甲胎蛋白十篇

甲胎蛋白篇1

孙先生一年前曾诊断为“慢性乙型肝炎”，经治疗好转而出院。出院后长期服用抗病毒药物，肝功能一直稳定在正常范围内，也没有明显症状。最近，孙先生来门诊检查，B超和甲胎蛋白检查提示肝癌，且为肝内多发、门脉栓塞，已经失去手术机会。孙先生心情沉重，我也为他感到难过。我问他这一年来为什么没有按照医生的嘱咐定期检查，他说因为肝功能稳定，也没什么症状，就没太重视。没想到一年的时间有这么大的变化。

检查肝癌标志物――甲胎蛋白，是目前医学界公认最有效的发现原发性肝癌的方法，也是一项成熟的技术。甲胎蛋（AFP），是甲种胎儿球蛋白的简称。正常情况下，这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞，胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量不到20 微克/升。但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，而且随着病情恶化，它在血清中的含量会急剧增加。因此，甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。

检测甲胎蛋白的方法有几种，放射免疫法测得的甲胎蛋白大于500微克/升且持续4周者，或甲胎蛋白在200～500微克/升持续8周者，在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素如急、慢性肝炎，肝炎后肝硬化，胚胎瘤，消化道癌症后，需再结合定位检查，如B超、CT、磁共振（MRI）和肝血管造影等即可作出诊断。

正常怀孕的妇女、少数肝炎和肝硬化、生殖腺恶性肿瘤等，甲胎蛋白也会升高，但升高的幅度不如肝癌那样大。肝硬化患者血清甲胎蛋白浓度多在25～200 微克/升之间，一般在2个月内随病情的好转而下降，多数不会超过2个月；血清甲胎蛋白浓度常与转氨酶呈平行关系，即甲胎蛋白浓度升高会同时伴有转氨酶升高，当转氨酶下降后甲胎蛋白也随之下降。若转氨酶下降或稳定，而甲胎蛋白上升时，应高度怀疑肝癌。

肝癌出现症状之前8个月，甲胎蛋白就已经升高，通过检查甲胎蛋白就可以较早地发现肝癌。如果早期检测发现甲胎蛋白高，此时大多数患者仍无明显症状，肿瘤也较小，经过手术治疗后，预后较好，存活期常在5年以上或更长。所以，慢性肝炎患者、肝硬化、家族中有人患肝癌者，应半年检测一次甲胎蛋白。

甲胎蛋白篇2

关键词：重型肝炎；甲胎蛋白；预后

中图分类号： R512.6 文献标识码： B 文章编号： 1008-2409(2008)03-0438-02

重型肝炎是病毒性肝炎最危重的临床类型，病情凶险，并发症多，无特异的治疗方法，死亡 率高。估计患者的预后是人们极为关注的问题，影响预后的因素很多，其中肝脏再生能力和 患者本身免疫力是决定其预后的关键。笔者对本院2001年1月至2005年10月收治的97例重型 肝炎检测甲胎蛋白，就其水平与病情、预后进行分析，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

97例重型肝炎患者均系住院患者，诊断符合2000年西安全国传染病寄生虫 病学术会议修订的标准。男74例，女23例；年龄21～76岁，平均43.2岁。其中急性重型肝炎 15例，亚急性重型肝炎11例，慢性重型肝炎71例；按病原学分型：乙型肝炎78例，丙型肝 炎2例，戊型肝炎10例，甲乙重叠1例，乙戊重叠3例，病原不明3例。入院后均经B超或CT检 查排除肝癌。

1.2 检测方法

应用放射免疫法测定，试剂盒由同济大学上海放射免疫分析技术研究有限 公司提供，AFP正常值为＜25ng/ml。视病情需要每隔7d复查1次肝功能、AFP等。

1.3 统计学方法

采用PEMS 3.1软件进行统计处理，计量数据以±s表示，采 用t检验，计数资料以χ2检验。

2 结果

2.1 血清AFP在各型重型肝炎中的变化

血清AFP在各型重型肝炎中的变化见表1。

从表1可以看出，97例重型肝炎患者中49例AFP升高（50.52％），其中急 重肝占13.33％，亚重肝占72.73％，慢重肝占54.93％；急重肝与亚重肝和慢重肝 比较χ12＝7.12，P＜0.01，χ22=7.00,P＜0.01，有高度显著性 差异。

2.2 重型肝炎死亡率与存活率AFP的比较

本组97例中存活47例，AFP值为（236.74±78.90）ng/ml；死亡50例，AFP值 为（45.96±23.16）ng/ml，两者比较差异有高度显著性，t=15.34,P＜0.01。

2.3 AFP含量与胆酶分离的关系

胆酶分离明显的38例中，有21例AFP升高，占55.26％；无 明显胆酶分离的59例中，AFP升高41例，占69.49％，两组比较χ2＝2.03，P＞0.05 ，差异无显著性。

3 讨论

AFP为一种a球蛋白，由胎肝细胞和卵黄囊细胞合成。胎儿出生后即明显下降，成人血清中 仅有微量，如成人血清AFP升高往往提示与胚胎发生有关的肝细胞癌或生殖腺胚胎癌。关于 肝炎病程中AFP升高的机理是［1］肝细胞持续大量受损并过度再生，再生的肝 细胞分化不成 熟而合成大量AFP。故在临床上，AFP检测常用于诊断原发性肝癌，也可用于了解肝细胞再生 情况。本组急重肝AFP升高的发生率为13.33％，较亚重肝及慢重肝的72.73％，54.93％为 低（P＜0.01），这可能与急重肝病程较短有关，与唐佩芬等［2］报道相似。重型肝炎的病理学基础是肝细胞内炎症反应，肝细胞大量破坏，肝细胞坏死后能否及时再生 ，决定重型肝炎的预后［2］。有学者认为，HBV感染引起急性肝脏衰竭血清 AFP增高是患者 生存的标志，AFP增高的患者不经肝移植大多数生存［3］。另有学者观察到 重型肝炎的预 后与AFP水平有关，认为在重型肝炎病程中，较高水平的AFP一般提示肝细胞再生旺盛，特别 是AFP从阴性转为阳性，可能反映肝细胞有较大程度的增多，预后良好［4］，但 也有不同的结 果报道［5］。从本组资料来看，存活47例中AFP均值为（236.74±78.90）ng/ml ，死 亡 50例中AFP均值为（45.96±23.16）ng/ml，差异非常显著（P＜0.01）,升高与肝细 胞修 复再生有关，说明AFP对重型肝炎的治疗及预后有重要的临床意义。笔者还观察到胆酶分离 显著者AFP升高发生率（55.26％）与无明显胆酶分离者（69.49％）相比，差异无显著性， 提示AFP水平的高低与肝脏损害程度不一定有关系。

