毛壳菌属(Chaetoniumsp.)和直毛壳菌属(Ascotrichasp.)的内生真菌只在叶部分布,而叶组织内生真菌的优势种也和根部不同,头孢霉属和痕格霉属内生真菌是叶部的优势菌群;从茎部分离的内生真菌的优势菌群不明显,其中分离到的木霉属(Trichodermasp.)、黑孢霉属(Nigrosporasp.)、芽枝霉属(Cladosporiumsp.)内生真菌只在茎部分布。结果表明,小连翘根茎叶组织的不同部位所分离到的内生真菌的数量不同,所分离到内生真菌的分布和优势种群也存有差异。

表2小连翘植物内生真菌数量与分布(略)

Tab.2ThenumberanddistributionofendophyticfungispeciesinHyperioumssampsoniiHance

2.4内生真菌对植物病原菌的拮抗作用通过平板对峙试验分别对从小连翘中所分离的81株菌对植物病原菌纹枯病菌(立枯丝核菌)(Rhizoctoniasolani)、白叶枯病菌(Xanthomonasoryzaepv.Oryzae)、恶苗病菌(Fusariummoniliforme)、棉花枯萎病菌(Fusariumoxysporiumf.sp.vasinfectum)的抑菌活性进行测定(图1)。结果发现,从小连翘中分离的81株内生真菌中共有53株对一种或多种病原菌有拮抗作用(占总分离株数的52.48%)。其中对恶苗病菌有抑菌作用的有23株,对白叶枯病菌有抑菌作用的18株,对纹枯病菌有抑菌作用的有12株,对棉花枯萎病菌有抑菌作用的有4株。这表明多数小连翘内生真菌具有抗植物病原菌的功能,在小连翘中存在着广泛的抗菌生物活性资源。

A.内生真菌J-53拮抗纹枯病菌;B.内生真菌f-55和f-166拮抗恶苗病

Dualculturebetweenendophytesandpathogens

3讨论

从近年来的研究看,植物体中存在内生真菌是普遍的。内生菌系统地分布于植物体根、茎、叶、花、果实和种子等器官、组织的细胞或细胞间隙。有报道说,内生真菌菌丝在宿主植物的叶鞘和种子中含量最多,而叶片和根中含量极少[9]。但是也有报道,根和叶内生真菌含量较多[10]。不同的植物可能具有的内生真菌的种类和数目相差很大。我们从中药植物小连翘的根、茎、叶共分离出81株内生真菌,分属于4个目,5个科,26个属。头孢霉属(Cephalosporiumsp.)在小连翘根、茎、叶内生真菌的分离过程中都得到,它既是叶内的优势菌群也是整个植物的优势菌群;丝核菌属(Rhizoctoniasp.)分离获得的数量比较多,但是它仅仅是根内的优势菌群。植物内生真菌生活在活体植物组织中,其生长代谢受多方面因素制约,不仅受到宿主植物的影响,外界环境因子也是其重要影响因素。外界环境变化直接影响植物生长代谢,间接影响到植物内生菌生物多样性与生长代谢。从小连翘的根、茎、叶不同部位分离的内生真菌在数量、种类有很大的差异。小连翘的大部分内生真菌主要存在于叶和根部,而茎中相对很少,这表明不同的内生菌在植物不同器官和组织中占据不同的生态位。其原因可能是由于不同部位的微环境如通气状况、生物酶和其他化学成分的不同,从而适合不同种属的内生真菌类群的侵入和生长。迄今的研究表明,植物内生菌与宿主发生联系时,对宿主有以下影响:可增强宿主的抗病性、提高植物的生产力[11]、抗逆抗虫[12]、具有除草剂活性[13]等。内生真菌对宿主的作用机制可能是由于内生菌在植物体内繁殖和生长,并产生丰富多样具有生物活性的次生代谢产物,从而在一定程度上调节植物的生长和代谢。通过对峙试验研究小连翘内生真菌对纹枯病菌、白叶枯病菌、恶苗病菌和棉花枯萎病菌等植物病原菌的拮抗性,结果发现,小连翘内生真菌中多数种类(约52.48%)能够抑制一种或者多种病原菌的生长,这表明小连翘内生真菌中存在着广泛的抗菌生物活性资源,这些内生真菌及其代谢产物在植物对抗病原菌的过程中占有一定的地位。由此可见,药用植物内存在着广泛的内生真菌,这些内生真菌可能成为生物防治中有潜力的生物因子,在生态农业和生物农药研制方面具有重要的用途。研究内生真菌的各种次生代谢产物及其作用机制,在农业和(或)医药业中具有重要的应用潜力。研究和开发植物内生真菌,从而为寻找植物病害的抗菌药用资源提供了一条新的途径。

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真菌性范文篇7

关键词：真菌感染;诊断;抗真菌药物;综述文献

一、实验室诊断

1.1常规诊断方法

真菌感染的实验室常规诊断包括显微镜涂片检查、真菌培养检查和组织病理学检查等。显微镜检查是最简单和实用的真菌学诊断方法，可以反映真菌在组织中的寄生形态，但无法确定病原菌种类。真菌培养可提高病原体检出的阳性率，并依据其对药物的敏感性而选择适宜的治疗药物，但培养检查要结合直接镜检的结果，必要时应多次重复检查。组织病理学检查对于确定致病菌在组织内寄生的情况并了解宿主的反应十分重要，一旦在组织切片中发现真菌菌丝和(或)孢子，即为诊断的有力证据，但其敏感性有待进一步提高[4]。

