保肝作用范文10篇

时间:2023-03-31 19:01:51

保肝作用

保肝作用范文篇1

1.1动物昆明种小鼠,体重(20.0±2.0)g,雌雄各半,哈尔滨市兽医研究所,动物质量合格证号:黑XCXK20020001。

1.2试剂四氯化碳(CCl4),哈尔滨市新达化工厂产品(分析纯),批号000718;硫代乙酰胺(TAA),天津市科密欧化学试剂开发中心(分析纯),批号20040102;D-半乳糖胺(GlanN):北京化工厂,批号870522;联苯双酯,德州德药制药有限公司,批号040410;甲醇,天津市科密欧化学试剂开发中心(分析纯),批号20011222;谷丙转氨酶(ALT)试剂盒、谷草转氨酶(AST)试剂盒、碱性磷酸酶(AKP)试剂盒,南京建成生物工程研究所,批号20040915。

1.3药材关龙胆,采自哈尔滨市蒋化龙胆种植基地,经哈尔滨商业大学中药鉴定教研室沈志滨副教授鉴定为关龙胆。

2方法

取关龙胆根浸膏0.90g,加蒸馏水配成0.015g/ml溶液备用。给小鼠按20ml/kg灌胃给药(相当于生药5g/kg给药)。分别取关龙胆地上部分浸膏30.4,15.2,7.6g加蒸馏水配成0.5,0.25,0.125g/ml溶液备用。给小鼠按20ml/kg灌胃给药(分别相当于生药25,50,75g/kg给药)。

2.1龙胆地上部分对氨基半乳糖(GlanN)急性肝损伤的保护作用取(20±2)g健康小鼠,雌雄各半,随机分成正常组、模型组、关龙胆根组、不同剂量关龙胆地上部分组、联苯双酯组。除正常组、模型组小鼠每日灌胃生理盐水20ml/kg外,其它各组均按20ml/kg给药,1次/d,连续4d。于末次给药或生理盐水后0.5h,除正常组小鼠ip生理盐水20ml/kg外,其余6组小鼠分别按120mg/kg腹腔注射10%GlaN,18h后,眼眶取血,3000r/min离心10min,取血清测ALT,AST,AKP。

2.2龙胆地上部分对硫代乙酰胺(TAA)急性肝损伤的保护作用取(20±2)g健康小鼠,雌雄各半,随机分成正常组、模型组、关龙胆根组、不同剂量关龙胆地上部分组、联苯双酯组。除正常组、模型组小鼠每日灌胃生理盐水20ml/kg外,其它各组均按20ml/kg给药,1次/d,连续4d。于末次给药或生理盐水后30min,除正常组小鼠腹腔注射生理盐水20ml/kg外,其余6组小鼠分别按50mg/kg腹腔注射TAA,18h后,眼眶取血,3000r/min离心10min,取血清测ALT,AST,AKP。

2.3龙胆地上部分对CCl4急性肝损伤的保护作用取(20±2)g健康小鼠,雌雄各半,随机分成正常组、模型组、关龙胆根组、不同剂量关龙胆地上部分组、联苯双酯组。除正常组、模型组小鼠每日灌胃生理盐水20ml/kg外,其它各组均按20ml/kg给药,1次/d,连续4d。于末次给药或生理盐水后30min,除正常组小鼠腹腔注射生理盐水20ml/kg外,其余6组小鼠分别腹腔注射0.15%CCl410ml/kg。18h后,眼眶取血,3000r/min离心10min,取血清测ALT,AST,AKP。

3结果

3.1龙胆地上部分对小鼠氨基半乳糖(GlanN)急性肝损伤的保护作用血清生化测定结果表明,GlanN肝损伤组(模型组)小鼠血清转氨酶ALT,AST和A均明显升高,说明造模成功。龙胆地上部分总提物高、中、低剂量组,龙胆根总提物组与模型组比较虽然可以在一定程度上降低ALT,AST,AKP水平,但经过数理统计分析,并没有显著性差异。说明龙胆全草对GlaN所致的急性肝损伤无明显保护作用。结果见表1。表1龙胆地上部分总提物对GlanN肝损伤小鼠血清ALT,AST,AKP水平的影响(略)

3.2龙胆地上部分对小鼠TAA急性肝损伤的保护作用血清生化测定结果表明,TAA肝损伤组(模型组)小鼠血清转氨酶ALT,AST,AKP均明显升高,说明造模成功。龙胆地上部分总提物高,中,低剂量组、龙胆根组与阳性对照药联苯双酯均可对抗血清ALT,AST、AKP的升高,总提物高、中、低剂量组与模型组对照有显著性差别(P<0.05),与龙胆根组比较无显著性差异(P>0.05)。见表2。表2龙胆地上部分总提物对TAA肝损伤小鼠血清ALT,AST,AKP水平的影响(略)

3.3龙胆地上部分对小鼠CCl4急性肝损伤的保护作用血清生化测定结果表明,CCl4肝损伤组(模型组)小鼠血清中转氨酶ALT,AST和碱性磷酸酶AKP均明显升高,说明造模成功。龙胆地上部分总提物高、中、低剂量组、龙胆根总提物组与阳性对照药联苯双酯均可对抗血清ALT,AST,AKP的升高,地上部分总提物高、中、低剂量组与模型组对照有显著性差别(P<0.05)。与龙胆根组比较无显著性差异(P>0.05)。结果见表3。表3龙胆地上部分总提物对CCl4肝损伤小鼠血清ALT,AST,AKP水平的影响(略)

4讨论

我们采用昆明种小鼠,设计3个实验,发现关龙胆地上部分有一定的保肝作用,可降低各种肝损伤模型的ALT,AST,AKP等。CCl4,TAA,GlanN都是引起肝损伤的传统肝损伤模型,关龙胆地上部分可使CCl4引起的肝损伤转氨酶下降,和龙胆根及根茎作用一致,提示龙胆地上部分具有抗氧化作用和细胞保护作用。TAA干扰RNA从细胞核到细胞质的转运过程,影响蛋白质的合成。龙胆地上部分能降低TAA对肝脏的侵害作用,和龙胆根及根茎作用一致,提示龙胆地上部分可以保护肝细胞膜,不至于使细胞的离子环境破坏,导致肝细胞坏死。关龙胆地上部分对GlanN无明显保护作用,与龙胆根及根茎作用一致。

通过实验发现,关龙胆地上部分和龙胆地下部分的给药量与其含有的龙胆苦苷量有一定的相关性。当关龙胆地上部分以5~10倍地下部分药量给药时,两者呈现一致的药效,但当继续增加地上部分的药量时,无明显改变,且小鼠体重减轻,可能是由于地上部分叶绿素等的影响,使小鼠食欲降低。

实验研究证实三花龙胆和其它龙胆地上部分也含有一定量的龙胆苦苷和当药苦苷[6],我们下一步将对三花龙胆和其它龙胆地上部分的保肝作用进行研究。

【参考文献】

[1]国家药典委员会.中国药典,Ⅰ部[S].北京:化学工业出版社,2000:72.

[2]薛惠娟,赵伟康.龙胆草对甲亢大鼠肝匀浆类固醇还原酶活性的影响[J].中国中西医结合杂志,1992,12(4):230.

[3]仲来福.四氯化碳致大鼠肝损伤的机理[J].中国药理学和毒理学杂志,1989,3(4):298.

[4]王国英,黄翠轩,蒋家雄,等.龙胆苦苷对大鼠肝细胞实验性保护作用的病理观察[J].云南医药,1993,14(4):242.

[5]徐叔云,卞如濂,陈修,等.药理实验方法学,第3版[M].北京:人民卫生出版社,2001:1346.

[6]张建生,田子新,楼之岑.九种龙胆中五种裂环烯醚萜苷类苦味成分的高效液相色谱定量分析[J].药学学报,1991,26(11):864.

保肝作用范文篇2

1.1动物昆明种小鼠,体重(20.0±2.0)g,雌雄各半,哈尔滨市兽医研究所,动物质量合格证号:黑XCXK20020001。

1.2试剂四氯化碳(CCl4),哈尔滨市新达化工厂产品(分析纯),批号000718;硫代乙酰胺(TAA),天津市科密欧化学试剂开发中心(分析纯),批号20040102;D-半乳糖胺(GlanN):北京化工厂,批号870522;联苯双酯,德州德药制药有限公司,批号040410;甲醇,天津市科密欧化学试剂开发中心(分析纯),批号20011222;谷丙转氨酶(ALT)试剂盒、谷草转氨酶(AST)试剂盒、碱性磷酸酶(AKP)试剂盒,南京建成生物工程研究所,批号20040915。

1.3药材关龙胆,采自哈尔滨市蒋化龙胆种植基地,经哈尔滨商业大学中药鉴定教研室沈志滨副教授鉴定为关龙胆。

2方法

取关龙胆根浸膏0.90g,加蒸馏水配成0.015g/ml溶液备用。给小鼠按20ml/kg灌胃给药(相当于生药5g/kg给药)。分别取关龙胆地上部分浸膏30.4,15.2,7.6g加蒸馏水配成0.5,0.25,0.125g/ml溶液备用。给小鼠按20ml/kg灌胃给药(分别相当于生药25,50,75g/kg给药)。