重型肝炎虽可出现AFP升高，但多数是暂时的，常随肝功能的改善而降至正常，而对AFP水平 较高且持续不降者仍应警惕潜在肝癌的可能性，应密切观察B超，必要时做CT检查，以尽早 发现肝癌。

参考文献：

［1］ 卢平宣.慢性乙型肝炎高水平甲胎蛋白含量的变化与预后的关系［J］.中 华新医学,2003,4(5):446-447.

［2］ 唐佩芬,王百龄.重型肝炎血清甲胎蛋白含量与预后研究［J］.现代中西 医结合杂志,2002,11:688-689.

［3］ 骆抗先.乙型肝炎基础与临床［M］.2版.北京：人民卫生出版社,2001: 589.

［4］ 王思奎,李庆彦,李伊玲,等.重型肝炎甲胎蛋白测定的临床意义［J］.肝 脏,1999,4：116.

甲胎蛋白篇3

【摘要】目的：探讨重型肝炎患者血清甲胎蛋白水平与预后的关系。方法：2006年2月~2011年6月我院内科收治的91例诊断为重型肝炎的住院患者，采用放射免疫法检测动态观察AFP值。结果：AFP

【关键词】重型肝炎；甲胎蛋白；预后

重型肝炎病情发展迅速，预后凶险，其病死率为60％~90％，是严重威胁肝病患者生命的内科急重症［1］。因此寻求评价重型肝炎患者肝功能更敏感及更有指导意义的生化指标，对提高治愈率、降低病死率有重要意义。据文献报道，重型肝炎患者血清肝纤维化指标及甲胎蛋白(AFP )水平明显升高［2］。本文通过对本院就治的91例重症肝炎患者血清AFP水平进行监测，探讨甲胎蛋白的变化与重症肝炎预后的关系，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料:2006年2月~2011年6月我院内科收治的91例诊断为重型肝炎的住院患者，诊断符合2000年西安全国传染病寄生虫病学术会议修订的标准，其中男57例，女34例，年龄29~78(48.5±6.7)岁；急性24例，亚急性36例，慢性31例；全部病例都为乙型肝炎。

1.2 方法:采用放射免疫法检测AFP(正常值400ng/mL，常规做肝脏彩超及增强CT检查排除肝癌。住院期间常规采用日立全自动生化仪检测凝血功能、肝肾功能、血常规等项目，试剂为宁波市慈城生化试剂厂提供。

1.3 统计学处理:计量资料采用χ2检验分析，所有数据均经SPSS13.0统计软件进行分析，以P

2 结果

91例重型肝炎患者AFP检测结果及其与预后的关系:本组AFP

3 讨论

慢性重型乙型肝炎的病死率高，预后凶险，尤其在慢性乙型肝炎的高发地区的我国，加强对慢性重型肝炎的防治，具有重要的临床意义。肝脏作为蛋白质合成和分解的重要器官，在其发生功能衰竭时，必然会引起患者体内血清蛋白质水平的变化。

近年来，评估慢性重型肝炎预后的指标较多［3-4］。甲胎蛋白(AFP)首先被应用于原发性肝癌的诊断，对于原发性肝癌有较高的特异性，随着方法灵敏度的提高，发现慢性肝炎和肝硬化患者血清AFP都有不同程度升高［5］。

AFP是人体胚胎时期胎儿肝细胞和卵黄囊内合成的一种糖蛋白，胎儿出生l-2周后迅速下降至成人水平( 0-20ng/mL)。当肝细胞有丝分裂旺盛或产生幼稚肝细胞时,AFP可再次升高，故血清AFP显著进行性升高常被视为肝细胞癌的指标。但在急性病毒性肝炎、活动性慢性肝炎、肝硬化等均可出现AFP升高，标志着肝细胞再生活跃。重型肝炎的病理学基础是肝组织内炎症反应、肝细胞大量破坏。肝细胞大量坏死后能否及时再生，是决定预后的重要因素，因此，在有广泛肝细胞炎症坏死的重型肝炎病例中，若出现AFP升高，则预示着肝细胞再生活跃，预后较好［6］。一方面，AFP是再生活跃的肝细胞的分泌产物，另一面，AFP又是促肝细胞增殖的源性物质。本研究结果发现，AFP小于200ng/mL时，其死亡率明显高于AFP大于200ng/mL时，这表明高水平的AFP表明肝细胞再生旺盛，预示预后良好，反之，预后不良。

综上所述，具有高水平甲胎蛋白的重症肝炎患者预后相对较好，反之较差；但具有过高水平甲胎蛋自者需要警惕有并发肝癌的可能。

参考文献

［1］ 聂青和．重型肝炎综合治疗进展的临床教学实践及体会［J］．实用肝脏病杂志，2006，9：104-106.

［2］ 王思奎，刘凤华. 重型肝炎甲胎蛋白动态分析［J］.山东医药,2004,44:45.

［3］ Li Q, Yuan GY, Tang KC, et a1. Prognostic factors for chronic severe hepatitis and construction of a prognostic model ［J］. Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2008, 7(1): 40-44.

［4］ Chu CM，Liaw YF．Predictive factors for reactivation of hepatitis B following hepatitis B e antigen seroconversion in chronic hepatitis B ［J］. Gastroenterology, 2007，133(5)：1458-1465.