1.2非培养诊断方法

真菌感染的非培养诊断方法是目前研究的热点，这类方法主要包括血清学和分子生物学方法。

1.2.1血清学诊断用于诊断真菌病的血清学技术包括检测抗体和抗原、代谢产物，其中以抗原检测最为常用。这是由于深部真菌病多是继发于患者免疫严重功能受损的机会性感染，已无力对入侵真菌产生反应性抗体;另外，单纯检测抗体也难以区分是侵袭性感染所致的反应性抗体，还是内源性感染原有的记忆性抗体。相反，抗原检测相对更为敏感、特异性好。临床常用的抗原检测方法目前主要有半乳甘露聚糖(GM)检测和(13)βD葡聚糖(βDG)检测。

(1)GM检测：GM是一种多糖类细胞壁复合物，真菌生长过程中释放入血。曲霉属GM抗原检测是侵袭性曲霉病(IA)早期诊断指标[5]，对酶联免疫吸附试验(ELISA)的研究显示，特异性高达92%～100%,但灵敏度变化范围较大，为5O%～100%。该检测应用于临床诊断时，对阳性标本有必要进行再次检查[6]。除血清之外，其他样本的GMELISA检测方法也已建立：检测支气管肺泡灌洗液中GM抗原的敏感性优于血清;脑脊液中GM数值增加表明是神经系统IA感染;尿液ELISA检测法仍需进一步确证。

由于ELISA检测法的诸多优点，它的阳性结果加强了射线诊断，并可做到及时治疗。如果是阴性结果，则应该应用其他的病因学以协助诊断。临床上应用ELISA法检测标本时造成假阳性和假阴性的影响因素非常多。假阳性率范围从5%～14%。可在各类不同食物中检测到GM，因此来源于食物的GM可通过损伤未成熟的肠黏膜人血，而造成假阳性结果[6]。已有研究报道，新生儿的假阳性率最高可达83%[5]。除了食物来源的GM外，的脂膜酸可能影响ELISA的反应活性，双歧杆菌属大量寄居在新生儿消化道，并通过未成熟的肠黏膜转移。预防性使用抗真菌剂可使生长中的真菌释放GM量减少，因而造成假阴性结果。有研究报道，使用两性霉素B可抑制菌丝生长，改变GM的释放，也可造成假阴性结果。由于假阴性结果的危险性，在观察IFI高危患者时GM检测还不能代替其他诊断方法。

(2)(13)βD葡聚糖[(1,3)βDG]检测：(1,3)βDG是多种真菌细胞壁中均具有的一种特异性成分，可用来作为IFI的非特异性标记。临床常选用βDG检测药盒，通过色度法或动态测定法检测血清βDG[7]。BDG检测法对念珠菌属、曲霉属、镰刀霉属以及毛孢子菌属感染的患者效果较好，而对接合菌和隐球菌感染的患者无效，因为这2种菌含有较少甚至不含BDG。研究发现，该法对非白血性、白血病的IFI患者的诊断敏感度和特异度分别为69.9%和87.5%[8]。美国食品与药品管理局(FDA)现已批准βDG检测用于IFI假设诊断。

(3)其他：甘露聚醇(mannito1)广泛存在于真菌细胞壁中，尤其念珠菌属中含量颇丰;烯醇化酶是糖酵解所必需的胞内酶;CandTec抗原是一类对热不稳定的念珠菌蛋白抗原;此外，D阿拉伯糖醇(Darabinito1)是多数念珠菌属主要代谢产物，以上检测主要用于念珠菌感染的诊断。

1.2.2分子生物学技术基因序列扩增(PCR)技术在理论上是一种快速和敏感的临床真菌标本检测方法。在过去的10年中，大量文献报道了以PCR技术为核心的分子生物学方法从临床标本中检测真菌特异性DNA序列的可行性，该检测法在某些临床标本如血液、血清、灌洗液(BALF)等中的应用已经得到认可，其灵敏度50%～70%不等[9]。

二、IFI预防与治疗进展

2.1预防和治疗策略

预防和治疗IFI的策略[10]：(1)预防用药:高危患者感染的起始即给予抗真菌药物，阻止真菌感染的发生;(2)经验用药:对经适当抗菌药物治疗无反应的持续发热的中性粒细胞减少患者，开始抗真菌治疗;(3)临床早期治疗:通过影像学研究、实验室标志物或二者结合(而不是仅凭发热)分辨出可能的IFI来治疗疑似的早期IFI,即开始先发治疗;(4)确诊用药:达到癌症/真菌病研究与治疗研究小组确诊或拟诊标准的患者。

预防和早期治疗的前提：(1)感染危险越大，越需要有效的预防和早期干预;反之，则不能保证轻症或对治疗易起反应的感染发生。(2)人群中感染发生率越高，需要预防和早期治疗策略的可能性越大。(3)抗真菌药物越安全，越有可能在大量患者中进行预防治疗，预期这些患者中仅小部分将受益但很少会发生毒性反应。(4)隐匿性真菌感染早期检测方法越好，对阴性检查结果的患者我们越应该保留抗真菌预防或不更改抗真菌策略。进行预防和经验性治疗的效果需复合终点评估，包括退热、生存率、基线真菌感染治疗成功、预防突破性感染、无因不良反应过早停止治疗[11]。

2.2抗真菌治疗药物

2.2.1多烯类药物两性霉素B已应用40余年，抗真菌谱广，对隐球菌、念珠菌、芽生菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、孢子丝菌、曲霉、毛霉等引起的内脏或全身感染有确切疗效，但其应用范围被逐年增多的耐药菌珠及严重的不良反应所限制。为解决此问题，目前已批准3种以类脂为基础的两性霉素B剂型：两性霉素B类脂质复合物，两性霉素B胶体分散物和两性霉素B脂质体。此类产品均只有注射剂应用于临床，且不能通过血脑屏障。

