高密度脂蛋白胆固醇十篇

高密度脂蛋白胆固醇篇1

山西 邢国柱

防治心脑血管疾病的关键是防治动脉粥样硬化。近年来的研究表明，导致动脉粥样硬化的主要机制是动脉管壁的脂质浸润和炎症反应。因此，纠正血脂异常对防治心血管疾病非常重要，当前医学界公认的干预靶点就是要降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平。在临床上，他汀类药物在应用的过程中已经获得了极为广泛的好评，并成为防治血脂异常最有效的药物之一，但目前仍有60%～70%的心血管事件未能得到有效的控制。

流行病学的研究证明，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低于40毫克/分升即可成为导致冠心病的危险因素之一，而HDL-C每升高1毫克/分升，则可使心血管疾病的风险下降2%～3%。既往的研究已证明，他汀类药物、烟酸等均能升高HDL-C的水平，但升高的幅度有限。近年来学者们致力于新药的研发，其中有关胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂Torcetrapib的多项研究结果已经公布，并获得了国内外的广泛关注。研究结果表明，血脂异常患者在服用阿托伐他汀的同时，若联合应用Torcetrapib进行治疗可以使其HDL-C的水平升高50%～60%，并使其低密度脂蛋白胆固醇降低15%～20%。但令人失望的是，经过这样的治疗所获得的HDL-C水平的升高并没有给这些患者带来预期的临床结果，其动脉粥样硬化斑块依然在进展，而且心血管事件的发生率和死亡率反而有所升高。这除了归咎于torcetrapib靶点外的不良反应外，也让更多的人开始重新审视一直被视为好胆固醇的HDL-C。其实，将HDL-C被称为“好胆固醇”并不十分确切，之所以这样说主要有以下3点理由：

1.HDL-C包括了两个组成部分，即HDL（高密度脂蛋白）和C（胆固醇），前者可将后者从动脉壁上运载到肝脏内分解，这一过程对防止动脉粥样硬化极为有利。而胆固醇在这一过程中只是一种排泄物，无“好”可言。但由于对高密度脂蛋白的提纯或检测难度较大，当HDL-C将胆固醇排泄后，剩下的具有排泄胆固醇功能的载体（前β-HDL）却无法被检测到。因此，目前临床上只能通过检测患者的HDL-C水平来判断其高密度脂蛋白的水平。

2.在防止动脉粥样硬化的全过程中，高密度脂蛋白运送胆固醇到肝脏是持续进行的，如果受某些因素的影响使这一过程受到阻抑，那么HDL-C的升高则无临床意义。

高密度脂蛋白胆固醇篇2

1 高密度脂蛋白 (HDL) 的结构、产生及代谢

HDL是循环中体积最小、密度最大的脂蛋白, 也是一类组成、密度、颗粒大小极不均一的脂蛋白, 主要由肝和小肠合成.双向电泳-免疫印迹法显示, HDL可分为贫脂圆盘状的pre--HDL (pre-1-HDL、pre-2-HDL、pre-3-HDL) 和富脂球形的成熟-HDL (HDL3c、HDL3b、HDL3a、HDL2a、HDL2b) [2].多数HDL颗粒具有一个胆固醇酯 (cholesterol ester, CE) 的疏水核心, 外周包围着少量以单层磷脂形式存在的甘油三酯 (triglyceride, TG) .载脂蛋白AⅠ (apoprotein AⅠ, Apo AⅠ) 是HDL中含量最丰富的脂蛋白, 约占总脂蛋白成分的70%.三磷酸腺苷结合盒转运体A1 (ATP binding cassette transporter A1, ABCA1) 是一种膜整合蛋白, 通过与Apo AⅠ结合, 促进细胞内胆固醇流出, 形成圆盘状的新生HDL[3] (图1) .我们的研究[4]证明, Apo AⅠ能稳定ABCA1, 上调其表达, 不仅增加细胞内胆固醇流出, 减少胆固醇聚集, 也有利于新生HDL的形成, 提示Apo AⅠ与HDL的抗动脉硬化作用密切相关.卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (lecithin cholesterol acyltransferase, LCAT) 能酯化新生HDL颗粒表面的胆固醇 (图1) , 使之形成疏水性的CE转入HDL颗粒核心, CE不断聚集即形成成熟的球形HDL.Apo E作为成熟HDL颗粒的重要组成成分, 促进HDL与胆固醇结合, 使HDL更易被肝脏识别, 有利于肝脏清除富含胆固醇的HDL (图1) .而B类Ⅰ型清道夫受体 (scavenger receptor class B typeⅠ, SR-BⅠ) 是第一个被证实的细胞表面HDL受体, 能促使HDL-CE进入肝脏分解代谢[5] (图1) .由此HDL就将肝外细胞释放的胆固醇转运至肝脏, 从而防止胆固醇在血中聚积, 减少动脉硬化的发生.此外, HDL中还包含抗氧化成分及血浆脂质代谢相关酶类, 如胆固醇酯转移蛋白 (cholesteryl ester transfer protein, CETP) 、磷脂转移蛋白 (phospholipid transfer protein, PLTP) 和对氧磷酶1 (paraoxonase 1) 等, 都与HDL的代谢及功能密切相关.

CETP属于脂转移/脂多糖结合蛋白家族成员, 是一种疏水性的糖蛋白, 能够介导CE和TGs在HDL与低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL) 或极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 之间的交换, 从而调节血浆HDL的浓度、组成和颗粒大小[6] (图1) .有研究发现CETP缺乏不仅造成大颗粒HDL的出现, 还会导致严重的高HDL-C水平现象[7].PLTP与CETP同属于一个蛋白质家族, 主要介导HDL和VLDL间及不同的HDL颗粒间磷脂的转移 (图1) .CETP作用产生的富含TG的HDL可以作为肝酯酶 (hepatic lipase, HL) 的作用底物, HL由肝细胞合成, 能水解HDL2b中的TGs, 使之转变成HDL3 (图1) .HL缺乏将导致HDL颗粒中TGs富集及HDL-C水平升高[8].内皮酯酶 (endothelial lipase, EL) 主要水解HDL中的磷脂, 促使HDL2向HDL3转化 (图1) , 而脂蛋白酯酶 (lipoprotein lipase, LPL) 主要参与VLDL和HDL之间载脂蛋白和磷脂的转换 (图1) , 二者都通过影响HDL代谢来调节HDL-C水平的变化.

DL:高密度脂蛋白;HL:肝酯酶;EL:内皮酯酶;AⅠ:载脂蛋白AⅠ;AⅡ:载脂蛋白AⅡ;E:载脂蛋白E;C:载脂蛋白C;FC:游离胆固醇;BCA1:三磷酸腺苷结合盒转运体A1;CETP:胆固醇酯转移蛋白;LCAT:卵磷脂胆固醇酰基转移酶;PLTP:磷脂转移蛋白;LPL:脂蛋白脂酶;DL:低密度脂蛋白;VLDL:极低密度脂蛋白;SR-BⅠ:B族Ⅰ型清道夫受体;LDLR:LDL受体;LRP:LDL受体相关蛋白.