［5］ 宋延荣，徐勇全. 甲胎蛋白与乙型肝炎标志物在肝癌诊断中的应用［J］.实用医技杂志，2011,18（2）：178-179.

甲胎蛋白篇4

实际上，肝癌若能早期发现，早期治疗，其治疗效果还是不错的，有50%～70%的患者可存活5年以上。问题在于，早期肝癌通常无明显症状，怎么才能做到早期发现呢？

关键是对肝癌的高危人群，包括乙型肝炎病毒携带者（HBsAg阳性）、丙型肝炎病毒感染者、各种原因（如酗酒、肝炎病毒感染等）所致的肝硬化患者，进行定期体检（每6个月1次），特别是检查血清甲胎蛋白（AFP）与肝脏B超。甲胎蛋白检查及肝脏B超显像相结合，能让大多数隐藏在体内的肝癌“现出原形”。

高危人群AFP升高，先考虑肝癌

曾有一名30岁的女性，携带乙型肝炎病毒多年。其在怀孕早期作检查时，就被发现AFP升高至约1000纳克/毫升。但当时接诊的医生却简单地认为，AFP升高乃怀孕所致，没有进一步检查肝脏（如作B超检查）。但这名产妇在分娩后4个月时检查，AFP仍不下降，复查时做了B超，才发现其是“巨大肝癌”。

因此，对普通人群来说，AFP大于200纳克/毫升并持续1个月以上，在排除其他原因以后，就要考虑早期肝癌。若是高危人群出现AFP升高，就要首先考虑肝癌，不能轻易将其归结为其他原因所致，而前述故事中的医生正是忽略了这一点。

AFP是一种特异性较高的肝癌标志物，它对早期发现肝癌具有简便易行且灵敏度高的特点。但也有部分肝癌患者AFP呈阴性或浓度不高，假如只依赖AFP来判断，可能有将近50%的肝癌患者会被漏诊。另外，其他一些情况也可使AFP升高，如慢性活动性肝炎、妊娠及一些胚胎源性肿瘤（精原细胞瘤）等。

诊断肝癌，别忘B超

B超可分辨出

但要注意，B超主观依赖性强，不同水平的医生，不同条件下做的检查，结果可能会相差很大。因此，一次B超正常，不能完全相信，特别是在基层医院影像科所做的检查，最好到大医院进行复查。

例如，一位40岁的乙型肝炎病毒携带者，在当地小医院体检时，发现AFP为940纳克/毫升，但B超检查肝脏未发现异常，让其随访观察。患者还是有些不放心，因为其有肝癌家族史，于是到较大的医院复查，结果显示“左肝外叶有一直径3厘米的肿物，考虑肝癌”。

所以，对肝癌的高危人群来讲，甲胎蛋白和B超显像结合，是进行普查的理想方法，也是发现早期肝癌的最佳途径。

发现肝脏肿块后，还要判断良性与恶性

虽然B超能较好地发现肝脏肿块，但单纯的B超检查往往难以确定肿块的性质。因此，当B超出现肝脏肿块后，还可以配合以下检查，以进一步确定肿块的良、恶性。

超声造影 这是近年发展起来的一种超声检查新技术。静脉注射造影剂（声诺维，成分为六氟化硫的微气泡，是一种惰性气体）后，再进行超声检查，能显示肝脏肿块的血液供应情况，有利于判断肿块的良、恶性。

增强CT扫描或增强MRI扫描 CT、磁共振（MRI）检查有平扫和增强扫描之分，临床上有些疾病只需平扫就能明确诊断，但还有一些病变，在平扫时不能被发现和明确诊断，必须做增强扫描，尤其是肿瘤。

注射造影剂后进行扫描，称之为增强扫描，进行增强扫描意义在于——

提高对病灶，尤其是小病灶的检出率。

提高对病灶的良恶性的定性。

在已确定为恶性肿瘤的患者，进行增强扫描的目的在于提高肿瘤分期的准确性，或判断肿瘤手术切除的可能性。

对于血管性病变的诊断和显示，动态增强扫描更是必不可少的；如颅脑、腹腔内有一个小结节或小肿块，通过增强扫描，它可以鉴别究竟是血管影还是肿瘤或小的淋巴结。

总之，医生综合慢性肝炎和（或）肝硬化病史、AFP水平、超声检查、增强CT扫描或增强MRI扫描的结果，可确定大多数肝癌的诊断；对于少数诊断困难者，还可能需要做肝穿刺检查， 即在超声引导下经皮肝穿刺，将得到的组织进行细胞学检查，可以获得明确的诊断。

肝穿刺对于判断病情、指导治疗以及评估预后都非常重要，近年来越来越多地被采用，但是其也有一定的局限性和危险性。肝穿刺活检时，应注意防止肝脏出血和针道癌细胞种植，对于有明显出血倾向、患有严重心肺、脑、肾疾病和全身衰竭的患者严禁做肝穿刺。

扩展阅读

肝癌的表现

早期肝癌可无症状体征，一旦出现典型的临床表现时，已属于中晚期肝癌。肝癌的常见表现有肝区疼痛、食欲不振、消瘦、乏力以及不明原因的发热、腹胀、腹泻、黄疸等。

肝区疼痛 常由肿瘤生长迅速使肝包膜张力增大或肿瘤累及肝包膜所致，多为中晚期肝癌的首发症状。疼痛多位于右肋部或剑突下，初起多呈间歇性或持续性钝痛或刺痛。疼痛可时轻时重或一段时间内自行缓解或消失，多以夜间明显，有时需用镇痛剂。若肿瘤位于肝右叶膈顶部则疼痛常可放射至右肩或右背部；若肿瘤位于肝左叶则较早出现中上腹胀痛；当肿瘤位于肝右叶实质深部时，一般很少出现疼痛。肝区疼痛突然加剧，伴触痛或肌紧张者，应想到是肝破裂或肿瘤出血至肝包膜下。