2.2.2三唑类该类药物是通过阻断细胞色素P450介导的14α固醇脱甲基酶作用，抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成。三唑类抗菌药的缺点是该类药物的作用机制是抑制真菌生长不能杀灭真菌;药物之间存在相互作用，其原因与糖蛋白P有关[12]。氟康唑抗真菌谱窄，对曲霉及罕见真菌无效，且耐药率逐年升高，研究证实耐药率高达13.62%[13];伊曲康唑有较广的抗菌谱，包括抗白念珠菌属、曲霉属和皮肤癣菌，但其使用却受到耐受性严重、药物相互作用和口服生物利用度低所限制。

伏立康唑(voriconazole)是抗菌谱广，抗菌活性强。体内对念珠菌属、曲霉属、赛多孢菌属、球孢子菌、隐球菌、青霉和其他真菌具有活性，但对接合菌无活性[14]。临床研究表明，IA的初始治疗伏立康唑优于两性霉素B，且能明显改善生存率[15]。对于氟康唑耐药的非白念珠菌包括克柔念珠菌及光滑念珠菌均有很好的活性。伏立康唑是侵袭性念珠菌感染挽救性治疗的有效药物，包括先前有唑类药物治疗史和克柔念珠菌感染。口服200mg，每日2次;血药浓度(Cmax)2.1～4.8μg/mL，血药峰值时间(Tmax)2h，消除半衰期(T1/2)为6h，在肝脏被细胞色素P450代谢，主要以代谢产物排除，仅有1%以原药由尿排除。FDA批准伏立康唑用于IA早期治疗和治疗严重镰刀霉感染;欧洲和其他国家同样批准其治疗包括克柔念珠菌感染在内的对氟康唑耐药的念珠菌感染。

泊沙康唑(posaconazole)为口服三唑类药物，广泛分布于各组织。体内对念珠菌属、接合菌、波氏假阿利氏什菌属、荚膜组织胞浆菌、土曲霉、烟曲霉具有活性。抗真菌活性与伏立康唑相似，主要优势是对接合菌的活性较伏立康唑显著为强，FDA批准用于预防侵袭性真菌感染，但作为初始治疗还有待进一步确证。

雷夫康唑(ravuconazole)，化学结构与伏立康唑相似，目前正在进行临床试验。体内对念珠菌属、曲霉属、新生隐球菌和荚膜组织胞浆菌具有活性;其抗梭霉菌属、赛多孢菌属和毛孢子菌属活性较伏立康唑弱，对酒曲属或毛霉菌无活性。迄今，尚无有关人体疗效的资料发表。

2.2.3棘白菌素类此类药物作用于真菌细胞壁，通过非竞争性抑制1，3βD葡聚糖合成酶，导致真菌细胞生长过程中细胞壁葡聚糖缺乏，渗透压失常而最终产生真菌细胞溶解。因哺乳动物无细胞壁，对人体的不良反应很小。所有棘白菌素类药物(卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净)口服给药生物利用度较低(卡泊芬净<0.2%)，因此,必须静脉给药，且不能通过血脑屏障，新型隐球菌对其天然耐药，对镰刀霉、赛多孢菌属、根霉属等罕见真菌无效。

卡泊芬净(caspofungin)是第一个被批准用于治疗由于不能耐受其它抗真菌药物，或者其他抗真菌药物疗效不佳的侵袭性曲霉病的棘自菌素类抗真菌药物。其不仅对念珠菌，曲霉等有良好的抑制活性，对于一些双相真菌如组织胞浆菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌等也有抑制作用，但对新生隐球菌、镰刀霉、接合菌和白吉利毛孢子菌等无活性。卡泊芬净对新生儿长期和渐进性念珠菌病有效且有很好的耐受性，用于儿童挽救性治疗的结果还不确定。制剂用二醋酸盐单剂静脉滴注70mg，Cmax12.4g/mL，T1/29～10h。适应证为侵袭性曲霉菌病与念珠菌病。

米卡芬净(micafungin)与卡泊芬净有相似的体外活性，体内抗侵袭性念珠菌病和曲霉病有效。用于预防造血干细胞移植术患者的念珠菌感染及治疗食管念珠菌感染，FDA已批准米卡芬净用于成人IFI治疗[16，17]。

阿尼芬净(anidulafungin)用于治疗严重的系统性真菌病，对临床念珠菌与曲霉感染很有效，最近FDA批准阿尼芬净用于念珠菌引起的部分感染。

三、结语

随着侵袭性真菌病发病率的不断增加，临床实验室的各项检查技术也在不断发展，其在侵袭性真菌病的早期诊断中发挥着越来越大的作用。同时，抗真菌药物的研制速度在近些年明显加快，不断有更广谱、更高效、更安全的抗真菌药物被引入临床，为侵袭性真菌感染的早期治疗提供了越来越有效的手段。然而病原真菌的种类复杂，真菌感染的发生机制又往往涉及到机体免疫系统的受损，因此，进行各种真菌感染的药物治疗时，应当注意从病原真菌的种类和药物的特性，以及患者的全身状况和经济状况等诸方面，综合考虑，正确选择合理的抗真菌药物，探索并制定出高效、低毒和经济的诊疗方案。

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9SpiessB，BuchheidtD，BaustC，eta1.DevelopmentofalightcyclerPCRassayfordetectionandquantifucationofaserpgillusfumigatusDNAinclinicalsamplesfromneutropenicpatients[J].JClinMicrobiol，2003，41：18111818.

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13王虎军，毕磊，张丽娟,等.住院患者真菌耐药性调查与抗菌药使用分析[J].中国药师，2008，9(7):653655.