2 HDL-C水平相关的遗传学研究

影响HDL水平的因素大致可以分为两类, 即遗传性因素和环境性因素.流行病学研究显示, 性别、年龄、肥胖、吸烟、饮酒、饮食、体育运动、药物或其他代谢异常 (如胰岛素抵抗及肝脏疾病) 等环境性因素会影响HDL-C水平, 其中, 肥胖与血浆HDL-C水平的降低关系最为密切.有数据表明体重每减少1 kg, 血浆HDL-C水平增加3.5 mg/L, 原因可能与LCAT和LPL活性增强及RCT过程的改善有关[9].饮酒同样影响HDL-C水平, 每天摄入酒精30~40 g或40 g以上会增加HDL-C含量, 其原因可能是ABCA1、Apo AⅠ和PON1水平增加, CETP水平降低以及酒精的心脏保护作用等导致HDL-C水平的改变[9].虽然环境性因素对HDL-C水平的影响不容忽视, 但研究已经证明血浆HDL-C具有显著的遗传基础[10], 且其遗传十分复杂, 可能是单基因遗传或多基因遗传的综合效应, 提示遗传性因素是HDL-C水平高低的决定性因素.

2.1 HDL-C的单基因遗传学研究

2.1.1 低HDL-C水平相关的单基因缺陷.

最常见的低HDL-C相关的遗传病是家族性低脂蛋白血症 (familial hypoalphalipoproteinemia, FHA) , 表现为HDL-C、Apo AⅠ含量降低及早发性CAD.研究表明, ABCA1基因变异与FHA密切相关[11], 但HDL-C水平降低则是多种遗传因子的共同作用.

a.ABCA1.ABCA1基因定位于9q31染色体上, 其突变引起丹吉尔病 (Tangier disease) , 即家族性脂蛋白缺乏症, 这是一种罕见的常染色体隐性遗传病, 以HDL-C及Apo AⅠ水平显著降低为主要特征, 同时伴有TGs水平增加和LDL-C水平降低[12].ABCA1突变即ABCA1途径缺失使细胞内胆固醇不能转运至贫脂或无脂的Apo AⅠ, 导致新合成的Apo AⅠ迅速降解, HDL水平低下, 外周细胞胆固醇严重蓄积.根据胆固醇蓄积的不同组织及部位, 其临床症状表现为橙-黄色扁桃体增生、肝脾肿大、角膜浑浊, 皮肤呈非特异性丘疹或黄瘤样病变, 在大脑则导致淀粉样蛋白蓄积, 与阿尔兹海默病的发生密切相关, 血液学检测发现有白细胞及血小板减少现象[13] (表1) .ABCA1突变的杂合子可能引起FHA, 表现出HDL-C水平下降及大颗粒HDL减少, 这主要由于胆固醇流出量减少仅为正常水平的50%, 而胆固醇流出的下降往往又导致颈动脉内膜内侧增厚, 并可引起CAD的发生[14].

b.Apo AⅠ.染色体畸变或缺失等会导致Apo AⅠ完全性缺乏, 引起HDL-C水平显著降低及早发性CAD, 其显著特征表现为患者血浆中无Apo AⅠ, 但LDL-C和TGs含量正常, 并伴有黄瘤及角膜浑浊症状 (表1) .Apo AⅠ基因突变杂合子血浆中HDL-C及Apo AⅠ水平是正常者的一半, 但并无明显的临床症状[13].Apo AⅠ基因变异的影响多样, 多项研究证实Apo AⅠ基因变异相比其他基因的变异更容易引起早发性CAD (表1) , 但也有调查发现Apo AⅠ突变体人群中老年人并无CAD症状, Apo AⅠ的两种突变体 (Apo AⅠparis和Apo AⅠmilano) 能降低心血管疾病的危险率[15], 赵庆伟等[16]还发现Apo AⅠ启动子的一种常见变异 (-75G/A) 能增加HDL-C水平, 但具体机制还未完全阐明.

c.LCAT.LCAT完全性缺乏导致家族性LCAT缺陷 (familial lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency, FLD) , 而LCAT部分缺乏, 即仅HDL中LCAT缺陷则导致鱼眼病 (fish-eye disease, FED) (表1) .LCAT分为-LCAT和-LCAT两类, -LCAT活性作用于含Apo B的载脂蛋白, -LCAT活性则作用于HDL.FLD表现为两种LCAT活性缺陷, FED仅表现出-LCAT活性缺陷[17].研究已经鉴定出多种LCAT突变体, LCAT缺乏导致血浆及外周组织中游离胆固醇不能转变成CE而显著增加, 使得成熟HDL颗粒无法形成, 血浆中圆盘状HDL、Apo AⅠ清除加快[18], 因而HDL-C及Apo AⅠ水平降低, 同时TGs水平升高, LDL-C水平降低, 红细胞中胆固醇含量增加诱发溶血性贫血, 此外还有角膜浑浊、肾功能不全等临床症状[13] (表1) .LCAT突变杂合子临床表现正常, 但常表现出低LDL-C水平现象.

d.LPL.LPL缺乏导致Ⅰ型高脂蛋白血症, 又称家族性乳糜微粒血症, 是一种比较罕见的常染色体隐性遗传病, 由于乳糜微粒和VLDL蓄积, 导致严重的高甘油三酯血症, 而LDL-C及HDL-C水平则极低, 临床表现为肝脾肿大、黄瘤、急性胰腺炎的循环发作等[19] (表1) .LPL突变杂合子中TGs水平升高, HDL-C水平降低[14].LPL的活性通常与HDL水平呈正相关, LPL缺陷个体中由于LPL不能激活而损伤无脂或贫脂前体的产生及成熟, 导致HDL-C水平降低[20].LPL与胆固醇流出活性也呈正相关, 有研究表明LPL缺陷导致胆固醇流出明显减少, 但CAD的发生率并未提高[21] (表1) , 提示LPL对动脉硬化的发生可能具有双重作用, 有待深入研究.

2.1.2 高HDL-C水平相关的单基因缺陷.

血浆HDL-C水平降低是CAD的危险因素之一, 但高HDL-C水平并不一定具有心血管保护作用, HDL-C水平升高会引起的家族性高脂蛋白血症, 主要表现为HDL-C水平高于正常同龄同性别人群HDL-C水平的90%, 有家族性高HDL-C史.引起家族性高脂蛋白血症的遗传因子很多, 但大多数易感基因还未证实.

a.CETP.CETP基因突变引起CETP缺乏, 显著升高HDL-C水平, 杂合子中HDL-C水平仅少量升高, LDL-C水平大体正常.CETP在HDL由大颗粒重构为小颗粒的过程中发挥重要作用, 在高甘油三酯血症条件下, CETP转移TGs的效率提高, 导致HDL颗粒中TGs积蓄加快, 而胆固醇相应减少, 这种HDL颗粒会迅速被肾脏清除, 引起循环中HDL-C水平降低;而缺乏CETP导致HDL2中的CE不能转移至VLDL, 进而HDL-CE含量升高, 即大颗粒的HDL2含量增加, 但Apo AⅠ和Apo AⅡ水平降低[22,23] (表1) .CETP缺乏是造成高脂蛋白血症的最主要原因, 但其与CAD的关系还存在争议 (表1) , 有研究显示CETP缺乏的患者CAD发生率降低[24], 但有报道表明CETP缺乏而增加的HDL-C存在功能障碍[25], 也就不具有相应的心血管保护作用.