消化道症状 常表现为食欲减退、饭后上腹饱胀、恶心、呕吐或腹泻。消化道症状常由肝脏病理性改变，致门静脉系统压力升高，消化道功能失调或增大的肿瘤压迫累及胃所致。

消瘦与乏力 常出现于肝癌的中晚期。可能是肿瘤代谢产物引起机体生化代谢改变，加之进食减少所致。严重时可皮包骨头，极度消瘦。

甲胎蛋白篇5

甲胎蛋白正常时由啮齿动物及人类胚胎产生，也可在卵黄囊及胃肠道等器官中产生，成人AFP的合成部位主要是肝脏。在成人中水平极低，我国多年以来一直作为肝癌的指标。我院使用甲胎蛋白作为慢性乙型肝炎预后的预测指标，临床使用中有一定的指导意义，更准确地向患者家属描述病情及可能的转归，达到减少医患纠纷，对病人的治疗上也有很好地指导意义。现特报告如下：

1病例来源及方法

1.1病例均来自于我院2007年1月至2009年10月住院病人，其中男性78人，女性23人，年龄17－70岁，平均年龄41岁，所有病人均排除甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒急慢性感染及药物性肝炎。入选标准为ALT≥400U/L，TBIL≥171umol／L，PT≥18秒，未出现肝性脑病及明显腹水，自觉症状有腹胀、恶心、呕吐者。

将其中AFP升高超过100ug/ml，20人列为临床观察组，余者列为对照组，两组之间无差异性。

1.2仪器日立7080自动生化分析仪、普利生C-2000高性能血凝仪、安图实验仪器（郑州）有限公司化学发光免疫分析仪、康立AFT-500电解质分析仪、通用电器GE/e型螺旋CT机。

1.3治疗方案均卧床休息，采用对症、支持治疗，药物包括甘草酸二铵、谷胱甘肽、丹参、多烯磷脂酰胆碱、拉米夫定等，根据病情使用血浆、人血白蛋白、呋塞米，均未使用人工肝支持系统治疗。

1.4治疗终点所有入选患者均随访一年并存活为终点，其中临床观察组并排除在肝功能好转的基础上AFP在半年内恢复正常、未发生肝癌者。

2结果

其中临床观察组存活18人，对照组存活45人，采用连续性x2检验。得x2＝4.32, x20.05,1＝3.84，得 P小于0.05，有统计学上显著意义。

3讨论

肝衰竭是由于广范围的肝细胞死亡或急剧严重的肝功能破坏所致的凶险的临床综合征，以凝血因子血浆含量下降，低于50%（凝血酶原活动度不高于40%）为标准，其中暴发性肝炎以肝性脑病为特征[1]。而在我国，慢性肝炎病人数目众多，据相关资料显示估计我国乙型肝炎病人有2800万，感染率为2770/10万，年发病率为230/10万[2]。王宇明等报道477例重型肝炎，其中急性仅占1.5%，其余均为亚急性或慢性的，而所有病例中乙型肝为占81.5%[3]。

肝癌是常见的造成甲胎蛋白偏高的最重要原因，一般正常人血清中甲胎蛋白的含量不到20μg/ml，但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，据调查发现约有80%的肝癌患者血清中甲胎蛋白会升高，通常以400μg/ml为标准，高于此数值应该考虑肝癌的可能性。因此，甲胎蛋白对肝癌的早期诊断具有一定的意义。

值得提醒的是：不能仅仅凭借甲胎蛋白偏高的指标来诊断或排除一种疾病是不可靠的.首先，肝癌的发现不一定都需要甲胎蛋白偏高。大约有10－30%的肝癌可以是甲胎蛋白值正常的，其原因可能是①肝细胞癌中有不同的肝细胞癌株，其中有能够合成AFP和不能合成AFP的，如后者占优则AFP不能升高；②在瘤体小于3cm的小肝癌患者中，AFP可正常或稍有升高；③分化程度接近正常肝细胞的或分化程度极低的肝癌患者AFP均不能在血清中测出AFP[4]。 其次，在妊娠妇女和新生儿也会出现甲胎蛋白的一过性升高，因为甲胎蛋白是胎儿的正常血浆蛋白成分，是胚胎早期的主要蛋白质，妊娠期妇女甲胎蛋白是会明显升高，一般在妊娠3月时，甲胎蛋白就明显升高，到7-8月孕妇母血中AFP量达到最高峰并相对稳定，但其仍旧低于400μg/ml，约在产后3周后逐渐恢复正常水平。第三，甲胎蛋白偏高可能与非恶性疾病如急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化，先天性胆管闭塞，畸形胎儿等甲胎蛋白可出现升高，但是起升高的幅度比较小，且持续的时间比较短，经治疗后降低以至恢复正常。第四、甲胎蛋白偏高可能与生殖细胞肿瘤有关，据资料显示大约50%患有生殖细胞肿瘤的病人其甲胎蛋白呈阳性；一些其它肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的甲胎蛋白偏高。故应同时结合其他血清学检查和影像学检查综合分析，才可增加诊断可靠性。

从理论上讲，肝脏从组织学上来源为外胚层，其来源的器官均为可再生器官，受损后只要给予足够的时间和物质支持，是可以再生、修复的，这点可从外伤后肝切除的患者身上得到证明。而慢性重型肝炎患者的病理特征是肝脏组织大量的坏死，但只要有一定数量存活的肝细胞以维持生命和再生所需，且不死于严重的并发症，都有希望通过肝细胞再生而康复。

综上所述，本文将AFP作为肝细胞再生的指标来判断重症肝炎的预后就是基于肝细胞可再生：只要AFP上升超过100ug/ml，使用大量的蛋白、血浆支持，使用贺普丁抗病毒等综合治疗措施，一般患者预后良好，及时挽救患者的生命[5]。