14JeuL，PiacentiFJ，LgakhovetskiyAG，etal.Voriconazole[J].ClinTher，2003，25：13211381.

15MarrKA，CHppaF，LeisenringW，etal.Viraconazoleversusfuconazoleforpreventionoffungalinfectionsinallogeneicstemcelltransplantpatients[J].Blood，2003，2：2.

真菌性范文篇8

[论文摘要]真菌性角膜炎按病因学分为内因性和外因性两类。内因性与机体免疫功能下降有关，常为白色念珠菌感染，多见于老年人，以欧美国家多见；外因性与农业性外伤有关，如树枝、稻草、草杆等擦伤或剔除泥土、沙石等角膜异物后，常为曲霉菌和镰刀菌感染，国内以外因性多见。本文简述真菌性角膜炎的治疗方法。

近年来，由于抗生素、皮质类固醇的滥用和角膜接触镜的出现，真菌性角膜炎的发病率呈逐年上升趋势，已占到化脓性角膜感染的46.7%[1]。目前对于本病多提倡一般治疗、药物治疗及与外科手术紧密结合，以提高治愈率。

1一般治疗

口服维生素C、维生素B2及非特异性抗感染药物；局部应用上皮生长因子以促进溃疡修复；局部散瞳以减轻炎症反应；局部热敷又是一种重要措施，热敷可促进血液循环，丰富的血供在增加营养的同时，可清除病原体，加快药物循环，促进溃疡愈合。

2药物治疗

目前尚缺少广谱、高效的抗真菌药物，多烯类和唑类是常用的两种药物。

2.1多烯类

体外实验证实，多烯类是目前抗丝状菌及酵母菌活性最高的药物[2]，抗菌谱广，系通过与细胞膜中麦角固醇结合，使细胞膜通透性及电解质平衡改变导致真菌停止生长。

2.1.1匹马霉素匹马霉素对各种丝状菌及念珠菌效果好，抗镰刀菌作用比两性霉素B强，有效率为81%～85%，而酵母菌有效率为75%。缺点是混悬液角膜穿透性差，对深部感染效果欠佳。

2.1.2两性霉素B对曲霉素、念珠菌及新型隐球菌抗菌活性强，适用于合并前房积脓者，缺点是不能透过血-眼屏障，不溶于水，角膜内穿透性差且内眼不吸收，静脉用药毒性大。

2.1.3特比奈芬特比奈芬是第二代烯丙胺类药物，通过抑制真菌细胞膜中的角鲨烯环氧化酶，导致麦角甾醇的缺乏及细胞内角鲨烯的聚集，使真菌死亡。由于它对哺乳动物的环氧化酶抑制作用比对真菌环氧化酶的抑制作用低1000倍，不抑制细胞色素P450酶，对人体内分泌和药物代谢无影响，抗菌谱广，对曲霉菌和镰刀菌的抗菌作用明显优于咪唑类化合物，口服方便且不受年龄、饮食影响，但缺点是滴眼液难溶且刺激性强。

2.2咪唑类药物

2.2.1咪康唑广谱，对念珠菌和曲霉菌有效，但其眼内穿透性差，局部应用疗效差。

2.2.2酮康唑通过抑制细胞脂类的合成而使通透性改变，从而导致细胞内营养物质的缺乏，抑制真菌生长，口服吸收好，对镰刀菌、白色念珠菌、隐球菌及芽生菌均有效。

2.2.3伊曲康唑对曲霉菌、念珠菌、隐球菌及组织胞浆菌等能强有力地抑制，口服易吸收，但其水溶性差，无静脉及滴眼剂型，长时间使用尚需注意心、肝、肾毒性反应。

2.2.4氟康唑系第三代双三唑类药物，通过抑制细胞膜上麦角固醇的生物合成从而损害其结构和功能，同时使细胞内过氧化物大量堆积，造成真菌死亡，是目前唯一的水溶性抗真菌药，易透过血-脑屏障而迅速分布和进入房水、玻璃体、脉络膜和视网膜中，可静脉滴注及局部用药，半衰期长达48～72h，对深部感染尤其是念珠菌、隐球菌、曲霉菌及球孢子菌感染疗效好。

3手术治疗

3.1角膜清创术

角膜清创术术式简单，易于操作，适用于病灶较小、仅侵犯浅层者。优点：清创标本可直接镜检，便于迅速诊断，直接清除病原，去除坏死组织，减少真菌毒素和蛋白溶解酶的作用，使药物通透性增加。

3.2角膜清创术联合结膜瓣遮盖术

角膜清创术联合结膜瓣遮盖术适用于溃疡面积较大者。清创病灶后覆盖结膜瓣，对溃疡面起到机械性保护作用的同时，使氧气减少，真菌生长环境遭到破坏，以致真菌繁殖减慢或停止；同时，结膜瓣提供了丰富的血供，增加了角膜营养，血液中的巨噬细胞清除病原体，局部抵抗能力增强；药物通过血液循环直接作用于溃疡表面，增强了对真菌的杀伤力；还作为一种生物刺激提供活性纤维细胞参与角膜的修复，促进健康组织的生长，缩短病程[3]。手术可分为桥状和帽状两种形式，关键在于结膜瓣一定要薄，不能过紧，否则术后易脱落或回退导致手术失败。

3.3板层角膜移植术（LKP）

导致角膜感染的不同菌种在角膜中的生长方式不同，即使是合并前房积脓的真菌性溃疡，多数前房积脓的培养结果为无菌性[4]，因此，对于镰刀菌所致的表层型或其他菌种感染，病变未达后弹力层者，应首先考虑板层角膜移植。手术的关键是要反复剖切直到后弹力层附近，并仔细观察有无病灶残留和内皮斑，若存在，当果断改行穿透性移植；若无则需以氟康唑反复冲洗剖切面后移植。术后需严密观察，若植床出现浸润，则需在感染扩大到植出范围外之前，改行穿透性角膜移植。