b.HL.人类肝酯酶基因 (LIPC) 位于15q21-23染色体, LIPC突变可能是一种常染色体隐性遗传, 极为罕见.HL缺失患者表现为Ⅲ型高脂蛋白血症, 以严重的高甘油三脂血症为主要临床特征, 胆固醇及中密度脂蛋白水平也明显升高[13].该病患者表现出血浆HL活性显著降低, HDL-TG大量增加, HDL-C、Apo AⅠ水平、大颗粒HDL水平增加, 以及脂蛋白残粒分解代谢异常[26] (表1) .LIPC突变杂合子并不表现出脂蛋白代谢异常.HL缺失患者伴有早发性CAD, 可能由于致动脉粥样硬化脂蛋白含量增加所致 (表1) .最新研究表明, HL缺失可能导致动脉硬化易感性增加[27], 但HL对动脉粥样硬化的具体作用还有争议, HL活性过高或过低都可能提高动脉粥样硬化的发生率.

2.2 HDL-C的多基因遗传学研究

通过先前的研究已经成功鉴定出多种影响HDL-C水平的易感基因, 但HDL-C水平的变化往往不是由于单个基因变异导致, 而是多个基因综合作用的结果, 因此, HDL-C的多基因遗传学研究十分必要.目前主要的研究手段分为两大类:候选基因关联分析及全基因组研究, 前者主要采用基因关联和筛查测序的方法, 后者主要以全基因组关联 (GWA) 研究为主.

2.2.1 候选基因分析研究.

候选基因研究采用基因关联或筛查测序的方法, 以假说为基础, 综合流行病学、病因学, 通过结合组织表达特异性、功能分析及与已知功能基因的同源比较, 搜寻可能与其发病有关的候选基因, 进而确认基因内或邻近基因中引起这些基因功能或表达改变的突变, 或对引起功能改变的突变形成连锁不平衡的多态性进行关联研究, 是研究多基因疾病与遗传因素之间可能致病通路的第一步.全基因连锁扫描HDL-C水平及其相关特征 (如Apo AⅠ和Apo AⅡ水平) 已经应用于FHA以及不同种群的家族样本.

2002年Yamada等[28]在《新英格兰医学杂志》 (New England Journal of Medicine) 上发表的对心肌梗死 (myocardial infarction, MI) 遗传因素的研究中, 首先就71个候选基因共112个多态性进行测序筛查及回归分析选出19个相关的遗传多态性, 再对其开展进一步的大样本量研究, 最终成功鉴定出3种基因多态性与MI风险性显著相关, 表明候选基因分析在多基因疾病遗传因素研究及风险性预测方面的重要作用.通过以往的研究已经鉴定出影响HDL-C水平的易感基因, 其中CETP、LPLPL和LIPC的变异最为常见.新近研究发现LIPC启动子250G/A突变可能导致HDL-C水平升高[29].全基因组单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphism, SNPs) 相关比较研究及早期的候选基因研究进一步揭示了LIPC基因的SNPs与高HDL-C水平相关, 研究显示LIPC启动子SNP (rs1800588) 能使HDL-C浓度增加15 mg/L[30].对大量高HDL-C水平受试者的数据统计得出CETP的3种变异体rs708272、rs5882和rs1800775[31], 说明CETP基因变异对HDL-C水平也有重要影响.候选基因研究还发现LPL的7种SNPs与HDL-C水平有密切联系, 其中4种SNPs有很强的连锁不平衡性[32], 且rs328能增加HDL-C, rs268及rs1801177则导致HDL-C减少.

PLTP和EL都与HDL的重构密切相关, 动物实验证明PLTP缺乏导致HDL-C水平下降, 但在低HDL-C的人群中PLTP突变并不常见.Aouizerat等[33]研究显示, 已发现PLTP的4种错义突变中仅有一种突变 (R235W) 导致其转移活性降低, 与低HDL-C水平相关;其研究还鉴定出PLTP基因内含子的一种SNP (rs2294213) 能升高HDL-C水平, 这一结果在Engler等[34]的研究中也得到了进一步验证.生化和动物实验都已证明EL缺乏和过表达会影响HDL-C水平.近期的一项研究发现抑制编码EL的基因LIPG可能是增加HDL-C水平的有效途径[35].体外脂肪酶活性检测也表明高HDL-C变异体中EL活性降低, 进一步证实EL对HDL-C的影响.此外, 我们对HDL生成的限速基因ABCA1的研究中发现, 其存在的一种常见变异R219K与HDL-C水平降低有关, 且ABCA1R219K不同基因型和等位基因频率分布存在种族和个体差异[36], 提示对不同种族人群HDL-C水平相关的遗传学研究中, 应同时考虑不同基因型和等位基因频率分布的影响.

Apo A1-C3-A4-A5基因簇也是HDL-C相关的候选基因, 其位于11q23染色体上, 其中Apo A5和Apo C3都主要存在于HDL及富含TGs的颗粒中, Apo A5能激活LPL, 而Apo C3则抑制LPL活性.已证明Apo C3基因座与HDL-C水平有关, 但相关研究结果存在争议, 而Apo A5的多数基因突变都引起HDL-C水平降低, 新近研究中证实Apo A5基因-3A/G SNP能影响血脂水平, 导致HDL-C水平下降[37].Apo E也能影响HDL-C水平, 其中Apo E2基因突变增加HDL-C水平, 而Apo E4的突变体则降低HDL-C水平[38].最近有研究就Apo A1-C3-A4-A5基因簇和它们的单体型与血脂水平的关系进行探讨, 发现所研究的5种SNPs构成的单体型比单个的SNP可解释更多的血脂参数异常, 提示分析血脂相关基因单体型与血脂水平的关系更有临床价值[39].

近期Peloso等[40]研究发现2种低HDL-C水平的新型易感基因, 即编码吞饮受体 (cubilin, CUBN) 和视黄醇类X受体 (retinoid X receptor, RXRA) 的基因, 分别对应的2种突变体rs7893395和rs11185660, 会引起HDL-C增加和CAD发生率提高.其研究还进一步证实P选择素 (P-selectin, SELP) 基因变异可通过影响HDL-C水平而引起CAD危险性提高[40].调节HDL代谢的另一种新型基因WWOX编码的蛋白包含两个N端的WW结构域和一个C端的短链氧化还原酶位点.有研究证明[41], Wwox缺乏的小鼠类固醇合成途径受损, 且血清脂质水平异常, 表现出高胆固醇血症, 四周龄时就出现死亡, 但Wwox影响HDL-C水平的具体机制还未阐明, 有待进一步研究.