参考文献

[1]骆抗先.乙型肝炎基础与临床.人民卫生出版社.2001-601

[2]刘崇柏.中国公共卫生.1997：13：515

[3]王宇明.陈耀凯.顾长海等.重型肝炎命名和诊断分型的再认识――附477例临床分析.中华肝脏病杂志.2000.8.261－263

甲胎蛋白篇6

【关键词】甲胎球蛋白；癌胚抗原；肝癌；联合检测

肝细胞癌（HCC）作为我国一种最常见的恶性肿瘤，发病率高，且死亡率高，被认为是目前人类健康的重要杀手[1]。一般可将肝癌分为原发性肝癌和继发性肝癌两种，前者是由患者自身肝脏内的细胞癌变所引发的癌症；后者则是由患者身体的其他器官发生癌症后转移至肝脏所形成的肝脏肿瘤。其中原发性肝癌作为肝癌的一种，是全球发病率最高的肝癌之一，每年新增的患者数量高达626万人，由其致死的患者也达到598万人。是全球恶性肿瘤发病率最高的癌症第六位，对人类的生命和健康以及生活的质量带来了严重威胁[2]。但该病发病隐匿，患病早期典型症状表现不明显，一般的自行就诊患者多数已发展到病情的中晚期，给治疗带来了很多困难。因此，安全有效且方便快速的诊断手段是提高肝癌患者治疗效果，增加肝癌患者治愈率最大的挑战。本文按照知情同意原则分别选取我院2010年7月至2012年9月收治的73例原发性肝癌患者和同期的73例健康的体检者，分别组成观察组和对照组，两组患者分别进行甲胎球蛋白和癌胚抗原联合检测，现将结果报告如下。

1资料与方法

11一般资料按照知情同意原则分别选取我院2010年7月至2012年9月收治的73例原发性肝癌患者和同期的73例健康的体检者，分别组成观察组和对照组，其中观察组患者：73例，男44例，女29例，年龄为17～77岁，平均年龄为（495±197）岁，所有患者通过B超、MRI、CT以及患者术后病理确诊，符合我国1977年制定的肝癌临床诊断标准；对照组患者：73例，男41例，女32例，年龄为19～74岁，平均年龄为（519±173）岁，该组患者经检查均未发现有肝脏、心肺以及肾脏等重大器官疾病。两组患者在性别、年龄及各项身体理化指标相比均无统计学差异（P>005），具有可比性。

12试剂及仪器血清甲胎球蛋白及癌胚抗原的浓度检测均采用AXSYM雅培化学发光免疫分析仪，甲胎球蛋白和癌胚抗原试剂盒分别由美国雅培公司以及美国贝克曼公司提供。所有试剂盒均在有效期内使用。

13检测方法观察组和对照组所有患者均在需空腹12 h后，由专业护理人员采集早晨空腹时静脉血3～4 mL，以2500r/min进行离心5 min，离心后留取上层血清进行甲胎球蛋白及癌胚抗原浓度监测。所有操作均按说明书及正规方法完成。

14统计学方法采用SPSS 170统计方法，计量资料采用（均数±标准差）表示，t检验，以P

2结果

我院2010年7月至2012年9月收治的73例原发性肝癌患者和同期的73例健康的体检者，分别组成观察组和对照组。对照组和观察组中单一甲胎球蛋白不同分级中的含量均具有显著性差异（P

甲胎蛋白篇7

关键词：甲胎蛋白；膨胀石墨；电化学免疫传感器；酶标抗体；普鲁士蓝

1引言

甲胎蛋白AP是一种胚胎发育早期的主要血清蛋白，成人由肝细胞产生，含量极微，血清中AP的升高对原发性肝癌诊断具有重要意义＼[1＼]。目前，放射免疫法RIA是公认的准确测定AP的方法，但存在放射性污染。近年来，各种采用非放射性标记的免疫技术相继建立，并得到迅速发展。免疫传感器是耦联含有抗原抗体分子的生物敏感膜与信号转换器的一种新型生物传感器，其测定原理基于抗原或半抗原和其特异性抗体结合形成稳定的抗原抗体复合物＼[2＼]。电化学免疫传感器由于具有很高的特异性和灵敏度而成为近年来的研究热点之一＼[＼]。然而，该类传感器常需要采用铂、金等贵金属或者玻碳作为电极材料，这些电极价格昂贵，限制了可抛弃型电化学免疫传感器的发展。因此，基于一次性传感表面的可抛弃型电化学免疫传感器的研究显得尤为重要。有关丝网印刷电极在电化学免疫传感器中的应用已有报道＼[＼]，这类电极的主要优点在于可批量生产、一次性使用、检测操作简单等。膨胀石墨EG作为一类新型炭材料具有良好的导电性和化学稳定性＼[6＼]且制备容易符合基底电极的要求[7]。

聚吡咯PPy是一类功能高分子，可用于制作直接电化学电极功能基质膜。聚合物包埋法是一种传统的抗体固定化方法＼[8＼]，然而包埋法可能会使抗体变性，失去活性。而且大部分的抗体包埋于聚合物基底中，不能与抗原有效结合＼[9＼]。本研究将PPy膜修饰到EG电极上，利用其活性基团亚氨基与交联剂戊二醛GA的一个醛基发生交联；GA上的另一个醛基用于结合辣根过氧化酶标记的AP抗体RPantiAP。然后在传感器表面修饰一层普鲁士蓝P，由于P具有较好的电化学活性，因而可用于电子介体。酶标抗体上的RP能催化P的电化学氧化，因此根据峰电流的大小变化，可确定待测样品中AP的含量，从而制备了AP免疫传感器。2实验部分

21仪器与试剂

JM66LA型扫描电子显微镜日本电子株式会社，I66型电化学工作站华科普天科技有限公司。AP酶联免疫试剂盒上海领潮生物科技有限公司。两份人血清样品由常州市第二人民医院提供。

22基于聚吡咯修饰膨胀石墨电极的AP免疫传感器的构建

根据文献＼[1＼]，将天然鳞片石墨氧化后制备EG。称取7gEG，用压片机压制成片状的EG电极。将面积为1×cm2的EG电极浸入到含1molL吡咯，2molLNal中作为工作电极，分别以铂片和饱和甘汞电极E作为对电极和参比电极，在工作电极上施加8V的电位使吡咯单体在EG电极表面发生聚合。聚合1s后，将EG电极取出，用去离子水洗净，在室温下干燥，即得到PPy膜修饰的EG电极。将该修饰电极浸入到2%GA溶液中活化h，得到膨胀石墨聚吡咯戊二醛EGPPyGA电极。将1μLRPantiAP滴加到电极表面，在℃下温育min，再用p7的P冲去松散结合的酶标抗体，晾干；在固定了酶标抗体的传感器表面滴加μL2μgLAP抗原标准溶液，用于考察该免疫传感器的最佳工作条件。