3.4穿透性角膜移植（PKP）

PKP是目前较理想的手术方法，适用于药物治疗无效且感染深达全层、溃疡穿孔或LKP术后复发者。手术的关键是要彻底切除病变组织，范围应超过病变边缘的0.25～0.50mm，并用0.2%氟康唑冲洗干净前房积脓，术后继续应用抗真菌药物。术后可用1%环孢素A滴眼液预防免疫反应。

目前，真菌性角膜炎多采用综合治疗，即将药物与手术紧密结合，一般治疗不容忽视，药物治疗的关键是针对不同菌种选择有效的抗真菌药物；手术成功的关键在于严格手术适应证，正确选择手术时机及术式，围术期用药也应掌握时机，尤其是激素的应用。

[参考文献]

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真菌性范文篇9

关键词：中草药；抗真菌；回顾

近年来，由于广谱抗生素、激素、化疗和免疫抑制剂的普遍应用，真菌感染的发病率日益增加。但目前临床上应用的西药抗真菌药物，均存在着疗效差、毒性大等缺点。寻找广谱、高效、低毒的抗真菌新药已成为药物研究的热点。特别是从植物中寻找抗真菌药物，已成为公认的重要研究方向。我国科学家经过几十年的探索，发现了许多中药具有抗真菌作用，分离得到了多种有效化学成分，对这些成分的作用机理作出了初步研究，这些工作为开发抗真菌新药和中药用于临床抗真菌，奠定了坚实基础。本文对1995年至2004年十年间，中草药抗真菌的研究文献，作一综述。

十年间，有关中草药抗真菌试验研究中文文献约有96篇，对187味中药进行了研究，结果表明，有162味中草药具肯定的抗真菌作用。

1选择性弱（指对两种以上真菌有作用）、具有杀灭真菌作用的中草药

有些中草药，表现出对多种真菌的强大抑制或杀灭作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在较低浓度（1mg/ml）时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黄柏、急性子、萆解、知母、黄连、菖蒲，乙醇提取物1～10mg/ml浓度时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长。紫苑、徐长卿、藿香、黄芩、鹤虱、丹参［1］、川芎［2］乙醇提取物10mg/ml浓度时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长。蛇床子、莪术、鹅不食草、地骨皮、补骨脂、威灵仙、木香乙醇提取物1～10mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长；夜交藤、生地榆乙醇提取物10mg/ml浓度时，完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生长；诃子、白术、紫草、青木香、甘草、当归乙醇提取物10mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长，对白色念珠菌有明显抑制作用。细辛、马齿苋、红花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白藓皮、羌活、鱼腥草、紫花地丁乙醇提取物10mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长，对白色念珠菌有明显抑制作用［1］。5%羌活水提物对8种致病性浅部真菌有明显抑制作用，平均MIC为11．88%［3］。茵陈蒿、郁金、独活乙醇提取物10mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长，对啤酒酵母(GL-7)有强大抑制作用。姜黄、大黄乙醇提取物10mg/ml浓度时，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生长，对白色念珠菌、威克海姆原藻，有明显抑制作用［1］。姜黄挥发油和姜黄水浸出液对13种常见致病真菌最低抑菌浓度为1．50～0．08%和2．50～0．16%［4］。大黄的抗真菌作用仅表现在抗皮肤癣菌方面，MIC较高(50～100mg/ml)［5］，对白色念珠菌和新生隐球菌的MIC为100．0、25．0mg/ml［6］，其水煎剂对马拉色菌的MIC为250mg/ml［7］。东北刺人参挥发油对红色毛癣菌、犬小孢子菌、须癣毛癣菌、紫色毛癣菌、断发毛癣菌等常见皮肤癣菌的MIC为0．06%～0．13%，MF(最低杀菌浓度)为0．13%～0．25%［8］。生姜乙醇提取物对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌，MIC为0．06%～0．13%，MFC为0．13%～0．25%［9］。五倍子乙醇提取物1mg/ml浓度时，完全抑制白色念珠菌生长，对威克海姆原藻有明显抑制作用［1］。苍术萃取浸出液对断发癣菌等10种不同真菌的MIC和MFC（50％药物浸出液乳剂体积／100ml）在1．0～4．0之间［10］。

2选择性强（指仅对一种真菌有作用）、具有杀灭真菌作用的中草药

八角茴香乙醇提取物1mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长；野菊花、忍冬藤、青蒿、芦荟、骨碎补、莱菔子、老鹳草、儿茶、胡黄连、木鳖子、小茴香、淫羊藿、紫苏乙醇提取物10mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长［1］。青蒿对8种致病性浅部真菌有明显抑制作用［3］，其水煎剂对马拉色菌有明显抑制作用（MIC：225mg/ml）［4］；乌梅、透骨草、生侧柏、连翘、川槿皮乙醇提取物10mg/ml浓度时，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生长［1］。

