脂质体制备法论文

【摘要】对国内有关脂质体的研究进展进行了检索、分析、整理和归纳，综述了脂质体的制备方法研究进展。

【关键词】脂质体制备方法

1965年英国的Banghan首先发现磷脂在水中自发形成脂质体(1iposome)。脂质体是双分子类脂组成的封闭膜性微球，其结构类似生物膜。60年代，Rahman等人首先将脂质体为药物载体，将药物包裹在脂质体的水相和膜相内，控制其靶向作用，使药物富集于病变部位释放。近年来，随着生物技术的不断发展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体的作用机制进一步阐明。脂质体在体内无降解，无毒性，无免疫性，使得脂质体作为药物的载体可以提高药物的治疗指数，矮有降低药物的毒性，减少药物的不良反应，减少药物的剂量等优点。目前脂质体作为药物的载体越来越受到重视，进步迅速。

1薄膜分散法

将磷脂和胆固醇等类脂及脂溶性药物溶于氯仿中，将该氯仿液于玻璃瓶中旋转蒸发，使在玻璃瓶的内壁上形成薄膜，将水溶性药物溶于磷酸盐缓液中，加入玻璃瓶不断搅拌，即得脂质体。

2逆相蒸发法

将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚等，加入待包封药物的水溶液进行短时超声，直到形成稳定的w/o型乳剂，然后减压蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，滴加缓冲液，旋转帮助器壁上的凝胶脱落，然后再减压下继续蒸发制得水性悬浮液，通过凝胶色谱或超离心法除去未包入的药物，即得脂质体。

3冷冻干燥法

将类脂高度分散在水溶液中，冷冻干燥，然后再分散到含药的水性介质中，形成脂质体。

4冻融法

先制备未包封药物的小单室脂质体，在冻干前将待包封的药物加入，在快速冷冻过程中，由于冰晶的形成，使形成的脂质体膜破裂，形成冰晶的片层与破碎的膜同时存在，此状态不稳定，在缓慢融化过程中，暴露出的脂膜互相融合，重新形成脂质体。

5熔融法

将磷脂，表面活性剂加少量水相溶解，胆固醇熔融后与之混合，然后滴入65℃左右的水相溶液中保温制得。

6复乳法

将少量水相与较多的磷脂油相进行乳化(第1次)形成w/o的反相胶团，减压除去溶剂，然后加较大量的水相进行乳化(第2次)，形成w/o/w型复乳，减压蒸发除去有机溶剂，即得脂质体。

7预脂质体法

通过减少水的量来增加干燥类脂的表面积而发展起来的，将类脂干燥到一个多空的支持体上(如粉状氯化钠，山梨醇或多糖等)，然后搅拌下加入少量水以湿润被粉末包覆的干燥类脂，当支持体溶解后，就形成了一个类脂球悬浮液，一般这个过程是一点点加水，待水蒸发后再加剩余的水，最后形成一个干燥的类脂。

8手摇法

将类脂材料溶解在有机溶剂中，然后用旋转蒸发器，在真空下蒸除溶剂，加入缓冲液再加入小玻璃球帮助分散，形成一个乳白色的分散液，类脂干燥后形成一层均匀的薄膜，即得脂质体。本

9超声波分散法

水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入磷脂与胆固醇及脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残留液以超声波处理，然后分离出脂质体。

10非手摇法

类脂材料溶于有机溶剂中，除去有机溶剂形成类脂膜后，将氮气流通过薄膜15分钟，然后再加水膨胀，水合，并慢慢搅拌形成脂质体。

11乙醇注入法

将磷脂与胆固醇等类脂及脂溶性药物溶入乙醇，该溶液经过注射器迅速注射到磷酸盐缓冲液(或含水溶性药物)中，形成脂质体。

12乙醚注入法

将磷脂与胆固醇类脂质及脂溶性药物溶入有机溶剂里(多为乙醚)，该溶液经注射器缓缓注入加热至50℃(并用磁力搅拌)的磷酸盐缓冲液(或含水溶性药物)中，不断搅拌至乙醚除尽为止，即得脂质体。

l3表面活性剂处理法

脂质薄膜，多层脂质体或单层脂质体与胆酸盐脱氧胆酸盐等表面活性剂混合，通过离心法或凝胶过滤法或透析法除去表面活性剂，即得脂质体。此外还有钙融合法、PH梯度法、喷雾干燥法、法兰西加压法、膜挤压法等。在实际应用中，常以几种方法合用，效果更好。脂质体作为一种新型的，有潜力的药物传递体系正在不断完善。近来大规模生产脂质体技术不断提高，新脂质体层出不穷，脂质体作为第四代给药系统一一靶向给药的一种重要新剂型将有广阔的应用前景。

参考文献

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