2.1龙胆地上部分对氨基半乳糖(GlanN)急性肝损伤的保护作用取(20±2)g健康小鼠,雌雄各半,随机分成正常组、模型组、关龙胆根组、不同剂量关龙胆地上部分组、联苯双酯组。除正常组、模型组小鼠每日灌胃生理盐水20ml/kg外,其它各组均按20ml/kg给药,1次/d,连续4d。于末次给药或生理盐水后0.5h,除正常组小鼠ip生理盐水20ml/kg外,其余6组小鼠分别按120mg/kg腹腔注射10%GlaN,18h后,眼眶取血,3000r/min离心10min,取血清测ALT,AST,AKP。

2.2龙胆地上部分对硫代乙酰胺(TAA)急性肝损伤的保护作用取(20±2)g健康小鼠,雌雄各半,随机分成正常组、模型组、关龙胆根组、不同剂量关龙胆地上部分组、联苯双酯组。除正常组、模型组小鼠每日灌胃生理盐水20ml/kg外,其它各组均按20ml/kg给药,1次/d,连续4d。于末次给药或生理盐水后30min,除正常组小鼠腹腔注射生理盐水20ml/kg外,其余6组小鼠分别按50mg/kg腹腔注射TAA,18h后,眼眶取血,3000r/min离心10min,取血清测ALT,AST,AKP。

2.3龙胆地上部分对CCl4急性肝损伤的保护作用取(20±2)g健康小鼠,雌雄各半,随机分成正常组、模型组、关龙胆根组、不同剂量关龙胆地上部分组、联苯双酯组。除正常组、模型组小鼠每日灌胃生理盐水20ml/kg外,其它各组均按20ml/kg给药,1次/d,连续4d。于末次给药或生理盐水后30min,除正常组小鼠腹腔注射生理盐水20ml/kg外,其余6组小鼠分别腹腔注射0.15%CCl410ml/kg。18h后,眼眶取血,3000r/min离心10min,取血清测ALT,AST,AKP。

3结果

3.1龙胆地上部分对小鼠氨基半乳糖(GlanN)急性肝损伤的保护作用血清生化测定结果表明,GlanN肝损伤组(模型组)小鼠血清转氨酶ALT,AST和A均明显升高,说明造模成功。龙胆地上部分总提物高、中、低剂量组,龙胆根总提物组与模型组比较虽然可以在一定程度上降低ALT,AST,AKP水平,但经过数理统计分析,并没有显著性差异。说明龙胆全草对GlaN所致的急性肝损伤无明显保护作用。结果见表1。表1龙胆地上部分总提物对GlanN肝损伤小鼠血清ALT,AST,AKP水平的影响(略)

3.2龙胆地上部分对小鼠TAA急性肝损伤的保护作用血清生化测定结果表明,TAA肝损伤组(模型组)小鼠血清转氨酶ALT,AST,AKP均明显升高,说明造模成功。龙胆地上部分总提物高,中,低剂量组、龙胆根组与阳性对照药联苯双酯均可对抗血清ALT,AST、AKP的升高,总提物高、中、低剂量组与模型组对照有显著性差别(P<0.05),与龙胆根组比较无显著性差异(P>0.05)。见表2。表2龙胆地上部分总提物对TAA肝损伤小鼠血清ALT,AST,AKP水平的影响(略)

3.3龙胆地上部分对小鼠CCl4急性肝损伤的保护作用血清生化测定结果表明,CCl4肝损伤组(模型组)小鼠血清中转氨酶ALT,AST和碱性磷酸酶AKP均明显升高,说明造模成功。龙胆地上部分总提物高、中、低剂量组、龙胆根总提物组与阳性对照药联苯双酯均可对抗血清ALT,AST,AKP的升高,地上部分总提物高、中、低剂量组与模型组对照有显著性差别(P<0.05)。与龙胆根组比较无显著性差异(P>0.05)。结果见表3。表3龙胆地上部分总提物对CCl4肝损伤小鼠血清ALT,AST,AKP水平的影响(略)

4讨论

我们采用昆明种小鼠,设计3个实验,发现关龙胆地上部分有一定的保肝作用,可降低各种肝损伤模型的ALT,AST,AKP等。CCl4,TAA,GlanN都是引起肝损伤的传统肝损伤模型,关龙胆地上部分可使CCl4引起的肝损伤转氨酶下降,和龙胆根及根茎作用一致,提示龙胆地上部分具有抗氧化作用和细胞保护作用。TAA干扰RNA从细胞核到细胞质的转运过程,影响蛋白质的合成。龙胆地上部分能降低TAA对肝脏的侵害作用,和龙胆根及根茎作用一致,提示龙胆地上部分可以保护肝细胞膜,不至于使细胞的离子环境破坏,导致肝细胞坏死。关龙胆地上部分对GlanN无明显保护作用,与龙胆根及根茎作用一致。

通过实验发现,关龙胆地上部分和龙胆地下部分的给药量与其含有的龙胆苦苷量有一定的相关性。当关龙胆地上部分以5~10倍地下部分药量给药时,两者呈现一致的药效,但当继续增加地上部分的药量时,无明显改变,且小鼠体重减轻,可能是由于地上部分叶绿素等的影响,使小鼠食欲降低。

实验研究证实三花龙胆和其它龙胆地上部分也含有一定量的龙胆苦苷和当药苦苷[6],我们下一步将对三花龙胆和其它龙胆地上部分的保肝作用进行研究。

【参考文献】

[1]国家药典委员会.中国药典,Ⅰ部[S].北京:化学工业出版社,2000:72.

[2]薛惠娟,赵伟康.龙胆草对甲亢大鼠肝匀浆类固醇还原酶活性的影响[J].中国中西医结合杂志,1992,12(4):230.

[3]仲来福.四氯化碳致大鼠肝损伤的机理[J].中国药理学和毒理学杂志,1989,3(4):298.

[4]王国英,黄翠轩,蒋家雄,等.龙胆苦苷对大鼠肝细胞实验性保护作用的病理观察[J].云南医药,1993,14(4):242.

[5]徐叔云,卞如濂,陈修,等.药理实验方法学,第3版[M].北京:人民卫生出版社,2001:1346.

[6]张建生,田子新,楼之岑.九种龙胆中五种裂环烯醚萜苷类苦味成分的高效液相色谱定量分析[J].药学学报,1991,26(11):864.

保肝作用范文篇3

鼠李科枳椇属HoveniaThunb.植物全世界有3种,2个变种,主要分布于中国、朝鲜、日本和印度。我国除东北、内蒙古、新疆、宁夏、青海和台湾外,各省区均有分布[1]。枳椇属植物始载于《唐本草》,以果实、木汁、木皮入药,现由《中国人民共和国卫生部药品标准·中药材》收载。到目前为止,国内对该属植物的化学成分和药理活性研究不多,主要集中在日本和韩国等国家。从20世纪70年代以来,研究的植物有北枳椇HoveniadulcisThunb.、枳椇HoveniaacerbaLindl.和毛果枳椇HoveniatrichocarpaChunetTsiang3个种,植物研究的主要部位以叶和种子为主,到目前为止共从该属植物中分离出70多种成分,主要为三萜皂苷类和黄酮类化合物;药理研究表明,三萜类和黄酮类为该属植物的活性成分,具有抗甜味、抑制组胺释放和保肝解酒等作用。为了进一步深入对枳椇属植物进行综合的研究和开发利用,笔者对近年来有关枳椇属植物的研究进行了收集。现综述如下。

1化学成分

1.1三萜皂苷类该类成分在枳椇属植物中广泛存在,也是其活性成分之一。如已发现的hodulosidesⅠ-Ⅴ,hodulosidesVII-X,saponinC2,saponinE,saponinH和jujubosideB。经实验表明,它们具有显著的抗甜味活性[2,3]。据报道hovenidulciosideA1,hovenidulciosideA2,hovenidulciosideB1和hovenidulciosideB2有显著的抑制组胺的释放作用[4]。已发现的这些三萜皂苷类在结构上都属于达马烷型或变型的达马烷型三萜皂苷,具体化合物及存在的植物见图1、表1。

1.1.1该属植物所得的三萜皂苷的波谱特征红外光谱:该属的三萜皂苷类化合物,双键吸收峰在1655cm1,羰基吸收峰在1730cm-1,其中四环三萜在红外指纹A区:1355~1392cm-1和B区:1245~1330cm-1都有一个较强的吸收峰,另外以Ⅲ型结构为母核的皂苷在1768cm1处有五元内酯吸收峰,915cm1和827cm1有环氧化物的特征吸收峰。

1H-NMR:该属植物皂苷比较有特征的质子信号为双键质子,甲基质子和糖端基质子。如Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ均有7个甲基氢质子信号,其δ值一般在0.7~1.8ppm,而与双键相连的甲基质子比其它五个要低场,δ值大于1.5ppm,ⅢB中只有4个高场区的甲基质子信号,烯氢的化学位移值一般在5.0ppm左右,糖的端基质子常出现在δ4.0~6.5ppm,还可以根据其偶合常数来判断端基构型,测试的溶剂会影响化学位移值,如在C5D5N中比在DMSOd6中低场0.7ppm左右。