此外, 有报道证实内皮缩血管肽-1 (EDN-1) 第198个密码子处发生氨基酸替换 (赖氨酸替换为天冬氨酸) 产生的变异体rs5370与HDL-C水平相关[42].SR-BI也是候选基因研究的热点, 动物实验证明它能影响HDL-C水平及对CAD的敏感性, 已经鉴定出几种SR-BI基因的突变, 该突变往往导致HDL-C水平升高和LDL-C水平降低[43], 但不同突变体的作用不尽相同, 还与性别等因素相关.

2.2.2 全基因组关联研究.

全基因组关联 (genome-wide association, GWA) 研究是指在全基因组层面上, 开展多中心、大样本、反复验证的基因与疾病的关联研究, 是通过对大规模的群体DNA样本进行全基因组高密度遗传标记, 如SNP或拷贝数变异 (copy number variants, CNV) 等分型, 从而寻找与复杂疾病相关的遗传因素的研究方法.其中最小等位基因频率 (minor allele frequency, MAF) , 已广泛应用于复杂疾病的GWA研究, 它通常是指在给定人群中不常见的等位基因发生频率.在关联研究中, 较小的MAF将会使统计效能降低, 通常在研究人群中罕见突变与疾病的关联时通过加大样本量的方法来弥补MAF降低所带来的统计效能的损失, 已知MAF还能估算样本量或检验效能, 并确定基因型频率.与以往的候选基因研究策略不同, GWA研究不需要在研究前构建任何假设, 但关联分析的结果往往需要进一步的功能验证, 如等位基因的不平衡表达 (allelic expression imbalance, AEI) 等才能更好地解释致病机制.

2007年Helgadottir等[44]在《科学》 (Science) 杂志上的报道以白种人样本为基础, 第一阶段应用基因芯片进行大样本量的全基因组扫描, 筛选CAD相关位点, 然后就其中最显著位点进行重复验证及精确定位, 得出9p21是CAD相关的易感位点.同时一系列有关肥胖、冠心病以及相关表型如TG、HDL-C等的GWA研究也被陆续报道, 显示出GWA研究在复杂疾病易感基因定位及发掘相关新型基因变异上的巨大潜力.目前, GWA研究已经鉴定出许多血浆脂质及脂蛋白异常的易感基因, 但多以欧洲白种人为研究对象, 近期Liu等[45]选取其中9个基因座进一步分析, 证实GWA研究中得到的脂代谢相关变异在中国的汉族人群中也起重要作用, 且其中的4种突变体 (rs326, rs1800588, rs3764261, rs4420638) 与HDL-C水平相关.最近Manichaikul等[46]进行的同期组群GWA研究发现CETP突变体 (rs247617) 与HDL-C水平升高的关系极为密切.Sarzynski等[47]对GWA研究为基础的3种候选基因 (CETP、LIPC、LPL) 进行检测, 发现CETP的一种突变体rs3764261对HDL-C水平变化的影响最为显著 (表2) , 提示CETP基因的多种突变都能影响HDL-C水平, 可能成为相关疾病防治的重要靶点.

脂肪酸去饱和酶 (fatty acid desaturase, FADS) 基因簇FADS1-2-3可影响HDL-C水平 (表2) , 该基因座的SNPs能调节FAD1和FAD3的表达, 二者表达增加导致HDL-C水平升高及TGs水平降低[48].由于FADS与多不饱和脂肪酸 (polyunsaturated fatty acids, PUFA) 生物合成途径相关, 饮食中的-3PUFA, 作为FADS1的底物也可降低血浆中的TGs, 增加HDL-C, 有研究显示通过此机制还能降低肝脏VLDL和TGs水平[49].此外, GWA研究也对ABCA1、LCAT、PLTP、LPL、LIPC、Apo A1-C3-A4-A5等许多已知HDL-C相关基因进行了验证[50,51], 有助于我们全面了解各个基因对HDL-C水平的影响.

血管生成素样蛋白4 (angiopoietin-like protein 4, ANGPTL4) 作为一种分泌蛋白, 能使LPL由具有催化活性的二聚体变为无活性的单聚体, 从而抑制LPL活性, 其在小鼠体内的过表达能引发严重的高甘油三酯血症.研究发现ANGPTL4的E40K变异体与低TG、高HDL水平密切相关[52] (表2) .ANGPTL4也可作为血清中的一种激素, 通过LPL外的其他机制影响HDL-C水平.

还有研究发现肝细胞核因子4 (hepatocyte nuclear factor 4, HNF4) 的一种低频非同义变异体rs1800961对HDL-C也有极其重要的影响[48] (表2) .HNF4能调控多种脂质代谢相关基因的表达, 包括载脂蛋白、固醇合成酶及胆汁酸转运体等.小鼠HNF4的靶基因突变降低LDL-C和HDL-C水平, 并导致小颗粒HDL及贫脂型的出现[53];人类HNF4的靶基因突变引起Ⅰ型青少年发病的成人型糖尿病 (maturity onset diabetes in young, MODY) [54], Ⅰ型MODY是Ⅱ型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus, T2DM) 的一种早发性常染色体显性疾病, 患者血清Apo AⅠ、Apo AⅡ和HDL-C水平降低.

Aulchenko等[55]的研究中发现, 2种新型基因 (CTCF-PRMT7和MADD-FOLH1) 与HDL-C水平相关, 其多种SNPs都导致血浆HDL-C水平发生变化.GALNT2基因编码N-乙酰半乳糖氨基转移酶2的合成, 也是GWA研究确定的一种新型HDL相关基因, 研究发现其首个内含子的SNPs与HDL-C和TGs水平相关[56] (表2) .GALNT2在脂质代谢中通过蛋白质糖基化间接影响HDL-C和TGs.有研究表明, GALNT2在肝脏中的过表达使HDL-C水平降低, 相反GALNT2敲除则剂量依赖性地使HDL-C水平增加[57], 但其具体机制尚未阐明.

期一项GWA研究[47]又得到MVK和MMAB2种新型候选基因与HDL-C水平密切相关, 二者定位于染色体12q23~24, MVK编码甲羟戊酸激酶, 催化类异戊二烯生物合成途径的早期过程;MMAB编码钴胺素腺苷转移酶, 在腺苷钴胺素合成中发挥作用.研究中通过检测与已知基因的AEI相关性证明, 在此基因座处MMAB基因对HDL-C水平的影响更为显著 (表2) , 但二者在HDL代谢中的确切功能还有待研究.此外, MVK和MMAB2种基因都受固醇应答元件结合蛋白 (sterol regulatory element-binding proteins, SREBP) 调控, 最新研究[58]已经证实SREBPF基因存在一种错义突变 (P111L) 能引起HDL-C水平的下降.