2普鲁士蓝的固定及免疫传感分析

甲胎蛋白篇8

关键词 聚（3，4乙烯二氧噻吩）； 电化学免疫传感器； 甲胎蛋白； 天青Ⅰ

1引言

血清中甲胎蛋白（AFP）的含量是临床用于原发性肝癌和畸胎瘤的早期诊断、疗效观察和愈后判断的重要指标。目前，临床用于AFP检测的方法有酶联免疫吸附法（ELISA）、放射免疫测定法、化学发光法、荧光免疫法等[1，2]，但存在灵敏度不高、步骤繁琐或者放射性危害等不足。电流型免疫传感器将电化学检测与ELISA的特点结合，具有灵敏度高、操作简便、干扰少等特点。在电化学免疫分析中，标记抗体的数量直接影响免疫传感器的灵敏度[3～6]。因此， 开发新型的抗体标记材料，增加抗体的负载量，是提高免疫传感器灵敏度的关键。

聚（3，4乙烯二氧噻吩）（PEDOT）是一类功能高分子，可直接用做电极功能基质膜[7，8]。天青Ⅰ（Azure Ⅰ）作为一种生物染料，是一种比较活泼的电子转移体 [9，10]。基于以上原理，本实验研究了PEDOTAzure Ⅰ纳米复合物、纳米金（nanoAus）共修饰于铂盘电极表面固定甲胎蛋白抗体（antiAFP）的电流型免疫传感器。该免疫传感器基于PEDOT与Azure Ⅰ的协同效应，促进酶活性中心与电极表面的电子传递；同时，基于静电吸附的原理将带负电荷的nanoAus固定在PEDOT/Azure Ⅰ复合物表面，固定antiAFP；用辣根过氧化物酶（HRP）代替常用的牛血清蛋白（BSA）封闭非特异性吸附位点。由于PEDOT具有疏松多孔的纳米结构，可有效增大电极的比表面积，增加抗体的固载量；同时HRP对H2O2有电催化作用，可扩增电流响应，这种纳米技术增强与酶催化底物信号增强的联用，可实现信号双重放大，制得高灵敏的电化学免疫传感器。

2实验部分

2.1仪器与试剂

CHI 660B电化学工作站（上海辰华仪器公司），S4800 扫描电子显微镜（Hitachi公司）。

EDOT（纯度>97%，Bayer AG）。Azure Ⅰ（Coleman & Bell公司）， AFP试剂盒（郑州博赛生物技术研究所），HRP（Sigma公司），H2O2（30%， w/V，上海化学试剂公司）。[Bmim]BF4（>99%，兰州绿色化学与催化中心），氯金酸（Sigma公司）。其它试剂均为分析纯。

nanoAus在100 ℃的温度下还原氯金酸制得[11]，电镜结构表征其平均粒径为16 nm。所有溶液均采用超纯水配制。

2.2免疫传感器的制备

铂盘电极（=1 mm）经氧化铝粉末抛光成镜面，超纯水冲洗，然后依次用乙醇和超纯水超声清洗，氮气吹干。清洗好的电极浸入含有0.1 mol/L EDOT的[Bmim]BF4中，+1.25 V （vs Ag wire）的工作电位恒电位电聚合得到蓝色的PEDOT薄膜，用超纯水洗净；取2 μL 5% Azure Ⅰ溶液滴涂于修饰电极表面，晾干后，洗去结合不够稳定的的Azure Ⅰ，浸入nanoAus溶液中浸泡8 h；将该修饰电极置于30 μL 含有0.25 mg/mL antiAFP的0.05 mol/L PBS溶液（pH 7.4）中，于4 ℃放置过夜；用pH 7.4的PBS溶液洗净，浸入含0.4 mg/mL HRP的0.05 mol/L PBS溶液（pH 7.4）中，4 ℃放置4 h。将制备好的电极在4 ℃下保存备用。该免疫传感器的制备过程见图1。

2.3免疫传感器的检测原理及方法

通过对免疫传感器与待测抗原发生特异性结合前后的电流变化值来对抗原进行定量分析。当待测抗原与抗体特异性结合后，生成的免疫复合物阻碍了H2O2靠近酶催化中，响应电流下降，电流下降值会随着抗原浓度的增加而增大。

电化学免疫传感器的检测采用循环伏安法（CV），以免疫电极为工作电极，饱和甘汞电极为参比电极，铂片为对电极。每次实验前通氮气30 min，整个实验过程保持在氮气氛围中。扫描电位为-0.6～0.3 V，扫速为50 mV/s。免疫测定时，将修饰有抗体的工作电极置于不同浓度的抗原溶液中孵育20 min（25 ℃），然后取出，用0.05 mol/L PBS溶液（pH 7.4）洗净，浸入含有2.5 mmol/L H2O2的PBS溶液（0.1 mol/L， pH 6.5）中，进行CV实验。

3结果与讨论

3.1免疫传感器的电化学表征

用CV法研究了电极在不同修饰状态下的电化学行为（图2）。从图2可知，当铂电极表面电聚合修饰一层PEDOT薄膜后，循环伏安电流明显增加（曲线b），说明在离子液体电解液中聚合得到的PEDOT具有良好的电子传递性能[12，13]。当修饰了一层Azure Ⅰ后，电极呈现一对峰形良好的氧化还原峰（曲线c），说明Azure Ⅰ在电极表面形成了很好的导电膜。当nanoAus修饰在电极上后，氧化还原峰电流进一步增大（曲线d），这是由于nanoAus的电子通道作用，有助于电极表面电子的传输。当antiAFP（曲线e）进一步修饰在电极上，由于蛋白的绝缘性，阻碍电子的传输，氧化还原峰电流明显下降。最后，用HRP封闭电极上的活性位点，氧化还原峰电流进一步减小（曲线f）。