13CNMR:枳椇属植物中所得的四种类型的苷元的13CNMR的化学位移值数据见表2。

1.2黄酮类到目前为止,从枳椇属植物得到的黄酮类化合物结构主要为黄酮醇(苷)、黄烷醇和二氢黄酮醇,其具体化合物及存在的植物部位见表3。黄酮类化合物为枳椇属植物保肝作用的活性成分,已报道的有日本学者Yoshikawa从北枳椇的种子和果实中得到(+)二氢杨梅黄酮[10]、HovenitinsⅠⅢ[11],韩国学者从韩国产的北枳椇的果实中得到解酒毒活性成分hovenodulinol[12],以及从韩国产的北枳椇的叶和茎中得到抗菌活性成分HovenidineB6[13]。表1枳属植物中发现的三萜皂苷类化合物(略)

1.3苯丙素类据报道,苯丙素类化合物存在于枳椇属植物毛果枳椇hoveniatrichocarpaChunetTsiang中,YoshikawaK等[8,18,19]从日本产的毛果枳椇hoveniatrichocarpaChunetTsiang的树皮中得到14种苯丙素类化合物,分别为hovetrichosideAH及它的苷元的两个对映体、ceanothetricacid、(+)lyoniresinol-3aOβDglucopyranoside、()-lyoniresinol3aOβDglucopyranoside、CitrusinB。

1.4生物碱类1973年,MakotoT等[20]从北枳椇根皮中分离得到肽类生物碱:异欧鼠李碱(frangulanine)和枳椇碱A(去N甲基异欧鼠李碱,desNmethylfrangulanine)、枳椇碱B,其中异欧鼠李碱对诱导线粒体溶胀肿瘤有离子选择性。金宝渊等[21]从北枳椇的种子中提取到β-carboline生物碱化合物perlolyrine即黑麦草碱和异欧鼠李碱。

1.5其它成分据李克明等[22]报道北枳椇子种子含脂肪高达7%,其中有5个不饱和脂肪酸,22个饱和脂肪酸,含量较高的有△9十八烷酸甲酯(26.24%)、十八烷酸甲酯(14.72%)、十八烯酸甲酯(7.99%)、9氧代壬酸甲酯(7.20%)、十九烷酸甲酯(4.79%)和二十八烷酸甲酯(1.97%)等,枳椇叶含有3O香豆酰奎宁酸(3Ocoumaroylquinicacid)4羟基-N-甲基脯氨酸(4-hydroxyNmethylproline)[23]。韩国学者从韩国产的北枳椇的叶中得到抗菌的活性成分3(Z)dodecenedioicacid[24]。Yoshikawa等[25]从绒毛枳椇叶中分得芳香苷KenpsoideA、B和倍半萜icarisideC1。表2枳椇属植物四种苷元13C的化学位移值[2~4,8](略)

2药理活性及应用

2.1保肝作用HaseK等[10]对以脂多糖(LPS)诱发长期饲喂乙醇大鼠的肝为模型,以影响状况、肝脏的血清指标及乙醇浓度为评价指标,结果发现枳椇子水或甲醇提取物组与饲喂乙醇组相比,其热量消耗和体重均无显著差异;但枳椇子水提取物能显著抑制给予乙醇+LPS引起的血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)升高,甲醇提取物对MDA无明显影响,但能抑制肝脏TG及TC的蓄积;枳椇子水提取物能显著降低乙醇浓度,加速乙醇代谢,除掉常饮酒后所产生的过量自由基,以此达到阻碍过氧化脂质的形成。Yoshikawa等[11]对中国产的枳椇子果实和种子的甲醇溶解部位做了研究,发现此部位对乙醇诱导的肌肉松弛有抑制作用以及对D-氨基半乳糖/脂多糖或四氯化碳诱导的肝损伤有保护作用,还从中提取到一个保肝活性单体hovenitinI。韩国学者ParkYS等[12]从韩国产的枳椇子果实从分离得到一解酒毒的高活性二氢黄酮类成分hovenodulinol。现在有大量的文献报道其解酒的作用,比较系统的报道是北京中医药大学的两硕士的两篇论文:《枳椇子解酒的文献整理和药效学研究》和《葛花和枳椇子的解酒比较研究》。

据韩国专利报道[26],已将枳椇子提取物与其它中药肉豆蔻、天麻、刺五加、大枣、蛇床子组成复方来缓解宿酒症状以及治疗酒精性肝病。从解酒药中来筛选保肝药物现已成为日本学者研究新药的思路和方向之一。

2.2保肝作用日本学者HaseK等[10]报道了北枳椇的果实对四氯化碳或氨基半乳糖等引起的小鼠肝损伤有保护作用,并从中发现了一个活性成分(+)ampelopsin,其活性高于现在欧洲国家治肝病常用药益肝灵,低于甘草酸。韩国学者Kim等对韩国产的枳椇子甲醇提取物的己烷部位、氯仿部位、醋酸乙酯部位、水提取物部位对四氯化碳引起的肝损伤模型做了活性筛选,得出氯仿提取物部位有明显的保肝作用的结论。韩国学者对其韩国产的北枳椇幼枝及枝中的极性部位进行研究表明,极性部位以及多糖类具有保肝活性。同时中国学者对其也有报道,主要集中在对枳椇子的粗提取物的简单的药理模型筛选,找出其保肝的有效部位,提出了枳椇子的水提取液或甲醇提取物有保肝作用的观点,也有关于枳椇子的氯仿部位和黄酮部位是其保肝活性部位的报道。值得一提的是,这其中报道的韩国产的枳椇子是明显不同于中国产的。

表3枳椇属植物中发现的黄酮类化合物(略)

2.3中枢神经抑制作用据HiroshiSatito等[27]研究,对小鼠腹腔注射北枳椇皂苷30mg/kg,能显著减少自发活动,并延长环己巴比妥的睡眠时间;大鼠腹腔注射30mg/kg时,能特异性地抑制条件反射,显示有一定的镇静作用。小鼠腹腔注射400mg/kg时,对电刺激及戊四唑或士的宁所致的惊厥均有一定的抗惊厥作用。

2.4抗脂质过氧化作用王艳林等[28]发现用40%枳椇子灌胃时,能显著降低小鼠血清、肝和脑组织丙二醛(MDA)的含量,并呈明显剂量效应关系。高剂量组小鼠肝脏、肾脏和大脑丙二醛(MDA)比对照组小鼠分别降低33.9%,69.6%,92%和26.4%。同时在实验中还发现,以40%枳椇子灌胃时,能显著降低肝、肾和脑组织中SOD活性,显示了有明显的抗脂质过氧化作用。据韩国专利报道[29],已有将枳椇子提取物中的槲皮素3oαL鼠李糖,山萘酚3oαL鼠李糖,山萘酚3,7oαL二鼠李糖,咖啡因,山萘酚3oaL鼠李糖(16)OβD葡萄糖(12)OβD葡萄糖,山萘酚3oαL鼠李糖7O[βD葡萄糖-(13)-α-L-鼠李糖]等组合的多成分作为抗氧化活性应用于食品、化妆品和保健品等领域中。

2.5适应原样作用以30%枳椇子灌胃时[28],能显著增加小鼠抗御不良刺激的能力,与对照组比较,实验组小鼠耐寒(20℃)、耐热(50℃)和游泳时间分别提高11.96%,97.43%和99.67%。嵇扬等[30]以10g生药/(kg·d),2次/d灌胃给药21d,发现枳椇子水提液能显著提高小鼠的耐寒、耐热机能并延长小鼠游泳、爬杆时间。

2.6对应激性胃溃疡的作用据HiroshiStaito等[27]研究,小鼠腹腔给予枳椇皂苷(hovenosides,HS),对应激性胃溃疡有明显抑制作用,但口服无效,而HS对大鼠幽门结扎所致的胃溃疡与胃液的增加均无明显的抑制作用,通过肠胃道炭末阻滞实验表明,HS能促进肠管蠕动,而对肠鼠回肠显示有较弱的罂粟样作用。

2.7抑制组胺释放[4]在48/80和钙离子载体A23187诱导的大鼠腹腔肥大细胞释放组胺实验中,自枳椇果实和种子中分得的枳椇皂苷A1,A2和B1,B2对组胺释放呈明显的抑制活性。其中A2和B1对48/80诱导的组胺释放抑制强度稍大于A1,B2;A2,B2对A23187诱导的组胺释放抑制活性相对来说要好。

2.8降压作用据报道,枳椇子水提取液对四氧嘧啶糖尿病小鼠具有保护作用[31],还进一步发现静脉注射0.2~0.4mg/kg枳椇子正丁醇提取物水溶液会引起正常麻醉猫平均动脉压下降22~24mmHg。静脉注射引起的降压持续时间在2min以内,较为短暂[32]。

2.9抗致突变抑瘤作用[33]从北枳椇果实和种子经提取精制得到一种化合物在艾姆氏实验中有极好的抗致突变活性,嵇扬等[30]进一步发现枳椇子水提取物在体外显示细胞毒作用,在体内实验有抑瘤作用,以上提示了该药可用于防癌。

2.10镇吐作用日本学者秋田康彦等[34]发现枳椇子的氯仿提取物对硫酸铜诱发性呕吐有抑制作用,并进一步追踪到其活性成分。

2.11保健作用据苏地[35]报道,枳椇果实俗称“万寿果”,在产区利用万寿果已有悠久历史,如将果、果柄和种子打粉,冲水饮可治水肿,破碎压汁发酵制成“万寿果酒”是优良的绿色食品,常饮万寿果酒有利于人体生长发育,保健强身和延年益寿。报道北拐枣苷Ⅲ(hodulosideⅢ)能选择性地抑制人甜味敏觉,而对酸、咸、苦无明显效应,甜味调节剂可被用作生理学工具研究味觉。

此外枳椇叶主治酒醉、风热感冒、外感腹痛、死胎不下;枝叶煎膏,功效同果柄,亦能止呕、解酒及铁棒锤中毒;木汁治腋下狐气等[36]。

3结语

当前,对枳椇属植物的化学成分和药理活性进行了一定的研究。实验和药用食用经验表明,该属植物的提取物或其中的某一系列的单体很可能会成为治疗乙醇相关性肝病和抗衰老的药物。但是对其药用成分及作用的机制尚未真正阐明和确定,这可能也是该属植物目前只限应用于食品、护肤、保健品领域,未进入临床的原因之一。因此综合开发资源丰富、药用历史悠久的枳椇属植物,为新药的研究提供科学的根据,这一项工作显得尤为重要。

【参考文献】

[1]陈艺林.中国植物志,48卷第1分册[M].北京:科学出版社,1982:88.