高密度脂蛋白胆固醇篇3

【关键词】血脂康;洛伐他汀;HDL-C

【中图分类号】R543.3【文献标识码】B 【文章编号】1006-1959(2009)10-0052-01

美国胆固醇教育计划(NCEP)成年治疗组第三次指南(ATPIII)认为,甘油三酯(TG)水平增高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低为冠心病的独立预测因素。本研究设计随机、对照试验方法,旨在评价血脂康在治疗低HDL-C血症的疗效及重要性。

1 资料与方法

1.1 对象与分组:2006年1月至2008年12月,选择门诊未经治疗的低高密度脂蛋白胆固醇血症患者68例(男32例,女36例;年龄31～76岁)。符合入选标准(ATPⅢ对血脂水平的分类:HDL

1.2 方法:入选血脂康组患者接受血脂康(北京北大维信生物科技有限公司生产)1200mg/d;入选洛伐他汀组患者接受20mg/d。初试治疗1周,不能耐受初试剂量者退出试验。然后进入为期12周的持续期治疗。根据患者治疗前和(或)治疗中出现肝、肾功能障碍者剔出治疗组。达标后(ATPⅢ对血脂水平的分类,HDL>1.04mmol/L或>40mg/dl)长期维持治疗。两组患者只接受ACEI或ARB降压治疗(拒绝噻嗪类利尿剂降压,排除对血脂的影响)。

1.3 疗效判断标准:有效:经为期12周的持续期治疗达标者(HDL≥1.04mmol/L或≥40mg/dl)。无效:经为期12周的持续期治疗未达标者(HDL

1.4 统计学处理:计量参数以均数±标准差表示,计数参数采用卡方检验,P

2 结果

2.1 治疗后有效率比较:血脂康组有效18例,有效率为52.9%,洛伐他汀组有效20例,有效率为58.8%。两组有效率比较,差异无显著性(P>0.05)。

2.2 治疗后血脂变化比较:血脂康组治疗前HDL-C0.92±0.05(0.97～0.87)mmol/L,治疗后HDL-C1.64±0.45(2.09～1.19)mmol/L;洛伐他汀组治疗前HDL-C0.91±0.03(0.96～0.88)mmol/L,治疗后HDL-C1.71±0.44(2.15～1.27)mmol/L。两组治疗前后比较,差异有显著性(P

2.3 不良反应:血脂康组腹泻2例、皮肤瘙痒1例。洛伐他汀组发现肝功能损害1例,ALT轻度增高,其数值低于正常高限3倍。

3 讨论

美国国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗组第三次会议(ATPⅢ)把低HDL-C血症分层在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以外的冠心病的主要危险因素中,包括其他主要危险因子在内(吸烟、高血压:BP≥140/90mmHg、早发性CHD家族史-男性直系亲属55岁)的高危人群,10年内患冠心病的危险>20%,即使尚未患有明确的冠心病,他们是冠心病危险性最高的人群(冠心病等危症)[1]。

冠状动脉粥样硬化最早的反应是血管内皮功能受损。除了富含甘油三酯蛋白对血管内皮功能有直接的细胞毒作用外,高脂餐后HDL的保护作用的减弱,参与了血管内皮功能失调的全过程[2]。文献报道显示,服用血脂康平均4年,冠心病患者再次发生非致死性心肌梗死的相对危险(RR)降低60.8%[3]。

本研究表明,血脂康除了降低LDL-C还能有效升高HDL-C,明显降低冠心病高危人群发生冠心病事件的危险率,这与血脂康富含洛伐他汀等多种羟甲戌二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂、多种不饱和脂肪酸、麦角甾醇、18种人体必需氨基酸及其他协同成分的综合作用有关。在整个对照研究中,血脂康没有出现消化道肿瘤及肌痛、CK及ALT升高等毒、副反应。作为天然调脂药,与化学他汀药物一样,血脂康常规调脂也可明显获益。鉴于血脂康的良好性价比,用于社区老年冠心病的二级预防安全、有效。

参考文献

[1] 张立红.血脂康治疗80例高脂血症临床疗效观察[J].中华医学信息报,2000,15(21):22

[2] 沈志卫,于善林,孙美珍,等.血脂康治疗原发性高脂血症的前瞻性研究[J].中华医学杂志,1996,76(2):156

高密度脂蛋白胆固醇篇4

摘要：

本文目的是提供一种血请高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定试剂配方，用于沉淀低密度与极低密度脂蛋白(LDL与VLDL)，并与其它进口及国产同类试剂进行比较。结论是本法测定结果稳定，操作简单，并且通过调整血清与沉淀剂的比例，提高了酶法测定HDL-C的吸光度，增加了仪器测定的灵敏度。

论文内容：

近年来，国内外对HDL-C测定的讨论及推荐意见（1）有不少详细报道。其测定方法主要还是离心沉淀法。虽然已有一步法HDL-C测定试剂盒问世，但国际权威机构并未对其认可。而硫酸葡聚糖—镁（DS--Mg2+）测定法以其分离特异性好，Mg2+不干扰酶法测胆固醇，不受保温温度，离心温度及放置时间的，并且较少受PH影响等优点被广泛作为推荐方法[1]。但由于其原料国内无厂家生产且进口价格昂贵，而商品试剂盒又不能得到持续供应。因此，国内大部分医疗机构主要采用与DS—Mg2+法接近，试剂易得，稳定的磷钨酸—镁（PT--Mg2+）法。但此法对温度，PH的变化很敏感，使得实验数据的可重复性降低，不利于临床前后效果的判定。我室根据自己的使用经验，对该方法进行了改良，提高了试剂对PH及温度变化的稳定性，测定结果与DS—Mg2+法有很好的一致性。

1. 材料与方法

1） 沉淀剂：

试剂一：Sclavo公司提供的商品试剂盒。主要成分为DS-Mg2+。该试剂为干粉试剂，临用前复溶。使用时沉淀剂与血清之比为1:10。

试剂二：北京化工厂提供的商品试剂盒。试剂组成为：磷钨酸盐浓度4.4g/L，镁离子浓度54.2 mmol/L。使用时沉淀剂与血清之比为1:1。

试剂三：采用自配试剂。配制方法如下：

Tris—HCL缓冲液：将48.0g Tris溶解于500ml无例子水中，加入浓HCL 40ml。

称取鳞钨酸钠41.25g

，MgCl。6H2O 203.3g 溶解于上述缓冲液中，并以HCL调PH至6.1+ 0.1。将该溶液以无例子水稀释至1000ml即为液。使用时沉淀剂与血清之比为1:10。混合物10分钟，2500转离心15分钟。

2) 胆固醇测定：

酶法测定胆固醇。采用北京化工厂提供的商品试剂盒，操作方法见试剂盒说明。

3) 胆固醇标准液：

采用宝灵曼公司提供的方法定值人血清质控物。

4) 使用仪器：

荷兰Vital半自动生化仪。

5) 标本来源：

取自正常人体检及患者血清。于取血2hr内分离血清，当日测定。

2. 实验结果

将自配试剂和北化提供的试剂盒分别与Sclavo公司的商品试剂盒作配对比较，所

得结果如下：

自配试剂：回归方程 y=0.993x-0.025 相关系数 0.971。

北化试剂盒：回归方程 y=1.09x+0.5相关系数0.893。

高密度脂蛋白胆固醇篇5

血清总胆固醇

血清总胆固醇是最早被认识到与心血管疾病存在密切联系的血脂指标。如何判断您的总胆固醇是高还是低了呢？我们国家参照了美国的做法制定了相应的总胆固醇标准：2007年由国内诸多心血管病专家联合发表了中国成人血脂异常防治指南。将总胆固醇水平做了定义（见下表）。