3.2免疫传感器的形貌表征

采用扫描电镜（SEM）技术对组装过程进行了形貌表征。图3为不同修饰电极的SEM图。从图3a可见，离子液体中聚合得到的PEDOT具有疏松多孔的网状结构。这是由于离子液体较高的粘度，降低了单体的扩散速率，从而有助于形成多层的多孔网状结构[14]。该材料具有较大的比表面积，可有效增加电极的比表面积，提高电活性物质Azure Ⅰ和antiAFP的固载量，加快电活性物质与电极之间的电子传递，提高免疫传感器的灵敏度。经AzureⅠ修饰后，整个表面交联形成一个比较致密的网状结构（图3b）。当nanoAus修饰到电极表面，可以观察到表面覆盖了一层粒径为10Symbolm@@ 8 m的颗粒（图3c）。 antiAFP被吸附到修饰电极上时由于蛋白的绝缘性，其表面变得模糊，表明antiAFP已成功修饰到电极表面（图3d）。

甲胎蛋白篇9

【关键词】 原发性肝癌；甲胎蛋白；肝动脉栓塞化疗术；中位生存时间；生存分析

甲胎蛋白是用于原发性肝癌普查、诊断的常用实验室检查之一。研究表明， 甲胎蛋白和原发性肝癌的预后存在一定的关系。本资料根据不同AFP血清水平， 对接受TACE治疗的PLC患者进行生存分析， 探讨其预后的差异。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 2007年1月～2010年12月， 在本院治疗的PLC患者123例。病例入选标准及诊断分期符合2009年《原发性肝癌规范化诊治的专家共识》[1]。其中AFP阴性（20 ng/ml）88人。所有患者均接受TACE治疗， 术后予保肝等对症治疗。患者TACE治疗1～7次， 平均1.85次。存活状态及死亡时间通过调查病历或电话回访获得。生存时间计算：首次治疗日至死亡日（或最后随访截止日）。随访时间为2007年1月1日～2012年10月31日（截尾日期）， 在该时间段内未出现结果事件的均视为截尾值；本研究病例随访率为95.9%。

1. 2 统计学方法 应用EXCEL2003建立数据库， SPSS 16.0软件进行统计学处理。两组计量资料比较， 采用t检验；计数资料比较采用卡方检验；单向有序资料的比较， 采用CMH方法计算行平均分检验统计量进行分析。Log-rank法比较组生存曲线。P

2 结果

2. 1 TACE治疗前基线资料比较 甲胎蛋白阳性率71.54%。两组患者均以中老年男性居多， 绝大多数有肝炎病史， 组间差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的Child分级和肿瘤分期差异无统计学意义（P>0.05）。 见表1。

2. 2 两组患者生存曲线比较 甲胎蛋白阴性组中位生存时间7.9月， 95%可信区间（3.217， 12.583）；甲胎蛋白阳性组中位生存时间5.73月， 95%可信区间（3.891， 7.569）。Log-Rank法比较两组生存曲线， Chi-Square =3.02 ， P=0.082。见图1。

2. 3 根据甲胎蛋白升高水平， 将甲胎蛋白阳性组进一步分为：20 ng/ml200 ng/ml组（59例）。20 ng/ml200 ng/ml组中位生存时间为4.24月， 95%可信区间（1.614， 6.926）。Log-Rank法再次比较三组之间生存曲线， 其中甲胎蛋白阴性组和AFP>200 ng/ml组比较， 差异具有统计学意义， Chi-Square =4.076， P=0.043。见图2。

3 讨论

甲胎蛋白是一种糖蛋白， 正常情况下AFP主要由胚胎的肝脏细胞分泌产生。当成人肝细胞发生癌变时， 血清AFP含量会急剧增加， 因此甲胎蛋白是诊断PLC的重要指标[2]。由于AFP在转录水平上受多种因素控制， 有部分肝癌患者的AFP并不增高， 即AFP阴性原发性肝癌， 约占30%左右[3]。侯鹏等发现AFP阴性患者临床症状比较隐袭， 消瘦、乏力、腹痛、腹部肿块等方面发生比例明显低于AFP阳性组， AFP阴性肝癌患者肝功能损伤较轻、肿瘤直径较小、少有卫星灶及脉管癌栓、手术切除比例较高[4]。作者观察了123例接受肝动脉栓塞化疗术（TACE）的原发性肝癌患者， 其中甲胎蛋白阳性（>20 ng/ml）者占71.54%， 甲胎蛋白>200 ng/ml者占48%。两组患者在发病年龄、性别比例、肝炎感染史、肝功能Child分级、肿瘤分期方面无明显差异。既往研究发现AFP在监测肿瘤复发和预后方面具有一定的价值[5]。那么AFP阴性PLC患者和AFP阳性PLC患者的预后是否存在差异， 目前鲜见报道。

本资料全部患者均接受肝动脉栓塞化疗术治疗， 作者对不同甲胎蛋白水平患者进行生存分析。本研究提示甲胎蛋白阳性组和阴性组的生存时间可能存在差异；对甲胎蛋白阳性组， 进一步分层， 随着甲胎蛋白水平的升高， 中位生存时间有下降趋势；AFP正常组中位生存时间明显大于AFP>200 ng/ml组， 生存曲线存在显著差异， 提示甲胎蛋白越高预后越差。Zou WL等[6]同样认为甲胎蛋白AFP>1000 ng/ml是影响患者生存率的独立危险因素。AFP浓度高的患者的肿瘤直径更大、无包膜、更易存在门静脉癌栓及更高的TNM分期[7]， 而AFP阴性肝癌的侵袭性较AFP阳性肝癌低， 生物学行为较好[4]。目前研究认为， 甲胎蛋白可能通过多个环节影响PLC的预后。甲胎蛋白水平和肿瘤细胞分化程度相关， 血清甲胎蛋白水平越高， 肝癌细胞的病理分化程度呈越低[8]。同时， 甲胎蛋白本身可能是一种免疫抑制分子[9]， 王笑颜等研究发现， AFP阳性组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+淋巴细胞比例比AFP阴性组明显降低， 而CD8+淋巴细胞显著升高[10]， 可能是通过改变淋巴细胞亚群比例， 降低T细胞免疫功能， 使肝癌细胞逃避免疫监控， 促进肿瘤增殖， 降低生存率[11]。

参考文献

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[7] 苏江，王科.甲胎蛋白与原发性肝癌临床病理因素及预后的相关性研究.中国综合临床， 2012，28（10）：1101-1103.