[2]Yoshikawa,Kazuko,Shinichi,etal.AntisweetnaturalproductsVII.HodulosidesⅠⅡⅡⅣⅤfromtheleavesofHoveniadulcisThunb[J].ChemPharmBull,1992,40(9):2287.

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[9]KawaiK,AkiyamaT,OgiharaY,etal.ThreenewsaponinsfromtheleavesofHoveniadulcis[J].JChemSocPerkinTrans,1981:1923.

保肝作用范文篇4

红丝线,爵床科红丝线草属植物Peristropheroxburghiana(Schult)Brem。别名:红丝线草、山蓝、红蓝、青丝线、四川草。以全草入药。全年可采,洗净,鲜用或晒干。其性味甘、淡、凉。具有清热解毒、行气止血之功效,民间多用于治疗毒蛇咬伤、中暑、扁桃体炎、伤风、气喘、小儿惊风、散瘀止血。用于肺结核咯血、肺炎、糖尿病;外用治跌打损伤肿痛。近年来国内外有关红丝线的研究日益增多,笔者现就研究概况做简要综述。

1红丝线化学成分

研究红丝线(Lycianthesbiflora)的化学成分,杨光忠等[1]采用硅胶柱色谱法进行分离,从红丝线氯仿提取物中分得了5个化合物,经波谱分析化合物分别鉴定为:香兰子酸(1),正二十四烷酸(2),β-谷甾醇(3),β-胡萝卜甙(4),丁香脂素(5),这5种化合物都是首次从红丝线中分离到的化学成分。

2红丝线药理作用

2.1丝线草提取物(Peristropheroxburghiana,HSX)对胰岛素抵抗脂肪肝大鼠具有调脂保肝作用刘月丽等[2]利用高脂高糖饮食建立胰岛素抵抗脂肪肝动物模型,并连续8周预防性灌胃给予HSX处理。8周后测定糖耐量,处死大鼠,取血测定FFA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、AST、ALT、FBG和FINS,并计算ISI:取全肝称重,计算肝指数;取肝左叶相同部位组织,常规HE染色,光镜下评估肝组织脂肪变性的程度。观察HSX对胰岛素抵抗脂肪肝大鼠胰岛素敏感性、血脂和肝脏功能的影响。结果显示:HSX高、低剂量处理后,模型组大鼠空腹血清胰岛素,血浆FFA、TG水平基本恢复正常,并提高血浆HDL-C水平,降低ALT和AST活性,降低肝指数,防止肝组织脂肪性病变;同时,低剂量的HSX可增加胰岛素敏感性,改善糖耐量。HSX对高脂高糖饮食引起的胰岛素抵抗脂肪肝大鼠具有调脂保肝作用,其作用可能与提高胰岛素敏感性有关。

2.2红丝线草提取物对高血压并发高脂血症模型大鼠调脂作用采用[3]双肾双夹结合高脂乳剂灌胃法复制肾性高血压并发高脂血症大鼠(RHHR)模型,大鼠造模后,连续5周灌胃给予红丝线草提取物,并于给药第5周末处死大鼠,取血测血清脂质、总抗氧化能力及卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性。观察红丝线草提取物对肾性高血压并发高脂血症大鼠(RHHR)血清脂质、一氧化氮(NO)、总抗氧化能力(T-AOC)及卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性的影响。结果红丝线草提取物高、低剂量和辛伐他汀均可明显降低RHHR血清中的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,同时明显升高血清高密度脂蛋白胆固醇水平;红丝线草提取物高、低剂量明显提高血清NO含量、总抗氧能力和LCAT的活性。显示红丝线草提取物对RHHR具有明显的调脂作用,其作用与提高血清LCAT活性、NO含量和总抗氧化能力有关。

2.3红丝线草提取物对肾性高血压大鼠血压和血液流变学的影响采用[4]两肾一夹高血压模型,灌胃给药7周(其中第6周停止给药),于第1、3、5、6、7周末测血压;第7周末留24h尿测尿量、尿蛋白含量,并处死动物取血测尿素氮、肌酐和血液流变学指标。观察红丝线草提取物对肾性高血压大鼠血压和肾功能、血液流变学的影响。结果显示,高剂量的红丝线草灌胃能使第3、5、7周末的高血压大鼠血压明显下降,且降低全血粘度、全血还原粘度、红细胞刚性指数:高、低剂量组的24h尿量、尿蛋白浓度和24h尿蛋白总量较模型组低,结果显示,红丝线草能降低肾性高血压大鼠的血压、血液流变学指标以及尿蛋白浓度和24h尿蛋白总量。

2.4红丝线草提取物对肾性高血压大鼠血压、一氧化氮(NO)和内皮素的影响庄旭丹等[5]采用两肾一夹高血压大鼠模型,连续灌胃给药4周,并于每周末测定血压;给药第4周末留尿测定尿一氧化氮含量,并处死动物取血测血清一氧化氮、一氧化氮合酶及内皮素的浓度变化。结果红丝线灌胃1周后能使肾性高血压大鼠血压明显下降,血清中一氧化氮合酶以及尿和血清中一氧化氮浓度明显升高,而血浆中内皮素浓度明显降低,作用持续4周。显示,红丝线能降低肾性高血压大鼠的血压,升高一氧化氮合酶以及尿和血清中一氧化氮(NO)浓度,降低血浆中内皮素浓度。

一氧化氮使血管平滑肌松弛,血管舒张,血压降低,导致肝硬化门脉高压及水钠潴留、腹水形成及功能性肾衰竭;一氧化氮合酶抑制剂可纠正高循环状态,提高水钠排泄,有利于治疗。一氧化氮可影响肝细胞蛋白合成和能量代谢,与慢性肝病低蛋白血症、低凝血因子及其他肝功能障碍有密切关系。

2.5红丝线的镇咳祛痰和免疫作用利用[6]恒定水温水浴提取植物成分,精密测定小鼠胸腺和脾脏的重量,喷雾引咳法测定药物对小鼠的止咳作用,气管段分泌分光光度法测定药物对小鼠的祛痰作用。结果显示,红丝线提取物可减少枸橼酸喷雾引咳小鼠的咳嗽次数,提高小鼠气管酚红排泄物,并能增加免疫器官胸腺和脾脏的重量,红丝线提取物有明显的祛痰作用和不同程度的止咳作用并有提高免疫的作用。

3红丝线草保肝护肝活性部位

临床及药理实验研究表明复方金丹肝泰能有效降低血清中的转氨酶,对肝细胞有一定保护作用,作为这一复方中的君药红丝线草也有降酶保肝作用。实验对红丝线的乙醇提取物进行萃取分离,分成了4个极性部位,对4个极性部位进行了保肝护肝药效学实验,从中筛选了药效学活性部位,正丁醇部位为红丝线草抑制D-半乳糖胺所致肝损伤所引起的转氨酶升高的药效活性部位[7]。

4结语

红丝线草提取物对胰岛素抵抗脂肪肝大鼠具有调脂保肝作用;对高血压并发高脂血症模型大鼠调脂作用;能降低肾性高血压大鼠的血压、血液流变学指标以及尿蛋白浓度和24h尿蛋白总量,能升高一氧化氮合酶以及尿和血清中一氧化氮(NO)浓度,降低血浆中内皮素浓度。

而一氧化氮(NO)是普遍存在于脊椎动物各种细胞中的一种生物介质,是细胞间信息传递的重要调节因子,作为第二信使和神经递质起着各种不同的功能。NO参与机体生理及病理过程,其对疾病发生及发展的影响是近年来研究的特点。

由于NO是生物体内一个非常活泼的小分子物质,其分子量小,具有亲脂性,因而能自由通过生物膜,是一种重要的信息分子,参与多种病理、生理过程。相信随着分子生物学的发展及检测手段的不断提高,人们一定能够准确地测定出生物体内NO的含量,弄清NO与人体疾病的关系,以及NO与细胞凋亡和人体衰老的关系,这样会进一步提高生命的质量。

【参考文献】

1杨光忠,陈玉,李援朝.红丝线化学成分的研究.中南民族大学学报(自然科学版),2005,24(2):23-24.