3选择性弱、有明显抗真菌作用的中草药

奇蒿氯仿提取物对新型隐球菌、白色念珠菌的MIC分别为12．5、25mg/ml［11］。竹沥对新生隐球菌、烟曲霉菌、白色念珠菌均有明显的抑菌作用，其MIC分别为26．9μg/ml，53．8μg/ml，26．9μg/ml［12］。槟榔、苏木乙醇提取物10mg/ml浓度时，对威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有强大抑制作用，对白色念珠菌有明显抑制作用［1］。七叶一枝花对白色念珠菌和新生隐球菌的最低抑菌浓度为10、17mg/ml［6］。木通、麻黄、秦皮、扁蓄、赤芍乙醇提取物10mg/ml浓度时，明显抑制白色念珠菌、威克海姆原藻生长；白花蛇舌草乙醇提取物10mg/ml浓度时，明显抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)生长［1］。秦皮对8种致病性浅部真菌有明显抑制作用［3］，其水煎剂对马拉色菌的MIC为350mg/ml［8］。斑蝥乙醇提取物对白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC分别为80mg/ml、5mg/ml、1mg/ml［13］。川椒乙醇提取物(100mg/ml)对白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC分别为100mg/ml、5mg/ml、1mg/ml［13］。大蒜乙醇提取物(100mg/ml)对白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC分别为100mg/ml、50mg/ml、4mg/ml［9］。土大黄、血竭、秦艽、苦参乙醇提取物10mg/ml浓度时，对威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有明显抑制作用［1］。山胡椒果水蒸气蒸馏部分对新型隐球菌等四种皮肤致病真菌的MIC为0．03～0．05ml/L，对黑曲霉等五种污染霉菌的MIC为1．0～1．5ml/L［14］。射干对8种致病性浅部真菌有明显抑制作用［3］，其水煎剂对马拉色菌有抑制作用（MIC：350mg/ml）［7］。山苍子油对白念珠菌等5种标准菌株的MIC在14～76μg/ml之间［15］。龙血竭抗白色念珠菌等6种真菌的MIC50为0．17～5.00mg/ml［16］。银杏外种皮提取物能明显抑制13种实验真菌生长，浓度为5%时的抑制有效率为92．3%。1．5g银杏外种皮总提取物对真菌生长的抑菌抑制效果相当于0．5g克霉唑［17］。

4选择性强、有明显抗真菌作用的中草药

栀子对威克海姆原藻有强烈抑制作用［2］。吴茱萸、使君子、石榴皮、山楂、三七、漏芦、火麻仁、槐花、白芍、凤尾草、白芨、黄芪、忍冬藤、栝楼、虎杖乙醇提取物10mg/ml浓度时，对威克海姆原藻有明显抑制作用。山豆根、干漆、马鞭草乙醇提取物10mg/ml浓度时，对啤酒酵母(GL-7)有明显抑制作用［1］。

5抗真菌作用微弱的中草药

天门冬、白头翁、厚朴、没药、射干、皂刺、何首乌、金银花、皂角、夏枯草、板蓝根、柴胡、荆芥、大风子、扁豆、苍耳子、决明子、五味子、败酱、大小蓟、桑叶、黑旱莲、车前草、穿心莲、益母草、半夏、半边莲、山栀子、青黛、升麻、浮萍、蚤休、辛夷、马兜铃、山慈茹、杭白菊、生艾叶、牛蒡子、秦皮、细雀梅藤，有微弱抗真菌作用［1，18］。

6抗真菌作用不确定的中草药

陈皮［1，19］、乌梅、龙胆草［1，2］、藿香［1，20］、黄精［1，5］5味中草药在不同的研究中表现出有或无抗真菌作用。

7无抗真菌作用的中草药

大风子、蒲公英、川芎、地肤子、百部、半枝莲、牛膝、川楝子、生地、山茱萸、白果、杜仲、龙葵、川乌、仙鹤草、草乌头、椿白皮、牵牛子、附子、使君子［1］无抗真菌作用。

综上所述，近十年来，我国学者对187味中草药进行了抗真菌作用研究。其中具有杀灭真菌作用的77味，有明显抗真菌作用的44味，抗真菌作用微弱的41味，抗真菌作用不确定的5味，无抗真菌作用的20味；中药副作用小、来源广、价格低廉、很少出现耐药，适合于长期及预防性应用的这些特点，使研究开发中药具有良好的前景。今后研究的重点是建立中草药抗真菌作用的筛选标准，使研究更加统一和规范；发现更多、更好的抗真菌中草药；分离确认有效成分；进而对有效成分进行抗真菌机制研究；针对作用机制，设计选择性作用靶点和先导化合物，进行高通量筛选化合物，建立相关生物信息库，为合成新的抗真菌药物奠定基础。

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真菌性范文篇10

摘要：近20多年来，随着大量广谱抗生素的应用、骨髓和脏器的移植、皮质激素及免疫抑制剂的应用、艾滋病发病率的增加、各种导管的介入和真菌检测技术的提高，念珠菌血症和系统性曲霉感染逐渐增多。北京协和医院报道在四个不同年代败血症血培养的结果显示，1994～1995年真菌发生率为81%；2000年为67%。20年149例真菌感染的分析显示，真菌感染呈逐年上升的趋势。临床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B的曲霉存在。因此需要新的抗真菌药物。目前即将推出和已上市的新药有：多烯类的制霉菌素脂质体、两性霉素B脂质体剂型AmBisome、两性霉素B脂质体复合物Abelect、两性霉素B胶样分散体Amphotec、伊曲康唑口服液和注射剂、伏立康唑注射剂和口服片剂以及卡泊芬净注射剂。各种新药均有其特点与不良反应，但总的是新药的开发和临床应用，将会对侵性真菌感染提供有力的治疗措施，真菌感染的治疗前景将会有进一步的改观。