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[9] Mizejewski GJ. Alpha-fetoprotein structure and function： relevance to isoforms， epitopes and conformational variants. Exp Biol Med， 2001， 226（5）： 377-408.

甲胎蛋白篇10

【关键词】 甲胎蛋白； 甲胎蛋白异质体3； 原发性肝癌； 异质体

中图分类号 R735.7 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）25-0028-02

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between the positive rate of alpha-fetoprotein variant 3[AFP-L3（%）] and the incidence of primary liver cancer（PHC） under different alpha fetal protein（AFP），and to provide a reference for clinical diagnosis of primary liver cancer.Method：According to the random number table method，240 cases were randomly selected in our hospital from July 2013 to June 2014，hospitalization and outpatient medical.AFP and AFP-L3 levels were detected in all patients，calculated the percentage of AFP-L3，that is，AFP-L3/AFP（%）.Test results according to the AFP concentration range points into negative group（00.05）.Conclusion：Detection of low concentration and high concentration of AFP in patients with AFP-L3（%） positive rate for the diagnosis of PHC has a certain clinical significance.

【Key words】 Alpha-fetoprotein； Alpha-fetoprotein variant 3； Primary hepatic carcinoma； Variant

First-author’s address：Chaohu Affiliated Hospital to Anhui Medical University，Chaohu 238000，China

doi：10.14033/ki.cfmr.2016.25.012

原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）病死率高居恶性肿瘤第二位，早发现、早诊断、早治疗可以显著提高PHC患者生存率。甲胎蛋白（AFP）是诊断PHC的重要指标之一，但单独使用AFP对原发性肝癌的诊断有较高的假阴性和假阳性[1]；甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）是一种肝癌高度特异性指标，联合检测AFP-L3百分比阳性率[AFP-L3（%）阳性率]较单纯检测AFP含量更能提高PHC诊断率[2]。本研究通过联合检测患者血清中AFP及AFP-L3的含量，计算AFP-L3（%）阳性率，探讨AFP、AFP-L3（%）阳性率与PHC发病率之间的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年7月-2014年6月在笔者所在医院门诊、住院及体检患者，共240例，其中男138例，女102例，年龄22～81岁，平均（52.7±11.6）岁。

1.2 方法

所有患者清晨空腹抽取静脉血3～4 ml，3500 r/min离心6 min，分离血清。AFP-L3亲和吸附离心管由北京热景生物科技有限公司提供；AFP检测使用罗氏公司E601全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂。严格按照仪器使用操作规程和试剂说明书的要求对待测血清经行处理并检测AFP及AFP-L3的含量，计算AFP-L3百分比。

根据仪器和试剂的检测参考值（AFP

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P

2 结果

低浓度组、高浓度组分别与阴性组AFP-L3（%）阳性率及PHC发病率比较，差异均有统计学意义（P0.05），见表1。

3 讨论

原发性肝癌起病隐匿，早期多无明显症状及体征，疾病发展迅速，早期发现对改善患者的治疗及预后极其重要。AFP是诊断PHC的重要指标之一，但AFP检测对PHC诊断的灵敏度和特异度均不高，约有30%～40%的PLC患者AFP为阴性[5]，而且在一些肝硬化、慢性肝炎等良性肝病患者中AFP均有不同程度的升高，并且多呈低浓度分布，与早期肝癌低浓度AFP分布产生重叠[6]，AFP低浓度升高在临床没有得到足够重视，但低浓度AFP良性肝病患者有可能已经发展成为早期肝癌[7]，这部分人群在影像学证据出现之前，进行PHC诊断尚存在一定的困难，有研究显示，血清中AFP含量在20～400 ng/ml时，AFP-L3的升高与影像学检测为阳性相比早3～28个月，其预测肝癌发生的正确率高达94%[8]。

由于AFP糖链结构的不均一性，AFP具有异质性，通过电泳可将其分为3个带，依次命名为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3[9]。AFP-L1主要产生于良性肝病；AFP-L2主要产生于卵黄囊肿瘤，怀孕期间在母体的血清中也有一定浓度AFP-L2；AFP-L3即通常所说的甲胎蛋白异质体3（AFP variants），仅由肝癌细胞产生；AFP-L3水平随肝细胞癌的发展呈线性升高，血清AFP异质体3目前已被中国卫生部推荐为PHC诊断的特异性指标[10]。

本研究结果显示，随着AFP浓度的增高，AFP-L3（%）阳性率及PHC发病率均呈增高趋势。低浓度组、高浓度组分别与阴性组AFP-L3（%）阳性率及PHC发病率比较，差异均有统计学意义（P0.05），说明AFP阳性时，尚不能说明AFP-L3（%）阳性率随AFP浓度的变化具有相关性，探究二者之间是否存在相关关系，仍需进行更多的实验。从表1数据可以看出，AFP-L3（%）阳性率对PHC诊断的总检出率为（0+21+20）/（1+23+21），即91.1%，可见AFP-L3（%）阳性率对PHC的诊断具有较高的敏感度，但同时存在8.9%的漏检率，考虑到PHC发病后病情严重且预后差，为防止漏检，应联合检测AFP及AFP-L3（%）阳性率，并结合临床影像学和病理学诊断方法，对患者做出正确的诊断。

由此可见，联合检测AFP及AFP-L3（%）阳性率可以提高原发性肝癌的诊断率，对提高检测灵敏度、防止漏检具有重要意义，尤其对早期低浓度AFP的PHC患者的诊断具有重要的临床意义，可降低漏检率，值得临床推广应用。

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