2刘月丽,吕俊华.红丝线草对胰岛素抵抗脂肪肝大鼠有关指标的影响.辽宁中医药大学学报,2006,8(5):4-6.

3吕俊华,程朝晖,张世平,等.红丝线草提取物对高血压并发高脂血症模型大鼠调脂作用的研究.陕西医学杂志,2005,34(4):396-399.

4吕俊华,玉从容,杨文忠,等.红丝线草提取物对肾性高血压大鼠血压和血液流变学的影响.陕西医学杂志,2004,33(345):209.

5庄旭丹,吕俊华,杨文忠,等.红丝线草提取物对肾性高血压大鼠血压、一氧化氮和内皮素的影响.中药材,2003,26(4):266-268.

保肝作用范文篇5

【关键词】慢性乙型肝炎;中药木回春;临床观察

慢性乙型肝炎因感染乙型肝炎病毒所致,是一种病机错综复杂、病情极易反复、临床难以治愈的疾病,如果治疗不及时或治疗不当,会进一步发展为肝硬化、肝癌甚至危及生命,严重影响着人们的生命健康及生活质量。纵观祖国医学和现代医学,目前国内外尚无满意的治疗方法和特效药物,慢性乙型肝炎已成为世界范围流行的免疫性疾病。慢性乙型肝炎的难治性,已成为医学界普遍关注的问题。

笔者在导师指导下,以“疏肝解郁、益气健脾”为法,将中药木回春应用于临床,对60例慢性乙型肝炎患者进行了系统的临床观察,并进行了相关的动物实验药效学研究。旨在探讨慢性乙型肝炎的发病机制,并通过临床观察及实验研究了解中药木回春的作用机制,以完善该药的机制和实践,为完成科研开发、临床推广奠定基础,并为临床提供一种安全有效的治疗慢性乙型肝炎的新思路、新方法,以推动中医药治疗慢性肝炎的进一步研究。

1临床试验研究

1.1一般资料本研究共60例均为2002年8月~2004年2月来源于长春中医学院附属医院门诊及吉林省中医中药研究院住院患者。所有患者均符合中西医诊断标准、病例纳入标准及排除标准,按随机抽签分组原则分为治疗组和对照组各30例。两组病人治疗前后的自然情况、症状、体征差异无显著性(P>0.05),具有可比性。

1.2诊断标准参照中华医学会传染病分会、肝病学分会(2000年9月西安会议)联合修订的《病毒性肝炎防治方案》,与国家药品监督管理局制定的《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则》(2002年5月第1版),经整理拟定诊断标准如下。

1.2.1西医诊断标准(1)慢性乙型肝炎诊断标准:①急性乙型肝炎病程超过半年,或原有乙型肝炎病毒标志物阳性者,本次再次出现肝炎症状、体征及肝功异常者可以诊断为慢性肝炎。②发病日期不明,但经病毒学、肝组织病理学检查符合慢性肝炎改变,或根据症状、体征、实验室检查及B超检查综合分析,亦可作出相应诊断。(2)病情分度标准:(按肝功能损害程度)轻度:临床症状、体征轻微或缺如,肝功能指标仅1或2项轻度异常者;中度:症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间者;重度:有明显或持续的肝炎症状,如乏力、纳差、腹胀、便溏等,伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大,并排除其他原因,且无门脉高压征者。实验室检查血清ALT和(或)AST反复或持续升高,白蛋白降低或白蛋白/球蛋白(A/G)比值异常,丙种球蛋白明显升高。除前述条件外,凡白蛋白≤32g/L,胆红素大于5倍正常上限,胆碱酯酶<2500u/L,4项检测中有1项达上述程度者即可诊断为慢性肝炎重度。

1.2.2中医辨证标准参照国家药品监督管理局制定的《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则》(2002年版),经整理拟定诊断标准如下:主症:胁肋胀痛,食后腹胀或腹胀午后加重,倦怠乏力,食欲不振,大便稀溏或时溏时干。次症:恶心嗳气,烦躁易怒,时时叹息,神疲懒言,舌质淡,脉弦或弦缓。辨证要求:(1)凡具备主证三项即为本证;(2)凡具备主证2项及次证1项者为本证。

1.3纳入病例标准符合慢性肝炎的诊断及中医辨证分型标准者,均可纳入试验观察病例。

1.4排除病例标准(包括不适应证或剔除标准)(1)不符合慢性乙型肝炎诊断和(或)中医辨证分型诊断标准者;(2)年龄在18岁以下或65岁以上者,妊娠或哺乳期妇女以及对本药过敏者;(3)合并有心脑血管、肺、肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病患者;(4)凡不符合纳入标准,未按规定用药,无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.5试验方法

1.5.1分组入选病例共60例,按随机抽签分组原则分为治疗组和对照组各30例,采用单盲观察方法。

1.5.2给药方法治疗组药物:木回春5片,每日3次,口服。对照组药物:逍遥丸2丸,每日2次,口服。上述各组,均以3个月为1个疗程,根据病情连续治疗1~2个疗程,治疗期间要求患者控制饮食、戒酒及限制高脂类食物,停用相关类药物,宜食高蛋白、低脂肪、富含维生素的食品。分别于疗前、疗后观察患者的一般状态、症状体征、生化检测结果,并进行统计学处理和评价。

1.5.3观察项目及观测指标参照国家药品监督管理局制定的《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则》(2002年5月第1版)拟定:(1)安全性观测:①一般体格检查项目;②血、尿、便等常规检查;③心功、肝功、肾功能检查。(2)疗效性观察指标:①症状、体征及舌、脉的变化;②肝功能变化:TBIL、ALT、AST、GGT、ALB。

1.5.4疗效判定标准痊愈:症状、体征消失或基本消失,肝功能恢复正常,症候积分减少≥95%;显效:症状、体征明显改善,症候积分减少≥70%;有效:症状、体征均有所改善,症候积分减少≥30%;无效:症状、体征无明显改善,甚或加重,症候积分减少不足30%。(注:症候积分计算按尼莫地平法)疗效指数n=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

2治疗效果与分析

2.1总治疗效果见表1。

表1总疗效分析例(%)

由表1可以看出,治疗组显效率为43.33%,有效率为43.33%,总有效率为86.67%,对照组显效率为30.00%,有效率为46.67%,总有效率为76.67%。经统计学处理,两组显效率及总有效率差异均有显著性(P<0.05),说明治疗组疗效明显优于对照组。

2.2中医症候疗效分析

2.2.1各项症状疗效分析见表2。

表2各项症状疗效分析(例)

由表2可以看出,与治疗前相比,治疗组治疗后各项症状改善均明显,有统计学意义(P<0.05),而对照组神疲乏力症状改善不明显,无统计学意义(P>0.05),与对照组相比治疗组治疗后除纳食减少,均有统计学意义(P<0.05),说明治疗组在改善症状方面优于对照组。

2.2.2各项体征疗效分析见表3。

表3各项体征疗效分析(例)

由表3可以看出,与治疗前相比,两组治疗后各项体征均有明显改善,有统计学意义。与对照组相比,治疗组治疗后除肝掌差异无显著性外,其余各项差异均有显著性(P<0.05),说明治疗组在改善体征方面明显优于对照组。

2.2.3治疗前后舌象变化比较见表4。

表4治疗前后舌象变化比较(例)

由表4可以看出,在改善舌象方面,治疗组治疗后与治疗前相比,差异有显著性(P<0.05),而对照组治疗前后差异无显著性;组间比较差异有显著性(P<0.05),说明治疗组对舌象有明显的改善作用。

2.2.4治疗前后脉象变化比较见表5。

表5治疗前后脉象变化比较(例)

由表5可以看出,与治疗前相比,两组治疗后脉象改善均明显,有统计学意义,与对照组相比,治疗组治疗后改善更明显(P<0.05),说明治疗组在改善脉象方面优于对照组。

2.3治疗前后肝功能变化比较见表6。

表6治疗前后肝功能变化比较(x±s)

注:组内比较,**P<0.01,*P<0.05;组间比较,△△P<0.01,△P<0.05

从表6可以看出:(1)TBIL:与治疗前相比,治疗组治疗后差异有非常显著性(P<0.01),对照组治疗后差异有显著性(P<0.05);与对照组相比,治疗组治疗后差异有显著性(P<0.05),说明治疗组明显优于对照组。(2)ALT、AST:与治疗前相比,治疗组及对照组治疗后均差异有极显著性(P<0.01);与对照组相比,治疗组治疗后差异有显著性(P<0.05),说明治疗组明显优于对照组。(3)GGT:与治疗前相比,治疗组治疗后差异有极显著性(P<0.01),对照组无明显变化;与对照组相比,治疗组治疗后差异有极显著性(P<0.01),说明治疗组明显优于对照组。(4)ALB:与治疗前相比,治疗组治疗后差异有显著性(P<0.05),对照组治疗后无差异;组间比较无明显差异,说明治疗组在改善白蛋白水平方面疗效并不比对照组差。

由此可见,两组药物均能改善慢性肝炎患者异常的肝功能,并且治疗组在降低总胆红素方面、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及γ-谷氨酰转肽酶明显优于对照组,在改善白蛋白水平方面也有一定疗效。