但需注意的是，总胆固醇

血清高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇

胆固醇在体内不溶于水，必须与蛋白质结合才能运输。胆固醇与不同的蛋白相结合，通过高速离心的方法可以人为地将其分为高密度、低密度、中间密度和极低密度脂蛋白胆固醇。目前通常检测并报告高密度、低密度脂蛋白胆固醇。

而有趣的是，这两类胆固醇又被称为“好”胆固醇和“坏”胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是“坏”胆固醇，体内的胆固醇主要是低密度脂蛋白胆固醇。

大量动物实验及解剖学证明，引起冠心病的粥样斑块中的主要成分就是低密度脂蛋白胆固醇。所以低密度脂蛋白胆固醇作为降脂治疗的首选指标，如同总胆固醇一样，低密度脂蛋白胆固醇也有自己的分层标准（见下表）。

如果以低密度脂蛋白胆固醇作为药物降脂治疗目标，在糖尿病伴心血管病患者中应将低密度脂蛋白胆固醇降至2.07毫摩尔/升以下；而糖尿病患者应将低密度脂蛋白胆固醇降至2.59毫摩尔/升以下。

高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）又被称为“好”胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇水映了机体将胆固醇运输至肝脏处理的能力。高密度脂蛋白胆固醇水平降低反映了机体处理胆固醇能力的降低，导致胆固醇的体内积聚，增加心血管疾病的风险。所以高密度脂蛋白胆固醇的降低被作为心血管疾病的危险因素。大量研究显示，高密度脂蛋白胆固醇每降低10毫克/分升，心血管病的危险性可能增加2%~3%。

高密度脂蛋白胆固醇篇6

1　化验单上的英文符号代表什么?

医院的化验单常常以英文符号代替具体指标，普通患者很难明白。因此，有必要了解一下。目前，无论是国际指南还是我国血脂异常防治指南，推荐的血脂检查基本指标都包括下列四项：

TC：血清总胆固醇

LDL―C：血清低密度脂蛋白胆固醇

HDL―C：血清高密度脂蛋白胆固醇

TG：血清甘油三酯

2　血脂指标与健康有什么关系?

血脂是血液中胆固醇、甘油三酯和类脂的总称。与临床密切相关的血脂指标主要是胆固醇和甘油三酯。

胆固醇是一种柔软的，像腊一样的物质，存在于血液和身体所有的细胞中，是构成细胞膜和一些激素的重要成分。机体组织的许多重要功能都离不开胆固醇。但是，如果血液中胆固醇过多的话，就会明显增加得心血管病，尤其是冠心病的危险。

不过，对于胆固醇，也不能一概而论。上面说的，主要是指总胆固醇，即血液中所有胆固醇的总和。实际上，胆固醇可以分为5种：乳糜颗粒胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、中密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。

前4种胆固醇，特别是低密度脂蛋白胆固醇，俗称“坏”胆固醇。这是因为，如果血液中的低密度脂蛋白胆固醇过高，就可以缓慢地“沉积”在心脏动脉的血管壁上，形成粥样斑块，造成动脉粥样硬化，增加得心血管病的危险。“坏”胆固醇的含量越高，得心血管病的危险就越高。

高密度脂蛋白胆固醇，俗称“好”胆固醇。因为它可以将胆固醇从动脉带回肝脏，减轻脂质在动脉壁的沉积。还能将过多的胆固醇从动脉粥样斑块中移走。“好”胆固醇的含量越高，得心血管病的危险就越低。一般认为，“好”胆固醇的含量大于60毫克／分升时，有抵御心血管病发生的作用。

因此，在血脂检查中，除了血清总胆固醇以外，往往还要查血清低密度脂蛋白胆固醇和血清高密度脂蛋白胆固醇。

甘油三酯是身体中最常见的脂肪形式，也是最主要的能量来源。但是，研究发现，如果甘油三酯水平增高，会增加心血管病发生的危险。

3　您的血脂水平正常吗?

现在，四项血脂指标与健康的关系已经清楚了。那么，如何判断自己的血脂水平是否正常，得心血管病的危险是高是低?中国最新的成人血脂异常防治指南给出这样的标准：

血清总胆固醇(TC)：

正常范围：

小于5.18毫摩尔／升(200毫克／分升)风险较高：

5.18～6.19毫摩尔／升(200～239毫克／分升)

风险很高：

大于或者等于6.22毫摩尔／升(240毫克／分升)

血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)：

正常范围：

小于3.37毫摩尔／升(130毫克／分升)

风险较高：

3.37～4.12毫摩尔／升(130～159毫克／分升)

风险很高：

大于或者等于4.14毫摩尔／升(160毫克／分升)

血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)：

正常范围：

1.04～1.55毫摩尔／升(40～59毫克／分升)

安全范围：

大于或者等于1.55毫摩尔／升(60毫克／分升)

危险范围：

小于1.04毫摩尔／升(40毫克／分升)

血清甘油三酯(TG)：

正常范围：

小于1.70毫摩尔／升(150毫克／分升)

风险较高：

1.70～2.25毫摩尔／升(150～199毫克／分升)

风险很高：

大于或者等于2.26毫摩尔／升(200毫克／分升)

请注意：上述指标是针对普通健康人群制定的。对于高血脂患者，比如有冠心病的人，应该由医生为他们确定合适的胆固醇水平。不能仅仅根据化验单上列出的参考值范围来判断自己的血脂是否正常。

我们来看看图1这个血脂化验单。

TC为4.74，表示总胆固醇值处于正常范围内。

LDL-C为2.66，表示低密度脂蛋白胆固醇也在正常范围内。

HDL-C为0.8g，表示高密度脂蛋白胆固醇偏低，处于危险范围。

TG为1.84，表示甘油三酯有点高。还好，没有高很多。

本文精要：

如果血液中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯过多的话，得心血管病的危险就会增加。

如果血液中高密度脂蛋白胆固醇大于60毫克／分升，得心血管病的危险就会明显降低。

跟血脂有关的2个小问题

1　什么人需要检查血脂?

美国胆固醇教育计划专家组提出，20岁以上的人群每5年就应该进行一次血脂检查。

中国建议以下人群定期检查血脂：

1)20岁以上的成年人至少每5年检测1次血脂。

2)缺血性心血管病患者及高危人群，每3～6个月检测1次血脂。

以下5类人为重点检查对象：

1)有高血压、糖尿病的人或肥胖、吸烟的人。

2)有早发动脉粥样硬化家族史的人。

3)有家族性高脂血症的人。

4)有黄色瘤或黄疣的人。

5)40岁以上的男性和绝经期女性。

高密度脂蛋白胆固醇篇7

年仅42岁的陈某拿着血脂化验单问医生:“我血脂正常吗?”医生说：“都在正常范围”。不久，陈某在登山时突发心肌梗死，未及抢救死亡。尸体解剖发现:左冠状动脉100％阻塞，但此处的动脉硬化斑块只堵塞了血管腔的25％！其余75％是新鲜血栓。直接病因是：血流冲击此处的动脉硬化斑块，导致突然破裂，血小板等大量聚集封堵破裂出血处，血管腔堵死致血流中断，使心肌缺血缺氧引起心脏骤停而猝死。