关键词：抗真菌药；多烯类；三唑类；棘白菌素类

在过去的二十年里，随着大量广谱抗生素的应用、骨髓器官移植的开展、糖皮质激素及免疫抑制剂的应用，导管介入治疗，特别是艾滋病的流行，念珠菌血症和系统性曲霉病等系统性真菌感染逐渐增多。资料显示，上述人群中深部真菌感染发生率约为11%～40%，病死率为40%［1～3］。北京协和医院四个不同年代败血症培养的结果显示，1994～1995年真菌败血症的发生率高达81%［4］；2000年真菌败血症的发生率达67%。20年149例真菌感染的分析显示，真菌感染呈逐年上升趋势［5］。去氧胆酸两性霉素B(AMB)作为治疗系统性真菌感染的广谱抗真菌药已成为治疗真菌感染的金标准，但由于不良反应限制了其广泛应用。临床上已经发现有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B的曲霉存在，因此近年来一些新的抗真菌药物包括三唑类、棘白菌素类以及毒性较小的两性霉素B衍生制剂不断出现，应用于临床取得显著疗效［6］。治疗系统性真菌感染的药物现共有多烯类(两性霉素B及其衍生物)、三唑类(如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等)、嘧啶类(如氟胞嘧啶)、棘白菌素类(如卡泊芬净)、复方磺胺甲口恶唑等。第一个治疗系统性真菌感染的抗真菌药物制霉菌素由于毒性大而逐渐被停用；1959年两性霉素B产生，在20世纪70年代早期和80年代分别研究出氟胞嘧啶和酮康唑，随着氟胞嘧啶的临床应用很快出现对氟胞嘧啶耐药现象，而酮康唑的毒性也使其临床应用受到很大的限制。20世纪90年代三唑类如氟康唑、伊曲康唑由于疗效确定且不良反应较少，迅速广泛用于临床治疗系统性真菌感染。自1990年至今的14年中，先后上市并应用于临床的药物有氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B的不同剂型［包括两性霉素B脂质体(LAMB)、两性霉素B胶体分散体(ABCD)、两性霉素B脂质复合物(ABLC)］，卡泊芬净(caspofungin)及伏立康唑等。不久还有其它更多的药物将应用于临床如普沙康唑(posaconazole)、拉夫康唑(ravuconazole)、制霉菌素脂质体(liposomalnystatin,nystatinLF,商品名：Nyotran)以及micafungin(FK463)这些药物不但毒副作用少，而且在某种程度上比两性霉素B效果还好［6］。

1多烯类药物

(1)制霉菌素脂质体制霉菌素属多烯类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，对新型隐球菌、念珠菌属、曲霉等均有良好作用，经皮肤黏膜用药不吸收，口服几乎全部自粪便排出对深部真菌感染无治疗作用，注射用药肾毒性大。临床上仅限于局部治疗口咽部、胃肠道及阴道真菌感染。Aronex公司将游离制霉菌素包裹在多层脂质中，研制出注射用制霉菌素脂质体(liposomalnystatin,NystatinLF，现进入注册阶段)。其抗菌活性和抗菌谱与制霉菌素相仿，对念珠菌属、新型隐球菌、曲霉、根霉、镰孢霉、毛霉、梨头霉和球孢子菌属等均有抗菌活性。本品体外不但对白念珠菌有效包括对部分耐两性霉素B的白念珠菌亦具有良好活性，而且对非白念珠菌如克柔念珠菌、光滑念珠菌、滑念珠菌和热带念珠菌均具有活性，但不及对白念珠菌。能有效抑制全部受试曲霉株包括伊曲康唑耐药株；对黄曲霉的抗菌活性略优于两性霉素含脂复合制剂，但不及两性霉素B和伊曲康唑［7］。本品对临床常见真菌分离株的最小杀菌浓度(MFC)和最小抑菌浓度(MIC)相差不大，在人体内呈非线性药动学，药物终末半衰期随给药剂量增加相应延长，给药剂量范围在025～075mg/kg时，AUC呈线性增长；剂量增加至075～10mg/kg，AUC不再改变，代谢达饱和状态［8］。本品易于和网状内皮系统结合，在肺、肝、脾组织中达到较高浓度，由于本品主要经肾脏排泄，因此肾组织中也有较高的浓度。本品表现出良好的安全性，主要的不良反应有低钾血症(约占25%)、肾功能损害(每日剂量6mg/kg以上时可能发生)；快速静脉点滴可能出现寒战、发热、呼吸困难，偶有皮疹、肝功能损害，但不影响治疗，无需停药。(2)两性霉素B及其不同剂型为多烯类抗真菌药，与真菌细胞膜麦角固醇结合，膜渗透性改变导致真菌死亡。该药抗菌谱广，几乎对所有的真菌都有较强的抗菌作用，对某些严重的深部真菌病如新生隐球菌脑膜炎、侵袭性曲霉病，特别是对免疫缺陷或严重粒细胞缺乏的患者的治疗以及某些地方性真菌病如球孢子菌病、组织胞浆菌病、皮炎芽生菌病等仍需应用两性霉素B，因此迄今仍是许多危重深部真菌感染治疗的首选药物。现已有三种不同的脂质体剂型问世，它们由两性霉素B用脂质或脂质体包裹或交织而成，使之能迅速被网状内皮系统所摄取，减少与蛋白质的结合，从而改善两性霉素B的体内过程和毒理学特性，具有与两性霉素B相等的临床疗效，且发生的与输注相关的毒性反应和肾毒性明显减少。①两性霉素B脂质体剂型(AMBisome)，是用脂质体将两性霉素B包裹而成；②两性霉素B脂质体复合物(ABLC)，商品名Abelect，是脂质体与两性霉素B交织而成；③两性霉素胶样分散体(ABCD)，商品名Amphocil和Amphotec是用胆固醇硫酸酯与等量的两性霉素B混合包裹而成。