3讨论

中药木回春由柴胡、郁金、黄芪、甘草、红景天、五味子、灵芝等药物组成。方中重用柴胡、黄芪为君药,柴胡味苦,性凉,入肝、胆经,具有疏肝解郁、和解表里、升阳举陷之功。《本经》言:“主心腹肠胃中结气,饮食积聚,寒热邪气,推陈致新”。《滇南本草》言:“除肝家邪热、痨热,行肝经逆结之气,止左胁肝气疼痛”。黄芪味甘,微温,归脾、肺经,可补中益气,升阳健脾。《本草备要》言:“炙用补中益元气,温三焦,壮脾胃,排脓内托,疮痈圣药”。《本草正义》言:“黄芪具春令生发之性,味甘气温色黄,皆得中和之正,故能补益中土,温养脾胃,凡中气不振,脾土虚弱,清气下陷者最宜。”佐以郁金、红景天、灵芝为臣药,郁金行气解郁、凉血破瘀,为血中之气药,以之助柴胡共奏疏肝解郁之功。《本草衍义补遗》谓之:“治郁遏不能散”。《本草备要》言其:“行气,解郁;泄血,破瘀。凉心热,散肝郁”。红景天健脾益气、活血止血、清肺止咳;灵芝补五脏之精气,延年益寿,二药共助黄芪补中益气。《本经》谓灵芝能“补肝气,安精魂,仁恕。”“益脾气,安神,忠信和乐。”辅以五味子为佐药,五味子除敛肺、滋肾、生津、收汗、涩精之功,尚有补气之力。《本经》言其:“主益气,咳逆上气,劳伤羸瘦,补不足……”《本草经疏》言:“五味子主益气者,肺主诸气,酸能收,正入肺补肺,故益气也。”取其收涩之功佐柴胡而防疏散太过,取其补气之力佐黄芪补中益气。甘草为方中使药,甘草味甘,性平,入脾、胃、肺经,具有补脾益气、和中缓急、润肺解毒、调和诸药之功,以之为使,调和肝脾,即使肝气疏泄不致太过,又引黄芪、灵芝、红景天入脾、胃经而健脾益气。综观全方,诸药合用损有余而补不足,共奏疏肝解,益气健脾之功。

现代医学药理研究表明:柴胡能降低ALT活性及血清总胆红素,纠正血清白蛋白、球蛋白的病理改变,具有抗炎保肝,增强机体免疫功能;黄芪能促进肝细胞合成白蛋白,抑制间质细胞胶原合成,促进细胞免疫,增强网状内皮系统和巨噬细胞吞噬功能,提高淋巴细胞转化率,诱导干扰素生成增加,增强机体免疫功能;郁金能够提高肝脏对趋肝毒物的生物转化功能,增强肝脏的解毒功能,对抗或减轻毒物对肝脏的破坏作用,且可促进白蛋白生成,调节蛋白比值;红景天可以促进脾淋巴细胞转化反应及NK细胞杀伤作用,增强单核巨噬细胞系统的功能,从而提高机体的免疫防御能力;五味子可减轻肝损伤的物质代谢障碍,增加糖元含量,减轻肝细胞脂变以及中毒致病因子对肝细胞线粒体和溶酶体的破坏,具有显著的保肝降酶作用;灵芝对多种肝炎病毒有抑制作用,并可促进肝细胞的修复,再增强机体免疫防御与免疫监视中亦有较好的作用;甘草可明显减轻肝细胞空泡变性及肝细胞坏死,具有良好的保肝降酶作用。

保肝作用范文篇6

1病历资料

患者男,44岁,因口服“敌敌畏”后神志不清ld入院。患者情绪波动自HI~30mL,服药后出现神志不清、呼之不应、伴大汗并肌束颤动,无恶心呕吐、无呕血、无流涎、无抽搐及尿便失禁,服药后约30rain到当地县医院洗胃,并应用阿托品(剂量不详)治疗。为求系统治疗转入我院,急诊经血液透析治疗人院。查体:神志清楚,一般状态欠佳,皮肤干燥无汗,双侧瞳孔等大同圆,直径约3.Omm,对光反射灵敏,心率8O次/分,双肺呼吸音粗。人院查血胆碱酯酶57IU/L(正常107-4201U/L)。

2主要治疗经过

患者入院后主要给予抗胆碱酯酶治疗,同时预防应激性溃疡、营养神经、保肝,促醒、补充电解质等辅助治疗。抗胆碱酯酶方案是:第1天每4h肌内注射阿托品lmg,第2天每6h肌内注射阿托品lmg,第3天每12h肌内注射阿托品lmg,每天监测胆碱酯酶的血浓度并随时调整阿托品的用量及给药频次。辅助治疗方案主要是对症治疗,如每日2次给予泮托拉唑注射液80mg预防应激性溃疡;甲氯芬酯促醒;小牛血去蛋白提取物促进细胞代谢;硫普罗宁保肝治疗;患者经过6d治疗后临床症状缓解,胆碱酯酶恢复至137IU/L,出院。

3用药分析

3.1阿托品为选择性毒蕈碱样胆碱受体拮抗剂,能对抗有机磷毒物中毒引起的外周M样症状与中枢症状,但不能对抗烟碱(N)样作用,中枢作用弱,尤其是抗惊厥作用及兴奋呼吸中枢作用较差,不能对抗外周性呼吸肌麻痹。患者中毒后曾出现肌束颤动烟碱样症状,虽经县医院洗胃、急诊科血液透析治疗后神志清楚,皮肤干燥无汗,无肌束颤动现象,但应考虑经口服中毒者,有机磷毒物可在下消化道吸收,为防止延迟吸收后加重中毒,宜伍用胆碱能复能剂。复能剂不仅能恢复中毒胆碱酯酶的活性,且对有机磷毒物引起的外周N样症状有直接对抗作用,可以弥补阿托品作用的不足。

3.2患者出现神志模糊、语言含糊、呼吸困难等症状为有机磷中毒的临床表现,最有效的治疗方法应当是解毒治疗,小牛血去蛋白提取物和甲氯芬酯均是促进细胞对氧和葡萄糖的利用,对有机磷中毒的治疗作用无循证医学支持。泮托拉唑为PPI抑制剂,抑制胃酸分泌预防应激性溃疡,目前尚无预防应激性溃疡的治疗指南,根据外科术前预防应激性溃疡的常规用法是:不用禁食时即可停用PPI抑制剂,该患人院时神志清楚,经过洗胃、血透治疗已过应激状态,同时可自主进食,故泮托拉唑可停用。

4药学监护点

4.1血胆碱酯酶的监测患者因口服敌敌畏中毒人院,在解毒治疗过程中血胆碱酯酶是主要的观察指标之一。

4.2阿托品的用药监护患者入院前就有阿托品的治疗史,又在急诊科行血液透析治疗,人院时神志清楚,血胆碱酯酶57IU/L,人院后给予阿托品lmgq6h肌内注射,第2天患者出现谵语、面部潮红、皮肤干燥无汗,此时需注意“阿托品化”和阿托品中毒的区别。

4.3解磷定的用药监护该患入院后虽未应用复能剂,但该患中毒后曾出现肌束颤动的症状,虽经人院前的血液透析治疗后该症状消失,还是需要考虑有机磷毒物可在下消化道吸收的特点,而维持使用复能剂至48~72h,以防引起延迟吸收后加重中毒,甚者死亡。患者第2天的谵语,不排除有机磷延迟吸收后的中毒。总结既往有机磷农药中毒的治疗经验,氯解磷定首次用量以30mg/kg肌内注射或静脉注射效果较好Ⅲ。用药过程中要随时监测血胆碱酯酶,根据病情掌握剂量及间隔时间复能剂的停药指征以烟碱样症状消失为主,血胆碱酯酶活性恢复至正常的60%以上。

保肝作用范文篇7

1.1诊断标准(1)给予药剂后,大约于1~4周内出现肝损害表现,但也可于数月后才出现肝病的表现。少数的潜伏期可更长。(2)初发的症状可有发热、皮疹、瘙痒等。(3)周围血液嗜酸粒细胞大于6%。(4)有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临床特点。(5)巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性。(6)HBsAg、抗-HBc、抗HAV-IgM、抗HCV、HDV、和抗HGV阴性。(7)偶然再次给药后可发生肝损害。如有:(1)加上(2)~(7)条中的任何2条,即可考虑为药物所致的药物性肝病。本组均符合上述诊断标准。

1.2一般资料32例患者中,男17例,女15例,年龄28~74岁,平均43.4岁。

1.3中药治疗疾病的种类骨质增生11例,白癜风5例,类风湿性关节炎5例,乳腺增生4例,肥胖4例,银屑病3例。

1.4服药后出现肝损害时间2周以内3例,2~4周18例,4~8周8例,8周以上3例。

1.5临床表现尿黄32例,乏力31例,纳差28例,上腹不适17例,发热14例,皮肤瘙痒12例,呕吐9例,皮疹7例。

1.6实验室检查ALT44~1250u/L,平均126u/L;AST41~1450u/L,平均164u/L;ALP120~280u/L,平均156u/L;GGT58~1100u/L,平均247u/L;TBIL19.6~407μmol/L,平均87.6μmol/L;DBIL5.8~297μmol/L,平均52.3μmol/L。所有病例肝炎病原学均阴性。肝穿肝组织病理检查11例,均提示药物性肝损害。