为什么血脂“正常”还出现这样的悲剧呢？专家分析他的血脂指标:总胆固醇197mg/dl，甘油三酯141，低密度脂蛋白-胆固醇138，高密度脂蛋白-胆固醇35mg/dl（0.9 mmol/L）,都在正常边缘，是刚“及格”，就象考试100分制，只有60分！医学证实：血脂中的卵磷脂这个指标和高密度脂蛋白共同清洁血液、清洗、疏通血管，在正常范围内越高越好。高脂血症的本质是卵磷脂过低导致高密度脂蛋白过低、总胆固醇、甘油三酯过高。高密度脂蛋白-胆固醇正常范围:35～85mg%。高密度脂蛋白中:卵磷脂占32％，胆固醇17％，卵磷脂:胆固醇＝2∶1。卵磷脂是“运输船”，胆固醇是“货物”， 高密度脂蛋白的特点：卵磷脂含量高，胆固醇少，船大货少，为“血液清洁船”，有余力把血液中和血壁上的胆固醇“装”上带到肝脏代谢，从根源上防止脂质沉积到血管壁上。高密度脂蛋白-胆固醇增加1mg%，心脑血管病的危险性减低4％。“好的胆固醇”就是高密度脂蛋白中的胆固醇。低密度脂蛋白中卵磷脂占22％、胆固醇45％，卵磷脂∶胆固醇＝1∶2，为“超载沉底船”，装载大量胆固醇，极易“翻船沉底”沉积到血管壁上形成易破裂斑块。“坏的胆固醇”就是指低密度脂蛋白中的胆固醇，其正常范围70～140mg％，低于100较好。陈某的高密度脂蛋白-胆固醇很低，血液清洁能力很差，在心冠状动脉形成了脆性斑块，突发心肌梗死是必然的。

世界卫生组织强调每天须单独补充人体缺乏的“心脑血管第一要素”――卵磷脂，从根源上降低低密度脂蛋白，升高“血管清道夫” 高密度脂蛋白，从源头上纠正脂质代谢紊乱，全面防治心脑血管病，成年人每天应补充卵磷脂10～20克（紫薇卵磷脂冲剂1～2袋）。清华紫薇卵磷脂冲剂高纯度、高剂量（300克／盒，大于600粒优质卵磷脂胶囊含量）高功效、低价格，性价比高。

摘自《养生大世界》

高密度脂蛋白胆固醇篇8

关键词：脂蛋白胆固醇代谢异常急性脑梗死

Abstract：Objective To observe the relationships between non-high-density lipoprotein cholesterol and acute cerebral infaction. Methods 88 patients were divided into 2 groups： cerebral infaction group， non-cerebral infaction group group. All zhe patients were taken the blood with fasting after admission， the total cholesterol（TC）， high-density lipoprotein cholesterol（HDL-c）， low density lipoprotein cholesterol（LDL-c），triglyceride（TG） were measured and non-high-density lipoprotein cholesterol（non-HDL-c） calculated.The date were analysed with SPSS 3.0. Results There were no significant differences in the total cholesterol（TC）， low density lipoprotein cholesterol（LDL-c）， non-high-density lipoprotein cholesterol（non-HDL-c） between the two groups（P>0.05）.Conclusion The abnormal metabolism of lipoprotein cholesterol are important risk factors of cerebrovascular disease， acute cerebral infarction group and nonacute cerebral infarction groups have no significant difference， indicate that acute cerebral infarction occurs eventually may have other more risk factors involved in.

Key words：lipoprotein cholesterol metabolic abnormalities acute cerebral infaction

血脂代谢异常是影响人体健康的因素之一，与冠状动脉疾病有强相关性[1-2]，且非高密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化密切相关，是其独立预测因子[3-4]，与冠状动脉粥样硬化正相关[5] ，这仍存在一定争议[6] 。参与缺血性脑血管病重要危险因素，胆固醇代谢异常在急性缺血性卒中最终发生时所表现出的作用，还有待进一步探究。本研究总结我院住院88例临床患者，经头颅MRI分为急性脑梗死组与非急性脑梗死组，通过检测血脂相关数值，对脂蛋白胆固醇进行分析。

1资料与方法

1.1 一般资料 总结我院住院患者，排除肿瘤，感染，甲状腺功能能低下，其它严重内科疾病等并发症患者。住院患者共88例，通过头颅MRI弥散成像（DWI）检查，分为：急性脑梗死组47例，非急性脑梗死组41例。

1.2 实验室检查 两者均在入院后采集空腹静脉血，检测血清总胆固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，两组比较差异是否有统计学意义。

1.3 统计学方法 数据以均值±标准差表示 （x±s），应用SPSS13.0统计软件，各相互独立随机样本经正态性检验服从正态分布，方差齐性检验总体方差齐，进行单因素方差分析，P

2 结果

2.1 急性脑梗死组与非急性脑梗死组患者基础临床一般资料比较，见表1。

2.2 急性脑梗死组与非急性脑梗死组患者血脂指标：血总胆固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白胆固醇，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3讨论

血脂异常以及与其他血管因素相互作用导致动脉动脉粥样硬化，增加心脑血管病的发病率和死亡率，防治血脂异常对提高生活质量，延长寿命具有重要意义。

由于脂质不溶或微溶于水，在血浆中与蛋白结合以脂蛋白的形式存在，血脂异常实际上表现为脂蛋白异常血症，通常指中胆固醇和（或）甘油三酯（TG）升高，包括高密度脂蛋白胆固醇降低。非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）是除高密度脂蛋白（HDL-C）以外的其他脂蛋白含量总和，包括低密度脂蛋白（LDL-c），中间密度脂蛋白，极低密度脂蛋白，还包括了有胆固醇形成的乳糜微粒，尤其对混合血脂异常患者。脂代谢包括脂质外源摄取，内源性合成以及机体脂蛋白受体和酶相互作用的复杂过程，正常情况下，血脂的分解利用和吸收合成保持动态平衡，血脂含量变动稳定在一定范围内。

总胆固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白胆固醇，非高密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化的重要危险因素。急性脑梗死与非急性脑梗死两组总胆固醇，甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇及非高密度脂蛋白胆固醇，经统计学分析，急性脑梗死组与急性非脑梗死组差异虽无明显统计学意义，但脂蛋白代谢异常与动脉粥样硬化密切相关，非高密度脂蛋白胆固醇导致颈动脉动脉粥样硬化[7] 。本研究显示脂蛋白代谢异常在急性缺血性脑卒中的发生时表现弱，表明脂蛋白代谢异常参与脑动脉硬化发生过程，急性脑梗死发生是一个极为复杂过程，同时有诸多危险因素参与其中，最终促发急性缺血脑卒中发生。这就提示在实际临床工作中，我们应重视调控血脂[8]，同时还应注重其它血管危险因素的控制。

参考文献：

[1]Manoj Sigdel1，Binod Kumar Yadav2，Prajwal Gyawali3 et al.Non-high density lipoprotein cholesterol versuslow density lipoprotein cholesterol as adiscriminating factor for myocardial infarction.Sigdel et al. BMC Research Notes 2012， 5：640

[2]OrakzaiSH.NasirK.Blaha M.et al. non-HDL cholesterol is stronglyas sociated with coronary artery calcification in asymptomatic individuals . A therosclerosis.2009.202（1）：289～295.