2三唑类

(1)伊曲康唑具有较酮康唑和氟康唑更广的抗菌谱，是第一个对曲霉有良好作用的唑类药，它对念珠菌、隐球菌、曲霉、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、副球孢子菌、孢子丝菌等引起的感染均有良好疗效，有效率可达80%以上，是近数十年来抗真菌感染治疗的一个很大进展。伊曲康唑与蛋白高度结合(998%)；能在大多数组织和体液中达到有效治疗浓度；水性体液中药物浓度很低；几乎不能渗透到脑脊液中；在肝脏中被较广泛地代谢；排泄到粪便和尿液中；片剂稳态半衰期大约为64h，口服液和注射剂的半衰期分别为37～40h和35h［7］；与两性霉素B对照研究证实，两药的有效率相等。但当曲霉病急性发作时，还需先用两性霉素B，然后改用伊曲康唑维持治疗，非急性曲霉病可开始即用伊曲康唑。它为不危及生命的组织胞浆菌病和芽生菌病等的首选药，对轻、中度的组织胞浆菌病可作为长期支持疗法的辅助治疗。对中性粒细胞缺乏患者曲霉病的预防和治疗有效，可用于艾滋病患者隐球菌病的初治和长期维持治疗。由于它不易通过血脑脊屏障，因此治疗脑曲霉引起的感染必须使用大剂量才能取得良好的效果。伊曲康唑为三唑类化合物，因此不良反应明显较酮康唑低，患者易耐受，不良反应为厌食、恶心、腹痛、便秘等消化道反应和头痛、头晕、瘙痒等。长期治疗的患者中有70%发生血清转酶升高，但停药后多能恢复。(2)伏立康唑具有广谱抗真菌活性，其作用机理是通过抑制真菌细胞色素P450介导的14a固醇去甲基作用，阻断麦角固醇生物合成这一关键步骤发挥药效。其抗菌活性10～500倍于氟康唑，对所有曲霉、隐球菌、念珠菌属包括对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌均有杀菌活性。对氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B不敏感的皮炎芽生菌、粗球孢子菌、巴西副球孢子菌及荚膜组织胞浆菌亦具抗菌活性。伏立康唑还对一些少见的真菌如足分支霉属和链孢霉属亦有杀菌活性，而这些菌对现有的抗真菌药敏感性差。体外试验还观察到对临床标本中分离出的包括顶孢霉、链格孢菌属、双极霉属、Cladophialophoraspp.、荚膜组织胞浆菌，其中大部分菌株在伏立康唑血浓度为005～2μg/ml时即可被抑制。它对口咽念珠菌病及急性和慢性侵袭性曲霉病的疗效满意。对耐氟康唑的念珠菌感染和艾滋病患者和急性曲霉感染的免疫功能低下的患者均有很好的疗效。口服后伏立康唑吸收良好迅速，约1～2h血药浓度达到高峰，伏立康唑表现为非线性的药代动力学。应用伏立康唑负荷剂量(6mg/kgiv,bid或口服400mgQ12h初试2次)在用药后d1就达到接近稳态血药浓度，在健康人群中的生物利用度为96%。伏立康唑在组织中的浓度高于血浓度，高于所有敏感菌的MIC(1000ng/ml)。主要在肝内代谢后被清除，从尿中排除<2%。临床治疗适应证：治疗曲霉感染；治疗对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染，包括克柔念珠菌感染；治疗足分支霉属和链孢霉属导致的严重真菌感染；亦可用于免疫功能缺陷者有严重致命性真菌感染。无论是静脉滴注或口服给药，首次给药时d1均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度在给药d1即接近于稳态浓度。负荷剂量(第1个24h)：Q12h给药1次，每次6mg/kg(适用于第1个24h)，维持剂量(开始用药24h以后)bid，每次4mg/kg；静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗。疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。不良反应最常见有视觉障碍、发热、皮疹、呕吐、恶心、腹泻、外周浮肿及腹痛。不良反应为轻到中度，及时停药可恢复，极少数出现严重肝肾损害、史蒂文斯约翰逊综合征、中毒性表皮溶解坏死［9，10］。

3棘白菌素类

卡泊芬净(caspofungin)是棘白菌素类抗真菌药的第一个产品，属于β1，3D葡聚糖合成抑制剂。与两性霉素B和唑类抗真菌药物不同，卡泊芬净以真菌细胞壁为靶位，特异性抑制细胞壁β1，3D葡聚糖的合成，破坏真菌细胞壁的完整性，使真菌细胞内渗透压不稳定，最终导致真菌细胞溶解。由于哺乳动物不存在β1，3D葡聚糖，故本品不会对哺乳动物产生类似两性霉素B作用机制为基础的毒性作用，故患者耐受性较好。卡泊芬净具有广谱抗真菌活性，对白念珠菌、非白念珠菌及曲霉属的真菌均有很好的抗真菌活性，对耐氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶的念珠菌、曲霉等也具有体外抗菌活性。与唑类或多烯类无交叉耐药，对念珠菌分离株也无天然耐药，适用于对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉病。美国FDA已经批准卡泊芬净治疗侵袭性念珠菌病，其适应证包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症和食道念珠菌及口咽念珠菌病。在一项随机、双盲、多中心非劣效性研究中，研究者对卡泊芬净和两性霉素B治疗侵袭性念珠菌病的疗效进行观察，结果显示，对于白念珠菌感染，卡泊芬净与两性霉素B的疗效相似；对非白念珠菌感染，有效率分别为81%和68%，两者治疗侵袭性念珠菌病的总体疗效相当。在临床事件、实验室检查结果异常、所有的药物相关不良事件、因不良事件而中止研究、输注相关的不良事件、低血钾症及肾毒性等方面，前者的发生率均显著低于后者［11，2］。

4小结

新的抗真菌药物的开发和临床应用，为治疗深部真菌感染提供有力的保证，相信对深部真菌感染的治疗将会有很大的改观。

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