1.7服中药种类复方中药汤剂23例,中成药9例。

1.8转归经入院后保肝、降酶、退黄等治疗,治愈好转29例,无效自动出院1例,死亡2例(年龄在70岁以上,最后发展成重症肝炎)。

2讨论

肝脏在药物代谢中起着非常重要的作用,许多药物在肝内经过生物转化(氧化、还原、水解、结合反应)而清除。这些药物本身或其代谢产物可引起肝脏损害[1]。最近,美国医学会杂志公布的一份材料表明:药物引起的肝病或肝损伤在药物不良反应中占有重要的位置[2]。许多人片面认为中药较西药安全,无副作用,可近年报道表明,中药引起的肝损害不少见[3]。有报道,中药引起的肝损害占全部药物性肝损害的30%[4],且呈逐年上升的趋势。治疗骨关节病、肾脏疾病和皮肤病的中药最易引起肝损害。壮骨关节丸[5]方剂中至少发现有2种成分可以造成试验动物的肝损害。本文中32例中药所致的肝损害中,主要集中在治疗关节、皮肤、乳腺增生以及减肥方面。这就提示我们使用中药治疗上述疾病时,一定要定期化验肝功能。

药物性肝病重在预防,每个患者在药物治疗期间,特别是在用新药治疗时,要注意监测各种毒副反应如恶心、乏力、纳差、腹胀、尿黄等,应定期化验肝功能,一旦出现肝功能异常应立即停药,给予保肝、降酶、退黄治疗,强地松龙对药物性肝炎疗效是肯定的,它可减少肝内毛细胆管的炎症。通过综合治疗,大多数患者的预后是良好的。

参考文献

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4钱又宏,姚光弼.药物性肝病的病因和临床表现43例的分析.肝脏,1996,1(3):166.

保肝作用范文篇8

本文作者:李莉顾万红工作单位:甘肃省中医院药学部

患者入院后给予盐酸莫西沙星抗感染及保肝、祛痰等对症治疗并继续予硝苯地平缓释片(Ⅱ)、酒石酸美托洛尔片、泼尼龙片等药物治疗基础疾病。患者2011年11月17日夜间出现寒战,高热,考虑阳性球菌感染可能性大,遂加用注射用盐酸万古霉素。11月18日血培养结果回报:耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌,菌落数大于15个。11月22日因肾功能不全停用注射用盐酸万古霉素,改为注射用夫西地酸钠,患者感染控制尚可。11月27日患者病情稳定停用莫西沙星。后又因发生黄疸停用注射用夫西地酸钠,并给予保肝药物治疗。经上述治疗,患者病情稳定,无发热,精神,饮食,睡眠可,于2011年12月16日出院。基于肺部感染相关指南,评价初始抗感染方案该患者为老年人,合并多种基础病且既往多次住院,有铜绿假单孢菌感染危险因素,根据2007年中华医学会呼吸病学分会《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[1]可选用的药物有:1)具有抗假单孢菌活性的内酰胺类抗生素联合静脉注射大环内酯类,必要时还可同时联用氨基糖苷类;2)具有抗假单孢菌活性的内酰胺类抗生素联合静脉注射喹诺酮类;3)静脉注射环丙沙星或左旋氧氟沙星联合氨基糖苷类。综合考虑患者既往有头孢类抗生素过敏史,应尽量避免使用头孢类抗生素。患者在急诊使用盐酸莫西沙星氯化钠抗感染并对症治疗后,有所好转,入院查体,体温为36℃,所以初始抗感染继续给予盐酸莫西沙星氯化钠。2011年11月17日夜间患者出现寒战,高热,考虑阳性球菌感染可能性大。根据我国2010年度卫生部全国细菌耐药监测网报告[2]:在年龄>65岁的老年患者中,进入分离菌株数前10位的革兰氏阳性菌有:金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌。MRSA和MRCNS的分离率分别为69.9%和83.3%;未发现耐万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺葡萄球菌属,肠球菌属对万古霉素和替考拉宁的耐药率均<6.2%。基于以上分析当日夜间经验性给予注射用盐酸万古霉素。次日血培养结果回报:耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌,患者体温有下降趋势,故继续原方案治疗。综上所述评价此阶段患者抗感染方案合理,药物选择适宜。

万古霉素血药浓度监测长期以来的报道显示,万古霉素的肾毒性和耳毒性,可通过监测药物浓度进行干预,以降低毒性。早期普遍认为万古霉素血清谷浓度≤10μg/mL,较安全且能达到治疗效果,>30μg/mL,可出现肾、听力损害等副作用。近年来,万古霉素在治疗葡萄球菌、特别是耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)感染时出现部分临床治疗失败病例,同时药物敏感监测显示,尽管万古霉素对MRSA仍在敏感范围之内,但其最小抑菌浓度(MIC)逐年上升,形成所谓“MIC漂移”现象。因此,人们开始重新审视万古霉素常规治疗剂量能否达到理想治疗浓度,以及万古霉素在感染组织中能否达到有效治疗浓度。2009年美国多家学会联合制定了《成人万古霉素治疗与监测实践指南》[3],指出万古霉素血清谷浓度是监测疗效最准确而实用的方法。万古霉素峰浓度监测并不能降低肾毒性发生率。对于接受较大剂量万古霉素来维持谷浓度在15~20mg/L的患者,或正同时接受其他肾毒性药物治疗的患者,最适合监测血清万古霉素谷浓度来降低肾脏毒性。对于血流动力学稳定的患者应进行每周一次的谷浓度监测。而对于血流动力学不稳定的患者,建议进行连续监测(在某些情况下甚至需要每日监测)谷浓度。目前甘肃省中医院尚未开展血药浓度监测工作,为了监测万古霉素疗效,降低肾毒性的发生,采用1g,ivgtt.q12h给药,严格控制滴注速度大于60min,密切观察患者体温、白细胞、C-反应蛋白等感染指标及其他生命体征,并严密监测肾功能。万古霉素相关的肾损害万古霉素主要以原型从肾小球滤过,经近端肾小管的重吸收和分泌而排泄,还有少部分由肝代谢,有肾毒性。国外多项前瞻性研究已证明,由于万古霉素药物纯度的提高,肾毒性的发生率是很低的,平均发生率是5%,而且即使发生,病情也较轻。高龄、长期治疗、高谷浓度(30~65mg/L)等,是发生万古霉素肾毒性的危险因素[4]。本例中患者为老年患者并合并多种基础疾病,长期使用多种药物治疗,易发生肾损害,在治疗过程中监测了患者肾功能。患者入院血肌酐48.3umol/L,根据Cockcroft公式计算内生肌酐清除率Ccr为91.34ml/min,提示患者肾功能正常。2011年11月18日复查血肌酐50.8umol/L。11月22日(使用万古霉素第5天)实验室检查回报:血肌酐94.6umol/L,计算Ccr为46.64ml/min,提示患者肾功能中度损害。期间未加用其他药物,感染控制尚可,无法用患者本身疾病进展解释,根据《成人万古霉素治疗与监测实践指南》若患者经过数天万古霉素治疗后,多次监测(至少2~3次连续监测)显示,血清肌酐浓度增高(绝对增加值大于0.5mg/dL或超过基础水平50%以上)且没有其他原因解释时,应视为发生了与万古霉素相关的肾毒性[3]。综合考虑患者继续使用此药会加重肾损害,且患者体温明显下降,基本在38℃以下,故当日停用注射用盐酸万古霉素,换用注射用夫西地酸钠以覆盖阳性球菌,并继续严密监测肾功能,之后患者血肌酐逐渐下降,2011年12月16日复查血肌酐:60.3umol/L,计算Ccr为73.17ml/min,提示患者肾功能已恢复正常。

抗生素相关的肝损伤患者入院时肝酶轻度升高(AST73.5U/L、ALT43.2U/L),已给予注射用还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷片保肝治疗。2011年11月30日查体发现患者双侧巩膜黄染。急查血生化回示:ALT103.0U/L、AST47.8U/L、总胆红素136.5umol/L、直接胆红素98.5umol/L。此时,患者已停用其他抗感染药物,从2011年11月22日开始单独使用注射用夫西地酸钠治疗。夫西地酸主要经肝脏代谢,几乎完全由胆汁排泄。由于其代谢和排泄特性,《中国医师药师临床用药指南》注意事项中提示:黄疸第19期李莉等:基于1例老年肺部感染患者探讨其药学监护特点153及肝功能不全者应慎用;用药前后以及用药过程中应监测血清胆红素浓度以及肝功能[5]。曾有报道个别病人用药后出现可逆行黄疸,若黄疸持续不退,需停用夫西地酸,则血清胆红素会回复正常[6]。考虑患者肝损伤可能与夫西地酸钠相关,当日停用夫西地酸钠,并给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1000mg,iv.qd保肝、退黄治疗,次日遵消化科意见改用多烯磷脂酰注射液465mg,iv.qd。经上述治疗,患者肝酶,胆红素逐渐下降,2011年12月16日复查结果示:ALT94.7U/L、AST46.6U/L、总胆红素25.5umol/L、直接胆红素18.4umol/L,提示患者肝酶、胆红素等指标明显下降,在恢复过程中。也有报道莫西沙星肝损害主要是胆汁瘀积型或肝细胞-胆汁瘀积混合型,发生率均高于肝细胞型。症状一般在3~10d内出现,也有个例报告迟发性肝毒性作用,一般发生在停止莫西沙星治疗后5~30d[7]。患者黄疸发生在停用莫西沙星4d后,且肝损伤表现为肝细胞-胆汁瘀积混合型。故本例患者肝损伤不除外与莫西沙星相关。