[3]江柳月，刘建平，陶如琦，等.老年冠心病患者血浆非高密度脂蛋白胆固醇水平的差异[J].中国动脉粥样硬化杂志，2007，15（2）：117一119

[4]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（5）：390419.

[5]李宝民梁雨露李纪明非高密度脂蛋白胆固醇与冠状动脉粥样硬化相关性分析[J].浙江临床医学2012， 14（5）：540-542

[6]SnidermanAD.WilliamsK.Contois JH.et al. Meta-analysis ofLDL-C.non-HDL-C and apo B as markers of cardiovascular risk.Circulation 2011.4：337～345.

高密度脂蛋白胆固醇篇9

100年来的“富贵病”

胆固醇与生俱来，但它被发现却只有短短的102年。1908年，科学家观察到，用肉、全脂牛奶和蛋作为食物喂养兔子，会使脂质在兔子的动脉管壁中逐渐沉积下来，使血管变窄，血流不畅，患上动脉粥样硬化症。1913年，这种沉积在血管中的脂质被确定为胆固醇。

从人类社会生活的变化，也能很好地证明这一点。第二次世界大战给世界各国人民尤其是欧洲、亚洲百姓带来了巨大灾难，战时生活非常贫困，各种食物匮乏，肉蛋类食品的供应更是少之又少，所以20世纪30至40年代欧洲冠心病的发病率极低。第二次世界大战后，随着欧洲各国经济的繁荣，生活水平的提高，各种食品大量涌进人们的生活，战后一代人大量摄入肉蛋类、油脂等，冠心病的发病率在欧洲明显增加，流行病学资料发现在74岁前死亡的欧洲人中有40％被冠心病夺去了生命。所以人们现在又将冠心病称为“富贵病”。

“提高降低”――对待胆固醇的基本态度

胆固醇只是血脂的一种成分，血脂的成分另外还有甘油三酯。化验单上表示胆固醇的指标包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C，俗称“坏”胆固醇)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C，俗称“好”胆固醇)，这3个指标均可以预测你未来得冠心病的风险有多大。将这3个指标控制到正常范围，你未来发生冠心病的风险就会下降30％。

血清中的脂蛋白胆固醇，低密度和高密度脂蛋白的含量是1：2。两者都有重要任务：低密度脂蛋白把胆固醇从肝脏运送到全身组织，高密度脂蛋白将各组织的胆固醇送回肝脏代谢。当低密度脂蛋白过量时，它携带的胆固醇便积存在动脉壁上，久了容易引起动脉硬化。因此低密度脂蛋白被称为“坏的胆固醇”。

高密度脂蛋白扮演清道夫角色，它将周围组织多余的胆固醇送回肝脏，排出体外，达到抗血管硬化的目的。它还能维护血管内皮细胞功能，及保护血管免于血栓的形成。高密度脂蛋白增加，动脉壁被胆固醇囤积的机会就减少，因此它是“好的胆固醇”。

对于普通读者，你可以记住“低坏高好”。还有一个最简单的记法就是“提高降低”，“提高”是指提升高密度脂蛋白：“降低”就是把低密度脂蛋白降下去，“提高降低”是我们对待胆固醇的基本态度。

中国人的健康，就坏在一个“等”字

高密度脂蛋白胆固醇篇10

水果类

降血压 白果含银杏二酚能显著降低血压，佛手含香柑内脂可降血压，柿子富含鞣质能抑制血管紧张肽转化酶的活性而降血压。

降血脂 胡桃肉中磷脂的乳化作用和不饱和脂肪酸，可促进体内胆固醇代谢功能而达到降低血脂的目的；向日葵子含磷脂，对急性高脂血症及慢性高胆固醇血症有预防作用。正常人服葵子油7天，可使血胆固醇有所下降。

降血糖 黑芝麻提取物可降血糖，增加肝糖元及肌糖元含量。

此外，山楂可降低血中胆固醇及三酰甘油含量，还可扩张外周血管而降低血压；猕猴桃可降血脂及降低血压；酸枣肉浸膏及果肉能明显降低血总胆固醇、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，减轻动脉粥样硬化症状，还可扩张血管而降低血压；甘蔗含多糖可降低血胆固醇及血糖。

蔬菜类

降血压 荠菜可扩张血管而降血压；芹菜或鲜芹菜汁含芹菜素，均有明显降压作用，而干枯芹菜或芹菜煎服无效；肉桂能扩张外周血管而降低血压 ；莲子芯含甲基莲心碱能扩张血管平滑肌、降低血管阻力，有明显降压作用。

降血脂 绿豆水、醇提取液均能明显降低血胆固醇 ；大豆油对血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白等均有降低作用，并可作为预防与治疗 ；芦笋可明显降低抑制血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白，对高脂血症有一定的辅助治疗作用。香菇含多糖、嘌呤，可抑制胆固醇合成，促进胆固醇分解，抑制胆固醇吸收，刺激胆固醇排泄，所以可显著降低血浆中胆固醇及三酰甘油水平。

降血糖 薏苡仁含多糖类，可显著降低血糖 ；胡萝卜石油醚提取物分离出的无定形黄色成分有明显降血糖作用 ；山药对糖尿病有预防及治疗作用，并可明显对抗肾上腺素及葡萄糖引起的血糖升高 ；苦瓜能刺激B细胞分泌胰岛素，可降低血糖并延迟糖尿病继发白内障的发生，或在低血糖出现之前，缓解神经或其他系统并发症；辣椒含辣椒素，可干扰肠内葡萄糖吸收而明显降低血糖。莲子能降血糖。

此外，生姜能降低胆固醇生物合成，故能降低血胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白水平，并减少动脉粥样硬化斑块的面积。生姜还含有6-姜烯酮，可抑制心脏和兴奋迷走神经而降血压 ；生菜的种子提取物有降血压和抗动脉粥样硬化作用 ；水芹对血三酰甘油及b脂蛋白有下降作用，降低血胆固醇作用不明显，另有一定的降压作用；银耳(白木耳)所含多糖可降低血胆固醇、三酰甘油、b-脂蛋白含量，并可减少摄入高胆固醇。同时对血糖有降低及预防作用，并使葡萄糖耐量恢复正常；大蒜油可抑制含巯基基因的酶活性，与内源性胆固醇合成减少，而降低血胆固醇及三酰甘油 ；大蒜榨汁可降低血糖并增加胰岛素水平；洋葱油煎可抑制高脂肪饮食引起的血胆固醇升高，并且有降血糖作用。魔芋粉或水制剂可降低血胆固醇、低密度脂蛋白。魔芋食品能使血糖、糖化血红蛋白明显下降。

海鲜类

降血压 海蜇可扩张血管而降血压。淡菜提取液可使血压急剧下降，以后缓慢恢复。

降血脂 海参提取液可降低血胆固醇。

降血糖 文蛤水煎液明显降低血糖。