老年人这一特殊群体,有着特殊的生理特点:机体老化、功能障碍。一般患有多种疾病,且症状常不典型不明显,病情可突然变化,在用药过程中由于多种疾病的存在使药物的体内过程复杂化。易发生变态反应、肝、肾功能损害等不良反应。临床药师应根据患者的生理状况、用药相互作用、临床特殊症状等,利用药学信息优势,对其进行全程的药学监护和及时的用药分析指导,以保障患者用药安全。

保肝作用范文篇9

【关键词】蛇菰化学成分药理活性

蛇菰科为双子叶多年生寄生肉质草本植物。全株供药用,具有补肝益肾,止血生肌,调经活血,清热醒酒之功效[1]。又为民间补药,可作行气止痛剂,治痔疮[2]、虚劳出血和腰痛等症[3]。据最近有关部门研究,本种对肝炎[2]的疗效颇为显著[3]。随着蛇菰应用范围的扩大,它将引起人们广泛关注,它还具有何种功效成为新的研究热点。为了探索蛇菰的化学成分形成的内在机制,指导不同地区的蛇菰开发不同的药用价值,本文对近20年来有关蛇菰的化学成分及其药理活性的研究进行综述。

1蛇菰科植物

蛇菰科有18个属,全世界约120种,分布于全世界热带和亚热带地区。我国只有2属,约20种,产自中国台湾、香港、广东、福建、江西、湖北、四川、西藏、贵州、云南等地[4,5]。其在我国的主要分布情况见表1。我国是把蛇菰入药最早的一个国家,历代本草也有记述,《本草纲目》有较详细记载,书中第28卷菜部称蛇菰为“葛花菜”和“葛乳”,并详细指出,“诸名山皆有之,惟太和山采取,云乃葛之精华也”,又称“秋霜浮空”如芝菌涌生地、其色赤脆、盖罩类也[3,6]。目前出现最多的俗称为“鹿仙草”。其原植物的形态特征在《中国植物志》等文献中有详细描述。

2菰的化学成分的研究

蛇菰的化学成分的研究从20世纪50年代就已有报道[8],先后从蛇菰属提取、分离、鉴定了近六十多种化学成分,其中重要并已经证实具有生物活性的成分主要有:三萜类,苯丙素类[8],甾醇类,鞣质类,黄酮[9]类及其苷等。本文重点对其主要成分的积累规律的研究进行综述。表1蛇菰属植物在我国的主要分布情况(略)

2.1三萜类已知三萜化合物只有五环三萜类,其中齐墩果烷型[9~11]有:

乌苏烷型[10]有:羽扇豆烷型[9~14]有:

2.2苯丙素及其苷类苯丙酸[9,12]类:

木脂素[9,15]类:

2.3甾醇[12]及其苷类[9]:

2.4鞣质及其苷自然界中咖啡酰鞣质丹宁发现的很少,而在日本蛇菰中它却是主要成分。蛇菰的鞣质类糖苷物中存在天然物中第一种四取代的葡萄糖苷,在化学分类学上有重要意义[16]。

日本蛇菰的跟踪报道中表明其中含大量六羟基二苯甲酰基(HHDP)苷及脱去一个水的HHDP——四羟基二苯骈呋喃二甲酰基苷[15]。

其它还有大量的是在葡萄糖苷1,2,3,4及6位上接咖啡酰(Caffeoyl)[8],棕榈酰(Galloyl)等[16]。如:

2.5黄酮及其苷类二氢查尔酮类:TakashiTanaka等[15]对日本海桐蛇菰中分离出来的物质加入麦芽糖中,用α-葡萄糖苷酶使麦芽糖水解,测得蛇菰中一种物质3“-棕榈酰-4”,6-HHDP酯的二氢查尔酮葡萄糖苷,对α-葡萄糖苷酶的水解作用具有强烈的抑制作用。

二氢黄酮[15]类:

3蛇菰的药理活性及临床应用情况

3.1药理活性

3.1.1抗哮喘活性V.Podimuang等[17]证明coniferin有抗哮喘活性。

3.1.2抗炎镇痛活性平井裕子等[18]对从B.japonica分离出的化合物(-)-pinoresinol-β-D-glucoside(1),coniferin(2)和caffeicacidβ-O-glucosylester(3)进行了抗炎研究,结果发现该3种化合物具有良好的抗炎活性。

阮汉利等[19,20]采用小鼠热板法和醋酸扭体法观察筒鞘蛇菰的镇痛作用,结果发现:筒鞘蛇菰甲醇提取物能显著提高小鼠热刺激的痛阈水平;对小鼠二甲苯致炎性耳廓水肿均有显著的抑制作用。

3.1.3抗肿瘤活性白树勋[21]研究了鹿仙草B.laxiflora氯仿提取物的抗小鼠实体型肝肿瘤H22活性,结果表明其对肝癌有一定的疗效。

3.1.4保肝活性C.NLin等[22]对包括蛇菰素A和B在内的抗肝炎损伤药物进行了研究,表明蛇菰素B低剂量(10mg/kg)组即有较高的活性[GOT(9.2±2.3)%,GPT(6.9±2.4)%,P<0.05],而蛇菰素A高剂量组菰素具有较强的保肝活性。

3.1.5解酒毒作用戎聚全等[23]采用毒理和生化方法检测蛇菰的安全性及其解酒毒后小白鼠的死亡率和血中乙醇浓度的变化,观察蛇菰对修复酒精性肝损害的病理变化。研究发现蛇菰具有解酒毒作用。

3.2临床应用蛇菰属植物在民间得到广泛应用,拉祜族[24]民间传统用于治疗神经官能症、阳痿[25]、慢性肝炎、外伤出血、消化道出血,月经过多,遗精,带下等症[26]。还有一种蛇菰科植物宽萼蛇菰(Balanophoralatisepala)是生长在泰国北部和东北部地区的一种寄生植物,传统医疗用于治疗哮喘[27]。

据本属植物有关资料报道,如:疏花蛇菰、思茅蛇菰、隐轴蛇菰及杯茎蛇菰均含有多糖、黄酮、蒽醌及强心苷等类成分,临床试用于肝炎和肝硬化有一定疗效[9]。

酒精中毒是我国严重危害人们身体健康的公共问题之一。而蛇菰是民间应用较广的与清热解毒的中草药,广西瑶族和黔南布依族民间有饭酒前服用蛇菰解酒的习俗。蛇菰的解酒毒作用已经得到证实。临床实践证实,长期过量饮酒,可引起脂肪肝、酒精性肝炎或肝硬变,在诱发肝癌中可起到辅助致癌作用[23]。

4结语

国内外学者在蛇菰的化学成分和药理活性等方面做了一定的研究工作,为蛇菰资源的开发利用和保护奠定了基础。但目前仍存在许多理论上和实践中需要解决的问题。一方面,不同地区蛇菰的结构和化学成分存在较大,这就需要多学科交叉对蛇菰开展研究,进一步探索影响蛇菰药材质量的内在因素。在充分认识蛇菰的生物学特性的基础上,进一步研究蛇菰生长发育过程与有效成分积累之间的关系和机制,探讨蛇菰有效成分积累特点与植物结构、生长环境之间的相互关系,从而指导鉴别蛇菰的生物学归类。另一方面,目前,我国的蛇菰大多野生于西南省份,人工选育尚未开始,这就需要对我国蛇菰种质资源进行系统的多水平的认识和评价,从而为蛇菰品种的选育提供理论依据。

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保肝作用范文篇10

研究人员将小鼠随机分为药材组、药材+CCl4组、空白组和CCl4组,每组12只。药材组和药材+CCl4组用药材水提物灌胃(Q,2毫升/10克体重),每天早晚各一次,连续给药4天,其他两组给同体积自来水。于第5天灌胃两小时后,药材+CCl4组和CCl4组腹腔注射0.1%CCl4色拉油溶液(O.1毫升/10克体重),药材组和空白组注射同体积生理盐水。24小时后(取血前禁食12小时)从眼眶取血,离心分离血清测定ALT和AST。

结果发现,覆盆子和阴行草水提物对小鼠ALT和AST无显著性作用,而夏枯草水提物使小鼠ALT值明显升高(P<0.05),并使AST值升高非常显著(P<0.01)。覆盆子+CCl4、阴行草+CCl4、夏枯草+CCl4及CCl4组ALT值和AST值均较空白组明显升高(P<0.05~0.01),且覆盆子+CCl4、阴行草+CCl4和夏枯草+CCl4组较CCl4组ALT和AsT值也有明显升高(P<0.05~0.01)。

目前认为,CCl4通过破坏肝细胞及其内膜结构,损伤或杀死肝细胞,致使胞浆中的酶如ALT、AST等溢至血中。因此,血清中ALT和AST水平高低可以敏感地反映肝脏损伤的程度。本实验表明,夏枯草水提物使小鼠ALT和AST值明显升高,说明夏枯草有肝脏毒性作用。另外,覆盆子+CCl4、阴行草+CCl4和夏枯草+CCl4组较CCl4组ALT值和AST值也有明显升高,提示这三种中草药可加重CCl4性肝脏损伤。“公务员之家有”版权所